Beclotab

Beclotab está indicado para su uso en el tratamiento de la espasticidad grave en pacientes adultos y pediátricos de 4 años o más. Los pacientes deben responder primero a una dosis de detección de baclofeno intratecal antes de considerar la perfusión a largo plazo a través de una bomba implantable. Para la espasticidad de origen de la médula espinal, la infusión crónica de Beclotab a través de una bomba implantable debe reservarse para los pacientes que no responden al tratamiento oral con baclofeno, o aquellos que experimentan efectos secundarios intolerables del SNC a dosis efectivas. Los pacientes con espasticidad debido a una lesión cerebral traumática deben esperar al menos un año después de la lesión antes de considerar la terapia de baclofeno intratecal a largo plazo. Beclotab está destinado para su uso por vía intratecal en dosis de prueba de bolo único (a través de catéter espinal o punción lumbar) y, para uso crónico, solo en bombas etiquetadas para la administración intratecal de Beclotab

Antes de la implantación de un dispositivo para perfusión intratecal crónica de Beclotab, los pacientes deben mostrar una respuesta a Beclotab en un ensayo de cribado.

GABLOFEN está indicado para su uso en el tratamiento de la espasticidad grave en pacientes adultos y pediátricos de 4 años o más. Los pacientes deben responder primero a una dosis de detección de baclofeno intratecal antes de considerar la perfusión a largo plazo a través de una bomba implantable. Para la espasticidad de origen de la médula espinal, la infusión crónica de GABLOFEN a través de una bomba implantable debe reservarse para los pacientes que no responden al tratamiento oral con baclofeno, o aquellos que experimentan efectos secundarios intolerables del SNC a dosis efectivas. Los pacientes con espasticidad debido a una lesión cerebral traumática deben esperar al menos un año después de la lesión antes de considerar la terapia de baclofeno intratecal a largo plazo. GABLOFEN está diseñado para su uso por vía intratecal en dosis de prueba de bolo único (a través de catéter espinal o punción lumbar) y, para uso crónico, solo en bombas etiquetadas para la administración intratecal de GABLOFEN

Antes de la implantación de un dispositivo para perfusión intratecal crónica de GABLOFEN, los pacientes deben mostrar una respuesta a GABLOFEN en un ensayo de cribado.

Beclotab Aguettant está indicado en pacientes con espasticidad crónica grave resultante de traumatismos, esclerosis múltiple u otros trastornos de la médula espinal, que no responden a Beclotab oral u otros agentes antiespásticos administrados por vía oral y/o a aquellos pacientes que experimentan efectos secundarios inaceptables a dosis orales efectivas.

Beclotab Aguettant es eficaz en pacientes adultos con espasticidad crónica grave de origen cerebral, como resultado, por ejemplo, de parálisis cerebral, trauma cerebral o accidente cerebrovascular, sin embargo, la experiencia clínica es limitada.

Población pediátrica

Beclotab Aguettant está indicado en pacientes de 4 a <18 años con espasticidad crónica grave de origen cerebral o de origen espinal (asociada a una lesión, esclerosis múltiple u otras enfermedades de la médula espinal) que no responden a los antiespásticos administrados por vía oral (incluido Beclotab oral) y/o que experimentan efectos secundarios inaceptables a dosisEfectivas.

Beclotab está indicado en pacientes con espasticidad crónica grave de origen espinal o cerebral (asociada con lesión, esclerosis múltiple, parálisis cerebral) que no responden al baclofeno oral u otros agentes antiespásticos administrados por vía oral y/o a aquellos pacientes que experimentan efectos secundarios inaceptables a dosis orales efectivas.

En pacientes con espasticidad por lesión en la cabeza se recomienda un retraso de al menos un año antes del tratamiento con Beclotab, para permitir que los síntomas de la espasticidad se estabilicen.

Beclotab puede considerarse como una alternativa a los procedimientos neuroquirúrgicos ablativos.

Población pediátrica

Beclotab está indicado en pacientes de 4 a <18 años con espasticidad crónica grave de origen cerebral o de origen espinal (asociada a lesiones, esclerosis múltiple u otras enfermedades de la médula espinal) que no responden a los antiespásticos administrados por vía oral (incluido el baclofeno oral) y/o que experimentan efectos secundarios inaceptables a dosis orales efectivas.

Uso solamente en las bombas etiquetadas para la administración intratecal de Beclotab

Beclotab está aprobado únicamente para su uso en bombas implantables etiquetadas para la administración intratecal de Beclotab. Consulte el manual del fabricante para obtener instrucciones específicas y precauciones para programar la bomba y/o rellenar el depósito. Es importante seleccionar el kit de recarga adecuado para la bomba utilizada para administrar Beclotab. Beclotab no debe combinarse con otros medicamentos.

Fase de detección

Antes de la implantación de la bomba y el inicio de la perfusión crónica de Beclotab, los pacientes deben demostrar una respuesta clínica positiva a una dosis en bolo de Beclotab administrada por vía intrateca en un ensayo de detección. El ensayo de detección emplea Beclotab a una concentración de 50 mcg/ml. Una jeringa de 1 ml (50 mcg/ml) está disponible para su uso en el ensayo de detección. El procedimiento de detección es el siguiente. Un bolo inicial que contiene 50 microgramos en un volumen de 1 mililitro se administra en el espacio intratecal por barbotage durante un período de no menos de un minuto. El paciente se observa durante las siguientes 4 a 8 horas. Una respuesta positiva consiste en una disminución significativa en el tono muscular y / o la frecuencia y / o la gravedad de los espasmos. Si la respuesta inicial es inferior a la deseada, se puede administrar una segunda inyección en bolo 24 horas después de la primera. La segunda dosis de bolo de cribado consiste en 75 microgramos en 1.5 mililitros. Una vez más, el paciente debe ser observado durante un intervalo de 4 a 8 horas. Si la respuesta sigue siendo inadecuada, se puede administrar una dosis final de cribado en bolo de 100 microgramos en 2 mililitros 24 horas después

Pacientes Pediátricos

La dosis de detección inicial para pacientes pediátricos es la misma que en pacientes adultos, es decir, 50 mcg. Sin embargo, para pacientes muy pequeños, se puede intentar primero una dosis de detección de 25 mcg. Los pacientes que no responden a un bolo intratecal de 100 mcg no deben ser considerados candidatos para una bomba implantada para perfusión crónica.

Información de preparación

Cribado

Utilice la jeringa de detección de 1 ml solamente (50 mcg/ml) para la inyección en bolo en el espacio subaracnoideo. Para una dosis en bolo de 50 mcg, use 1 ml de la jeringa de detección. Use 1.5 ml de inyección de 50 mcg / ml de baclofeno para una dosis de bolo de 75 mcg. Para la dosis máxima de detección de 100 mcg, use 2 ml de 50 mcg / ml de inyección de baclofeno (2 jeringas de detección).

Mantenimiento

La concentración específica que debe utilizarse depende de la dosis diaria total requerida, así como de la velocidad de administración de la bomba. Para los pacientes que requieren concentraciones distintas de 500 mcg/ml, 1.000 mcg/ml, 2.000 mcg/ml, o 3.000 mcg/ml, Beclotab debe diluirse con cloruro de sodio estéril sin conservantes para inyección, USP.

Información de administración

Los medicamentos parenterales deben inspeccionarse para detectar partículas y decoloración antes de la administración, siempre que la solución y el recipiente lo permitan.

La superficie externa de las jeringas precargadas de Beclotab (todas las concentraciones, incluida la concentración de 50 mcg/ml) no son estériles. No se recomienda el uso de una jeringa precargada de Beclotab en un entorno aséptico (es decir, quirófano) para llenar bombas intratecal estériles antes de la implantación en pacientes. Para uso ambulatorio, modifique los procedimientos asépticos para evitar la contaminación de superficies estériles por contacto con el exterior no estéril de la jeringa precargada de Beclotab al llenar el depósito de la bomba.

Régimen de entrega

Beclotab se administra con mayor frecuencia en modo de perfusión continua inmediatamente después del implante. Para aquellos pacientes implantados con bombas programables que han logrado un control relativamente satisfactorio en la perfusión continua, se pueden obtener más beneficios utilizando programas más complejos de administración de Beclotab. Por ejemplo, los pacientes que tienen espasmos aumentados por la noche pueden requerir un aumento del 20% en su velocidad de infusión por hora. Los cambios en el caudal deben programarse para comenzar dos horas antes del momento del efecto clínico deseado.

Valoración de la dosis

Período de valoración de la dosis después del implante

Para determinar la dosis diaria total inicial de Beclotab después del implante, la dosis de cribado que dio un efecto positivo debe duplicarse y administrarse durante un período de 24 horas, a menos que la eficacia de la dosis en bolo se mantenga durante más de 8 horas, en cuyo caso la dosis diaria inicial debe ser la dosis de cribado administrada durante. No se deben administrar aumentos de dosis en las primeras 24 horas (i.e., hasta que el estado estacionario es alcanzado). En la mayoría de los pacientes, será necesario aumentar la dosis gradualmente con el tiempo para mantener la eficacia, un requerimiento repentino de un aumento sustancial de la dosis típicamente indica una complicación del catéter (i.e., torcedura del catéter o dislocación)

Pacientes adultos con espasticidad de origen de la médula espinal

Después de las primeras 24 horas, para pacientes adultos, la dosis diaria debe aumentarse lentamente en incrementos de 10% a 30% y solo una vez cada 24 horas, hasta que se logre el efecto clínico deseado.

Pacientes Adultos Con Espasticidad De Origen Cerebral

Después de las primeras 24 horas, la dosis diaria debe aumentarse lentamente en un 5% a 15% solo una vez cada 24 horas, hasta que se logre el efecto clínico deseado.

Pacientes Pediátricos

Después de las primeras 24 horas, la dosis diaria debe aumentarse lentamente en un 5% a 15% solo una vez cada 24 horas, hasta que se logre el efecto clínico deseado. Si no hay una respuesta clínica sustantiva a los aumentos en la dosis diaria, verifique el funcionamiento adecuado de la bomba y la permeabilidad del catéter. Los pacientes deben ser monitoreados de cerca en un entorno totalmente equipado y con personal durante la fase de detección y el período de dosetitration inmediatamente después del implante. El equipo de reanimación debe estar disponible inmediatamente para su uso en caso de efectos secundarios potencialmente mortales o intolerables

Consideraciones adicionales relacionadas con el ajuste de la dosis

Se necesita una valoración cuidadosa de la dosis de Beclotab cuando es necesaria la espasticidad para mantener la postura erguida y el equilibrio en la locomoción o cuando se usa la espasticidad para obtener una función y un cuidado óptimos. Puede ser importante titular la dosis para mantener cierto grado de tono muscular y permitir espasmos ocasionales para: 1) ayudar a apoyar la función circulatoria, 2) posiblemente prevenir la formación de trombosis venosa profunda, 3) optimizar las actividades de la vida diaria y la facilidad de cuidado.

Excepto en emergencias relacionadas con sobredosis, la dosis de Beclotab normalmente debe reducirse lentamente si el medicamento se suspende por cualquier motivo.

Se debe intentar interrumpir el tratamiento concomitante de antispasticidad oral para evitar una posible sobredosis o interacciones medicamentosas adversas, ya sea antes de la detección o después del implante y el inicio de la perfusión crónica de Beclotab. La reducción y la interrupción de los antiespasmóticos orales deben realizarse lentamente y con un control cuidadoso por parte del médico. Se debe evitar la reducción abrupta o la interrupción de los antiespásticos concomitantes.

Terapia de mantenimiento

Espasticidad de los pacientes de origen de la médula espinal

El objetivo clínico es mantener el tono muscular lo más cerca posible de lo normal y minimizar la frecuencia y gravedad de los espasmos en la medida de lo posible, sin inducir efectos secundarios intolerables. Muy a menudo, la dosis de mantenimiento debe ajustarse durante los primeros meses de tratamiento, mientras que los pacientes se adaptan a los cambios en el estilo de vida debido al alivio de la espasticidad. Durante las recargas periódicas de la bomba, la dosis diaria puede aumentarse en un 10% a 40%, pero no más del 40%, para mantener un control adecuado de los síntomas. La dosis diaria puede reducirse entre un 10% y un 20% si los pacientes experimentan efectos secundarios. La mayoría de los pacientes requieren aumentos graduales en la dosis a lo largo del tiempo para mantener una respuesta óptima durante la terapia crónica. Un gran requerimiento repentino de escalada de dosis sugiere una complicación del catéter (i.e., torcedura del catéter o dislocación)

La dosis de mantenimiento para la perfusión continua a largo plazo de baclofeno intratecal ha variado de 12 mcg/día a 2.003 mcg/día, con la mayoría de los pacientes mantenidos adecuadamente con 300 microgramos a 800 microgramos por día. Existe una experiencia limitada con dosis diarias superiores a 1,000 mcg / día. La determinación de la dosis óptima de Beclotab requiere una valoración individual. Se debe usar la dosis más baja con una respuesta óptima.

Espasticidad de los pacientes de origen cerebral

El objetivo clínico es mantener el tono muscular lo más cerca posible de lo normal y minimizar la frecuencia y gravedad de los espasmos en la medida de lo posible, sin inducir efectos secundarios intolerables, o titular la dosis al grado deseado de tono muscular para funciones óptimas. Muy a menudo, la dosis de mantenimiento debe ajustarse durante los primeros meses de tratamiento, mientras que los pacientes se adaptan a los cambios en el estilo de vida debido al alivio de la espasticidad.

Durante los repuestos periódicos de la bomba, la dosis diaria puede aumentarse en un 5% a 20%, pero no más del 20%, para mantener un control adecuado de los síntomas. La dosis diaria puede reducirse entre un 10% y un 20% si los pacientes experimentan efectos secundarios. Muchos pacientes requieren aumentos graduales de la dosis a lo largo del tiempo para mantener una respuesta óptima durante la terapia crónica. Un gran requerimiento repentino de escalada de dosis sugiere una complicación del catéter (es decir, torcedura o dislocación del catéter).

La dosis de mantenimiento para la perfusión continua a largo plazo de baclofeno intratecal ha variado de 22 mcg/día a 1.400 mcg/día, con la mayoría de los pacientes mantenidos adecuadamente con 90 microgramos a 703 microgramos por día. En ensayos clínicos, sólo 3 de 150 pacientes requirieron dosis diarias superiores a 1.000 mcg/día.

Pacientes Pediátricos

Use las mismas recomendaciones de dosificación para pacientes con espasticidad de origen cerebral. Los pacientes pediátricos menores de 12 años parecían requerir una dosis diaria más baja en los ensayos clínicos. La dosis diaria media para pacientes menores de 12 años fue de 274 mcg/día, con un rango de 24 mcg/día a 1.199 mcg/día. El requisito de dosificación para pacientes pediátricos mayores de 12 años no parece ser diferente del de pacientes adultos. La determinación de la dosis óptima de Beclotab requiere una valoración individual. Se debe usar la dosis más baja con una respuesta óptima.

Posible necesidad de ajustes de dosis en uso crónico

Durante el tratamiento a largo plazo, aproximadamente el 5% (28/627) de los pacientes se vuelven refractarios a dosis crecientes. No hay experiencia suficiente para hacer recomendaciones firmes para el tratamiento de la tolerancia, sin embargo, esta “tolerancia” ha sido tratada en ocasiones, en el hospital, por una “droga de vacaciones” que consiste en la reducción gradual de baclofeno intratecal durante un período de 2 a 4 semanas y el cambio a métodos alternativos de manejo de la tolerancia, sin embargo, esta “tolerancia”tolerancia, sin embargo, esta “tolerancia”Espasticidad. Después de las “vacaciones de drogas”, el baclofeno intratecal puede reiniciarse a la dosis inicial de perfusión continua

Uso solamente en las bombas etiquetadas para la administración intratecal de GABLOFEN

GABLOFEN está aprobado únicamente para su uso en bombas implantables etiquetadas para la administración intratecal de GABLOFEN. Consulte el manual del fabricante para obtener instrucciones específicas y precauciones para programar la bomba y/o rellenar el depósito. Es importante seleccionar el kit de recarga adecuado para la bomba utilizada para administrar GABLOFEN. GABLOFEN no debe combinarse con otros medicamentos.

Fase de detección

Antes de la implantación de la bomba y el inicio de la perfusión crónica de GABLOFEN, los pacientes deben demostrar una respuesta clínica positiva a una dosis en bolo de GABLOFEN administrada por vía intrateca en un ensayo de cribado. El ensayo de detección emplea GABLOFEN a una concentración de 50 mcg/ml. Una jeringa de 1 ml (50 mcg/ml) está disponible para su uso en el ensayo de detección. El procedimiento de detección es el siguiente. Un bolo inicial que contiene 50 microgramos en un volumen de 1 mililitro se administra en el espacio intratecal por barbotage durante un período de no menos de un minuto. El paciente se observa durante las siguientes 4 a 8 horas. Una respuesta positiva consiste en una disminución significativa en el tono muscular y / o la frecuencia y / o la gravedad de los espasmos. Si la respuesta inicial es inferior a la deseada, se puede administrar una segunda inyección en bolo 24 horas después de la primera. La segunda dosis de bolo de cribado consiste en 75 microgramos en 1.5 mililitros. Una vez más, el paciente debe ser observado durante un intervalo de 4 a 8 horas. Si la respuesta sigue siendo inadecuada, se puede administrar una dosis final de cribado en bolo de 100 microgramos en 2 mililitros 24 horas después

Pacientes Pediátricos

La dosis de detección inicial para pacientes pediátricos es la misma que en pacientes adultos, es decir, 50 mcg. Sin embargo, para pacientes muy pequeños, se puede intentar primero una dosis de detección de 25 mcg. Los pacientes que no responden a un bolo intratecal de 100 mcg no deben ser considerados candidatos para una bomba implantada para perfusión crónica.

Información de preparación

Cribado

Utilice la jeringa de detección de 1 ml solamente (50 mcg/ml) para la inyección en bolo en el espacio subaracnoideo. Para una dosis en bolo de 50 mcg, use 1 ml de la jeringa de detección. Use 1.5 ml de inyección de 50 mcg / ml de baclofeno para una dosis de bolo de 75 mcg. Para la dosis máxima de detección de 100 mcg, use 2 ml de 50 mcg / ml de inyección de baclofeno (2 jeringas de detección).

