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Revisión médica por Fedorchenko Olga Valeryevna Última actualización de farmacia el 22.03.2022
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CLARINEX-D® 12 HOUR Extended Release Tablets está indicado para el alivio de los síntomas nasales y no nasales de la rinitis alérgica estacional, incluida la congestión nasal, en adultos y adolescentes de 12 años de edad en adelante. CLARINEX-D Los comprimidos de liberación prolongada de 12 horas deben administrarse cuando se deseen las propiedades antihistamínicas de la desloratadina y las propiedades descongestivas nasales de la pseudoefedrina.
Administre CLARINEX-D 12 HOUR Extended Release Tablet solo por vía oral. No rompa, mastique, o triture la tableta. Trague la tableta entera.
Adultos y adolescentes de 12 años de edad y más
La dosis recomendada de CLARINEX-D 12 HOUR Extended Release Tablets es de 1 comprimido dos veces al día, administrado aproximadamente con 12 horas de diferencia y con o sin comida. Las dosis más altas o el aumento de la frecuencia de dosificación de los comprimidos de liberación prolongada de CLARINEX-D 12 HOUR no han demostrado una mayor eficacia. No exceda la dosis recomendada como desloratadina y pseudoefedrina, los componentes activos de CLARINEX-D 12 HOUR Extended Release Tablets se han asociado con efectos adversos a dosis más altas.
Las tabletas de liberación extendida CLARINEX-D 12 HOUR están contraindicadas en:
- Pacientes con hipersensibilidad a cualquiera de sus ingredientes, o a la loratadina
- Pacientes con glaucoma de ángulo estrecho
- Pacientes con retención urinaria
- Pacientes que reciben terapia con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) o dentro de los catorce (14) días posteriores a la interrupción del tratamiento
- Pacientes con hipertensión grave o enfermedad arterial coronaria grave
ADVERTENCIA
Incluido como parte del PRECAUCIONES apartado.
PRECAUCIONES
Efectos del sistema nervioso cardiovascular y central
El sulfato de pseudoefedrina contenido en CLARINEX-D 12 HOUR Extended Release Tablets, como otras aminas simpaticomiméticas, puede producir efectos cardiovasculares y del sistema nervioso central (SNC) en algunos pacientes, como insomnio, mareos, debilidad, temblor o arritmias. Además, se ha informado de estimulación del sistema nervioso central con convulsiones o colapso cardiovascular con hipotensión acompañante. Pues,
CLARINEX-D Los comprimidos de liberación prolongada de 12 horas deben usarse con precaución en pacientes con trastornos cardiovasculares, y no deben usarse en pacientes con hipertensión grave o enfermedad arterial coronaria grave.
Condiciones Coexistentes
CLARINEX-D 12 HOUR Extended Release Tablets contienen sulfato de pseudoefedrina, una amina simpaticomimética, y por lo tanto debe usarse con precaución en pacientes con diabetes e hipertiroidismo. También use con precaución en pacientes con hipertrofia prostática o aumento de la presión intraocular, ya que puede producirse retención urinaria y glaucoma de ángulo estrecho.
Co-administración con inhibidores de la monoamina oxidasa (MAO)
CLARINEX-D Los comprimidos de liberación prolongada de 12 horas no deben usarse en pacientes que reciben terapia con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) o dentro de los catorce (14) días posteriores a la interrupción del tratamiento, ya que puede ocurrir un aumento de la presión arterial o una crisis hipertensiva.
Reacciones de hipersensibilidad
Se han notificado reacciones de hipersensibilidad que incluyen erupción cutánea, prurito, urticaria, edema, disnea y anafilaxia después de la administración de desloratadina un componente de CLARINEX-D 12 HOUR Extended Release Tabletas. Si se produce una reacción de este tipo, se debe suspender el tratamiento con CLARINEX-D 12 HOUR Extended Release Tabletas y considerar el tratamiento alternativo.
Insuficiencia Renal
CLARINEX-D Los comprimidos de liberación prolongada de 12 horas generalmente se deben evitar en pacientes con insuficiencia renal.
Deterioro hepático
CLARINEX-D Los comprimidos de liberación prolongada de 12 horas generalmente se deben evitar en pacientes con insuficiencia hepática.
Información de asesoramiento del paciente
Ver Etiquetado del paciente aprobado por la FDA (INFORMACIÓN DEL PACIENTE).
