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Revisión médica por Oliinyk Elizabeth Ivanovna Última actualización de farmacia el 27.03.2022
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Rinitis Alérgica Estacional
CLARINEX - D ® Tabletas de liberación prolongada de 12 horas está indicado para el alivio de los síntomas nasales y no nasales de la rinitis alérgica estacional, incluida la congestión nasal, en adultos y adolescentes de 12 años de edad y mayores. CLARINEX-D comprimidos de liberación prolongada de 12 horas deben administrarse cuando se desean las propiedades antihistamínicas de desloratadina y las propiedades descongestionantes nasales de pseudoefedrina.
Administrar CLARINEX-D comprimidos de liberación prolongada de 12 horas solo por vía oral. No rompa, mastique ni triture la tableta. Trague el comprimido entero.
Adultos y adolescentes de 12 años o más
La dosis recomendada de CLARINEX-D comprimidos de liberación prolongada de 12 horas es de 1 comprimido dos veces al día, administrado con aproximadamente 12 horas de diferencia y con o sin comida. Las dosis más altas o el aumento de la frecuencia de dosificación de CLARINEX-D comprimidos de liberación prolongada de 12 horas no han demostrado una mayor eficacia. No exceda la dosis recomendada ya que desloratadina y pseudoefedrina, los componentes activos de CLARINEX-D comprimidos de liberación prolongada de 12 horas se han asociado con efectos adversos a dosis más altas.
CLARINEX-D Las tabletas de liberación prolongada de 12 horas están contraindicadas en:
- Pacientes con hipersensibilidad a cualquiera de sus componentes, o a loratadina
- Pacientes con glaucoma de ángulo estrecho
- Pacientes con retención urinaria
- Pacientes que reciben terapia con inhibidores de la MONOAMINOXIDASA (MAO) o dentro de los catorce (14) días posteriores a la interrupción de dicho tratamiento
- Pacientes con hipertensión grave o enfermedad arterial coronaria grave
ADVERTENCIA
Incluido como parte de la PRECAUCIONES apartado.
PRECAUCIONES
Efectos Cardiovasculares Y Del Sistema Nervioso Central
El sulfato de pseudoefedrina contenido en las tabletas de liberación prolongada de CLARINEX-D de 12 horas, al igual que otras aminas simpaticomiméticas, puede producir efectos cardiovasculares y del sistema nervioso central (SNC) en algunos pacientes, como insomnio, mareos, debilidad, temblor o arritmias. Además, se ha notificado estimulación del sistema nervioso central con convulsiones o colapso cardiovascular acompañado de hipotensión. Pues,
CLARINEX-D comprimidos de liberación prolongada de 12 horas debe utilizarse con precaución en pacientes con trastornos cardiovasculares, y no debe utilizarse en pacientes con hipertensión grave o enfermedad arterial coronaria grave.
Condiciones Coexistentes
CLARINEX-D comprimidos de liberación prolongada de 12 horas contiene Sulfato de pseudoefedrina, una amina simpaticomimética, por lo que debe utilizarse con precaución en pacientes con diabetes e hipertiroidismo. También utilizar con precaución en pacientes con hipertrofia prostática o aumento de la presión intraocular, ya que puede producirse retención urinaria y glaucoma de ángulo estrecho.
Administración concomitante con inhibidores de la MONOAMINOXIDASA (MAO)
CLARINEX-D comprimidos de liberación prolongada de 12 horas no debe utilizarse en pacientes que reciben terapia con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) o dentro de los catorce (14) días posteriores a la interrupción de dicho tratamiento, ya que puede producirse un aumento de la presión arterial o una crisis hipertensiva.
Reacciones De Hipersensibilidad
Se han notificado reacciones de hipersensibilidad que incluyen erupción, prurito, urticaria, edema, disnea y anafilaxia después de la administración de desloratadina a componente de CLARINEX-D comprimidos de liberación prolongada de 12 horas. Si se produce una reacción de este tipo, se debe interrumpir el tratamiento con CLARINEX-D comprimidos de liberación prolongada de 12 horas y se debe considerar un tratamiento alternativo.
Insuficiencia Renal
CLARINEX-D comprimidos de liberación prolongada de 12 horas se debe evitar generalmente en pacientes con insuficiencia renal.
Insuficiencia Hepática
CLARINEX-D comprimidos de liberación prolongada de 12 horas se debe evitar generalmente en pacientes con insuficiencia hepática.