Mantenimiento

La concentración específica que debe utilizarse depende de la dosis diaria total requerida, así como de la velocidad de administración de la bomba. Para los pacientes que requieren concentraciones que no sean 500 mcg/ml, 1.000 mcg/ml, 2.000 mcg/ml o 3.000 mcg/ml, GABLOFEN debe diluirse con cloruro de sodio estéril sin conservantes para inyección, USP.

Información de administración

Los medicamentos parenterales deben inspeccionarse para detectar partículas y decoloración antes de la administración, siempre que la solución y el recipiente lo permitan.

La superficie externa de las jeringas precargadas de GABLOFEN (todas las concentraciones, incluida la concentración de 50 mcg/ml) no son estériles. No se recomienda el uso de una jeringa precargada de GABLOFEN en un entorno aséptico (es decir, quirófano) para llenar bombas intratecal estériles antes de la implantación en pacientes. Para uso ambulatorio, modifique los procedimientos asépticos para evitar la contaminación de superficies estériles por contacto con el exterior no estéril de la jeringa precargada de GABLOFEN al llenar el depósito de la bomba.

Régimen de entrega

GABLOFEN se administra con mayor frecuencia en modo de perfusión continua inmediatamente después del implante. Para aquellos pacientes implantados con bombas programables que han logrado un control relativamente satisfactorio en la perfusión continua, se pueden obtener más beneficios utilizando programas más complejos de administración de GABLOFEN. Por ejemplo, los pacientes que tienen espasmos aumentados por la noche pueden requerir un aumento del 20% en su velocidad de infusión por hora. Los cambios en el caudal deben programarse para comenzar dos horas antes del momento del efecto clínico deseado.

Valoración de la dosis

Período de valoración de la dosis después del implante

Para determinar la dosis diaria total inicial de GABLOFEN después del implante, la dosis de cribado que produjo un efecto positivo debe duplicarse y administrarse durante un período de 24 horas, a menos que la eficacia de la dosis en bolo se mantenga durante más de 8 horas, en cuyo caso la dosis diaria inicial debe ser la dosis de cribado administrada durante. No se deben administrar aumentos de dosis en las primeras 24 horas (i.e., hasta que el estado estacionario es alcanzado). En la mayoría de los pacientes, será necesario aumentar la dosis gradualmente con el tiempo para mantener la eficacia, un requerimiento repentino de un aumento sustancial de la dosis típicamente indica una complicación del catéter (i.e., torcedura del catéter o dislocación)

Pacientes adultos con espasticidad de origen de la médula espinal

Después de las primeras 24 horas, para pacientes adultos, la dosis diaria debe aumentarse lentamente en incrementos de 10% a 30% y solo una vez cada 24 horas, hasta que se logre el efecto clínico deseado.

Pacientes Adultos Con Espasticidad De Origen Cerebral

Después de las primeras 24 horas, la dosis diaria debe aumentarse lentamente en un 5% a 15% solo una vez cada 24 horas, hasta que se logre el efecto clínico deseado.

Pacientes Pediátricos

Después de las primeras 24 horas, la dosis diaria debe aumentarse lentamente en un 5% a 15% solo una vez cada 24 horas, hasta que se logre el efecto clínico deseado. Si no hay una respuesta clínica sustantiva a los aumentos en la dosis diaria, verifique el funcionamiento adecuado de la bomba y la permeabilidad del catéter. Los pacientes deben ser monitoreados de cerca en un entorno totalmente equipado y con personal durante la fase de detección y el período de dosetitration inmediatamente después del implante. El equipo de reanimación debe estar disponible inmediatamente para su uso en caso de efectos secundarios potencialmente mortales o intolerables

Consideraciones adicionales relacionadas con el ajuste de la dosis

Se necesita una valoración cuidadosa de la dosis de GABLOFEN cuando es necesaria la espasticidad para mantener la postura erguida y el equilibrio en la locomoción o cuando se utilice la espasticidad para obtener una función y un cuidado óptimos. Puede ser importante titular la dosis para mantener cierto grado de tono muscular y permitir espasmos ocasionales para: 1) ayudar a apoyar la función circulatoria, 2) posiblemente prevenir la formación de trombosis venosa profunda, 3) optimizar las actividades de la vida diaria y la facilidad de cuidado.

Excepto en emergencias relacionadas con sobredosis, la dosis de GABLOFEN normalmente debe reducirse lentamente si el medicamento se interrumpe por cualquier motivo.

Se debe intentar interrumpir el tratamiento concomitante de antispasticidad oral para evitar una posible sobredosis o interacciones medicamentosas adversas, ya sea antes de la detección o después del implante y el inicio de la perfusión crónica de GABLOFEN. La reducción y la interrupción de los antiespasmóticos orales deben realizarse lentamente y con un control cuidadoso por parte del médico. Se debe evitar la reducción abrupta o la interrupción de los antiespásticos concomitantes.

Terapia de mantenimiento

Espasticidad de los pacientes de origen de la médula espinal

El objetivo clínico es mantener el tono muscular lo más cerca posible de lo normal y minimizar la frecuencia y gravedad de los espasmos en la medida de lo posible, sin inducir efectos secundarios intolerables. Muy a menudo, la dosis de mantenimiento debe ajustarse durante los primeros meses de tratamiento, mientras que los pacientes se adaptan a los cambios en el estilo de vida debido al alivio de la espasticidad. Durante las recargas periódicas de la bomba, la dosis diaria puede aumentarse en un 10% a 40%, pero no más del 40%, para mantener un control adecuado de los síntomas. La dosis diaria puede reducirse entre un 10% y un 20% si los pacientes experimentan efectos secundarios. La mayoría de los pacientes requieren aumentos graduales en la dosis a lo largo del tiempo para mantener una respuesta óptima durante la terapia crónica. Un gran requerimiento repentino de escalada de dosis sugiere una complicación del catéter (i.e., torcedura del catéter o dislocación)

La dosis de mantenimiento para la perfusión continua a largo plazo de baclofeno intratecal ha variado de 12 mcg/día a 2.003 mcg/día, con la mayoría de los pacientes mantenidos adecuadamente con 300 microgramos a 800 microgramos por día. Existe una experiencia limitada con dosis diarias superiores a 1,000 mcg / día. La determinación de la dosis óptima de GABLOFEN requiere una valoración individual. Se debe usar la dosis más baja con una respuesta óptima.

Espasticidad de los pacientes de origen cerebral

El objetivo clínico es mantener el tono muscular lo más cerca posible de lo normal y minimizar la frecuencia y gravedad de los espasmos en la medida de lo posible, sin inducir efectos secundarios intolerables, o titular la dosis al grado deseado de tono muscular para funciones óptimas. Muy a menudo, la dosis de mantenimiento debe ajustarse durante los primeros meses de tratamiento, mientras que los pacientes se adaptan a los cambios en el estilo de vida debido al alivio de la espasticidad.

Durante los repuestos periódicos de la bomba, la dosis diaria puede aumentarse en un 5% a 20%, pero no más del 20%, para mantener un control adecuado de los síntomas. La dosis diaria puede reducirse entre un 10% y un 20% si los pacientes experimentan efectos secundarios. Muchos pacientes requieren aumentos graduales de la dosis a lo largo del tiempo para mantener una respuesta óptima durante la terapia crónica. Un gran requerimiento repentino de escalada de dosis sugiere una complicación del catéter (es decir, torcedura o dislocación del catéter).

La dosis de mantenimiento para la perfusión continua a largo plazo de baclofeno intratecal ha variado de 22 mcg/día a 1.400 mcg/día, con la mayoría de los pacientes mantenidos adecuadamente con 90 microgramos a 703 microgramos por día. En ensayos clínicos, sólo 3 de 150 pacientes requirieron dosis diarias superiores a 1.000 mcg/día.

Pacientes Pediátricos

Use las mismas recomendaciones de dosificación para pacientes con espasticidad de origen cerebral. Los pacientes pediátricos menores de 12 años parecían requerir una dosis diaria más baja en los ensayos clínicos. La dosis diaria media para pacientes menores de 12 años fue de 274 mcg/día, con un rango de 24 mcg/día a 1.199 mcg/día. El requisito de dosificación para pacientes pediátricos mayores de 12 años no parece ser diferente del de pacientes adultos. La determinación de la dosis óptima de GABLOFEN requiere una valoración individual. Se debe usar la dosis más baja con una respuesta óptima.

Posible necesidad de ajustes de dosis en uso crónico

Durante el tratamiento a largo plazo, aproximadamente el 5% (28/627) de los pacientes se vuelven refractarios a dosis crecientes. No hay experiencia suficiente para hacer recomendaciones firmes para el tratamiento de la tolerancia, sin embargo, esta “tolerancia” ha sido tratada en ocasiones, en el hospital, por una “droga de vacaciones” que consiste en la reducción gradual de baclofeno intratecal durante un período de 2 a 4 semanas y el cambio a métodos alternativos de manejo de la tolerancia, sin embargo, esta “tolerancia”tolerancia, sin embargo, esta “tolerancia”Espasticidad. Después de las “vacaciones de drogas”, el baclofeno intratecal puede reiniciarse a la dosis inicial de perfusión continua

Beclotab Aguettant está destinado a la administración en dosis de ensayo en bolo único (mediante catéter espinal o punción lumbar) y, para uso crónico, en bombas implantables adecuadas para la administración continua de Beclotab Aguettant en el espacio intratecal (bombas certificadas por la UE). El establecimiento del programa de dosis óptimo requiere que cada paciente se someta a una fase de detección inicial con bolo intratecal, seguida de una valoración de dosis individual muy cuidadosa antes de la terapia de mantenimiento. La administración intratecal de Beclotab Aguettant a través de un sistema de administración implantado solo debe ser realizada por médicos con los conocimientos y la experiencia necesarios. Los fabricantes de la bomba proporcionan instrucciones específicas para la implantación, programación y/o rellenado de la bomba implantable y deben cumplirse estrictamente

La eficacia de Beclotab intratecal se ha demostrado en estudios aleatorizados por controladores con una bomba certificada por la UE. Se trata de un sistema de administración implantable: se implanta un depósito recargable debajo de la piel, principalmente en la pared abdominal. Este sistema está conectado a un catéter intratecal que pasa por vía subcutánea al espacio subaracnoideo.

Fase de prueba.

Antes de administrar Beclotab como perfusión intratecal continua, los pacientes deben mostrar una respuesta positiva a la administración de una dosis de prueba intratecal en una fase de prueba inicial. Por lo general, se administra una dosis de prueba en bolo mediante punción lumbar o un catéter intratecal, para provocar una respuesta. Los pacientes deben estar libres de infección antes de la detección, ya que la presencia de una infección sistémica puede impedir una evaluación precisa de la respuesta. La dosis inicial es generalmente de 25 o 50 microgramos, la dosis generalmente se aumenta en incrementos de 25 microgramos a intervalos de al menos 24 horas, hasta que se obtiene una respuesta que dura aproximadamente de 4 a 8 horas. La dosis debe inyectarse durante al menos un minuto a través de barbotage

Están disponibles ampollas de dosis bajas (0,05 mg/ml) para esta fase de prueba.

El equipo de reanimación debe estar disponible durante la inyección de la primera dosis.

Se considera que los pacientes responden positivamente si muestran una disminución significativa en el tono muscular y/o la frecuencia y/o la gravedad de los espasmos.

Existe mucha variabilidad con respecto a la sensibilidad al beclotab intratecal.

Se han observado signos de sobredosis grave (coma) en un adulto después de una dosis de prueba única de 25 microgramos.

Los pacientes que no responden a una dosis de prueba de 100 microgramos no deben recibir dosis adicionales y no son elegibles para infusiones intratecales continuas.

El monitoreo de la función respiratoria y cardíaca es esencial durante esta fase, especialmente en pacientes con enfermedad cardiopulmonar y debilidad muscular respiratoria o en aquellos que están siendo tratados con preparaciones de tipo benzodiazepina u opiáceos, que tienen un mayor riesgo de depresiones respiratorias.

Población pediátrica

Fase de detección

La dosis inicial de la prueba de punción lumbar para pacientes de 4 a <18 años de edad debe ser de 25-50 μg/día según la edad y el tamaño del niño. Los pacientes que no experimentan una respuesta pueden recibir un aumento de la dosis de 25 μg/día cada 24 horas. La dosis máxima de detección no debe exceder los 100 μg/día en pacientes pediátricos.

Fase de titulación.

Una vez que la respuesta del paciente a Beclotab Aguettant se ha establecido como positiva a través de dosis de prueba, se introduce la perfusión intratecal con un sistema de administración adecuado. La infección puede aumentar el riesgo de complicaciones quirúrgicas y complicar los intentos de ajustar la dosis.

Después de la implantación, la dosis diaria total inicial debe determinarse duplicando la dosis que dio un efecto positivo en la fase de prueba y administrándola durante un período de 24 horas, a menos que el efecto de la dosis en bolo se mantenga durante más de 12 horas. En este último caso, la dosis diaria inicial debe ser similar a la dosis en la fase de prueba y debe administrarse durante un período de 24 horaso La dosis no debe aumentarse durante las primeras 24 horas. Después de las primeras 24 horas la dosis se ajusta lentamente sobre una base diaria, para obtener el efecto deseado. Para evitar cualquier sobredosis, los incrementos no deben exceder l0-30%. Pacientes con espasticidad de génesis cerebral: Después de las primeras 24 horas la dosis se ajusta lentamente sobre una base diaria, para obtener el efecto deseado. Para evitar cualquier sobredosis, los incrementos no deben exceder de 5 a 15%

Si se utiliza una bomba programable, la dosificación sólo debe aumentarse una vez cada 24 horas. Para bombas no programables conectadas a un catéter de 76 cm y con una velocidad de administración de 1 mI/día, se recomienda evaluar la respuesta únicamente a intervalos de 48 horas. Si la dosis diaria ha aumentado significativamente sin que se haya observado ningún efecto clínico, se debe verificar el funcionamiento de la bomba y la permeabilidad del catéter.

Solo se dispone de experiencia limitada con dosis superiores a 1000 microgramos/día.

Durante la fase de prueba, así como durante el período de valoración después de la implantación, los pacientes deben ser monitoreados de cerca en una institución con todo el equipo y el personal necesarios. El equipo de reanimación debe estar en espera inmediata en caso de cualquier reacción que amenace el pronóstico vital o la aparición de efectos indeseables muy graves. Para limitar los riesgos en la fase perioperatoria, la bomba solo debe implantarse en centros con personal experimentado.

Terapia de mantenimiento.

El objetivo clínico es mantener un tono muscular lo más normal posible y minimizar la frecuencia y gravedad de los espasmos sin inducir efectos secundarios intolerables. Se debe utilizar la dosis más baja que produzca una respuesta adecuada. La retención de cierta espasticidad es deseable para evitar una sensación de "parálisis" por parte del paciente. Además, un grado de tono muscular y espasmos ocasionales pueden ayudar a apoyar la función circulatoria y posiblemente prevenir la formación de trombosis venosa profunda.

En pacientes con espasticidad de origen espinai, la dosis diaria puede aumentarse gradualmente en un 10-30% para mantener un control adecuado de los síntomas. Cuando la espasticidad es de origen cerebral, cualquier aumento de la dosis debe limitarse al 20% (rango: 5-20%).

En ambos casos, la dosis diaria también puede reducirse en un 10-20% si los pacientes sufren efectos secundarios.

Si un aumento significativo de la dosis fuera necesario repentinamente, esto es indicativo de una complicación del catéter (torcedura o dislocación) o de un mal funcionamiento de la bomba.

Para el tratamiento de mantenimiento a largo plazo mediante perfusión continua, la dosis intratecal de Beclotab para pacientes con espasticidad de génesis espinal es de entre 10 y 1000 microgramos/día, con una respuesta adecuada en la mayoría de los pacientes con 300-800 microgramos/día.

En pacientes con espasticidad de origen cerebral, se ha encontrado que la dosis de mantenimiento oscila entre 22 y 1400 microgramos/día, con una dosis diaria media de 276 microgramos por día a los 12 meses y 307 microgramos por día a los 24 meses.

Población pediátrica:

En niños de 4 a <18 años con espasticidad de origen cerebral y espinal, la dosis inicial de mantenimiento para la infusión continua a largo plazo de Beclotab Aguettant varía de 25 a 200 mcg / día (dosis mediana: 100 mcg / día). La dosis diaria total tiende a aumentar durante el primer año de tratamiento, por lo tanto, la dosis de mantenimiento debe ajustarse en función de la respuesta clínica individual. La experiencia con dosis superiores a 1.000 microgramos/día es limitada.

No se ha establecido la seguridad y eficacia de Intrathecal Beclotab para el tratamiento de la espasticidad severa de origen cerebral o espinal en niños menores de 4 años de edad.

Alrededor del 5% de los pacientes que reciben tratamiento a largo plazo se vuelven refractarios a la escalada de dosis. Esto puede deberse a una falla terapéutica. No hay suficiente experiencia disponible para hacer recomendaciones sobre cómo tratar el fracaso del tratamiento. Sin embargo, este fenómeno ha sido tratado ocasionalmente en el hospital por una "vacaciones de drogas" que consiste en la reducción gradual de Beclotab intratecal durante un período de 2 a 4 semanas y el cambio a métodos alternativos de terapia de espasticidad (e.g. sulfato de morfina sin conservantes intratecal). Después de este período, se puede restablecer la sensibilidad a Beclotab intratecal: el tratamiento debe reanudarse a la dosis inicial de perfusión continua, seguido de una fase de valoración para evitar una sobredosis

Se debe tener precaución al cambiar de Beclotab intratecal a morfina y viceversa (ver "Interacciones").

Se necesita una monitorización clínica regular para evaluar los requisitos de dosificación del paciente, verificar que el sistema de administración funcione correctamente y observar cualquier efecto indeseable o la presencia de infección.

Interrupción detratamiento.

Excepto en casos de emergencia asociados a una sobredosis, el tratamiento debe suspenderse gradualmente con sucesivas reducciones de dosis. Beclotab Aguettant no debe suspenderse abruptamente (ver "Pérdidas especiales y precauciones").

Administración: especificaciones particulares.

