Mirapex ER

Formas de dosificación y fortalezas

• 0.375 mg de blanco a blanquecino, redondo, con bordes biselados tabletas de liberación prolongada grabadas con "ER" en un lado y "0.375" en el otro lado
• 0,75 mg de blanco a blanquecino, redondo, con bordes biselados tabletas de liberación prolongada grabadas con "ER" en un lado y "0.75" en el otro lado
• 1,5 mg comprimidos blancos a blanquecinos, ovales y de liberación prolongada grabado con "ER" en un lado y "1.5" en el otro lado
• 2.25 mg de blanco a blanquecino, ovalado, liberación prolongada tabletas grabadas con "ER" en un lado y "2.25" en el otro lado
• 3 mg comprimidos blancos a blanquecinos, ovales y de liberación prolongada grabado con "ER" en un lado y "3.0" en el otro lado
• 3,75 mg de blanco a blanquecino, ovalado, liberación prolongada tabletas grabadas con "ER" en un lado y "3.75" en el otro lado
• 4.5 mg comprimidos blancos a blanquecinos, ovales y de liberación prolongada grabado con "ER" en un lado y "4.5" en el otro lado

MIRAPEX ER las tabletas están disponibles de la siguiente manera:

0.375 mg: blanco a blanquecino, redondo, con bordes biselados tabletas de liberación prolongada grabadas con "ER" en un lado y "0.375" en el otro lado.

Unidad de uso Botellas de 7 NDC 0597-0109-17
Unidad de uso Botellas de 30 NDC 0597-0109-30

0,75 mg: blanco a blanquecino, redondo, con bordes biselados tabletas de liberación prolongada grabadas con "ER" en un lado y "0.75" en el otro lado.

Unidad de uso Botellas de 7 NDC 0597-0285-17
Unidad de uso Botellas de 30 NDC 0597-0285-30

1,5 mg: blanco a blanquecino, ovalado, liberación prolongada tabletas grabadas con "ER" en un lado y "1.5" en el otro lado.

Unidad de uso Botellas de 7 NDC 0597-0113-17
Unidad de uso Botellas de 30 NDC 0597-0113-30

2,25 mg: blanco a blanquecino, ovalado, liberación prolongada tabletas grabadas con "ER" en un lado y "2.25" en el otro lado.

Unidad de uso Botellas de 30 NDC 0597-0286-30

3 mg: tabletas blancas a blanquecinas, ovales, de liberación prolongada grabado con "ER" en un lado y "3.0" en el otro lado.

Unidad de uso Botellas de 30 NDC 0597-0115-30

3,75 mg: blanco a blanquecino, ovalado, liberación prolongada tabletas grabadas con "ER" en un lado y "3.75" en el otro lado.

Unidad de uso Botellas de 30 NDC 0597-0287-30

4.5 mg: blanco a blanquecino, ovalado, liberación prolongada tabletas grabadas con "ER" en un lado y "4.5" en el otro lado.

Unidad de uso Botellas de 30 NDC 0597-0116-30

Almacenamiento y manejo

Almacenar a 25 ° C (77 ° F); excursiones permitidas a 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F). Proteger de la exposición a alta humedad. Almacenar en un lugar seguro fuera del alcance de los niños.

Distribuido por: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Ridgefield, CT 06877 EE. UU. Revisado: enero de 2016

Las tabletas MIRAPEX ER® son indicado para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson.

Consideraciones generales de dosificación

Las tabletas MIRAPEX ER se toman por vía oral una vez al día, con o sin comida.

Las tabletas MIRAPEX ER deben tragarse enteras y no deben ser masticado, aplastado o dividido.

Si una interrupción significativa en la terapia con MIRAPEX ER Se han producido tabletas, se puede justificar la re-titulación de la terapia.

Dosificación para la enfermedad de Parkinson

La dosis inicial es de 0.375 mg administrados una vez al día. Basado En cuanto a la eficacia y la tolerabilidad, las dosis pueden aumentar gradualmente, no más con frecuencia que cada 5 a 7 días, primero a 0.75 mg por día y luego a 0.75 mg incrementos hasta una dosis máxima recomendada de 4.5 mg por día.

En ensayos clínicos, la dosis se inició a 0.375 mg / día y gradualmente titulado basado en la respuesta terapéutica individual y tolerabilidad. Las dosis superiores a 4,5 mg / día no se han estudiado en clínica ensayos. Se debe evaluar la respuesta terapéutica y la tolerabilidad de los pacientes a un intervalo mínimo de 5 días o más después de cada incremento de dosis.

Debido al diseño de dosis flexible utilizado en ensayos clínicos, no se pudo determinar la información específica de dosis-respuesta.

