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Revisión médica por Fedorchenko Olga Valeryevna Última actualización de farmacia el 29.03.2022
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Rinitis alérgica estacional
Las tabletas de liberación extendida CLARINEX-D® de 12 HORAS están indicadas para el alivio de los síntomas nasales y no nasales de la rinitis alérgica estacional, incluida la congestión nasal, en adultos y adolescentes de 12 años de edad y mayores. Las tabletas de liberación extendida CLARINEX-D de 12 HORAS deben administrarse cuando se desean las propiedades antihistamínicas de la desloratadina y las propiedades descongestionantes nasales de la pseudoefedrina.
Administre la tableta de liberación extendida CLARINEX-D de 12 HORAS solo por vía oral. No rompa, mastique ni triture la tableta. Trague la tableta entera.
Adultos y adolescentes de 12 años de edad y mayores
La dosis recomendada de tabletas de liberación extendida CLARINEX-D de 12 HORAS es de 1 tableta dos veces al día, administradas aproximadamente con 12 horas de diferencia y con o sin comida. Dosis más altas o mayor frecuencia de dosificación de CLARINEX-D 12 HORAS Las tabletas de liberación extendida no han demostrado una mayor efectividad. No exceda la dosis recomendada como desloratadina y pseudoefedrina, los componentes activos de las tabletas de liberación extendida CLARINEX-D de 12 HORAS se han asociado con efectos adversos a dosis más altas.
Las tabletas de liberación extendida CLARINEX-D de 12 HORAS están contraindicadas en:
- Pacientes con hipersensibilidad a cualquiera de sus ingredientes o a loratadina
- Pacientes con glaucoma de ángulo estrecho
- Pacientes con retención urinaria
- Pacientes que reciben terapia con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) o dentro de los catorce (14) días posteriores a la interrupción de dicho tratamiento
- Pacientes con hipertensión severa o enfermedad coronaria severa
ADVERTENCIAS
Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.
PRECAUCIONES
Efectos del sistema nervioso cardiovascular y central
El sulfato de pseudoefedrina contenido en las tabletas de liberación extendida CLARINEX-D de 12 HORAS, como otras aminas simpaticomiméticas, puede producir efectos cardiovasculares y del sistema nervioso central (SNC) en algunos pacientes, como insomnio, mareos, debilidad, temblor o arritmias. Además, se ha informado de estimulación del sistema nervioso central con convulsiones o colapso cardiovascular con hipotensión acompañante. Por lo tanto,
CLARINEX-D 12 HORAS Las tabletas de liberación extendida deben usarse con precaución en pacientes con trastornos cardiovasculares y no deben usarse en pacientes con hipertensión severa o enfermedad coronaria severa.
Condiciones coexistentes
Las tabletas de liberación extendida CLARINEX-D de 12 HORAS contienen sulfato de pseudoefedrina, una amina simpaticomimética y, por lo tanto, deben usarse con precaución en pacientes con diabetes e hipertiroidismo. También use con precaución en pacientes con hipertrofia prostática o aumento de la presión intraocular, ya que puede producirse retención urinaria y glaucoma de ángulo estrecho.
Coadministración con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO)
Las tabletas de liberación extendida CLARINEX-D de 12 HORAS no deben usarse en pacientes que reciben terapia con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) o dentro de los catorce (14) días posteriores a la interrupción de dicho tratamiento, ya que puede producirse un aumento de la presión arterial o una crisis hipertensiva.
Reacciones de hipersensibilidad
Se han informado reacciones de hipersensibilidad que incluyen erupción cutánea, prurito, urticaria, edema, disnea y anafilaxia después de la administración de desloratadina, un componente de las tabletas de liberación extendida CLARINEX-D 12 HORAS. Si se produce tal reacción, se debe suspender la terapia con las tabletas de liberación extendida CLARINEX-D de 12 HORAS y se debe considerar un tratamiento alternativo.
Deterioro renal
CLARINEX-D 12 HORAS Extended Release Las tabletas generalmente deben evitarse en pacientes con insuficiencia renal.
Insuficiencia hepática
CLARINEX-D 12 HORAS Las tabletas de liberación extendida generalmente deben evitarse en pacientes con insuficiencia hepática.
Información de asesoramiento del paciente
Ver Etiquetado de pacientes aprobado por la FDA (INFORMACIÓN DE PACIENTES).