Las ampollas de 10mg/5ml, 40mg/20ml y l0mg/20ml Beclotab Aguettant se han desarrollado especialmente para las bombas de la infusión.

La concentración exacta a seleccionar depende de la dosis diaria total necesaria, así como de la velocidad de infusión mínima de la bomba. Consulte el manual del fabricante, que contiene todas las recomendaciones específicas.

Método de administración.

En la mayoría de los casos, Beclotab Aguettant se administra como una infusión continua directamente después de la implantación. Una vez que el paciente está estabilizado en términos de dosificación diaria y aspectos funcionales, y siempre que la bomba lo permita, se puede hacer un cambio a un método de administración más complejo, para permitir un control óptimo sobre la espasticidad en diferentes momentos del día. Por ejemplo, los pacientes con espasmos nocturnos aumentados pueden requerir un aumento del 20% en la velocidad de infusión por hora. Esta velocidad alterada de perfusión debe programarse aproximadamente 2 horas antes del efecto clínico esperado

Cada ampolla es exclusivamente de un solo uso. No vuelva a esterilizar.

El medicamento debe inspeccionarse visualmente antes de su uso. Solo se deben usar soluciones claras prácticamente libres de partículas.

La administración intratecal de Lioresal a través de un sistema de administración implantado solo debe ser realizada por médicos con los conocimientos y la experiencia necesarios. Los fabricantes de la bomba proporcionan instrucciones específicas para la implantación, programación y/o rellenado de la bomba implantable y deben cumplirse estrictamente.

Beclotab 50 microgramos/1 ml está destinado a la administración en dosis de ensayo en bolo único (mediante catéter espinal o punción lumbar) y, para uso crónico, en bombas implantables adecuadas para la administración continua de Beclotab 10 mg/20 ml y 10 mg/5 ml en el espacio intratecal (bombas certificadas por la UE). El establecimiento del programa de dosis óptimo requiere que cada paciente se someta a una fase de detección inicial con bolo intratecal, seguida de un ajuste de dosis individual muy cuidadoso antes de la terapia de mantenimiento.

Se debe controlar la función respiratoria y deben disponerse de instalaciones de reanimación adecuadas durante la introducción del tratamiento con Beclotab. La administración intratecal utilizando un sistema de administración implantado solo debe ser realizada por médicos con conocimientos y experiencia adecuados. Las instrucciones específicas para el uso de la bomba implantable deben obtenerse de los fabricantes de la bomba. Solo se deben utilizar bombas fabricadas con material que se sabe que es compatible con el producto y que incorporen un filtro retentivo bacteriano en línea.

Fase de detección de adultos

Antes del inicio de una perfusión crónica, se debe evaluar la respuesta del paciente a las dosis de bolo intratecal administradas a través de un catéter o punción lumbar. Están disponibles para este propósito ampollas de baja concentración que contienen 50 microgramos de baclofeno en 1 ml. Los pacientes deben estar libres de infección antes del cribado, ya que la presencia de una infección sistémica puede impedir una evaluación precisa de la respuesta.

La dosis inicial habitual de la prueba en adultos es de 25 o 50 microgramos, aumentando gradualmente en incrementos de 25 microgramos a intervalos de no menos de 24 horas hasta que se observe una respuesta de aproximadamente 4 a 8 horas de duración. Se debe administrar cada dosis Lentamente (durante al menos un minuto). Para ser considerado un respondedor, el paciente debe demostrar una disminución significativa en el tono muscular y / o la frecuencia y / o la gravedad de los espasmos musculares.

Se destaca la variabilidad de la sensibilidad al baclofeno intratecal entre los pacientes. Se han observado signos de sobredosis grave (coma) en un adulto después de una dosis de prueba única de 25 microgramos. Se recomienda que la dosis de prueba inicial se administre con el equipo de reanimación a mano.

Los pacientes que no respondan a una dosis de prueba de 100 microgramos no deben recibir incrementos de dosis adicionales ni considerarse para perfusión intratecal continua.

El monitoreo de la función respiratoria y cardíaca es esencial durante esta fase, especialmente en pacientes con enfermedad cardiopulmonar y debilidad muscular respiratoria o en aquellos que están siendo tratados con preparaciones de tipo benzodiazepina u opiáceos, que tienen un mayor riesgo de depresión respiratoria.

Fase de detección de población pediátrica

La dosis inicial de la prueba de punción lumbar para pacientes de 4 a <18 años de edad debe ser de 25-50 microgramos/día según la edad y el tamaño del niño. Los pacientes que no experimentan una respuesta pueden recibir un aumento de la dosis de 25 microgramos/día cada 24 horas. La dosis máxima de detección no debe exceder los 100 microgramos/día en pacientes pediátricos.

Fase de ajuste de dosis

Una vez establecida la capacidad de respuesta del paciente a Beclotab, se puede introducir una perfusión intratecal. Beclotab se administra con mayor frecuencia utilizando una bomba de infusión que se implanta en la pared torácica o en los tejidos de la pared abdominal. La implantación de bombas solo debe realizarse en centros experimentados para minimizar los riesgos durante la fase perioperatoria.

La infección puede aumentar el riesgo de complicaciones quirúrgicas y complicar los intentos de ajustar la dosis.

La dosis diaria total inicial infundida se determina duplicando la dosis en bolo que dio una respuesta significativa en la fase inicial de detección y administrándola durante un período de 24 horas.

Sin embargo, si se observa un efecto prolongado (es decir, que dure más de 12 horas) durante el cribado, la dosis inicial debe ser la dosis de cribado inalterada administrada durante 24 horas. No se debe intentar aumentar la dosis durante las primeras 24 horas.

Después del período inicial de 24 horas, la dosis debe ajustarse lentamente para lograr el efecto clínico deseado. Si se utiliza una bomba programable, la dosis debe aumentarse solo una vez cada 24 horas, para bombas de depósito multidosis no programables se recomiendan intervalos de 48 horas entre ajustes de dosis. En cualquier caso, los incrementos deben limitarse de la siguiente manera para evitar una posible sobredosis:

Si la dosis ha aumentado significativamente sin efecto clínico aparente, se debe investigar la función de la bomba y la permeabilidad del catéter.

Existe una experiencia clínica limitada con dosis superiores a 1000 microgramos/día.

Es importante que los pacientes sean monitoreados de cerca en un entorno adecuadamente equipado y con personal durante el cribado e inmediatamente después de la implantación de la bomba. El equipo de reanimación debe estar disponible para su uso inmediato en caso de reacciones adversas potencialmente mortales.

Terapia de Mantenimiento para Adultos

El objetivo clínico es mantener un tono muscular lo más normal posible y minimizar la frecuencia y gravedad de los espasmos sin inducir efectos secundarios intolerables. Se debe utilizar la dosis más baja que produzca una respuesta adecuada. La retención de cierta espasticidad es deseable para evitar una sensación de "parálisis" por parte del paciente. Además, un grado de tono muscular y espasmos ocasionales pueden ayudar a apoyar la función circulatoria y posiblemente prevenir la formación de trombosis venosa profunda.

En pacientes con espasticidad de origen espinal, se ha encontrado que la dosis de mantenimiento para infusiones continuas a largo plazo de baclofeno intratecal varía de 12 a 2003 microgramos/día, y la mayoría de los pacientes se mantienen adecuadamente con 300 a 800 microgramos/día.

En pacientes con espasticidad de origen cerebral, se ha encontrado que la dosis de mantenimiento oscila entre 22 y 1400 microgramos/día, con una dosis diaria media de 276 microgramos por día a los 12 meses y 307 microgramos por día a los 24 meses.

Población Pediátrica Terapia de Mantenimiento

En niños de 4 a <18 años con espasticidad de origen cerebral y espinal, la dosis inicial de mantenimiento para la perfusión continua a largo plazo de Beclotab oscila entre 25 y 200 microgramos/día (dosis media: 100 microgramos/día). La dosis diaria total tiende a aumentar durante el primer año de tratamiento, por lo tanto, la dosis de mantenimiento debe ajustarse en función de la respuesta clínica individual. La experiencia con dosis superiores a 1.000 microgramos/día es limitada.

No se ha establecido la seguridad y eficacia de Beclotab para el tratamiento de la espasticidad severa de origen cerebral o espinal en niños menores de 4 años de edad.

Especificaciones de entrega

Las ampollas de Beclotab de 20 ml que contienen 500 microgramos/ml y 5 ml que contienen 2 mg (2000 microgramos/ml) están destinadas a ser utilizadas con bombas de perfusión. La concentración a utilizar depende de los requisitos de dosis y el tamaño del depósito de la bomba. El uso de la solución más concentrada evita la necesidad de rellenar frecuentemente en pacientes con altos requisitos de dosificación.

Régimen de entrega

Beclotab se administra con mayor frecuencia en modo de perfusión continua inmediatamente después del implante. Después de que el paciente se haya estabilizado con respecto a la dosis diaria y el estado funcional, y siempre que la bomba lo perma, se puede iniciar un modo de administración más complejo para optimizar el control de la espasticidad en diferentes momentos del día. Por ejemplo, los pacientes que han aumentado el espasmo por la noche pueden requerir un aumento del 20 % en su velocidad de perfusión por hora. Los cambios en el caudal deben programarse para comenzar dos horas antes del inicio deseado del efecto clínico.

La mayoría de los pacientes requieren aumentos graduales de la dosis para mantener una respuesta óptima durante la terapia crónica debido a la disminución de la capacidad de respuesta o la progresión de la enfermedad. En pacientes con espasticidad de origen espinal, la dosis diaria puede aumentarse gradualmente en un 10-30% para mantener un control adecuado de los síntomas. Cuando la espasticidad es de origen cerebral, cualquier aumento de la dosis debe limitarse al 20% (rango: 5-20%). En ambos casos, la dosis diaria también puede reducirse en un 10-20% si los pacientes sufren efectos secundarios.

Un requerimiento repentino de un aumento sustancial de la dosis es indicativo de una complicación del catéter (es decir, una torcedura o dislocación) o un mal funcionamiento de la bomba.

Con el fin de prevenir una debilidad excesiva, la dosis de Beclotab debe ajustarse con precaución siempre que se requiera espasticidad para mantener la función.

Durante el tratamiento a largo plazo, aproximadamente el 5% de los pacientes se vuelven refractarios a dosis crecientes debido a la tolerancia o al fracaso en la administración de fármacos (ver Sección 4.4 - Advertencias y precauciones especiales de uso - Retirada del tratamiento). Esta "tolerancia" puede tratarse reduciendo gradualmente la dosis de Beclotab durante un período de 2 a 4 semanas y cambiando a métodos alternativos de tratamiento de la espasticidad (por ejemplo, sulfato de morfina sin conservantes intratecal). Beclotab debe reanudarse a la dosis inicial de perfusión continua. Se debe tener precaución al cambiar de Beclotab a morfina y viceversa

Interrupción

Excepto en emergencias relacionadas con sobredosis, el tratamiento con Beclotab siempre debe suspenderse gradualmente reduciendo sucesivamente la dosis. Beclotab no debe suspenderse repentinamente.

Poblaciones especiales

Insuficiencia Renal

No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia renal que recibieron tratamiento con Beclotab. Debido a que el baclofeno se excreta principalmente sin cambios por los riñones, debe administrarse con especial cuidado y precaución en pacientes con insuficiencia renal.

Insuficiencia hepática

No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia hepática que recibieron tratamiento con Beclotab. No se recomienda ajustar la dosis, ya que el hígado no desempeña ningún papel importante en el metabolismo del baclofeno después de la administración intratecal de Lioresal. Por lo tanto, no se espera que la insuficiencia hepática afecte a la exposición sistémica al fármaco.

Población mayor

Varios pacientes mayores de 65 años han sido tratados con Beclotab durante los ensayos clínicos sin mayores riesgos en comparación con los pacientes más jóvenes. No se esperan problemas específicos de este grupo de edad, ya que las dosis se ajustan individualmente.

Beclotab está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al baclofeno. No utilice Beclotab para administración intravenosa, intramuscular, subcutánea o epidural.

GABLOFEN está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al baclofeno. No utilice GABLOFEN para administración intravenosa, intramuscular, subcutánea o epidural.

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes.

Epilepsia refractaria a la terapia.

El medicamento no debe administrarse por ninguna vía que no sea intratecal.

Hipersensibilidad conocida al baclofeno o a cualquiera de sus excipientes.

El medicamento no debe administrarse por ninguna vía que no sea intratecal.

ADVERTENCIA

Incluido como parte del PRECAUCIONES" Apartado

PRECAUCIONES

Riesgo de sobredosis que amenaza la vida durante las recargas de la bomba

Tenga extrema precaución al llenar bombas equipadas con un orificio de inyección que permita el acceso directo al catéter intratecal. La inyección directa en el catéter a través del puerto de acceso al catéter puede causar una sobredosis que amenaza la vida.

La recarga del depósito debe ser realizada por personal completamente capacitado y cualificado siguiendo las instrucciones proporcionadas por el fabricante de la bomba. Calcule cuidadosamente los intervalos de recarga para evitar el agotamiento del reservorio, ya que esto daría como resultado el retorno de una espasticidad grave y posiblemente síntomas de abstinencia.

Se requiere una estricta técnica aséptica en el llenado para evitar la contaminación bacteriana y la infección grave. Debe seguir un período de observación adecuado a la situación clínica a cada reposición o manipulación del reservorio del fármaco.

Potencial de contaminación debido a la superficie externa no estéril de la jeringa precargada

Aunque la solución y la vía del fármaco en las jeringas precargadas de Beclotab son estériles, la superficie externa de las jeringas precargadas (todas las concentraciones, incluida la concentración de 50 mcg/ml) no son estériles. Esto tiene el potencial de conducir a la contaminación y las consiguientes reacciones adversas. El uso de la jeringa prellenada de Beclotab en un entorno aséptico (e.g., quirófano) para llenar bombas intratecal estériles antes de la implantación en pacientes no se recomienda, a menos que la superficie externa de la jeringa precargada se trate para garantizar la esterilidad. Beclotab suministrado en viales se puede utilizar con técnica aséptica convencional para llenar bombas intratecal antes de la implantación. También se deben implementar procedimientos mientras se rellenan las bombas intratecal implantables en un entorno ambulatorio para evitar la contaminación de superficies estériles por contacto con el exterior no estéril de la jeringa precargada de Beclotab

Procedimiento de detección y capacitación del paciente/entorno posterior a la implantación

Beclotab debe usarse en inyecciones intratecal en bolo único (a través de un catéter colocado en el espacio intratecal lumbar o inyección mediante punción lumbar) y en bombas implantables etiquetadas para la administración intratecal de Beclotab. Debido a la posibilidad de depresión del SNC potencialmente mortal, colapso cardiovascular y/o insuficiencia respiratoria, los médicos deben estar adecuadamente capacitados y educados en la terapia de infusión intratecal crónica.

El sistema de bombeo no debe implantarse hasta que se evalúe adecuadamente la respuesta del paciente a la inyección en bolo de Beclotab. La evaluación (que consiste en un procedimiento de cribado) requiere que Beclotab se administre en el espacio intratecal a través de un catéter o punción lumbar. Debido a los riesgos asociados con el procedimiento de cribado y el ajuste de la dosis después de la implantación de la bomba, estas fases deben realizarse en un entorno supervisado médicamente y adecuadamente equipado siguiendo las instrucciones descritas en la sección Dosificación y administración.

El equipo de reanimación debe estar disponible.

Después de la implantación quirúrgica de la bomba, especialmente durante las fases iniciales de uso de la bomba, se debe controlar estrechamente al paciente hasta que esté seguro de que la respuesta del paciente a la perfusión es aceptable y razonablemente estable.

En cada ocasión en que se ajuste la velocidad de dosificación de la bomba y/o la concentración de Beclotab en el depósito, se requiere una estrecha monitorización médica hasta que esté seguro de que la respuesta del paciente a la perfusión es aceptable y razonablemente estable.

Es obligatorio que el paciente, todos los cuidores de los pacientes y los médicos responsables del paciente reciban información adecuada sobre los riesgos de este modo de tratamiento. Todo el personal médico y los cuidadores deben ser instruidos en 1) los signos y síntomas de sobredosis, 2) procedimientos a seguir en caso de sobredosis y 3) atención apropiada en el hogar de la bomba y el sitio de inserción.

Sobredosis

Los signos de sobredosis pueden aparecer repentina o insidiosamente. La sobredosis masiva aguda puede presentarse como coma. Las formas de sobredosis menos repentinas y/o menos graves pueden presentar signos de somnolencia, aturdimiento, mareos, somnolencia, depresión respiratoria, convulsiones, progresión rostral de hipotonía y pérdida del conocimiento que progresa al coma. Si la sobredosis parece probable, el paciente debe ser llevado inmediatamente a un hospital para la evaluación y vaciado del depósito de la bomba. En los casos reportados hasta la fecha, la sobredosis generalmente se ha relacionado con un mal funcionamiento de la bomba o un error de dosificación

Se debe tener extrema precaución al llenar la bomba implantable.

Las bombas solo deben rellenarse a través del tabique de recarga del depósito. Tenga mucho cuidado al llenar una bomba que esté equipada con un orificio de inyección que permita el acceso directo al catéter intratecal. La inyección directa en este puerto de acceso al catéter puede causar una sobredosis potencialmente mortal.

Retirada

La retirada abrupta del baclofeno intratecal, independientemente de la causa, ha dado lugar a secuelas que incluyeron fiebre alta, alteración del estado mental, exagerada espasticidad de rebote y rigidez muscular que en casos raros progresó a rabdomiólisis, falla múltiple del sistema de órganos y muerte. En los primeros 9 años de experiencia posterior a la comercialización, se notificaron 27 casos de abstinencia temporal relacionados con el cese del tratamiento con baclofeno, seis pacientes murieron. En la mayoría de los casos, los síntomas de abstinencia aparecieron en cuestión de horas a unos pocos días después de la interrupción del tratamiento con baclofeno. Las razones comunes para la interrupción abrupta del tratamiento con baclofeno intratecal incluyeron el mal funcionamiento del catéter (especialmente la desconexión), el bajo volumen en el depósito de la bomba y el final de la duración de la batería de la bomba, el error humano puede haber jugado un papel causal o contribuyente en algunos casos. También se han notificado casos de masa intratecal en la punta del catéter implantado que conduce a síntomas de abstinencia, la mayoría de ellos con aditivos analgésicos compuestos de farmacia

La prevención de la interrupción abrupta del baclofeno intratecal requiere una atención especial a la programación y el seguimiento del sistema de perfusión, la programación y los procedimientos de rellenado, y las alarmas de la bomba. Se debe informar a los pacientes y cuidadores de la importancia de mantener las visitas de recarga programadas y se debe informar sobre los primeros síntomas de la abstinencia de baclofeno.