Efectos del sistema nervioso cardiovascular y central
Se debe informar a los pacientes que la pseudoefedrina, uno de los ingredientes activos de los comprimidos de liberación prolongada CLARINEX-D 12 HOUR, puede causar efectos cardiovasculares o del sistema nervioso central, como insomnio, mareos, temblores o arritmias.
Dosificación
Se debe aconsejar a los pacientes que no aumenten la dosis o la frecuencia de dosificación de CLARINEX-D 12 HOUR Extended Release Tabletas.
Antihistamínicos adicionales y / o descongestionantes
Se debe advertir a los pacientes contra el uso simultáneo de CLARINEX-D 12 HOUR Extended Release Tabletas con otros antihistamínicos y/o descongestionantes.
Inhibidores de la monoamina oxidasa (MAO)
Se debe informar a los pacientes que debido a su componente de pseudoefedrina, no deben usar CLARINEX-D 12 HOUR con un inhibidor de la monoaminooxidasa (MAO) o dentro de los 14 días posteriores a la interrupción del uso de un inhibidor de la MAO.
Condiciones Coexistentes
Se debe aconsejar a los pacientes con hipertensión grave o enfermedad arterial coronaria grave, glaucoma de ángulo estrecho o retención urinaria que no utilicen CLARINEX-D 12 HOUR Extended Release Tabletas.
Instrucciones de uso
Se debe indicar a los pacientes que no rompan, aplasten o mastiquen el comprimido, el comprimido debe tragarse entero y se puede tomar sin tener en cuenta las comidas.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
No hay estudios en animales o de laboratorio sobre el producto combinado de desloratadina y sulfato de pseudoefedrina para evaluar la carcinogénesis, la mutagénesis o el deterioro de la fertilidad.
Estudios de carcinogenicidad
El potencial carcinogénico de la desloratadina se evaluó mediante un estudio de loratadina en ratas y un estudio de desloratadina en ratones. En un estudio de 2 años en ratas, se administró loratadina en la dieta a dosis de hasta 25 mg/kg/día (las exposiciones estimadas a desloratadina y metabolitos de desloratadina fueron aproximadamente 30 veces el AUC en humanos a la dosis oral diaria recomendada). Se observó una incidencia significativamente mayor de tumores hepatocelulares (adenomas combinados y carcinomas) en varones a los que se les administró 10 mg/kg/día de loratadina y en varones y mujeres a los que se les administró 25 mg/kg/día de loratadina. Las exposiciones estimadas a desloratadina y metabolitos de desloratadina en ratas a las que se les administró 10 mg/kg de loratadina fueron aproximadamente 7 veces el AUC en humanos a la dosis oral diaria recomendada. Se desconoce la importancia clínica de estos hallazgos durante el uso a largo plazo de desloratadina
En un estudio dietético de 2 años en ratones, hombres y mujeres que recibieron hasta 16 mg/kg/día y 32 mg/kg/día de desloratadina, respectivamente, no mostraron aumentos significativos en la incidencia de ningún tumor. Las exposiciones estimadas a desloratadina y metabolitos de desloratadina en ratones a estas dosis fueron 12 y 27 veces, respectivamente, el AUC en humanos a la dosis oral diaria recomendada.
Estudios de Genotoxicidad
En estudios de genotoxicidad con desloratadina, no hubo evidencia de potencial genotóxico en un ensayo de mutación inversa (Salmonela/E. coli en 2 ensayos para aberraciones cromosómicas (ensayo de clastogenicidad de linfocitos de sangre periférica humana y ensayo de micronúcleo de médula ósea de ratón).
Deterioro de la fertilidad
No hubo efecto sobre la fertilidad femenina en ratas a dosis de desloratadina de hasta 24 mg/kg/día (las exposiciones estimadas a desloratadina y metabolitos de desloratadina fueron aproximadamente 130 veces el AUC en humanos a la dosis oral diaria recomendada). Se produjo una disminución de la fertilidad específica de los hombres, demostrada por la reducción de las tasas de concepción de las mujeres, la disminución del número de espermatozoides y la motilidad, y los cambios testiculares histopatológicos, a una dosis oral de desloratadina de 12 mg/kg (las exposiciones estimadas a desloratadina y metabolitos de desloratadina fueron aproximadamente 45 veces el AUC en humanos). La desloratadina no tuvo ningún efecto sobre la fertilidad en ratas a una dosis oral de 3 mg/kg/día (las exposiciones estimadas a desloratadina y metabolitos de desloratadina fueron aproximadamente 8 veces el AUC en humanos a la dosis oral diaria recomendada)
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Embarazo Categoría C
No hay estudios adecuados y bien controlados de desloratadina y pseudoefedrina en combinación en mujeres embarazadas. Tampoco hay estudios de reproducción animal realizados con la combinación de desloratadina y pseudoefedrina. La desloratadina no fue teratogénica en ratas o conejos, pero afectó la implantación en ratas. Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana, los comprimidos de liberación prolongada CLARINEX-D 12 HOUR deben usarse durante el embarazo solo si es claramente necesario.