Efectos del sistema nervioso cardiovascular y central
Se debe informar a los pacientes que la pseudoefedrina, uno de los ingredientes activos en las tabletas de liberación extendida CLARINEX-D 12 HORAS puede causar efectos cardiovasculares o del sistema nervioso central, como insomnio, mareos, temblor o arritmia.
Dosificación
Se debe aconsejar a los pacientes que no aumenten la dosis o la frecuencia de dosificación de las tabletas de liberación extendida CLARINEX-D de 12 HORAS.
Antihistamínicos y / o descongestionantes adicionales
Se debe informar a los pacientes sobre el uso concurrente de tabletas de liberación extendida CLARINEX-D de 12 HORAS con otros antihistamínicos y / o descongestionantes.
Inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO)
Se debe informar a los pacientes que debido a su componente de pseudoefedrina, no deben usar CLARINEX-D 12 HORAS con un inhibidor de la monoaminooxidasa (MAO) o dentro de los 14 días posteriores a la interrupción del uso de un inhibidor de la MAO.
Condiciones coexistentes
Se debe recomendar a los pacientes con hipertensión severa o enfermedad coronaria severa, glaucoma de ángulo estrecho o retención urinaria que no usen tabletas de liberación extendida CLARINEX-D de 12 HORAS.
Instrucciones de uso
Se debe indicar a los pacientes que no rompan, aplasten o mastiquen la tableta; la tableta debe tragarse entera y puede tomarse sin tener en cuenta las comidas.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
No hay estudios en animales o laboratorios sobre el producto combinado de desloratadina y sulfato de pseudoefedrina para evaluar la carcinogénesis, mutagénesis o deterioro de la fertilidad.
Estudios de carcinogenicidad
El potencial carcinogénico de la desloratadina se evaluó utilizando un estudio de loratadina en ratas y un estudio de desloratadina en ratones. En un estudio de 2 años en ratas, se administró loratadina en la dieta a dosis de hasta 25 mg / kg / día (las exposiciones estimadas a desloratadina y metabolito desloratadina fueron aproximadamente 30 veces el AUC en humanos a la dosis oral diaria recomendada). Se observó una incidencia significativamente mayor de tumores hepatocelulares (adenomas y carcinomas combinados) en hombres que recibieron 10 mg / kg / día de loratadina y en hombres y mujeres que recibieron 25 mg / kg / día de loratadina. Las exposiciones estimadas a desloratadina y metabolitos de desloratadina en ratas que recibieron 10 mg / kg de loratadina fueron aproximadamente 7 veces el AUC en humanos a la dosis oral diaria recomendada. Se desconoce la importancia clínica de estos hallazgos durante el uso a largo plazo de desloratadina.
En un estudio dietético de 2 años en ratones, hombres y mujeres que recibieron hasta 16 mg / kg / día y 32 mg / kg / día de desloratadina, respectivamente, no mostraron aumentos significativos en la incidencia de tumores. Las exposiciones estimadas a desloratadina y metabolito de desloratadina en ratones a estas dosis fueron 12 y 27 veces, respectivamente, el AUC en humanos a la dosis oral diaria recomendada.
Estudios de genotoxicidad
En los estudios de genotoxicidad con desloratadina, no hubo evidencia de potencial genotóxico en un ensayo de mutación inversa (Salmonella/E. coli ensayo de mutagenicidad bacteriana microsómica de mamíferos) o en 2 ensayos para aberraciones cromosómicas (ensayo de clastogenicidad de linfocitos de sangre periférica humana y ensayo de micronúcleos de médula ósea de ratón).
Deterioro de la fertilidad
No hubo efecto sobre la fertilidad femenina en ratas a dosis de desloratadina de hasta 24 mg / kg / día (las exposiciones estimadas a desloratadina y metabolito de desloratadina fueron aproximadamente 130 veces el AUC en humanos a la dosis oral diaria recomendada). Una disminución específica de la fertilidad masculina, demostrado por la reducción de las tasas de concepción femenina, disminución del número de espermatozoides y motilidad, y cambios testiculares histopatológicos, ocurrió a una dosis oral de desloratadina de 12 mg / kg (Las exposiciones estimadas a desloratadina y metabolitos de desloratadina fueron aproximadamente 45 veces el AUC en humanos con la dosis oral diaria recomendada). La desloratadina no tuvo efecto sobre la fertilidad en ratas a una dosis oral de 3 mg / kg / día (las exposiciones estimadas a desloratadina y metabolito de desloratadina fueron aproximadamente 8 veces el AUC en humanos a la dosis oral diaria recomendada).
