Kinox (Nitric Oxide)

Kinox (óxido de nitrógeno) ® está indicado para mejorar el suministro de oxígeno y reducir la necesidad de oxigenación de membrana extracorpórea a término y a corto plazo (> 34 semanas de embarazo) recién nacidos con insuficiencia respiratoria hipóxica en relación con evidencia clínica o ecocardiográfica de hipertensión pulmonar en relación con el soporte de ventilación y otros medios adecuados.

Dosis

Recién nacidos a corto y corto plazo con insuficiencia respiratoria hipóxica

La dosis recomendada de Kinox (óxido de nitrógeno) es de 20 ppm. Mantenga el tratamiento durante hasta 14 días o hasta que la saturación de oxígeno subyacente se haya disuelto y el recién nacido esté listo para ser destetado de la terapia con Kinox (óxido de nitrógeno).

No se recomiendan dosis de más de 20 ppm.

Administración

Formación en administración

El usuario de los sistemas de suministro de óxido de nitrógeno y óxido de nitrógeno de Kinox debe completar satisfactoriamente un programa integral de capacitación regular para profesionales de la salud proporcionado por el sistema de entrega y los fabricantes de medicamentos. Los trabajadores de la salud que realizan terapia con óxido de nitrógeno tienen 24 horas / 365 días al año de soporte técnico para la entrega y administración de Kinox (óxido de nitrógeno) bajo 1-877-566-9466.

Sistemas transportadores de óxido de nitrógeno

Kinox (óxido de nitrógeno) debe administrarse con un sistema de suministro de óxido de nitrógeno DSIR ® calibrado de Kinox (óxido de nitrógeno). Solo se deben usar sistemas de ritmo validados junto con Kinox (óxido de nitrógeno). Consulte la etiqueta del sistema de suministro de óxido de nitrógeno o llame al 877.566.9466 / visite Kinox (óxido de nitrógeno) .com para obtener una lista actual de sistemas validados.

Tenga disponible una fuente de alimentación de batería de respaldo y un sistema de suministro de óxido nítrico de reserva independiente para reparar fallas de energía y del sistema.

Monitoreo

Mida la metahemoglobina dentro de las 4-8 horas posteriores al inicio del tratamiento con Kinox (óxido de nitrógeno) y periódicamente durante el tratamiento.

Monitoree PaO2 y No2 mientras administra Kinox (óxido de nitrógeno).

Destrucción y demolición

Evite detener abruptamente Kinox (óxido de nitrógeno). Para destetar Kinox (óxido de nitrógeno), debilitar en varios pasos, pausar durante varias horas en cada paso para controlar la hipoxemia.

Kinox (óxido de nitrógeno) está contraindicado en recién nacidos que dependen de la sangre de la derivación derecha a izquierda.

ADVERTENCIAS

Contener como parte de la PRECAUCIONES Sección.

PRECAUCIONES

Síndrome de hipertensión pulmonar rebotante después de una interrupción brusca

Desmayo de Kinox (óxido de nitrógeno). La interrupción brusca del quinox (óxido de nitrógeno) puede provocar un deterioro en el suministro de oxígeno y un aumento de la presión de la arteria pulmonar, D.H. Síndrome de hipertensión pulmonar rebotada. Los signos y síntomas del síndrome de hipertensión pulmonar de rebote son hipoxemia, hipotensión sistémica, bradicardia y gasto cardíaco reducido. Si la hipertensión pulmonar ocurre con el rebote, use la terapia con quinox (óxido de nitrógeno) inmediatamente.

Hipoxemia por metahemoglobinemia

El óxido de nitrógeno combina hemoglobina para formar metahemoglobina, que no transporta oxígeno. Los niveles de metahemoglobina aumentan con la dosis de Kinox (monóxido de nitrógeno); puede tomar 8 horas o más antes de alcanzar los niveles de metahemoglobina en estado estacionario. Monitoree la metahemoglobina y ajuste la dosis de quinox (óxido de nitrógeno) para optimizar el suministro de oxígeno.

Si el nivel de metahemoglobina no se disuelve con una disminución en la dosis o una disminución en el quinox (óxido de nitrógeno), se puede justificar una terapia adicional para el tratamiento de la metahemoglobinemia.

Lesión respiratoria por dióxido de nitrógeno

El dióxido de nitrógeno (NO2) se forma en mezclas de gases que contienen NO y O2. El dióxido de nitrógeno puede causar inflamación del tracto respiratorio y daño al tejido pulmonar.