La desloratadina no fue teratogénica en ratas o conejos a aproximadamente 210 y 230 veces, respectivamente, el AUC en humanos a la recomendada
dosis oral diaria. Se observó un aumento en la pérdida previa a la implantación y una disminución en el número de implantaciones y fetos, sin embargo, en un estudio separado en ratas hembras a aproximadamente 120 veces el AUC en humanos a la dosis oral diaria recomendada. Se notificó una reducción del peso corporal y un reflejo de enderezamiento lento en los cachorros a aproximadamente 50 veces o más que el AUC en humanos a la dosis oral diaria recomendada. La desloratadina no tuvo ningún efecto en el desarrollo de crías a aproximadamente 7 veces el AUC en humanos a la dosis oral diaria recomendada. Los AUC en comparación se referían a la exposición a desloratadina en conejos y a la suma de exposiciones a desloratadina y sus metabolitos en ratas, respectivamente
Madres lactantes
La desloratadina y la pseudoefedrina pasan a la leche materna, por lo tanto, se debe tomar la decisión de interrumpir la lactancia o interrumpir las tabletas de liberación prolongada CLARINEX-D 12 HOUR, teniendo en cuenta el beneficio del medicamento para la madre lactante y el posible riesgo para el niño.
Uso pediátrico
CLARINEX-D Los comprimidos de liberación prolongada de 12 horas no están indicados para su uso en pacientes pediátricos menores de 12 años.
Uso geriátrico
El número de sujetos (n=10) ≥ 65 años de edad tratados con CLARINEX-D 12 HOUR Extended Release Tabletas fue demasiado limitado para hacer cualquier comparación estadística formal con respecto a la eficacia o seguridad de este medicamento en este grupo de edad, o para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otra experiencia clínica notificada no ha identificado diferencias entre los pacientes ancianos y más jóvenes, aunque los ancianos son más propensos a tener reacciones adversas a las aminas simpaticomiméticas. En general, la selección de dosis para un paciente de edad avanzada debe ser cautelosa, lo que refleja la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, y de la enfermedad concomitante u otro tratamiento farmacológico
Se sabe que la pseudoefedrina, la desloratadina y sus metabolitos son sustancialmente excretados por el riñón, y el riesgo de reacciones adversas puede ser mayor en pacientes con insuficiencia renal. Debido a que los pacientes de edad avanzada son más propensos a tener una disminución de la función renal, se debe tener cuidado en la selección de la dosis, y puede ser útil controlar al paciente para detectar eventos adversos.
Insuficiencia Renal
No se realizaron estudios con CLARINEX-D 12 HOUR Extended Release Tabletas en sujetos con insuficiencia renal. CLARINEX-D Los comprimidos de liberación prolongada de 12 horas generalmente se deben evitar en pacientes con insuficiencia renal.
Deterioro hepático
No se realizaron estudios con CLARINEX-D 12 HOUR Extended Release Tablets o pseudoefedrina en sujetos con insuficiencia hepática. CLARINEX-D Los comprimidos de liberación prolongada de 12 horas generalmente se deben evitar en pacientes con insuficiencia hepática.
Género
No se observaron diferencias clínicamente significativas relacionadas con el género en los parámetros farmacocinéticos de desloratadina, 3-hidroxidesloratadina o pseudoefedrina después de la administración de CLARINEX-D 12 HOUR Extended Release Tabletas.
Carrera
No se han realizado estudios para evaluar el efecto de la raza sobre la farmacocinética de CLARINEX-D 12 HOUR Extended Release Tabletas.