Las tabletas MIRAPEX ER pueden reducirse a una velocidad de 0.75 mg por día hasta que la dosis diaria se haya reducido a 0,75 mg. A partir de entonces, el la dosis puede reducirse en 0.375 mg por día.

Dosificación en pacientes con insuficiencia renal

En pacientes con insuficiencia renal moderada (creatinina aclaramiento entre 30 y 50 ml / min), las tabletas MIRAPEX ER deben ser inicialmente tomado cada dos días. Se debe tener precaución y una evaluación cuidadosa de La respuesta terapéutica y la tolerabilidad deben realizarse antes de aumentar a diario dosificación después de una semana, y antes de cualquier valoración adicional en 0.375 mg incrementos de hasta 2.25 mg por día. El ajuste de la dosis ya no debería ocurrir con frecuencia que a intervalos semanales.

Las tabletas MIRAPEX ER no se han estudiado en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml / min) o pacientes en hemodiálisis, y no se recomiendan en estos pacientes.

Cambio de tabletas de pramipexol de liberación inmediata a MIRAPEX ER

Los pacientes pueden ser cambiados durante la noche de liberación inmediata tabletas de pramipexol a tabletas MIRAPEX ER en la misma dosis diaria. Cuando cambio entre tabletas de pramipexol de liberación inmediata y tabletas MIRAPEX ER los pacientes deben ser monitoreados para determinar si es necesario ajustar la dosis.

Ninguna.

ADVERTENCIAS

Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.

PRECAUCIONES

Quedarse dormido durante las actividades de la vida diaria y la somnolencia

Los pacientes tratados con pramipexol han informado caídas dormido mientras participa en actividades de la vida diaria, incluida la operación de vehículos de motor, que a veces resultaron en accidentes. Aunque muchos de estos los pacientes informaron somnolencia mientras tomaban tabletas de pramipexol, algunos lo percibieron no tenían señales de advertencia (ataque de sueño) como somnolencia excesiva, y creía que estaban alertas inmediatamente antes del evento. Algunos de estos Se informaron eventos tan tarde como un año después del inicio del tratamiento. En ensayos clínicos controlados con placebo en la enfermedad de Parkinson, el inicio repentino de ataques de sueño o sueño se informaron en 8 de 387 (2%) pacientes tratados con MIRAPEX ER tabletas en comparación con 2 de 281 (1%) pacientes con placebo.

Al principio de la enfermedad de Parkinson, se informó somnolencia 36% de 223 pacientes tratados con MIRAPEX ER, dosis media 3.0 mg / día, en comparación al 15% de 103 pacientes con placebo. En la enfermedad de Parkinson avanzada, somnolencia se informó en el 15% de 164 pacientes tratados con tabletas MIRAPEX ER, mediana dosis 3 mg / día, en comparación con el 16% de 178 pacientes con placebo. Ha sido reportado que generalmente se duerme mientras se dedica a actividades de la vida diaria en un contexto de somnolencia preexistente, aunque los pacientes pueden no dar tal historia. Por esta razón, los prescriptores deben reevaluar a los pacientes por somnolencia o somnolencia, especialmente porque algunos de los eventos ocurren mucho después del comienzo de tratamiento. Los prescriptores también deben tener en cuenta que los pacientes pueden no hacerlo Reconocer la somnolencia o la somnolencia hasta que se le pregunte directamente sobre la somnolencia o somnolencia durante actividades específicas.

Antes de iniciar el tratamiento con tabletas MIRAPEX ER, aconseje a los pacientes sobre el potencial para desarrollar somnolencia y pregunte específicamente sobre factores que pueden aumentar el riesgo de somnolencia, como el uso de medicamentos sedantes concomitantes o alcohol, la presencia de trastornos del sueño y medicamentos concomitantes que aumentan los niveles plasmáticos de pramipexol (p. ej., cimetidina). Si un paciente se desarrolla somnolencia diurna significativa o episodios de quedarse dormido durante las actividades que requieren participación activa (p. ej., conversaciones, comer, etc.), MIRAPEX Las tabletas ER normalmente deben suspenderse. Si se toma la decisión de continuar MIRAPEX ER tabletas, aconseja a los pacientes que no conduzcan y que eviten otros potencialmente actividades peligrosas que podrían causar daños si los pacientes se vuelven somnolentos. Si bien la reducción de la dosis reduce el grado de somnolencia, no hay suficiente información para establecer que la reducción de la dosis eliminará los episodios de caída dormido mientras participa en actividades de la vida diaria.

