Rembac

Rembac está indicado para el tratamiento de la espasticidad severa en adultos y pacientes pediátricos de 4 años o más. Los pacientes primero deben responder a una dosis de detección de baclofeno intratecal antes de considerar una infusión a largo plazo de una bomba implantable. En la espasticidad de la médula espinal, la infusión crónica de Rembac a través de una bomba implantable debe reservarse para pacientes que no responden a la terapia oral con baclofeno, o para pacientes que experimentan efectos secundarios intolerables del SNC en dosis efectivas. Los pacientes con espasmos debido a una lesión cerebral traumática deben esperar al menos un año después de la lesión antes de considerar la terapia intratecal con baclofeno a largo plazo. Rembac está destinado para uso intratecal en dosis de prueba de bolo individuales (a través de un catéter vertebral o una punción lumbar) y para uso crónico solo en bombas etiquetadas para la administración intratecal de Rembac.

Antes de la implantación de un dispositivo de infusión intratecal crónica de Rembac, los pacientes deben responder a Rembac en un estudio de detección.

GABLOFEN está indicado para el tratamiento de la espasticidad severa en adultos y pacientes pediátricos de 4 años en adelante. Los pacientes primero deben responder a una dosis de detección de baclofeno intratecal antes de considerar una infusión a largo plazo de una bomba implantable. En la espasticidad de la médula espinal, la infusión crónica de GABLOFEN a través de una bomba implantable debe reservarse para pacientes que no responden a la terapia oral con baclofeno o para pacientes que experimentan efectos secundarios intolerables del SNC en dosis efectivas. Los pacientes con espasmos debido a una lesión cerebral traumática deben esperar al menos un año después de la lesión antes de considerar la terapia intratecal con baclofeno a largo plazo. GABLOFEN está destinado para uso intratecal en dosis de prueba de bolo individuales (a través de un catéter vertebral o una punción lumbar) y para uso crónico solo en bombas etiquetadas para la administración intratecal de GABLOFEN

Antes de la implantación de un dispositivo para la infusión intratecal crónica de GABLOFEN, los pacientes deben responder a GABLOFEN en un estudio de detección.

Rembac Aguettant está indicado en pacientes con espasticidad crónica grave debido a un trauma, esclerosis múltiple u otros trastornos de la médula espinal que no responden a Rembac oral u otros agentes antiespasivos administrados por vía oral, y / o en pacientes que experimentan efectos secundarios inaceptables con dosis orales efectivas.

Rembac Aguettant es eficaz en adultos Pacientes con espasticidad crónica grave de origen cerebral, p. debido a parálisis cerebral, trauma cerebral o accidente cerebrovascular; Sin embargo, la experiencia clínica es limitada.

Población pediátrica

Rembac Aguettant está indicado en pacientes de 4 a <18 años con espasticidad crónica grave de origen cerebral u origen espinal (relacionado con lesiones, esclerosis múltiple u otras enfermedades de la médula espinal) Los antiespasivos no administrados por vía oral (incluyendo Rembac oral) reaccionar y / o tener efectos secundarios inaceptables con dosis orales efectivas.

Rembac está indicado en pacientes con espasticidad crónica grave de origen espinal o cerebral (relacionados con lesiones, esclerosis múltiple, parálisis cerebral) que no responden al baclofeno oral u otros agentes antiespasivos orales, y / o en pacientes que tienen efectos secundarios inaceptables con efectos orales efectivos. se producen dosis.

Se recomienda a los pacientes con espasticidad debido a una lesión en la cabeza que retrasen al menos un año antes del tratamiento con Rembac para que los síntomas de espasticidad puedan estabilizarse.

Rembac puede considerarse como una alternativa a los procedimientos neuroquirúrgicos ablativos.

Población pediátrica

Rembac está indicado en pacientes de 4 a <18 años con espasticidad crónica grave de origen cerebral u origen espinal (relacionado con lesiones, esclerosis múltiple u otras enfermedades de la médula espinal) que no responden a antiespasivos administrados por vía oral (incluyendo baclofeno oral) y / o tener efectos secundarios inaceptables con dosis orales efectivas.

Se ha informado somnolencia en algunos pacientes en tratamiento intratecal Rembac. Se debe aconsejar a los pacientes que tengan precaución al conducir su automóvil, usar maquinaria peligrosa o realizar actividades potencialmente peligrosas si se reduce la vigilancia.