Las siguientes reacciones adversas se analizan con mayor detalle en otras secciones de la etiqueta:
- Efectos del sistema cardiovascular y nervioso central
- Aumento de la presión intraocular
- Retención urinaria en pacientes con hipertrofia prostática
- Reacciones de hipersensibilidad
Experiencia en ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy diversas, las tasas de reacción adversa observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.
Los datos de seguridad que se describen a continuación son de 2 ensayos clínicos con CLARINEX-D 12 HOUR Extended Release Tabletas que incluyeron 1248 pacientes con rinitis alérgica estacional, de los cuales 414 pacientes recibieron CLARINEX-D 12 HOUR Extended Release Tabletas dos veces al día durante un máximo de 2 semanas. La mayoría de los pacientes tenían entre 18 y < 65 años de edad con una edad media de 35 años.8 años y fueron predominantemente mujeres (64%). El origen étnico del paciente era 82% caucásico, 9% negro, 6% hispano y 3% asiático/otro origen étnico. El porcentaje de sujetos que recibieron CLARINEX-D 12 HOUR Extended Release Tabletas y que interrumpieron los ensayos clínicos debido a un evento adverso fue de 3.6%. Las reacciones adversas notificadas por ≥ 2% de los sujetos que recibieron CLARINEX-D 12 HOUR Extended Release Tabletas se muestran en la Tabla 1
Tabla 1: Incidencia de reacciones adversas reportadas por ≥ 2% de los sujetos que reciben CLARINEX-D 12 HOUR Extended Release Tabletas
Reacción adversa | CLARINEX-D OFERTA DE 12 HORAS (N=414) | Desloratadina 5 mg QD (N=412)))) | Pseudoefedrina 120 mg OFERTA (N=422)))) |
Trastornos gastrointestinales | |||
Boca seca | 8% | 2% | 8% |
Náuseas | 2% | 1% | 3% |
Trastornos generales y condiciones del sitio de administración | |||
Nosotros | 4% | 2% | 2% |
Trastornos del metabolismo y la nutrición | |||
Anorexia | 2% | 0% | 2% |
Trastornos del sistema nervioso | |||
Dolor | 8% | 8% | 9% |
Somnolencia | 3% | 4% | 2% |
Mareos | 3% | 2% | 2% |
Trastornos psiquiátricos | |||
Inicio | 10% | 3% | 13% |
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales | |||
Faringitis | 3% | 3% | 3% |
No hubo diferencias relevantes en las reacciones adversas para los subgrupos de pacientes definidos por sexo, edad o raza.
Experiencia post-comercialización
Además de las reacciones adversas notificadas durante los ensayos clínicos y enumeradas anteriormente, se han identificado eventos adversos durante el uso posterior a la aprobación de CLARINEX-D 12 HOUR Extended Release Tabletas. Debido a que estos eventos se notifican voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Los acontecimientos adversos identificados de la vigilancia posterior a la comercialización en el uso de CLARINEX-D 12 HOUR Extended Release Tabletas incluyen taquicardia, palpitaciones, disnea, erupción cutánea y prurito.
Además de estos eventos, se han notificado los siguientes eventos adversos espontáneos durante la comercialización de desloratadina como un solo ingrediente: dolor de cabeza, somnolencia, mareos y raramente reacciones de hipersensibilidad (como urticaria, edema y anafilaxia), psicomotor
hiperactividad, trastornos del movimiento (incluyendo distonía, tics y síntomas extrapiramidales), convulsiones y enzimas hepáticas elevadas, incluyendo bilirrubina y, muy raramente, hepatitis.
En caso de sobredosis, considere las medidas estándar para eliminar cualquier medicamento no absorbido. Se recomienda un tratamiento sintomático y de apoyo. Desloratadine y 3-hydroxydesloratadine no se eliminan por hemodiálisis.
Desloratadina
La información relativa a la sobredosis aguda con desloratadina se limita a la experiencia de los informes de eventos adversos posteriores a la comercialización y de los ensayos clínicos realizados durante el desarrollo del producto CLARINEX. En los casos reportados de sobredosis, no hubo eventos adversos significativos que se atribuyeron a la desloratadina. En un ensayo de rango de dosis, a dosis de 10 mg y 20 mg/día, se notificó somnolencia.
En otro estudio, no se notificaron acontecimientos adversos clínicamente relevantes en voluntarios hombres y mujeres normales que recibieron dosis diarias únicas de CLARINEX 45 mg durante 10 días.
