Restobac

Restobac está indicado para el tratamiento de la espasticidad severa en adultos y pacientes pediátricos de 4 años en adelante. Los pacientes primero deben responder a una dosis de detección de baclofeno intratecal antes de considerar una infusión a largo plazo de una bomba implantable. En la espasticidad de la médula espinal, la infusión crónica de restobac a través de una bomba implantable debe reservarse para pacientes que no responden a la terapia oral con baclofeno, o para pacientes que experimentan efectos secundarios intolerables del SNC en dosis efectivas. Los pacientes con espasmos debido a una lesión cerebral traumática deben esperar al menos un año después de la lesión antes de considerar la terapia intratecal con baclofeno a largo plazo. Restobac está destinado para uso intratecal en dosis de prueba de bolo individuales (a través de un catéter vertebral o una punción lumbar) y para uso crónico solo en bombas etiquetadas para la administración intratecal de Restobac.

Antes de implantar un dispositivo de infusión intratecal crónica de Restobac, los pacientes deben responder a Restobac en un estudio de detección.

GABLOFEN está indicado para el tratamiento de la espasticidad severa en adultos y pacientes pediátricos de 4 años en adelante. Los pacientes primero deben responder a una dosis de detección de baclofeno intratecal antes de considerar una infusión a largo plazo de una bomba implantable. En la espasticidad de la médula espinal, la infusión crónica de GABLOFEN a través de una bomba implantable debe reservarse para pacientes que no responden a la terapia oral con baclofeno o para pacientes que experimentan efectos secundarios intolerables del SNC en dosis efectivas. Los pacientes con espasmos debido a una lesión cerebral traumática deben esperar al menos un año después de la lesión antes de considerar la terapia intratecal con baclofeno a largo plazo. GABLOFEN está destinado para uso intratecal en dosis de prueba de bolo individuales (a través de un catéter vertebral o una punción lumbar) y para uso crónico solo en bombas etiquetadas para la administración intratecal de GABLOFEN

Antes de la implantación de un dispositivo para la infusión intratecal crónica de GABLOFEN, los pacientes deben responder a GABLOFEN en un estudio de detección.

Restobac Aguettant está indicado en pacientes con espasticidad crónica grave debido a un trauma, esclerosis múltiple u otros trastornos de la médula espinal que no responden al restobac oral u otros agentes antiespasivos orales, y / o en pacientes que experimentan efectos secundarios inaceptables con dosis orales efectivas.

El retobaciletante es efectivo en adultos Pacientes con espasticidad crónica grave de origen cerebral, p. debido a parálisis cerebral, trauma cerebral o accidente cerebrovascular; Sin embargo, la experiencia clínica es limitada.

Población pediátrica

Restobacquettant es en pacientes de 4 a <18 años con espasticidad crónica grave de origen cerebral u origen espinal (relacionado con lesiones, esclerosis múltiple u otras enfermedades de la médula espinal) que no responden a antiespasivos administrados por vía oral (incluyendo restobac oral) y / o tener efectos secundarios inaceptables con dosis orales efectivas.

Restobac está indicado en pacientes con espasticidad crónica grave de origen espinal o cerebral (relacionados con lesiones, esclerosis múltiple, parálisis cerebral) que no responden al baclofeno oral u otros agentes antiespasivos orales, y / o en pacientes que tienen efectos secundarios inaceptables con dosis orales efectivas ocurrir.

Se recomienda a los pacientes con espasticidad debido a una lesión en la cabeza que retrasen al menos un año antes del tratamiento con Restobac para que los síntomas de espasticidad puedan estabilizarse.

Restobac puede considerarse como una alternativa a los procedimientos neuroquirúrgicos ablativos.

Población pediátrica

Restobac es en pacientes de 4 a <18 años con espasticidad crónica grave de origen cerebral u origen espinal (relacionado con lesiones, esclerosis múltiple u otras enfermedades de la médula espinal) que no responden a antiespasivos administrados por vía oral (incluyendo baclofeno oral) y / o tener efectos secundarios inaceptables con dosis orales efectivas.

Se debe prestar especial atención al reconocimiento de los signos y síntomas de una sobredosis, especialmente durante la primera fase de detección y dosis del tratamiento, pero también durante la reintroducción de Restobac después de una interrupción de la terapia.