Información De Asesoramiento Para Pacientes
Ver Etiquetado del paciente aprobado por la FDA (información del paciente).
Efectos Cardiovasculares Y Del Sistema Nervioso Central
Se debe informar a los pacientes que la pseudoefedrina, uno de los ingredientes activos de las tabletas de liberación prolongada de CLARINEX-D de 12 horas, puede causar efectos cardiovasculares o del sistema nervioso central, como insomnio, mareos, temblor o arritmia.
Dosificación
Se debe aconsejar a los pacientes que no aumenten la dosis o la frecuencia de dosificación de CLARINEX-D comprimidos de liberación prolongada de 12 horas.
Antihistamínicos Y/O Descongestionantes Adicionales
Se debe desaconsejar a los pacientes el uso concomitante de CLARINEX-D comprimidos de liberación prolongada de 12 horas con otros antihistamínicos y/o descongestionantes.
Inhibidores de la MONOAMINOXIDASA (MAO)
Se debe informar a los pacientes que, debido a su componente pseudoefedrina, no deben usar CLARINEX-D durante 12 horas con un inhibidor de la monoaminoxidasa (MAO) o dentro de los 14 días posteriores a la suspensión del uso de un inhibidor de la MAO.
Condiciones Coexistentes
Se debe aconsejar a los pacientes con hipertensión grave o enfermedad arterial coronaria grave, glaucoma de ángulo estrecho o retención urinaria que no utilicen CLARINEX-D comprimidos de liberación prolongada de 12 horas.
Instrucciones De Uso
Se debe indicar a los pacientes que no rompan, aplasten o mastiquen el comprimido, el comprimido debe tragarse entero y puede tomarse independientemente de las comidas.
Toxicología No Clínica
CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, Alteración De La Fertilidad
No hay estudios en animales o de laboratorio sobre la combinación de desloratadina y sulfato de pseudoefedrina para evaluar la carcinogénesis, mutagénesis o alteración de la fertilidad.
Estudios De Carcinogenicidad
El potencial carcinogénico de desloratadina se evaluó mediante un estudio de loratadina en ratas y un estudio de desloratadina en ratones. En un estudio de 2 años en ratas, se administró loratadina en la dieta a dosis de hasta 25 mg / kg / día (las exposiciones estimadas de desloratadina y metabolito de desloratadina fueron aproximadamente 30 veces el AUC en humanos a la dosis oral diaria recomendada). Se observó una incidencia significativamente mayor de tumores hepatocelulares (adenomas y carcinomas combinados) en varones que recibieron 10 mg/kg/día de loratadina y en varones y mujeres que recibieron 25 mg/kg/día de loratadina. Las exposiciones estimadas de desloratadina y metabolito de desloratadina en ratas a las que se les administró 10 mg/kg de loratadina fueron aproximadamente 7 veces el AUC en humanos a la dosis oral diaria recomendada. Se desconoce la importancia clínica de estos hallazgos durante el uso a largo plazo de desloratadina
En un estudio dietético de 2 años en ratones, los machos y las hembras que recibieron hasta 16 mg/kg/día y 32 mg/kg/día de desloratadina, respectivamente, no mostraron aumentos significativos en la incidencia de tumores. Las exposiciones estimadas de desloratadina y metabolito de desloratadina en ratones a estas dosis fueron 12 y 27 veces, respectivamente, el AUC en humanos a la dosis oral diaria recomendada.
Estudios De Genotoxicidad
En estudios de genotoxicidad con desloratadina, no hubo evidencia de potencial genotóxico en un ensayo de mutación inversa (Salmonela/E. coli ensayo de mutagenicidad bacteriana de microsomas de mamíferos) o en 2 ensayos de aberraciones cromosómicas (ensayo de clastogenicidad de linfocitos de sangre periférica humana y ensayo de micronúcleos de médula ósea de ratón).
