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Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 06.04.2022
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Trigo y bengalas
Los estudios de trigo de piel con histamina humana después de dosis únicas y repetidas de 5 mg de desloratadina han demostrado que el medicamento tiene un efecto antihistamínico de 1 hora; Esta actividad puede durar hasta 24 horas. No hubo evidencia de taquifilaxis cutánea-trigo-taquilaxis inducida por histamina dentro del grupo desloratadina-5 mg durante el período de tratamiento de 28 días. Se desconoce la relevancia clínica de las pruebas cutáneas de histamina-trigo.
Efectos sobre QTc
En estudios clínicos con tabletas CLARINEX-D 12-STÜNDIGEN con liberación prolongada, se registraron ECG al comienzo del estudio y al final del punto dentro de 1 a 3 horas después de la última dosis. La mayoría de los ECG fueron normales tanto en el punto de referencia como en el punto final. No se observaron cambios clínicamente significativos después del tratamiento con tabletas CLARINEX-D 12-STÜNDIGEN con liberación prolongada para los parámetros de ECG, incluido el intervalo QTc. Se observó un aumento en la velocidad ventricular de 7.1 y 6.4 bpm en las tabletas de liberación extendida CLARINEX-D 12 HORAS y los grupos de pseudoefedrina, cada uno en comparación con un aumento de 3.2 bpm en sujetos que reciben desloratadina sola. Dosis diarias únicas de CLARINEX 45 mg se administraron a voluntarios hombres y mujeres normales durante 10 días.
Todos los ECG obtenidos en este estudio fueron leídos manualmente por un cardiólogo. En el CLARINEX se ocupó de los temas, hubo un aumento medio en la frecuencia cardíaca máxima de 9.2 lpm en relación con el placebo. El intervalo QT se corrigió para la frecuencia cardíaca (QTc) utilizando los métodos de Bazett y Fridericia. Usando el QTc (bazette), hubo un aumento promedio de 8.1 ms en los sujetos tratados con CLARINEX en comparación con el placebo. Usando QTc (Fridericia) hubo un aumento promedio de 0.4 ms en sujetos tratados con CLARINEX en comparación con placebo. No se han informado eventos adversos clínicamente relevantes.
Absorción
En un estudio farmacocinético de dosis única, el tiempo medio hasta la concentración plasmática máxima (Tmáx) para desloratadina fue aproximadamente de 4 a 5 horas después de la dosis y las concentraciones plasmáticas máximas medias (Cmáx) y el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) de aproximadamente 1,09 ng / ml o. En otro estudio farmacocinético, los alimentos y el jugo de toronja no tuvieron ningún efecto sobre la biodisponibilidad (Cmax y AUC) de la desloratadina.
En pseudoefedrina, la Tmax media ocurrió a las 6 a 7 horas después de la dosis y las concentraciones plasmáticas máximas medias (Cmax) y el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) de aproximadamente 263 ng / ml o. Los alimentos no tuvieron efecto sobre la biodisponibilidad (Cmax y AUC) de la pseudoefedrina.
Después de la administración oral de tabletas CLARINEX-D 12-STÜNDIGEN con liberación prolongada dos veces al día durante 14 días en voluntarios sanos, se alcanzaron estados estables el día 10 para desloratadina, 3-hidroxidesloratadina y pseudoefedrina. Para desloratadina, concentraciones plasmáticas medias de pico de estado estable (Cmáx) y un área bajo la curva de concentración-tiempo AUC 0-12 horas de aproximadamente 1.7 ng / ml o.
Concentraciones plasmáticas medias de pico de estado estacionario (Cmax) y AUC 0-12 horas de 459 ng / ml y 4658 ng y toro; se observaron hr / ml para pseudoefedrina.
Distribución
La desloratadina y la 3-hidroxieloratadina son aproximadamente del 82% al 87% y del 85% al 89% se unen a las proteínas plasmáticas. La unión a proteínas de desloratadina y 3-hidroxidesloratadina no cambió en pacientes con insuficiencia renal.
Metabolismo
La desloratadina (un metabolito principal de la loratadina) se metaboliza en gran medida a 3-hidroxidenloratadina, un metabolito activo que luego se glucuronida. No se han identificado las enzimas responsables de la formación de 3-hidroxidesloratadina. Los estudios clínicos con desloratadina muestran que un subconjunto de la población general tiene una capacidad reducida para formar 3-hidroxidenloratadina y son metabolizadores lentos de desloratadina. En estudios farmacocinéticos (n = 3748), aproximadamente el 6% de los sujetos eran metabolizadores de desloratadina pobres (definidos como un sujeto con una relación AUC de 3-hidroxidesloratadina a desloratadina por debajo de 0.1 o un sujeto con una vida media de desloratadina de más de 50 horas) . Estos estudios farmacocinéticos incluyeron sujetos entre las edades de 2 y 70, incluidos 977 sujetos de 2 a 5 años, 1575 sujetos de 6 a 11 años y 1196 sujetos de 12 a 70 años. No hubo diferencia en la prevalencia de metabolizadores lentos en todos los grupos de edad. La frecuencia de los metabolizadores lentos fue mayor en negros (17%, n = 988) que en caucásicos (2%, n = 1462) e hispanos (2%, n = 1063). La exposición media (AUC) a los metabolizadores de desloratadina en los brazos fue aproximadamente 6 veces mayor que la de los sujetos que no son metabolizadores lentos. Las personas que son metabolizadores lentos de desloratadina no pueden identificarse prospectivamente y están expuestas a niveles más altos de desloratadina después de la administración con la dosis recomendada de desloratadina. En estudios clínicos de seguridad de dosis múltiples en los que se identificó prospectivamente el estado del metabolismo, se trataron un total de 94 metabolizadores lentos y 123 metabolizadores normales con jarabe CLARINEX durante 15 a 35 días. No se observaron diferencias generales de seguridad entre los metabolizadores lentos y los metabolizadores normales en estos estudios. Aunque no se observó en estos estudios, no se puede excluir un mayor riesgo de efectos secundarios relacionados con la exposición en pacientes con metabolizadores lentos.