Hipotensión ortostática sintomática

Agonistas de dopamina, en estudios clínicos y clínicos experiencia, parece perjudicar la regulación sistémica de la presión arterial, con hipotensión ortostática resultante, especialmente durante el aumento de la dosis. Los pacientes con enfermedad de Parkinson, además, parecen tener una capacidad deteriorada para responder a un desafío ortostático. Por estas razones, la enfermedad de Parkinson pacientes tratados con agonistas dopaminérgicos, incluido MIRAPEX ER, normalmente requieren un monitoreo cuidadoso de los signos y síntomas de la ortostática hipotensión, especialmente durante el aumento de la dosis, y debe ser informado de esto riesgo. En ensayos clínicos controlados con placebo en la enfermedad de Parkinson, sintomáticos Se informó hipotensión ortostática en 10 de 387 (3%) pacientes tratados con MIRAPEX ER tabletas en comparación con 3 de 281 (1%) pacientes con placebo. Un paciente de 387 en tabletas MIRAPEX ER interrumpieron el tratamiento debido a hipotensión.

Control de impulsos / Comportamientos compulsivos

Informes de casos y los resultados de estudios transversales Sugiera que los pacientes pueden experimentar intensos impulsos a jugar, aumentar el sexo urgencias, impulsos intensos para gastar dinero, atracones y / u otros impulsos intensos y la incapacidad de controlar estos impulsos mientras toma uno o más de los medicamentos, incluido MIRAPEX ER, que aumentan el tono dopaminérgico central y que generalmente se usan para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson. En algunos casos, aunque no todos, se informó que estos impulsos se detuvieron cuando el la dosis se redujo o se suspendió el medicamento. Porque los pacientes no pueden Reconocer estos comportamientos como anormales, es importante que los prescriptores lo hagan pregunte específicamente a los pacientes o sus cuidadores sobre el desarrollo de nuevos o aumento de los impulsos de juego, impulsos sexuales, gastos incontrolados u otros impulsos mientras recibe tratamiento con MIRAPEX ER. Los médicos deben considerar la reducción de la dosis o suspender el medicamento si un paciente desarrolla tales impulsos mientras toma MIRAPEX ER .

Un total de 1056 pacientes con enfermedad de Parkinson que participó en dos estudios controlados con placebo MIRAPEX ER de hasta 33 semanas se preguntó específicamente en cada visita sobre la ocurrencia de estos síntomas. Un total de 14 de 387 (4%) tratados con tabletas MIRAPEX ER, 12 de 388 (3%) tratado con tabletas de pramipexol de liberación inmediata y 4 de 281 (1%) tratado con placebo informaron comportamientos compulsivos, incluidos patológicos juegos de azar, hipersexualidad y / o compras compulsivas.

Alucinaciones y comportamiento psicótico

En ensayos clínicos controlados con placebo en Parkinson enfermedad, alucinaciones (visuales o auditivas o mixtas) se informaron en 25 de 387 (6%) pacientes tratados con tabletas MIRAPEX ER en comparación con 5 de 281 (2%) pacientes que reciben placebo. Las alucinaciones llevaron a la interrupción del tratamiento en 5 de 387 (1%) pacientes en tabletas MIRAPEX ER.

La edad parece aumentar el riesgo de alucinaciones atribuible al pramipexol. En ensayos clínicos controlados con placebo en La enfermedad de Parkinson, las alucinaciones se informaron en 15 de 162 (9%) SDWLHQWV \ HDUV RI DJH WDNLQJ MIRAPEX ER tabletas en comparación con 10 de 225 (4%) pacientes <65 años de edad tomando tabletas MIRAPEX ER.

Informes posteriores a la comercialización con agonistas de dopamina, incluidos MIRAPEX ER, indica que los pacientes pueden experimentar una mentalidad nueva o que empeora cambios de estado y comportamiento, que pueden ser graves, incluso psicóticos comportamiento durante el tratamiento con MIRAPEX ER o después de comenzar o aumentar el dosis de MIRAPEX ER. Otros medicamentos recetados para mejorar los síntomas de La enfermedad de Parkinson puede tener efectos similares en el pensamiento y el comportamiento. Esta El pensamiento y el comportamiento anormales pueden consistir en una o más de una variedad de manifestaciones que incluyen ideación paranoica, delirios, alucinaciones confusión, comportamiento psicótico, desorientación, comportamiento agresivo agitación y delirio.

Los pacientes con un trastorno psicótico mayor deben hacerlo normalmente no se trata con agonistas de dopamina, incluido MIRAPEX ER, porque del riesgo de exacerbar la psicosis. Además, ciertos medicamentos usado para tratar la psicosis puede exacerbar los síntomas de la enfermedad de Parkinson y puede disminuir la efectividad de MIRAPEX ER .