Se han informado efectos depresivos del sistema nervioso central (SNC) como somnolencia y sedación en algunos pacientes que reciben baclofeno intratecal y los pacientes deben ser tratados con precaución. Otros eventos enumerados incluyen ataxia, alucinaciones, visión borrosa, diplopía y síntomas de abstinencia. Los dispositivos operativos o las máquinas pueden ser peligrosos.

Se debe prestar especial atención al reconocimiento de los signos y síntomas de una sobredosis, especialmente durante la primera fase de detección y dosis del tratamiento, pero también durante la reintroducción de Rembac después de una interrupción de la terapia.

Síntomas de sobredosis intratecal de baclofeno

Somnolencia, somnolencia, mareos, somnolencia, depresión respiratoria, convulsiones, progresión rostral de la hipotensión y pérdida de conciencia, que progresan al coma de hasta 72 horas. En la mayoría de los casos reportados, el coma después de suspender el medicamento fue reversible sin consecuencias. Se han informado síntomas de sobredosis intratecal de baclofeno en un paciente adulto sensible después de recibir un bolo intratecal de 25 mcg.

Sugerencias de tratamiento para una sobredosis

No existe un antídoto específico para tratar las sobredosis de Rembac; sin embargo, normalmente se deben tomar los siguientes pasos:

1. La solución residual de baclofeno intratecale debe retirarse de la bomba lo antes posible.
2. Los pacientes con depresión respiratoria deben ser intubados si es necesario hasta que se elimine el medicamento.

Los informes anecdóticos indican que la fisostigmina intravenosa puede revertir los efectos secundarios centrales, particularmente la somnolencia y la depresión respiratoria. Sin embargo, se recomienda precaución al administrar fisostigmina ya que su uso se ha asociado con la inducción de convulsiones y bradicardia.

Dosis de fisostigmina Para pacientes adultos

Administre 2 mg de fisostigmina por vía intramuscular o intravenosa a una velocidad controlada lenta de no más de 1 mg por minuto. La dosis puede repetirse si se producen signos potencialmente mortales, como latidos cardíacos irregulares, calambres o coma.

Dosis de fisostigmina Para pacientes pediátricos

Administre 0.02 mg / kg de fisostigmina por vía intramuscular o intravenosa, no administre más de 0.5 mg por minuto. La dosis se puede repetir cada 5 a 10 minutos hasta que se logre un efecto terapéutico o se alcance una dosis máxima de 2 mg.

La fisostigmina puede no ser efectiva para revertir sobredosis grandes, y los pacientes pueden necesitar mantenerse con soporte respiratorio.

Si la punción lumbar no está contraindicada, se debe considerar restar de 30 a 40 ml de líquido cefalorraquídeo para reducir la concentración de aclofen cerebroespinal.

Se debe prestar especial atención a la detección de signos y síntomas de una sobredosis, especialmente durante la primera fase de detección y sustitución de la dosis del tratamiento, pero también durante la reintroducción de GABLOFEN después de una interrupción de la terapia.

Síntomas de sobredosis intratecal de baclofeno

Somnolencia, somnolencia, mareos, somnolencia, depresión respiratoria, convulsiones, progresión rostral de la hipotensión y pérdida de conciencia, que progresan al coma de hasta 72 horas. En la mayoría de los casos reportados, el coma después de suspender el medicamento fue reversible sin consecuencias. Se han informado síntomas de sobredosis intratecal de baclofeno en un paciente adulto sensible después de recibir un bolo intratecal de 25 mcg.

Sugerencias de tratamiento para una sobredosis

No existe un antídoto específico para tratar las sobredosis de GABLOFEN; sin embargo, normalmente se deben tomar los siguientes pasos:

1. La solución residual de baclofeno intratecale debe retirarse de la bomba lo antes posible.
2. Los pacientes con depresión respiratoria deben ser intubados si es necesario hasta que se elimine el medicamento.

Los informes anecdóticos indican que la fisostigmina intravenosa puede revertir los efectos secundarios centrales, particularmente la somnolencia y la depresión respiratoria. Sin embargo, se recomienda precaución al administrar fisostigmina ya que su uso se ha asociado con la inducción de convulsiones y bradicardia.

Dosis de fisostigmina Para pacientes adultos

Administre 2 mg de fisostigmina por vía intramuscular o intravenosa a una velocidad controlada lenta de no más de 1 mg por minuto. La dosis puede repetirse si se producen signos potencialmente mortales, como latidos cardíacos irregulares, calambres o coma.

