Noxap

Noxap® está indicado para mejorar el suministro de oxígeno y reducir la necesidad de oxigenación de membrana extracorpórea de forma permanente y con poca antelación (> 34 semanas de embarazo) recién nacidos con insuficiencia respiratoria hipóxica en relación con la detección clínica o ecocardiográfica de hipertensión pulmonar en relación con el soporte de ventilación y otros medios adecuados.

Dosis

Recién nacidos a corto y corto plazo con insuficiencia respiratoria hipóxica

La dosis recomendada de Noxap es de 20 ppm. Mantenga el tratamiento durante hasta 14 días o hasta que se resuelva la saturación de oxígeno subyacente y el recién nacido esté listo para ser destetado de la terapia con Noxap.

No se recomiendan dosis de más de 20 ppm.

Administración

Formación en administración

El usuario de los sistemas de suministro de Noxap y óxido de nitrógeno debe completar satisfactoriamente un programa integral de capacitación regular para profesionales de la salud proporcionado por el sistema de entrega y los fabricantes de medicamentos. Los trabajadores de la salud que realizan terapia con óxido de nitrógeno tienen acceso a 24 horas / 365 días al año de soporte técnico para la entrega y administración de Noxap bajo 1-877-566-9466.

Sistemas transportadores de óxido de nitrógeno

Noxap debe administrarse con un sistema calibrado de suministro de óxido de nitrógeno Noxap DSIR ®. Solo se deben usar ventiladores validados asociados con Noxap. Consulte la etiqueta del sistema de suministro de óxido de nitrógeno o llame al 877.566.9466 / visite Noxap.com para obtener una lista actual de sistemas validados.

Tenga disponible una fuente de alimentación de batería de respaldo y un sistema de suministro de óxido nítrico de reserva independiente para reparar fallas de energía y del sistema.

Monitoreo

Mida la metahemoglobina dentro de las 4-8 horas posteriores al inicio del tratamiento con Noxap y periódicamente durante el tratamiento.

Monitoree PaO2 y / o NO2 durante la administración de noxap.

Destrucción y demolición

Evite detener abruptamente Noxap. Para destetar Noxap, reduzca en varios pasos y pare durante varias horas en cada paso para controlar la hipoxemia.

Noxap está contraindicado en recién nacidos que dependen de la sangre de la derivación derecha a izquierda.

ADVERTENCIAS

Contener como parte de la PRECAUCIONES Sección.

PRECAUCIONES

Síndrome de hipertensión pulmonar rebotante después de una interrupción brusca

Destrucción de Noxap. La interrupción brusca de Noxap puede empeorar el suministro de oxígeno y aumentar la presión de la arteria pulmonar, D.H. Síndrome de hipertensión pulmonar de rebote. Los signos y síntomas del síndrome de hipertensión pulmonar de rebote son hipoxemia, hipotensión sistémica, bradicardia y gasto cardíaco reducido. Si se produce hipertensión pulmonar con rebote, deje de tomar la terapia con Noxap de inmediato.

Hipoxemia por metahemoglobinemia

El óxido de nitrógeno combina hemoglobina para formar metahemoglobina, que no transporta oxígeno. El nivel de metahemoglobina aumenta con la dosis de Noxap; puede tomar 8 horas o más para alcanzar los niveles de metahemoglobina en estado estacionario. Monitoree la metahemoglobina y ajuste la dosis de Noxap para optimizar el suministro de oxígeno.

Si el nivel de metahemoglobina no se disuelve con una disminución o disminución de la dosis en Noxap, puede justificarse una terapia adicional para tratar la metahemoglobinemia.

Lesión respiratoria por dióxido de nitrógeno

El dióxido de nitrógeno (NO2) se forma en mezclas de gases que contienen NO y O2. El dióxido de nitrógeno puede causar inflamación del tracto respiratorio y daño al tejido pulmonar.