Discinesia

Las tabletas MIRAPEX ER pueden potenciar el lado dopaminérgico efectos de levodopa y pueden causar o exacerbar la discinesia preexistente.

Deterioro renal

La eliminación de pramipexol depende de la insuficiencia renal función. Pacientes con insuficiencia renal leve deterioro (un aclaramiento de creatinina superior a 50 ml / min) no requiere reducción dosis diaria. Las tabletas MIRAPEX ER no se han estudiado en pacientes con moderada a insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <50 ml / min) o en adelante hemodiálisis.

Rabdomiólisis

En el programa de desarrollo clínico para liberación inmediata tabletas de pramipexol, un solo caso de rabdomiólisis ocurrió en un hombre de 49 años hombre con enfermedad de Parkinson avanzada. El paciente fue hospitalizado con un CPK elevado (10,631 UI / L). Los síntomas se resolvieron con la interrupción del medicación.

Aconseje a los pacientes que se pongan en contacto con un médico si lo experimentan cualquier dolor muscular inexplicable, sensibilidad o debilidad, ya que estos pueden ser síntomas de rabdomiólisis.

Patología retiniana

Datos humanos

Una seguridad abierta de dos años, aleatorizada y de grupos paralelos estudio del deterioro de la retina y la visión comparó la liberación inmediata tabletas de pramipexol y ropinirol de liberación inmediata. Doscientos treinta y cuatro Pacientes con enfermedad de Parkinson (115 en pramipexol, dosis media 3.0 mg / día y 119 en el ropinirol, la dosis media de 9,5 mg / día) se evaluó utilizando un panel clínico evaluaciones oftalmológicas. De 234 pacientes que fueron evaluables, 196 lo habían sido tratados durante dos años y 29 se consideró que habían desarrollado anormalidades clínicas que se consideraron significativos (se habían recibido 19 pacientes en cada brazo de tratamiento tratamiento por menos de dos años). No hubo diferencia estadística en deterioro de la retina entre los brazos de tratamiento; sin embargo, el estudio fue solo capaz de detectar una gran diferencia entre tratamientos. Además, porque el estudio no incluyó un grupo de comparación no tratado (placebo tratado), se desconoce si los hallazgos informados en pacientes tratados con cualquiera de los medicamentos es mayor que la tasa de antecedentes en una población que envejece.

Datos animales

Cambios patológicos (degeneración y pérdida de se observaron células fotorreceptoras en la retina de ratas albinas en 2 años estudio de carcinogenicidad. Mientras que la degeneración retiniana no se diagnosticó ratas pigmentadas tratadas durante 2 años, un adelgazamiento en la capa nuclear externa de la retina fue ligeramente mayor en ratas que recibieron drogas en comparación con los controles. La evaluación de las retinas de ratones albinos, monos y minipigs no se reveló cambios similares. La importancia potencial de este efecto para los humanos no lo ha hecho se ha establecido, pero no se puede ignorar debido a la interrupción de un mecanismo que está universalmente presente en vertebrados (p. ej., eliminación de disco) puede ser involucrado.

Eventos reportados con terapia dopaminérgica

Aunque los eventos enumerados a continuación pueden no haber sido informados con el uso de pramipexol en su programa de desarrollo, lo son asociado con el uso de otras drogas dopaminérgicas. La incidencia esperada de Sin embargo, estos eventos son tan bajos que incluso si el pramipexol causó estos eventos a tasas similares a las atribuibles a otras terapias dopaminérgicas, es decir sería poco probable que incluso un solo caso hubiera ocurrido en una cohorte de El tamaño expuesto al pramipexol en los estudios hasta la fecha.

Hiperpirexia y confusión

Aunque no se informa con pramipexol en la clínica programa de desarrollo, un complejo de síntomas que se asemeja al neuroléptico maligno síndrome (caracterizado por temperatura elevada, rigidez muscular, alterado conciencia e inestabilidad autónoma), sin otra etiología obvia, tiene se ha informado en asociación con la reducción rápida de la dosis, la retirada de o cambios en la terapia dopaminérgica. Si es posible, evite la interrupción repentina o reducción rápida de la dosis en pacientes que toman tabletas MIRAPEX ER. Si la decisión es hecho para descontinuar las tabletas MIRAPEX ER, la dosis debe reducirse para reducir El riesgo de hiperpirexia y confusión.

Complicaciones fibrotas

Casos de fibrosis retroperitoneal, infiltrados pulmonares derrame pleural, engrosamiento pleural, pericarditis y valvulopatía cardíaca se han informado en pacientes tratados con agentes dopaminérgicos derivados del cornezuelo de centeno. Si bien estas complicaciones pueden resolverse cuando se suspende el medicamento, complete la resolución no siempre ocurre.