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Embarazo Categoría C
No existen estudios adecuados y bien controlados de desloratadina y pseudoefedrina en combinación en mujeres embarazadas. Tampoco hay estudios de reproducción animal realizados con la combinación de desloratadina y pseudoefedrina. La desloratadina no fue teratogénica en ratas o conejos, sino que afectó la implantación en ratas. Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre predicen la respuesta humana, las tabletas de liberación extendida CLARINEX-D 12 HORAS deben usarse durante el embarazo solo si es claramente necesario.
La desloratadina no fue teratogénica en ratas o conejos aproximadamente a las 210 y 230 veces, respectivamente, el AUC en humanos según lo recomendado
dosis oral diaria. Sin embargo, se observó un aumento en la pérdida previa a la implantación y una disminución en el número de implantaciones y fetos en un estudio separado en ratas hembras a aproximadamente 120 veces el AUC en humanos a la dosis oral diaria recomendada. Se informó un peso corporal reducido y un reflejo de enderezamiento lento en cachorros aproximadamente 50 veces o más que el AUC en humanos con la dosis oral diaria recomendada. La desloratadina no tuvo ningún efecto sobre el desarrollo de las crías aproximadamente a las 7 veces el AUC en humanos con la dosis oral diaria recomendada. Las AUC en comparación se referían a la exposición a desloratadina en conejos y la suma de desloratadina y sus exposiciones a metabolitos en ratas, respectivamente.
Madres lactantes
La desloratadina y la pseudoefedrina pasan a la leche materna; por lo tanto, se debe tomar la decisión de suspender la lactancia o suspender las tabletas de liberación extendida CLARINEX-D 12 HORAS, teniendo en cuenta el beneficio del medicamento para la madre lactante y el posible riesgo para el niño.
Uso pediátrico
Las tabletas de liberación extendida CLARINEX-D de 12 HORAS no están indicadas para su uso en pacientes pediátricos menores de 12 años.
Uso geriátrico
El número de sujetos (n = 10) ≥ 65 años tratados con CLARINEX-D 12 HOUR Extended Release Tablets fue demasiado limitado para hacer una comparación estadística formal con respecto a la eficacia o seguridad de este medicamento en este grupo de edad, o para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias entre los pacientes de edad avanzada y los pacientes más jóvenes, aunque los ancianos tienen más probabilidades de tener reacciones adversas a las aminas simpaticomiméticas. En general, la selección de dosis para un paciente anciano debe ser cautelosa, reflejando la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, y de enfermedad concomitante u otra terapia farmacológica.
Se sabe que la pseudoefedrina, la desloratadina y sus metabolitos se excretan sustancialmente por el riñón, y el riesgo de reacciones adversas puede ser mayor en pacientes con insuficiencia renal. Debido a que los pacientes de edad avanzada tienen más probabilidades de tener una función renal disminuida, se debe tener cuidado en la selección de dosis, y puede ser útil controlar al paciente en busca de eventos adversos.
Deterioro renal
No se realizaron estudios con CLARINEX-D 12 HOUR Extended Release Tablets en sujetos con insuficiencia renal. CLARINEX-D 12 HORAS Extended Release Las tabletas generalmente deben evitarse en pacientes con insuficiencia renal.
Insuficiencia hepática
No se realizaron estudios con CLARINEX-D 12 HOUR Extended Release Tablets o pseudoefedrina en sujetos con insuficiencia hepática. CLARINEX-D 12 HORAS Las tabletas de liberación extendida generalmente deben evitarse en pacientes con insuficiencia hepática.
Género
No se observaron diferencias clínicamente significativas relacionadas con el género en los parámetros farmacocinéticos de desloratadina, 3-hidroxidesloratadina o pseudoefedrina después de la administración de tabletas de liberación extendida CLARINEX-D 12 HORAS.
Raza
No se han realizado estudios para evaluar el efecto de la raza en la farmacocinética de las tabletas de liberación extendida CLARINEX-D 12 HORAS.