Síntomas de sobredosis intratecal de baclofeno

Somnolencia, somnolencia, mareos, somnolencia, depresión respiratoria, convulsiones, progresión rostral de la hipotensión y pérdida de conciencia, que progresan al coma de hasta 72 horas. En la mayoría de los casos reportados, el coma después de suspender el medicamento fue reversible sin consecuencias. Se han informado síntomas de sobredosis intratecal de baclofeno en un paciente adulto sensible después de recibir un bolo intratecal de 25 mcg.

Sugerencias de tratamiento para una sobredosis

No existe un antídoto específico para tratar las sobredosis de Restobac; sin embargo, normalmente se deben tomar los siguientes pasos:

1. La solución residual de baclofeno intratecale debe retirarse de la bomba lo antes posible.
2. Los pacientes con depresión respiratoria deben ser intubados si es necesario hasta que se elimine el medicamento.

Los informes anecdóticos indican que la fisostigmina intravenosa puede revertir los efectos secundarios centrales, particularmente la somnolencia y la depresión respiratoria. Sin embargo, se recomienda precaución al administrar fisostigmina ya que su uso se ha asociado con la inducción de convulsiones y bradicardia.

Dosis de fisostigmina Para pacientes adultos

Administre 2 mg de fisostigmina por vía intramuscular o intravenosa a una velocidad controlada lenta de no más de 1 mg por minuto. La dosis puede repetirse si se producen signos potencialmente mortales, como latidos cardíacos irregulares, calambres o coma.

Dosis de fisostigmina Para pacientes pediátricos

Administre 0.02 mg / kg de fisostigmina por vía intramuscular o intravenosa, no administre más de 0.5 mg por minuto. La dosis se puede repetir cada 5 a 10 minutos hasta que se logre un efecto terapéutico o se alcance una dosis máxima de 2 mg.

La fisostigmina puede no ser efectiva para revertir sobredosis grandes, y los pacientes pueden necesitar mantenerse con soporte respiratorio.

Si la punción lumbar no está contraindicada, se debe considerar restar de 30 a 40 ml de líquido cefalorraquídeo para reducir la concentración de aclofen cerebroespinal.

Se debe prestar especial atención a la detección de signos y síntomas de una sobredosis, especialmente durante la primera fase de detección y sustitución de la dosis del tratamiento, pero también durante la reintroducción de GABLOFEN después de una interrupción de la terapia.

Síntomas de sobredosis intratecal de baclofeno

Somnolencia, somnolencia, mareos, somnolencia, depresión respiratoria, convulsiones, progresión rostral de la hipotensión y pérdida de conciencia, que progresan al coma de hasta 72 horas. En la mayoría de los casos reportados, el coma después de suspender el medicamento fue reversible sin consecuencias. Se han informado síntomas de sobredosis intratecal de baclofeno en un paciente adulto sensible después de recibir un bolo intratecal de 25 mcg.

Sugerencias de tratamiento para una sobredosis

No existe un antídoto específico para tratar las sobredosis de GABLOFEN; sin embargo, normalmente se deben tomar los siguientes pasos:

1. La solución residual de baclofeno intratecale debe retirarse de la bomba lo antes posible.
2. Los pacientes con depresión respiratoria deben ser intubados si es necesario hasta que se elimine el medicamento.

Los informes anecdóticos indican que la fisostigmina intravenosa puede revertir los efectos secundarios centrales, particularmente la somnolencia y la depresión respiratoria. Sin embargo, se recomienda precaución al administrar fisostigmina ya que su uso se ha asociado con la inducción de convulsiones y bradicardia.

Dosis de fisostigmina Para pacientes adultos

Administre 2 mg de fisostigmina por vía intramuscular o intravenosa a una velocidad controlada lenta de no más de 1 mg por minuto. La dosis puede repetirse si se producen signos potencialmente mortales, como latidos cardíacos irregulares, calambres o coma.

Dosis de fisostigmina Para pacientes pediátricos

Administre 0.02 mg / kg de fisostigmina por vía intramuscular o intravenosa, no administre más de 0.5 mg por minuto. La dosis se puede repetir cada 5 a 10 minutos hasta que se logre un efecto terapéutico o se alcance una dosis máxima de 2 mg.