Se produjo letalidad en ratas a dosis orales de 250 mg/kg o más (las exposiciones estimadas a desloratadina y metabolitos de desloratadina fueron aproximadamente 120 veces el AUC en humanos a la dosis oral diaria recomendada). La mediana de la dosis letal oral en ratones fue de 353 mg/kg (la exposición estimada a la desloratadina fue aproximadamente 290 veces la dosis oral diaria en humanos sobre una base de mg/m²). No se produjeron muertes en dosis orales de hasta 250 mg/kg en monos (la exposición estimada a la desloratadina fue de aproximadamente 810 veces la dosis oral diaria en humanos en una base de mg/m²).
Simpaticomiméticos
En grandes dosis, los simpaticomiméticos como la pseudoefedrina pueden dar lugar a mareos, dolor de cabeza, náuseas, vómitos, sudoración, sed, taquicardia, dolor precordial, palpitaciones, dificultad en la micción, debilidad muscular y tensión, ansiedad, inquietud e insomnio. Muchos pacientes pueden presentar una psicosis tóxica con delirios y alucinaciones. Algunos pueden desarrollar arritmias cardíacas, colapso circulatorio, convulsiones, coma e insuficiencia respiratoria.
Rueda y llamarada
Los estudios humanos del wheal de la piel de la histamina después de dosis solas y repetidas de 5 mg de desloratadine han demostrado que el fármaco exhibe un efecto antihistamínico por 1 hora, esta actividad puede persistir por tanto tiempo como 24 horas. No hubo evidencia de taquifilaxis cutánea inducida por histamina dentro del grupo de desloratadina 5 mg durante el período de tratamiento de 28 días. Se desconoce la relevancia clínica de las pruebas cutáneas de histamina wheal.
Efectos en QTc
En ensayos clínicos para CLARINEX-D 12 HOUR Extended Release Tabletas, los ECG se registraron al inicio y la variable en un plazo de 1 a 3 horas después de la última dosis. La mayoría de los ECG fueron normales tanto en el inicio como en el punto final. No se observaron cambios clínicamente significativos después del tratamiento con CLARINEX-D 12 HOUR Extended Release Tablets para ningún parámetro de ECG, incluido el intervalo QTc. Un aumento en la tasa ventricular de 7.1 y 6.Se observaron 4 bpm en los grupos CLARINEX-D 12 HOUR Extended Release Tablets y pseudoefedrina, respectivamente, en comparación con un aumento de 3.2 bpm en sujetos que reciben desloratadina sola. Se administraron dosis diarias únicas de CLARINEX 45 mg a voluntarios hombres y mujeres normales durante 10 días
Todos los ECG obtenidos en este estudio fueron leídos manualmente de forma cegada por un cardiólogo. En los sujetos tratados con CLARINEX, hubo un aumento medio de la frecuencia cardíaca máxima de 9,2 lpm en comparación con placebo. El intervalo QT se corrigió para la frecuencia cardíaca (QTc) mediante los métodos de Bazett y Fridericia. Utilizando el QTc (Bazett), hubo un aumento medio de 8,1 mseg en los sujetos tratados con CLARINEX en comparación con placebo. Al usar QTc (Fridericia), se observó un aumento medio de 0,4 mseg en los sujetos tratados con CLARINEX en comparación con placebo. No se notificaron acontecimientos adversos clínicamente relevantes.
Absorción
En un estudio farmacocinético de dosis única, se observó el tiempo medio hasta las concentraciones plasmáticas máximas (Tmax) para desloratadina aproximadamente a las 4 a 5 horas posteriores a la dosis y las concentraciones plasmáticas máximas medias (Cmax) y el área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) de aproximadamente 1,09 ng/ml y 31,6 ng•hr/ml, respectivamente. En otro estudio farmacocinético, la comida y el jugo de toronja no tuvieron ningún efecto sobre la biodisponibilidad (Cmax y AUC) de desloratadina.
En el caso de la pseudoefedrina, se observó la media de Tmax a las 6 a 7 horas posteriores a la dosis y se observaron concentraciones plasmáticas máximas medias (Cmax) y área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) de aproximadamente 263 ng/ml y 4588 ng•hr/ml, respectivamente. Los alimentos no tuvieron ningún efecto sobre la biodisponibilidad (Cmax y AUC) de pseudoefedrina.
