Synulox

No hay informes de muerte o efectos secundarios potencialmente mortales debido a una sobredosis de la droga.

Síntomas : en la mayoría de los casos, trastornos del tracto gastrointestinal (boma en el abdomen, diarrea, vómitos), ansiedad, excitación, insomnio, mareos, en casos aislados, convulsiones convulsivas.

Tratamiento: durante una sobredosis, el paciente debe estar bajo la supervisión de un médico, tratamiento sintomático.

En el caso de una ingesta reciente (menos de 4 horas) del medicamento, es necesario lavar el estómago y asignar carbón activado para reducir la succión. La amoxicilina / clavulanato de potasio se elimina por hemodiálisis.

Síntomas : Se pueden observar síntomas del tracto gastrointestinal y trastornos del equilibrio agua-electrolitos. Se describe la amoxicilina cristalurium, que en algunos casos conduce al desarrollo de insuficiencia renal (ver. "Instrucciones especiales").

Tratamiento: Los síntomas de la pantalla LCD son terapia sintomática, con especial énfasis en normalizar el equilibrio agua-electrolitos. La amoxicilina y el ácido clavulánico pueden eliminarse del flujo sanguíneo mediante hemodiálisis.

Síntomas: náuseas, diarrea, vómitos.

Tratamiento: sintomático; La hemodiálisis es efectiva.

Droga Amoxiclav^® representa una combinación de amoxicilina y ácido clavulánico.

La amoxicilina es una penicilina semisintética (antibiótico beta-lactama) que inhibe una o más enzimas (a menudo indicadas por proteínas de unión a la penicilina, PSB) en la trayectoria del biosiné peptidoglucano, que es un componente estructural integral de la pared celular bacteriana. La inhibición de la síntesis de peptidoglykan conduce a una pérdida de la fuerza de la pared celular, lo que generalmente causa lisis y muerte de las células microorganistas.

La amoxicilina es destruida por el beta lactamaz producido por bacterias resistentes, por lo que el rango de actividad de amoxicilina no incluye microorganismos que producen estas enzimas.

El ácido clavulánico es una beta lactam estructuralmente asociada con las penicilinas. Inhibe cierta beta lactamasa, evitando así la inactivación de amoxicilina y expandiendo el espectro de su actividad, incluidas las bacterias, generalmente resistentes a la amoxicilina, así como a otras penicilinas y cefalosporinas. El ácido clavulánico en sí no tiene un efecto antibacteriano clínicamente significativo.

Droga Amoxiclav^® tiene un efecto bactericida in vivo sobre los siguientes microorganismos:

- barras de aire grampositivas - Staphylococcus aureus *, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;

- barras de aire gramnegativas - Enterobacter spp.**, Escherichia coli *, Haemophilus influenzae *especies del género Klebsiella *, Moraxella catarrhalis * (Branhamella catarrhalis).

Droga Amoxiclav^® tiene un efecto bactericida in vitro en los siguientes microorganismos (sin embargo, aún se desconoce la importancia clínica):

- barras de aire grampositivas - Bacillis anthracis *especies del género Corynebacterium, Enterococcus faecalis *, Enterococcus faecium *, Listeria monocytogenes, Nocardia asteridesestafilococos coagulazongativos * (incluyendo Staphylococcus epidermidis), Streptococcus agalactiaeotras especies del género Streptococcus, Streptococcus viridans;

- anaerobios grampositivos - especies del género Clostridiumespecies del género Peptococoespecies del género Peptostreptococcus;

- barras de aire gramnegativas - Bordetella pertussisespecies del género Brucella, Gardnerella vaginalis, Helicobacter pyloriespecies del género Legionella, Neisseria gonorrhoeae *, Neisseria meningitidis *, Pasteurella multicida, Proteus mirabilis *, Proteus vulgaris *especies del género Salmonella *especies del género Shigella *, Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica *;

- anaerobios gramnegativos - especies del género Bacteroides * (incluyendo Bacteroides fragilis) especies del género Fusobacterium *;

- otro - Borrelia burgdorferi, Chlamydia spp., Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.