Deterioro De La Fertilidad
No hubo ningún efecto sobre la fertilidad de las hembras de ratas a dosis de desloratadina de hasta 24 mg/kg / día (la exposición estimada a desloratadina y al metabolito desloratadina fue aproximadamente 130 veces el AUC en humanos a la dosis oral diaria recomendada). A una dosis oral de desloratadina de 12 mg/kg se produjo una disminución específica en la fertilidad masculina, demostrada por la reducción de la tasa de Concepción femenina, la disminución del número de espermatozoides y de la motilidad, y los cambios histopatológicos testiculares (la exposición estimada a desloratadina y al metabolito de desloratadina fue aproximadamente 45 veces el AUC en humanos a la dosis oral diaria recomendada). Desloratadina no tuvo efecto sobre la fertilidad en ratas a una dosis oral de 3 mg / kg / día (la exposición estimada a desloratadina y al metabolito desloratadina fue aproximadamente 8 veces el AUC en humanos a la dosis oral diaria recomendada)
Uso En Poblaciones Específicas
Embarazo
Embarazo Categoría C
No hay estudios adecuados y bien controlados de desloratadina y pseudoefedrina en combinación en mujeres embarazadas. Tampoco se han realizado estudios de reproducción en animales con la combinación de desloratadina y pseudoefedrina. Desloratadina no fue teratogénica en ratas ni conejos, pero afectó a la implantación en ratas. Debido a que los estudios de reproducción animal no siempre predicen la respuesta humana, las tabletas de liberación prolongada de 12 horas de CLARINEX-D se deben usar durante el embarazo solo si es claramente necesario.
Desloratadina no fue teratogénica en ratas o conejos aproximadamente 210 y 230 veces, respectivamente, el AUC en humanos a la dosis recomendada.
dosis oral diaria. Sin embargo, en otro estudio realizado en ratas hembras, se observó un aumento de las pérdidas previas a la implantación y una disminución del número de implantes y fetos, aproximadamente 120 veces el AUC en humanos a la dosis oral diaria recomendada. Se notificó reducción del peso corporal y reflejo de enderezamiento lento en las crías aproximadamente 50 veces o más que el AUC en humanos a la dosis oral diaria recomendada. Desloratadina no tuvo efecto sobre el desarrollo de las crías aproximadamente 7 veces el AUC en humanos a la dosis oral diaria recomendada. En comparación, las AUC se referían a la exposición a desloratadina en conejos y a la suma de las exposiciones a desloratadina y sus metabolitos en ratas, respectivamente
Madres Lactantes
Tanto desloratadina como pseudoefedrina pasan a la leche materna, por lo tanto, se debe tomar una decisión si interrumpir la lactancia o interrumpir las tabletas de liberación prolongada de CLARINEX-D de 12 horas, teniendo en cuenta el beneficio del medicamento para la madre lactante y el posible riesgo para el niño.
Uso Pediátrico
CLARINEX-D comprimidos de liberación prolongada de 12 horas no está indicado para su uso en pacientes pediátricos menores de 12 años de edad.
Uso Geriátrico
El número de sujetos (n=10) ≥ 65 años tratados con CLARINEX-D comprimidos de liberación prolongada de 12 horas fue demasiado limitado para hacer una comparación estadística formal con respecto a la eficacia o seguridad de este medicamento en este grupo de edad, o para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otras experiencias clínicas notificadas no han identificado diferencias entre los pacientes de edad avanzada y los pacientes más jóvenes, aunque los pacientes de edad avanzada son más propensos a tener reacciones adversas a las aminas simpaticomiméticas. En general, la selección de la dosis para un paciente de edad avanzada debe ser cautelosa, reflejando la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, y de enfermedad concomitante u otro tratamiento farmacológico
Se sabe que pseudoefedrina, desloratadina y sus metabolitos se excretan sustancialmente por el riñón, y el riesgo de reacciones adversas puede ser mayor en pacientes con insuficiencia renal. Debido a que los pacientes de edad avanzada tienen más probabilidades de tener una función renal disminuida, se debe tener cuidado en la selección de la dosis, y puede ser útil monitorizar al paciente para detectar reacciones adversas.
Insuficiencia Renal
No se realizaron estudios con CLARINEX-D comprimidos de liberación prolongada de 12 horas en sujetos con insuficiencia renal. CLARINEX-D comprimidos de liberación prolongada de 12 horas se debe evitar generalmente en pacientes con insuficiencia renal.
Insuficiencia Hepática
No se realizaron estudios con CLARINEX-D comprimidos de liberación prolongada de 12 horas o pseudoefedrina en sujetos con insuficiencia hepática. CLARINEX-D comprimidos de liberación prolongada de 12 horas se debe evitar generalmente en pacientes con insuficiencia hepática.
Género
No se observaron diferencias clínicamente significativas relacionadas con el Sexo en los parámetros farmacocinéticos de desloratadina, 3-hidroxidesloratadina o pseudoefedrina tras la administración de CLARINEX-D comprimidos de liberación prolongada de 12 horas.