Dosis de fisostigmina Para pacientes pediátricos

Administre 0.02 mg / kg de fisostigmina por vía intramuscular o intravenosa, no administre más de 0.5 mg por minuto. La dosis se puede repetir cada 5 a 10 minutos hasta que se logre un efecto terapéutico o se alcance una dosis máxima de 2 mg.

La fisostigmina puede no ser efectiva para revertir sobredosis grandes, y los pacientes pueden necesitar mantenerse con soporte respiratorio.

Si la punción lumbar no está contraindicada, se debe considerar restar de 30 a 40 ml de líquido cefalorraquídeo para reducir la concentración de aclofen cerebroespinal.

El paciente debe ser monitoreado de cerca durante todo el tratamiento para detectar signos y síntomas de una sobredosis, especialmente durante la primera fase de prueba y la fase de titulación, pero también cuando se reanuda la administración de Rembac Aguettant después de una breve suspensión.

Los signos de una sobredosis pueden aparecer repentina o insidiosamente.

Síntomas de una sobredosis: hipotensión muscular excesiva, somnolencia, somnolencia, mareos, sedación, convulsiones epilépticas, pérdida de conciencia, ptalismo, náuseas y vómitos.

La depresión respiratoria, la apnea y el coma ocurren en sobredosis severa.

Se puede producir una sobredosis grave, por ejemplo, si el contenido del catéter entra accidentalmente en el espacio intratecal durante la permeabilidad del catéter / verificación de posicionamiento. Los errores de programación, los aumentos de dosis que son demasiado rápidos y el tratamiento simultáneo con Rembac oral son otras posibles causas de una sobredosis. El mal funcionamiento de la bomba también debe investigarse.

Tratamiento

No existe un antídoto específico para tratar una sobredosis con Rembac Aguettant. Por lo general, se toman las siguientes medidas:

1) drene el bacIofen restante de la bomba lo antes posible.

2) Si es necesario, intube a los pacientes con depresión respiratoria hasta que se elimine el medicamento.

Ciertos informes sugieren que la fisostigmina es capaz de eliminar los efectos nerviosos centrales, particularmente la somnolencia y la depresión respiratoria.

Sin embargo, se debe tener precaución cuando se inyecta fisostigmina por vía intravenosa, ya que puede causar convulsiones epilépticas, bradicardia y trastornos cardíacos. Se puede realizar una prueba con 1-2 mg de fisostigmina IV durante un período de 5 a 10 minutos. Durante este tiempo, los pacientes deben ser monitoreados de cerca. Se pueden administrar dosis repetidas de 1 mg a intervalos de 30 a 60 minutos para mantener una ventilación y vigilancia adecuadas si el paciente responde positivamente.

La fisostigmina puede ser ineficaz en caso de sobredosis masiva y el paciente puede necesitar ventilación artificial.

Si una punción lumbar no está contraindicada, se puede considerar una evacuación de 30-40 ml de líquido cefalorraquídeo en una etapa temprana de intoxicación para reducir la concentración de Rembac dentro del licor.

Mantener la función cardiovascular. En caso de convulsiones: inyección intravenosa cuidadosa de diazepam.

La fisostigmina solo se recomienda para toxicidad severa que no responde a medidas de apoyo.

En niños, se puede administrar una dosis de 0.02 mg / kg de fisostigmina iv a una velocidad de no más de 0.5 mg por minuto. Esta dosis puede repetirse cada 5 a 10 minutos hasta que se logre un efecto terapéutico o se haya administrado una dosis total de 2 mg.

Se debe prestar especial atención a la detección de signos y síntomas de sobredosis en todo momento, pero especialmente durante la fase inicial de "detección" y "titulación de dosis" y durante la reintroducción de Rembac después de una interrupción de la terapia.

Los signos de una sobredosis pueden aparecer repentinamente o (más a menudo) insidiosamente.

Síntomas de sobredosis: hipotensión muscular excesiva, somnolencia, somnolencia, mareos, somnolencia, convulsiones, pérdida de conciencia, hipotermia, salivación excesiva, náuseas y vómitos.