Las siguientes reacciones adversas se analizan con mayor detalle en otras secciones de la etiqueta:
- Efectos del sistema nervioso cardiovascular y central
- Aumento de la presión intraocular
- Retención urinaria en pacientes con hipertrofia prostática
- Reacciones de hipersensibilidad
Experiencia en ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.
Los datos de seguridad descritos a continuación provienen de 2 ensayos clínicos con tabletas de liberación extendida CLARINEX-D de 12 HORAS que incluyeron 1248 pacientes con rinitis alérgica estacional, de los cuales 414 pacientes recibieron tabletas de liberación extendida CLARINEX-D de 12 HORAS dos veces al día durante hasta 2 semanas. La mayoría de los pacientes tenían entre 18 y <65 años de edad con una edad media de 35,8 años y eran predominantemente mujeres (64%). La etnia del paciente era 82% caucásica, 9% negra, 6% hispana y 3% asiática / otra etnia. El porcentaje de sujetos que recibieron tabletas de liberación extendida CLARINEX-D de 12 HORAS y que descontinuaron de los ensayos clínicos debido a un evento adverso fue del 3.6%. Las reacciones adversas que informaron ≥ 2% de los sujetos que recibieron CLARINEX-D 12 HORAS Las tabletas de liberación extendida se muestran en la Tabla 1.
Tabla 1: Incidencia de reacciones adversas informadas por ≥ 2% de los sujetos que reciben CLARINEX-D Tabletas de liberación extendida de 12 HORAS
Reacción adversa | CLARINEX-D AÑAD DE 12 HORAS (N = 414) | Desloratadina 5 mg QD (N = 412) | Pseudoefedrina 120 mg BID (N = 422) |
Trastornos gastrointestinales | |||
Boca seca | 8% | 2% | 8% |
Náuseas | 2% | 1% | 3% |
Trastornos generales y condiciones del sitio de administración | |||
Fatiga | 4% | 2% | 2% |
Trastornos del metabolismo y la nutrición | |||
Anorexia | 2% | 0% | 2% |
Trastornos del sistema nervioso | |||
Dolor de cabeza | 8% | 8% | 9% |
Somnolencia | 3% | 4% | 2% |
Mareo | 3% | 2% | 2% |
Trastornos psiquiátricos | |||
Insomnio | 10% | 3% | 13% |
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | |||
Faringitis | 3% | 3% | 3% |
No hubo diferencias relevantes en las reacciones adversas para subgrupos de pacientes según lo definido por género, edad o raza.
Experiencia posterior a la comercialización
Además de las reacciones adversas informadas durante los ensayos clínicos y enumeradas anteriormente, se han identificado eventos adversos durante el uso posterior a la aprobación de las tabletas de liberación extendida CLARINEX-D de 12 HORAS. Debido a que estos eventos se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas. Los eventos adversos identificados a partir de la vigilancia posterior a la comercialización sobre el uso de las tabletas de liberación extendida CLARINEX-D 12 HORAS incluyen taquicardia, palpitaciones, disnea, erupción cutánea y prurito.
Además de estos eventos, se han informado los siguientes eventos adversos espontáneos durante la comercialización de desloratadina como un solo ingrediente: dolor de cabeza, somnolencia, mareos y reacciones de raramente hipersensibilidad (como urticaria, edema y anafilaxia), psicomotor
hiperactividad, trastornos del movimiento (incluyendo distonía, tics y síntomas extrapiramidales), convulsiones y enzimas hepáticas elevadas, incluida la bilirrubina y, muy raramente, la hepatitis.
En caso de sobredosis, considere medidas estándar para eliminar cualquier medicamento no absorbido. Se recomienda un tratamiento sintomático y de apoyo. La desloratadina y la 3-hidroxidesloratadina no se eliminan por hemodiálisis.
Desloratadina
La información sobre sobredosis agudas con desloratadina se limita a la experiencia de los informes de eventos adversos posteriores a la comercialización y de los ensayos clínicos realizados durante el desarrollo del producto CLARINEX. En los casos reportados de sobredosis, no hubo eventos adversos significativos que se atribuyeran a la desloratadina. En un ensayo de rango de dosis, a dosis de 10 mg y 20 mg / día, se informó somnolencia.
En otro estudio, no se informaron eventos adversos clínicamente relevantes en voluntarios hombres y mujeres normales que recibieron dosis diarias únicas de CLARINEX 45 mg durante 10 días.