* Algunas cepas de este tipo de bacterias producen beta lactamasa, lo que contribuye a su insensibilidad a la monoterapia con amoxicilina.

** La mayoría de las cepas de estas bacterias son resistentes a una combinación de amoxicilina / ácido clavulánico in vitroSin embargo, la efectividad clínica de esta combinación se demostró en el tratamiento de infecciones del sistema urinario causadas por estas cepas.

La amoxicilina es un antibiótico semisintético de una amplia gama de acciones, activo contra muchos microorganismos grampositivos y gramnegativos. Al mismo tiempo, la amoxicilina está sujeta a la destrucción de beta lactamaz y, por lo tanto, el rango de actividad de amoxicilina no se aplica a los microorganismos que producen esta enzima.

El ácido clavulánico, un inhibidor de la beta lactamaz, estructuralmente relacionado con las penicilinas, tiene la capacidad de inactivar una amplia gama de beta-lactamasas encontradas en microorganismos resistentes a las penicilinas y las cefalosporinas. El ácido clavulánico es suficientemente eficaz para el beta lactamaz plasmático, que a menudo causa resistencia bacteriana, y es menos eficaz para el beta lactamaz cromosómico del primer tipo, que no está inhibido por el ácido clavulánico.

La presencia de ácido clavulánico en la droga Augmentin^® protege la amoxicilina de la destrucción por enzimas - beta lactamaz, que le permite expandir el espectro antibacteriano de la amoxicilina.

Liberación lenta de amoxicilina en Augmentin^® SR le permite mantener la sensibilidad de esas cepas S. pneumoniaeen el que la resistencia a la amoxicilina se debe a las proteínas de unión a la penicilina (penicilinresistente S. pneumoniaeo DELP).

La siguiente es la actividad de la combinación de amoxicilina con ácido clavulánico in vitro.

Bacterias generalmente sensibles a una combinación de amoxicilina con ácido clavulánico

Barras de aire grampositivas: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, asteroides Nocardia, Streptococcus pneumoniae^1.2, Streptococcus pyogenes^1.2, Streptococcus agalactiae^1.2, grupo estreptococo Viridans², Streptococcus spp. (otros estreptococos beta-hemolíticos)^1.2, Staphylococcus aureus (sensible a la metilcilina)¹, Staphylococcus saprophyticus (sensible a la metilcilina), estafilococos coagulasonegativos (sensibles a la meticilina).

Barras de aire gramnegativas : Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae¹, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis¹, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella mulocida, Vibrio cholerae.

Otro: Borrelia burgdorferi, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.

Anaerobios grampositivos : Clostridium spp., Peptostreptococcus spp., en t.h. Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros.

Anaerobios de alfabetización: Bacteroides spp., en t.h. Bacteroides fragilis, Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Fusobacterium spp., en t.h. Fusobacterium nucleatum, Porphyromonas spp., Prevotella spp.

Bacterias para las cuales es probable que haya adquirido resistencia a una combinación de amoxicilina con ácido clavulánico

Barras de aire gramnegativas : Escherichia coli¹Klebsiella spp., en t.h. Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae¹Proteus spp., en t.h. Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Salmonella spp.Shigella spp.

Barras de aire grampositivas: Corynebacterium spp.Enterococcus faecium.

Bacterias con resistencia natural a una combinación de amoxicilina con ácido clavulánico

Barras de aire gramnegativas : Acinetobacter spp., Citrobacter freundii, Enterobacter spp., Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia spp., Pseudomonas spp.Serratia spp., Stenotrophomonas maltophilia, Yersinia enterocolitica.

Otro: Chlamydia spp., en t.h. Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma spp.

