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Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 26.06.2023
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Alfa-Baclofen
Baclofeno
El Alfa-baclofeno está indicado para el tratamiento de la espasticidad grave en adultos y pacientes pediátricos a partir de los 4 años de edad. Los pacientes deben responder primero a una dosis de detección de baclofeno intratecal antes de considerar la perfusión a largo plazo a través de una bomba implantable. En caso de espasticidad de la médula espinal, la infusión crónica de Alfa-baclofeno a través de una bomba implantable debe reservarse para pacientes que no responden al tratamiento con baclofeno oral, o pacientes que experimentan efectos secundarios insostenibles en el SNC, en can efectivas. Los pacientes con espasticidad debido a una lesión cerebral traumática deben esperar al menos un año después de la lesión antes de considerar el tratamiento con baclofeno intratecal a largo plazo. El Alfa-baclofeno está destinado para uso intratecal en dose de prueba de bolo único (a través de catéter espinal o punción lumbar) y, para uso crónico, solo en bombas marcadas para Administración intratecal de Alfa-baclofeno
Antes de implantar un dispositivo para la infusión intratecal crónica de Alfa-baclofeno, los pacientes deben responder al Alfa-baclofeno en un estudio de detección.
GABLOFEN está indicado para el tratamiento de la espasticidad grave en adultos y pacientes pediátricos a partir de 4 años de edad. Los pacientes deben responder primero a una dosis de detección de baclofeno intratecal antes de considerar la perfusión a largo plazo a través de una bomba implantable. En caso de espasticidad de la médula espinal, la infusión crónica de GABLOFEN a través de una bomba implantable debe reservarse para pacientes que no responden al tratamiento con baclofeno oral, o pacientes que experimentan efectos secundarios insostenibles en el SNC, en can efectivas. Los pacientes con espasticidad debido a una lesión cerebral traumática deben esperar al menos un año después de la lesión antes de considerar el tratamiento con baclofeno intratecal a largo plazo. GABLOFEN está indicado para uso intratecal en dose de prueba en bolo único (a través de un catéter vertebral o punción lumbar) y, para uso crónico, solo en bombas marcadas para Administración intratecal de GABLOFEN
Antes de implantar un dispositivo para perfusión intratecal crónica de GABLOFEN, los pacientes deben responder a GABLOFEN en un estudio de cribado.
El Alfa-Baclofenacettant está contraindicado en pacientes con espasticidad crónica grave debido a trauma, esclerosis múltiple u otros trastornos de la médula espinal que no responden al Alfa-Baclofen oral u otros agentes antiespásticos administrados por vía oral, y/o en pacientes que tienen efectos secundarios inaceptables a dosis orales efectivas.
El Alfa-baclofenacettant it eficaz en pacientes adultos con espasticidad crónica grave de origen cerebral, por ejemplo, debido a parálisis cerebral, traumatismo cerebral o accidente cerebrovascular, pero la experiencia clínica es limitada.
Población pediátrica
El Alfa-baclofenacettant está indicado en pacientes de 4 a 18 años de edad con espasticidad crónica grave de origen cerebral o espinal (asociada con lesiones, esclerosis múltiple u otras enfermedades de la médula espinal) que no responden a los antiespásticos oral (incluido el Alfa-baclofeno oral) y/o tienen efectos adversos inaceptables a dose of oral eficaces.
El Alfa-baclofeno está indicado en pacientes con espasticidad crónica grave de origen espinal o cerebral (asociada con lesión, esclerosis múltiple, parálisis cerebral) que no responden al baclofeno oral u otros agentes antiespásticos managed Trados por vía oral, y/o en pacientes que tienen efectos secundarios inaceptables a dosis de efectivas oral.
En pacientes con espasticidad debido a una lesión en la cabeza, se recomienda un retraso de al menos un año antes del tratamiento con alfa-baclofeno para estabilizar los síntomas de espasticidad.
El Alfa-baclofeno puede considerarse como una alternativa a los procedimientos neuroquirúrgicos ablativos.
Población pediátrica
El Alfa-baclofeno está indicado en pacientes de 4 a 18 años de edad con espasticidad crónica grave de origen cerebral o espinal (relacionada con lesiones, esclerosis múltiple u otras enfermedades de la médula espinal) que no responden a los antiespásticos oral (incluido el baclofeno oral) y/o tienen efectos adversos inaceptables a dose of oral eficaces.
Utilizar únicamente en bombas para la Administración intratecal de Alfa-baclofeno
El Alfa-baclofeno solo está aprobado para su uso en bombas implantables marcadas para la Administración intratecal de Alfa-baclofeno. Consulte el manual del fabricante para obtener instrucciones y precauciones específicas para programar la bomba y / o rellenar el depósito. Es importante seleccionar el kit de recarga adecuado para la bomba utilizada para administrar Alfa-baclofeno. El Alfa-baclofeno no debe combinarse con otros medicamentos.
Fase de selección
Antes del implante de la bomba y del comienzo de la perfusión crónica de Alfa-baclofeno, los pacientes deben demostrar una respuesta clínica positiva a una dosis en bolo de Alfa-baclofeno administrada por vía intratecal en un estudio de selección. El estudio de selección utiliza Alfa-baclofeno a una concentración de 50 µg / mL. Una jeringa de 1 mL (50 mcg / mL) está disponible para el estudio de detección. El procedimiento de selección es el siguiente. Barbotage administra un bolo inicial de 50 microgramos en un volume de 1 mililitro al espacio intratecal durante un período de al menos un minuto. Se observa al paciente durante las siguientes 4 a 8 horas. Una reacción positiva consiste en una disminución significativa en el tono muscular y / o la frecuencia y / o gravedad de los calambres. Si la respuesta inicial es inferior a la deseada, se puede administrar una segunda inyección en bolo 24 horas después de la primera inyección en bolo. La segunda dosis en bolo de detección consiste en 75 microgramos en 1.5 mililitros. Aquí, también, el paciente debe ser observado a intervalos de 4 a 8 horas. Si la respuesta sigue siendo inadecuada, se puede administrar una dosis final de detección en bolo de 100 microgramos en 2 mililitros 24 horas después
Pacientes Pediátricos
La dosis inicial de cribado para pacientes pediátricos es la misma que para pacientes adultos, es decir, 50 mcg. Sin embargo, en pacientes muy pequeños, se puede probar primero una dosis de detección de 25 mcg. Los pacientes que no responden a un bolo intratecal de 100 µg no deben ser considerados candidatos para una bomba implantada para perfusión crónica.
Información De Preparación
Cribado
Utilice la jeringa de detección de 1 mL (50 mcg/mL) solo para la inyección en bolo en el espacio subaracnoideo. Para una dosis en bolo de 50 µg, utilizar 1 mL de la jeringa de tamiz. Use 1.5 mL de 50 mcg / mL de baclofeno inyectable para una dosis en bolo de 75 mcg. Para la dosis máxima de detección de 100 mcg, use 2 mL de 50 mcg / mL de baclofeno inyectable (2 jeringas de detección).
Mantenimiento
La concentración específica que debe utilizarse depende de la dosis diaria total requerida, así como de la tasa de administración de la bomba. Para los pacientes que requieren concentraciones que no sean 500 mcg/mL, 1,000 mcg / mL, 2,000 mcg / mL o 3,000 mcg / mL, El Alfa-baclofeno debe diluirse con cloro de sodio estéreo, sin conservantes para inyección USP.
Gestión de la información
Los medicamentos parenterales deben ser probados para detectar partículas y decoloración antes de la administración, si la solución y el envase lo permiten.
La superficie externa de las jeringas precargadas con alfa baclofeno (todas las concentraciones, incluyendo la concentración de 50 mcg / mL) no es estéril. No se recomienda el uso de una jeringa precargada de Alfa-baclofeno en un entorno aséptico (es decir, quirófano) para llenar bombas intratecales esteriles antes del implants en pacientes. Para uso outpatient clinic, cambie los procedimientos asépticos para evitar la contaminación de las superficies estériles por contacto con el exterior no estéril de la jeringa precargada de Alfa baclofeno al llenar el depósito de la bomba.
Calendario de entrega
El Alfa-baclofeno se administra con mayor frecuencia inmediatamente después del implante en un modo de perfusión continua. Para aquellos pacientes que han sido implantados con bombas programables que han logrado un control relativamente satisfactorio de la infusión continua, se pueden obtener beneficios adicionales a través de programas más complejos de administración de Alfa baclofeno. Por ejemplo, los pacientes que tienen convulsiones por la noche pueden necesitar un aumento del 20% en su velocidad de perfusión horaria. Los cambios en el caudal deben programarse para que comiencen dos horas antes del efecto clínico deseado.
Ajuste de la dosis
Tiempo de titulación después del implante
Para determinar la dosis diaria total inicial de Alfa-baclofeno después del implante, la dosis de cribado, que mostró un efecto positivo, debe duplicarse y administrarse durante un período de 24 horas, a menos que la eficacia de la dosis en bolo se mantenga durante más de 8 horas. No se deben administrar aumentos de dosis en las primeras 24 horas (i.correo. hasta alcanzar el estado estacionario ). En la mayoría de los pacientes, será necesario aumentar gradualmente la dosis con el tiempo para mantener la eficacia, una necesidad urgente de un aumento significativo de la dosis típicamente indica complicación del catéter (i.correo., Torcedura o desplazamiento del catéter)
Pacientes adultos con espasticidad origen de la médula espinal
Después de las primeras 24 horas, en pacientes adultos, la dosis diaria debe aumentarse lentamente entre un 10% y un 30% y sólo cada 24 horas hasta que se alcance el efecto clínico deseado.
Pacientes adultos con espasticidad de origen cerebral
Después de las primeras 24 horas, la dosis diaria debe aumentarse lentamente entre un 5% y un 15% sólo cada 24 horas hasta que se alcance el efecto clínico deseado.
Pacientes Pediátricos
Después de las primeras 24 horas, la dosis diaria debe aumentarse lentamente entre un 5% y un 15% sólo cada 24 horas hasta que se alcance el efecto clínico deseado. Si no hay una respuesta clínica sustancial a un aumento de la dosis diaria, compruebe la función de bombardeo adecuada y la permeabilidad del catéter. Los pacientes deben ser estrechamente monitorizados durante la fase de cribado e inmediatamente después del implante en un entorno totalmente equipado y personalizado. Los dispositivos de reanimación deben estar disponibles inmediatamente en caso de efectos secundarios insostenibles o potencialmente mortales.
Consideraciones adicionales para el ajuste de la dosis
Se requiere un ajuste cuidadoso de la dosis de Alfa-baclofeno cuando se requiere espasticidad para mantener una postura erguida y el equilibrio en la locomoción, o cuando se utiliza la espasticidad para mantener una función y un cuidado íntimos. Puede ser importante ajustar la dosis para mantener un cierto tono muscular y permitir calambres ocasionales: 1) apoyar la función circulatoria, 2) posiblemente prevenir la formación de trombosis venosa profunda, 3) optimizar las actividades de la vida diaria y el cuidado fácil.
Excepto en emergencias relacionadas con sobredosis, la dosis de Alfa-baclofeno normalmente debe reducirse lentamente si se interrumpe el medicamento por cualquier razón.
Se debe intentar suspender la medicación oral concur pension contra la espasticidad para evitar posibles sobredosis o interacciones medicamentosas adversas, ya sea antes del cribado o después del implants e inicio de una perfusión crónica de Alfa-baclofeno. La reducción y suspensión de los antiespasmóticos orales debe hacerse lentamente y bajo la cuidadosa supervisión del médico. Se debe evitar una reducción brusca o la interrupción del tratamiento antiespasmódico concomitante.
Tratamiento de mantenimiento con MabThera
Espasticidad de pacientes con médula espinal
El objetivo clínico es mantener el tono muscular, lo más normal posible y minimizar la frecuencia y gravedad de los calambres tanto como sea posible sin causar efectos secundarios insoportables. Muy a menudo, la dosis de mantenimiento debe ajustarse en los primeros meses de tratamiento, mientras que los pacientes se adaptan a los cambios en el estilo de vida debido al alivio de la espasticidad. Con las recargas periódicas de la bomba, la dosis diaria se puede aumentar entre un 10% y un 40%, pero no más del 40%, para mantener un control adecuado de los síntomas. La dosis diaria puede reducirse entre un 10% y un 20% si los pacientes experimentan efectos adversos. La mayoría de los pacientes requieren un aumento gradual de la dosis con el tiempo para mantener una respuesta óptima durante el tratamiento crónico. Una gran necesidad urgente de aumentar la dosis indica una complicación del catéter (i.correo., Torcedura o desplazamiento del catéter)
La dosis de mantenimiento para la perfusión continua a largo plazo de baclofeno intratecal osciló entre 12 mcg/día y 2.003 mcg / día, manteniéndose adecuadamente a la mayoría de los pacientes entre 300 y 800 microgramos por día. Hay experiencia limitada con dosis diarias de más de 1,000 mcg / día. La determinación de la dosis óptima de Alfa-baclofeno requiere una titulación individual. Debe utilizarse la dosis más baja con una respuesta óptima.
Espasticidad de origen cerebral pacientes
El objetivo clínico es mantener el tono muscular, lo más normal posible y minimizar la frecuencia y gravedad de los calambres tanto como sea posible sin causar efectos secundarios insoportables, o ajustar la dosis al tono muscular deseado para funciones íntimas. Muy a menudo, la dosis de mantenimiento debe ajustarse en los primeros meses de tratamiento, mientras que los pacientes se adaptan a los cambios en el estilo de vida debido al alivio de la espasticidad.
Con las recargas periódicas de la bomba, la dosis diaria se puede aumentar entre un 5% y un 20%, pero no más del 20% para mantener un control adecuado de los síntomas. La dosis diaria puede reducirse entre un 10% y un 20% si los pacientes experimentan efectos adversos. Muchos pacientes requieren un aumento gradual de la dosis con el tiempo para mantener una respuesta óptima durante el tratamiento crónico. Una gran necesidad urgente de aumentar la dosis indica una complicación del catéter (es decir, pandeo o dislocación del catéter).
La dosis de mantenimiento para la perfusión continua a largo plazo de baclofeno intratecal osciló entre 22 mcg/día y 1.400 mcg / día, manteniéndose adecuadamente a la mayoría de los pacientes entre 90 y 703 microgramos por día. En los ensayos clínicos, solo 3 de cada 150 pacientes requirieron dosis diarias de más de 1.000 mcg / día.
Pacientes Pediátricos
Utilice las mismas recomendaciones de dosificación para pacientes con espasticidad de origen cerebral. Los pacientes pediátricos menores de 12 años de edad parecían requerir una dosis diaria más baja en los ensayos clínicos. La dosis diaria promedio para pacientes menores de 12 años fue de 274 mcg/día, con un rango de 24 mcg/día a 1.199 mcg / día. La dosis requerida para los pacientes pediátricos mayores de 12 años no parece diferir de la de los pacientes adultos. La determinación de la dosis óptima de Alfa-baclofeno requiere una titulación individual. Debe utilizarse la dosis más baja con una respuesta óptima.
Posible necesidad de ajustes de dosis por uso crónico
Durante el tratamiento a largo plazo, alrededor del 5% (28/627) de los pacientes se vuelven refractarios a dosis crecientes. No hay suficiente experiencia para dar recomendaciones firmes para el tratamiento de la tolerancia, sin embargo, esta "tolerancia" se ha tratado ocasionalmente mente mente, en el hospital, en una "vacaciones de medicamentos" que consiste en la reducción gradual del baclofeno intratecal durante un período de 2 a 4 semanas y el cambio a métodos alternativos de manejo de la espasticidad. Después de la" ausencia de medicamentos", el baclofeno intratecal puede reiniciarse a la dosis inicial de infusión continua.
Utilizar únicamente en bombas para la Administración intratecal de GABLOFEN
GABLOFEN solo está aprobado para su uso en bombas implantables marcadas para la Administración intratecal de GABLOFEN. Consulte el manual del fabricante para obtener instrucciones y precauciones específicas para programar la bomba y / o rellenar el depósito. Es importante seleccionar el kit de recarga adecuado para la bomba utilizada para administrar GABLOFEN. GABLOFEN no debe mezclarse con otros medicamentos.
Fase de selección
Antes del implante de la bomba y del comienzo de la perfusión crónica de GABLOFEN, los pacientes deben demostrar una respuesta clínica positiva a una dosis de gablofen en bolo administrada por vía intratecal en un estudio de selección. En el estudio de selección se utilizó GABLOFEN a una concentración de 50 mcg / mL. Una jeringa de 1 mL (50 mcg / mL) está disponible para el estudio de detección. El procedimiento de selección es el siguiente. Barbotage administra un bolo inicial de 50 microgramos en un volume de 1 mililitro al espacio intratecal durante un período de al menos un minuto. Se observa al paciente durante las siguientes 4 a 8 horas. Una reacción positiva consiste en una disminución significativa en el tono muscular y / o la frecuencia y / o gravedad de los calambres. Si la respuesta inicial es inferior a la deseada, se puede administrar una segunda inyección en bolo 24 horas después de la primera inyección en bolo. La segunda dosis en bolo de detección consiste en 75 microgramos en 1.5 mililitros. Aquí, también, el paciente debe ser observado a intervalos de 4 a 8 horas. Si la respuesta sigue siendo inadecuada, se puede administrar una dosis final de detección en bolo de 100 microgramos en 2 mililitros 24 horas después
Pacientes Pediátricos
La dosis inicial de cribado para pacientes pediátricos es la misma que para pacientes adultos, es decir, 50 mcg. Sin embargo, en pacientes muy pequeños, se puede probar primero una dosis de detección de 25 mcg. Los pacientes que no responden a un bolo intratecal de 100 µg no deben ser considerados candidatos para una bomba implantada para perfusión crónica.
Información De Preparación
Cribado
Utilice la jeringa de detección de 1 mL (50 mcg/mL) solo para la inyección en bolo en el espacio subaracnoideo. Para una dosis en bolo de 50 µg, utilizar 1 mL de la jeringa de tamiz. Use 1.5 mL de 50 mcg / mL de baclofeno inyectable para una dosis en bolo de 75 mcg. Para la dosis máxima de detección de 100 mcg, use 2 mL de 50 mcg / mL de baclofeno inyectable (2 jeringas de detección).
Mantenimiento
La concentración específica que debe utilizarse depende de la dosis diaria total requerida, así como de la tasa de administración de la bomba. Para los pacientes que requieren concentraciones que no sean 500 mcg/mL, 1,000 mcg / mL, 2,000 mcg / mL o 3,000 mcg / mL, GABLOFEN debe diluirse con cloro de sodio estéreo sin conservantes para inyección, USP.
Gestión de la información
Los medicamentos parenterales deben ser probados para detectar partículas y decoloración antes de la administración, si la solución y el envase lo permiten.
La superficie exterior de las jeringas precargadas de GABLOFEN (todas las concentraciones, incluida la concentración de 50 mcg / mL) no es estéril. No se recomienda el uso de una jeringa precargada de GABLOFEN en un entorno aséptico (es decir, quirófano) para llenar bombas intratecales esteriles antes del implante en pacientes. Para uso ambulatorio, cambie los procedimientos asépticos para evitar la contaminación de las superficies estériles por contacto con el exterior no estéril de la jeringa precargada de GABLOFEN al llenar el depósito de la bomba.
Calendario de entrega
GABLOFEN se administra con mayor frecuencia inmediatamente después del implante en modo de perfusión continua. Para aquellos pacientes que han sido implantados con bombas programables que han logrado un control relativamente satisfactorio de la infusión continua, se puede obtener un beneficio adicional a través de planes de administración más complejos para GABLOFEN. Por ejemplo, los pacientes que tienen convulsiones por la noche pueden necesitar un aumento del 20% en su velocidad de perfusión horaria. Los cambios en el caudal deben programarse para que comiencen dos horas antes del efecto clínico deseado.