Si la concentración de NO2 cambia inesperadamente o si la concentración de NO2 alcanza las 3 ppm cuando se mide en el circuito de respiración, el sistema de suministro debe evaluarse de acuerdo con la sección Manual del sistema de suministro de óxido de nitrógeno O&M para la resolución de problemas, y el analizador de NO2 debe recalibrarse. La dosis de Noxap y / o FiO2 debe ajustarse en consecuencia.

Empeoramiento de la insuficiencia cardíaca

Los pacientes con disfunción ventricular izquierda tratados con Noxap pueden experimentar edema pulmonar, aumento de la presión capilar pulmonar, empeoramiento de la disfunción ventricular izquierda, hipotensión sistémica, bradicardia y paro cardíaco. Desconecte el Noxap y trátelo sintomáticamente al mismo tiempo.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

Las exposiciones por inhalación hasta la dosis recomendada (20 ppm) en ratas durante un período de 20 h / día hasta dos años no mostraron evidencia de un efecto cancerígeno. No se examinaron exposiciones más altas.

El óxido de nitrógeno tiene genotoxicidad en salmonella (prueba de Ames), linfocitos humanos y después in vivo - exposición en ratas demostrada. No hay estudios en animales o humanos que evalúen el óxido de nitrógeno para detectar efectos sobre la fertilidad.

Uso en ciertas poblaciones

Embarazo

Embarazo categoría C

No se han realizado estudios de reproducción en animales con Noxap. No se sabe si Noxap, cuando se administra a una mujer embarazada, puede causar daño fetal o afectar la capacidad reproductiva. Noxap no está indicado para su uso en adultos.

Lactancia materna

El óxido de nitrógeno no está indicado para su uso en la población adulta, incluidas las madres lactantes. No se sabe si el óxido de nitrógeno se excreta en la leche materna.

Uso pediátrico

La seguridad y eficacia del óxido nítrico para inhalación se ha demostrado en recién nacidos con insuficiencia respiratoria hipóxica en relación con signos de hipertensión pulmonar en recién nacidos a corto y corto plazo. Estudios adicionales realizados en bebés prematuros para prevenir la displasia broncopulmonar no han mostrado evidencia significativa de eficacia. No hay información sobre su efectividad en otros grupos de edad.

Aplicación geriátrica

El óxido de nitrógeno no está indicado para su uso en la población adulta.

Los siguientes efectos secundarios se analizan en otra parte de la etiqueta

Hipoxemia

Empeoramiento de la insuficiencia cardíaca

Experiencia en estudios clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy diferentes, las tasas de efectos secundarios observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica. Sin embargo, la información sobre los efectos secundarios de los estudios clínicos proporciona una base para identificar los eventos adversos asociados con el uso de drogas y para acercar las tasas.

Los estudios controlados incluyeron 325 pacientes con dosis de Noxap de 5 a 80 ppm y 251 pacientes con placebo. La mortalidad general en los estudios agrupados fue del 11% con placebo y del 9% con Noxap, un resultado suficiente para descartar la mortalidad de Noxap más del 40% peor que el placebo.

La duración de la hospitalización en Noxap y los grupos tratados con placebo fue similar en los estudios NINOS y CINRGI.

Un seguimiento de al menos 6 meses está disponible para 278 pacientes que recibieron Noxap y 212 pacientes que recibieron placebo de todos los estudios controlados. Entre estos pacientes, no hubo evidencia de efectos adversos del tratamiento sobre la necesidad de rehospital, servicios médicos especiales, enfermedades pulmonares o consecuencias neurológicas.

En el estudio NINOS, los grupos de tratamiento fueron similares en frecuencia y gravedad de la hemorragia intracraneal, hemorragia de grado IV, leucomalacia periventricular, ataque cerebral, convulsiones que requieren terapia anticonvulsiva, sangrado en los pulmones o hemorragia gastrointestinal.

En CINRGI, la única reacción negativa (> 2% mayor de incidencia en Noxap que en placebo) fue la hipotensión (14% vs. 11%).