Todos los pacientes que reciben tratamiento con baclofeno intratecal están potencialmente en riesgo de abstinencia. Los primeros síntomas de abstinencia de baclofeno pueden incluir el retorno de la espasticidad basal, prurito, hipotensión y parestesias. Algunas características clínicas del síndrome de abstinencia de baclofeno intratecal avanzado pueden parecerse a disreflexia autonómica, infección (sepsis), hipertermia maligna, síndrome neuroléptico-maligno u otras afecciones asociadas con un estado hipermetabólico o rabdomiólisis generalizada.

El diagnóstico y el tratamiento rápidos y precisos en una sala de emergencias o en un entorno de cuidados intensivos son importantes para prevenir el sistema nervioso central potencialmente mortal y los efectos sistémicos de la abstinencia intratecal de baclofeno. El tratamiento sugerido para la retirada intratecal del baclofeno es la restauración del baclofeno intratecal en o cerca de la misma dosis que antes de que se interrumpiera el tratamiento. Sin embargo, si se retrasa la restauración de la administración intratecal, el tratamiento con fármacos agonistas GABA-ergic como baclofeno oral o enteral, o benzodiazepinas orales, enterales o intravenosas puede prevenir secuelas potencialmente fatales. No se debe confiar en el baclofeno oral o enteral solo para detener la progresión de la abstinencia intratecal de baclofeno

Se han notificado convulsiones durante una sobredosis y con la retirada del baclofeno intratecal, así como en pacientes mantenidos con dosis terapéuticas de baclofeno intratecal.

Posible exacerbación de trastornos psicóticos, esquizofrenia o estados confusionales

Los pacientes que padecen trastornos psicóticos, esquizofrenia o estados confusionales deben tratarse con precaución con Beclotab y mantenerse bajo una cuidadosa vigilancia, ya que se han observado exacerbaciones de estas afecciones con la administración oral.

Fatalidad

Espasticidad del origen de la médula espinal

Hubo 16 muertes reportadas entre los 576 la.S. pacientes tratados con baclofeno intratecal en estudios previos y posteriores a la comercialización evaluados a diciembre de 1992. Debido a que estos pacientes fueron tratados en entornos clínicos incontrolados, es imposible determinar definitivamente qué papel, en su caso, jugó el baclofeno intratecal en sus muertes. Como grupo, los pacientes que fallecieron eran relativamente jóvenes (la edad media fue de 47 con un rango de 25 a 63), pero la mayoría sufría de una espasticidad severa de muchos años de duración, no ambulatoria, tenía diversas complicaciones médicas como neumonía, infecciones del tracto urinario y decubiti, y/o había recibido múltiplesmedicamentosconcomitantes. Una revisión caso por caso del curso clínico de los 16 pacientes que murieron no reveló signos, síntomas o resultados de laboratorio únicos que sugieran que el tratamiento con baclofeno intratecal causó sus muertes. Sin embargo, dos pacientes sufrieron una muerte súbita e inesperada dentro de las 2 semanas posteriores a la implantación de la bomba y un paciente murió inesperadamente después de la detección

Un paciente, un hombre de 44 años con esclerosis múltiple, murió en el hospital el segundo día después de la implantación de la bomba. Una autopsia demostró fibrosis severa del sistema de conducción coronaria. Una segunda paciente, una mujer de 52 años con EM y antecedentes de infarto de miocardio de pared inferior, fue encontrada muerta en cama 12 días después de la implantación de la bomba, 2 horas después de haber documentado signos vitales normales. Una autopsia reveló congestión pulmonar y derrames pleurales bilaterales. Es imposible determinar si el baclofeno intratecal contribuyó a estas muertes. El tercer paciente se sometió a tres ensayos de detección de baclofeno. Su historial médico incluyó lesión de la médula espinal, neumonía por aspiración, shock séptico, coagulopatía intravascular diseminada, acidosis metabólica grave, toxicidad hepática y estado epiléptico. Doce días después de la detección (no fue implantado), nuevamente experimentó estado epiléptico con posterior deterioro neurológico significativo. Sobre la base de instrucciones previas, no se llevaron a cabo medidas de reanimación extraordinarias y el paciente murió

Espasticidad de origen cerebral

Hubo tres muertes en los 211 pacientes tratados con baclofeno intratecal en estudios previos a la comercialización a partir de marzo de 1996. Estas muertes no se atribuyeron a la terapia.

Uso con precaución en pacientes con antecedentes de disreflexia autonómica

Beclotab debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de disreflexia autonómica. La presencia de estímulos nociceptivos o la retirada abrupta de Beclotab puede causar un episodio disreflexic autonómico.

Infección

Los pacientes deben estar libres de infección antes del ensayo de detección con Beclotab porque la presencia de una infección sistémica puede interferir con la evaluación de la respuesta del paciente al bolo Beclotab. Los pacientes deben estar libres de infección antes de la implantación de la bomba porque la presencia de infección puede aumentar el riesgo de complicaciones quirúrgicas. Además, una infección sistémica puede complicar la dosificación.

Somnolencia

Se ha notificado somnolencia en pacientes tratados con baclofeno intratecal. Se debe advertir a los pacientes con respecto a la operación de automóviles u otra maquinaria peligrosa, y las actividades peligrosas por la disminución del estado de alerta. También se debe advertir a los pacientes que los efectos depresores del sistema nervioso central del baclofeno intratecal pueden ser aditivos a los del alcohol y otros depresores del SNC.

Formación de masa intratecal

Se han notificado casos de masa intratecal en la punta del catéter implantado, la mayoría de ellos con mezclas analgésicas compuestas de farmacia. Los síntomas más frecuentes asociados a la masa intratecal son: 1) disminución de la respuesta terapéutica (empeoramiento de la espasticidad, retorno de la espasticidad cuando previamente estaba bien controlado, síntomas de abstinencia, mala respuesta a la escalada de dosis o aumento de dosis frecuente o grande), 2) dolor, 3) déficit/disfunción neurológica. Los médicos deben monitorear cuidadosamente a los pacientes en terapia intraspinal para detectar nuevos signos o síntomas neurológicos. En pacientes con nuevos signos neurológicos o síntomas sugestivos de una masa intratecal, considere una consulta neuroquirúrgica, ya que muchos de los síntomas de la masa inflamatoria no son diferentes a los síntomas experimentados por pacientes con espasticidad severa de su enfermedad. En algunos casos, la realización de un procedimiento de imagen puede ser apropiada para confirmar o descartar el diagnóstico de una masa intratecal

Quistes ováricos

Se observó un aumento relacionado con la dosis en la incidencia de quistes ováricos en ratas hembras tratadas crónicamente con baclofeno oral. Los quistes ováricos se han encontrado por palpación en aproximadamente el 4% de los pacientes con esclerosis múltiple que fueron tratados con baclofeno oral hasta por un año. En la mayoría de los casos, estos quistes desaparecieron espontáneamente mientras los pacientes continuaban recibiendo el medicamento. Se estima que los quistes ováricos ocurren espontáneamente en aproximadamente 1% a 5% de la población femenina normal.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis

No se observó ningún aumento en los tumores en ratas que recibieron baclofeno por vía oral durante dos años aproximadamente de 30 a 60 veces en una base de mg/kg, o de 10 a 20 veces en un mg/m² la dosis oral máxima recomendada para uso humano. No se han realizado ensayos de mutagenicidad con baclofeno.

Uso en poblaciones específicas

Embarazo

Embarazo Categoría C

No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Beclotab debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Se ha demostrado que el baclofeno administrado por vía oral aumenta la incidencia de onfaloceles (hernias ventrales) en fetos de ratas administradas aproximadamente 13 veces en mg/kg, o 3 veces en mg/m² la dosis oral máxima recomendada para uso humano, esta dosis también causó reducciones en la ingesta de alimentos y aumento de peso en las presas. Esta anomalía no se observó en ratones o conejos.

Trabajo

El efecto del baclofeno en el trabajo de parto y el parto es desconocido.

Madres lactantes

En dosis orales terapéuticas, el baclofeno se excreta en la leche humana. No se sabe si los niveles detectables de medicamento están presentes en la leche de las madres lactantes que reciben Beclotab. Debido a la posibilidad de reacciones adversas graves en lactantes de Beclotab, se debe tomar una decisión si interrumpir la lactancia o interrumpir el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.

Uso pediátrico

Los niños deben tener suficiente masa corporal para acomodar la bomba implantable para la infusión crónica. Consulte el manual del fabricante de la bomba para obtener recomendaciones específicas.

No se ha establecido la seguridad y la eficacia en pacientes pediátricos menores de 4 años.

ADVERTENCIA

Incluido como parte del PRECAUCIONES" Apartado

PRECAUCIONES

Riesgo de sobredosis que amenaza la vida durante las recargas de la bomba

Tenga extrema precaución al llenar bombas equipadas con un orificio de inyección que permita el acceso directo al catéter intratecal. La inyección directa en el catéter a través del puerto de acceso al catéter puede causar una sobredosis que amenaza la vida.

La recarga del depósito debe ser realizada por personal completamente capacitado y cualificado siguiendo las instrucciones proporcionadas por el fabricante de la bomba. Calcule cuidadosamente los intervalos de recarga para evitar el agotamiento del reservorio, ya que esto daría como resultado el retorno de una espasticidad grave y posiblemente síntomas de abstinencia.

Se requiere una estricta técnica aséptica en el llenado para evitar la contaminación bacteriana y la infección grave. Debe seguir un período de observación adecuado a la situación clínica a cada reposición o manipulación del reservorio del fármaco.

Potencial de contaminación debido a la superficie externa no estéril de la jeringa precargada

Aunque la solución y la vía del fármaco en las jeringas precargadas de GABLOFEN son estériles, la superficie externa de las jeringas precargadas (todas las concentraciones, incluida la concentración de 50 mcg/ml) no son estériles. Esto tiene el potencial de conducir a la contaminación y las consiguientes reacciones adversas. El uso de GABLOFEN jeringa precargada en un entorno aséptico (e.g., quirófano) para llenar bombas intratecal estériles antes de la implantación en pacientes no se recomienda, a menos que la superficie externa de la jeringa precargada se trate para garantizar la esterilidad. GABLOFEN suministrado en viales se puede utilizar con la técnica aséptica convencional para llenar bombas intratecal antes de la implantación. También se deben implementar procedimientos mientras se rellenan las bombas intratecal implantables en un entorno ambulatorio para evitar la contaminación de superficies estériles por contacto con el exterior no estéril de la jeringa precargada de GABLOFEN

Procedimiento de detección y capacitación del paciente/entorno posterior a la implantación

GABLOFEN es para uso en inyecciones intratecal en bolo único (a través de un catéter colocado en el espacio intratecal lumbar o inyección mediante punción lumbar) y en bombas implantables etiquetadas para la administración intratecal de GABLOFEN. Debido a la posibilidad de depresión del SNC potencialmente mortal, colapso cardiovascular y/o insuficiencia respiratoria, los médicos deben estar adecuadamente capacitados y educados en la terapia de infusión intratecal crónica.

El sistema de bombeo no debe implantarse hasta que se evalúe adecuadamente la respuesta del paciente a la inyección en bolo de GABLOFEN. La evaluación (que consiste en un procedimiento de cribado) requiere que GABLOFEN se administre en el espacio intratecal a través de un catéter o punción lumbar. Debido a los riesgos asociados con el procedimiento de cribado y el ajuste de la dosis después de la implantación de la bomba, estas fases deben realizarse en un entorno supervisado médicamente y adecuadamente equipado siguiendo las instrucciones descritas en la sección Dosificación y administración.

El equipo de reanimación debe estar disponible.

Después de la implantación quirúrgica de la bomba, especialmente durante las fases iniciales de uso de la bomba, se debe controlar estrechamente al paciente hasta que esté seguro de que la respuesta del paciente a la perfusión es aceptable y razonablemente estable.

En cada ocasión en que se ajuste la velocidad de dosificación de la bomba y/o la concentración de GABLOFEN en el depósito, se requiere una estrecha monitorización médica hasta que esté seguro de que la respuesta del paciente a la perfusión es aceptable y razonablemente estable.

Es obligatorio que el paciente, todos los cuidores de los pacientes y los médicos responsables del paciente reciban información adecuada sobre los riesgos de este modo de tratamiento. Todo el personal médico y los cuidadores deben ser instruidos en 1) los signos y síntomas de sobredosis, 2) procedimientos a seguir en caso de sobredosis y 3) atención apropiada en el hogar de la bomba y el sitio de inserción.

Sobredosis

Los signos de sobredosis pueden aparecer repentina o insidiosamente. La sobredosis masiva aguda puede presentarse como coma. Las formas de sobredosis menos repentinas y/o menos graves pueden presentar signos de somnolencia, aturdimiento, mareos, somnolencia, depresión respiratoria, convulsiones, progresión rostral de hipotonía y pérdida del conocimiento que progresa al coma. Si la sobredosis parece probable, el paciente debe ser llevado inmediatamente a un hospital para la evaluación y vaciado del depósito de la bomba. En los casos reportados hasta la fecha, la sobredosis generalmente se ha relacionado con un mal funcionamiento de la bomba o un error de dosificación

Se debe tener extrema precaución al llenar la bomba implantable.

Las bombas solo deben rellenarse a través del tabique de recarga del depósito. Tenga mucho cuidado al llenar una bomba que esté equipada con un orificio de inyección que permita el acceso directo al catéter intratecal. La inyección directa en este puerto de acceso al catéter puede causar una sobredosis potencialmente mortal.

Retirada

La retirada abrupta del baclofeno intratecal, independientemente de la causa, ha dado lugar a secuelas que incluyeron fiebre alta, alteración del estado mental, exagerada espasticidad de rebote y rigidez muscular que en casos raros progresó a rabdomiólisis, falla múltiple del sistema de órganos y muerte. En los primeros 9 años de experiencia posterior a la comercialización, se notificaron 27 casos de abstinencia temporal relacionados con el cese del tratamiento con baclofeno, seis pacientes murieron. En la mayoría de los casos, los síntomas de abstinencia aparecieron en cuestión de horas a unos pocos días después de la interrupción del tratamiento con baclofeno. Las razones comunes para la interrupción abrupta del tratamiento con baclofeno intratecal incluyeron el mal funcionamiento del catéter (especialmente la desconexión), el bajo volumen en el depósito de la bomba y el final de la duración de la batería de la bomba, el error humano puede haber jugado un papel causal o contribuyente en algunos casos. También se han notificado casos de masa intratecal en la punta del catéter implantado que conduce a síntomas de abstinencia, la mayoría de ellos con aditivos analgésicos compuestos de farmacia

La prevención de la interrupción abrupta del baclofeno intratecal requiere una atención especial a la programación y el seguimiento del sistema de perfusión, la programación y los procedimientos de rellenado, y las alarmas de la bomba. Se debe informar a los pacientes y cuidadores de la importancia de mantener las visitas de recarga programadas y se debe informar sobre los primeros síntomas de la abstinencia de baclofeno.

Todos los pacientes que reciben tratamiento con baclofeno intratecal están potencialmente en riesgo de abstinencia. Los primeros síntomas de abstinencia de baclofeno pueden incluir el retorno de la espasticidad basal, prurito, hipotensión y parestesias. Algunas características clínicas del síndrome de abstinencia de baclofeno intratecal avanzado pueden parecerse a disreflexia autonómica, infección (sepsis), hipertermia maligna, síndrome neuroléptico-maligno u otras afecciones asociadas con un estado hipermetabólico o rabdomiólisis generalizada.

El diagnóstico y el tratamiento rápidos y precisos en una sala de emergencias o en un entorno de cuidados intensivos son importantes para prevenir el sistema nervioso central potencialmente mortal y los efectos sistémicos de la abstinencia intratecal de baclofeno. El tratamiento sugerido para la retirada intratecal del baclofeno es la restauración del baclofeno intratecal en o cerca de la misma dosis que antes de que se interrumpiera el tratamiento. Sin embargo, si se retrasa la restauración de la administración intratecal, el tratamiento con fármacos agonistas GABA-ergic como baclofeno oral o enteral, o benzodiazepinas orales, enterales o intravenosas puede prevenir secuelas potencialmente fatales. No se debe confiar en el baclofeno oral o enteral solo para detener la progresión de la abstinencia intratecal de baclofeno

Se han notificado convulsiones durante una sobredosis y con la retirada del baclofeno intratecal, así como en pacientes mantenidos con dosis terapéuticas de baclofeno intratecal.

Posible exacerbación de trastornos psicóticos, esquizofrenia o estados confusionales

Los pacientes que padecen trastornos psicóticos, esquizofrenia o estados confusionales deben tratarse con precaución con GABLOFEN y mantenerse bajo una cuidadosa vigilancia, ya que se han observado exacerbaciones de estas afecciones con la administración oral.