La letalidad ocurrió en ratas a dosis orales de 250 mg / kg o más (las exposiciones estimadas a desloratadina y metabolito desloratadina fueron aproximadamente 120 veces el AUC en humanos a la dosis oral diaria recomendada). La dosis letal media oral en ratones fue de 353 mg / kg (la exposición estimada a desloratadina fue aproximadamente 290 veces la dosis oral diaria humana en mg / m²). No se produjeron muertes a dosis orales de hasta 250 mg / kg en monos (la exposición estimada a desloratadina fue aproximadamente 810 veces la dosis oral diaria humana en mg / m²).
Simpaticomiméticos
En grandes dosis, los simpaticomiméticos como la pseudoefedrina pueden dar lugar a vértigo, dolor de cabeza, náuseas, vómitos, sudoración, sed, taquicardia, dolor precordial, palpitaciones, dificultad para la micción, debilidad muscular y tensión, ansiedad, inquietud e insomnio. Muchos pacientes pueden presentar una psicosis tóxica con delirios y alucinaciones. Algunos pueden desarrollar arritmias cardíacas, colapso circulatorio, convulsiones, coma e insuficiencia respiratoria.
Trigo y bengalas
Los estudios de ronchas de la piel con histamina humana después de dosis únicas y repetidas de 5 mg de desloratadina han demostrado que el fármaco exhibe un efecto antihistamínico en 1 hora; Esta actividad puede persistir hasta 24 horas. No hubo evidencia de taquifilaxis de la piel inducida por histamina dentro del grupo de 5 mg de desloratadina durante el período de tratamiento de 28 días. Se desconoce la relevancia clínica de las pruebas cutáneas de histamina en ronchas.
Efectos sobre QTc
En ensayos clínicos para tabletas de liberación extendida CLARINEX-D de 12 HORAS, los ECG se registraron al inicio y al final del punto dentro de 1 a 3 horas después de la última dosis. La mayoría de los ECG eran normales tanto en el punto de referencia como en el punto final. No se observaron cambios clínicamente significativos después del tratamiento con las tabletas de liberación extendida CLARINEX-D de 12 HORAS para ningún parámetro de ECG, incluido el intervalo QTc. Se observó un aumento en la velocidad ventricular de 7.1 y 6.4 bpm en las tabletas de liberación extendida CLARINEX-D de 12 HORAS y los grupos de pseudoefedrina, respectivamente, en comparación con un aumento de 3.2 bpm en sujetos que reciben desloratadina sola. Se administraron dosis diarias únicas de CLARINEX 45 mg a voluntarios hombres y mujeres normales durante 10 días.
Todos los ECG obtenidos en este estudio fueron leídos manualmente de manera cegada por un cardiólogo. En los sujetos tratados con CLARINEX, hubo un aumento medio en la frecuencia cardíaca máxima de 9.2 lpm en relación con el placebo. El intervalo QT se corrigió para la frecuencia cardíaca (QTc) por los métodos de Bazett y Fridericia. Usando el QTc (Bazett), hubo un aumento medio de 8.1 ms en los sujetos tratados con CLARINEX en relación con el placebo. Usando QTc (Fridericia) hubo un aumento medio de 0.4 ms en sujetos tratados con CLARINEX en relación con placebo. No se informaron eventos adversos clínicamente relevantes.
Absorción
En un estudio farmacocinético de dosis única, el tiempo medio hasta las concentraciones plasmáticas máximas (Tmáx) para desloratadina se produjo aproximadamente a las 4 a 5 horas después de la dosis y las concentraciones plasmáticas máximas medias (Cmáx) y el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) de aproximadamente 1.09 ng / ml y 31,6 ng • hr / ml, respectivamente, se observaron. En otro estudio farmacocinético, los alimentos y el jugo de toronja no tuvieron ningún efecto sobre la biodisponibilidad (Cmax y AUC) de la desloratadina.
Para la pseudoefedrina, la Tmax media ocurrió a las 6 a 7 horas después de la dosis y las concentraciones plasmáticas máximas medias (Cmax) y el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) de aproximadamente 263 ng / ml y 4588 ng • h / ml, respectivamente, fueron observados . Los alimentos no tuvieron efecto sobre la biodisponibilidad (Cmax y AUC) de la pseudoefedrina.