Si la concentración de NO2 cambia inesperadamente o si la concentración de NO2 alcanza las 3 ppm cuando se mide en el circuito de respiración, el sistema de suministro debe evaluarse de acuerdo con la sección Manual del sistema de suministro de óxido de nitrógeno O&M para la resolución de problemas, y el analizador de NO2 debe recalibrarse. La dosis de Kinox (óxido de nitrógeno) y / o FiO2 debe ajustarse en consecuencia.

Empeoramiento de la insuficiencia cardíaca

Los pacientes con disfunción ventricular izquierda tratados con quinox (óxido de nitrógeno) pueden experimentar edema pulmonar, aumento de la presión capilar pulmonar, empeoramiento de la disfunción ventricular izquierda, hipotensión sistémica, bradicardia y paro cardíaco. Apague Kinox (óxido de nitrógeno) mientras recibe tratamiento sintomático.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

Las exposiciones por inhalación hasta la dosis recomendada (20 ppm) en ratas durante un período de 20 h / día hasta dos años no mostraron evidencia de un efecto cancerígeno. No se examinaron exposiciones más altas.

El óxido de nitrógeno tiene genotoxicidad en salmonella (prueba de Ames), linfocitos humanos y después in vivo - exposición en ratas demostrada. No hay estudios en animales o humanos que evalúen el óxido de nitrógeno para detectar efectos sobre la fertilidad.

Uso en ciertas poblaciones

Embarazo

Embarazo categoría C

Los estudios de reproducción en animales no se llevaron a cabo con quinox (óxido de nitrógeno). No se sabe si el quinox (óxido de nitrógeno) cuando se administra a una mujer embarazada puede causar daño fetal o afectar la capacidad reproductiva. Kinox (óxido de nitrógeno) no está indicado para su uso en adultos.

Lactancia materna

El óxido de nitrógeno no está indicado para su uso en la población adulta, incluidas las madres lactantes. No se sabe si el óxido de nitrógeno se excreta en la leche materna.

Uso pediátrico

La seguridad y eficacia del óxido nítrico para inhalación se ha demostrado en recién nacidos con insuficiencia respiratoria hipóxica en relación con signos de hipertensión pulmonar en recién nacidos a corto y corto plazo. Estudios adicionales realizados en bebés prematuros para prevenir la displasia broncopulmonar no han mostrado evidencia significativa de eficacia. No hay información sobre su efectividad en otros grupos de edad.

Aplicación geriátrica

El óxido de nitrógeno no está indicado para su uso en la población adulta.

Los siguientes efectos secundarios se analizan en otra parte de la etiqueta

Hipoxemia

Empeoramiento de la insuficiencia cardíaca

Experiencia en estudios clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy diferentes, las tasas de efectos secundarios observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica. Sin embargo, la información sobre los efectos secundarios de los estudios clínicos proporciona una base para identificar los eventos adversos asociados con el uso de drogas y para acercar las tasas.

Los estudios controlados incluyeron 325 pacientes con dosis de Kinox (óxido de nitrógeno) de 5 a 80 ppm y 251 pacientes con placebo. La mortalidad general en los estudios agrupados fue del 11% con placebo y del 9% con quinox (óxido de nitrógeno), un resultado suficiente para descartar que la mortalidad por quinox (óxido de nitrógeno) sea más del 40% peor que el placebo.

La duración de la hospitalización en Kinox (óxido de nitrógeno) y grupos tratados con placebo fue similar en los estudios NINOS y CINRGI.

Un seguimiento de al menos 6 meses está disponible para 278 pacientes que recibieron Kinox (óxido de nitrógeno) y 212 pacientes que recibieron placebo de todos los estudios controlados. Entre estos pacientes, no hubo evidencia de efectos adversos del tratamiento sobre la necesidad de rehospital, servicios médicos especiales, enfermedades pulmonares o consecuencias neurológicas.

En el estudio NINOS, los grupos de tratamiento fueron similares en frecuencia y gravedad de la hemorragia intracraneal, hemorragia de grado IV, leucomalacia periventricular, ataque cerebral, convulsiones que requieren terapia anticonvulsiva, sangrado en los pulmones o hemorragia gastrointestinal.

En CINRGI, la única reacción negativa (> 2% más de incidencia en quinox (óxido de nitrógeno) que en placebo) fue la hipotensión (14% vs. 11%).