Ajuste de la dosis
Tiempo de titulación después del implante
Para determinar la dosis diaria total inicial de GABLOFEN después del implante, la dosis de cribado, que mostró un efecto positivo, debe duplicarse y administrarse durante un período de 24 horas, a menos que la eficacia de la dosis en bolo se mantuviera durante más de 8 horas. No se deben administrar aumentos de dosis en las primeras 24 horas (i.correo. hasta alcanzar el estado estacionario ). En la mayoría de los pacientes, será necesario aumentar gradualmente la dosis con el tiempo para mantener la eficacia, una necesidad urgente de un aumento significativo de la dosis típicamente indica complicación del catéter (i.correo., Torcedura o desplazamiento del catéter)
Pacientes adultos con espasticidad origen de la médula espinal
Después de las primeras 24 horas, en pacientes adultos, la dosis diaria debe aumentarse lentamente entre un 10% y un 30% y sólo cada 24 horas hasta que se alcance el efecto clínico deseado.
Pacientes adultos con espasticidad de origen cerebral
Después de las primeras 24 horas, la dosis diaria debe aumentarse lentamente entre un 5% y un 15% sólo cada 24 horas hasta que se alcance el efecto clínico deseado.
Pacientes Pediátricos
Después de las primeras 24 horas, la dosis diaria debe aumentarse lentamente entre un 5% y un 15% sólo cada 24 horas hasta que se alcance el efecto clínico deseado. Si no hay una respuesta clínica sustancial a un aumento de la dosis diaria, compruebe la función de bombardeo adecuada y la permeabilidad del catéter. Los pacientes deben ser estrechamente monitorizados durante la fase de cribado e inmediatamente después del implante en un entorno totalmente equipado y personalizado. Los dispositivos de reanimación deben estar disponibles inmediatamente en caso de efectos secundarios insostenibles o potencialmente mortales.
Consideraciones adicionales para el ajuste de la dosis
Se requiere un ajuste cuidadoso de la dosis de GABLOFEN cuando se requiere espasticidad para mantener una postura erguida y un medio de transporte equilibrado, o cuando se utiliza la espasticidad para mantener una función y un cuidado íntimos. Puede ser importante ajustar la dosis para mantener un cierto tono muscular y permitir calambres ocasionales: 1) apoyar la función circulatoria, 2) posiblemente prevenir la formación de trombosis venosa profunda, 3) optimizar las actividades de la vida diaria y el cuidado fácil.
Excepto en emergencias relacionadas con sobredosis, la dosis de GABLOFEN normalmente debe reducirse lentamente si se interrumpe el medicamento por cualquier razón.
Se debe intentar suspender la medicación oral simultánea contra la espasticidad para evitar posibles sobredosis o inter Acciones adversas, ya sea antes del cribado o después de la implantación e inicio de la perfusión crónica de GABLOFEN. La reducción y suspensión de los antiespasmóticos orales debe hacerse lentamente y bajo la cuidadosa supervisión del médico. Se debe evitar una reducción brusca o la interrupción del tratamiento antiespasmódico concomitante.
Tratamiento de mantenimiento con MabThera
Espasticidad de pacientes con médula espinal
El objetivo clínico es mantener el tono muscular, lo más normal posible y minimizar la frecuencia y gravedad de los calambres tanto como sea posible sin causar efectos secundarios insoportables. Muy a menudo, la dosis de mantenimiento debe ajustarse en los primeros meses de tratamiento, mientras que los pacientes se adaptan a los cambios en el estilo de vida debido al alivio de la espasticidad. Con las recargas periódicas de la bomba, la dosis diaria se puede aumentar entre un 10% y un 40%, pero no más del 40%, para mantener un control adecuado de los síntomas. La dosis diaria puede reducirse entre un 10% y un 20% si los pacientes experimentan efectos adversos. La mayoría de los pacientes requieren un aumento gradual de la dosis con el tiempo para mantener una respuesta óptima durante el tratamiento crónico. Una gran necesidad urgente de aumentar la dosis indica una complicación del catéter (i.correo., Torcedura o desplazamiento del catéter)
La dosis de mantenimiento para la perfusión continua a largo plazo de baclofeno intratecal osciló entre 12 mcg/día y 2.003 mcg / día, manteniéndose adecuadamente a la mayoría de los pacientes entre 300 y 800 microgramos por día. Hay experiencia limitada con dosis diarias de más de 1,000 mcg / día. La determinación de la dosis óptima de GABLOFEN requiere una titulación individual. Debe utilizarse la dosis más baja con una respuesta óptima.
Espasticidad de origen cerebral pacientes
El objetivo clínico es mantener el tono muscular, lo más normal posible y minimizar la frecuencia y gravedad de los calambres tanto como sea posible sin causar efectos secundarios insoportables, o ajustar la dosis al tono muscular deseado para funciones íntimas. Muy a menudo, la dosis de mantenimiento debe ajustarse en los primeros meses de tratamiento, mientras que los pacientes se adaptan a los cambios en el estilo de vida debido al alivio de la espasticidad.
Con las recargas periódicas de la bomba, la dosis diaria se puede aumentar entre un 5% y un 20%, pero no más del 20% para mantener un control adecuado de los síntomas. La dosis diaria puede reducirse entre un 10% y un 20% si los pacientes experimentan efectos adversos. Muchos pacientes requieren un aumento gradual de la dosis con el tiempo para mantener una respuesta óptima durante el tratamiento crónico. Una gran necesidad urgente de aumentar la dosis indica una complicación del catéter (es decir, pandeo o dislocación del catéter).
La dosis de mantenimiento para la perfusión continua a largo plazo de baclofeno intratecal osciló entre 22 mcg/día y 1.400 mcg / día, manteniéndose adecuadamente a la mayoría de los pacientes entre 90 y 703 microgramos por día. En los ensayos clínicos, solo 3 de cada 150 pacientes requirieron dosis diarias de más de 1.000 mcg / día.
Pacientes Pediátricos
Utilice las mismas recomendaciones de dosificación para pacientes con espasticidad de origen cerebral. Los pacientes pediátricos menores de 12 años de edad parecían requerir una dosis diaria más baja en los ensayos clínicos. La dosis diaria promedio para pacientes menores de 12 años fue de 274 mcg/día, con un rango de 24 mcg/día a 1.199 mcg / día. La dosis requerida para los pacientes pediátricos mayores de 12 años no parece diferir de la de los pacientes adultos. La determinación de la dosis óptima de GABLOFEN requiere una titulación individual. Debe utilizarse la dosis más baja con una respuesta óptima.
Posible necesidad de ajustes de dosis por uso crónico
Durante el tratamiento a largo plazo, alrededor del 5% (28/627) de los pacientes se vuelven refractarios a dosis crecientes. No hay suficiente experiencia para dar recomendaciones firmes para el tratamiento de la tolerancia, sin embargo, esta "tolerancia" se ha tratado ocasionalmente mente mente, en el hospital, en una "vacaciones de medicamentos" que consiste en la reducción gradual del baclofeno intratecal durante un período de 2 a 4 semanas y el cambio a métodos alternativos de manejo de la espasticidad. Después de la" ausencia de medicamentos", el baclofeno intratecal puede reiniciarse a la dosis inicial de infusión continua.
Alpha-Baclofen Aguettant está indicado para su administración en dose de prueba en bolo único (vía catéter vertebral o punción lumbar) y, para uso crónico, en bombas Implantables para la administración continua de Alpha-Baclofen Aguettant en el espacio intratecal (bombas certificadas por la UE). La determinación del plan de dosificación óptimo requiere que cada paciente se someta a una fase inicial de detección con bolo intratecal seguida de un ajuste muy cuidadoso de la dosis individual antes de la terapia de mantenimiento. La Administración intratecal de Alfa-Baclofenacettant a través de un sistema de administración implantado solo debe ser utilizada por médicos con el conocimiento y la experiencia necesarios realizados . Las instrucciones específicas para la implantación, programación y / o recarga de la bomba implantable son dadas por los fabricantes de la bomba, y deben cumplirse estrictamente
La eficacia del Alfa-baclofeno intratecal se ha demostrado en estudios de control aleatorizados con una bomba certificada por la UE. Este es un sistema de administración implantable: se implanta un reservorio rellenable debajo de la piel, generalmente en la pared abdominal. Este sistema está conectado a un receptor intratecal, que ingresa al espacio subaracnoideo subcutánamente.
Fase de prueba.
Antes de la administración de Alfa-baclofeno como perfusión intratecal continua, los pacientes deben mostrar una respuesta positiva a la administración de una dosis de prueba intratecal en una primera fase de prueba. Por lo general, una dosis de prueba de bolo se administra a través de una puntuación lumbar o un catéter intratecal para provocar una reacción. Los pacientes deben estar libres de infección antes del cribado, ya que la presencia de infección isquémica puede impedir una evaluación precisa de la reacción. La dosis inicial es generalmente de 25 ó 50 microgramos, la dosis se incrementa generalmente en incrementos de 25 microgramos a intervalos de al menos 24 horas hasta obtener una respuesta de aproximadamente 4 a 8 horas. La dosis debe inyectarse durante un período de al menos un minuto a través de barbotage
Se dispone de ampollas de dosis bajas (0.05 mg/ml) para esta fase de prueba.
Los dispositivos de reanimación deben estar a mano durante la inyección de la primera dosis.
Los pacientes se consideran respondedores positivos si muestran una disminución significativa en el tono muscular y/o la frecuencia y/o gravedad de los calambres.
Existe una gran variabilidad en términos de sensibilidad al Alfa-baclofeno intratecal.
Se observaron signos de sobredosis grave (coma) en un ADULTO después de una dosis única de prueba de 25 microgramos.
Los pacientes que no responden a una dosis de prueba de 100 microgramos no pueden recibir dosis adicionales y no pueden recibir perfusiones intratecales continuas.
La monitorización de la función respiratoria y cardiaca es esencial en esta fase, especialmente en pacientes con enfermedad cardio pulmonary y debilidad muscular respiratoria o pacientes tratados con preparados benzodiacepínicos u opiáceos para los que existe un mayor riesgo de depresión respiratoria.
Población pediátrica
Fase de selección
La dosis inicial de la prueba de punción lumbar para pacientes de 4 a 18 años debe ser de 25-50 µg/día dependiendo de la edad y el tamaño del niño. Los pacientes que no responden pueden recibir un aumento de la dosis de 25 µg/día cada 24 horas. La dosis máxima de cribado en pacientes pediátricos no debe exceder los 100 µg / día.
Fase de titulación.
Tan pronto como se haya determinado que la reacción del paciente al Alfa-baclofenacettante a través de dosis de prueba es positiva, se introduce una perfusión intratecal con un sistema de administración adecuado. La infección puede aumentar el riesgo de complicaciones quirúrgicas y dificultar los intentos de ajuste de dosis.
Después de la implantación, La dosis diaria total inicial debe determinarse duplicando la dosis que tuvo un efecto positivo en la fase de prueba y administrada durante un período de 24 horas, a menos que el efecto de la dosis en bolo se mantenga durante más de 12 horas. En este último caso, la dosis diaria inicial debe ser similar a la dosis de la fase de prueba y administrarse durante un período de 24 horas, sin aumentar la dosis durante las primeras 24 horas. Después de las primeras 24 horas, la dosis se ajusta lentamente diariamente para lograr el efecto deseado. Para evitar una sobredosis, los incrementos no deben superar l0-30%. Pacientes con espasticidad cerebral: después de las primeras 24 horas, la dosis se ajusta lentamente diariamente para lograr el efecto deseado. Para evitar una sobredosis, los incrementos no deben superar de 5-15%
Si se utiliza una bomba programable, la dosis solo debe aumentarse cada 24 horas. Para bombas no programables conectadas a un catéter de 76 cm, con una tasa de entrega de 1 mI/día, se recomienda evaluar la respuesta solo a intervalos de 48 horas. Si la dosis diaria se aumentaba significativamente sin que se observara ningún efecto clínico, se debe comprobar la función de la bomba y la permeabilidad del catéter.
Se dispone de experiencia limitada con dosis de más de 1000 microgramos/día.
Durante la fase de prueba, así como durante la fase de ajuste de dosis después del implante, los pacientes deben ser estrechamente monitorizados en un centro con todo el equipo y el personal necesarios. Los dispositivos de reanimación deben estar disponibles inmediatamente si se producen reacciones que amenazan el pronóstico vital o la aparición de efectos adversos muy graves. Para limitar los riesgos en la fase perioperatoria, la bomba solo puede implantarse en centros con personal experimentado.
Tratamiento de mantenimiento con MabThera.
El objetivo clínico es mantener un tono muscular, lo más normal posible y minimizar la frecuencia y gravedad de los espasmos sin causar efectos secundarios insoportables. Debe utilizarse la dosis más baja que produzca una respuesta adecuada. La retención de un poco de espasticidad es deseable para evitar una sensación de â € œparalysis  € por parte del paciente. Además, un cierto tono muscular y calambres ocasionales pueden apoyar la función de la circulación y posiblemente prevenir la formación de trombosis venosa profunda.
En pacientes con espasticidad de origen spinai, la dosis diaria puede aumentarse gradualmente en un 10-30% para mantener un control adecuado de los síntomas. Si la espasticidad es de origen cerebral, cada aumento de dosis debe limitarse al 20% (rango: 5-20%).
En ambos casos, la dosis diaria también se puede reducir en un 10-20% si los pacientes tienen efectos secundarios.
Si se arrepentida mente un aumento significativo de la dosis, Esto indica una complicación del catéter (pandeo o dislocación) o un mal funcionamiento de la bomba requiere.
Para el tratamiento de mantenimiento a largo plazo mediante perfusión continua, la dosis intratecal de Alfa-baclofeno para pacientes con espasticidad de origen espinal está entre 10 y 1000 microgramos/día, alcanzándose una respuesta adecuada en la mayoría de los pacientes con 300-800 microgramos/día.
En pacientes con espasticidad cerebral, las dosis de mantenimiento oscilaron entre 22 y 1.400 microgramos / día, con una dosis media diaria de 276 microgramos al día a los 12 meses y 307 microgramos al día a los 24 meses.
Población pediátrica:
En niños de 4 a < 18 años con espasticidad de origen cerebral y espinal, la dosis inicial de mantenimiento para la infusión continua a largo plazo de Alfa-Baclofenacettant entre 25 y 200 µg/día (dosis media: 100 µg/día). La dosis diaria total tiende a aumentar en el primer año de tratamiento, por lo que la dosis de mantenimiento debe ajustarse en función de la respuesta clínica individual. La experiencia con dosis superiores a 1.000 microgramos / día es limitada.
No se ha establecido la seguridad y eficacia del Alfa-baclofeno intratecal para el tratamiento de la espasticidad grave de origen cerebral o espinal en niños menores de 4 años.
Aproximadamente el 5% de los pacientes que reciben tratamiento a largo plazo son refractarios a la escalada de dosis. Esto puede deberse a un fallo terapéutico. No hay suficiente experiencia para hacer recomendaciones para lidiar con el fracaso del tratamiento. Sin embargo, este fenómeno fue tratado ocasionalmente mente mente en el hospital por un "día de fiesta de la droga" que consiste en la reducción gradual de Alfa-baclofeno intratecalmente durante un período de 2 a 4 semanas y el cambio a métodos alternativos de terapia de espasticidad (e.Gram. sulfato de morfina intratecal sin conservantes). Después de este periodo, la sensibilidad al Alfa-baclofeno puede restaurarse por vía intratecal: el tratamiento debe continuarse con la dosis inicial de perfusión continua, seguida de una fase de ajuste de dosis para evitar la sobredosis
Se debe tener anticipación al cambiar de Alfa-baclofeno por vía intratecal a morfina y viceversa (ver "interacciones").
Se requiere un monitoreo clínico Regular para evaluar las necesidades de dosis del paciente, verificar que el sistema de administración funciona correctamente y detectar efectos adversos o la presencia de una infección.
Establecimiento el tratamiento.
Excepto en emergencias relacionadas con sobredosis, el tratamiento debe interrumpirse gradualmente con reducciones sucesivas de la dosis. El Alfa-Baclofenacettant no debe interrumpirse brustam duck (vea "wamings especiales y precauciones").
Administración: especificaciones especiales.
Las ampollas de 10mg/5ml, 40mg / 20ml y L0mg / 20ml Alfa-Baclofenacettant se han desarrollado especialmente para las bombas de la infusión.
La concentración exacta que debe seleccionarse depende de la dosis diaria requerida y de la velocidad de perfusión mínima de la bomba. Consulte el manual del fabricante, que contiene todas las recomendaciones específicas.
Forma de administración.
En la mayoría de los casos, el Alfa-baclofenacettant se administra como una infusión continua inmediatamente después de la implantación. Una vez que el paciente está estabilizado en términos de dosis diaria y aspectos funcionales y la bomba lo permite, se puede cambiar un método de administración más complejo para permitir un control óptimo de la espasticidad en diferentes momentos del día. Por ejemplo, los pacientes con espasmos nocturnos aumentados pueden requerir un aumento del 20% en la velocidad de perfusión horaria. Esta velocidad de perfusión alterada debe programarse aproximadamente 2 horas antes del efecto clínico esperado.
Cada ampolla es única. No volver a esterilizar.
El medicamento debe examinarse visualmente antes de su uso. Solo deben utilizarse soluciones transparentes que estén prácticamente libres de partículas.
La Administración intratecal de lioresal a través de un sistema de administración implantado sólo debe ser realizada por médicos con los conocimientos y la experiencia necesarios. Las instrucciones específicas para la implantación, programación y/o recarga de la bomba implantable son dadas por los fabricantes de la bomba, y deben respetarse estrictamente.
Alfa-baclofeno 50 microgramos / 1 ml está indicado para su administración en dosis de prueba en bolo único (mediante catéter vertebral o punción lumbar) y, para uso crónico, en bombas implantables adecuadas para la administración continua de Alfa-baclofeno 10 mg / 20 ml y 10 mg / 5 ml en el espacio intratecal (bombas certificadas por la UE). La determinación del plan posológico óptimo requiere que cada paciente se someta a una fase inicial de detección con bolo intratecal seguida de un ajuste muy cuidadoso de la dosis individual antes del tratamiento de mantenimiento.
Se debe monitorear la función respiratoria y disponer de instalaciones de reanimación adecuadas durante la introducción del tratamiento con alfa-baclofeno. La Administración intratecal utilizando un sistema de administración implantado sólo debe ser realizada por médicos con los conocimientos y la experiencia adecuados. Las instrucciones específicas para el uso de la bomba implantable deben obtenerse de los fabricantes de la bomba. Solo se deben utilizar bombas que se sabe que son compatibles con el producto y que contienen un filtro de protección bacteriana en línea.
Fase de detección para adultos
Antes de iniciar una perfusión crónica, debe evaluarse la respuesta del paciente a las dosis en bolo intratecal administradas mediante catéter o punción lumbar. Para ello se dispone de ampollas de baja concentración con 50 microgramos de baclofeno en 1 ml. Los pacientes deben estar libres de infección antes del cribado, ya que la presencia de una infección sistémica puede impedir una evaluación precisa de la reacción.
La dosis habitual de ensayo inicial en adultos es de 25 ó 50 microgramos, y se incrementa gradualmente en 25 microgramos a intervalos no inferiores a 24 horas hasta que se observa una respuesta de aproximadamente 4 a 8 horas de duración. Cada dosis debe ser lento (durante al menos un minuto). Para ser considerado respondedor, el paciente debe demostrar una disminución significativa en el tono muscular y/o la frecuencia y/o gravedad de los espasmos musculares.
Se enfatiza la variabilidad en la sensibilidad al baclofeno intratecal entre los pacientes. Se observaron signos de sobredosis grave (coma) en un ADULTO después de una dosis única de prueba de 25 microgramos. Se recomienda administrar la dosis de prueba inicial con dispositivos de reanimación a mano.
Los pacientes que no responden a una dosis de prueba de 100 microgramos no deben recibir nuevos aumentos de dosis ni deben considerarse para una perfusión intratecal continua.
La monitorización de la función respiratoria y cardiaca es esencial en esta fase, especialmente en pacientes con enfermedad cardio pulmonary y debilidad muscular respiratoria o pacientes tratados con preparados benzodiacepínicos u opiáceos para los que existe un mayor riesgo de depresión respiratoria.