Después de la administración oral de CLARINEX-D 12 HOUR Extended Release Tablets dos veces al día durante 14 días en voluntarios sanos, se alcanzaron condiciones de estado estacionario el día 10 para desloratadina, 3-hidroxidesloratadina y pseudoefedrina. Para la desloratadina, se observaron concentraciones plasmáticas máximas medias en estado estacionario (Cmáx) y área bajo la curva de concentración-tiempo AUC 0-12 horas de aproximadamente 1.7 ng / ml y 16 ng • h / ml, respectivamente.
Para pseudoefedrina, se observaron concentraciones plasmáticas máximas medias en estado estacionario (Cmáx) y AUC de 0 a 12 horas de 459 ng / ml y 4658 ng • h / ml.
Distribución
La desloratadina y la 3-hidroxidesloratadina son aproximadamente del 82% al 87% y del 85% al 89%, unidas a proteínas plasmáticas, respectivamente. La unión a proteínas de desloratadina y 3-hidroxidesloratadina no se modificó en sujetos con insuficiencia renal.
Metabolismo
La desloratadina (un metabolito principal de la loratadina) se metaboliza ampliamente en 3-hidroxidesloratadina, un metabolito activo, que posteriormente se glucuronida. No se han identificado las enzimas responsables de la formación de 3-hidroxidesloratadina. Los datos de ensayos clínicos con desloratadina indican que un subconjunto de la población general tiene una capacidad disminuida para formar 3-hidroxidesloratadina y son metabolizadores lentos de desloratadina. En estudios farmacocinéticos (n = 3748), aproximadamente el 6% de los sujetos eran metabolizadores lentos de desloratadina (definidos como un sujeto con una relación AUC de 3-hidroxidesloratadina a desloratadina inferior a 0.1, o un sujeto con una vida media de desloratadina superior a 50 horas) . Estos estudios farmacocinéticos incluyeron sujetos entre las edades de 2 y 70 años, incluidos 977 sujetos de 2 a 5 años, 1575 sujetos de 6 a 11 años y 1196 sujetos de 12 a 70 años. No hubo diferencia en la prevalencia de metabolizadores lentos en todos los grupos de edad. La frecuencia de los metabolizadores lentos fue mayor en negros (17%, n = 988) en comparación con los caucásicos (2%, n = 1462) y los hispanos (2%, n = 1063). La mediana de exposición (AUC) a desloratadina en los metabolizadores lentos fue aproximadamente 6 veces mayor que en los sujetos que no son metabolizadores lentos. Los sujetos que son metabolizadores lentos de desloratadina no pueden identificarse prospectivamente y estarán expuestos a niveles más altos de desloratadina después de la administración con la dosis recomendada de desloratadina. En estudios de seguridad clínica multidosis, donde se identificó prospectivamente el estado del metabolizador, se inscribieron y trataron un total de 94 metabolizadores lentos y 123 metabolizadores normales con el jarabe CLARINEX durante 15 a 35 días. En estos estudios, no se observaron diferencias generales en seguridad entre los metabolizadores lentos y los metabolizadores normales. Aunque no se observó en estos estudios, no se puede descartar un mayor riesgo de eventos adversos relacionados con la exposición en pacientes que son metabolizadores lentos.
La pseudoefedrina sola se metaboliza de forma incompleta (menos del 1%) en el hígado por N-desmetilación a un metabolito inactivo. El fármaco y su metabolito se excretan en la orina. Alrededor del 55% al 96% de una dosis administrada de clorhidrato de pseudoefedrina se excreta sin cambios en la orina.
Eliminación
Después de la administración de una dosis única de las tabletas de liberación extendida CLARINEX-D de 12 HORAS, la vida media de eliminación plasmática de la desloratadina fue de aproximadamente 27 horas. En otro estudio, después de la administración de dosis orales únicas de desloratadina 5 mg, los valores de Cmáx y AUC aumentaron de manera proporcional a la dosis después de dosis orales únicas entre 5 y 20 mg. El grado de acumulación después de 14 días de dosificación fue consistente con la vida media y la frecuencia de dosificación. Un estudio de balance de masa humana documentó una recuperación de aproximadamente el 87% de la dosis de 14C-desloratadina, que se distribuyó igualmente en orina y heces como productos metabólicos. El análisis de 3-hidroxidesloratadina plasmática mostró valores similares de Tmax y semivida en comparación con la desloratadina.