Fatalidad

Espasticidad del origen de la médula espinal

Hubo 16 muertes reportadas entre los 576 la.S. pacientes tratados con baclofeno intratecal en estudios previos y posteriores a la comercialización evaluados a diciembre de 1992. Debido a que estos pacientes fueron tratados en entornos clínicos incontrolados, es imposible determinar definitivamente qué papel, en su caso, jugó el baclofeno intratecal en sus muertes. Como grupo, los pacientes que fallecieron eran relativamente jóvenes (la edad media fue de 47 con un rango de 25 a 63), pero la mayoría sufría de una espasticidad severa de muchos años de duración, no ambulatoria, tenía diversas complicaciones médicas como neumonía, infecciones del tracto urinario y decubiti, y/o había recibido múltiplesmedicamentosconcomitantes. Una revisión caso por caso del curso clínico de los 16 pacientes que murieron no reveló signos, síntomas o resultados de laboratorio únicos que sugieran que el tratamiento con baclofeno intratecal causó sus muertes. Sin embargo, dos pacientes sufrieron una muerte súbita e inesperada dentro de las 2 semanas posteriores a la implantación de la bomba y un paciente murió inesperadamente después de la detección

Un paciente, un hombre de 44 años con esclerosis múltiple, murió en el hospital el segundo día después de la implantación de la bomba. Una autopsia demostró fibrosis severa del sistema de conducción coronaria. Una segunda paciente, una mujer de 52 años con EM y antecedentes de infarto de miocardio de pared inferior, fue encontrada muerta en cama 12 días después de la implantación de la bomba, 2 horas después de haber documentado signos vitales normales. Una autopsia reveló congestión pulmonar y derrames pleurales bilaterales. Es imposible determinar si el baclofeno intratecal contribuyó a estas muertes. El tercer paciente se sometió a tres ensayos de detección de baclofeno. Su historial médico incluyó lesión de la médula espinal, neumonía por aspiración, shock séptico, coagulopatía intravascular diseminada, acidosis metabólica grave, toxicidad hepática y estado epiléptico. Doce días después de la detección (no fue implantado), nuevamente experimentó estado epiléptico con posterior deterioro neurológico significativo. Sobre la base de instrucciones previas, no se llevaron a cabo medidas de reanimación extraordinarias y el paciente murió

Espasticidad de origen cerebral

Hubo tres muertes en los 211 pacientes tratados con baclofeno intratecal en estudios previos a la comercialización a partir de marzo de 1996. Estas muertes no se atribuyeron a la terapia.

Uso con precaución en pacientes con antecedentes de disreflexia autonómica

GABLOFEN debe utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes de disreflexia autonómica. La presencia de estímulos nociceptivos o la retirada abrupta de GABLOFEN puede causar un episodio disreflejo autonómico.

Infección

Los pacientes deben estar libres de infección antes del ensayo de detección con GABLOFEN, ya que la presencia de una infección sistémica puede interferir con la evaluación de la respuesta del paciente al bolo GABLOFEN. Los pacientes deben estar libres de infección antes de la implantación de la bomba porque la presencia de infección puede aumentar el riesgo de complicaciones quirúrgicas. Además, una infección sistémica puede complicar la dosificación.

Somnolencia

Se ha notificado somnolencia en pacientes tratados con baclofeno intratecal. Se debe advertir a los pacientes con respecto a la operación de automóviles u otra maquinaria peligrosa, y las actividades peligrosas por la disminución del estado de alerta. También se debe advertir a los pacientes que los efectos depresores del sistema nervioso central del baclofeno intratecal pueden ser aditivos a los del alcohol y otros depresores del SNC.

Formación de masa intratecal

Se han notificado casos de masa intratecal en la punta del catéter implantado, la mayoría de ellos con mezclas analgésicas compuestas de farmacia. Los síntomas más frecuentes asociados a la masa intratecal son: 1) disminución de la respuesta terapéutica (empeoramiento de la espasticidad, retorno de la espasticidad cuando previamente estaba bien controlado, síntomas de abstinencia, mala respuesta a la escalada de dosis o aumento de dosis frecuente o grande), 2) dolor, 3) déficit/disfunción neurológica. Los médicos deben monitorear cuidadosamente a los pacientes en terapia intraspinal para detectar nuevos signos o síntomas neurológicos. En pacientes con nuevos signos neurológicos o síntomas sugestivos de una masa intratecal, considere una consulta neuroquirúrgica, ya que muchos de los síntomas de la masa inflamatoria no son diferentes a los síntomas experimentados por pacientes con espasticidad severa de su enfermedad. En algunos casos, la realización de un procedimiento de imagen puede ser apropiada para confirmar o descartar el diagnóstico de una masa intratecal

Quistes ováricos

Se observó un aumento relacionado con la dosis en la incidencia de quistes ováricos en ratas hembras tratadas crónicamente con baclofeno oral. Los quistes ováricos se han encontrado por palpación en aproximadamente el 4% de los pacientes con esclerosis múltiple que fueron tratados con baclofeno oral hasta por un año. En la mayoría de los casos, estos quistes desaparecieron espontáneamente mientras los pacientes continuaban recibiendo el medicamento. Se estima que los quistes ováricos ocurren espontáneamente en aproximadamente 1% a 5% de la población femenina normal.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis

No se observó ningún aumento en los tumores en ratas que recibieron baclofeno por vía oral durante dos años aproximadamente de 30 a 60 veces en una base de mg/kg, o de 10 a 20 veces en un mg/m² la dosis oral máxima recomendada para uso humano. No se han realizado ensayos de mutagenicidad con baclofeno.

Uso en poblaciones específicas

Embarazo

Embarazo Categoría C

No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. GABLOFEN debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Se ha demostrado que el baclofeno administrado por vía oral aumenta la incidencia de onfaloceles (hernias ventrales) en fetos de ratas administradas aproximadamente 13 veces en mg/kg, o 3 veces en mg/m² la dosis oral máxima recomendada para uso humano, esta dosis también causó reducciones en la ingesta de alimentos y aumento de peso en las presas. Esta anomalía no se observó en ratones o conejos.

Trabajo

El efecto del baclofeno en el trabajo de parto y el parto es desconocido.

Madres lactantes

En dosis orales terapéuticas, el baclofeno se excreta en la leche humana. No se sabe si los niveles detectables de medicamento están presentes en la leche de las madres lactantes que reciben GABLOFEN. Debido a la posibilidad de reacciones adversas graves en lactantes de GABLOFEN, se debe tomar la decisión de interrumpir la lactancia o interrumpir el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.

Uso pediátrico

Los niños deben tener suficiente masa corporal para acomodar la bomba implantable para la infusión crónica. Consulte el manual del fabricante de la bomba para obtener recomendaciones específicas.

No se ha establecido la seguridad y la eficacia en pacientes pediátricos menores de 4 años.

Gestión médica.

La bomba debe implantarse únicamente después de una evaluación estricta de la respuesta del paciente a las inyecciones en bolo intratecal de Beclotab y/o ajuste de la dosis. Dados los riesgos asociados con la administración inicial y el ajuste de la dosis de Beclotab intratecal (depresión general de las funciones del SNC, colapso cardiovascular y/o depresión respiratoria), estos pasos solo deben realizarse bajo vigilancia médica en un centro con el equipo necesario, de acuerdo con las directrices dadas en el apartado "Posología y método de administración". El equipo de reanimación debe estar en espera inmediata en caso de síntomas de sobredosis que amenacen el pronóstico vital. Los médicos deben tener una experiencia adecuada en el tratamiento crónico con infusiones intratecal

Vigilancia del paciente.

El paciente debe ser estrechamente monitorizado después de la implantación quirúrgica de la bomba, especialmente durante la fase inicial de uso de la bomba y cada vez que se reajuste su velocidad de administración y/o la concentración de Beclotab en el depósito, hasta que la respuesta del paciente a la perfusión sea aceptable y estabilizada dentro de la bomba.límitesRazonables.

Es esencial que los riesgos de dicho método de tratamiento sean conocidos con precisión por el paciente, los médicos a cargo de él y todos los cuidadores. Las personas que participan en el tratamiento o la atención prestada al paciente deben estar claramente informadas sobre los síntomas de una sobredosis y una sobredosis, los procedimientos que deben implementarse en caso de intoxicación, así como las medidas que deben tomarse en el hogar con respecto a la bomba y el lugar de inserción.

Para los pacientes con espasticidad debido a una lesión en la cabeza, se recomienda no proceder al tratamiento a largo plazo con Beclotab Aguettant hasta que los síntomas de espasticidad sean estables (es decir, al menos un año después de la lesión).

Fase de prueba.

La monitorización estrecha de las funciones respiratorias y cardiovasculares es esencial durante la fase de prueba inicial, particularmente en presencia de una condición cardiopulmonar o debilidad muscular respiratoria, así como en pacientes que reciben concomitantemente medicamentos de tipo benzodiazepina u opiáceo, ya que el riesgo de depresión respiratoria aumenta en tales casos.

Se debe excluir cualquier infección antes de la fase de prueba con Beclotab Aguettant, ya que una infección sistémica podría falsificar la evaluación de la respuesta del paciente a la inyección de Beclotab Aguettant.

Implantación de la bomba.

El paciente debe estar libre de infección antes de la implantación de la bomba, ya que el riesgo de complicaciones postoperatorias aumentaría. Además, una infección sistémica podría complicar el ajuste de la dosis. Una infección local o el desplazamiento incorrecto del catéter también pueden causar la interrupción de la administración del medicamento, lo que puede provocar la retirada abrupta de Beclotab Aguettant, acompañada de sus síntomas (ver "Interrupción del tratamiento").

Llenar el depósito.

Esto debe ser realizado por personal capacitado y totalmente cualificado, de acuerdo con las instrucciones del fabricante. Los intervalos entre cada recarga deben calcularse cuidadosamente para evitar el agotamiento del reservorio, lo que podría provocar una recurrencia grave de la espasticidad o síntomas potencialmente mortales de la retirada de Beclotab Aguettant (ver "Interrupción del tratamiento"). El llenado debe realizarse en condiciones estrictamente asépticas, para evitar cualquier contaminación microbiana o cualquier infección grave del SNC. Debe haber un período de observación, adaptado a la situación clínica, después de cada reposición o manipulación del yacimiento

Se requiere extrema precaución al llenar una bomba implantable equipada con un puerto con acceso directo al catéter intratecal, ya que la inyección directa en el catéter puede provocar una sobredosis que amenaza el pronóstico vital.

Ajuste de dosis: comentarios adicionales.

Beclotab Aguettant debe usarse con precaución para evitar una debilidad excesiva o una caída cuando se necesita un cierto grado de espasticidad para levantarse y equilibrar la marcha, o cuando la espasticidad contribuya al mantenimiento funcional. Puede ser importante retener una cierta cantidad de tono muscular y tolerar espasmos ocasionales, para facilitar la función circulatoria y prevenir la posible formación de trombosis venosa profunda.

Siempre que sea posible, todos los medicamentos antiespasmódicos orales concomitantes deben suspenderse para evitar una posible sobredosis o interacciones indeseables, preferiblemente antes de iniciar la perfusión de Beclotab Aguettant y bajo estrecha vigilancia médica. Sin embargo, se debe evitar cualquier reducción brusca o interrupción del medicamento antiespasmódico concomitante durante el tratamiento crónico con Beclotab Aguettant.

Precauciones en poblaciones especiales.

Precauciones en pacientes pediátricos

Los niños deben tener suficiente masa corporal para acomodar la bomba implantable para la infusión crónica. El uso de Beclotab intratecal en la población pediátrica debe ser prescrito únicamente por especialistas médicos con los conocimientos y la experiencia necesarios. Existen datos clínicos muy limitados sobre la seguridad y eficacia del uso de Beclotab Intrathecal en niños menores de cuatro años.

La inserción trascutánea del catéter durante la implantación de la bomba y la presencia de un tubo PEG aumentan la incidencia de infecciones en los niños.

Grupos especiales de pacientes

En pacientes con circulación lenta del LCR debido, por ejemplo, al bloqueo causado por inflamación o trauma, la migración retardada de Beclotab Aguettant puede reducir la eficacia antiespástica y aumentar las reacciones adversas.

En pacientes con insuficiencia renal, puede ser necesario reducir la dosis para tener en cuenta el estado clínico o el nivel de aclaramiento renal reducido.

Pacientes con trastornos psicóticos, esquizofrenia, estados confusionales o enfermedad de Parkinson debe tratarse con precaución con Beclotab Aguettant y someterse a una estricta vigilancia siempre que se haya observado una exacerbación de cuentos afecciones después de la administración oral de Beclotab. Pacientes con epilepsia debe vigilarse especialmente, ya que las convulsiones pueden ocurrir ocasionalmente en caso de sobredosis o retirada del medicamento e incluso durante el tratamiento de mantenimiento a dosis terapéuticas de Beclotab Aguettant.

Beclotab Aguettant debe utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes de disreflexia autonómica. La estimulación nociceptiva o la retirada abrupta de Beclotab Aguettant pueden precipitar tales episodios.

Se requiere la misma precaución en presencia de insuficiencia cerebrovascular o respiratoria, como Beclotab puede agravar cuentos estados.

Es poco probable que Beclotab Aguettant tenga algún efecto sobre enfermedades subyacentes, no relacionadas con el SNC, ya que la biodisponibilidad sistémica del producto después de la administración intratecal es considerablemente menor que con la vía oral.

Basándose en las observaciones realizadas durante el tratamiento con Beclotab por vía oral, se recomienda precaución en los siguientes casos: antecedentes de úlceras gastro duodenales, hipertonía del esfínter preexistente, insuficiencia renal.

Con Beclotab oral, se han registrado casos raros de niveles elevados de SGOT (AST), fosfatasa alcalina y glucosa en sangre.

Pacientes de edad avanzada

Varios pacientes mayores de 65 años han sido tratados con Beclotab intratecal durante los ensayos clínicos sin ningún problema específico. Pacientes de edad avanzada tienen más probabilidades de experimentar efectos indeseables con Beclotab oral en la fase de valoración y esto también puede aplicarse a Beclotab Aguettant. Sin embargo, dado que la determinación óptima de la dosis es individualizada, es poco probable que el tratamiento de pacientes de edad avanzada plantee problemas específicos.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis máxima diaria, es decir, esencial y "exento de sodio".

Interrupción del tratamiento.

La interrupción abrupta de Beclotab intratecal, por cualquier razón, manifestada por un aumento de la espasticidad, prurito, parestesia e hipotensión, ha dado lugar a secuelas que incluyen un estado hiperactivo con espasmos incontrolados rápidos, hipertermia y síntomas consistentes con el síndrome neuroléptico maligno (NMS), e.g. estado mental confundido y rigidez muscular. En casos raros, esto ha progresado a ataques epilépticos / estado epiléptico, rabdomiólisis, coagulopatía, insuficiencia orgánica múltiple y muerte. Todos los pacientes que reciben tratamiento con Beclotab intratecal están potencialmente en riesgo de abstinencia. Algunas características clínicas asociadas con la abstinencia intratecal de Beclotab pueden parecerse a disreflexia autonómica, infección (sepsis), hipertermia maligna, síndrome neuroléptico maligno (NMS) u otras afecciones asociadas con el estado hipermetabólico o rabdomiólisis extensa

Se debe informar a los pacientes y a sus cuidores de la importancia de mantener un calendario para las visitas de recarga y se debe alertar sobre los signos y síntomas de la abstinencia de Beclotab, en particular los que aparecen al principio durante el síndrome de abstinencia.

En la mayoría de los casos, los síntomas de abstinencia aparecieron a las pocas horas después de la interrupción del tratamiento con Beclotab intratecal. Las razones comunes para la retirada abrupta del tratamiento intratecal con Beclotab incluyeron el mal funcionamiento del catéter (especialmente la desconexión), el volumen excesivamente bajo en el depósito de la bomba y el final de la vida útil de la batería de la bomba, en algunos casos, el error humano puede haber sido el culpable o haber jugado un papel en elelcontribuyente. La prevención de la retirada abrupta de Beclotab intratecal requiere una atención especial a la programación y vigilancia del sistema de perfusión, la programación/procedimientos de reposición y las alarmas de la bomba

Es extremadamente importante seguir estrictamente las instrucciones del fabricante para la implantación, programación de la bomba y/o rellenado del depósito.

Interrupción

Excepto en emergencias relacionadas con sobredosis, el tratamiento con Beclotab siempre debe suspenderse gradualmente reduciendo sucesivamente la dosis. Beclotab no debe suspenderse repentinamente.

Poblaciones especiales

Insuficiencia Renal

No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia renal que recibieron tratamiento con Beclotab. Debido a que el baclofeno se excreta principalmente sin cambios por los riñones, debe administrarse con especial cuidado y precaución en pacientes con insuficiencia renal.

Insuficiencia hepática

No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia hepática que recibieron tratamiento con Beclotab. No se recomienda ajustar la dosis, ya que el hígado no desempeña ningún papel importante en el metabolismo del baclofeno después de la administración intratecal de Lioresal. Por lo tanto, no se espera que la insuficiencia hepática afecte a la exposición sistémica al fármaco.

Población mayor

Varios pacientes mayores de 65 años han sido tratados con Beclotab durante los ensayos clínicos sin mayores riesgos en comparación con los pacientes más jóvenes. No se esperan problemas específicos de este grupo de edad, ya que las dosis se ajustan individualmente.

Hipersensibilidad conocida al baclofeno o a cualquiera de sus excipientes.

El medicamento no debe administrarse por ninguna vía que no sea intratecal.

La terapia intratecal con baclofeno es valiosa pero peligrosa. La evaluación preoperatoria cuidadosa es obligatoria.

El paciente debe recibir información adecuada sobre los riesgos de este modo de tratamiento y ser física y psicológicamente capaz de hacer frente a la bomba. Es esencial que los médicos responsables y todos los involucrados en la atención del paciente reciban una instrucción adecuada sobre los signos y síntomas de sobredosis, los procedimientos a seguir en caso de sobredosis y la atención domiciliaria adecuada de la bomba y el sitio de inserción.

Masa inflamatoria en la punta del catéter implantado: Se han notificado casos de masa inflamatoria en la punta del catéter implantado que pueden provocar un deterioro neurológico grave, incluida la parálisis. Aunque se han notificado con Beclotab, no se han confirmado por resonancia magnética de contraste o histopatología. Los síntomas más frecuentes asociados a la masa inflamatoria son: 1) disminución de la respuesta terapéutica (empeoramiento de la espasticidad, retorno de la espasticidad cuando previamente estaba bien controlado, síntomas de abstinencia, mala respuesta a la escalada de dosis o aumento de dosis frecuente o grande), 2) dolor, 3) déficit/disfunción, mala respuesta a la escalada de dosis o aumento de dosis frecuenterespuesta a la escalada de dosis o aumento de dosis frecuenteneurológica. Los médicos deben monitorear cuidadosamente a los pacientes en terapia intraspinal para detectar nuevos signos o síntomas neurológicos. Los médicos deben utilizar su criterio médico con respecto al monitoreo más apropiado específico a las necesidades médicas de sus pacientes para identificar los signos y síntomas prodrómicos de la masa inflamatoria, especialmente si usan medicamentos compuestos de farmacia o aditivos que incluyen opioides. En pacientes con nuevos signos neurológicos o síntomas sugestivos de una masa inflamatoria, considere una consulta neuroquirúrgica ya que muchos de los síntomas de la masa inflamatoria no son diferentes a los síntomas experimentados por pacientes con espasticidad severa de su enfermedad. En algunos casos, la realización de un procedimiento de imagen puede ser apropiada para confirmar o descartar el diagnóstico de una masa inflamatoria

Implantación de la bomba

Los pacientes deben estar libres de infección antes de la implantación de la bomba porque la presencia de infección puede aumentar el riesgo de complicaciones quirúrgicas.- Precauciones especiales para el uso “Tratamiento de retirada” sección).