Fase de cribado Pediátrico de la población
La dosis inicial de la prueba de punción lumbar para pacientes de 4 a 18 años debe ser de 25-50 microgramos/día, dependiendo de la edad y el tamaño del niño. Los pacientes en los que no se produce ninguna reacción pueden recibir un aumento de la dosis de 25 microgramos/día cada 24 horas. La dosis máxima de cribado en pacientes pediátricos no debe exceder los 100 microgramos / día.
Fase De Ajuste De Dosis
Una vez establecida la respuesta del paciente al Alfa-baclofeno, se puede introducir una infusión intratecal. El Alfa-baclofeno se administra más comúnmente con una bomba de infusión implantada en el tejido de la pared torácica o de la pared abdominal. La implantación de bombas solo debe realizarse en centros experimentados para minimizar los riesgos durante la fase perioperatoria.
La infección puede aumentar el riesgo de complicaciones quirúrgicas y dificultar los intentos de ajuste de dosis.
La dosis de perfusión diaria total inicial se determina duplicando la dosis en bolo, que dio una respuesta significativa en la primera fase de selección, y se administra durante un período de 24 horas.
Sin embargo, si se observa un efecto prolongado (es decir, más de 12 horas) durante el cribado, la dosis inicial debe ser la dosis de cribado inalterada administrada durante 24 horas. No se debe intentar aumentar la dosis durante las primeras 24 horas.
Después de las primeras 24 horas, la dosis debe ajustarse lentamente para lograr el efecto clínico deseado. Si se utiliza una bomba programable, la dosis debe aumentarse sólo una vez cada 24 horas, para las bombas reservorio multi-dose no programables intervalos de 48 horas entre ajustes de dosis. En ambos casos, los incrementos deben limitarse de la siguiente manera para evitar una posible sobredosis :
Pacientes con espasticidad de origen espinal: en pacientes con espasticidad de origen cerebral: 10-30% de la dosis diaria previa 5-15% de la dosis diaria previa.Si la dosis se ha aumentado significativamente sin efecto clínico aparente, se debe investigar la función de la bomba y la continuidad del catéter.
La experiencia clínica con dosis superiores a 1000 microgramos / día es limitada.
Es importante que los pacientes sean estrechamente monitorizados durante el cribado e inmediatamente después de la implantación de la bomba en un entorno adecuadamente equipado y personalizado. Los dispositivos de reanimación deben estar disponibles inmediatamente en caso de efectos adversos potencialmente mortales.
Terapia de mantenimiento para adultos
El objetivo clínico es mantener un tono muscular, lo más normal posible y minimizar la frecuencia y gravedad de los espasmos sin causar efectos secundarios insoportables. Debe utilizarse la dosis más baja que produzca una respuesta adecuada. Mantener cierta espasticidad es deseable para evitar una sensación de" parálisis " por parte del paciente. Además, un cierto tono muscular y calambres ocasionales pueden apoyar la función de la circulación y posiblemente prevenir la formación de trombosis venosa profunda.
En pacientes con espasticidad de origen espinal, las dosis de mantenimiento para perfusiones continuas de baclofeno intratecal a largo plazo oscilaron entre 12 y 200 microgramos/día, manteniéndose adecuadamente la mayoría de los pacientes entre 300 y 800 microgramos / día.
En pacientes con espasticidad cerebral, las dosis de mantenimiento oscilaron entre 22 y 1.400 microgramos / día, con una dosis media diaria de 276 microgramos al día a los 12 meses y 307 microgramos al día a los 24 meses.
Terapia de conservación de la población pediátrica
En niños de 4 a 18 años con espasticidad de origen cerebral y espinal, la dosis inicial de mantenimiento para la perfusión continua a largo plazo de Alfa-baclofeno entre 25 y 200 microgramos/día (mediana de la dosis: 100 mcg/día). La dosis diaria total tiende a aumentar en el primer año de tratamiento, por lo que la dosis de mantenimiento debe ajustarse en función de la respuesta clínica individual. La experiencia con dosis superiores a 1.000 microgramos / día es limitada.
No se ha establecido la seguridad y eficacia del Alfa-baclofeno para el tratamiento de la espasticidad grave de origen cerebral o espinal en niños menores de 4 años.
Especificaciones de entrega
Los viales de Alfa-baclofeno con 20 ml de 500 microgramos / ml y 5 ml de 2 mg (2000 microgramos) / ml están destinados a utilizarse con bombas de perfusión. La concentración a utilizar depende de los requisitos de dosis y del tamaño del almacenamiento de la bomba. El uso de la solución más concentrada elimina la necesidad de recarga frecuente en pacientes con altos requerimientos de dosis.
Calendario de entrega
El Alfa-baclofeno se administra con mayor frecuencia inmediatamente después del implante en un modo de perfusión continua. Después de que el paciente se haya estabilizado en términos de dosis diaria y estado funcional y la bomba lo permite, se puede iniciar un tipo de entrega más complejo con el fin de optimizar el control de la espasticidad en diferentes momentos del día. Por ejemplo, los pacientes que tienen un espasmo aumentado por la noche pueden necesitar aumentar su velocidad de infusión por hora en un 20%. Los cambios en el caudal deben programarse para que comiencen dos horas antes del inicio deseado del efecto clínico.
La mayoría de los pacientes requieren aumentos graduales de la dosis para mantener una respuesta óptima durante el tratamiento crónico debido a la disminución de la respuesta o progresión de la enfermedad. En pacientes con espasticidad de origen espinal, la dosis diaria puede aumentarse gradualmente en un 10-30% para mantener un control adecuado de los síntomas. Si la espasticidad es de origen cerebral, cada aumento de dosis debe limitarse al 20% (rango: 5-20%). En ambos casos, la dosis diaria también se puede reducir en un 10-20% si los pacientes tienen efectos secundarios.
Una necesidad urgente de un aumento significativo de la dosis indica una complicación del catéter (es decir, una torcedura o dislocación) o un mal funcionamiento de la bomba.
Para evitar una debilidad excesiva, la dosis de Alfa-baclofeno debe ajustarse con anticipación si se requiere espasticidad para mantener la función.
Durante el tratamiento a largo plazo, alrededor del 5% de los pacientes se vuelven refractarios a dosis crecientes debido a la tolerancia o al fracaso de la administración del fármaco (ver Sección 4.4-advertencias y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO " sección de retirada del tratamiento"). Esta "tolerancia" se puede tratar reduciendo gradualmente la dosis de Alfa-baclofeno durante un período de 2 a 4 semanas y aplicando métodos alternativos de manejo de la espasticidad (p. ej. B. Además, es posible cambiar a sulfato de morfina sin conservantes intratecales). El Alfa-baclofeno debe reanudarse a la dosis inicial de perfusión continua . Se debe tener anticipación al cambiar de Alfa-baclofeno a morfina y viceversa
Abortar
Excepto en emergencias relacionadas con sobredosis, el tratamiento con alfa-baclofeno siempre debe interrumpirse gradual mente reduciendo gradual mente la dosis. El Alfa-baclofeno no debe interrumpirse de repente.
Poblaciones Especiales
Disfunción Renal
No se realizaron estudios en pacientes con disfunción renal, que recibían tratamiento con alfa-baclofeno. Dado que el baclofeno se excreta principalmente inalterado a través de los riñones, debe utilizarse con especial precaucion y precaucion en pacientes con insuficiencia renal.
disfunción hepática
No se realizaron estudios en pacientes con disfunción hepática que recibían tratamiento con alfa-baclofeno. No se recomienda ajustar la dosis, ya que el hígado no desempeña un papel significativo en el metabolismo del baclofeno tras la Administración intratecal de lioresal. Por lo tanto, no se espera que la disfunción hepática afecte la exposición sistémica del medicamento.
Población de edad
Varios pacientes mayores de 65 años fueron tratados con alfa-baclofeno durante los ensayos clínicos sin aumento del riesgo en comparación con los pacientes más jóvenes. No se esperan problemas específicos para este grupo de edad, ya que las dosis se ajustan individualmente.
El Alfa-baclofeno está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al baclofeno. No use Alfa-baclofeno para administración intravenosa, intramuscular, subcutánea o epidural.
GABLOFEN está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al baclofeno. No use GABLOFEN para administración intravenosa, intramuscular, subcutánea o epidural.
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
La epilepsia es segura para el tratamiento.
el medicamento no debe administrarse por ninguna otra vía que no sea intratecal.
Hipersensibilidad conocida al baclofeno o a alguno de sus excipientes.
el medicamento no debe administrarse por ninguna otra vía que no sea intratecal.
MOSTRAR ADVERTENCIAS
Incluido como parte de la "HACER ARREGLOS" Apartado
preventivo
Riesgo de sobredosis potencialmente mortal durante la recarga de bombas
Se requiere extrema precaución al llenar bombas equipadas con una abertura de inyección que permita el acceso directo al catéter intratecal. La inyección directa en el catéter a través del puerto de acceso al catéter puede llevar a una sobredosis que le mantenga la vida.
El depósito debe ser llenado por personal totalmente capacitado y calificado de acuerdo con las instrucciones del fabricante de la bomba. Calcule cuidadosamente los intervalos de recarga para evitar el agotamiento del reservorio, ya que esto conduciría a un retorno de la espasticidad severa y posiblemente síntomas de abstinencia.
Se requiere una técnica aséptica estricta para el llenado para evitar la contaminación bacteriana y las infecciones graves. Debe observarse un período de observación adecuado a la situación clínica después de cada recarga o manipulación del reservorio del fármaco.
Potencial de contaminación debido a la superficie exterior no estéril de la jeringa precargada
Aunque la solución del medicamento y la ruta del medicamento en las jeringas precargadas de Alfa baclofeno son estériles, la superficie exterior de las jeringas precargadas (todas las concent raciones, incluida la concentración de 50 µg/mL) no es estéril. Esto puede conducir a la contaminación y los efectos secundarios resultados. El uso de la jeringa precargada de Alfa-baclofeno en un entorno aséptico (e.Gram., Quirófano) para llenar las bombas intratecales esteriles antes de la implantación en los pacientes, a menos que la superficie exterior de la jeringa precargada esté tratada esterilidad para garantizar. El Alfa-baclofeno, suministrado en viales, se puede utilizar con técnica aséptica convencional para llenar bombas intratecales antes de la implantación. También se deben introducir procedimientos mientras las bombas intratecales implantables se rellenan de forma loading para evitar la contaminación de las superficies estériles por contacto con el exterior no estéril de la jeringa precargada de Alfa baclofeno
Formación Del Prescriptor, El Cuidador Y El Paciente Y Procedimientos De Detección / Entorno Postimplantación
El Alfa-baclofeno está indicado para su uso en inyecciones intratecales únicas con un bolo (a través de un catéter en el espacio lumbar intratecal o inyección por punción lumbar) y en bombas implantables marcadas para la Administración intratecal de Alfa-baclofeno. Debido a la posibilidad de depresión del SNC potencialmente mortal, colapso cardiovascular y/o insuficiencia respiratoria, los médicos deben estar adecuadamente formados y entrenados en la terapia de perfusión intratecal crónica.
El sistema de bomba solo debe implantarse si se evalúa suficientemente la respuesta del paciente a la inyección de baclofeno alfa en bolo. La evaluación (consistente en un procedimiento de cribado) requiere que el Alfa-baclofeno se administre a través de un catéter o una puntuación lumbar en el espacio intratecal. Debido a los riesgos asociados con el procedimiento de cribado y el ajuste de dosis después del implante de la bomba, estas fases deben realizarse en un entorno supervisado médicamente y adecuadamente equipado, de acuerdo con las instrucciones de la sección de dosificación y Administración.
Debe haber equipo de reanimación disponible.
Tras la implantación quirúrgica de la bomba, especialmente durante las fases iniciales de uso de la bomba, se debe monitorear cuidadosamente al paciente hasta que se tenga la certeza de que la respuesta del paciente a la perfusión es aceptable y razonablemente establecer.
Cada vez que se ajusta la velocidad de dosificación de la bomba y/o la concentración de Alfa-baclofeno en el reservorio, se requiere una monitorización médica precisa hasta que se tenga la certeza de que la respuesta del paciente a la perfusión es aceptable y razonablemente establecer.
Es imperativo que el paciente, todos los cuidadores del paciente y los médicos responsables del paciente reciban información adecuada sobre los riesgos de este método de tratamiento. Todo el personal médico y los cuidadores los deben los recibir instrucciones sobre 1) signos y síntomas de sobredosis, 2) procedimientos en caso de sobredosis y 3) el cuidado adecuado en el hogar de la bomba y el lugar de inserción.
Sobredosis
Los signos de sobredosis pueden aparecer súbita o " insidiosa mente. La sobredosis masiva aguda puede ocurrir como un coma. Las formas menos arrepentidas y / o menos graves de sobredosis pueden estar associated technical con signos de somnolencia, somnolencia, mareo, somnolencia, depresión respiratoria, convulsiones, progresión rostral de la hipotensión y pérdida del conocimiento coma. Si parece probable una sobredosis, el paciente debe ser trasladado inmediatamente a un hospital para su evaluación y vaciado del depósito de la bomba. En los casos notificados hasta ahora, la sobredosis se asoció generalmente con mal funcionamiento de la bomba o errores de dosificación
Se requiere extrema precaución al llenar la bomba implantable.
Las bombas solo deben rellenarse por el tabique de recarga del depósito. Se extrema precución cuando se llena una bomba equipada con una abertura de inyección que permite el acceso directo al catéter intratecal requiere. La inyección directa en este puerto de acceso al catéter puede conducir a una sobredosis potencialmente mortal.
Retiro
La retirada brusca del baclofeno intratecal, independientemente de la causa, ha dado lugar a consecuencias que incluyen fiebre alta, alteración del estado mental, espasticidad de rebote exagerada y rigidez muscular, que en casos raros llevó a rabdomiolisis, fallo multiorgánico y muerte. En los primeros 9 años después del lanzamiento al mercado, se notificaron 27 casos de retirada temporal relacionados con la interrupción del tratamiento con baclofeno, seis pacientes fallecieron. En la mayoría de los casos, los síntomas de abstinencia se produjeron entre unas pocas horas y unos pocos días después de la interrupción del tratamiento con baclofeno. Las razones comunes para la interrupción arrepiente de la terapia con baclofeno intratecal fueron el mal funcionamiento del catéter (especialmente la separación), el bajo volume en el depósito de la bomba y el final de la vida útil de la batería de la bomba, la falla humana en algunos casos puede haber jugado un papel causal o contribuyente. También se han notificado casos de masa intratecal en la punta del catéter implantado que conducen a síntomas de abstinencia, la mayoría de ellos con aditivos analgésicos compuestos farmacéuticos
La prevención de la interrupción brusca del baclofeno intratecal requiere una atención cuidadosa a la programación y supervisión del sistema de perfusión, la planificación y los procedimientos de recarga, y las alarmas de la bomba. Se debe informar a los pacientes y cuidadores sobre la importancia de las visitas planificadas al médico y sobre los primeros síntomas de la abstinencia del baclofeno.
Todos los pacientes que reciben tratamiento con baclofeno intratecal pueden presentar riesgo de abstinencia. Los primeros síntomas de la retirada del baclofeno pueden ser el retorno de la espasticidad, prurito, hipotensión y parestesias. Algunas características type del síndrome de abstinencia de baclofeno intratecal avanzado pueden parecerse a la disreflexia autonómica, infección (sepsis), hipertermia maligna, síndrome neuroléptico maligno u otras afecciones the associated technical con una afección hipermetabólica o rabdomiolisis generalizada.
El diagnóstico y el tratamiento rápidos y precisos en una sala de emergencias o unidad de cuidados intensivos son importantes para prevenir los efectos potencialmente mortales de la abstinencia de baclofeno intratecal en el sistema nervioso central y el sistema. El tratamiento propuesto para la retirada del baclofeno intratecal es la restauración del baclofeno intratecal en o cerca de la misma dosis que antes de la interrupción del tratamiento. Sin embargo, si se retrasa la restauración de la Administración intratecal, el tratamiento con agonistas GABA-ergic tales como baclofeno oral o enteral u benzodiazepinas oral, enterales o intravenosas puede prevenir consecuencias potencialmente mortales. El baclofeno Oral o enteral solo no debe utilizarse para detener la progresión de la retirada del baclofeno intratecal
Se han notificado convulsiones durante la sobredosis y la retirada del baclofeno intratecal, así como en pacientes que recibían dosis terapéuticas de baclofeno intratecal.
Posible exacerbación de trastornos psicológicos, esquizofrenia o confusión
Los pacientes que sufren trastornos psicológicos, esquizofrenia o trastornos confusos deben ser tratados cuidadosamente con alfa-baclofeno y monitorizados cuidadosamente, ya que se han observado exacerbaciones de estos trastornos con la administración oral.
Fatalidad
Espasticidad Del Origen De La Médula Espinal
Hubo 16 muertes entre los 576 u reportados.Sur. Pacientes tratados con baclofeno intratecal en estudios pre y post-comercialización evaluados a partir de diciembre de 1992. Dado que estos pacientes fueron tratados bajo condiciones clínicas no controladas, es imposible determinar definitivamente qué papel jugó el baclofeno intratecal en su muerte. Como grupo, los pacientes que fallecieron eran relativamente jóvenes (la edad promedio fue de 47 años, con un rango de 25 a 63), pero la mayoría sufría de espasticidad severa de muchos años de duración, eran ambulatorios, tenían varias complicaciones médicas como neumonía, infecciones del tracto urinario y últimas por presión, y / o estaban recibiendo múltiples medicamentos concomitantes . Un examen caso por caso del curso clínico de los 16 pacientes fallecidos no reveló signos, síntomas o resultados de laboratorio claros que indicaran que el tratamiento con baclofeno intratecal causó su muerte. Sin embargo, dos pacientes sufrieron muerte súbita e inesperada dentro de las 2 semanas de la implantación de la bomba y un paciente murió inesperadamente después de la detección
Un paciente, un hombre de 44 años con esclerosis múltiple, murió en el hospital el segundo día después de la implantación de la bomba. Una autopsia mostró fibrosis severa del sistema de conducción cardíaca. Una segunda paciente, una mujer de 52 años con EM y antecedentes de infarto de miocardio de pared inferior, fue encontrada muerta en cama 12 días después del implante de la bomba, 2 horas después de documentar signos vitales normales. Una autopsia reveló congestión pulmonar y derrames pleurales bilaterales. Es imposible determinar si el baclofeno intratecal contribuyó a estas muertes. El tercer paciente se sometió a tres ensayos de detección de baclofeno. Su historial médico incluyó lesión de la médula espinal, neumonía por aspiración, shock séptico, coagulopatía intravascular diseminada, acidosis metabólica severa, toxicidad hepática y estado epiléptico. Doce días después de la detección (no se le implantó) volvió a experimentar un estado epiléptico seguido de un deterioro neurológico significativo. Debido a instrucciones previas, no se llevaron a cabo medidas de reanimación extraordinarias y el paciente falleció
Espasticidad De Origen Cerebral
Entre los 211 pacientes tratados con baclofeno intratecal, hubo tres muertes en estudios previos a la comercialización en marzo de 1996. Estas muertes no se atribuyeron a la terapia.
utilizar con anticipación en pacientes con antecedentes de dislexia autónoma
El Alfa-baclofeno debe utilizarse con anticipación en pacientes con antecedentes de disreflexia autónoma. La presencia de estímulos nocivos o la retirada brusca del Alfa-baclofeno, puede conducir a una disreflexión Autónoma.
Cualquier infección
Los pacientes deben estar libres de infección antes del cribado con alfa-baclofeno, ya que la presencia de una infección sistémica puede perjudicar la evaluación de la respuesta del paciente al bolo de Alfa-baclofeno. Los pacientes deben estar libres de infección antes de implantar la bomba, ya que la presencia de una infección puede aumentar el riesgo de complicaciones quirúrgicas. Además, la infección sistémica puede complicar la dosificación.