Experiencia de marketing

Los informes posteriores a la comercialización de la exposición accidental del personal del hospital a la inhalación de óxido de nitrógeno se han asociado con problemas en el pecho, mareos, garganta seca, disnea y dolor de cabeza.

una sobredosis con noxap se manifiesta en aumentos en la metahemoglobina y las toxicidades pulmonares, que se asocian con un aumento de NO2. El aumento de NO2 puede causar lesiones pulmonares agudas. Los aumentos en la metahemoglobina reducen la capacidad de liberación de oxígeno del ciclo. En estudios clínicos, los valores de NO2> 3 ppm o los niveles de metahemoglobina> 7% se trataron reduciendo o deteniendo la dosis de Noxap.

Dependiendo de la situación clínica, la metahemoglobinemia que no se disuelve después de la reducción o interrupción de la terapia puede tratarse con vitamina C intravenosa, azul de metileno intravenoso o transfusión de sangre.

Efectos sobre el tono vascular pulmonar en PPHN

La hipertensión pulmonar persistente del recién nacido (PPHN) ocurre como un defecto primario de desarrollo o como un estado secundario después de otras enfermedades como el síndrome de aspiración de meconio (MAS), neumonía, sepsis, enfermedad de la membrana HYALINER, zwerchfellhernia congénita (CDH) e hipoplasia pulmonar. En estos estados, la resistencia vascular pulmonar (PVR) es alta, lo que conduce a hipoxemia, que resulta de la clasificación de sangre de derecha a izquierda por el conducto arterioso superior y la apariencia ovalada del agujero. En los recién nacidos con PPHN, Noxap mejora el suministro de oxígeno (como lo indican los aumentos significativos de PaO2).

La farmacocinética del óxido de nitrógeno se ha estudiado en adultos.

Absorción y distribución

El óxido de nitrógeno se absorbe sistémicamente después de la inhalación. La mayor parte cruza el lecho capilar pulmonar, donde se combina con hemoglobina, que está saturada de oxígeno al 60% al 100%. Con esta saturación de oxígeno, el óxido de nitrógeno se combina principalmente con la oxihemoglobina para producir metahemoglobina y nitrato. Con una baja saturación de oxígeno, el óxido de nitrógeno se puede combinar con desoxihemoglobina para formar temporalmente nitrosilhemoglobina, que se convierte en óxidos de nitrógeno y metahemoglobina cuando se expone al oxígeno. Dentro del sistema pulmonar, el óxido de nitrógeno se puede combinar con oxígeno y agua para producir dióxido de nitrógeno o. Genere nitrito que interactúa con la oxihemoglobina para producir metahemoglobina y nitrato. Por lo tanto, los productos finales de óxido de nitrógeno que ingresan al ciclo sistémico son predominantemente metahemoglobina y nitrato.

Metabolismo

La disposición de metahemoglobina se examinó en función del tiempo y la concentración de exposición al óxido de nitrógeno en recién nacidos con insuficiencia respiratoria. Los perfiles de tiempo de concentración de metahemoglobina (MetHb) durante las primeras 12 horas de exposición a NOxap de 0, 5, 20 y 80 ppm se muestran en la Figura 1.

Figura 1: Perfiles de concentración y tiempo de metahemoglobina de recién nacidos por inhalación de 0, 5, 20 u 80 ppm de Noxap

Las concentraciones de metahemoglobina aumentaron en las primeras 8 horas de exposición al óxido de nitrógeno. El nivel medio de metahemoglobina se mantuvo por debajo del 1% en el grupo placebo y en los grupos Noxap con 5 ppm y 20 ppm, pero alcanzó aproximadamente el 5% en el grupo Noxap con 80 ppm. Los niveles de metahemoglobina> 7% solo se lograron en pacientes que recibieron 80 ppm, donde representaban el 35% del grupo. El tiempo promedio para alcanzar el máximo fraude de metahemoglobina 10 y más mn; 9 horas (DE) (mediana, 8 horas) en estos 13 pacientes, pero un paciente no superó el 7% a 40 horas.

Eliminación

El nitrato se identificó como el metabolito predominante de monóxido de nitrógeno que se excreta en la orina y representa> 70% de la dosis de óxido de nitrógeno inhalado. El riñón elimina el nitrato del plasma con tasas cercanas a la velocidad de filtración glomerular.