Carrera
No se han realizado estudios para evaluar el efecto de la raza en la farmacocinética de CLARINEX-D comprimidos de liberación prolongada de 12 horas.
Las siguientes reacciones adversas se tratan con mayor detalle en otras secciones de la etiqueta:
- Efectos cardiovasculares y del sistema nervioso Central
- Aumento de la presión intraocular
- Retencion urinaria en pacientes con hipertrofia prostática
- Reacciones de hipersensibilidad
Experiencia En Ensayos Clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.
Los datos de seguridad descritos a continuación proceden de 2 ensayos clínicos con CLARINEX-D comprimidos de liberación prolongada de 12 horas que incluyeron a 1.248 pacientes con rinitis alérgica estacional, de los cuales 414 pacientes recibieron CLARINEX-D comprimidos de liberación prolongada de 12 horas dos veces al día durante un máximo de 2 semanas. La mayoría de los pacientes tenían entre 18 y < 65 años de edad, con una edad media de 35 años.8 años y eran predominantemente mujeres (64%). La etnia de los pacientes fue 82% caucásica, 9% negra, 6% Hispana y 3% Asiática / otra etnia. El porcentaje de sujetos que recibieron CLARINEX-D comprimidos de liberación prolongada de 12 horas y que suspendieron los ensayos clínicos debido a un acontecimiento adverso fue de 3.6%. Las reacciones adversas notificadas por ≥ 2% de los sujetos que recibieron CLARINEX-D comprimidos de liberación prolongada de 12 horas se muestran en la tabla 1
Tabla 1: incidencia de reacciones adversas notificadas por ≥ 2% de los sujetos que recibieron CLARINEX-D comprimidos de liberación prolongada de 12 horas
Reacción Adversa | CLARINEX-D OFERTA DE 12 HORAS (N = 414) | Desloratadina 5 mg QD (N = 412) | Pseudoefedrina 120 mg BID (N = 422) |
Trastornos Gastrointestinales | |||
Boca Seca | 8% | 2% | 8% |
Náuseas | 2% | 1% | 3% |
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración | |||
Fatiga | 4% | 2% | 2% |
Trastornos del metabolismo y de la nutrición | |||
Anorexia | 2% | 0% | 2% |
Trastornos Del Sistema Nervioso | |||
Dolor | 8% | 8% | 9% |
Somnolencia | 3% | 4% | 2% |
Mareos | 3% | 2% | 2% |
Trastornos Psiquiátricos | |||
Insomnio | 10% | 3% | 13% |
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | |||
Faringitis | 3% | 3% | 3% |
No hubo diferencias relevantes en las reacciones adversas para los subgrupos de pacientes definidos por sexo, edad o raza.
Experiencia Postcomercialización
Además de las reacciones adversas notificadas durante los ensayos clínicos y enumeradas anteriormente, se han identificado reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de CLARINEX-D comprimidos de liberación prolongada de 12 horas. Debido a que estos eventos se notifican voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al medicamento. Las reacciones adversas identificadas en la vigilancia postcomercialización con el uso de CLARINEX-D comprimidos de liberación prolongada de 12 horas incluyen taquicardia, palpitaciones, disnea, erupción y prurito.
Además de estos acontecimientos, se han notificado los siguientes acontecimientos adversos espontáneos durante la comercialización de desloratadina como producto con un único ingrediente: cefalea, somnolencia, mareo y, en raras ocasiones, reacciones de hipersensibilidad (como urticaria, edema y anafilaxia), psicomotores,
hiperactividad, trastornos del movimiento (incluyendo distonía, tics y síntomas extrapiramidales), convulsiones y elevación de las enzimas hepáticas incluyendo bilirrubina y, muy raramente, hepatitis.
En caso de sobredosis, considere medidas estándar para eliminar cualquier medicamento no absorbido. Se recomienda tratamiento sintomático y de soporte. Desloratadina y 3-hidroxidesloratadina no se eliminan por hemodiálisis.
Desloratadina
La información relativa a la sobredosis aguda con desloratadina se limita a la experiencia de los informes de reacciones adversas postcomercialización y de los ensayos clínicos realizados durante el desarrollo del producto CLARINEX. En los casos notificados de sobredosis, no hubo reacciones adversas significativas que se atribuyeran a desloratadina. En un ensayo de rango de dosis, a dosis de 10 mg y 20 mg/día, se notificó somnolencia.