Llenado del depósito

La recarga del depósito debe ser realizada por personal capacitado y cualificado de acuerdo con las instrucciones proporcionadas por el fabricante de la bomba. Las recargas deben programarse para evitar el agotamiento excesivo del reservorio, ya que esto daría como resultado el retorno de la espasticidad o los síntomas potencialmente mortales de - Precauciones especiales para el uso - Sección de retirada del tratamiento).

Al rellenar la bomba, se debe tener cuidado para evitar descargar el contenido del catéter en el espacio intratecal.

Se requiere asepsia estricta para evitar la contaminación microbiana y la infección.

Se debe tener extrema precaución al llenar una bomba equipada con un orificio de inyección que permita el acceso directo al catéter intratecal, ya que una inyección directa en el catéter a través del orificio de acceso podría causar una sobredosis potencialmente mortal.

Precauciones en pacientes pediátricos

Para los pacientes con espasticidad debido a una lesión en la cabeza, se recomienda no proceder al tratamiento a largo plazo con Beclotab hasta que los síntomas de espasticidad sean estables (es decir, al menos un año después de la lesión).

Los niños deben tener suficiente masa corporal para acomodar la bomba implantable para la infusión crónica. El uso de Beclotab en la población pediátrica debe ser prescrito únicamente por especialistas médicos con los conocimientos y la experiencia necesarios. Existen datos clínicos muy limitados sobre la seguridad y eficacia del uso de Beclotab en niños menores de cuatro años

Precauciones en poblaciones especiales de pacientes

En pacientes con flujo anormal de LCR la circulación de la droga y por lo tanto la actividad antiespástica puede ser inadecuada.

Trastornos psicóticos, esquizofrenia, estados confusionales o enfermedad de Parkinson puede ser exacerbado por el tratamiento con Lioresal oral. Por lo tanto, los pacientes que padecen estas afecciones deben ser tratados con precaución y mantenerse bajo estrecha vigilancia.

Se debe prestar especial atención a los pacientes conocidos por sufrir epilepsia Como ocasionalmente se han notificado convulsiones durante una sobredosis y la retirada de Beclotab, así como en pacientes mantenidos en dosis terapéuticas.

Beclotab debe utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes de disreflexia autonómica. La presencia de estímulos nociceptivos o la retirada abrupta de Beclotab puede precipitar un episodio disreflejo autonómico.

Lioresal debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia cerebrovascular o respiratoria.

Un efecto de Beclotab en enfermedades subyacentes, no relacionadas con el SNC es poco probable porque su disponibilidad sistémica es sustancialmente menor que después de la administración oral. Las observaciones después de la terapia oral con baclofeno sugieren que se debe tener precaución en pacientes con antecedentes de úlceras pépticas e hipertonía del esfínter preexistente.

Insuficiencia Renal

Despues oral Se han notificado resultados neurológicos graves en pacientes con insuficiencia renal. Por lo tanto, se debe tener precaución mientras se administra Beclotab en pacientes con insuficiencia renal.

En raras ocasiones, se han registrado niveles elevados de SGOT, fosfatasa alcalina y glucosa en el suero cuando se usa Lioresal oral.

Retirada del tratamiento

La interrupción abrupta de Beclotab, independientemente de la causa, manifestada por un aumento de la espasticidad, prurito, parestesia e hipotensión, ha dado lugar a secuelas que incluyen un estado hiperactivo con espasmos incontrolados rápidos, hipertermia y síntomas consistentes con el síndrome neuroléptico maligno, p. ej., alteración del estado mental y la rigidez muscular. En casos raros, esto ha avanzado a convulsiones / estado epiléptico, rabdomiólisis, coagulopatía, insuficiencia orgánica múltiple y muerte. Todos los pacientes que reciben tratamiento con baclofeno intratecal están potencialmente en riesgo de abstinencia.

Algunas características clínicas asociadas con la retirada de baclofeno intratecal pueden parecerse a disreflexia autonómica, infección (sepsis), hipertermia maligna, síndrome neuroléptico-maligno u otras afecciones asociadas con un estado hipermetabólico o rabdomiólisis generalizada.

Se debe informar a los pacientes y cuidadores de la importancia de realizar consultas de recarga programadas y se debe informar sobre los signos y síntomas de la abstinencia de baclofeno, en particular los observados al principio del síndrome de abstinencia (por ejemplo, priapismo).

En la mayoría de los casos, los síntomas de abstinencia aparecieron en cuestión de horas a unos pocos días después de la interrupción del tratamiento con baclofeno. Las razones comunes para la interrupción abrupta del tratamiento con baclofeno intratecal incluyeron el mal funcionamiento del catéter (especialmente la desconexión), el bajo volumen en el depósito de la bomba y el final de la vida útil de la batería de la bomba.

La prevención de la interrupción abrupta del baclofeno intratecal requiere una atención especial a la programación y el seguimiento del sistema de perfusión, la programación y los procedimientos de recarga, y las alarmas de la bomba. El tratamiento sugerido para la abstinencia de Lioresal intratecal es la restauración de Lioresal intratecal en o cerca de la misma dosis que antes de que se interrumpiera el tratamiento. Sin embargo, si se retrasa la restauración del parto intratecal, el tratamiento con fármacos agonistas GABA-ergic como Lioresal oral o enteral, o benzodiazepinas orales, enterales o intravenosas puede prevenir secuelas potencialmente fatales. No se debe confiar en el Lioresal oral o enteral solo para detener la progresión de la abstinencia intratecal de baclofeno

Escoliosis

Se ha notificado la aparición de escoliosis o el empeoramiento de una escoliosis preexistente en pacientes tratados con Beclotab. Se deben controlar los signos de escoliosis durante el tratamiento con Beclotab.

Se ha notificado el inicio de somnolencia en algunos pacientes en tratamiento intratecal con Beclotab. Se debe instar a los pacientes a tener precaución al conducir su automóvil, usar maquinaria peligrosa o realizar cualquier actividad potencialmente peligrosa en caso de alerta reducida.

Se han notificado efectos depresores del sistema nervioso central (SNC) como somnolencia y sedación en algunos pacientes que recibieron baclofeno intratecal, y se debe aconsejar a los pacientes que tengan la debida precaución. Otros eventos enumerados incluyen ataxia, alucinaciones, visión borrosa, diplopía y síntomas de abstinencia. El equipo operativo o la maquinaria pueden ser peligrosos.

Debido a que los estudios clínicos se llevan a cabo en condiciones muy diversas, las tasas de reacción adversa observadas en los estudios clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas en los estudios clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.

En un estudio clínico reciente, 153 pacientes adultos y pediátricos con espasticidad de la médula espinal o de origen cerebral fueron tratados con Beclotab 3.000 mcg/ml. Las reacciones adversas observadas en este estudio fueron similares a las encontradas con concentraciones más bajas de Beclotab.

Espasticidad del origen de la médula espinal

Reacciones adversas más comunes en pacientes con espasticidad de origen espinal

En los ensayos clínicos previos y posteriores a la comercialización, las reacciones adversas más frecuentes asociadas con el uso de baclofeno intratecal que no se observaron con una incidencia equivalente entre los pacientes tratados con placebo fueron: somnolencia, mareos, náuseas, hipotensión, dolor de cabeza, convulsiones e hipotonía.

Reacciones adversas asociadas con la interrupción del tratamiento

8/474 pacientes con espasticidad de origen de la médula espinal que recibieron infusión a largo plazo de baclofeno intratecal en estudios clínicos pre y postcomercialización en los Estados Unidos interrumpieron el tratamiento debido a reacciones adversas. Estos incluyen: infecciones del bolsillo de la bomba (3), meningitis (2), dehiscencia de la herida (1), fibromas ginecológicos (1) y sobrepresurización de la bomba (1) con secela desconocida, en su caso. A once pacientes que desarrollaron coma secundario a sobredosis se les suspendió temporalmente su tratamiento, pero todos se reiniciaron posteriormente y, por lo tanto, no se consideraron interrupciones verdaderas

Fatalidad -.

Incidencia en ensayos controlados

La experiencia con baclofeno intratecal obtenido en estudios aleatorizados paralelos, controlados con placebo proporciona solo una base limitada para estimar la incidencia de reacciones adversas porque los estudios fueron de muy breve duración (hasta tres días de perfusión) y solo participaron a un total de 63 pacientes. Los siguientes eventos ocurrieron entre los 31 pacientes que recibieron baclofeno intratecal en dos ensayos aleatorizados controlados con placebo: hipotensión (2), mareo (2), dolor de cabeza (2), disnea (1). No se notificaron reacciones adversas entre los 32 pacientes que recibieron placebo en estos ensayos.

Eventos observados durante la evaluación previa y posterior a la comercialización del baclofeno intratecal

Los acontecimientos adversos asociados con el uso de baclofeno intratecal reflejan la experiencia adquirida con 576 pacientes seguidos prospectivamente en los Estados Unidos. Recibieron baclofeno intratecal durante períodos de un día (detección) (N=576) a más de ocho años (mantenimiento) (N=10). La dosis habitual de bolo de cribado administrada antes de la implantación de la bomba en estos estudios fue típicamente de 50 mcg. La dosis de mantenimiento varió de 12 mcg a 2,003 mcg por día. Debido a la naturaleza abierta e incontrolada de la experiencia, no se puede evaluar de manera fiable un vínculo causal entre los acontecimientos observados y la administración de baclofeno intratecal en muchos casos y se sabe que muchas de las reacciones adversas notificadas ocurren en asociación con las afecciones subyacentes que se están tratando. Sin embargo, muchas de las reacciones más comúnmente reportadas. hipotonía, somnolencia, mareos, parestesia, náuseas/vómitos y dolor de cabeza. aparecen claramente relacionados con las drogas

Las experiencias adversas notificadas durante todos los estudios estadounidenses (controlados y no controlados) se muestran en la Tabla 1. Ocho de los 474 pacientes que recibieron perfusión crónica a través de bombas implantadas tuvieron experiencias adversas que llevaron a la interrupción del tratamiento a largo plazo en los estudios previos y posteriores a la comercialización.

Tabla 1: Reacciones adversas más frecuentes (≥1%) en pacientes con espasticidad de origen espinal en ensayos clínicos monitorizados prospectivamente

Además de las reacciones adversas más frecuentes (1% o más) notificadas en los 576 pacientes nacionales seguidos prospectivamente en estudios previos y posteriores a la comercialización, se ha notificado experiencia de otros 194 pacientes expuestos a baclofeno intratecal de estudios extranjeros. Se notificaron las siguientes reacciones adversas, no descritas en la tabla y organizadas en orden decreciente de frecuencia y clasificadas por sistema corporal:

Sistema nervioso: La marcha anormal, pensamiento anormal, temblor, amnesia, espasmos, vasodilatación, accidente cerebrovascular, nistagmo, trastorno de la personalidad, depresión psicótica, isquemia cerebral, labilidad emocional, euforia, hipertonía, íleo, drogodependencia, falta de coordinación, reacción paranoide y ptosis.

Sistema digestivo: Flatulencia, disfagia, dispepsia y gastroenteritis.

Cardiovascular: Hipotensión postural, bradicardia, palpitaciones, síncope, arritmia ventricular, tromboflebitis profunda, palidez y taquicardia.

Respiratorio: Trastorno respiratorio, neumonía por aspiración, hiperventilación, émbolo pulmonar y rinitis.

Urogenital: Hematuria e insuficiencia renal.

Piel y Apéndices: Alopecia y sudoración.

Trastornos metabólicos y nutricionales: Pérdida de peso, albuminuria, deshidratación e hiperglucemia.

Sentidos especiales: Visión anormal, anormalidad del alojamiento, fotofobia, pérdida del gusto y tinnitus.

Cuerpo como un todo: Suicidio, falta de efecto del fármaco, dolor abdominal, hipotermia, rigidez del cuello, dolor en el pecho, escalofríos, edema facial, síndrome de gripe y sobredosis.

Sistema hemático y linfático: Anemia.

Espasticidad de origen cerebral

Reacciones adversas más comunes

En los ensayos clínicos previos a la comercialización, las reacciones adversas más frecuentes asociadas con el uso de baclofeno intratecal que no se observaron con una incidencia equivalente entre los pacientes tratados con placebo incluyeron: agitación, estreñimiento, somnolencia, leucocitosis, escalofríos, retención urinaria e hipotonía.

Reacciones adversas asociadas con la interrupción del tratamiento

Nueve de los 211 pacientes que recibieron baclofeno intratecal en estudios clínicos previos a la comercialización en los Estados Unidos interrumpieron la perfusión a largo plazo debido a reacciones adversas asociadas con la terapia intratecal.

Las nueve reacciones adversas que llevaron a la interrupción fueron: infección (3), fugas de LCR (2), meningitis (2), drenaje (1) y control del tronco inmanejable (1).

Fatalidad

Tres muertes, ninguna de las cuales se atribuyeron al baclofeno intratecal, se informaron en pacientes en ensayos clínicos con pacientes con espasticidad de origen cerebral. Ver Advertencias sobre otras muertes notificadas en pacientes con espasticidad espinal.

Incidencia en ensayos controlados

La experiencia con baclofeno intratecal obtenido en estudios aleatorizados paralelos, controlados con placebo, proporciona solo una base limitada para estimar la incidencia de reacciones adversas porque los estudios involucraron a un total de 62 pacientes expuestos a un solo bolo intratecal de 50 mcg. Las siguientes reacciones adversas ocurrieron entre los 62 pacientes que recibieron baclofeno intratecal en dos ensayos aleatorizados controlados por placebocontrol con parálisis cerebral y pacientes con lesión en la cabeza, respectivamente: agitación, estreñimiento, somnolencia, leucocitosis, náuseas, vómitos, nistagmo, escalofríos,retenciónUrinaria e hipotonía

Eventos observados durante la evaluación previa a la comercialización de Baclofen intratecal

Los eventos adversos asociados con el uso de baclofeno intratecal reflejan la experiencia adquirida con un total de 211 U.S. pacientes con espasticidad de origen cerebral, de los cuales 112 eran pacientes pediátricos (menores de 16 años al momento de la inscripción). Recibieron baclofeno intratecal durante períodos de un día (detección) (N=211) a 84 meses (mantenimiento) (N=1). La dosis habitual de bolo de cribado administrada antes de la implantación de la bomba en estos estudios fue de 50 mcg a 75 mcg. La dosis de mantenimiento varió de 22 mcg a 1.400 mcg por día. Las dosis utilizadas en esta población de pacientes para perfusión a largo plazo son generalmente más bajas que las requeridas para pacientes con espasticidad de origen de la médula espinal

Debido a la naturaleza abierta e incontrolada de la experiencia, en muchos casos no se puede evaluar de manera fiable un vínculo causal entre los acontecimientos observados y la administración de baclofeno intratecal. No obstante, muchas de las reacciones más comúnmente reportadas. somnolencia, mareo, dolor de cabeza, náusea, hipotensión, hipotonía y coma. aparecen claramente relacionados con las drogas.

Las reacciones adversas más frecuentes (≥1%) notificadas durante todos los ensayos clínicos se muestran en la Tabla 2. Nueve pacientes interrumpieron el tratamiento a largo plazo debido a reacciones adversas.

Tabla 2: Reacciones adversas más frecuentes (≥1%) en pacientes con espasticidad de origen cerebral

Se han notificado reacciones adversas más frecuentes (1% o más) notificadas en los 211 pacientes con seguimiento prospectivo expuestos a baclofeno intratecal. En la cohorte total, se notificaron las siguientes reacciones adversas, no descritas en la Tabla 2, y organizadas en orden decreciente de frecuencia, y clasificadas por sistema corporal:

Sistema nervioso: Akathisia, ataxia, confusión, depresión, opisthotonos, amnesia, ansiedad, alucinaciones, histeria, insomnio, nistagmo, trastorno de la personalidad, reflejos disminuidos, y vasodilitation.

Sistema digestivo: Disfagia, incontinencia fecal, hemorragia gastrointestinal y trastorno de la lengua.

Cardiovascular: Bradicardia.

Respiratorio: Apnea, disnea e hiperventilación.

Urogenital: Eyaculación anormal, cálculo renal, oliguria y vaginitis.

Piel y Apéndices: Erupción, sudoración, alopecia, dermatitis de contacto y úlcera cutánea.

Sentidos especiales: Anormalidad del alojamiento.

Cuerpo como un todo: Muerte, fiebre, dolor abdominal, carcinoma, malestar general e hipotermia.

Sistema hemático y linfático: Leucocitosis y erupción petequial.

Debido a que los estudios clínicos se llevan a cabo en condiciones muy diversas, las tasas de reacción adversa observadas en los estudios clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas en los estudios clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.

En un estudio clínico reciente, 153 pacientes adultos y pediátricos con espasticidad de la médula espinal o de origen cerebral fueron tratados con Gablofeno 3.000 mcg/ml. Las reacciones adversas observadas en este estudio fueron similares a las encontradas con concentraciones más bajas de Gablofeno.

Espasticidad del origen de la médula espinal

Reacciones adversas más comunes en pacientes con espasticidad de origen espinal

En los ensayos clínicos previos y posteriores a la comercialización, las reacciones adversas más frecuentes asociadas con el uso de baclofeno intratecal que no se observaron con una incidencia equivalente entre los pacientes tratados con placebo fueron: somnolencia, mareos, náuseas, hipotensión, dolor de cabeza, convulsiones e hipotonía.