Aunque se cree que estos eventos adversos están relacionados a la estructura ergolina de estos compuestos, ya sea otro, no derivado del ergot los agonistas de la dopamina pueden causarlos es desconocido.

Casos de posibles complicaciones fibróticas, incluidos La fibrosis peritoneal, la fibrosis pleural y la fibrosis pulmonar han sido informado en la experiencia posterior a la comercialización con pramipexol de liberación inmediata tabletas. Si bien la evidencia no es suficiente para establecer una causalidad relación entre pramipexol y estas complicaciones fibróticas, a La contribución de pramipexol no se puede descartar por completo.

Melanoma

Los estudios epidemiológicos han demostrado que los pacientes con La enfermedad de Parkinson tiene un mayor riesgo (2 a aproximadamente 6 veces mayor) de desarrollando melanoma que la población general. Si lo observado aumentó el riesgo se debió a la enfermedad de Parkinson u otros factores, como los medicamentos utilizados tratar la enfermedad de Parkinson, no está claro.

Por las razones indicadas anteriormente, los pacientes y proveedores lo son aconsejó controlar los melanomas con frecuencia y de forma regular cuando lo use MIRAPEX ER tabletas para cualquier indicación. Idealmente, exámenes periódicos de la piel debe ser realizado por personas debidamente calificadas (p. ej., dermatólogos).

Información de asesoramiento del paciente

Aconseje al paciente que lea al paciente aprobado por la FDA etiquetado (INFORMACIÓN PACIENTE).

Instrucciones de dosificación

Indique a los pacientes que tomen tabletas MIRAPEX ER solo como prescrito. Si se omite una dosis, las tabletas MIRAPEX ER deben tomarse tan pronto como sea posible posible, pero a más tardar 12 horas después de la hora programada regularmente. Después 12 horas, se debe omitir la dosis omitida y se debe tomar la siguiente dosis al día siguiente a la hora programada regularmente.

Las tabletas MIRAPEX ER se pueden tomar con o sin alimentos. Si los pacientes desarrollan náuseas, aconsejan que tomar tabletas MIRAPEX ER con alimentos puede reducir la aparición de náuseas.

Las tabletas MIRAPEX ER deben tragarse enteras. Deberían no ser masticado, aplastado o dividido.

El pramipexol es el ingrediente activo que está en ambos MIRAPEX ER tabletas y pramipexol de liberación inmediata. Asegúrate de eso los pacientes no toman pramipexol de liberación inmediata y MIRAPEX ER

Efectos de sedación

Alertar a los pacientes sobre los posibles efectos sedantes de MIRAPEX ER tabletas, incluida la somnolencia y la posibilidad de conciliar el sueño mientras se dedica a actividades de la vida diaria. Como la somnolencia es frecuente reacción adversa con consecuencias potencialmente graves, los pacientes no deberían hacerlo conducir un automóvil ni participar en otras actividades potencialmente peligrosas hasta que lo hagan ha adquirido suficiente experiencia con las tabletas MIRAPEX ER para evaluar si no afecta negativamente su rendimiento mental y / o motor. Asesorar a los pacientes que si aumenta la somnolencia o nuevos episodios de quedarse dormido durante actividades de la vida diaria (p. ej., conversaciones o comer) se experimentan en en cualquier momento durante el tratamiento, no deben conducir ni participar en actividades potencialmente peligrosas actividades hasta que hayan contactado a su médico. Por lo posible efectos aditivos, aconseje precaución cuando los pacientes toman otros sedantes medicamentos o alcohol en combinación con MIRAPEX ER y al tomar medicamentos concomitantes que aumentan los niveles plasmáticos de pramipexol (p. ej., cimetidina).

Síntomas de control de impulsos, incluidos comportamientos compulsivos

Alertar a los pacientes y sus cuidadores a la posibilidad para que puedan experimentar intensos impulsos a gastar dinero, intensos impulsos a jugar aumento de los impulsos sexuales, atracones y / u otros impulsos intensos y el incapacidad para controlar estos impulsos mientras toma MIRAPEX ER .

Alucinaciones y comportamiento psicótico

Informar a los pacientes que las alucinaciones y otros El comportamiento psicótico puede ocurrir y los ancianos corren un mayor riesgo que pacientes más jóvenes con enfermedad de Parkinson.