La fisostigmina puede no ser efectiva para revertir sobredosis grandes, y los pacientes pueden necesitar mantenerse con soporte respiratorio.

Si la punción lumbar no está contraindicada, se debe considerar restar de 30 a 40 ml de líquido cefalorraquídeo para reducir la concentración de aclofen cerebroespinal.

El paciente debe ser monitoreado de cerca durante todo el tratamiento para detectar signos y síntomas de una sobredosis, especialmente durante la primera fase de prueba y la fase de titulación, pero también cuando se reanuda la administración de retobaciletante después de una suspensión corta.

Los signos de una sobredosis pueden aparecer repentina o insidiosamente.

Síntomas de una sobredosis: hipotensión muscular excesiva, somnolencia, somnolencia, mareos, sedación, convulsiones epilépticas, pérdida de conciencia, ptalismo, náuseas y vómitos.

La depresión respiratoria, la apnea y el coma ocurren en sobredosis severa.

Se puede producir una sobredosis grave, por ejemplo, si el contenido del catéter entra accidentalmente en el espacio intratecal durante la permeabilidad del catéter / verificación de posicionamiento. Los errores de programación, los aumentos de dosis que son demasiado rápidos y el tratamiento simultáneo con restobac oral son otras posibles causas de una sobredosis. El mal funcionamiento de la bomba también debe investigarse.

Tratamiento

No existe un antídoto específico para tratar la sobredosis residual de obaciletante. Por lo general, se toman las siguientes medidas:

1) drene el bacIofen restante de la bomba lo antes posible.

2) Si es necesario, intube a los pacientes con depresión respiratoria hasta que se elimine el medicamento.

Ciertos informes sugieren que la fisostigmina es capaz de eliminar los efectos nerviosos centrales, particularmente la somnolencia y la depresión respiratoria.

Sin embargo, se debe tener precaución cuando se inyecta fisostigmina por vía intravenosa, ya que puede causar convulsiones epilépticas, bradicardia y trastornos cardíacos. Se puede realizar una prueba con 1-2 mg de fisostigmina IV durante un período de 5 a 10 minutos. Durante este tiempo, los pacientes deben ser monitoreados de cerca. Se pueden administrar dosis repetidas de 1 mg a intervalos de 30 a 60 minutos para mantener una ventilación y vigilancia adecuadas si el paciente responde positivamente.

La fisostigmina puede ser ineficaz en caso de sobredosis masiva y el paciente puede necesitar ventilación artificial.

Si una punción lumbar no está contraindicada, se puede considerar una evacuación de 30-40 ml de líquido cefalorraquídeo en una etapa temprana de intoxicación para reducir la concentración de restobaco dentro del licor.

Mantener la función cardiovascular. En caso de convulsiones: inyección intravenosa cuidadosa de diazepam.

La fisostigmina solo se recomienda para toxicidad severa que no responde a medidas de apoyo.

En niños, se puede administrar una dosis de 0.02 mg / kg de fisostigmina iv a una velocidad de no más de 0.5 mg por minuto. Esta dosis puede repetirse cada 5 a 10 minutos hasta que se logre un efecto terapéutico o se haya administrado una dosis total de 2 mg.

Se debe prestar especial atención a la detección de signos y síntomas de sobredosis en todo momento, pero especialmente durante la fase inicial de "detección" y "titulación de dosis" y durante la reintroducción de Restobac después de una interrupción de la terapia.

Los signos de una sobredosis pueden aparecer repentinamente o (más a menudo) insidiosamente.

Síntomas de sobredosis: hipotensión muscular excesiva, somnolencia, somnolencia, mareos, somnolencia, convulsiones, pérdida de conciencia, hipotermia, salivación excesiva, náuseas y vómitos.

La depresión respiratoria, la apnea y el coma son el resultado de una sobredosis severa. Las convulsiones pueden ocurrir al aumentar la dosis o con mayor frecuencia durante la recuperación de una sobredosis. Se puede producir una sobredosis severa debido a la liberación involuntaria del contenido del catéter, errores en la programación de la bomba, aumentos excesivos de la dosis o tratamiento simultáneo con baclofeno oral. También se deben examinar los posibles fallos de funcionamiento de la bomba.