En otro estudio, no se notificaron efectos adversos clínicamente relevantes en voluntarios sanos de ambos sexos que recibieron dosis únicas diarias de CLARINEX 45 mg durante 10 días.
Se produjo letalidad en ratas a dosis orales de 250 mg / kg o superiores (la exposición estimada a desloratadina y al metabolito desloratadina fue aproximadamente 120 veces el AUC en humanos a la dosis oral diaria recomendada). La mediana de la dosis letal oral en ratones fue de 353 mg/kg (la exposición estimada a desloratadina fue aproximadamente 290 veces La dosis oral diaria en humanos en base a mg/m2). No se produjeron muertes con dosis orales de hasta 250 mg/kg en monos (la exposición estimada a desloratadina fue aproximadamente 810 veces La dosis oral diaria en humanos en base a mg/m2).
Simpaticomiméticos
En dosis grandes, simpaticomiméticos como pseudoefedrina pueden dar lugar a vértigo, dolor de cabeza, náuseas, vómitos, sudoración, sed, taquicardia, dolor precordial, palpitaciones, dificultad para la micción, debilidad y tensión muscular, ansiedad, inquietud e insomnio. Muchos pacientes pueden presentar una psicosis tóxica con delirios y alucinaciones. Algunos pueden desarrollar arritmias cardíacas, colapso circulatorio, convulsiones, coma e insuficiencia respiratoria.
Silbido y llamarada
Histamina humana piel wheal estudios después de dosis únicas y repetidas de 5 mg de desloratadina han demostrado que el fármaco exhibe un efecto antihistamínico por 1 hora, esta actividad puede persistir durante 24 horas. No hubo evidencia de taquifilaxia cutánea inducida por histamina en el grupo de desloratadina 5 mg durante el periodo de tratamiento de 28 días. Se desconoce la relevancia clínica de las pruebas cutáneas con histamina.
Efectos sobre el QTc
En los ensayos clínicos de CLARINEX-D comprimidos de liberación prolongada de 12 horas, se registraron ECG al inicio y al final dentro de 1 a 3 horas después de la última dosis. La mayoría de los ECG fueron normales tanto al inicio como al final. No se observaron cambios clínicamente significativos después del tratamiento con CLARINEX-D comprimidos de liberación prolongada de 12 horas para ningún parámetro del ECG, incluido el intervalo QTc. Un aumento de la frecuencia ventricular de 7.1 y 6.4 se observó LPM en los grupos de CLARINEX-D comprimidos de liberación prolongada de 12 horas y pseudoefedrina, respectivamente, en comparación con un aumento de 3.2 LPM en sujetos que recibieron desloratadina sola. Se administraron dosis únicas diarias de CLARINEX 45 mg a voluntarios normales de ambos sexos durante 10 días
Todos los ECG obtenidos en este estudio fueron leídos manualmente de manera ciega por un cardiólogo. En los sujetos tratados con CLARINEX, hubo un aumento medio de la frecuencia cardíaca máxima de 9,2 LPM en relación con el placebo. El intervalo QT se corrigió para la frecuencia cardíaca (QTc) por los métodos de Bazett y Fridericia. Utilizando el QTc (Bazett), hubo un aumento medio de 8,1 mseg en los sujetos tratados con CLARINEX en relación con placebo. Usando QTc (Fridericia) hubo un aumento medio de 0,4 mseg en los sujetos tratados con CLARINEX en relación con placebo. No se notificaron acontecimientos adversos clínicamente relevantes.
Absorción
En un estudio farmacocinético de dosis única, el tiempo medio hasta las concentraciones plasmáticas máximas (Tmax) de desloratadina se produjo aproximadamente entre 4 y 5 horas después de la dosis y se observaron concentraciones plasmáticas máximas medias (Cmax) y área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) de aproximadamente 1,09 ng/mL y 31,6 ng•h/mL, respectivamente. En otro estudio farmacocinético, los alimentos y el zumo de pomelo no tuvieron ningún efecto sobre la biodisponibilidad (Cmax y AUC) de desloratadina.
Para la pseudoefedrina, el Tmax medio se produjo entre 6 y 7 horas después de la dosis y se observaron concentraciones plasmáticas máximas medias (Cmax) y área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) de aproximadamente 263 ng/mL y 4588 ng•h/mL, respectivamente. Los alimentos no tuvieron ningún efecto sobre la biodisponibilidad (Cmax y AUC) de pseudoefedrina.