Hipotensión postural (ortostática)

Avise a los pacientes que pueden desarrollar postural hipotensión (ortostática), con o sin síntomas como mareos, náuseas desmayos o apagones y, a veces, sudoración. La hipotensión puede ocurrir más frecuentemente durante la terapia inicial. En consecuencia, advierta a los pacientes que no se levanten rápidamente después de sentarse o acostarse, especialmente si lo han estado haciendo períodos prolongados y especialmente al inicio del tratamiento con MIRAPEX ER .

Embarazo

Porque el potencial teratogénico del pramipexol no lo ha hecho se ha establecido completamente en animales de laboratorio y porque la experiencia en los humanos son limitados, aconsejan a las mujeres que notifiquen a sus médicos si se convierten en ellas embarazada o tiene la intención de quedar embarazada durante la terapia.

Madres lactantes

Debido a la posibilidad de que pueda ser pramipexol excretado en la leche materna, aconseje a las mujeres que notifiquen a sus médicos si tienen la intención amamantar o amamantar a un bebé.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

Estudios de carcinogenicidad de dos años con pramipexol tienen realizado en ratones y ratas. Pramipexol se administró en la dieta a ratones a dosis de hasta 10 mg / kg / día [o aproximadamente 10 veces el máximo dosis humana recomendada (MRHD) de 1,5 mg TID en mg / m²]. Pramipexol se administró en la dieta a ratas a dosis de hasta 8 mg / kg / día. Estas dosis se asociaron con AUC plasmáticos hasta aproximadamente 12 veces más en humanos en el MRHD. No se produjeron aumentos significativos en los tumores en ninguno de los dos especie.

El pramipexol no fue mutagénico ni clastogénico en una batería de in vitro (mutación inversa bacteriana, mutación del gen V79 / HGPRT, cromosómica aberración en células CHO) y in vivo (micronúcleos de ratón) ensayos.

En estudios de fertilidad en ratas, pramipexol a una dosis de 2.5 mg / kg / día (5 veces el MRHD en mg / m²) ciclos de celo prolongados e implantación inhibida. Estos efectos se asociaron con reducciones en niveles séricos de prolactina, una hormona necesaria para la implantación y el mantenimiento del embarazo temprano en ratas.

Uso en poblaciones específicas

Embarazo

Embarazo Categoría C

No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. MIRAPEX ER debe usarse durante el embarazo solo si el El beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Cuando se administró pramipexol a ratas hembras en todo momento embarazo, la implantación se inhibió a una dosis de 2.5 mg / kg / día [5 veces el dosis humana máxima recomendada (MRHD) en mg / m²]. Administración de 1,5 mg / kg / día de pramipexol a ratas preñadas durante el período de la organogénesis (días de gestación 7 a 16) resultó en una alta incidencia de reabsorción total de embriones. El AUC plasmático en ratas a esta dosis fue 4 veces el AUC en humanos en el MRHD. Se cree que estos hallazgos se deben a la efecto reductor de prolactina del pramipexol, ya que la prolactina es necesaria para implantación y mantenimiento del embarazo temprano en ratas (pero no conejos o humanos). Debido a la interrupción del embarazo y la pérdida embrionaria temprana en estos estudios, el potencial teratogénico del pramipexol no podría ser adecuado evaluado. No hubo evidencia de efectos adversos sobre el desarrollo embrio-fetal después de la administración de hasta 10 mg / kg / día a conejos preñados durante la organogénesis (El AUC de plasma fue 70 veces mayor que en humanos en el MRHD). El crecimiento postnatal fue inhibido en la descendencia de ratas tratadas con 0.5 mg / kg / día (aproximadamente equivalente al MRHD en mg / m²) o mayor durante el última parte del embarazo y durante toda la lactancia.

Madres lactantes

Un estudio de dosis única, etiquetado por radio, mostró eso El material relacionado con el fármaco estaba presente en la leche de rata en concentraciones de tres a seis veces mayor que en plasma en puntos de tiempo equivalentes.

Los estudios han demostrado que el tratamiento con pramipexol resultó en Una inhibición de la secreción de prolactina en humanos y ratas.

No se sabe si esta droga se excreta en humanos leche. Porque muchas drogas se excretan en la leche humana y por eso potencial para reacciones adversas graves en lactantes de pramipexol, a Se debe tomar la decisión de suspender la lactancia o suspenderla la droga, teniendo en cuenta la importancia de la droga para la madre.

Uso pediátrico

Seguridad y efectividad de las tabletas MIRAPEX ER en pediatría los pacientes no han sido evaluados.