Somnolencia
Se ha notificado somnolencia en pacientes con baclofeno intratecal. Los pacientes deben ser advertidos sobre el funcionamiento de automóviles u otras máquinas peligrosas y actividades que se vuelven peligrosas debido a la reducción de la vigilancia. También se debe advertir a los pacientes que los efectos depresivos del baclofeno intratecal sobre el sistema nervioso central pueden ser aditivos a los del alcohol y otros depresores del SNC.
Formación De Masa Intratecal
Se han reportado casos de masa intratecal en la punta del catéter implantado, la mayoría de ellos con una farmacia compuesta de mezclas analgésicas. Los síntomas más comunes asociados con el atractivo de la masa intratecal: 1) disminución terapéutica (empeoramiento de la espasticidad, retorno de la espasticidad cuando previa mente está bien controlado, síntomas de abstinencia, mala respuesta a can crecientes o aumentos frecuentes o grandes de box), 2) Pain, 3) déficit / disfunción neurológica. Los médicos deben vigilar cuidadosamente a los pacientes con terapia intra-spinal para detectar nuevos signos o síntomas neurológicos. En pacientes con nuevos signos o síntomas neurológicos indicativos de masa intratecal, debe considerar la consulta neuroquirúrgica, ya que muchos de los síntomas de masa inflamatoria no son diferentes a los síntomas que se producen en pacientes con espasticidad grave debido a su enfermedad. En algunos casos, la realización de un procedimiento de diagnóstico por imágenes puede confirmar o excluir el diagnóstico de una masa intratecal
Quistes ováricos
Se observó un aumento box-dependiente en la incidencia de quistes ováricos en ratas hembra tratadas crónicamente con baclofeno oral. Se encontraron quistes ováricos por palpación en aproximadamente el 4% de las pacientes con esclerosis múltiple tratadas con baclofeno oral durante un máximo de un año. En la mayoría de los casos, estos quistes desaparecieron espontáneamente mientras los pacientes continuaban recibiendo el medicamento. Se estima que los quistes ováricos ocurren espontáneamente en aproximadamente el 1% al 5% de la población femenina normal.
Toxicología No Clínica
CARCINOGÉNESIS
En ratas a las que se les administró baclofeno por vía oral durante dos años, no se observó un aumento de tumores aproximadamente de 30 a 60 veces mg/kg o de 10 a 20 veces mg/m.2 - base observó la dosis oral máxima recomendada para humanos. No se realizaron pruebas de mutagenicidad con baclofeno.
Uso en determinadas poblaciones
Embarazo
Embarazo Categoría C
No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. El Alfa-baclofeno solo debe usarse durante el embarazo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Se ha demostrado que el baclofeno administrado por vía oral reduce la incidencia de onfaloceles (hernias ventrales) en fetos de ratas administradas aproximadamente 13 veces en mg/kg o tres veces en mg/m.2 - las bases administradas fueron aumentadas.la dosis oral máxima recomendada para uso humano, esta dosis también condujo a una reducción en la ingesta de alimentos y el aumento de peso en las madres. Esta anomalía no se observó en ratones ni conejos.
Trabajo
Se desconoce el efecto del baclofeno en el trabajo de parto y el parto.
Madres Lactantes
A dose terapéuticas orales, el baclofeno se excreta en la leche materna. No se sabe si las concentraciones detectables del fármaco están presentes en la leche de las madres lactantes que reciben Alfa-baclofeno. Debido a la posibilidad de efectos secundarios graves en los lactantes de Alfa-baclofeno, se debe decidir para la madre si interrumpir la atención o interrumpir el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.
Uso pediátrico
Los niños deben tener suficiente masa corporal para acomodar la bomba implantable para una infusión crónica. Consulte el manual del fabricante de la bomba para obtener recomendaciones específicas.
No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos menores de 4 años.
MOSTRAR ADVERTENCIAS
Incluido como parte de la "HACER ARREGLOS" Apartado
preventivo
Riesgo de sobredosis potencialmente mortal durante la recarga de bombas
Se requiere extrema precaución al llenar bombas equipadas con una abertura de inyección que permita el acceso directo al catéter intratecal. La inyección directa en el catéter a través del puerto de acceso al catéter puede llevar a una sobredosis que le mantenga la vida.
El depósito debe ser llenado por personal totalmente capacitado y calificado de acuerdo con las instrucciones del fabricante de la bomba. Calcule cuidadosamente los intervalos de recarga para evitar el agotamiento del reservorio, ya que esto conduciría a un retorno de la espasticidad severa y posiblemente síntomas de abstinencia.
Se requiere una técnica aséptica estricta para el llenado para evitar la contaminación bacteriana y las infecciones graves. Debe observarse un período de observación adecuado a la situación clínica después de cada recarga o manipulación del reservorio del fármaco.
Potencial de contaminación debido a la superficie exterior no estéril de la jeringa precargada
Aunque la solución del medicamento y la Vía en las jeringas precargadas de GABLOFEN son estériles, la superficie exterior de las jeringas precargadas (todas las concentraciones, incluida la concentración de 50 µg / mL) no es estéril. Esto puede conducir a la contaminación y los efectos secundarios resultados. Uso de la jeringa precargada de GABLOFEN en un entorno aséptico (e.Gram., Quirófano) para llenar las bombas intratecales esteriles antes de la implantación en los pacientes, a menos que la superficie exterior de la jeringa precargada esté tratada esterilidad para garantizar. GABLOFEN, suministrado en viales, se puede utilizar con técnica aséptica convencional para llenar bombas intratecales antes de la implantación. También se deben introducir procedimientos mientras las bombas intratecales implantables se rellenan de forma loading para evitar la contaminación de las superficies estériles por contacto con el exterior no estéril de la jeringa precargada de GABLOFEN
Formación Del Prescriptor, El Cuidador Y El Paciente Y Procedimientos De Detección / Entorno Postimplantación
GABLOFEN está indicado para su uso en inyecciones intratecales en bolo (a través de un catéter en la región lumbar intratecal o inyección por punción lumbar) y en bombas Implantables para la Administración intratecal de GABLOFEN. Debido a la posibilidad de depresión del SNC potencialmente mortal, colapso cardiovascular y/o insuficiencia respiratoria, los médicos deben estar adecuadamente formados y entrenados en la terapia de perfusión intratecal crónica.
El sistema de bomba no debe implantarse hasta que se evalúe suficientemente la respuesta del paciente a la inyección de bolusclofeno. La evaluación (consistente en un procedimiento de cribado) requiere que GABLOFEN se administre a través de un catéter o una puntuación lumbar en el espacio intratecal. Debido a los riesgos asociados con el procedimiento de cribado y el ajuste de dosis después del implante de la bomba, estas fases deben realizarse en un entorno supervisado médicamente y adecuadamente equipado, de acuerdo con las instrucciones de la sección de dosificación y Administración.
Debe haber equipo de reanimación disponible.
Tras la implantación quirúrgica de la bomba, especialmente durante las fases iniciales de uso de la bomba, se debe monitorear cuidadosamente al paciente hasta que se tenga la certeza de que la respuesta del paciente a la perfusión es aceptable y razonablemente establecer.
Cada vez que se ajusta la velocidad de dosificación de la bomba y/o la concentración de GABLOFEN en el reservorio, se requiere una monitorización médica precisa hasta que se tenga la certeza de que la respuesta del paciente a la perfusión es aceptable y razonablemente establecer.
Es imperativo que el paciente, todos los cuidadores del paciente y los médicos responsables del paciente reciban información adecuada sobre los riesgos de este método de tratamiento. Todo el personal médico y los cuidadores los deben los recibir instrucciones sobre 1) signos y síntomas de sobredosis, 2) procedimientos en caso de sobredosis y 3) el cuidado adecuado en el hogar de la bomba y el lugar de inserción.
Sobredosis
Los signos de sobredosis pueden aparecer súbita o " insidiosa mente. La sobredosis masiva aguda puede ocurrir como un coma. Las formas menos arrepentidas y / o menos graves de sobredosis pueden estar associated technical con signos de somnolencia, somnolencia, mareo, somnolencia, depresión respiratoria, convulsiones, progresión rostral de la hipotensión y pérdida del conocimiento coma. Si parece probable una sobredosis, el paciente debe ser trasladado inmediatamente a un hospital para su evaluación y vaciado del depósito de la bomba. En los casos notificados hasta ahora, la sobredosis se asoció generalmente con mal funcionamiento de la bomba o errores de dosificación
Se requiere extrema precaución al llenar la bomba implantable.
Las bombas solo deben rellenarse por el tabique de recarga del depósito. Se extrema precución cuando se llena una bomba equipada con una abertura de inyección que permite el acceso directo al catéter intratecal requiere. La inyección directa en este puerto de acceso al catéter puede conducir a una sobredosis potencialmente mortal.
Retiro
La retirada brusca del baclofeno intratecal, independientemente de la causa, ha dado lugar a consecuencias que incluyen fiebre alta, alteración del estado mental, espasticidad de rebote exagerada y rigidez muscular, que en casos raros llevó a rabdomiolisis, fallo multiorgánico y muerte. En los primeros 9 años después del lanzamiento al mercado, se notificaron 27 casos de retirada temporal relacionados con la interrupción del tratamiento con baclofeno, seis pacientes fallecieron. En la mayoría de los casos, los síntomas de abstinencia se produjeron entre unas pocas horas y unos pocos días después de la interrupción del tratamiento con baclofeno. Las razones comunes para la interrupción arrepiente de la terapia con baclofeno intratecal fueron el mal funcionamiento del catéter (especialmente la separación), el bajo volume en el depósito de la bomba y el final de la vida útil de la batería de la bomba, la falla humana en algunos casos puede haber jugado un papel causal o contribuyente. También se han notificado casos de masa intratecal en la punta del catéter implantado que conducen a síntomas de abstinencia, la mayoría de ellos con aditivos analgésicos compuestos farmacéuticos
La prevención de la interrupción brusca del baclofeno intratecal requiere una atención cuidadosa a la programación y supervisión del sistema de perfusión, la planificación y los procedimientos de recarga, y las alarmas de la bomba. Se debe informar a los pacientes y cuidadores sobre la importancia de las visitas planificadas al médico y sobre los primeros síntomas de la abstinencia del baclofeno.
Todos los pacientes que reciben tratamiento con baclofeno intratecal pueden presentar riesgo de abstinencia. Los primeros síntomas de la retirada del baclofeno pueden ser el retorno de la espasticidad, prurito, hipotensión y parestesias. Algunas características type del síndrome de abstinencia de baclofeno intratecal avanzado pueden parecerse a la disreflexia autonómica, infección (sepsis), hipertermia maligna, síndrome neuroléptico maligno u otras afecciones the associated technical con una afección hipermetabólica o rabdomiolisis generalizada.
El diagnóstico y el tratamiento rápidos y precisos en una sala de emergencias o unidad de cuidados intensivos son importantes para prevenir los efectos potencialmente mortales de la abstinencia de baclofeno intratecal en el sistema nervioso central y el sistema. El tratamiento propuesto para la retirada del baclofeno intratecal es la restauración del baclofeno intratecal en o cerca de la misma dosis que antes de la interrupción del tratamiento. Sin embargo, si se retrasa la restauración de la Administración intratecal, el tratamiento con agonistas GABA-ergic tales como baclofeno oral o enteral u benzodiazepinas oral, enterales o intravenosas puede prevenir consecuencias potencialmente mortales. El baclofeno Oral o enteral solo no debe utilizarse para detener la progresión de la retirada del baclofeno intratecal
Se han notificado convulsiones durante la sobredosis y la retirada del baclofeno intratecal, así como en pacientes que recibían dosis terapéuticas de baclofeno intratecal.
Posible exacerbación de trastornos psicológicos, esquizofrenia o confusión
Los pacientes que sufren trastornos psicológicos, esquizofrenia o trastornos confusos deben ser tratados cuidadosamente con GABLOFEN y monitorizados cuidadosamente, ya que se han observado exacerbaciones de estos trastornos con la administración oral.
Fatalidad
Espasticidad Del Origen De La Médula Espinal
Hubo 16 muertes entre los 576 u reportados.Sur. Pacientes tratados con baclofeno intratecal en estudios pre y post-comercialización evaluados a partir de diciembre de 1992. Dado que estos pacientes fueron tratados bajo condiciones clínicas no controladas, es imposible determinar definitivamente qué papel jugó el baclofeno intratecal en su muerte. Como grupo, los pacientes que fallecieron eran relativamente jóvenes (la edad promedio fue de 47 años, con un rango de 25 a 63), pero la mayoría sufría de espasticidad severa de muchos años de duración, eran ambulatorios, tenían varias complicaciones médicas como neumonía, infecciones del tracto urinario y últimas por presión, y / o estaban recibiendo múltiples medicamentos concomitantes . Un examen caso por caso del curso clínico de los 16 pacientes fallecidos no reveló signos, síntomas o resultados de laboratorio claros que indicaran que el tratamiento con baclofeno intratecal causó su muerte. Sin embargo, dos pacientes sufrieron muerte súbita e inesperada dentro de las 2 semanas de la implantación de la bomba y un paciente murió inesperadamente después de la detección
Un paciente, un hombre de 44 años con esclerosis múltiple, murió en el hospital el segundo día después de la implantación de la bomba. Una autopsia mostró fibrosis severa del sistema de conducción cardíaca. Una segunda paciente, una mujer de 52 años con EM y antecedentes de infarto de miocardio de pared inferior, fue encontrada muerta en cama 12 días después del implante de la bomba, 2 horas después de documentar signos vitales normales. Una autopsia reveló congestión pulmonar y derrames pleurales bilaterales. Es imposible determinar si el baclofeno intratecal contribuyó a estas muertes. El tercer paciente se sometió a tres ensayos de detección de baclofeno. Su historial médico incluyó lesión de la médula espinal, neumonía por aspiración, shock séptico, coagulopatía intravascular diseminada, acidosis metabólica severa, toxicidad hepática y estado epiléptico. Doce días después de la detección (no se le implantó) volvió a experimentar un estado epiléptico seguido de un deterioro neurológico significativo. Debido a instrucciones previas, no se llevaron a cabo medidas de reanimación extraordinarias y el paciente falleció
Espasticidad De Origen Cerebral
Entre los 211 pacientes tratados con baclofeno intratecal, hubo tres muertes en estudios previos a la comercialización en marzo de 1996. Estas muertes no se atribuyeron a la terapia.
utilizar con anticipación en pacientes con antecedentes de dislexia autónoma
GABLOFEN debe utilizarse con anticipación en pacientes con antecedentes de disreflexia autónoma. La presencia de estímulos nocivos o la retirada brusca de GABLOFEN puede conducir a una disreflexión autónoma.
Cualquier infección
Los pacientes deben estar libres de infección antes del cribado con GABLOFEN, ya que la presencia de una infección sistémica puede perjudicar la evaluación de la respuesta del paciente al bolo de GABLOFEN. Los pacientes deben estar libres de infección antes de implantar la bomba, ya que la presencia de una infección puede aumentar el riesgo de complicaciones quirúrgicas. Además, la infección sistémica puede complicar la dosificación.
Somnolencia
Se ha notificado somnolencia en pacientes con baclofeno intratecal. Los pacientes deben ser advertidos sobre el funcionamiento de automóviles u otras máquinas peligrosas y actividades que se vuelven peligrosas debido a la reducción de la vigilancia. También se debe advertir a los pacientes que los efectos depresivos del baclofeno intratecal sobre el sistema nervioso central pueden ser aditivos a los del alcohol y otros depresores del SNC.
Formación De Masa Intratecal
Se han reportado casos de masa intratecal en la punta del catéter implantado, la mayoría de ellos con una farmacia compuesta de mezclas analgésicas. Los síntomas más comunes asociados con el atractivo de la masa intratecal: 1) disminución terapéutica (empeoramiento de la espasticidad, retorno de la espasticidad cuando previa mente está bien controlado, síntomas de abstinencia, mala respuesta a can crecientes o aumentos frecuentes o grandes de box), 2) Pain, 3) déficit / disfunción neurológica. Los médicos deben vigilar cuidadosamente a los pacientes con terapia intra-spinal para detectar nuevos signos o síntomas neurológicos. En pacientes con nuevos signos o síntomas neurológicos indicativos de masa intratecal, debe considerar la consulta neuroquirúrgica, ya que muchos de los síntomas de masa inflamatoria no son diferentes a los síntomas que se producen en pacientes con espasticidad grave debido a su enfermedad. En algunos casos, la realización de un procedimiento de diagnóstico por imágenes puede confirmar o excluir el diagnóstico de una masa intratecal
Quistes ováricos
Se observó un aumento box-dependiente en la incidencia de quistes ováricos en ratas hembra tratadas crónicamente con baclofeno oral. Se encontraron quistes ováricos por palpación en aproximadamente el 4% de las pacientes con esclerosis múltiple tratadas con baclofeno oral durante un máximo de un año. En la mayoría de los casos, estos quistes desaparecieron espontáneamente mientras los pacientes continuaban recibiendo el medicamento. Se estima que los quistes ováricos ocurren espontáneamente en aproximadamente el 1% al 5% de la población femenina normal.
Toxicología No Clínica
CARCINOGÉNESIS
En ratas a las que se les administró baclofeno por vía oral durante dos años, no se observó un aumento de tumores aproximadamente de 30 a 60 veces mg/kg o de 10 a 20 veces mg/m.2 - base observó la dosis oral máxima recomendada para humanos. No se realizaron pruebas de mutagenicidad con baclofeno.
Uso en determinadas poblaciones
Embarazo
Embarazo Categoría C
No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. GABLOFEN sólo debe utilizarse durante el embarazo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Se ha demostrado que el baclofeno administrado por vía oral reduce la incidencia de onfaloceles (hernias ventrales) en fetos de ratas administradas aproximadamente 13 veces en mg/kg o tres veces en mg/m.2 - las bases administradas fueron aumentadas.la dosis oral máxima recomendada para uso humano, esta dosis también condujo a una reducción en la ingesta de alimentos y el aumento de peso en las madres. Esta anomalía no se observó en ratones ni conejos.
Trabajo
Se desconoce el efecto del baclofeno en el trabajo de parto y el parto.
Madres Lactantes
A dose terapéuticas orales, el baclofeno se excreta en la leche materna. No se sabe si los niveles detectables del fármaco están presentes en la leche de las madres lactantes que reciben GABLOFEN. Debido a la posibilidad de efectos secundarios graves en lactantes de GABLOFEN, se debe decidir si interrumpir el cuidado o interrumpir el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.
Uso pediátrico
Los niños deben tener suficiente masa corporal para acomodar la bomba implantable para una infusión crónica. Consulte el manual del fabricante de la bomba para obtener recomendaciones específicas.
No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos menores de 4 años.
Gestión médica.
La bomba solo debe implantarse después de una evaluación estricta de la respuesta del paciente a las inyecciones intratecales de Alfa-baclofeno en bolo y / o ajuste de la dosis. En vista de los riesgos asociados con la administración inicial y el ajuste de la dosis de Alfa-baclofeno intratecal (depresión General de las funciones del SNC, colapso cardiovascular y / o depresión respiratoria), estos pasos solo pueden realizarse bajo supervisión médica en un centro con el equipo necesario según se describe en la sección "Posología y forma de administración" ". Los dispositivos de reanimación deben estar disponibles immediate mente en caso de síntomas de sobredosis que amenacen el pronóstico vital. Los médicos deben tener suficiente experiencia en el tratamiento crónico con perfusiones intratecales
Monitoreo de pacientes.
El paciente debe ser monitorizado estrecha mente después de la implantación quirúrgica de la bomba, especialmente durante la fase inicial de uso de la bomba y cada vez que se ajuste a su velocidad de administración y/o la concentración de Alfa-baclofeno en el reservorio, hasta que la respuesta del paciente a la perfusión sea acceptable y se estabilice dentro de los límites apropiados.
Es importante que los riesgos de este método de tratamiento sean bien conocidos por el paciente, los médicos responsables de él y todos los cuidadores. Todas las personas que participan en el tratamiento o cuidado del paciente deberán ser informadas claramente sobre los síntomas de sobredosis y sobredosis, los procedimientos que deben llevarse a cabo en caso de intoxicación y las medidas que deben tomarse en el hogar con respecto a la bomba y el lugar de inserción.