La vida media de eliminación de pseudoefedrina depende del pH urinario. La vida media de eliminación es de aproximadamente 3 a 6 o de 9 a 16 horas cuando el pH urinario es de 5 u 8, respectivamente.
Sujetos geriátricos
Después de la administración de dosis múltiples de tabletas CLARINEX, los valores medios de Cmax y AUC para desloratadina fueron un 20% mayores que en los sujetos más jóvenes (<65 años). El aclaramiento corporal total oral (CL / F) cuando se normalizó para el peso corporal fue similar entre los 2 grupos de edad. La vida media de eliminación plasmática de desloratadina fue de 33,7 h en sujetos ≥ 65 años. La farmacocinética de 3-hidroxidesloratadina apareció sin cambios en más antiguo vs. sujetos más jóvenes. Es poco probable que estas diferencias relacionadas con la edad sean clínicamente relevantes y no se recomienda ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada.
Sujetos pediátricos
Las tabletas de liberación extendida CLARINEX-D de 12 HORAS no son una forma de dosificación apropiada para su uso en pacientes pediátricos menores de 12 años.
Deterioro renal
Después de una dosis única de desloratadina 7.5 mg, la farmacocinética se caracterizó en sujetos con insuficiencia leve (n = 7; aclaramiento de creatinina 51-69 ml / min / 1.73 m²), moderada (n = 6; aclaramiento de creatinina 34-43 ml / min / 1.73 m²) y grave (n = 6). En sujetos con insuficiencia renal leve y moderada, los valores medios de Cmax y AUC aumentaron aproximadamente 1.2 y 1.9 veces, respectivamente, en relación con los sujetos con función renal normal. En sujetos con insuficiencia renal grave o que dependían de la hemodiálisis, los valores de Cmax y AUC aumentaron aproximadamente 1.7 y 2.5 veces, respectivamente. Cambios mínimos en 3-
Se observaron concentraciones de hidroxidosloratadina. La desloratadina y la 3-hidroxidesloratadina fueron mal eliminadas por hemodiálisis. La unión a proteínas plasmáticas de desloratadina y 3-hidroxidesloratadina no se alteró por insuficiencia renal.
La pseudoefedrina se excreta principalmente sin cambios en la orina como fármaco inalterado y el resto aparentemente se metaboliza en el hígado. Por lo tanto, la pseudoefedrina puede acumularse en pacientes con insuficiencia renal.
Discapacitados hepáticamente
Después de una dosis oral única de desloratadina, la farmacocinética se caracterizó en sujetos con insuficiencia hepática leve (n = 4), moderada (n = 4) y grave (n = 4) según lo definido por la clasificación de insuficiencia hepática Child-Pugh y 8 sujetos con función hepática normal. Los sujetos con insuficiencia hepática, independientemente de su gravedad, tuvieron un aumento de aproximadamente 2.4 veces en el AUC en comparación con los sujetos normales. El aclaramiento oral aparente de desloratadina en sujetos con insuficiencia hepática leve, moderada y grave fue del 37%, 36% y 28% de los de los sujetos normales, respectivamente. Se observó un aumento en la vida media de eliminación de desloratadina en sujetos con insuficiencia hepática. Para la 3-hidroxideloratadina, los valores medios de Cmax y AUC para sujetos con insuficiencia hepática combinada no fueron estadísticamente significativamente diferentes de los sujetos con función hepática normal.
Género
Las mujeres tratadas durante 14 días con tabletas CLARINEX tenían valores de Cmax y AUC de desloratadina y AUC 10% y 3% más altos, respectivamente, en comparación con los hombres. Los valores de 3-hidroxidesloratadina Cmax y AUC también aumentaron en un 45% y 48%, respectivamente, en mujeres en comparación con hombres. Sin embargo, estas diferencias aparentes no se consideran clínicamente relevantes.
Raza
Después de 14 días de tratamiento con tabletas CLARINEX, los valores de Cmax y AUC para desloratadina fueron 18% y 32% más altos, respectivamente en negros en comparación con caucásicos. Para la 3-hidroxidesloratadina hubo una reducción correspondiente del 10% en los valores de Cmax y AUC en negros en comparación con los caucásicos. Estas diferencias no se consideran clínicamente relevantes.