¹ Para estos tipos de microorganismos, la efectividad clínica de la combinación de amoxicilina con ácido clavulánico se ha demostrado en ensayos clínicos.

² Los sellos de este tipo de bacterias no producen beta lactamasa. La sensibilidad con la monoterapia con amoxicilina sugiere una sensibilidad similar a la combinación de amoxicilina con ácido clavulánico.

Resistencia

Resistencia cruzada. La amoxicilina demuestra directamente la resistencia cruzada con otro antibiótico betalactámico, así como una combinación de inhibidores del antibiótico betalactámico con inhibidores de betalactamaz y cefalosporinas.

Mecanismos de resistencia. El ácido clavulánico protege la amoxicilina de los efectos dañinos del beta lactamaz. Liberación lenta de las sustancias activas de la droga Augmentin^® SR aumenta la eficiencia de la amoxicilina en relación con los microorganismos, cuya resistencia se debe a la modificación de las proteínas de unión a la penicilina.

Bactericida en relación con una amplia gama de microorganismos grampositivos y gramnegativos, patógenos aeróbicos y anaeróbicos (incluyendo. H. y aquellas cepas que han desarrollado resistencia a los productos antibióticos betalactámicos debido a los productos betalactamaz).

Activo en relación con las bacterias grampositivas aeróbicas (incluidas las cepas que producen betalactamasas): Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus anthracis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Enterococcus faecalis, Corynebacter spium., Listeria monocytogenes; bacterias anaerobias grampositivas : Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp ; bacterias aerobias gramnegativas (incluidas las cepas que producen beta lactamasas): Escherichia coli, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Klebsiella spp., Salmonella spp.Shigella spp., Bordetella pertussis, Yersinia enterica, Gardnerella vaginalis, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Yersinure mulloc bacterias anaerobias gramnegativas (incluidas las cepas que producen beta lactamasas): Bacteroides spp. Incluidos Bacteroides fragilis.

El ácido clavulánico suprime los tipos II, III, IV y V de beta lactamaz, inactivo para el tipo beta lactamaz I producido por Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. Acinetobacter spp. El ácido clavulánico tiene una alta tropicidad con las penicilinasas y forma un complejo estable con enzima, lo que evita la degradación enzimática de la amoxicilina bajo la influencia del beta lactamaz.

Los principales parámetros farmacocinéticos de amoxicilina y ácido clavulánico son similares. La amoxicilina y el ácido clavulánico se disuelven bien en soluciones acuosas con un valor fisiológico de pH y después de tomar el medicamento Amoxiclav^® dentro absorbido rápida y completamente de la pantalla LCD. La absorción de sustancias activas (amoxicilina y ácido clavulánico) es óptima cuando se toma el medicamento al comienzo de la comida.

La biodisponibilidad de amoxicilina y ácido clavulánico después de ser absorbida es de aproximadamente el 70%.

El pico de las concentraciones plasmáticas se alcanza aproximadamente 1 hora después de la admisión. Valores C_max son para amoxicilina (dependiendo de la dosis) 3–12 μg / ml, para ácido clavulánico - aproximadamente 2 μg / ml.

C_max en el plasma sanguíneo después de una inyección de pantano en una dosis de 1.2 g (1000 + 200 mg) del fármaco es de 105.4 mg / l para amoxicilina y 28.5 mg / l para ácido clavulánico.

Cuando se usa la droga Amoxiclav^® Las concentraciones de amoxicilina / ácido clavulánico en plasma son similares a las que se oralesizan las dosis correspondientes de amoxicilina o ácido clavulánico individualmente en dosis equivalentes.

Ambos componentes se caracterizan por suficiente V_d en varios órganos, tejidos y medios líquidos del cuerpo (incluyendo.h. en los pulmones, órganos de la cavidad abdominal; grasa, huesos y tejidos musculares; fluidos pleurales, sinoviales y peritoneales; en piel, bilis, orina, enanos separados, esputo, líquido intersticial).