En pacientes con espasticidad debido a una lesión en la cabeza, se recomienda no continuar con el tratamiento a largo plazo con alfa-baclofenacettant hasta que los síntomas de espasticidad sean estables (es decir, al menos un año después de la lesión).
Fase de prueba.
La monitorización estrecha de las funciones respiratorias y cardiovasculares es esencial durante la primera fase de prueba, especialmente en presencia de una condición cardiopulmonar o debilidad muscular respiratoria, así como en pacientes que reciben benzodiazepinas u opiáceos al mismo tiempo, ya que el riesgo de depresión respiratoria aumenta en tales casos.
Debe descartarse cualquier infección antes de la prueba con aguettante Alfa-baclofeno, ya que una infección sistémica puede distorsionar la evaluación de la respuesta del paciente a la inyección de Aguettante Alfa-baclofeno.
Implantacion de la bomba.
El paciente debe estar libre de infecciones antes del implante de la bomba, ya que aumentaría el riesgo de complicaciones postoperatorias. Además, la infección sistémica podría complicar el ajuste de la dosis. Una infección local o el desplazamiento del catéter también puede conducir a una interrupción de la administración del medicamento, lo que puede conducir a una retirada arrepiente del Alfa-Baclofenacettant, acompañada de sus síntomas (ver "interrupción del tratamiento").
Llenando el depósito.
Esto debe ser llevado a cabo por personal formado y plenamente calificado, de acuerdo con las instrucciones del fabricante . Los intervalos entre cada recarga deben calcularse cuidadosamente para evitar el agotamiento del reservorio, lo que llevaría a una recurrencia grave de la espasticidad o síntomas potencialmente mortales de la retirada del Alfa-baclofenacettant (ver " interrupción del tratamiento"). El llenado debe realizarse en condiciones estrictamente asépticas para evitar contaminación microbiana o infección grave del SNC. Debe haber un período de observación después de cada recarga o manipulación del reservorio, que se adapte a la situación clínica
Cuando se llena una bomba implantable con una conexión con acceso directo al catéter intratecal, se requiere extrema precaución, ya que la inyección directa en el catéter puede conducir a una sobredosis que pone en peligro el pronóstico vital.
Ajuste de la dosis: observaciones adicionales.
El Alfa-baclofenacettant se debe utilizar con anticipación para evitar debilidad excesiva o una caída cuando se requiera un cierto grado de espasticidad para ponerse de pie y el equilibrio de la marcha, o cuando la espasticidad contribuya al mantenimiento funcional. Puede ser importante mantener un cierto tono muscular y tolerar espasmos ocasionales para facilitar la circulación y prevenir la posible formación de trombosis venosa profunda.
Siempre que sea posible, se deben suspender todos los anticonvulsivos orales concomitantes para evitar una posible sobredosis o inter Acciones no deseadas.preferible mente antes del inicio de la infusión de Alfa-Baclofenacettant y bajo supervisión médica cercana. Sin embargo, durante el tratamiento crónico con alfa-baclofenacettante se debe evitar la reducción brusca o la interrupción de los anticonvulsivos concomitantes.
Precauciones en poblaciones especiales.
Precauciones en pacientes pediátricos
Los niños deben tener suficiente masa corporal para acomodar la bomba implantable para una infusión crónica. El uso de Alfa-baclofeno intratecal en la población pediátrica sólo debe ser prescrito por especialistas con los conocimientos y la experiencia necesarios. Los datos clínicos sobre la seguridad y eficacia del uso intratecal del Alfa-baclofeno en niños menores de cuatro años son muy limitados.
La inserción transcutánea del catéter durante el implante de la bomba y la presencia de un tubo PEG aumentan la incidencia de infecciones en niños.
grupos especiales de pacientes
En pacientes con circulación lenta del LCR debido a exampIe, bloqueo debido a inflamación o trauma, la migración retardada del Alfa-baclofenacettant puede disminuir la eficacia antiespástica y aumentar los efectos secundarios.
En pacientes con insuficiencia renal, puede ser necesario reducir la dosis para tener en cuenta el estado clínico o el grado de disminución del aclaramiento renal.
Pacientes con trastornos psicológicos, esquizofrenia, confusión o enfermedad de Parkinson debe tratarse cuidadosamente con alfa-baclofeno aguettant y someterse a una monitorización estricta si se ha observado una exacerbación de estas Condiciones después de la administración oral de Alfa-baclofeno. Pacientes con Epilepsia debe vigilarse especialmente, ya que ocasionalmente mente mente pueden baclofenacettante producirse convulsiones durante la sobredosis o la retirada del medicamento e incluso durante la terapia de mantenimiento a can terapéuticas de Alfa.
El Alfa-baclofenacettant se debe utilizar con anticipación en pacientes con una historia de disreflexia autonómica. Una estimulación nociceptiva o una retirada brusca del Alfa-Baclofenacettant puede causar tales episodios.
La misma precución se aplica a insuficiencia cerebrovascular o respiratoria necesario, ya que el Alfa-baclofeno, puede agravar tales condiciones.
Alfa-Baclofenacettant probablemente no tiene influencia sobre enfermedades secundarias no relacionadas con el SNC dado que la biodisponibilidad sistémica del producto tras la Administración intratecal es significativamente menor que la vía oral.
En base a las observaciones realizadas durante el tratamiento con alfa-baclofeno por vía oral, se recomienda precaución en los siguientes casos: historia de úlceras duodenales gásticas, Hipertonía preexistist duck del esfínter, disfunción renal.
Se han registrado casos raros de niveles elevados de SGOT (AST), fosfatasa alcalina y azúcar en la sangre en Alfa-baclofeno oral.
Pacientes De Edad Avanzada
Varios pacientes mayores de 65 años fueron tratados con alfa-baclofeno por vía intratecal en ensayos clínicos sin problemas específicos. Pacientes De Edad Avanzada tener efectos adversos más frecuentes con alfa-baclofeno oral en la fase de titulación, y esto también puede aplicarse al detante Alfa-baclofeno. Sin embargo, dado que la selección óptima de la dosis individualizada, es poco probable que el tratamiento de los pacientes de edad avanzada cause problemas específicos.
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis diaria máxima, es decir, "exento de sodio".
Interrupción del tratamiento.
La interrupción brusca del Alfa-baclofeno intratecal, por cualquier razón, manifestada por aumento de la espasticidad, prurito, parestesia e hipotensión, ha tenido consecuencias, incluyendo un estado hiperactivo con convulsiones no controladas, hipertermia y síntomas consistentes con el síndrome neuroléptico maligno( SNM), e.Gram. estado mental confusión y rigidez muscular. En casos raros, esto ha llevado a crisis epilépticas / estado epiléptico, rabdomiolisis, coagulopatía, fallo multiorgánico y muerte. Todos los pacientes que reciben tratamiento con alfa-baclofeno intratecal pueden tener riesgo de abstinencia. Algunas características type the associated technical con la retirada intratecal del Alfa-baclofeno pueden parecerse a la disreflexia autonómica, infección (sepsis), hipertermia maligna, síndrome neuroléptico maligno (SNM) u otras condiciones relacionadas con el estado hipermetabolicus o rabdomiolisis extensa
Los pacientes y sus cuidadores deben ser conscientes de la importancia de mantener un horario para sus visitas y deben ser conscientes de los signos y síntomas de la abstinencia de Alfa baclofeno, especialmente aquellos que ocurren temprano durante el síndrome de abstinencia.
En la mayoría de los casos, los síntomas de retirada se produjeron pocas horas después de la interrupción del tratamiento con Alfa-baclofeno intratecal . Las razones comunes para la retirada abrupta del tratamiento con alfa-baclofeno intratecal fueron el mal funcionamiento del catéter (especialmente la separación), un volume demasiado pequeño en el depósito de la bomba y el final de la vida útil de la batería de la bomba, en algunos casos el error humano puede haber sido el culpable o. La prevención de la retirada brusca del Alfa baclofeno intratecal requiere una cuidada programación y monitorización del sistema de infusión, planificación / procedimientos de recarga y alarmas de bomba
es extremadamente importante que se sigan estrictamente las instrucciones del fabricante para la implantación, la programación de la bomba y/o el llenado del depósito.
Abortar
Excepto en emergencias relacionadas con sobredosis, el tratamiento con alfa-baclofeno siempre debe interrumpirse gradual mente reduciendo gradual mente la dosis. El Alfa-baclofeno no debe interrumpirse de repente.
Poblaciones Especiales
Disfunción Renal
No se realizaron estudios en pacientes con disfunción renal, que recibían tratamiento con alfa-baclofeno. Dado que el baclofeno se excreta principalmente inalterado a través de los riñones, debe utilizarse con especial precaucion y precaucion en pacientes con insuficiencia renal.
disfunción hepática
No se realizaron estudios en pacientes con disfunción hepática que recibían tratamiento con alfa-baclofeno. No se recomienda ajustar la dosis, ya que el hígado no desempeña un papel significativo en el metabolismo del baclofeno tras la Administración intratecal de lioresal. Por lo tanto, no se espera que la disfunción hepática afecte la exposición sistémica del medicamento.
Población de edad
Varios pacientes mayores de 65 años fueron tratados con alfa-baclofeno durante los ensayos clínicos sin aumento del riesgo en comparación con los pacientes más jóvenes. No se esperan problemas específicos para este grupo de edad, ya que las dosis se ajustan individualmente.
4.3 contraindicacionesHipersensibilidad conocida al baclofeno o a alguno de sus excipientes.
El medicamento no debe administrarse por ninguna otra vía que no sea intratecal.
4.4 advertencias y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEOLa terapia con baclofeno intratecal es valiosa, pero peligrosa. La evaluación preoperatoria cuidadosa es obligatoria.
El paciente debe recibir información suficiente sobre los riesgos de este método de tratamiento y ser física y mentalmente capaz de hacer frente a la bomba. Es importante que los médicos responsables y todos los que participan en la atención del paciente reciban una orientación adecuada sobre los signos y síntomas de sobredosis, los procedimientos que deben seguirse en caso de sobredosis y el cuidado adecuado en el hogar de la bomba y el lugar de introducción.
Masa inflamatoria en la punta del catéter implantado: Se han notificado casos de masa inflamatoria en la punta del catéter implantado, que puede conducir a un deterioro neurológico grave, incluyendo parálisis. Aunque se han notificado con alfa-baclofeno, no se han confirmado mediante RMN o histopatología del agente de contraste. Los síntomas más comunes asociados con procesos inflamatorios son: 1) disminución de la respuesta terapéutica (empeoramiento de la espasticidad, retorno de la espasticidad cuando previa mente está bien controlada, síntomas de abstinencia, mala respuesta a can crecientes o aumentos frecuentes o grandes de box), 2) Pain, 3) déficit / disfunción neurológica. Los médicos deben vigilar cuidadosamente a los pacientes con terapia intra-spinal para detectar nuevos signos o síntomas neurológicos. Los médicos deben aplicar su criterio médico con respecto al monitoreo más apropiado que sea específico para las necesidades médicas de sus pacientes para identificar signos y síntomas prodrómicos de masas inflamatorias, especialmente cuando se usan medicamentos o aditivos en la farmacia que contienen opioides. En pacientes con nuevos signos neurológicos o síntomas que indicating masa inflamatoria, debe considerar una consulta neuroquirúrgica, ya que muchos de los síntomas de masa inflamatoria no son diferentes a los síntomas que se producen en pacientes con espasticidad severa debido a su enfermedad. En algunos casos, realizar un procedimiento de diagnóstico por imágenes puede ser adecuado para confirmar o excluir el diagnóstico de una masa inflamatoria
Instalación de la bomba
Los pacientes deben estar libres de infección antes de la implantación de la bomba, ya que la presencia de una infección puede aumentar el riesgo de complicaciones quirúrgicas.- Precauciones especiales para el uso de la sección" retirada del tratamiento").
Depósito de recarga
El depósito debe ser llenado por personal capacitado y calificado de acuerdo con las instrucciones del fabricante de la bomba. Las recargas deben ser cronometradas para evitar el agotamiento excesivo del reservorio, ya que esto resultaría en el retorno de la espasticidad o síntomas potencialmente mortales-precuciones especiales para el uso “traitment withdrawal € sección).
Cuando vuelva a llenar la bomba, asegure de que el contenido del catéter no se libere en el espacio intratecal.
Se requiere una asepsia estricta para evitar la contaminación microbiana y la infección.
Cuando se llena una bomba con una abertura de inyección que permite el acceso directo al catéter intratecal, se recomienda extrema precaución, ya que la inyección directa en el catéter a través de la abertura de acceso puede causar una sobredosis potencialmente mortal.
Precauciones en pacientes pediátricos
En pacientes con espasticidad debido a una lesión en la cabeza, se recomienda no continuar con el tratamiento a largo plazo con alfa baclofeno hasta que los síntomas de la espasticidad sean estables (es decir, al menos un año después de la lesión).
Los niños deben tener suficiente masa corporal para acomodar la bomba implantable para una infusión crónica. El uso de Alfa-baclofeno en la población pediátrica sólo debe ser prescrito por especialistas con los conocimientos y la experiencia necesarios. Los datos clínicos sobre la seguridad y eficacia del Alfa-baclofeno en niños menores de cuatro años son muy limitados
Precuciones en poblaciones especiales de pacientes
En pacientes con flujo anormal del líquido cefalorraquídeo la circulación de la droga y por lo tanto la actividad antiespástica puede ser insuficiente.
Trastornos psicológicos, esquizofrenia, confusión o enfermedad de Parkinson puede agravarse con el tratamiento con lioresal oral. Por lo tanto, los pacientes que padecen estas enfermedades deben ser tratados cuidadosamente y controlados estrechamente.
Se debe prestar especial atención a los pacientes que se sabe que tienen No hay comentarios dado que ocasionalmente mente mente se han notificado convulsiones durante una sobredosis con alfa-baclofeno y su retirada, así como en pacientes que se mantuvieron a dosis terapéuticas.
El Alfa-baclofeno debe utilizarse en pacientes con La disreflexia autonómica se puede utilizar con precaución en la prehistoria. la presencia de estímulos nocivos o la retirada brusca del Alfa-baclofeno puede desencadenar un episodio disreflexico autónomo.
Lioresal debe utilizarse en pacientes con la insuficiencia cerebrovascular o respiratoria debe utilizarse con precaución.
Un efecto del Alfa-baclofen en enfermedades secundarias no relacionadas con el SNC es poco probable, ya que su disponibilidad sistémica es significativamente menor que tras la administración oral. Las observaciones posteriores al tratamiento con baclofeno oral sugieren que se debe tener anticipación en pacientes con ante-cedentes de úlceras gástricas e hipertonía del esfínter preexistist duck.
Disfunción Renal
Después oral dosis de lioresal se han notificado resultados neurológicos graves en pacientes con insuficiencia renal. Por lo tanto, se debe tener precaución cuando se administre Alfa-baclofeno en pacientes con insuficiencia renal.
En casos raros, se registraron niveles elevados de SGOT, fosfatasa alcalina y glucosa en suero cuando se administró lioresal por vía oral.
Retiro del tratamiento
La interrupción brusca del Alfa-baclofeno, independientemente de la causa, lo que resulta en un aumento de la espasticidad, prurito, parestesia e hipotensión, ha llevado a consecuencias, incluyendo un estado hiperactivo con espasmos rápidos no controlados, hipertermia y síntomas compatibles con el síndrome neuroléptico maligno, como alteración del estado mental y rigidez muscular. En casos raros, esto ha progr sado a convulsiones / estado epiléptico, rabdomiolisis, coagulopatía, fallo multiorgánico y muerte. Todos los pacientes que reciben tratamiento con baclofeno intratecal pueden presentar riesgo de abstinencia.
Algunas características clínicas asociadas con la retirada del baclofeno intratecal pueden parecerse a disreflexia autonómica, infección (sepsis), hipertermia maligna, síndrome neuroléptico-maligno u otras afecciones asociadas con una afección hipermetabólica o rabdomiolisis generalizada.
Se debe informar a los pacientes y cuidadores de la importancia de asistir a las visitas programadas al médico y se les debe informar de los signos y síntomas de la abstinencia del baclofeno, especialmente los que ocurren al comienzo del síndrome de abstinencia (por ejemplo, priapismo).
En la mayoría de los casos, los síntomas de abstinencia se produjeron entre unas pocas horas y unos pocos días después de la interrupción del tratamiento con baclofeno. Las razones comunes de la interrupción brusca del tratamiento con baclofeno intratecal fueron el mal funcionamiento del catéter (especialmente la separación), el bajo volumen en el depósito de la bomba y el fin de la vida útil de la batería de la bomba.
La prevención de la interrupción brusca del baclofeno intratecal requiere una atención cuidadosa a la programación y supervisión del sistema de infusión, la planificación y los procedimientos de recarga, y las alarmas de la bomba. El tratamiento propuesto para la retirada de lioresal intratecal es la restauración de lioresal intratecal en o cerca de la misma dosis que antes de la interrupción del tratamiento. Sin embargo, si se retrasa la restauración de la Administración intratecal, el tratamiento con agonistas GABA-ergicos tales como benzodiazepinas oral o enterales lioresales u oral, enterales o intravenosas puede prevenir consecuencias potencialmente mortales. No se debe utilizar lioresal Oral o enteral solo para detener la progresión de la retirada de baclofeno intratecal
Escoliosis
En pacientes tratados con alfa-baclofeno, se ha notificado la aparición de escoliosis o el empeoramiento de la escoliosis-existente. Los signos de escoliosis deben monitorizarse durante el tratamiento con Alfa-baclofeno.
Se ha notificado la aparición de somnolencia en algunos pacientes en tratamiento intratecal con alfa-baclofeno. Se debe instar a los pacientes a que tengan anticipación al conducir su automóvil, usar máquinas peligrosas o realizar actividades potencialmente peligrosas con una vigilancia reducida.
En algunos pacientes tratados con baclofeno intratecal se han notificado efectos depresivos en el sistema nervioso central (SNC), como somnolencia y sedación, y los pacientes deben ser tratados con la precución adecuada. Otros eventos listados incluyen ataxia, alucinaciones, visión borrosa, diplopía y síntomas de abstinencia. Operar equipos o máquinas puede ser peligroso.
Dado que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy diferentes, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directa mente con las tasas observadas en los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.
En un estudio clínico reciente, 153 pacientes adultos y pediátricos con espasticidad de la médula espinal o cerebral fueron tratados con alfa-baclofeno 3.000 mcg/mL. Los efectos adversos observados en este estudio fueron similares a concentraciones más bajas de Alfa-baclofeno.
Espasticidad Del Origen De La Médula Espinal
los efectos secundarios más frecuentes en pacientes con espasticidad de origen espinal
En los ensayos clínicos previos y posteriores a la comercialización, las reacciones adversas más frecuentes asociadas con el uso de baclofeno intratecal, que no se produjeron de forma equivalente en los pacientes tratados con placebo, fueron somnolencia, mareo, náuseas, hipotensión, cefalea, convulsiones e hipotensión.
Efectos adversos asociados con la interrupción del tratamiento
8/474 pacientes con espasticidad de origen medular que recibieron infusión a largo plazo de baclofeno intratecal en ensayos clínicos previos y posteriores a la comercialización en los EE.UU. interrumpieron el tratamiento debido a reacciones adversas. Estos incluyen: infecciones de la bolsa de la bomba (3), meningitis (2), dehiscencia de la herida (1), fibromas ginecológicos (1) y sobrepresión de la bomba (1) Con continuación desconocida, si la hay. En once pacientes que experimentaron un coma tras una sobredosis, el tratamiento se suspendió temporal mente, pero todos se reanudaron posteriormente y, por lo tanto, no se consideró una interrupción real
Fatalidad -.