Tratamiento

No existe un antídoto específico para el tratamiento de las sobredosis de baclofeno intratecal. Se deben seguir todas las instrucciones del fabricante de la bomba y, en general, se deben seguir los siguientes pasos:

- Si se usa una bomba de infusión continua programable, la entrega adicional de baclofeno debe detenerse inmediatamente eliminando la solución de fármaco restante del depósito.

- Si esto es posible sin cirugía, el catéter intratecal debe separarse de la bomba lo antes posible y el líquido de infusión debe liberarse junto con un poco de líquido cefalorraquídeo (se recomiendan hasta 30-40 ml).

- Los pacientes con depresión respiratoria deben ser intubados si es necesario y ventilados artificialmente si es necesario. Las funciones cardiovasculares deben ser apoyadas y administradas con precaución en el caso de calambres iv diazepam.

- Se debe controlar la presión arterial, el pulso, la temperatura corporal, el ritmo cardíaco y la frecuencia respiratoria.

Grupo farmacoterapéutico: antiespasivo con un sitio de ataque espinal

Relajantes musculares, otros agentes centrales

Código ATC: M03B X01

Farmacodinámica.

Restobac ralentiza la transmisión de reflejos mono y polisinápticos en la médula espinal mediante el uso de GABA_B - estimula los receptores. La estructura química de Restobac es análoga a la del ácido gamma-aminobutírico (GABA), un inhibidor de neurotransmisores.

Restobac no cambia la transmisión neuromuscular. Restobac tiene un efecto antinoziceptivo. En enfermedades neurológicas acompañadas de calambres musculoesqueléticos, las propiedades del restobaco se manifiestan no solo en forma de efecto sobre las contracciones musculares reflejas, sino también como una reducción significativa en la intensidad de los calambres y clones dolorosos. Restobac mejora la movilidad del paciente, le ofrece más autonomía y facilita la fisioterapia.

Restobac generalmente suprime el SNC y causa sedación, somnolencia, depresión respiratoria y cardiovascular.

El retobaciletante puede verse como una alternativa a los procedimientos neuroquirúrgicos destructivos.

Restobac, que se inserta directamente en el área intratecal, permite el tratamiento de la espasticidad en dosis que son al menos 400 a 1,000 veces más bajas que las orales.

Bolusgabe intratecale.

El medicamento generalmente comienza a funcionar media hora a una hora después de una dosis intratecal única. El efecto espasmolítico máximo se manifiesta aproximadamente 4 horas después de la dosis y su efecto dura de 4 a 8 horas. El inicio de la acción, la reacción máxima y la duración de la acción pueden variar entre los pacientes según la dosis, la gravedad de los síntomas y el tipo y la tasa de administración.

Infusión continua.

El efecto antiespasmódico de Restobac comienza de 6 a 8 horas después del inicio de la infusión continua y alcanza su pico en 24 a 48 horas.

Antispastic con un punto de ataque espinal: (código ATC: M03B X01).

El baclofeno suprime la transmisión del reflejo monosináptico y polisináptico en la médula espinal mediante el uso de GABA_ß - estimula los receptores. El baclofeno es un análogo químico del neurotransmisor inhibitorio ácido gamma-aminobutírico (GABA).

La transmisión neuromuscular no se ve afectada por el baclofeno. El baclofeno tiene un efecto antinoziceptivo. En las enfermedades neurológicas asociadas con un calambre de los músculos esqueléticos, los efectos clínicos de la lioresal tienen la forma de un efecto beneficioso sobre las contracciones musculares reflejas y un alivio claro de los calambres dolorosos, el automatismo y la clonación. Lioresal mejora la movilidad del paciente, facilita su uso sin ayuda y facilita la fisioterapia.

Los beneficios importantes resultantes incluyen una mejor eyaculación, prevención y curación de las úlceras por decúbito y mejores patrones de sueño debido a la eliminación de espasmos musculares dolorosos. Además, los pacientes experimentan una mejora en la función de la vejiga y el esfínter, y se facilita la cateterización, lo que mejora significativamente la calidad de vida del paciente. Se ha demostrado que el baclofeno tiene propiedades depresivas generales del SNC que causan sedación, somnolencia y depresión respiratoria y cardiovascular.