Experiencia de marketing

Los informes posteriores a la comercialización de la exposición accidental del personal del hospital a la inhalación de óxido de nitrógeno se han asociado con problemas en el pecho, mareos, garganta seca, disnea y dolor de cabeza.

una sobredosis con quinox (óxido de nitrógeno) se manifiesta en aumentos en la metahemoglobina y las toxicidades pulmonares asociadas con el aumento de NO2. El aumento de NO2 puede causar lesiones pulmonares agudas. Los aumentos en la metahemoglobina reducen la capacidad de liberación de oxígeno del ciclo. En estudios clínicos, los valores de NO2> 3 ppm o los niveles de metahemoglobina> 7% se trataron reduciendo o deteniendo la dosis de Kinox (óxido de nitrógeno).

Dependiendo de la situación clínica, la metahemoglobinemia que no se disuelve después de la reducción o interrupción de la terapia puede tratarse con vitamina C intravenosa, azul de metileno intravenoso o transfusión de sangre.

Efectos sobre el tono vascular pulmonar en PPHN

La hipertensión pulmonar persistente del recién nacido (PPHN) ocurre como un defecto primario de desarrollo o como un estado secundario en otras enfermedades como el síndrome de aspiración de meconio (MAS), neumonía, sepsis, enfermedad de la membrana HYALIN, zwerchfellhernia congénita (CDH) e hipoplasia pulmonar. En estos estados, la resistencia vascular pulmonar (PVR) es alta, lo que conduce a hipoxemia, que resulta de la clasificación de sangre de derecha a izquierda por el conducto arterioso superior y la apariencia ovalada del agujero. En los recién nacidos con PPHN, Kinox (óxido de nitrógeno) mejora el suministro de oxígeno (como lo indica un aumento significativo de PaO2).

La farmacocinética del óxido de nitrógeno se ha estudiado en adultos.

Absorción y distribución

El óxido de nitrógeno se absorbe sistémicamente después de la inhalación. La mayor parte cruza el lecho capilar pulmonar, donde se combina con hemoglobina, que está saturada de oxígeno al 60% al 100%. Con esta saturación de oxígeno, el óxido de nitrógeno se combina principalmente con la oxihemoglobina para producir metahemoglobina y nitrato. Con una baja saturación de oxígeno, el óxido de nitrógeno se puede combinar con desoxihemoglobina para formar temporalmente nitrosilhemoglobina, que se convierte en óxidos de nitrógeno y metahemoglobina cuando se expone al oxígeno. Dentro del sistema pulmonar, el óxido de nitrógeno se puede combinar con oxígeno y agua para producir dióxido de nitrógeno o. Genere nitrito que interactúa con la oxihemoglobina para producir metahemoglobina y nitrato. Por lo tanto, los productos finales de óxido de nitrógeno que ingresan al ciclo sistémico son predominantemente metahemoglobina y nitrato.

Metabolismo

La disposición de metahemoglobina se examinó en función del tiempo y la concentración de exposición al stickóxido en recién nacidos con insuficiencia respiratoria. Los perfiles de concentración para metahemoglobina (MetHb) durante las primeras 12 horas de exposición a 0, 5, 20 y 80 ppm de Kinox (óxido de nitrógeno) se muestran en la Figura 1.

Figura 1: Perfiles de tiempo de concentración de metahemoglobina Recién nacidos Inhala 0, 5, 20 u 80 ppm de Kinox (óxido de nitrógeno)

Las concentraciones de metahemoglobina aumentaron en las primeras 8 horas de exposición al óxido de nitrógeno. El nivel medio de metahemoglobina se mantuvo por debajo del 1% en el grupo placebo y en los grupos Kinox con 5 ppm y 20 ppm (óxido de nitrógeno), pero alcanzó aproximadamente el 5% en el grupo Kinox con 80 ppm (óxido de nitrógeno). Los niveles de metahemoglobina> 7% solo se lograron en pacientes que recibieron 80 ppm, donde representaban el 35% del grupo. El tiempo promedio para alcanzar el máximo fraude de metahemoglobina 10 y más mn; 9 horas (DE) (mediana, 8 horas) en estos 13 pacientes, pero un paciente no superó el 7% a 40 horas.

Eliminación

El nitrato se identificó como el metabolito predominante de monóxido de nitrógeno que se excreta en la orina y representa> 70% de la dosis de óxido de nitrógeno inhalado. El riñón elimina el nitrato del plasma con tasas cercanas a la velocidad de filtración glomerular.