La depresión respiratoria, la apnea y el coma son el resultado de una sobredosis severa. Las convulsiones pueden ocurrir al aumentar la dosis o con mayor frecuencia durante la recuperación de una sobredosis. Se puede producir una sobredosis severa debido a la liberación involuntaria del contenido del catéter, errores en la programación de la bomba, aumentos excesivos de la dosis o tratamiento simultáneo con baclofeno oral. También se deben examinar los posibles fallos de funcionamiento de la bomba.

Tratamiento

No existe un antídoto específico para el tratamiento de las sobredosis de baclofeno intratecal. Se deben seguir todas las instrucciones del fabricante de la bomba y, en general, se deben seguir los siguientes pasos:

- Si se usa una bomba de infusión continua programable, la entrega adicional de baclofeno debe detenerse inmediatamente eliminando la solución de fármaco restante del depósito.

- Si esto es posible sin cirugía, el catéter intratecal debe separarse de la bomba lo antes posible y el líquido de infusión debe liberarse junto con un poco de líquido cefalorraquídeo (se recomiendan hasta 30-40 ml).

- Los pacientes con depresión respiratoria deben ser intubados si es necesario y ventilados artificialmente si es necesario. Las funciones cardiovasculares deben ser apoyadas y administradas con precaución en el caso de calambres iv diazepam.

- Se debe controlar la presión arterial, el pulso, la temperatura corporal, el ritmo cardíaco y la frecuencia respiratoria.

Un estudio de 2 años con ratas (ruta oral) mostró que Rembac no es cancerígeno. Este estudio mostró un aumento dependiente de la dosis en la incidencia de quistes ováricos y un aumento menos pronunciado en la incidencia de glándulas suprarrenales hipertróficas y / o hemorrágicas. La relevancia clínica de estos hallazgos es desconocida. In vivo y in vitro Las pruebas de mutagénesis no mostraron efectos mutagénicos.

Rembac oral aumenta la incidencia de omfaloceleno (hemia ventral) en ratas con dosis altas. No se encontraron efectos teratogénicos en ratones.

Se ha observado una mayor incidencia de osificación vertebral incompleta en ratas que recibieron altas dosis de Rembac oral. Las altas dosis de Rembac oral también aumentaron la incidencia de núcleos falangélicos no cosificados de las patas delanteras y las patas traseras en los fetos de conejo.

Tolerancia local

Los estudios subagudos y subcrónicos con infusión continua de baclofeno intratecal en dos especies (rata, perro) no mostraron signos de irritación o inflamación local durante el examen histológico. Los estudios preclínicos en modelos animales han demostrado que la formación de masa inflamatoria está directamente relacionada con una dosis alta y / o alta concentración de opioides intratecales y que no se forma masa inflamatoria con baclofeno intratecal como único ingrediente activo.

Mutagenicidad y carcinogenicidad

El baclofeno fue negativo para los mutágenos y el potencial genotóxico en las pruebas en bacterias, células de mamíferos, levaduras y hámsters chinos. No hubo evidencia de un potencial mutagénico de baclofeno

Un estudio de ratas de 2 años (administración oral) mostró que el baclofeno no es cancerígeno. El mismo estudio observó un aumento relacionado con la dosis en la incidencia de quistes ováricos y un aumento menos pronunciado en las glándulas suprarrenales agrandadas y / o hemorrágicas.

Dosis repetida de toxicidad

La administración intratecal repetida de baclofeno no se asoció con el desarrollo de masas inflamatorias en estudios en ratas y perros. No se encontraron cambios en la médula espinal y el tejido adyacente y no se encontraron signos de irritación o inflamación de la médula espinal y el tejido circundante en ninguna de las especies.

toxicidad reproductiva

Es poco probable que el baclofeno de Intrathekales tenga efectos adversos sobre la fertilidad o el desarrollo prenatal o postnatal en función de oral - Estudios en ratas y conejos. El baclofeno no es teratogénico en ratones, ratas y conejos a dosis al menos 125 veces la dosis máxima intratecal mg / kg. Se ha demostrado que es lioresal, oral se administra, aumenta la incidencia de omfaloceleno (hernias ventral) en fetos de ratas, que es aproximadamente 500 veces la dosis intratecal máxima, expresada como la dosis de mg / kg. Esta anomalía no se ha observado en ratones o conejos. Dosificado lioresalmente oral ha demostrado que el crecimiento fetal retrasado (osificación ósea) causa dosis que también causaron toxicidad materna en ratas y conejos. El baclofeno hizo que el arco vertebral se expandiera en fetos de ratas a una dosis intraperitoneal alta.