Tras la administración oral de CLARINEX-D 12 HOUR Extended Release Tabletas dos veces al día durante 14 días en voluntarios sanos, se alcanzaron condiciones de estado estacionario el día 10 para desloratadina, 3-hidroxidesloratadina y pseudoefedrina. Para la desloratadina, se observaron concentraciones plasmáticas máximas medias en estado estacionario (Cmax) y área bajo la curva de concentración-tiempo AUC 0-12 horas de aproximadamente 1,7 ng/ml y 16 ng•hr/ml, respectivamente.
Para la pseudoefedrina, se observaron concentraciones plasmáticas máximas medias en estado estacionario (Cmax) y AUC 0-12 horas de 459 ng/ml y 4658 ng•hr/ml.
Distribución
La desloratadina y la 3-hidroxidesloratadina son aproximadamente del 82% al 87% y del 85% al 89%, unidas a las proteínas plasmáticas, respectivamente. La unión a proteínas de desloratadina y 3-hidroxidesloratadina no se alteró en sujetos con insuficiencia renal.
Metabolismo
La desloratadina (un metabolito importante de la loratadina) se metaboliza ampliamente a 3-hidroxidesloratadina, un metabolito activo, que posteriormente se glucuronida. No se han identificado las enzimas responsables de la formación de 3-hidroxidesloratadina. Los datos de ensayos clínicos con desloratadina indican que un subconjunto de la población general tiene una capacidad disminuida para formar 3-hidroxidesloratadina, y son metabolizadores pobres de desloratadina. En estudios farmacocinéticos (n=3748), aproximadamente el 6% de los sujetos fueron metabolizadores deficientes de desloratadina (definido como un sujeto con una relación AUC de 3-hidroxidesloratadina a desloratadina inferior a 0.1, o un sujeto con una semivida de desloratadina superior a 50 horas). Estos estudios farmacocinéticos incluyeron sujetos entre las edades de 2 y 70 años, incluidos 977 sujetos de 2 a 5 años, 1575 sujetos de 6 a 11 años y 1196 sujetos de 12 a 70 años. No hubo diferencia en la prevalencia de metabolizadores pobres entre los grupos de edad. La frecuencia de metabolizadores deficientes fue mayor en los negros (17%, n = 988) en comparación con los caucásicos (2%, n = 1462) y los hispanos (2%, n = 1063). La mediana de exposición (AUC) a la desloratadina en los metabolizadores pobres fue aproximadamente 6 veces mayor que en los sujetos que no son metabolizadores pobres. Los sujetos que son pobres metabolizadores de desloratadina no pueden ser identificados prospectivamente y estarán expuestos a niveles más altos de desloratadina después de la dosificación con la dosis recomendada de desloratadina. En estudios de seguridad clínica multidosis, donde se identificó prospectivamente el estado del metabolizador, un total de 94 metabolizadores pobres y 123 metabolizadores normales fueron inscritos y tratados con CLARINEX Syrup durante 15 a 35 días. En estos estudios, no se observaron diferencias generales en la seguridad entre los metabolizadores pobres y los metabolizadores normales. Aunque no se observa en estos estudios, no se puede descartar un mayor riesgo de eventos adversos relacionados con la exposición en pacientes que son metabolizadores pobres
La pseudoefedrina sola se metaboliza incompletamente (menos del 1%) en el hígado por N-desmetilación a un metabolito inactivo. El fármaco y su metabolito se excretan en la orina. Aproximadamente 55% a 96% de una dosis administrada de clorhidrato de pseudoefedrina se excreta sin cambios en la orina.
Erradicación
Tras la administración a dosis única de CLARINEX-D 12 HOUR Extended Release Tabletas, la semivida de eliminación plasmática media de desloratadina fue de aproximadamente 27 horas. En otro estudio, tras la administración de dosis orales únicas de 5 mg de desloratadina, los valores de Cmax y AUC aumentaron de manera proporcional a la dosis después de dosis orales únicas entre 5 y 20 mg. El grado de acumulación después de 14 días de administración fue consistente con la vida media y la frecuencia de administración. Un estudio de equilibrio de masa humana documentó una recuperación de aproximadamente el 87% de la dosis de 14C-desloratadina, que se distribuyó por igual en la orina y las heces como productos metabólicos. El análisis de la 3-hidroxidesloratadina plasmática mostró valores de Tmax y semivida similares en comparación con la desloratadina
La semivida de eliminación media de la pseudoefedrina depende del pH urinario. La semivida de eliminación es de aproximadamente 3 a 6 o 9 a 16 horas cuando el pH urinario es de 5 u 8, respectivamente.