Tras la administración oral de CLARINEX-D comprimidos de liberación prolongada de 12 horas dos veces al día durante 14 días en voluntarios sanos, se alcanzaron condiciones de estado estacionario el día 10 para desloratadina, 3-hidroxidesloratadina y pseudoefedrina. Para desloratadina, se observaron concentraciones plasmáticas máximas medias en estado estacionario (Cmax) y área bajo la curva concentración-tiempo AUC 0-12 horas de aproximadamente 1,7 ng/mL y 16 ng•h/mL, respectivamente.
Para pseudoefedrina, se observaron concentraciones plasmáticas máximas medias en estado estacionario (Cmax) y AUC 0-12 horas de 459 ng/mL y 4658 ng•h/mL.
Distribución
Desloratadina y 3-hidroxidesloratadina se unen a proteínas plasmáticas en aproximadamente un 82% a un 87% y un 85% a un 89%, respectivamente. La unión a proteínas de desloratadina y 3-hidroxidesloratadina no se modificó en sujetos con insuficiencia renal.
Metabolismo
Desloratadina (un metabolito principal de loratadina) se metaboliza ampliamente a 3-hidroxidesloratadina, un metabolito activo, que posteriormente se glucuronida. No se han identificado las enzimas responsables de la formación de 3-hidroxidesloratadina. Los datos de los ensayos clínicos con desloratadina indican que un subgrupo de la población general tiene una capacidad reducida para formar 3-hidroxidesloratadina y son metabolizadores lentos de desloratadina. En estudios farmacocinéticos (n=3.748), aproximadamente el 6% de los sujetos eran metabolizadores lentos de desloratadina (definido como un sujeto con un cociente AUC de 3-hidroxidesloratadina frente a desloratadina inferior a 0.1, o un sujeto con una semivida de desloratadina superior a 50 horas). Estos estudios farmacocinéticos incluyeron sujetos entre las edades de 2 y 70 años, incluyendo 977 sujetos de 2 a 5 años, 1575 sujetos de 6 a 11 años y 1196 sujetos de 12 a 70 años. No hubo diferencia en la prevalencia de metabolizadores lentos entre los grupos de edad. La frecuencia de metabolizadores lentos fue mayor en Negros (17%, n = 988) en comparación con caucásicos (2%, n=1462) e hispanos (2%, n=1063). La mediana de la exposición (AUC) a desloratadina en los metabolizadores lentos fue aproximadamente 6 veces mayor que en los sujetos que no son metabolizadores lentos. Los sujetos que son metabolizadores lentos de la desloratadina no se puede identicarse y serán expuestos a niveles más altos de desloratadine siguiente administración la dosis recomendada de desloratadine. En estudios de seguridad clínica multidosis, en los que se identificó prospectivamente el estado del metabolizador, se incluyeron un total de 94 metabolizadores lentos y 123 metabolizadores normales, que fueron tratados con Clarinex jarabe durante 15 a 35 días. En estos estudios, no se observaron diferencias globales en la seguridad entre los metabolizadores lentos y los metabolizadores normales. Aunque no se ha observado en estos estudios, no se puede descartar un aumento del riesgo de reacciones adversas relacionadas con la exposición en pacientes que son metabolizadores lentos
La pseudoefedrina sola se metaboliza de forma incompleta (menos del 1%) en el hígado por N-desmetilación a un metabolito inactivo. El fármaco y su metabolito se excretan en la orina. Alrededor del 55% al 96% de una dosis administrada de clorhidrato de pseudoefedrina se excreta inalterada en la orina.
Erradicación
Tras la administración de dosis únicas de CLARINEX-D comprimidos de liberación prolongada de 12 horas, la semivida de eliminación plasmática media de desloratadina fue de aproximadamente 27 horas. En otro estudio, tras la administración de dosis orales únicas de desloratadina 5 mg, los valores de Cmax y AUC aumentaron de forma proporcional a la dosis tras dosis orales únicas entre 5 y 20 mg. El grado de acumulación después de 14 días de administración fue consistente con la semivida y la frecuencia de administración. Un estudio de balance de masas en humanos documentó una recuperación de aproximadamente el 87% de la dosis de 14C-desloratadina, que se distribuyó por igual en la orina y las heces como productos metabólicos. El análisis de la 3-hidroxidesloratadina plasmática mostró valores de Tmax y semivida similares en comparación con desloratadina
La semivida de eliminación media de la pseudoefedrina depende del pH urinario; la semivida de eliminación es de aproximadamente 3 a 6 ó 9 a 16 horas cuando el pH urinario es de 5 u 8, respectivamente.