Impacto En Ensayos Controlados
La experiencia con baclofeno intratecal, obtenida en ensayos paralelos aleatorizados controlados con placebo, proporciona solo una base limitada para estimar la incidencia de acontecimientos adversos, ya que los ensayos tuvieron una duración muy corta (hasta tres días de perfusión) y solo afectaron a un total de 63 pacientes. Los siguientes acontecimientos ocurrieron en los 31 pacientes que recibieron baclofeno intratecal en dos ensayos aleatorizados controlados con placebo: hipotensión (2), mareo (2), cefalea( 2), disnea (1). No se notificaron efectos adversos en los 32 pacientes que recibieron placebo en estos estudios.
Acontecimientos observados durante la evaluación pre y post-comercialización del baclofeno intratecal
Las reacciones adversas asociadas con el uso de baclofeno intratecal reflejan la experiencia adquirida con 576 pacientes que fueron seguidos prospectivamente en los EE. Recibieron baclofeno intratecal por períodos de un día (cribado) (N = 576) a más de ocho años (mantenimiento) (N = 10). La dosis habitual en bolo de detección administrada en estos estudios, antes del implante de la bomba, fue típicamente de 50 mcg. La dosis de mantenimiento osciló entre 12 mcg y 2.003 mcg por día. Debido a la naturaleza abierta e incontro Lada de la experiencia, una relación causal entre los eventos observados y la administración de baclofeno intratecal no puede evaluarse de manera confiable en muchos casos, y se sabe que muchos de los efectos secundarios notificados ocurren junto con las enfermedades subyacentes a tratar. Sin embargo, muchas de las reacciones notificadas con mayor frecuencia. Hipotensión, somnolencia, mareo, parestesia , náuseas / vómitos y cefalea. aparentemente un adicto a las drogas
Las experiencias adversas notificadas durante todos los estudios de Ru (tanto controlados como no controlados) se muestran en la tabla 1. Ocho de los 474 pacientes que recibieron perfusión crónica a través de bombas implantadas tuvieron experiencias adversas que llevaron a la interrupción del tratamiento a largo plazo en los estudios antes y después de su comercialización.
Tabla 1: reacciones adversas más frecuentes (≥1%) en pacientes con espasticidad de origen espinal en ensayos clínicos controlados prospectivamente
| Efectos secundarios | Porcentaje N = 576* | Porcentaje N = 474 Titulación† | Porcentaje > N = 430Wartung |
| Hipotensión | 5.4 | 13.5 | 25.3 |
| Somnolencia | 5.7 | 5.9 | 20.9 |
| 1 | 1.7 | 1.9 | 7.9 |
| Parestesia | 2.4 | 2.1 | 6.7 |
| Náuseas y vómitos | 1.6 | 2.3 | 5.6 |
| 1 | 1.6 | 2.5 | 5.1 |
| 0 | 0.2 | 1.5 | 5.1 |
| Convulsiones | 0.5 | 1.3 | 4.7 |
| Retención urinaria | 0.7 | 1.7 | 1.9 |
| Boca seca | 0.2 | 0.4 | 3.3 |
| Accidente | 0.0 | 0.2 | 3.5 |
| ""'astenia | 0.7 | 1.3 | 1.4 |
| Confusión | 0.5 | 0.6 | 2.3 |
| Muerte | 0.2 | 0.4 | 3.0 |
| 0.0 | 0.6 | 3.0 | |
| Trastornos del habla | 0.0 | 0.2 | 3.5 |
| Hipotensión | 1.0 | 0.2 | 1.9 |
| Ambilopía | 0.5 | 0.2 | 2.3 |
| 0 | 0.0 | 0.8 | 2.3 |
| Hipoventilación | 0.2 | 0.8 | 2.1 |
| Coma | 0.0 | 1.5 | 0.9 |
| Impotencia | 0.2 | 0.4 | 1.6 |
| Edema Periférico | 0.0 | 0.0 | 2.3 |
| Incontinencia | 0.0 | 0.8 | 1.4 |
| Insomnio | 0.0 | 0.4 | 1.6 |
| 0 | 0.2 | 0.4 | 0.9 |
| 0 | 0.0 | 0.0 | 1.6 |
| Dypsnea | 0.3 | 0.0 | 1.2 |
| Fiebre | 0.5 | 0.2 | 0.7 |
| Inflamación pulmonar | 0.2 | 0.2 | 1.2 |
| Frecuencia urinaria | 0.0 | 0.6 | 0.9 |
| Urticaria | 0.2 | 0.2 | 1.2 |
| Anorexia | 0.0 | 0.4 | 0.9 |
| Diplopía | 0.0 | 0.4 | 0.9 |
| Disautonomía | 0.2 | 0.2 | 0.9 |
| Alucinación | 0.3 | 0.4 | 0.5 |
| 0 | 0.2 | 0.6 | 0.5 |
| * después de la administración del bolo de prueba |
Además de los efectos adversos más frecuentes (1% o más) notificados en los 576 pacientes-domesticos de seguimiento prospectivo en estudios previos y posteriores a la comercialización, se notificaron experiencias de otros 194 pacientes expuestos a baclofeno intratecal en Estudios Extranjeros. Se han notificado los siguientes efectos adversos, que no se describen en la tabla y están ordenados en orden descendente de frecuencia y clasificados por sistema corporal:
Nervioso: Marcha anormal, pensamiento anormal, temblor, amnesia, espasmos, vasodilatación, accidente vascular cerebral, nistagmo, trastorno de la personalidad, depresión psicológica, isquemia cerebral, labilidad emocional, euforia, Hipertonía, IEO, adicción a las drogas, coordinación, reacción paranoica y ptosis.
Digestivo: Flatulencia, disfagia, dispepsia y gastroenteritis.
Cardiovascular: Hipotensión Postural, bradicardia, palpitaciones, síncope, arritmia ventricular, tromboflebitis profunda, palidez y taquicardia.
No se encontró la página: Enfermedad respiratoria, neumonía por aspiración, hiperventilación, embolia pulmonar y rinitis.
Genitourinario: Hematuria e insuficiencia renal.
Piel y extremidades: Alopecia y sudoración.
Trastornos metabólicos y nutricionales: Pérdida de peso, albuminuria, deshidratación e hiperglucemia.
Sentidos Especiales: Alteraciones visuales, alteraciones de la acomodación, fotofobia, pérdida del gusto y tinnitus.
Cuerpo en su conjunto: Suicidio, falta de efecto de la droga, dolor abdominal, hipotermia, rigidez en el cuello, dolor en el pecho, escalofríos, edema facial, síndrome de gripe y sobredosis.
Sistema hemico y linfático: Anemia.
Espasticidad De Origen Cerebral
los efectos secundarios más comunes
En los ensayos clínicos previos a la comercialización, las reacciones adversas más frecuentes asociadas con el uso de baclofeno intratecal que no se produjeron de la misma manera en los pacientes tratados con placebo fueron: inquietud, estrechamiento, somnolencia, leucocitosis, escalofríos, retención urinaria e hipotensión.
Efectos adversos asociados con la interrupción del tratamiento
Nueve de los 211 pacientes que recibieron baclofeno intratecal en ensayos clínicos previos a la comercialización en los Estados Unidos interrumpieron la perfusión a largo plazo debido a acontecimientos adversos asociados con el tratamiento intratecal.
Los nueve efectos secundarios que llevaron a la abstinencia fueron: infección (3), fugas de LCR (2), meningitis (2), drenaje (1) y control de tensión incontrolable (1).
Fatalidad
Se notificaron tres muertes, ninguna de las cuales se atribuyó al baclofeno intratecal, en pacientes en ensayos clínicos con pacientes con espasticidad cerebral. Ver advertencias para otras muertes notificadas en pacientes con espasticidad espinal.
Impacto En Ensayos Controlados
La experiencia con baclofeno intratecal obtenida en ensayos paralelos aleatorizados controlados con placebo proporciona solo una base limitada para estimar la incidencia de eventos adversos, ya que un total de 62 pacientes que fueron expuestos a un solo bolo intratecal de 50 mcg participaron en los ensayos. Los siguientes efectos adversos se produjeron en los 62 pacientes que recibieron baclofeno intratecal en dos ensayos aleatorizados controlados con placebo en pacientes con parálisis cerebral o parálisis cerebral. Las lesiones en la cabeza fueron: agitación, estrechamiento, somnolencia, leucocitosis, náuseas, vómitos, nistagmo, escalofríos, retención urinaria e hipotensión
Acontecimientos observados durante la evaluación previa a la comercialización del baclofeno intratecal
Las reacciones adversas asociadas al uso de baclofeno intratecal reflejan la experiencia adquirida con un total de 211 U.Sur. Pacientes con espasticidad de origen cerebral, 112 de los cuales eran pacientes pediátricos (menores de 16 años de edad en el momento de la inscripción). Recibieron baclofeno intratecal durante períodos de un día (cribado) (N=211) a 84 meses (mantenimiento) (N=1). La dosis habitual de detección en bolo administrada antes del implante de la bomba en estos estudios fue de 50 a 75 mcg. La dosis de mantenimiento osciló entre 22 mcg y 1.400 mcg por día. Las dosis utilizadas en esta población de pacientes para la perfusión a largo plazo son generalmente más bajas que las requeridas para pacientes con espasticidad de origen medular
Debido a la naturaleza abierta e incontrolada de la experiencia, en muchos casos no se puede evaluar de forma confiable una relación causal entre los acontecimientos observados y la administración de baclofeno intratecal. Sin embargo, muchas de las reacciones notificadas con más frecuencia. Somnolencia, mareo, dolor de cabeza, nauseas, hipotensión, hipotensión y coma. aparentemente un drogadicto.
Las reacciones adversas más frecuentes (≥1%) notificadas durante todos los ensayos clínicos se enumeran en la tabla 2. Nueve pacientes han interrumpido el tratamiento a largo plazo debido a los efectos secundarios.
Tabla 2: reacciones adversas más frecuentes (≥1%) en pacientes con espasticidad cerebral
| Efectos secundarios | Porcentaje N = 211* | Porcentaje N = 153 titulación† | Porcentaje n = 150 mantenimiento‡ |
| Hipotensión | 2.4 | 14.4 | 34.7 |
| Somnolencia | 7.6 | 10.5 | 18.7 |
| 8 | 6.6 | 7.8 | 10.7 |
| Náuseas y vómitos | 6.6 | 10.5 | 4.0 |
| 0 | 6.2 | 8.5 | 4.0 |
| Retención urinaria | 0.9 | 6.5 | 8.0 |
| Convulsiones | 0.9 | 3.3 | 10.0 |
| 1 | 2.4 | 2.6 | 8.0 |
| 1 | 1.4 | 3.3 | 7.3 |
| Hipoventilación | 1.4 | 1.3 | 4.0 |
| Hipertensión | 0.0 | 0.7 | 6.0 |
| Parestesia | 1.9 | 0.7 | 3.3 |
| Hipotensión | 1.9 | 0.7 | 2.0 |
| Aumento De La Salivación | 0.0 | 2.6 | 2.7 |
| Dolor de espalda | 0.9 | 0.7 | 2.0 |
| 0 | 0.5 | 1.3 | 2.0 |
| 0.0 | 0.0 | 4.0 | |
| Sarna | 0.0 | 0.0 | 4.0 |
| 0 | 0.5 | 0.7 | 2.0 |
| Edema Periférico | 0.0 | 0.0 | 3.3 |
| Pensamiento Anormal | 0.5 | 1.3 | 0.7 |
| Impotencia | 0.5 | 0.0 | 1.3 |
| Agitación | 0.0 | 0.0 | 2.0 |
| ""'astenia | 0.5 | 0.0 | 1.3 |
| Temblar | 0.5 | 0.0 | 1.3 |
| Coma | 0.5 | 0.0 | 1.3 |
| Boca seca | 0.0 | 0.0 | 2.0 |
| Inflamación pulmonar | 0.5 | 0.7 | 0.7 |
| Trastornos del habla | 0.5 | 0.0 | 1.3 |
| Temblor | 0.0 | 0.0 | 2.0 |
| Incontinencia | 0.0 | 0.0 | 2.0 |
| Alteración de la micción | 2.4 | 14.4 | 34.7 |
| * después de la administración del bolo de prueba |
Se notificaron las reacciones adversas más frecuentes (1% o más) notificadas en los 211 pacientes seguidos prospectivamente expuestos a baclofeno intratecal. En la cohorte global, se notificaron los siguientes efectos adversos, que no se describe en la Tabla 2 y están ordenados en orden descendente de frecuencia y clasificados por sistema corporal:
Nervioso: Acatisia, ataxia, confusión, depresión, opistótonos, amnesia, ansiedad, alucinaciones, histeria, insomnio, nistagmo, trastorno de la personalidad, disminución de los reflejos y vasodilatación.
Digestivo: Disfagia, incontinencia fecal, sangrado gastrointestinal y trastornos de la lengua.
Cardiovascular: Bradicardia.
No se encontró la página: Apnea, disnea e hiperventilación.
Genitourinario: Eyaculación anormal, cálculo renal, oliguria y vaginitis.
Piel y extremidades: Erupción, sudoración, alopecia, dermatitis de contacto y úlcera cutánea.
Sentidos Especiales: Anomalía de alojamiento.
Cuerpo en su conjunto: Muerte, fiebre, dolor abdominal, carcinoma, enfermedad e hipotermia.
Sistema hemico y linfático: Leucocitosis y erupción petequial.
Dado que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy diferentes, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directa mente con las tasas observadas en los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.
En un estudio clínico reciente, 153 pacientes adultos y pediátricos con espasticidad medular o cerebral fueron tratados con Gablofen 3.000 mcg / mL. Los efectos adversos observados en este estudio fueron similares a concentraciones más bajas de gablofen.
Espasticidad Del Origen De La Médula Espinal
los efectos secundarios más frecuentes en pacientes con espasticidad de origen espinal
En los ensayos clínicos previos y posteriores a la comercialización, las reacciones adversas más frecuentes asociadas con el uso de baclofeno intratecal, que no se produjeron de forma equivalente en los pacientes tratados con placebo, fueron somnolencia, mareo, náuseas, hipotensión, cefalea, convulsiones e hipotensión.
Efectos adversos asociados con la interrupción del tratamiento
8/474 pacientes con espasticidad de origen medular que recibieron infusión a largo plazo de baclofeno intratecal en ensayos clínicos previos y posteriores a la comercialización en los EE.UU. interrumpieron el tratamiento debido a reacciones adversas. Estos incluyen: infecciones de la bolsa de la bomba (3), meningitis (2), dehiscencia de la herida (1), fibromas ginecológicos (1) y sobrepresión de la bomba (1) Con continuación desconocida, si la hay. En once pacientes que experimentaron un coma tras una sobredosis, el tratamiento se suspendió temporal mente, pero todos se reanudaron posteriormente y, por lo tanto, no se consideró una interrupción real
Fatalidad -.
Impacto En Ensayos Controlados
La experiencia con baclofeno intratecal, obtenida en ensayos paralelos aleatorizados controlados con placebo, proporciona solo una base limitada para estimar la incidencia de acontecimientos adversos, ya que los ensayos tuvieron una duración muy corta (hasta tres días de perfusión) y solo afectaron a un total de 63 pacientes. Los siguientes acontecimientos ocurrieron en los 31 pacientes que recibieron baclofeno intratecal en dos ensayos aleatorizados controlados con placebo: hipotensión (2), mareo (2), cefalea( 2), disnea (1). No se notificaron efectos adversos en los 32 pacientes que recibieron placebo en estos estudios.
Acontecimientos observados durante la evaluación pre y post-comercialización del baclofeno intratecal
Las reacciones adversas asociadas con el uso de baclofeno intratecal reflejan la experiencia adquirida con 576 pacientes que fueron seguidos prospectivamente en los EE. Recibieron baclofeno intratecal por períodos de un día (cribado) (N = 576) a más de ocho años (mantenimiento) (N = 10). La dosis habitual en bolo de detección administrada en estos estudios, antes del implante de la bomba, fue típicamente de 50 mcg. La dosis de mantenimiento osciló entre 12 mcg y 2.003 mcg por día. Debido a la naturaleza abierta e incontro Lada de la experiencia, una relación causal entre los eventos observados y la administración de baclofeno intratecal no puede evaluarse de manera confiable en muchos casos, y se sabe que muchos de los efectos secundarios notificados ocurren junto con las enfermedades subyacentes a tratar. Sin embargo, muchas de las reacciones notificadas con mayor frecuencia. Hipotensión, somnolencia, mareo, parestesia , náuseas / vómitos y cefalea. aparentemente un adicto a las drogas
Las experiencias adversas notificadas durante todos los estudios de Ru (tanto controlados como no controlados) se muestran en la tabla 1. Ocho de los 474 pacientes que recibieron perfusión crónica a través de bombas implantadas tuvieron experiencias adversas que llevaron a la interrupción del tratamiento a largo plazo en los estudios antes y después de su comercialización.
Tabla 1: reacciones adversas más frecuentes (≥1%) en pacientes con espasticidad de origen espinal en ensayos clínicos controlados prospectivamente
| Efectos secundarios | Porcentaje N = 576* | Porcentaje N = 474 Titulación† | Porcentaje > N = 430Wartung |
| Hipotensión | 5.4 | 13.5 | 25.3 |
| Somnolencia | 5.7 | 5.9 | 20.9 |
| 1 | 1.7 | 1.9 | 7.9 |
| Parestesia | 2.4 | 2.1 | 6.7 |
| Náuseas y vómitos | 1.6 | 2.3 | 5.6 |
| 1 | 1.6 | 2.5 | 5.1 |
| 0 | 0.2 | 1.5 | 5.1 |
| Convulsiones | 0.5 | 1.3 | 4.7 |
| Retención urinaria | 0.7 | 1.7 | 1.9 |
| Boca seca | 0.2 | 0.4 | 3.3 |
| Accidente | 0.0 | 0.2 | 3.5 |
| ""'astenia | 0.7 | 1.3 | 1.4 |
| Confusión | 0.5 | 0.6 | 2.3 |
| Muerte | 0.2 | 0.4 | 3.0 |
| 0.0 | 0.6 | 3.0 | |
| Trastornos del habla | 0.0 | 0.2 | 3.5 |
| Hipotensión | 1.0 | 0.2 | 1.9 |
| Ambilopía | 0.5 | 0.2 | 2.3 |
| 0 | 0.0 | 0.8 | 2.3 |
| Hipoventilación | 0.2 | 0.8 | 2.1 |
| Coma | 0.0 | 1.5 | 0.9 |
| Impotencia | 0.2 | 0.4 | 1.6 |
| Edema Periférico | 0.0 | 0.0 | 2.3 |
| Incontinencia | 0.0 | 0.8 | 1.4 |
| Insomnio | 0.0 | 0.4 | 1.6 |
| 0 | 0.2 | 0.4 | 0.9 |
| 0 | 0.0 | 0.0 | 1.6 |
| Dypsnea | 0.3 | 0.0 | 1.2 |
| Fiebre | 0.5 | 0.2 | 0.7 |
| Inflamación pulmonar | 0.2 | 0.2 | 1.2 |
| Frecuencia urinaria | 0.0 | 0.6 | 0.9 |
| Urticaria | 0.2 | 0.2 | 1.2 |
| Anorexia | 0.0 | 0.4 | 0.9 |
| Diplopía | 0.0 | 0.4 | 0.9 |
| Disautonomía | 0.2 | 0.2 | 0.9 |
| Alucinación | 0.3 | 0.4 | 0.5 |
| 0 | 0.2 | 0.6 | 0.5 |
| * después de la administración del bolo de prueba |
Además de los efectos adversos más frecuentes (1% o más) notificados en los 576 pacientes-domesticos de seguimiento prospectivo en estudios previos y posteriores a la comercialización, se notificaron experiencias de otros 194 pacientes expuestos a baclofeno intratecal en Estudios Extranjeros. Se han notificado los siguientes efectos adversos, que no se describen en la tabla y están ordenados en orden descendente de frecuencia y clasificados por sistema corporal:
Nervioso: Marcha anormal, pensamiento anormal, temblor, amnesia, espasmos, vasodilatación, accidente vascular cerebral, nistagmo, trastorno de la personalidad, depresión psicológica, isquemia cerebral, labilidad emocional, euforia, Hipertonía, IEO, adicción a las drogas, coordinación, reacción paranoica y ptosis.