El baclofeno, cuando se introduce directamente en el área intratecal, permite el tratamiento efectivo de la espasticidad con dosis que son al menos 100 veces más pequeñas que las de la administración oral.

Bolus intrathekal:

El inicio de la acción es generalmente de media hora a una hora después de la administración de una dosis intratecal única. El efecto espasmolítico máximo se observa aproximadamente 4 horas después de la dosificación, el efecto dura de 4 a 8 horas. El inicio, la reacción máxima y la duración de la acción pueden variar en pacientes individuales dependiendo de la dosis y los síntomas graves, así como el método y la velocidad de administración del medicamento.

Infusión continua :

Los efectos antiespasivos del baclofeno se observan por primera vez de 6 a 8 horas después del inicio de la infusión continua. La efectividad máxima se observa dentro de las 24 a 48 horas.

El tipo de administración intratecal y la circulación lenta del líquido cefalorraquídeo (LCR) deben tenerse en cuenta al interpretar los siguientes parámetros cinéticos.

Absorción.

La infusión directa en el líquido cefalorraquídeo puede prevenir los procesos de absorción y la sustancia puede entrar en contacto con los sitios receptores en el cuerno dorsal de la médula espinal a través de la adsorción.

- distribución.

Después de una inyección intratecal en bolo / infusión a corto plazo, el volumen de distribución es de entre 22 y 157 ml, calculado a partir de los espejos presentes en el líquido cefalorraquídeo. Con infusiones intratecales continuas, las dosis diarias de 50 a 1200 microgramos dan como resultado concentraciones de estado estacionario de restobaco de 130-1240 ng / ml en el líquido cefalorraquídeo. Según la vida media medida en el líquido cefalorraquídeo, las concentraciones de LCR en estado estacionario se alcanzan en 1 a 2 días. Durante la infusión intratecal, las concentraciones plasmáticas no exceden los 5 ng / ml, lo que confirma que el paso del restobaco a través de la barrera hematoencefálica es lento.

Eliminación.

Después de una inyección intratecal en bolo / infusión a corto plazo de 50 a 136 microgramos de restobaco, la vida media de eliminación de LCR es de entre 1 y 5 horas. La vida media de eliminación de LCR en estado estacionario de Restobac no se determinó.

El aclaramiento medio de LCR es de aproximadamente 30 ml / h después de una inyección en bolo único y una infusión continua en el espacio subaracnoideo lumbar utilizando una bomba implantable.

Durante la infusión intratecal continua, tan pronto como se alcanza el estado estacionario, se acumula un gradiente de concentración de restobaco en el rango entre 1.8: 1 y 8.7: 1 (media = 4: 1) entre el líquido cefalorraquídeo cerebroespinal cerebral cerebroespinal lumbar. Esto es de importancia clínica porque la espasticidad de las extremidades inferiores puede tratarse eficazmente sin influir severamente en las extremidades superiores, con efectos nerviosos centrai menos adversos debido al efecto del fármaco en los centros cerebrales.

Debido a la lenta circulación del licor y al gradiente de concentración de baclofeno desde la columna lumbar hasta el licor de cisterna, los parámetros farmacocinéticos observados en este líquido, como se describe a continuación, deben interpretarse teniendo en cuenta la alta variabilidad entre pacientes e intra-pacientes.

Absorción

La infusión directa en el espacio subaracnoideo espinal pasa por procesos de absorción y permite la exposición a los sitios receptores en el cuerno dorsal de la médula espinal.

Distribución

Después de una sola inyección intratecal en bolo / infusión a corto plazo, el volumen de distribución, calculado a partir de espejos de licor, está entre 22 y 157 ml.

Con infusión intratecal continua, las dosis diarias de 50 a 1200 microgramos conducen a altas concentraciones de baclofeno en LCR de 130 a 1240 ng / ml en estado estacionario. Según la vida media medida en el líquido cefalorraquídeo, las concentraciones de LCR en estado estacionario se alcanzan dentro de 1-2 días.

Durante la infusión intratecal, las concentraciones plasmáticas no exceden los 5 ng / ml, lo que confirma que el baclofeno es lento para alcanzar la barrera hematoencefálica.