La unión con proteínas plasmáticas es moderada: 25% para el ácido clavulánico y 18% para la amoxicilina.

V_d es aproximadamente 0.3–0.4 l / kg para amoxicilina y aproximadamente 0.2 l / kg para ácido clavulánico.

La amoxicilina y el ácido clavulánico no penetran en la barrera hematoencefálica con membranas cerebrales no inflamables.

La amoxicilina (como la mayoría de las penicilinas) se secreta con la leche materna. También se encontraron trazas de ácido clavulánico en la leche materna. La amoxicilina y el ácido clavulánico penetran en la barrera placentaria.

La amoxicilina se deriva principalmente de los riñones, mientras que el ácido clavulánico a través de mecanismos renales y no puntuales. Después de una ingesta única dentro de una tableta, 250 + 125 mg o 500 + 125 mg de aproximadamente 60–70% de amoxicilina y 40–65% de ácido clavulánico durante las primeras 6 horas se excreta con orina sin cambios. Alrededor del 10–25% de la dosis inicial de amoxicilina se excreta con orina en forma de ácido penicilular inactivo. El ácido clavulánico en el cuerpo humano sufre un metabolismo intenso con la formación de ácido 2.5-digidro-4- (2-hidroxietel) -5-oxo-1N-pirrol-3-carbónico y 1-amino-4-hidroxi-butan-2-it y excretado con orina y heces.

T. medio_1/2 amoxicilina / ácido clavulánico es de aproximadamente 1 h, el aclaramiento total promedio es de aproximadamente 25 l / h en pacientes sanos. En varios estudios, se encontró que la eliminación de amoxicilina con orina durante 24 horas es aproximadamente del 50 al 85%, ácido clavulánico - 27-60%. La mayor cantidad de ácido clavulánico se excreta durante las primeras 2 horas después de la admisión.

Los indicadores farmacocinéticos de amoxicilina y ácido clavulánico se resumen en la tabla 1.

Tabla 1

Pacientes con insuficiencia hepática

En pacientes con insuficiencia renal grave T_1/2 aumenta a 7.5 horas para amoxicilina y a 4.5 horas para ácido clavulánico.

Para pacientes con insuficiencia hepática, la dosis del medicamento debe seleccionarse con precaución: es necesario un control constante de la condición del hígado.

Ambos componentes se eliminan mediante hemodiálisis y pequeñas cantidades mediante diálisis peritoneal.

Succión

Ambas sustancias activas de la droga Augmentin^® SR, amoxicilina y ácido clavulánico, bien disueltos en soluciones acuosas con un valor fisiológico de pH, absorbidos rápida y completamente del tracto gastrointestinal después de la administración oral. La succión de sustancias activas es óptima en caso de tomar el medicamento al comienzo de la alimentación.

A continuación se presentan los parámetros farmacocinéticos de amoxicilina y ácido clavulánico después de tomar 2 tabletas. Droga de aumento^® SR voluntarios sanos al comienzo de la alimentación.

Tabla 1

Los valores promedio de los parámetros farmacocinéticos

¹ Para bacterias con IPC 4 mg / L .

² T> IPC, h (%) - tiempo (como porcentaje del intervalo de tiempo entre dosis), durante el cual la concentración del fármaco en la sangre es mayor que el IPC para un patógeno particular.

Droga de aumento^® SR tiene un perfil farmacológico único, el indicador T> IPC, característico de este medicamento, no se logra al tomar tabletas con la liberación inmediata de sustancias activas que contienen una combinación de amoxicilina y ácido clavulánico.

Distribución

Al igual que con la introducción de una combinación de amoxicilina y ácido clavulánico, se crean concentraciones terapéuticas de amoxicilina y ácido clavulánico en varios tejidos y líquido intersticial (burbuja de hierro, tejido abdominal, piel, tejido graso y muscular, fluidos sinoviales y peritoneales, bilis, separable purulento ).