Digestivo: Flatulencia, disfagia, dispepsia y gastroenteritis.
Cardiovascular: Hipotensión Postural, bradicardia, palpitaciones, síncope, arritmia ventricular, tromboflebitis profunda, palidez y taquicardia.
No se encontró la página: Enfermedad respiratoria, neumonía por aspiración, hiperventilación, embolia pulmonar y rinitis.
Genitourinario: Hematuria e insuficiencia renal.
Piel y extremidades: Alopecia y sudoración.
Trastornos metabólicos y nutricionales: Pérdida de peso, albuminuria, deshidratación e hiperglucemia.
Sentidos Especiales: Alteraciones visuales, alteraciones de la acomodación, fotofobia, pérdida del gusto y tinnitus.
Cuerpo en su conjunto: Suicidio, falta de efecto de la droga, dolor abdominal, hipotermia, rigidez en el cuello, dolor en el pecho, escalofríos, edema facial, síndrome de gripe y sobredosis.
Sistema hemico y linfático: Anemia.
Espasticidad De Origen Cerebral
los efectos secundarios más comunes
En los ensayos clínicos previos a la comercialización, las reacciones adversas más frecuentes asociadas con el uso de baclofeno intratecal que no se produjeron de la misma manera en los pacientes tratados con placebo fueron: inquietud, estrechamiento, somnolencia, leucocitosis, escalofríos, retención urinaria e hipotensión.
Efectos adversos asociados con la interrupción del tratamiento
Nueve de los 211 pacientes que recibieron baclofeno intratecal en ensayos clínicos previos a la comercialización en los Estados Unidos interrumpieron la perfusión a largo plazo debido a acontecimientos adversos asociados con el tratamiento intratecal.
Los nueve efectos secundarios que llevaron a la abstinencia fueron: infección (3), fugas de LCR (2), meningitis (2), drenaje (1) y control de tensión incontrolable (1).
Fatalidad
Se notificaron tres muertes, ninguna de las cuales se atribuyó al baclofeno intratecal, en pacientes en ensayos clínicos con pacientes con espasticidad cerebral. Ver advertencias para otras muertes notificadas en pacientes con espasticidad espinal.
Impacto En Ensayos Controlados
La experiencia con baclofeno intratecal obtenida en ensayos paralelos aleatorizados controlados con placebo proporciona solo una base limitada para estimar la incidencia de eventos adversos, ya que un total de 62 pacientes que fueron expuestos a un solo bolo intratecal de 50 mcg participaron en los ensayos. Los siguientes efectos adversos se produjeron en los 62 pacientes que recibieron baclofeno intratecal en dos ensayos aleatorizados controlados con placebo en pacientes con parálisis cerebral o parálisis cerebral. Las lesiones en la cabeza fueron: agitación, estrechamiento, somnolencia, leucocitosis, náuseas, vómitos, nistagmo, escalofríos, retención urinaria e hipotensión
Acontecimientos observados durante la evaluación previa a la comercialización del baclofeno intratecal
Las reacciones adversas asociadas al uso de baclofeno intratecal reflejan la experiencia adquirida con un total de 211 U.Sur. Pacientes con espasticidad de origen cerebral, 112 de los cuales eran pacientes pediátricos (menores de 16 años de edad en el momento de la inscripción). Recibieron baclofeno intratecal durante períodos de un día (cribado) (N=211) a 84 meses (mantenimiento) (N=1). La dosis habitual de detección en bolo administrada antes del implante de la bomba en estos estudios fue de 50 a 75 mcg. La dosis de mantenimiento osciló entre 22 mcg y 1.400 mcg por día. Las dosis utilizadas en esta población de pacientes para la perfusión a largo plazo son generalmente más bajas que las requeridas para pacientes con espasticidad de origen medular
Debido a la naturaleza abierta e incontrolada de la experiencia, en muchos casos no se puede evaluar de forma confiable una relación causal entre los acontecimientos observados y la administración de baclofeno intratecal. Sin embargo, muchas de las reacciones notificadas con más frecuencia. Somnolencia, mareo, dolor de cabeza, nauseas, hipotensión, hipotensión y coma. aparentemente un drogadicto.
Las reacciones adversas más frecuentes (≥1%) notificadas durante todos los ensayos clínicos se enumeran en la tabla 2. Nueve pacientes han interrumpido el tratamiento a largo plazo debido a los efectos secundarios.
Tabla 2: reacciones adversas más frecuentes (≥1%) en pacientes con espasticidad cerebral
| Efectos secundarios | Porcentaje N = 211* | Porcentaje N = 153 titulación† | Porcentaje n = 150 mantenimiento‡ |
| Hipotensión | 2.4 | 14.4 | 34.7 |
| Somnolencia | 7.6 | 10.5 | 18.7 |
| 8 | 6.6 | 7.8 | 10.7 |
| Náuseas y vómitos | 6.6 | 10.5 | 4.0 |
| 0 | 6.2 | 8.5 | 4.0 |
| Retención urinaria | 0.9 | 6.5 | 8.0 |
| Convulsiones | 0.9 | 3.3 | 10.0 |
| 1 | 2.4 | 2.6 | 8.0 |
| 1 | 1.4 | 3.3 | 7.3 |
| Hipoventilación | 1.4 | 1.3 | 4.0 |
| Hipertensión | 0.0 | 0.7 | 6.0 |
| Parestesia | 1.9 | 0.7 | 3.3 |
| Hipotensión | 1.9 | 0.7 | 2.0 |
| Aumento De La Salivación | 0.0 | 2.6 | 2.7 |
| Dolor de espalda | 0.9 | 0.7 | 2.0 |
| 0 | 0.5 | 1.3 | 2.0 |
| 0.0 | 0.0 | 4.0 | |
| Sarna | 0.0 | 0.0 | 4.0 |
| 0 | 0.5 | 0.7 | 2.0 |
| Edema Periférico | 0.0 | 0.0 | 3.3 |
| Pensamiento Anormal | 0.5 | 1.3 | 0.7 |
| Impotencia | 0.5 | 0.0 | 1.3 |
| Agitación | 0.0 | 0.0 | 2.0 |
| ""'astenia | 0.5 | 0.0 | 1.3 |
| Temblar | 0.5 | 0.0 | 1.3 |
| Coma | 0.5 | 0.0 | 1.3 |
| Boca seca | 0.0 | 0.0 | 2.0 |
| Inflamación pulmonar | 0.5 | 0.7 | 0.7 |
| Trastornos del habla | 0.5 | 0.0 | 1.3 |
| Temblor | 0.0 | 0.0 | 2.0 |
| Incontinencia | 0.0 | 0.0 | 2.0 |
| Alteración de la micción | 2.4 | 14.4 | 34.7 |
| * después de la administración del bolo de prueba |
Se notificaron las reacciones adversas más frecuentes (1% o más) notificadas en los 211 pacientes seguidos prospectivamente expuestos a baclofeno intratecal. En la cohorte global, se notificaron los siguientes efectos adversos, que no se describe en la Tabla 2 y están ordenados en orden descendente de frecuencia y clasificados por sistema corporal:
Nervioso: Acatisia, ataxia, confusión, depresión, opistótonos, amnesia, ansiedad, alucinaciones, histeria, insomnio, nistagmo, trastorno de la personalidad, disminución de los reflejos y vasodilatación.
Digestivo: Disfagia, incontinencia fecal, sangrado gastrointestinal y trastornos de la lengua.
Cardiovascular: Bradicardia.
No se encontró la página: Apnea, disnea e hiperventilación.
Genitourinario: Eyaculación anormal, cálculo renal, oliguria y vaginitis.
Piel y extremidades: Erupción, sudoración, alopecia, dermatitis de contacto y úlcera cutánea.
Sentidos Especiales: Anomalía de alojamiento.
Cuerpo en su conjunto: Muerte, fiebre, dolor abdominal, carcinoma, enfermedad e hipotermia.
Sistema hemico y linfático: Leucocitosis y erupción petequial.
En muchos casos, no se puede establecer una relación causal entre los efectos observados y la administración de Alfa-baclofeno, ya que la mayoría de los efectos secundarios notificados también pueden estar asociados con la enfermedad subyacente. Sin embargo, algunas reacciones comúnmente reportadas (somnolencia, mareos, dolor de cabeza, náuseas, hipotensión, hipotensión) parecen estar relacionadas con el medicamento. Estos efectos son generalmente temporales y ocurren principalmente durante la fase de prueba o durante cambios en la concentración.
Cuadro 1.
Las reacciones adversas se clasifican según la clase del sistema y la frecuencia dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad de acuerdo con la siguiente convención: muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100 a < 1/10), poco frecuentes (>1/1000 a <1/100), raras (>1/100), 1/100), 1/10000 a <1/1000), muy raras (<1/10000)
Enfermedades del sistema nervioso Somnolencia muy frecuente (especialmente durante la fase de prueba) Frecuentes sedación, mareo / aturdimiento, crisis epilépticas (especialmente con interrupción brusca del tratamiento), cefalea, parestesia, trastornos de la acomodación/visión borrosa/diplopía, habla borrosa, letargo, ""astenia, depresión respiratoria, insomnio, confusión/desorientación, ansiedad, inquietud, depresión. Hipotermia inusual, nistagmo, disfagia, ataxia, deterioro de la memoria, pensamientos e intentos suicidas, euforia, disforia, alucinaciones, paranoia. Enfermedades Cardiacas Hipotensión Frecuente. Hipertensión inusual, bradicardia, trombosis venosa profunda, rubefacción vasomotora, palidez. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Disnea común, bradipnea, neumonía. Trastornos gastrointestinales Frecuentes: náuseas / vómitos, estreñimiento, sequedad de boca, diarrea, pérdida de apetito, aumento de la salivación. Deshidratación inusual, IEO, ageusia. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Urticaria común, prurito, edema facial o periférico. Alopecia Inusual, Diaforesis. Enfermedades del tejido musculoesquelético y eonneetiven Hipotensión muscular muy frecuente (especialmente durante la fase de prueba-efectos temporales). Hipertensión muscular común. Trastornos renales y urinarios Frecuentes Incontinencia Urinaria, Retención Urinaria Trastornos del aparato reproductor y de la mama No se encontró la página Enfermedades y Condiciones Generales de la administración Dolor frecuente , fiebre / temblor. Raros síntomas de abstinencia potencialmente mortales debido a la interrupción urgente de la administración del medicamento (ver " interrupción del tratamiento")No se mencionan aquí las reacciones adversas often shortened to al sistema de administración (por ejemplo, desplazamiento del catéter, infección local, meningitis, sobredosis debida a una manipulación incorrecta del sistema).
En un estudio de detección, la presencia de un tubo de PEG aumentó la incidencia de infecciones profundas en niños.
Algunos de los efectos adversos enumerados a continuación se han notificado en pacientes con espasticidad de origen espinal, pero también pueden ocurrir en pacientes con espasticidad de origen cerebral. A continuación se indican los efectos adversos que se producen con mayor frecuencia en ambas poblaciones.
Las reacciones adversas (Tabla 1) se enumeran por sistema de clasificación de órganos en MedDRA. Dentro de cada sistema de clasificación de órganos, las reacciones adversas se clasifican en primer lugar en las categorías frecuencia, reacciones más comunes. Dentro de cada grupo de frecuencia a los efectos adversos se presentan en orden decreciente de gravedad. Además, se proporciona la categoría de frecuencia correspondiente utilizando la siguiente convención (CIOMS III) para cada reacción adversa: muy frecuentes (>1/10), frecuentes ( >1/100 a < 1/10), poco frecuentes (>1/1. 000 a <1/100), raras ( >1/10,000 -<1/1,000), muy raras (<1/10. 000), y desconocido (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
Tabla 1 reacciones adversas
Trastornos metabólicos y nutricionales Poco Frecuentes: Deshidratación Trastornos Psiquiátricos Juntos: depresión, ansiedad, inquietud. Ocasionalmente: pensamientos suicidas, intento de suicidio, alucinaciones, paranoia, estado de ánimo eufórico. Frecuencia no conocida: Enfermedades del sistema nervioso Muy frecuentes: somnolencia Juntos: convulsiones, confusión, sedación, mareos, dolor de cabeza, paraetesia, disartria, letargo, insomnio, desorientación, Poco frecuentes: ataxia, trastornos de la memoria, nistagmo (Los calambres y dolores de cabeza ocurren con más frecuencia en pacientes con espasticidad de origen cerebral que en pacientes con espasticidad de origen espinal). Enfermedad ocular Frecuentes: trastorno de acomodación, visión borrosa, diplopía. Enfermedades Cardiovasculares Poco Frecuentes: Bradicardia, Enfermedad Vascular Frecuencia: Hipotensión Ocasionalmente: hipertensión, trombosis venosa profunda, rubefacción, palidez. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Frecuencia: depresión respiratoria, neumonía, disnea. Frecuencia no conocida: bradipnea Trastornos gastrointestinales Frecuentes: náuseas / vómitos, estreñimiento, sequedad de boca,diarrea, pérdida de apetito, aumento de la salivación. Raras: IEO, disfagia, hipogeusia. (Las náuseas y los vómitos son más comunes en pacientes con espasticidad de origen cerebral que en pacientes con espasticidad de origen espinal). Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Frecuentes: urticaria / prurito, edema facial y / o periférico. Poco frecuentes: alopecia, hiperhidrosis. Enfermedades del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo Muy Frecuentes: Hipotensión Juntos: hipertensión Frecuencia no conocida: escoliosis Trastornos renales y urinarios Frecuentes: incontinencia urinaria, retención urinaria (La retención urinaria ocurre con más frecuencia en pacientes con espasticidad de origen cerebral que en pacientes con espasticidad de origen espinal). Enfermedades del aparato reproductor y de la mama Frecuentes: la disfunción Sexual (lioresal intratecal) puede afectar la erección y la eyaculación. Este efecto suele ser reversible cuando se retira el Alfa baclofeno.) Frecuencia no conocida: disfunción eréctil Condiciones generales y condiciones del lugar de administración Frecuentes: astenia, Pirexia, Dolor, Escalofríos. Ocasionalmente: hipotermia. Raras: - advertencias y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO "abstinencia del tratamiento").Reacciones adversas relacionadas con el sistema de administración
Se han notificado eventos adversos relacionados con el sistema de administración (masa inflamatoria en la punta del catéter, dislocación del catéter con posibles complicaciones, infección de bolsillo, meningitis, sobredosis debido a una manipulación incorrecta del dispositivo).
Notificación de sospechas de efectos adversos
Es importante informar de los posibles efectos secundarios después de la aprobación del medicamento. Permite el monitoreo continuo del balance beneficio-riesgo del medicamento. Se pide a los profesionales de la salud que comuniquen los posibles efectos secundarios a través del sistema de Tarjeta amarilla (www.mhra.gov.uk/yellowcard)
Debe prestarse especial atención a la detección de signos y síntomas de sobredosis, especialmente durante la fase inicial de selección y ajuste de dosis del tratamiento, pero también durante la reintroducción del Alfa-baclofeno tras la interrupción del tratamiento.
Síntomas de sobredosis de baclofeno intratecal
Somnolencia, somnolencia, mareos, somnolencia, depresión respiratoria, convulsiones, progresión rostral de la hipotensión e inconsciencia que progresan hasta un coma de hasta 72 horas de duración. En la mayoría de los casos reportados, el coma fue reversible después de la interrupción del medicamento sin consecuencias. Se han notificado síntomas de sobredosis de baclofeno intratecal en un paciente adulto sensible después de recibir un bolo intratecal de 25 mcg.
Sugerencias de tratamiento para una sobredosis
No existe un antídoto específico para el tratamiento de las sobredosis de Alfa-baclofeno, sin embargo, deben normalmente se tomar las siguientes medidas:
- la solución residual de baclofeno intratecal debe retirarse de la bomba lo antes posible.
- Los pacientes con depresión respiratoria deben intubarse según sea necesario hasta que se elimine el medicamento.
Los informes anecdóticos sugieren que la fisostigmina intra-Venosa puede revertir los efectos secundarios centrales, especialmente la somnolencia y la depresión respiratoria. Sin embargo, se recomienda precaución en la administración de fisostigmina, ya que su uso se ha asociado con la inducción de convulsiones y bradicardia.
Dosis De Fisostigmina Para Pacientes Adultos
Administrar 2 mg de fisostigmina por vía intramuscular o intravenosa a una velocidad controlada lenta de no más de 1 mg por minuto. La dosis puede repetirse si aparecen signos potencialmente mortales como arritmia cardínica, convulsiones o coma.
Dosis De Fisostigmina Para Pacientes Pediátricos
Administrar 0,02 mg / kg de fisostigmina por vía intramuscular o intravenosa, no administrar más de 0,5 mg por minuto. La dosis puede repetirse a intervalos de 5 a 10 minutos hasta lograr un efecto terapéutico o alcanzar una dosis máxima de 2 mg.
La fisostigmina puede no ser eficaz para revertir sobredosis grandes, y los pacientes pueden necesitar soporte respiratorio.
Si la punción lumbar no está contra-indicada, considera retirar de 30 a 40 mL de líquido cefalorraquídeo para reducir la concentración de líquido cefalorraquídeo-baclofeno.
Debe prestarse especial atención a la detección de signos y síntomas de sobredosis, especialmente durante la fase inicial de selección y ajuste de dosis del tratamiento, pero también durante la reintroducción de GABLOFEN tras la interrupción del tratamiento.
Síntomas de sobredosis de baclofeno intratecal
Somnolencia, somnolencia, mareos, somnolencia, depresión respiratoria, convulsiones, progresión rostral de la hipotensión e inconsciencia que progresan hasta un coma de hasta 72 horas de duración. En la mayoría de los casos reportados, el coma fue reversible después de la interrupción del medicamento sin consecuencias. Se han notificado síntomas de sobredosis de baclofeno intratecal en un paciente adulto sensible después de recibir un bolo intratecal de 25 mcg.
Sugerencias de tratamiento para una sobredosis
No existe un antídoto específico para el tratamiento de las sobredosis de GABLOFEN, sin embargo, normalmente se deben tomar las siguientes medidas:
- la solución residual de baclofeno intratecal debe retirarse de la bomba lo antes posible.
- Los pacientes con depresión respiratoria deben intubarse según sea necesario hasta que se elimine el medicamento.
Los informes anecdóticos sugieren que la fisostigmina intra-Venosa puede revertir los efectos secundarios centrales, especialmente la somnolencia y la depresión respiratoria. Sin embargo, se recomienda precaución en la administración de fisostigmina, ya que su uso se ha asociado con la inducción de convulsiones y bradicardia.
Dosis De Fisostigmina Para Pacientes Adultos
Administrar 2 mg de fisostigmina por vía intramuscular o intravenosa a una velocidad controlada lenta de no más de 1 mg por minuto. La dosis puede repetirse si aparecen signos potencialmente mortales como arritmia cardínica, convulsiones o coma.
Dosis De Fisostigmina Para Pacientes Pediátricos
Administrar 0,02 mg / kg de fisostigmina por vía intramuscular o intravenosa, no administrar más de 0,5 mg por minuto. La dosis puede repetirse a intervalos de 5 a 10 minutos hasta lograr un efecto terapéutico o alcanzar una dosis máxima de 2 mg.
La fisostigmina puede no ser eficaz para revertir sobredosis grandes, y los pacientes pueden necesitar soporte respiratorio.
Si la punción lumbar no está contra-indicada, considera retirar de 30 a 40 mL de líquido cefalorraquídeo para reducir la concentración de líquido cefalorraquídeo-baclofeno.
Se vigilar estrecha mente al paciente para detectar signos y síntomas de sobredosis durante todo el tratamiento, especialmente durante la primera fase de prueba y la fase de ajuste de dosis, pero también cuando se reanude la administración de Alfa-baclofenacettante después de una breve suspensión debe.
Los signos de sobredosis pueden ocurrir súbita o"insidiosa mente.