Reacciones adversas asociadas con la interrupción del tratamiento

8/474 pacientes con espasticidad de origen de la médula espinal que recibieron infusión a largo plazo de baclofeno intratecal en estudios clínicos pre y postcomercialización en los Estados Unidos interrumpieron el tratamiento debido a reacciones adversas. Estos incluyen: infecciones del bolsillo de la bomba (3), meningitis (2), dehiscencia de la herida (1), fibromas ginecológicos (1) y sobrepresurización de la bomba (1) con secela desconocida, en su caso. A once pacientes que desarrollaron coma secundario a sobredosis se les suspendió temporalmente su tratamiento, pero todos se reiniciaron posteriormente y, por lo tanto, no se consideraron interrupciones verdaderas

Fatalidad -.

Incidencia en ensayos controlados

La experiencia con baclofeno intratecal obtenido en estudios aleatorizados paralelos, controlados con placebo proporciona solo una base limitada para estimar la incidencia de reacciones adversas porque los estudios fueron de muy breve duración (hasta tres días de perfusión) y solo participaron a un total de 63 pacientes. Los siguientes eventos ocurrieron entre los 31 pacientes que recibieron baclofeno intratecal en dos ensayos aleatorizados controlados con placebo: hipotensión (2), mareo (2), dolor de cabeza (2), disnea (1). No se notificaron reacciones adversas entre los 32 pacientes que recibieron placebo en estos ensayos.

Eventos observados durante la evaluación previa y posterior a la comercialización del baclofeno intratecal

Los acontecimientos adversos asociados con el uso de baclofeno intratecal reflejan la experiencia adquirida con 576 pacientes seguidos prospectivamente en los Estados Unidos. Recibieron baclofeno intratecal durante períodos de un día (detección) (N=576) a más de ocho años (mantenimiento) (N=10). La dosis habitual de bolo de cribado administrada antes de la implantación de la bomba en estos estudios fue típicamente de 50 mcg. La dosis de mantenimiento varió de 12 mcg a 2,003 mcg por día. Debido a la naturaleza abierta e incontrolada de la experiencia, no se puede evaluar de manera fiable un vínculo causal entre los acontecimientos observados y la administración de baclofeno intratecal en muchos casos y se sabe que muchas de las reacciones adversas notificadas ocurren en asociación con las afecciones subyacentes que se están tratando. Sin embargo, muchas de las reacciones más comúnmente reportadas. hipotonía, somnolencia, mareos, parestesia, náuseas/vómitos y dolor de cabeza. aparecen claramente relacionados con las drogas

Las experiencias adversas notificadas durante todos los estudios estadounidenses (controlados y no controlados) se muestran en la Tabla 1. Ocho de los 474 pacientes que recibieron perfusión crónica a través de bombas implantadas tuvieron experiencias adversas que llevaron a la interrupción del tratamiento a largo plazo en los estudios previos y posteriores a la comercialización.

Tabla 1: Reacciones adversas más frecuentes (≥1%) en pacientes con espasticidad de origen espinal en ensayos clínicos monitorizados prospectivamente

Además de las reacciones adversas más frecuentes (1% o más) notificadas en los 576 pacientes nacionales seguidos prospectivamente en estudios previos y posteriores a la comercialización, se ha notificado experiencia de otros 194 pacientes expuestos a baclofeno intratecal de estudios extranjeros. Se notificaron las siguientes reacciones adversas, no descritas en la tabla y organizadas en orden decreciente de frecuencia y clasificadas por sistema corporal:

Sistema nervioso: La marcha anormal, pensamiento anormal, temblor, amnesia, espasmos, vasodilatación, accidente cerebrovascular, nistagmo, trastorno de la personalidad, depresión psicótica, isquemia cerebral, labilidad emocional, euforia, hipertonía, íleo, drogodependencia, falta de coordinación, reacción paranoide y ptosis.

Sistema digestivo: Flatulencia, disfagia, dispepsia y gastroenteritis.

Cardiovascular: Hipotensión postural, bradicardia, palpitaciones, síncope, arritmia ventricular, tromboflebitis profunda, palidez y taquicardia.

Respiratorio: Trastorno respiratorio, neumonía por aspiración, hiperventilación, émbolo pulmonar y rinitis.

Urogenital: Hematuria e insuficiencia renal.

Piel y Apéndices: Alopecia y sudoración.

Trastornos metabólicos y nutricionales: Pérdida de peso, albuminuria, deshidratación e hiperglucemia.

Sentidos especiales: Visión anormal, anormalidad del alojamiento, fotofobia, pérdida del gusto y tinnitus.

Cuerpo como un todo: Suicidio, falta de efecto del fármaco, dolor abdominal, hipotermia, rigidez del cuello, dolor en el pecho, escalofríos, edema facial, síndrome de gripe y sobredosis.

Sistema hemático y linfático: Anemia.

Espasticidad de origen cerebral

Reacciones adversas más comunes

En los ensayos clínicos previos a la comercialización, las reacciones adversas más frecuentes asociadas con el uso de baclofeno intratecal que no se observaron con una incidencia equivalente entre los pacientes tratados con placebo incluyeron: agitación, estreñimiento, somnolencia, leucocitosis, escalofríos, retención urinaria e hipotonía.

Reacciones adversas asociadas con la interrupción del tratamiento

Nueve de los 211 pacientes que recibieron baclofeno intratecal en estudios clínicos previos a la comercialización en los Estados Unidos interrumpieron la perfusión a largo plazo debido a reacciones adversas asociadas con la terapia intratecal.

Las nueve reacciones adversas que llevaron a la interrupción fueron: infección (3), fugas de LCR (2), meningitis (2), drenaje (1) y control del tronco inmanejable (1).

Fatalidad

Tres muertes, ninguna de las cuales se atribuyeron al baclofeno intratecal, se informaron en pacientes en ensayos clínicos con pacientes con espasticidad de origen cerebral. Ver Advertencias sobre otras muertes notificadas en pacientes con espasticidad espinal.

Incidencia en ensayos controlados

La experiencia con baclofeno intratecal obtenido en estudios aleatorizados paralelos, controlados con placebo, proporciona solo una base limitada para estimar la incidencia de reacciones adversas porque los estudios involucraron a un total de 62 pacientes expuestos a un solo bolo intratecal de 50 mcg. Las siguientes reacciones adversas ocurrieron entre los 62 pacientes que recibieron baclofeno intratecal en dos ensayos aleatorizados controlados por placebocontrol con parálisis cerebral y pacientes con lesión en la cabeza, respectivamente: agitación, estreñimiento, somnolencia, leucocitosis, náuseas, vómitos, nistagmo, escalofríos,retenciónUrinaria e hipotonía

Eventos observados durante la evaluación previa a la comercialización de Baclofen intratecal

Los eventos adversos asociados con el uso de baclofeno intratecal reflejan la experiencia adquirida con un total de 211 U.S. pacientes con espasticidad de origen cerebral, de los cuales 112 eran pacientes pediátricos (menores de 16 años al momento de la inscripción). Recibieron baclofeno intratecal durante períodos de un día (detección) (N=211) a 84 meses (mantenimiento) (N=1). La dosis habitual de bolo de cribado administrada antes de la implantación de la bomba en estos estudios fue de 50 mcg a 75 mcg. La dosis de mantenimiento varió de 22 mcg a 1.400 mcg por día. Las dosis utilizadas en esta población de pacientes para perfusión a largo plazo son generalmente más bajas que las requeridas para pacientes con espasticidad de origen de la médula espinal

Debido a la naturaleza abierta e incontrolada de la experiencia, en muchos casos no se puede evaluar de manera fiable un vínculo causal entre los acontecimientos observados y la administración de baclofeno intratecal. No obstante, muchas de las reacciones más comúnmente reportadas. somnolencia, mareo, dolor de cabeza, náusea, hipotensión, hipotonía y coma. aparecen claramente relacionados con las drogas.

Las reacciones adversas más frecuentes (≥1%) notificadas durante todos los ensayos clínicos se muestran en la Tabla 2. Nueve pacientes interrumpieron el tratamiento a largo plazo debido a reacciones adversas.

Tabla 2: Reacciones adversas más frecuentes (≥1%) en pacientes con espasticidad de origen cerebral

Se han notificado reacciones adversas más frecuentes (1% o más) notificadas en los 211 pacientes con seguimiento prospectivo expuestos a baclofeno intratecal. En la cohorte total, se notificaron las siguientes reacciones adversas, no descritas en la Tabla 2, y organizadas en orden decreciente de frecuencia, y clasificadas por sistema corporal:

Sistema nervioso: Akathisia, ataxia, confusión, depresión, opisthotonos, amnesia, ansiedad, alucinaciones, histeria, insomnio, nistagmo, trastorno de la personalidad, reflejos disminuidos, y vasodilitation.

Sistema digestivo: Disfagia, incontinencia fecal, hemorragia gastrointestinal y trastorno de la lengua.

Cardiovascular: Bradicardia.

Respiratorio: Apnea, disnea e hiperventilación.

Urogenital: Eyaculación anormal, cálculo renal, oliguria y vaginitis.

Piel y Apéndices: Erupción, sudoración, alopecia, dermatitis de contacto y úlcera cutánea.

Sentidos especiales: Anormalidad del alojamiento.

Cuerpo como un todo: Muerte, fiebre, dolor abdominal, carcinoma, malestar general e hipotermia.

Sistema hemático y linfático: Leucocitosis y erupción petequial.

En muchos casos, no se puede establecer un vínculo causal entre los efectos observados y la administración de Beclotab, ya que la mayoría de los efectos indeseables notificados también pueden estar asociados con la enfermedad subyacente. Sin embargo, algunas reacciones comunes (somnolencia, mareos, dolor de cabeza, náuseas, hipotensión, hipotonía) parecen estar relacionadas con la droga. Estos efectos son en su mayoría transitorios y ocurren principalmente durante la fase de prueba o con cambios en las concentraciones.

Tabla 1.

Los efectos indeseables se clasifican según la clase del sistema y la frecuencia, dentro de cada grupo de frecuencias, los efectos indeseables se presentan en orden decreciente de gravedad, de acuerdo con la siguiente convención: muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100 a <1/10), poco frecuentes (>1/1000 a <1/100), raras(1/10000(1/1000), muy raras (<1/10000)

Los efectos indeseables debidos al sistema de administración (p. ej., dislocación del catéter, infección local, meningitis, sobredosis debido a una manipulación incorrecta del sistema) no se mencionan aquí.

En un ensayo de detección, la presencia de un tubo PEG aumentó la incidencia de infecciones profundas en los niños.

Algunas de las reacciones adversas enumeradas a continuación se han notificado en pacientes con espasticidad de origen espinal, pero también podrían ocurrir en pacientes con espasticidad de origen cerebral. Las reacciones adversas que son más frecuentes en cualquiera de las poblaciones se indican a continuación.

Las reacciones adversas a medicamentos (Tabla 1) se enumeran de acuerdo con las clases de órganos del sistema en MedDRA. Dentro de cada clase de órganos del sistema, las reacciones adversas al fármaco se clasifican bajo rúbricas de frecuencia, las reacciones más frecuentes primero. Dentro de cada grupo de frecuencias, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad. Además, también se proporciona la categoría de frecuencia correspondiente utilizando la siguiente convención (CIOMS III) para cada reacción adversa al fármaco: muy frecuentes (>1/10), frecuentes ( >1/100 a <1/10), poco frecuentes ( >1/1.000 a <1/100), raras ( >1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000) y Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los)

Tabla 1 Reacciones adversas a los medicamentos

Eventos adversos asociados con el sistema de entrega

Se han informado eventos adversos asociados con el sistema de administración (masa inflamatoria en la punta del catéter, dislocación del catéter con posibles complicaciones, infección de bolsillo, meningitis, sobredosis debido a una manipulación incorrecta del dispositivo).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas después de la autorización del medicamento. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se les pide a los profesionales de la salud que informen cualquier sospecha de reacciones adversas a través de Yellow Card Scheme (www.mhra.gov.uk/yellowcard)

Se debe prestar especial atención al reconocimiento de los signos y síntomas de sobredosis, especialmente durante la selección inicial y la fase de ajuste de la dosis del tratamiento, pero también durante la reintroducción de Beclotab después de un período de interrupción en la terapia.

Síntomas de sobredosis de baclofeno intratecal

Somnolencia, mareo, mareo, somnolencia, depresión respiratoria, convulsiones, progresión rostral de hipotonía y pérdida del conocimiento progresando al coma de hasta 72 horas de duración. En la mayoría de los casos notificados, el coma fue reversible sin secuelas después de suspender el medicamento. Se notificaron síntomas de sobredosis de baclofeno intratecal en un paciente adulto sensible después de recibir un bolo intratecal de 25 mcg.

Sugerencias de tratamiento para sobredosis

No existe un antídoto específico para tratar las sobredosis de Beclotab, sin embargo, normalmente se deben realizar los siguientes pasos:

1. La solución de baclofeno intratecal residual debe retirarse de la bomba lo antes posible.
2. Los pacientes con depresión respiratoria deben ser intubados si es necesario, hasta que se elimine el medicamento.

Los informes anecdóticos sugieren que la fisostigmina intravenosa puede revertir los efectos secundarios centrales, especialmente la somnolencia y la depresión respiratoria. Sin embargo, se recomienda precaución en la administración de fisostigmina porque su uso se ha asociado con la inducción de convulsiones y bradicardia.

Dosis de Physostigmine para pacientes adultos

Administre 2 mg de fisostigmina por vía intramuscular o intravenosa a una velocidad controlada lenta de no más de 1 mg por minuto. La dosis puede repetirse si se presentan signos potencialmente mortales, como arritmias, convulsiones o coma.

Dosis de Physostigmine para pacientes pediátricos

Administrar 0,02 mg/kg de fisostigmina por vía intramuscular o intravenosa, no administrar más de 0,5 mg por minuto. La dosis puede repetirse a intervalos de 5 a 10 minutos hasta que se obtenga un efecto terapéutico o se alcance una dosis máxima de 2 mg.

La fisostigmina puede no ser eficaz para revertir sobredosis grandes y es posible que los pacientes deban mantenerse con soporte respiratorio.

Si la punción lumbar no está contraindicada, se debe considerar la retirada de 30 a 40 ml de LCR para reducir la concentración de baclofeno en LCR.

Se debe prestar especial atención al reconocimiento de los signos y síntomas de sobredosis, especialmente durante la selección inicial y la fase de ajuste de la dosis del tratamiento, pero también durante la reintroducción de GABLOFEN después de un período de interrupción en el tratamiento.

Síntomas de sobredosis de baclofeno intratecal

Somnolencia, mareo, mareo, somnolencia, depresión respiratoria, convulsiones, progresión rostral de hipotonía y pérdida del conocimiento progresando al coma de hasta 72 horas de duración. En la mayoría de los casos notificados, el coma fue reversible sin secuelas después de suspender el medicamento. Se notificaron síntomas de sobredosis de baclofeno intratecal en un paciente adulto sensible después de recibir un bolo intratecal de 25 mcg.

Sugerencias de tratamiento para sobredosis

No existe un antídoto específico para el tratamiento de sobredosis de GABLOFEN, sin embargo, normalmente se deben llevar a cabo los siguientes pasos:

1. La solución de baclofeno intratecal residual debe retirarse de la bomba lo antes posible.
2. Los pacientes con depresión respiratoria deben ser intubados si es necesario, hasta que se elimine el medicamento.

Los informes anecdóticos sugieren que la fisostigmina intravenosa puede revertir los efectos secundarios centrales, especialmente la somnolencia y la depresión respiratoria. Sin embargo, se recomienda precaución en la administración de fisostigmina porque su uso se ha asociado con la inducción de convulsiones y bradicardia.

Dosis de Physostigmine para pacientes adultos

Administre 2 mg de fisostigmina por vía intramuscular o intravenosa a una velocidad controlada lenta de no más de 1 mg por minuto. La dosis puede repetirse si se presentan signos potencialmente mortales, como arritmias, convulsiones o coma.

Dosis de Physostigmine para pacientes pediátricos

Administrar 0,02 mg/kg de fisostigmina por vía intramuscular o intravenosa, no administrar más de 0,5 mg por minuto. La dosis puede repetirse a intervalos de 5 a 10 minutos hasta que se obtenga un efecto terapéutico o se alcance una dosis máxima de 2 mg.

La fisostigmina puede no ser eficaz para revertir sobredosis grandes y es posible que los pacientes deban mantenerse con soporte respiratorio.

Si la punción lumbar no está contraindicada, se debe considerar la retirada de 30 a 40 ml de LCR para reducir la concentración de baclofeno en LCR.

Se debe vigilar estrechamente al paciente para detectar cualquier signo o síntoma de sobredosis durante todo el tratamiento, especialmente durante la fase de prueba inicial y la fase de valoración, pero también cuando se reanude la administración de Beclotab Aguettant después de una breve suspensión.

Los signos de sobredosis pueden aparecer repentina o insidiosamente.

Síntomas de sobredosis: hipotonía muscular excesiva, somnolencia, mareo, mareos, sedación, convulsiones epilépticas, pérdida del conocimiento, ptyalism, náuseas y vómitos.

La depresión respiratoria, la apnea y el coma ocurren en caso de una sobredosis importante.

Puede ocurrir una sobredosis grave, por ejemplo, si el contenido del catéter pasa inadvertidamente al espacio intratecal durante la verificación de la permeabilidad/posicionamiento del catéter. Los errores de programación, los aumentos de dosis excesivamente rápidos y el tratamiento concomitante con Beclotab oral representan otras posibles causas de sobredosis. El mal funcionamiento de la bomba también debe ser investigado.

Tratamiento

No existe un antídoto específico para el tratamiento de la sobredosis con Beclotab Aguettant. Generalmente se toman las siguientes medidas:

1) Drene cualquier bacIofen restante de la bomba lo más rápido posible.

2) Si es necesario, intubate pacientes con depresión respiratoria, hasta que se elimine el medicamento.

Ciertos informes sugieren que la fisostigmina es capaz de abolir los efectos del nervio central, particularmente la somnolencia y la depresión respiratoria.