La amoxicilina y el ácido clavulánico tienen un bajo grado de unión con las proteínas plasmáticas de la sangre. Los estudios han demostrado que aproximadamente el 25% de la cantidad total de ácido clavulánico y el 18% de la amoxicilina en el plasma sanguíneo están asociados con proteínas del plasma sanguíneo.

En estudios con animales, no se detectó la acumulación de los componentes de la droga Augmentin^® SR en cualquier órgano.

La amoxicilina, como la mayoría de las penicilinas, penetra la leche materna. También se encontraron trazas de ácido clavulánico en la leche materna. Con la excepción de la posibilidad de desarrollar diarrea y candidiasis de las membranas mucosas de la cavidad oral, no se conocen otros efectos negativos de la amoxicilina y el ácido clavulánico en la salud de los niños alimentados con leche materna.

Investigación sobre la función reproductiva en animales cuando se toma el medicamento Augmentin^® Los SR han demostrado que la amoxicilina y el ácido clavulánico penetran en la barrera placentaria. Sin embargo, no se reveló ningún impacto negativo en el feto.

Metabolismo

10-25% de la dosis inicial de amoxicilina es excretada por los riñones en forma de metabolito inactivo (ácido penicillic). El ácido clavulánico sufre un metabolismo intenso de hasta 2.5 dihidro-4- (2-hidroxietel) -5-oxo-1N-pirrol-3-ácido carbónico y 1-amino-4-hidroxi-butano-2-it y se excreta por los riñones, a través de LCD, así como con aire exhalado en forma de dióxido de carbono.

La conclusión

Al igual que otras penicilinas, la amoxicilina se deriva principalmente de los riñones, mientras que el ácido clavulánico se excreta tanto por mecanismos renales como no puntuales.

Los estudios han demostrado que, en promedio, aproximadamente el 60-70% de la amoxicilina y aproximadamente el 40-65% del ácido clavulánico son descargados por los riñones sin cambios.

El muestreo simultáneo ralentiza la eliminación de amoxicilina, pero no ralentiza la eliminación del ácido clavulánico (ver. "Interacción").

Los productos farmacéuticos de amoxicilina y ácido clavulánico son similares. Después en / en administración en dosis de 1200 mg y 600 mg C_max amoxicilina - 105.4 mcg / ml y 32.2 mcg / ml, respectivamente, ácido clavulánico - 28.5 mcg / ml y 10.5 mcg / ml, respectivamente. La conexión con proteínas plasmáticas: amoxicilina - 17–20%, ácido clavulánico - 23–30%. Ambos componentes en el hígado se metabolizan: amoxicilina - en un 10% de la dosis introducida, ácido clavulánico - 50%. T_1/2 después de en / en la dosis de 1.2 gy 600 mg - 0.9 y 1.07 h para amoxicilina, 0.9 y 1.12 h - para ácido clavulánico, respectivamente. Se deriva principalmente de los riñones (filtración del club y secreción del canal): 50–78% y 25–40% de la dosis de amoxicilina y ácido clavulánico, respectivamente, se muestran sin cambios durante las primeras 6 horas después de la administración.

Para todas las formas de dosificación

Los antiácidos, la glucosamina, los fármacos laxantes, los aminoglucósidos disminuyen la absorción, el ácido ascórbico aumenta la absorción.

Los diuréticos, alopurinol, fenilbutazona, AINE y otros medicamentos que bloquean la secreción del canal (probenezida) aumentan la concentración de amoxicilina (el ácido clavulánico se deriva principalmente por la filtración del enredo).

Uso simultáneo de la droga Amoxiclav^® y el metotrexato aumenta la toxicidad del metotrexato.

La cita con alopurinol aumenta la frecuencia de desarrollo del examen. Se debe evitar el uso simultáneo con disulfiram.