Uso geriátrico

El aclaramiento oral total de pramipexol es aproximadamente del 30% menor en sujetos mayores de 65 años en comparación con sujetos más jóvenes, porque de una disminución en el aclaramiento renal de pramipexol debido a una reducción relacionada con la edad en función renal. Esto resultó en un aumento en la vida media de eliminación de aproximadamente 8.5 horas a 12 horas. En un ensayo clínico controlado con placebo de MIRAPEX ER tabletas en la enfermedad de Parkinson temprana, 47% de los 259 pacientes ZHUH . \ HDUV RI DJH Entre los pacientes que recibieron tabletas MIRAPEX ER, las alucinaciones fueron más común en los ancianos, ocurriendo en 13 RI WKH SDWLHQWV. \ HDUV RI DJH FRPSDUHG WR RI WKH SDWLHQWV \ HDUV RI DJH

Deterioro renal

La eliminación de pramipexol depende de la insuficiencia renal función. El aclaramiento de pramipexol es extremadamente bajo en pacientes en diálisis, como a la diálisis elimina una cantidad insignificante de pramipexol.

No hubo ensayos específicos de interacción farmacocinética con medicamentos realizado con tabletas MIRAPEX ER desde el potencial de interacciones farmacológicas depende principalmente de la sustancia farmacológica activa pramipexol y no del formulación. Los siguientes datos de interacción se obtuvieron mediante liberación inmediata tabletas de pramipexol.

Carbidopa / levodopa: Carbidopa / levodopa no lo hizo influir en la farmacocinética de pramipexol en voluntarios sanos (N = 10). El pramipexol no alteró el grado de absorción (AUC) ni la eliminación de carbidopa / levodopa, aunque causó un aumento en la Cmáx de levodopa en aproximadamente 40% y una disminución en Tmax de 2.5 a 0.5 horas.

Selegilina: En voluntarios sanos (N = 11), la selegilina no influyó en la farmacocinética del pramipexol.

Amantadina: Análisis farmacocinéticos poblacionales sugiera que la amantadina puede disminuir ligeramente el aclaramiento oral de pramipexol.

Cimetidina: Cimetidina, un inhibidor conocido de la insuficiencia renal secreción tubular de bases orgánicas a través del sistema de transporte catiónico, causó a 50% de aumento en el AUC de pramipexol y un aumento del 40% en la vida media (N = 12).

Probenecid: Probenecid, un inhibidor conocido de la insuficiencia renal secreción tubular de ácidos orgánicos a través del transportador aniónico, no lo hizo influye notablemente en la farmacocinética de pramipexol (N = 12).

Otras drogas eliminadas por secreción renal: Población El análisis farmacocinético sugiere que la administración conjunta de medicamentos son secretado por el sistema de transporte catiónico (p. ej., cimetidina, ranitidina, diltiazem, triamtereno, verapamilo, quinidina y quinina) disminuye la oralidad aclaramiento de pramipexol en aproximadamente un 20%, mientras que los secretados por el aniónico sistema de transporte (p. ej., cefalosporinas, penicilinas, indometacina es probable que la hidroclorotiazida y la clorpropamida tengan poco efecto El aclaramiento oral de pramipexol. Otro transporte de cationes orgánicos conocido sustratos y / o inhibidores (p. ej., cisplatino y procainamida) también pueden Disminuir el aclaramiento de pramipexol.

Interacciones CYP: Inhibidores del citocromo P450 no se esperaría que las enzimas afecten la eliminación de pramipexol porque El pramipexol no se metaboliza apreciablemente por estas enzimas in vivo o in vitro. El pramipexol no inhibe las enzimas CYP CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 y CYP3A4. Se observó la inhibición de CYP2D6 con un Ki aparente de 30 μM indicando que el pramipexol no inhibirá las enzimas CYP en el plasma concentraciones observadas después de la dosis clínica de 4.5 mg / día.

Drogas que afectan la motilidad gastrointestinal o gástrica pH: El análisis farmacocinético de la población sugiere que la administración conjunta de los antiácidos (N = 6) disminuyeron el aclaramiento oral de pramipexol en aproximadamente un 25%, mientras que Bloqueadores H2 (N = 5), anticolinérgicos (N = 27), propulsivos (N = 7) y bomba de protones es probable que los inhibidores (N = 16) tengan poco efecto sobre el aclaramiento oral de pramipexol.