Sin embargo, se debe tener precaución cuando se inyecta fisostigmina por vía intravenosa, ya que podría inducir convulsiones epilépticas, bradicardia y trastornos de la conducción cardíaca. Se puede realizar una prueba con 1-2 mg de fisostigmina IV durante un período de 5 a 10 minutos. Durante este tiempo, los pacientes deben estar sujetos a una estricta vigilancia. Se pueden administrar dosis repetidas de 1 mg a intervalos de 30 a 60 minutos, con el fin de mantener una ventilación y vigilancia adecuadas si el paciente responde favorablemente.

Physostigmine puede ser ineficaz en casos de sobredosis masiva y el paciente puede tener que ser colocado bajo ventilación artificial.

Siempre que la punción lumbar no esté contraindicada, se puede considerar la evacuación de 30-40 ml de LCR en una etapa temprana de intoxicación, a fin de reducir la concentración de Beclotab dentro del LCR.

Mantenimiento de la función cardiovascular. Durante las convulsiones: inyección intravenosa cautelosa de diazepam.

Physostigmine sólo se recomienda para la toxicidad grave que no responde a las medidas de apoyo.

En niños se puede administrar una dosis de 0,02 mg/kg de fisostigmina iv a una velocidad no superior a 0,5 mg por minuto. Esta dosis puede repetirse a intervalos de 5 a l0 minutos hasta que se obtenga un efecto terapéutico o se haya administrado una dosis total de 2 mg.

Se debe prestar especial atención al reconocimiento de los signos y síntomas de la sobredosis en todo momento, pero especialmente durante las fases iniciales de "selección" y "titulación de la dosis" y también durante la reintroducción de Beclotab después de una interrupción del tratamiento.

Los signos de sobredosis pueden aparecer repentinamente o (más generalmente) insidiosamente.

Síntomas de sobredosis: hipotonía muscular excesiva, somnolencia, mareo, somnolencia, convulsiones, pérdida de conciencia, hipotermia, salivación excesiva, náuseas y vómitos.

La depresión respiratoria, la apnea y el coma resultan de una sobredosis grave. Las convulsiones pueden ocurrir al aumentar la dosis o, más comúnmente, durante la recuperación de una sobredosis. Puede producirse una sobredosis grave debido a la administración inadvertida del contenido del catéter, errores en la programación de la bomba, aumentos de dosis excesivamente rápidos o tratamiento concomitante con baclofeno oral. También se debe investigar el posible mal funcionamiento de la bomba.

Tratamiento

No existe un antídoto específico para tratar las sobredosis de baclofeno intratecal. Se deben seguir las instrucciones proporcionadas por el fabricante de la bomba, y generalmente se deben llevar a cabo los siguientes pasos:

- Cuando se utilice una bomba de perfusión continua programable, se debe detener inmediatamente la administración de baclofeno retirando de inmediato la solución de fármaco residual del depósito.

- Si es posible hacerlo sin intervención quirúrgica, el catéter intratecal debe desconectarse de la bomba lo antes posible, y el líquido de infusión debe drenarse junto con un poco de LCR (se sugiere hasta 30-40 ml).

- Los pacientes con depresión respiratoria deben ser intubados si es necesario y ventilados artificialmente si es necesario. Las funciones cardiovasculares deben ser apoyadas y en caso de convulsiones, iv diazepam administrado con precaución.

- Se debe controlar la presión arterial, el pulso, la temperatura corporal, el ritmo cardíaco y la frecuencia respiratoria.

Grupo farmacoterapéutico: antiespástico con un sitio de ataque espinal

Relajantes musculares, otros agentes que actúan centralmente

Código ATC: M03B X01

Farmacodinámica.

Beclotab ralentiza la transmisión refleja mono y polysynaptic en la médula espinal, estimulando GABA_Bienvenido receptor. La estructura química de Beclotab es análoga a la del ácido gamma-aminobutírico (GABA), que es un inhibidor de neurotransmisores.

La transmisión neuromuscular no es alterada por Beclotab. Beclotab tiene una acción antinociceptiva. En las enfermedades neurológicas acompañadas de espasmos musculoesqueléticos, las propiedades de Beclotab se manifiestan no solo en forma de un efecto sobre las contracciones musculares reflejas, sino también como una marcada reducción en la intensidad de los espasmos dolorosos y el clonus. Beclotab mejora la movilidad del paciente, proporcionándoles una mayor autonomía, y facilita la fisioterapia.

Beclotab deprime el SNC en general, causando sedación, somnolencia, así como depresión respiratoria y cardiovasculares.

Beclotab Aguettant puede considerarse como una alternativa a los procedimientos neuroquirúrgicos destructivos.

Beclotab, introducido directamente en el espacio intratecal, permite el tratamiento de la espasticidad a dosis al menos 400 a 1.000 veces inferiores a las que serían por vía oral.

Bolo intratecal.

El medicamento generalmente comienza a actuar de media hora a una hora después de la administración de una única dosis intratecal. El efecto espasmolítico máximo se manifiesta alrededor de 4 horas después de la dosis y su acción dura de 4 a 8 horas. El inicio de la acción, la respuesta máxima y la duración del efecto pueden variar entre los pacientes individuales, dependiendo de la dosis, la gravedad de los síntomas y el método y la velocidad de administración.

Infusión continua.

El efecto antiespasmódico de Beclotab comienza de 6 a 8 horas después del inicio de la perfusión continua y alcanza su punto máximo en 24 a 48 horas.

Antiespástico con un sitio de ataque espinal: (Código ATC: M03B X01).

Baclofen deprime la transmisión refleja monosináptica y polysynaptic en la médula espinal estimulando el GABA_ß receptor. El baclofeno es un análogo químico del neurotransmisor inhibitorio ácido gamma-aminobutírico (GABA).

La transmisión neuromuscular no se ve afectada por el baclofeno. El baclofeno ejerce un efecto antinociceptivo. En las enfermedades neurológicas asociadas con el espasmo de los músculos esqueléticos, los efectos clínicos de Lioresal toman la forma de una acción beneficiosa sobre las contracciones musculares reflejas y de marcado alivio del espasmo doloroso, el automatismo y el clonus. Lioresal mejora la movilidad del paciente, facilita el manejo sin ayuda y facilita la fisioterapia.

Las consecuentes ganancias importantes incluyen una mejor ambulación, prevención y curación de las úlceras de decúbito y mejores patrones de sueño debido a la eliminación de los espasmos musculares dolorosos. Además, los pacientes experimentan una mejora en la función de la vejiga y el esfínter y se facilita la cateterización, lo que representa mejoras significativas en la calidad de vida del paciente. Se ha demostrado que el baclofeno tiene propiedades depresivas generales del SNC, causando sedación, somnolencia y depresión respiratoria y cardiovascular.

El baclofeno cuando se introduce directamente en el espacio intratecal, permite un tratamiento efectivo de la espasticidad con dosis al menos 100 veces más pequeñas que las de administración oral.

Bolo intratecal:

El inicio de la acción es generalmente media hora a una hora después de la administración de una sola dosis intratecal. El efecto espasmolítico máximo se observa aproximadamente 4 horas después de la dosificación, el efecto dura de 4 a 8 horas. El inicio, la respuesta máxima y la duración de la acción pueden variar con pacientes individuales según la dosis y la gravedad de los síntomas y el método y la velocidad de administración del fármaco.

Infusión continua:

La acción antiespástica de baclofeno se observa por primera vez a las 6 a 8 horas después del inicio de la perfusión continua. La eficacia máxima se observa dentro de 24 a 48 horas.

Se debe tener en cuenta la naturaleza intratecal de la administración y la circulación desacelerada del líquido cefalorraquídeo (LCR) al interpretar los siguientes parámetros cinéticos.

Absorción.

La infusión directa en el líquido cefalorraquídeo permite evitar los procesos de absorción y permite que la sustancia entre en contacto, a través de la adsorción, con los sitios receptores en el cuerno dorsal de la médula espinal.

Distribución.

Tras una única inyección en bolo intratecal/infusión a corto plazo, el volumen de distribución está entre 22 y 157 ml, calculado a partir de los niveles presentes en el LCR. Cuando se administran como infusiones intratecales continuas, las dosis diarias de 50 a 1200 microgramos producen concentraciones de Beclotab en estado estacionario de 130 a 1240 ng/ml en el LCR lumbar. De acuerdo con la vida media medida en el LCR, las concentraciones de LCR en estado estacionario se alcanzan dentro de 1 a 2 días. Durante la perfusión intratecal, las concentraciones plasmáticas no superan los 5 ng/ml, lo que confirma que el paso de Beclotab a través de la barrera hematoencefálica es lento

Erradicación.

Tras una única inyección en bolo intratecal/infusión a corto plazo de 50 a 136 microgramos de Beclotab, la semivida de eliminación del LCR oscila entre 1 y 5 horas. No se ha determinado la semivida de eliminación del LCR de Beclotab en estado estacionario.

El aclaramiento medio del LCR es de aproximadamente 30 ml/h después de una inyección en bolo único y una infusión continua en el espacio subaracnoideo lumbar utilizando una bomba implantable.

Durante la perfusión intratecal continua, una vez alcanzado el estado estacionario, se construye un gradiente de concentración de Beclotab en el intervalo entre 1,8 : 1 y 8,7 : 1 (media = 4 : 1) entre el LCR lumbar y el LCR cisterno subaracnoideo. Esto es de importancia clínica, ya que la espasticidad de las extremidades inferiores se puede tratar de manera efectiva sin influir en gran medida en las extremidades superiores, con menos efectos nerviosos centrai adversos debido a la acción del fármaco sobre los centros cerebrales.

Debido a la lenta circulación del LCR y al gradiente de concentración de baclofeno desde el LCR lumbar hasta el LCR cisterna, los parámetros farmacocinéticos observados en este fluido y como se describe a continuación deben interpretarse teniendo en cuenta una alta variabilidad entre pacientes e intra-pacientes.

Absorción

La infusión directa en el espacio subaracnoideo espinal evita los procesos de absorción y permite la exposición a los sitios receptores en el cuerno dorsal de la médula espinal.

Distribución

Después de la inyección en bolo intratecal única/infusión a corto plazo, el volumen de distribución, calculado a partir de los niveles de LCR, oscila entre 22 y 157 ml.

Con la perfusión intratecal continua, las dosis diarias de 50 a 1200 microgramos dan lugar a concentraciones lumbares de CSF de baclofeno tan altas como 130 a 1240 ng/ml en estado estacionario. De acuerdo con la vida media medida en el LCR, las concentraciones de LCR en estado estacionario se alcanzarán dentro de 1-2 días.

Durante la perfusión intratecal, las concentraciones plasmáticas no superan los 5 ng/ml, lo que confirma que el baclofeno pasa solo lentamente a través de la barrera hematoencefálica.

Erradicación

La semivida de eliminación en el LCR después de la inyección en bolo intratecal único/infusión a corto plazo de 50 a 136 microgramos de baclofeno oscila entre 1 y 5 horas. No se ha determinado la semivida de eliminación de baclofeno después de haber alcanzado el estado estacionario en el LCR.

Después de la inyección en bolo único y la perfusión subaracnoidea lumbar crónica utilizando un sistema de bomba implantable, el aclaramiento medio del LCR fue de aproximadamente 30 ml/h.

En condiciones de estado estacionario durante la infusión intratecal continua, se construye un gradiente de concentración de baclofeno en el rango entre 1.8 : 1 y 8.7 : 1 (media: 4 : 1) de LCR lumbar a cisternal. Esto es de importancia clínica en la medida en que la espasticidad en las extremidades inferiores se puede tratar eficazmente con poco efecto en las extremidades superiores y con menos reacciones adversas del SNC debido a los efectos en los centros cerebrales.

Poblaciones especiales

Pacientes de edad avanzada

No se dispone de datos farmacocinéticos en pacientes de edad avanzada tras la administración de Beclotab. Cuando una sola dosis del oral se administra, los datos sugieren que los pacientes de edad avanzada tienen una eliminación más lenta pero una exposición sistémica similar al baclofeno en comparación con los adultos jóvenes. Sin embargo, la extrapolación de estos resultados al tratamiento de dosis múltiples sugiere que no hay una diferencia farmacocinética significativa entre adultos jóvenes y pacientes de edad avanzada.

Pediatría

En pacientes pediátricos, las concentraciones plasmáticas respectivas son iguales o inferiores a 10 ng/ml.

Insuficiencia hepática

No se dispone de datos farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia hepática tras la administración de Beclotab. Sin embargo, como el hígado no desempeña un papel importante en la disposición del baclofeno, es poco probable que su farmacocinética se vea alterada a un nivel clínicamente significativo en pacientes con insuficiencia hepática.

Insuficiencia Renal

No se dispone de datos farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia renal tras la administración de Beclotab. Dado que el baclofeno se elimina principalmente sin cambios a través de los riñones, no se puede excluir la acumulación de fármaco sin cambios en pacientes con insuficiencia renal.

Un estudio de 2 años con ratas (vía oral) ha demostrado que Beclotab no es cancerígeno. Este estudio mostró un aumento dependiente de la dosis en la incidencia de quistes ováricos y un aumento menos marcado en la incidencia de glándulas suprarrenales hipertróficas y/o hemorrágicas. Se desconoce la relevancia clínica de estos hallazgos. En vivo y Inicio Las pruebas de mutagénesis no han mostrado ningún efecto mutagénico.

Beclotab oral aumenta la incidencia de onfaloceles (hemias ventrales) en los fetos de ratas a dosis altas. No se han observado efectos teratogénicos en ratones.

Se observó una mayor incidencia de osificación stemebral incompleta en fetos de ratas a dosis altas de Beclotab oral. Las dosis altas de Beclotab oral también aumentaron la incidencia de núcleos falángicos no fosificados de extremidades anteriores y extremidades posteriores en fetos de conejo.

Tolerancia Local

Los estudios subagudos y subcrónicos con infusión continua de baclofeno intratecal en dos especies (rata, perro) no revelaron signos de irritación o inflamación local en el examen histológico. Los estudios preclínicos en modelos animales han demostrado que la formación de masa inflamatoria está directamente relacionada con altas dosis y / o alta concentración de opioides intratecal y no se forma masa inflamatoria con baclofeno intratecal como único agente.

Mutagenicidad y carcinogenicty

El baclofeno fue negativo para el potencial mutagénico y genotóxico en las pruebas en bacterias, células de mamíferos, levaduras y hámsters chinos. No hubo evidencia de un potencial mutagénico de baclofeno

Un estudio en ratas de 2 años (administración oral) mostró que el baclofeno no es cancerígeno. En el mismo estudio se observó un aumento relacionado con la dosis en la incidencia de quistes ováricos y un aumento menos marcado en las glándulas suprarrenales agrandadas y/o hemorrágicas.

Toxicidad por dosis repetidas

La administración intratecal repetida de baclofeno no se asoció con el desarrollo de masas inflamatorias en estudios en ratas y perros. No se observaron cambios en la médula espinal y el tejido adyacente y no se observaron signos de irritación o inflamación de la médula espinal y los tejidos circundantes en ninguna de las especies.

Toxicidad para la reproducción

Es poco probable que el baclofeno intratecal tenga efectos adversos sobre la fertilidad o sobre el desarrollo prenatal o postnatal basado en: oral estudios en ratas y conejos. El baclofeno no es teratogénico en ratones, ratas y conejos a dosis de al menos 125 veces la dosis máxima intratecal mg/kg. Dado de Lioresal oral Se ha demostrado que aumenta la incidencia de onfaloceles (hernias ventrales) en fetos de ratas a las que se les ha administrado aproximadamente 500 veces la dosis máxima intratecal expresada como una dosis mg/kg. Esta anomalía no se observó en ratones o conejos. Lioresal dosificado oral Se ha demostrado que causa retraso en el crecimiento fetal (osificación de huesos) a dosis que también causaron toxicidad materna en ratas y conejos. El baclofeno causó el ensanchamiento del arco vertebral en los fetos de rata a una dosis intraperitoneal alta.

Se ha demostrado que la dextrosa es incompatible con Beclotab, ya que se produce una reacción química entre las dos sustancias.

Si se requieren concentraciones alternativas de baclofeno, Beclotab puede diluirse en condiciones asépticas con cloruro sódico estéril sin conservantes para preparaciones inyectables. Las ampollas no deben mezclarse con otras soluciones para inyección o infusión (la dextrosa ha demostrado ser incompatible debido a una reacción química con baclofeno).

La compatibilidad de Beclotab con los componentes de la bomba de perfusión (incluida la estabilidad química del baclofeno en el depósito) y la presencia de un filtro retentivo bacteriano en línea deben confirmarse con el fabricante de la bomba antes de su uso.

Cualquier producto restante debe desecharse.

Instrucciones para uselinstrucciones de funcionamiento.

Beclotab Aguettant está diseñado para inyecciones intratecal e infusiones continuas y se administra de acuerdo con las especificaciones que acompañan a cada sistema de perfusión.

Estabilidad.

Beclotab intratecal ha demostrado ser estable durante 180 días en bombas implantables certificadas por la UE.

Siempre que sea posible antes de su administración, se debe comprobar la presencia de partículas y cualquier cambio de color de los medicamentos de uso parenteral.

Instrucciones específicas para la administración

La concentración exacta a seleccionar depende de la dosis diaria total necesaria, así como de la velocidad de infusión mínima de la bomba. Consulte el manual del usuario del fabricante para obtener todas las recomendaciones específicas.

Dilución.

Si los usuarios desean obtener concentraciones distintas de 50, 500 o 2000 microgramos/ml, Beclotab Aguettant debe diluirse en condiciones asépticas en una solución de cloruro sódico estéril y sin conservantes para preparaciones inyectables.

Sistemas de administración.

Se han utilizado varios sistemas para la administración a largo plazo de Beclotab intratecal. Entre ellas, se pueden mencionar las bombas certificadas por la UE, que son sistemas implantables equipados con depósito recargable y que se implantan, bajo anestesia local o general, debajo de la piel o en un bolsillo principalmente en la pared abdominal. Estos sistemas están conectados a un catéter intratecal que pasa por vía subcutánea al espacio subaracnoideo.

Antes de utilizar estos sistemas, los usuarios deben asegurarse de que las especificaciones técnicas, así como la estabilidad química de Beclotab en el yacimiento, cumplen las condiciones requeridas para la administración intratecal de Beclotab intratecal.

Cada ampolla está diseñada para un solo uso, y cualquier solución no utilizada debe desecharse. Las ampollas no deben congelarse ni esterilizarse en autoclave.