Eliminación

La vida media de eliminación en el líquido cefalorraquídeo después de una inyección intratecal en bolo / infusión a corto plazo de 50 a 136 microgramos de baclofeno varía de 1 a 5 horas. No se determinó la vida media de eliminación del baclofeno después de alcanzar el estado estacionario en el líquido cefalorraquídeo.

Después de una inyección en bolo único e infusión crónica subaracnoidal lumbar utilizando un sistema de bomba implantable, la licoraclearance media es de aproximadamente 30 ml / H .

En condiciones estacionarias durante la infusión intratecal continua, se acumula un gradiente de concentración de baclofeno en el rango entre 1.8: 1 y 8.7: 1 (media: 4: 1) de líquido cefalorraquídeo cistern cerebralpropinal cerebral cerebroespinal. Esto es de importancia clínica ya que la espasticidad en las extremidades inferiores puede tratarse eficazmente con poco efecto en las extremidades superiores y con menos efectos secundarios del SNC debido a los efectos en los centros cerebrales.

Poblaciones especiales

Pacientes de edad avanzada

No hay datos farmacocinéticos disponibles en pacientes de edad avanzada después de la administración de Restobac. Si una dosis única de oral - Cuando se administra la formulación, los datos indican que los pacientes mayores tienen una eliminación más lenta pero una exposición sistémica similar al baclofeno en comparación con los adultos jóvenes. Sin embargo, la extrapolación de estos resultados al tratamiento con dosis múltiples no sugiere una diferencia farmacocinética significativa entre los niños adultos y los ancianos.

Pediatría

En pacientes pediátricos, las concentraciones plasmáticas respectivas son iguales o inferiores a 10 ng / ml .

disfunción hepática

No hay datos farmacocinéticos disponibles en pacientes con disfunción hepática después de la administración de Restobac. Sin embargo, dado que el hígado no juega un papel significativo en la disposición del baclofeno, es poco probable que su farmacocinética cambie clínicamente de manera significativa en pacientes con insuficiencia hepática.

Insuficiencia renal

No hay datos farmacocinéticos disponibles en pacientes con insuficiencia renal después de la administración de Restobac. Dado que el baclofeno se excreta en gran medida sin cambios a través de los riñones, no se puede excluir la acumulación de medicamentos sin cambios en pacientes con insuficiencia renal.

Cualquier producto restante debe ser eliminado.

Instrucciones para instrucciones de useloperación.

Restobacquettant está diseñado para inyecciones intratecales e infusiones continuas y se administra de acuerdo con las especificaciones de cada sistema de infusión.

Estabilidad.

Restobac intrathecal ha demostrado ser estable en bombas implantables certificadas por la UE durante 180 días.

Si es posible, se debe verificar la presencia de partículas en los medicamentos para uso parenteral y cualquier cambio de color antes de la administración.

Instrucciones específicas para la administración

La concentración exacta a seleccionar depende de la dosis diaria requerida y la velocidad mínima de infusión de la bomba. Tenga en cuenta las instrucciones de funcionamiento del fabricante para todas las recomendaciones específicas.

Dilución.

Si el usuario desea recibir concentraciones distintas de 50, 500 o 2000 microgramos / ml, el retobacquetante debe diluirse en condiciones asépticas en una solución de cloruro de sodio estéril y sin conservantes para preparaciones inyectables.

Sistemas de gestión.

Se han utilizado varios sistemas para la administración a largo plazo de Restobac intratecal. Entre estos, se pueden mencionar las bombas certificadas por la UE, que son sistemas implantables que están equipados con un depósito recargable y que, bajo anestesia local o anestesia general, generalmente se implantan debajo de la piel o en un bolsillo en la pared abdominal. Estos sistemas están conectados a un catéter intratecal que alcanza el espacio subaracnoideo por vía subcutánea.

Antes de usar estos sistemas, los usuarios deben asegurarse de que las especificaciones de tecnica y la estabilidad química de Restobac en el depósito cumplan las condiciones necesarias para la administración intratecal de Restobac intratecal.

Cada ampolla es para un solo uso y cualquier solución no utilizada debe desecharse. Las ampollas no deben congelarse ni esterilizarse en autoclave.