Sujetos Geriátricos
Tras la administración de dosis múltiples de CLARINEX comprimidos, los valores medios de Cmax y AUC para desloratadina fueron un 20% mayores que en sujetos más jóvenes ( < 65 años de edad). El aclaramiento corporal total oral (CL/F) cuando se normalizó para el peso corporal fue similar entre los 2 grupos de edad. La semivida de eliminación plasmática media de desloratadina fue de 33,7 horas en sujetos ≥ 65 años. La farmacocinética de la 3-hidroxidesloratadina no se modificó en los sujetos de edad avanzada frente a los más jóvenes. Es poco probable que estas diferencias relacionadas con la edad sean clínicamente relevantes y no se recomienda un ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada.
Sujetos Pediátricos
Las tabletas de liberación prolongada de 12 horas de CLARINEX-D no son una forma de dosificación apropiada para su uso en pacientes pediátricos menores de 12 años de edad.
Insuficiencia Renal
Tras una dosis única de desloratadina 7.5 mg, farmacocinética se caracterizó en sujetos con leve (n=7, aclaramiento de creatinina 51-69 mL/min / 1.73 m2), moderado (n = 6, aclaramiento de creatinina 34-43 mL/min/1.73 m2) y grave (n = 6, aclaramiento de creatinina 5-29 mL/min/1.73 m2) pacientes con insuficiencia renal o dependientes de hemodiálisis (n=6) . En sujetos con insuficiencia renal leve y moderada, la mediana de los valores de Cmax y AUC aumentó en aproximadamente 1.2-y 1.9 veces, respectivamente, en relación con sujetos con función renal normal. En sujetos con insuficiencia renal grave o que dependían de la hemodiálisis, los valores de Cmax y AUC aumentaron en aproximadamente 1.7 - y 2.5 veces, respectivamente. Cambios mínimos en 3-
se observaron concentraciones de hidroxidesloratadina. Desloratadina y 3-hidroxidesloratadina se eliminaron mal por hemodiálisis. La unión a proteínas plasmáticas de desloratadina y 3-hidroxidesloratadina no se alteró por insuficiencia renal.
La pseudoefedrina se excreta principalmente inalterada en la orina como fármaco inalterado y el resto se metaboliza aparentemente en el hígado. Por lo tanto, la pseudoefedrina puede acumularse en pacientes con insuficiencia renal.
Trastornos Hepáticos
Tras una dosis oral única de desloratadina, la farmacocinética se caracterizó en sujetos con insuficiencia hepática leve (n=4), moderada (n=4) y grave (n=4) según la clasificación de insuficiencia hepática de Child-Pugh y en 8 sujetos con función hepática normal. Los sujetos con insuficiencia hepática, independientemente de su gravedad, tuvieron aproximadamente 2.Aumento de 4 veces en el AUC en comparación con sujetos normales. El aclaramiento oral aparente de desloratadina en sujetos con insuficiencia hepática leve, moderada y grave fue del 37%, 36% y 28% en sujetos normales, respectivamente. Se observó un aumento de la semivida de eliminación media de desloratadina en sujetos con insuficiencia hepática. Para la 3-hidroxidesloratadina, los valores medios de Cmax y AUC combinados para sujetos con insuficiencia hepática no fueron diferentes de forma estadísticamente significativa de los sujetos con función hepática normal
Género
Las mujeres tratadas durante 14 días con los comprimidos de CLARINEX presentaron valores de Cmax y AUC de desloratadina un 10% y un 3% más altos, respectivamente, en comparación con los hombres. Los valores de Cmax y AUC de 3-hidroxidesloratadina también aumentaron en un 45% y un 48%, respectivamente, en mujeres en comparación con hombres. Sin embargo, estas diferencias aparentes no se consideran clínicamente relevantes.
Carrera
Tras 14 días de tratamiento con CLARINEX comprimidos, los valores de Cmax y AUC de desloratadina fueron un 18% y un 32% más altos, respectivamente, en personas de raza negra en comparación con caucásicos. Para la 3-hidroxidesloratadina hubo una reducción correspondiente del 10% en los valores de Cmax y AUC en negros en comparación con caucásicos. Estas diferencias no se consideran clínicamente relevantes.