Reduce la eficiencia de los medicamentos, en el proceso de metabolismo del que se forma PABK; El etinilestradiol es el riesgo de desarrollar hemorragias innovadoras.

La literatura describe casos raros de un aumento en el INR en pacientes con el uso combinado de aceocumarol o warfarina y amoxicilina. Si es necesario usar simultáneamente PV o INR con anticoagulantes, deben controlarse cuidadosamente al recetar o cancelar el medicamento.

La combinación con rifampicina antagónica (debilitamiento mutuo del efecto antibacteriano). Droga Amoxiclav^® no debe usarse simultáneamente en combinación con antibióticos bacteriostáticos (macrólidos, tetraciclina), sulfonilamidas debido a una posible disminución en la efectividad del medicamento Amoxiclav^®.

Droga Amoxiclav^® reduce la efectividad de los anticonceptivos orales.

Para tabletas dispersas y polvo para preparar la suspensión para la admisión a la adicional

Aumenta la efectividad de los anticoagulantes indirectos (supresando la microflora intestinal, reduce la síntesis de vitamina K y el índice de protrombina). En algunos casos, tomar el medicamento puede alargar la energía fotovoltaica y se debe tener precaución al usar anticoagulantes y Amoxiclav^®Quictab.

Probenezid reduce la producción de amoxicilina, aumentando su concentración sérica.

En pacientes que recibieron mofetilo de micofenolato, después del inicio del uso de la combinación de amoxicilina con ácido clavulánico, se observó una disminución en la concentración de metabolito activo - ácido micofenólico, antes de tomar otra dosis del fármaco en aproximadamente un 50%. Los cambios en esta concentración no pueden reflejar con precisión los cambios generales en la exposición del ácido micofénico.

Para polvo para preparar una solución para administración in / in adicionalmente

Droga Amoxiclav^® y los antibióticos aminoglucósidos son químicamente incompatibles.

Droga Amoxiclav^® no mezclar en una jeringa o botella de infusión con otras drogas.

Evite mezclar con soluciones de dextrosa, dextrano, hidrocarbonato de sodio, así como con soluciones que contengan sangre, proteínas, lípidos.

Uso simultáneo de la droga Augmentin^® SR y sonda no se recomiendan. Probenezid reduce la secreción del canal de amoxicilina y, por lo tanto, el uso simultáneo del medicamento Augmentin^® SR y probenezide pueden conducir a un aumento y persistración en la sangre de la concentración de amoxicilina, pero no de ácido clavulánico.

El uso simultáneo de alopurinol y amoxicilina puede aumentar el riesgo de reacciones alérgicas en la piel. Actualmente no hay datos en la literatura sobre el uso simultáneo de una combinación de amoxicilina con ácido clavulánico y alopurinol.

Las penicilinas pueden ralentizar la eliminación del metotrexato del cuerpo al inhibir su secreción del canal, por lo que el uso simultáneo del fármaco Augmentin^® SR y metotrexato pueden aumentar la toxicidad del metotrexato.

Al igual que otros fármacos antibacterianos, el fármaco es Augmentin^® La SR puede afectar la microflora intestinal, lo que conduce a una menor absorción de estrógeno del tracto gastrointestinal y a una menor eficiencia de los anticonceptivos orales combinados.

La literatura describe casos raros de un aumento en la MHO en pacientes con el uso combinado de aceocumarol o warfarina y amoxicilina. Si es necesario, la cita simultánea o la cancelación del medicamento Augmentin^® La SR con anticoagulantes PV o MHO debe controlarse cuidadosamente, y puede ser necesario corregir la dosis de anticoagulantes por vía oral.

Farmacéuticamente incompatible con soluciones que contienen sangre, proteínas, lípidos, glucosa, dextranos, bicarbonato; la ingesta simultánea con alopurinol aumenta el riesgo de exantemos; Evite el uso simultáneo con disulfiram.