Síntomas de sobredosis: hipotensión muscular excesiva, somnolencia, somnolencia, mareos, sedación, convulsiones epilépticas, pérdida del conocimiento, ptyalismo, náuseas y vómitos.
La depresión respiratoria, la apnea y el coma se producen en sobredosis graves.
Puede producirse una sobredosis grave, por ejemplo, si el contenido del catéter entra accidentalmente en el espacio intratecal durante el examen de la permeabilidad/posicionamiento del catéter. Los errores de programación, los aumentos de dosis demasiado rápidos y el tratamiento simultáneo con alfa-baclofeno oral son otras posibles causas de sobredosis. También debe investigarse el mal funcionamiento de la bomba.
Tratamiento
No existe un antídoto específico para el tratamiento de una sobredosis con Alfa-Baclofenacettante. Normalmente, se toman las siguientes medidas::
1) drene el horno baci resto de la bomba lo más rápido posible.
2) si es necesario, intubar a los pacientes con depresión respiratoria, hasta que se elimine el medicamento.
Algunos informes indican que la fisostigmina es capaz de eliminar los efectos del sistema nervioso central, especialmente la somnolencia y la depresión respiratoria.
Sin embargo, se debe tener precaución cuando se inyecte fisostigmina por vía intra-Venosa, ya que puede causar crisis epilépticas, bradicardia y trastornos de la conducción cárdica. Se puede realizar una prueba con 1-2 mg de fisostigmina IV durante un período de 5 a 10 minutos. Durante este tiempo, los pacientes deben ser estrechamente monitorizados. Se pueden administrar dosis repetidas de 1 mg a intervalos de 30 a 60 minutos para mantener una ventilación y un estado de alerta adecuados si el paciente responde positivamente.
La fisostigmina puede ser ineficaz en caso de sobredosis masiva y el paciente puede necesitar ventilación artificial.
A menos que la punción lumbar esté contra-indicada, se puede considerar una evacuación de 30-40 ml de líquido cefalorraquídeo en una etapa temprana de la intoxicación para reducir la concentración de Alfa-baclofeno dentro del líquido cefalorraquídeo.
Mantener la función cardiovascular. Para convulsiones: inyección IV cuidosa de diazepam.
La fisostigmina sólo se recomienda para la toxicidad grave que no responde a las medidas de soporte.
En niños, se puede administrar una dosis de 0,02 mg/kg de fisostigmina iv a una velocidad no superior a 0,5 mg por minuto. Esta dosis puede repetirse a intervalos de 5 a 10 minutos hasta que se alcance un efecto terapéutico o se haya administrado una dosis total de 2 mg.
Debe prestarse especial atención a la detección de signos y síntomas de sobredosis en todo momento, pero especialmente durante las fases iniciales de "cribado y ajuste de dosis", así como durante la reintroducción del Alfa-baclofeno tras la interrupción del tratamiento.
Los signos de sobredosis pueden ocurrir arrepentido mente o (más a menudo) de manera insidiosa.
Síntomas de sobredosis: hipotensión muscular excesiva, somnolencia, somnolencia, mareos, somnolencia, convulsiones, pérdida del conocimiento, hipotermia, salivación excesiva, náuseas y vómitos.
La depresión respiratoria, la apnea y el coma son el resultado de una sobredosis grave. Las convulsiones pueden ocurrir con el aumento de la dosis o con mayor frecuencia durante la recuperación de una sobredosis. Puede producirse una sobredosis grave debido a la administración involuntaria del contenido del catéter, errores en la programación de la bomba, aumentos de dosis excesiva mente rápidos o tratamiento simultáneo con baclofeno oral. También se deben investigar posibles fallos de funcionamiento de la bomba.
Tratamiento
No existe un antídoto específico para el tratamiento de las sobredosis de baclofeno intratecal. Se deben seguir todas las instrucciones del fabricante de la bomba y, en general, se deben tomar los siguientes pasos:
- Si se utiliza una bomba de perfusión continua programable, debe interrumpirse inmediatamente la administración de baclofeno retirando la solución restante del reservorio.
- Si esto es posible sin intervención quirúrgica, el catéter intratecal debe separarse de la bomba lo antes posible y el líquido de perfusión debe drenarse junto con algo de líquido cefalorraquídeo (se recomiendan hasta 30-40 ml).
- Los pacientes con depresión respiratoria deben ser intubados si es necesario, y, si es necesario, respiración artificial. Se deben apoyar las funciones cardiovasculares y, en caso de convulsiones, se debe administrar diazepam iv con anticipación.
- Se debe controlar la presión arterial, el pulso, la temperatura corporal, el ritmo cardiaco y la frecuencia respiratoria.
Grupo farmacoterapéutico: antiespástico con zona de ataque espinal
Relajantes musculares, otros agentes centrales
Código ATC: M03B X01
Farmacodinámica.
El Alfa-baclofeno ralentiza la transmisión refleja mono y polisináptica en la médula espinal al dar GABAB - Receptores estimulados. La estructura química del Alfa-baclofeno es Analítica a la del ácido gamma-aminobutírico (GABA), un inhibidor de neurotransmisores.
La transmisión neuromuscular no es alterada por el Alfa-baclofeno. El Alfa-baclofeno tiene un efecto antinociceptivo. En las enfermedades neurológicas acompañadas de espasmos musculoesqueléticos, las propiedades del Alfa-baclofeno se manifiestan no solo en forma de un efecto sobre las contracciones musculares reflejos, sino también como una reducción significativa en la intensidad de los espasmos dolorosos y el clonus. El Alfa-baclofeno mejora la movilidad del paciente, le da más autonomía y facilita la fisioterapia.
El Alfa-baclofeno suprime el SNC en general y causa sedación, somnolencia, así como depresión respiratoria y cardiovascular.
Alfa-baclofenacettant puede ser considerado como una alternativa a los procedimientos neuroquirúrgicos destructivos.
El Alfa-baclofeno, que se introduce directamente en el espacio intratecal, permite el tratamiento de la espasticidad en dosis que son al menos 400 a 1.000 veces más bajas que por vía oral.
Administración en bolo intratecal.
El medicamento generalmente comienza a funcionar de media a una hora después de la administración de una sola dosis intratecal. El efecto espasmolítico máximo se manifiesta aproximadamente 4 horas después de la dosis, y su efecto dura de 4 a 8 horas. El inicio de la acción, la respuesta máxima y la duración de la acción pueden variar entre los pacientes dependiendo de la dosis, la gravedad de los síntomas y el tipo y la velocidad de administración.
Perfusión continua.
El efecto anti-convulsivo del Alfa-baclofeno comienza de 6 a 8 horas después del inicio de la infusión continua y alcanza su pico dentro de 24 a 48 horas.
Antiespástico con zona de ataque espinal: (código ATC: M03B X01).
El baclofeno suprime la transmisión refleja monosináptica y polisináptica en la médula espinal al reducir el GABA* - Receptores estimulados. El baclofeno es un análisis químico del neurotransmisor inhibidor ácido gamma-aminobutírico (GABA).
La transmisión Neuromuscular no se ve afectada por el baclofeno. El baclofeno tiene un efecto antinociceptivo. En las enfermedades neurológicas asociadas con un espasmo de los músculos esqueléticos, los efectos clínicos de Lioresal tienen la forma de un efecto beneficioso sobre las contracciones musculares reflejos y un claro alivio de los espasmos dolorosos, automatismo y clonus. Lioresal mejora la movilidad del paciente, facilita el manejo sin ayuda y facilita la fisioterapia.
Los beneficios importantes resultantes incluyen la mejora de la eyaculación, la prevención y la curación de las úlceras de decúbito, y mejores patrones de sueño debido a la eliminación de espasmos musculares dolorosos. Además, los pacientes experimentan una mejora en la función de la vejez y el esfínter, y se facilita el cateterismo, lo que mejora en gran medida la calidad de vida del paciente. Se ha demostrado que el baclofeno tiene propiedades depresivas generales del SNC que causan sedación, somnolencia y depresión respiratoria y cardiovascular.
El baclofeno, cuando se introduce directamente en el espacio intratecal, permite un tratamiento eficaz de la espasticidad con dosis al menos 100 veces más pequeñas que las DE ADMINISTRACIÓN oral.
Bolo intratecal:
El inicio de la acción es generalmente de media a una hora después de la administración de una única dosis intratecal. El efecto espasmolítico máximo se observa alrededor de 4 horas después de la dosificación, el efecto dura 4 a 8 horas. El inicio, la respuesta máxima y la duración de la acción pueden variar en cada paciente dependiendo de la dosis y la gravedad de los síntomas, así como del método y la velocidad de administración del medicamento.
Perfusión continua:
El efecto antiespástico del baclofeno se observa por primera vez de 6 a 8 horas después del inicio de la perfusión continua. La eficacia máxima se observa entre 24 y 48 horas.
El modo de Administración intratecal y la circulación lenta del líquido cefalorraquídeo (LCR), deben tenerse en cuenta al interpretar los siguientes parámetros cinéticos.
Absorción.
Por infusión directa en el líquido cefalorraquídeo se pueden evitar los procesos de absorción, y la sustancia puede ocurrir a través de la adsorción con los sitios receptores en el cuerno dorsal de la médula espinal en contacto.
- Distribución.
Después de una única inyección intratecal en bolo / infusión a corto plazo, el volumen de distribución está entre 22 y 157 ml, calculado a partir de los espejos existentes en el líquido cefalorraquídeo. En el caso de perfusiones intratecales continuas, dosis diarias de 50 a 1200 microgramos de Alfa-baclofeno-concent raciones en estado estacionario de 130-1240 ng/ml en el líquido cefalorraquídeo. De acuerdo con la semivida medida en el licor, las concentraciones de LCR en estado estacionario se alcanzan en 1 a 2 días. Durante la perfusión intratecal, las concentraciones plasmáticas no superan los 5 ng / ml, lo que confirma que el paso del Alfa baclofeno a través de la barrera hematoencefálica es lento
Erradicación.
Tras una única inyección intratecal en bolo / perfusión a corto plazo de 50 a 136 microgramos de Alfa-baclofeno, la semivida de eliminación del LCR es de entre 1 y 5 horas. No se determinó la semivida de eliminación del Alfa-baclofeno en el LCR en el estado estacionario.
El aclaramiento medio del LCR es de aproximadamente 30 ml / h tras una inyección única en bolo y una perfusión continua en el espacio subaracnoideo lumbar utilizando una bomba implantable.
Durante la infusión intratecal continua, tan pronto como se alcanza el estado estacionario, se establece un gradiente de concentración de Alfa-baclofeno en el rango entre 1,8 : 1 y of 8.7 : 1 (median = 4 : 1) entre el líquido cefalorraquídeo lumbar y el líquido cefalorraquídeo de la cisterna subaracnoidea. Esto es de importancia clínica ya que la espasticidad de las extremidades inferiores se puede tratar de manera efectiva sin afectar en gran medida a las extremidades superiores, con efectos nerviosos centrales menos adversos debido al efecto del fármaco en los centros cerebrales.
Debido a la lenta circulación del líquido cefalorraquídeo y al gradiente de concentración de baclofeno desde la columna lumbar hasta el líquido cefalorraquídeo cisterna, los parámetros farmacocinéticos observados en este líquido deben interpretarse como se describe a continuación, teniendo en cuenta la alta variabilidad inter e intra-paciente.
Absorción
La infusión directa en el espacio subaracnoideo espinal experimenta procesos de absorción y permite la exposición a los sitios receptores en el cuerno dorsal de la médula espinal.
Distribución
Después de una única inyección intratecal en bolo / perfusión a corto plazo, el volumen de distribución calculado a partir de los niveles de líquido cefalorraquídeo está entre 22 y 157 ml.
Con la perfusión intratecal continua, las dosis diarias de 50 a 1200 microgramos producen concentraciones altas de baclofeno en el LCR de 130 a 1240 ng / ml en el estado estacionario. De acuerdo con la semivida medida en el licor, las concentraciones de LCR en estado estacionario se alcanzan en 1-2 días.
Durante la perfusión intratecal, las concentraciones plasmáticas no superan los 5 ng / ml, lo que confirma que el baclofeno atraviesa lentamente la barrera hematoencefálica.
Erradicación
La semivida de eliminación en el líquido cefalorraquídeo después de una única inyección intratecal en bolo / perfusión a corto plazo de 50 a 136 microgramos de baclofeno varía de 1 a 5 horas. No se determinó la semivida de eliminación del baclofeno después de alcanzar el estado estacionario en el líquido cefalorraquídeo.
Después de una inyección única en bolo y una infusión subaracnoidea lumbar crónica utilizando un sistema de bomba implantable, el aclaramiento medio del líquido cefalorraquídeo fue de aproximadamente 30 ml / h.
En condiciones estacionarias durante la infusión intratecal continua, se establece un gradiente de concentración de baclofeno en el rango entre 1.8 : 1 y 8.7 : 1 (median: 4 : 1) desde el líquido cefalorraquídeo lumbar hasta el cisterna. Esto es de importancia clínica ya que la espasticidad en las extremidades inferiores se puede tratar eficazmente con poco efecto en las extremidades superiores y con menos efectos secundarios en el SNC, debido a los efectos en los centros cerebrales.
Poblaciones Especiales
Pacientes De Edad Avanzada
No se dispone de datos farmacocinéticos en pacientes de edad avanzada tras la administración de Alfa-baclofeno. Si una dosis única de administración oral - Formulación, los datos sugieren que los pacientes mayores tienen una eliminación más lenta pero una exposición sistemática similar al baclofeno en comparación con los adultos jóvenes. Sin embargo, la extrapolación de estos resultados al tratamiento con dosis múltiples no sugiere una diferencia farmacocinética significativa entre adultos jóvenes y pacientes de edad avanzada.
Pediatría
En pacientes pediátricos, las concentraciones plasmáticas respectivas son iguales o inferiores a 10 ng / mL.
disfunción hepática
No se dispone de datos farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia hepática tras la administración de Alfa-baclofeno. Sin embargo, dado que el hígado no desempeña un papel significativo en la disposición del baclofeno, es poco probable que su farmacocinética se vea significativamente alterada clínicamente en pacientes con disfunción hepática.
Disfunción Renal
No se dispone de datos farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia renal tras la administración de Alfa-baclofeno. Dado que el baclofeno se excreta prácticamente inalterado a través de los riñones, no se puede excluir la acumulación de fármacos inalterados en pacientes con disfunción renal.
antiespástico con un sitio de ataque espinal
Un estudio de 2 años con ratas (vía oral) ha demostrado que el Alfa-baclofeno no es carcinogénico. Este estudio showed the black un aumento box-dependiente en la incidencia de quistes ováricos y un aumento menos marcado en la incidencia de glándulas suprarrenales hipertróficas y/o hemorrágicas. Se desconoce la relevancia clínica de estos hallazgos. In vivo Yahoo in vitro Las pruebas de mutagénesis no mostraron efecto mutagénico.
El Alfa-baclofeno Oral aumenta la incidencia de onfaloceles (hemias ventrales) en los fetos de ratas a can altas. No se observaron efectos teratogénicos en ratones.
Se observó un aumento de la incidencia de osificación vertebral incompleta en fetos de ratas que recibieron dosis altas de Alfa-baclofeno. Altas dose de Alfa-baclofeno también aumentaron la incidencia de núcleos falángeos no cossificados de miembros anteriores y patas traseras en fetos de conejo.
La Tolerancia Local
Los estudios subagudos y subcrónicos con infusión intratecal continua de baclofeno en dos especies (Rata, perro) no mostraron signos de irritación o inflamación local en el examen histológico. Los estudios preclínicos en modelos animales han demostrado que la formación de masa inflamatoria está directamente relacionada con una dosis alta y/o una concentración alta de opioides intratecales y que no se forma masa inflamatoria con baclofeno intratecal como único principio activo.
Mutagenicidad y carcinogenicidad
Baclofeno fue negativo para potencial mutagénico y genotóxico en pruebas con bacterias, células de mamíferos, levaduras y hámsters Chinos. No hubo evidencia de potencial mutagénico del baclofeno
Un estudio oral de 2 años en ratas demostró que el baclofeno no es carcinogénico. En el mismo estudio, se observó un aumento de la incidencia de quistes ováricos relacionado con la dosis y un aumento menos pronunciado en las glándulas suprarrenales agrandadas y/o hemorrágicas.
Toxicidad a dosis repetidas
La Administración intratecal repetida de baclofeno no se asoció con el desarrollo de masas inflamatorias en estudios en ratas y perros. En ambas especies, no se observaron cambios en la médula espinal y el tejido adyacente, así como tampoco signos de irritación o inflamación de la médula espinal y el tejido circundante.
toxicidad reproductiva
Es poco probable que el baclofeno intratecal tenga efectos adversos sobre la fertilidad o sobre el desarrollo prenatal o postnatal: administración oral Estudios en ratas y conejos. Baclofeno no es teratogénico en ratones, ratas y conejos a dosis de al menos 125 veces La dosis intratecal máxima mg/kg. Se ha demostrado que Lioresal, la vía oral se administra para aumentar la incidencia de onfaloceles (hernias ventrales) en fetos de ratas que reciben aproximadamente 500 veces La dosis intratecal máxima expresada en mg/kg de dosis. Esta anomalía no se observó en ratones ni conejos. Dosis de Lioresal oral ha demostrado que el retraso en el crecimiento fetal (osificación ósea) provoca dosis que también causan toxicidad materna en ratas y conejos. El baclofeno causó un agrandamiento del arco vertebral en fetos de rata a una dosis intraperitoneal mente alta.
Se ha demostrado que la dextrosa no interactúa con el Alfa baclofeno, como reacción química entre las dos sustancias.
Si se requieren concent raciones alternativas de baclofeno, el Alfa-baclofeno puede diluirse en condiciones asépticas con cloro sólido esteril sin conservantes para preparaciones inyectables. Las ampollas no deben mezclarse con otras soluciones para inyección o perfusión (se ha demostrado que la dextrosa es incompatible debido a una reacción química con baclofeno).
Antes de utilizar el fabricante de la bomba, debe confirmar la compatibilidad del Alfa-baclofeno con los componentes de la bomba de perfusión (incluida la estabilidad química del baclofeno en el depósito) y la presencia de un filtro de retención de bacterias en línea.
El resto del producto debe desecharse.
Instrucciones de uso Instrucciones de funcionamiento.
El Alfa-Baclofenacettant está designed for para inyecciones intratecales e infusiones continuas, y se administra de acuerdo con las especificaciones de cada sistema de perfusión.
Estabilidad.
El Alfa-baclofeno intratecal ha demostrado ser estable durante 180 días en bombas implantables certificadas por la UE.
Si es posible, los medicamentos de uso parenteral deben comprobarse para detectar la presencia de partículas y cualquier cambio de color antes de su administración.
Instrucciones específicas para la administración
La concentración exacta que debe seleccionarse depende de la dosis diaria requerida y de la velocidad de perfusión mínima de la bomba. Consulte el manual del fabricante para todas las recomendaciones específicas.
Dilución.
Si el usuario desea obtener concent raciones distintas de 50, 500 ó 2000 microgramos/ml, El Alfa-baclofenacettante debe diluirse en condiciones asépticas en una solución estéril y sin conservantes de cloruro sódico para preparaciones inyectables.
Sistemas de gestión.
Se han utilizado varios sistemas para la administración a largo plazo de Alfa-baclofeno por vía intratecal. Estas incluyen bombas certificadas por la UE, que son sistemas implantables equipados con un depósito rellenable y que se implantan debajo de la piel o en una bolsa, generalmente en la pared abdominal, bajo anestesia local o anestesia general. Estos sistemas están conectados a un receptor intratecal, que ingresa al espacio subaracnoideo subcutánamente.
Antes de utilizar estos sistemas, los usuarios deben asegurarse de que las especificaciones técnicas y la estabilidad química del Alfa-baclofeno en el reservorio cumplen las condiciones requeridas para la Administración intratecal de Alfa-baclofeno por vía intratecal.
Cada ampolla es para un solo uso y la solución no utilizada debe desecharse. Los viales no deben congelarse ni esterilizarse en autoclave.
However, we will provide data for each active ingredient