Sujetos geriátricos
Tras la administración de dosis múltiples de CLARINEX comprimidos, los valores medios de Cmax y AUC para desloratadina fueron 20% mayores que en sujetos más jóvenes ( < 65 años). El aclaramiento corporal total oral (CL/F) cuando se normalizó para el peso corporal fue similar entre los 2 grupos de edad. La semivida media de eliminación plasmática de desloratadina fue de 33,7 horas en sujetos ≥ 65 años de edad. La farmacocinética de la 3-hidroxidesloratadina apareció sin cambios en sujetos mayores vs. más jóvenes. Es poco probable que estas diferencias relacionadas con la edad sean clínicamente relevantes y no se recomienda ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada.
Sujetos pediátricos
CLARINEX-D 12 HOUR Extended Release Tabletas no son una forma de dosificación adecuada para su uso en pacientes pediátricos menores de 12 años de edad.
Discapacidad renal
Después de una dosis única de desloratadina 7.5 mg, la farmacocinética se caracterizó en sujetos con leve (n = 7, aclaramiento de creatinina 51-69 ml/min/1.73 m²), moderado (n=6, aclaramiento de creatinina 34-43 ml/min/1.73 m²) y grave (n=6, aclaramiento de creatinina 5-29 ml/min/1.73 m²) insuficiencia renal o sujetos dependientes de la hemodiálisis (n=6). En sujetos con insuficiencia renal leve y moderada, los valores medios de Cmax y AUC aumentaron en aproximadamente 1.2- y 1.9 veces, respectivamente, en relación con los sujetos con función renal normal. En sujetos con insuficiencia renal grave o dependientes de la hemodiálisis, los valores de Cmax y AUC aumentaron en aproximadamente 1.7- y 2.5 veces, respectivamente. Cambios mínimos en 3-
Se observaron concentraciones de hidroxidesloratadina. La desloratadina y la 3-hidroxidesloratadina se eliminaron mal mediante hemodiálisis. La insuficiencia renal no alteró la unión a proteínas plasmáticas de desloratadina y 3-hidroxidesloratadina.
La pseudoefedrina se excreta principalmente sin cambios en la orina como fármaco sin cambios y el resto aparentemente se metaboliza en el hígado. Por lo tanto, la pseudoefedrina puede acumularse en pacientes con insuficiencia renal.
Discapacidad hepática
Después de una dosis oral única de desloratadina, la farmacocinética se caracterizó en sujetos con insuficiencia hepática leve (n=4), moderada (n=4) y grave (n=4) definida por la clasificación Child-Pugh de insuficiencia hepática y en 8 sujetos con función hepática normal. Los sujetos con insuficiencia hepática, independientemente de su gravedad, tuvieron aproximadamente un 2.aumento de 4 veces en AUC en comparación con los sujetos normales. El aclaramiento oral aparente de desloratadina en sujetos con insuficiencia hepática leve, moderada y grave fue del 37%, 36% y 28% en sujetos normales, respectivamente. Se observó un aumento en la semivida media de eliminación de desloratadina en sujetos con insuficiencia hepática. Para 3- hidroxidesloratadina, los valores medios de Cmax y AUC para los sujetos con insuficiencia hepática combinados no fueron estadísticamente significativamente diferentes de los sujetos con función hepática normal
Género
Las mujeres tratadas durante 14 días con CLARINEX comprimidos tuvieron valores de Cmax y AUC de desloratadina un 10% y un 3% más altos, respectivamente, en comparación con los hombres. Los valores de Cmax y AUC de 3-hidroxidesloratadina también aumentaron en un 45% y 48%, respectivamente, en mujeres en comparación con hombres. Sin embargo, estas diferencias aparentes no se consideran clínicamente relevantes.
Carrera
Después de 14 días de tratamiento con CLARINEX comprimidos, los valores de Cmax y AUC para desloratadina fueron 18% y 32% más altos, respectivamente en los negros en comparación con los caucásicos. Para la 3-hidroxidesloratadina hubo una reducción correspondiente del 10% en los valores de Cmax y AUC en los negros en comparación con los caucásicos. Estas diferencias no se consideran clínicamente relevantes.