La pseudoefedrina sola se metaboliza de forma incompleta en el hígado por N-desmetilación a un metabolito inactivo (menos del 1%). El fármaco y su metabolito se excretan en la orina. Alrededor del 55% al 96% de una dosis de clorhidrato de pseudoefedrina administrada se excreta sin cambios en la orina.
Eliminación
Después de la administración única de tabletas CLARINEX-D 12-STÜNDIGEN con liberación prolongada, la vida media de eliminación plasmática de desloratadina fue de aproximadamente 27 horas. En otro estudio, los valores de Cmáx y AUC aumentaron entre 5 y 20 mg de dosis proporcional después de la administración de dosis únicas orales de desloratadina 5 mg después de las dosis orales. El grado de acumulación después de 14 días de dosificación correspondió a la vida media y la frecuencia de dosificación. Un estudio del balance de masa humana documentó una recuperación de aproximadamente el 87% de la dosis de desloratadina a 14 ° C, que se distribuyó en orina y heces como productos metabólicos. El análisis de 3-hidroxidesloratadina plasmática mostró valores similares de Tmax y semivida en comparación con la desloratadina.
La vida media de eliminación de pseudoefedrina depende del pH en la orina. La vida media de eliminación es de aproximadamente 3 a 6 o 9 a 16 horas si el pH en la orina es de 5 o.
Sujetos geriátricos
Después de la administración múltiple de tabletas CLARINEX, los valores medios de Cmax y AUC para desloratadina fueron un 20% más altos que en los sujetos más jóvenes (<65 años). El aclaramiento corporal oral total (CL / F) cuando se normalizó el peso corporal fue similar entre los dos grupos de edad. La vida media de eliminación plasmática del fraude de desloratadina 33.7 h en sujetos y ge; 65 años de edad. La farmacocinética de 3-hidroxidesloratadina apareció en más antiguo vs. sujetos más jóvenes sin cambios. Es poco probable que estas diferencias relacionadas con la edad sean clínicamente relevantes, y no se recomienda ajustar la dosis en los ancianos.
Sujetos pediátricos
Los comprimidos de CLARINEX-D 12-STUNDEN con liberación prolongada no son una forma de dosificación adecuada para pacientes pediátricos menores de 12 años.
Gravemente discapacitado
Después de una dosis única de desloratadina 7.5 mg, la farmacocinética se caracterizó en sujetos con leves (n = 7; aclaramiento de creatinina 51-69 ml / min / 1). 73 m²), moderado (n = 6; aclaramiento de creatinina 34-43 ml / min / 1.73 m²) y más pesado (n = (6. En pacientes con insuficiencia renal leve y moderada, los valores medios de Cmax y AUC aumentaron aproximadamente 1.2 y 1.9 veces, en relación con sujetos con función renal normal. En pacientes con insuficiencia renal grave o hemodiálisis, los valores de CMAX y AUC aumentaron aproximadamente 1.7 y 2.5 veces, o.. Cambios mínimos en 3 -
Se han observado concentraciones de hidroxidosloratadina. La desloratadina y la 3-hidroxidesloratadina fueron mal eliminadas por hemodiálisis. La unión a proteínas plasmáticas de desloratadina y 3-hidroxidesloratadina no cambió debido a la disfunción renal.
La pseudoefedrina se excreta principalmente sin cambios en la orina como un fármaco sin cambios, y el resto aparentemente se metaboliza en el hígado. Por lo tanto, la pseudoefedrina puede acumularse en pacientes con insuficiencia renal.
Insuficiencia hepática
Después de una dosis oral única de desloratadina, la farmacocinética se caracterizó en pacientes con disfunción hepática leve (n = 4), moderada (n = 4) y grave (n = 4) de acuerdo con la clasificación Child-Pugh de disfunción hepática y 8 personas con función hepática normal. Los sujetos con disfunción hepática, independientemente de la gravedad, tuvieron un aumento de aproximadamente 2.4 veces en el AUC en comparación con los sujetos normales. El aclaramiento oral obvio de desloratadina en pacientes con fraude de disfunción hepática leve, moderada y grave 37%, 36% y.. Se ha observado un aumento en la vida media de eliminación de desloratadina en sujetos con disfunción hepática. Para la 3-hidroxidesloratadina, los valores medios de Cmax y AUC para sujetos con disfunción hepática no diferían estadísticamente significativamente de los sujetos con función hepática normal.
Género
Las mujeres tratadas con tabletas CLARINEX durante 14 días mostraron 10% o. Los valores de 3-hidroxidesloratadina-Cmáx y AUC también fueron del 45% en mujeres en comparación con hombres y. Sin embargo, estas diferencias obvias no se consideran clínicamente relevantes.
Raza
Después de 14 días de tratamiento con tabletas CLARINEX, los valores de Cmax y AUC para desloratadina en negros fueron del 18% en comparación con los caucásicos y. Para la 3-hidroxidesloratadina hubo una reducción correspondiente del 10% en los valores de Cmax y AUC en negros en comparación con los caucásicos. Estas diferencias no se consideran clínicamente relevantes.