Embarazo Categoría C

No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. MIRAPEX ER debe usarse durante el embarazo solo si el El beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Cuando se administró pramipexol a ratas hembras en todo momento embarazo, la implantación se inhibió a una dosis de 2.5 mg / kg / día [5 veces el dosis humana máxima recomendada (MRHD) en mg / m²]. Administración de 1,5 mg / kg / día de pramipexol a ratas preñadas durante el período de la organogénesis (días de gestación 7 a 16) resultó en una alta incidencia de reabsorción total de embriones. El AUC plasmático en ratas a esta dosis fue 4 veces el AUC en humanos en el MRHD. Se cree que estos hallazgos se deben a la efecto reductor de prolactina del pramipexol, ya que la prolactina es necesaria para implantación y mantenimiento del embarazo temprano en ratas (pero no conejos o humanos). Debido a la interrupción del embarazo y la pérdida embrionaria temprana en estos estudios, el potencial teratogénico del pramipexol no podría ser adecuado evaluado. No hubo evidencia de efectos adversos sobre el desarrollo embrio-fetal después de la administración de hasta 10 mg / kg / día a conejos preñados durante la organogénesis (El AUC de plasma fue 70 veces mayor que en humanos en el MRHD). El crecimiento postnatal fue inhibido en la descendencia de ratas tratadas con 0.5 mg / kg / día (aproximadamente equivalente al MRHD en mg / m²) o mayor durante el última parte del embarazo y durante toda la lactancia.

Las siguientes reacciones adversas se analizan en mayor detalle en otras secciones del etiquetado:

• Quedarse dormido durante las actividades de la vida diaria y Somnolencia
• Hipotensión ortostática sintomática
• Control de impulsos / Comportamientos compulsivos
• Alucinaciones y comportamiento psicótico
• Discinesia
• Rabdomiólisis
• Patología retiniana
• Eventos reportados con terapia dopaminérgica

Experiencia en ensayos clínicos

Porque los ensayos clínicos se realizan ampliamente condiciones variables, tasas de reacción adversas observadas en los ensayos clínicos de a el fármaco no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro droga (o de otro programa de desarrollo de una formulación diferente de la misma medicamento) y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Durante el desarrollo de premarketing de MIRAPEX ER tabletas, pacientes con enfermedad de Parkinson temprana fueron tratados con MIRAPEX ER tabletas, placebo o tabletas de pramipexol de liberación inmediata. Además, a La prueba aleatoria, doble ciego, en grupo paralelo se realizó en 156 temprano Pacientes con enfermedad de Parkinson (Hoehn y Yahr Etapas I-III) para evaluar cambio nocturno de tabletas de pramipexol de liberación inmediata a tabletas MIRAPEX ER. En este último estudio, tratamiento concomitante con dosis estables de levodopa fármacos inhibidores de la monoaminooxidasa B (MAOB-I), anticolinérgicos o amantadina individualmente o en combinación, se permitió. En un tercer juicio, avanzado Los pacientes con enfermedad de Parkinson recibieron tabletas MIRAPEX ER, placebo o tabletas de pramipexol de liberación inmediata como terapia complementaria a la levodopa.

Enfermedad temprana de Parkinson

Las reacciones adversas más comunes (≥ 5% y más frecuentes que placebo) después de 33 semanas de tratamiento con tabletas MIRAPEX ER en el ensayo de los primeros pacientes con enfermedad de Parkinson fueron somnolencia, náuseas, estreñimiento mareos, fatiga, alucinaciones, boca seca, espasmos musculares y edema periférico.

Veinticuatro de 223 (11%) pacientes tratados con MIRAPEX ER tabletas durante 33 semanas interrumpieron el tratamiento debido a reacciones adversas comparadas a 4 de 103 (4%) pacientes que recibieron placebo y aproximadamente 20 de 213 (9%) pacientes que recibieron tabletas de pramipexol de liberación inmediata. Lo adverso reacción más comúnmente causando la interrupción del tratamiento con MIRAPEX ER las tabletas fueron náuseas (2%).

La Tabla 1 enumera las reacciones adversas que ocurrieron con a frecuencia de al menos 2% con MIRAPEX ER y fueron más frecuentes que con placebo durante 33 semanas de tratamiento en doble ciego, controlado con placebo estudiar a principios de la enfermedad de Parkinson. En este estudio, los pacientes no recibieron levodopa concomitante; sin embargo, se permitió la levodopa como medicamento de rescate.

Tabla 1: Reacciones adversas en un doble ciego de 33 semanas Ensayo controlado por placebo con MIRAPEX ER en la enfermedad de Parkinson temprano

Porque este estudio utilizó a diseño de titulación de dosis flexible, no fue posible evaluar los efectos de dosis sobre la incidencia de reacciones adversas.

Las reacciones adversas pueden inicialmente ocurrir en la fase de titulación o mantenimiento. Algunas reacciones adversas desarrollado en pacientes tratados con MIRAPEX ER durante la fase de titulación y SHUVLVWHG .7 días) en la fase de mantenimiento (es decir., MIRAPEX ER% -SODFHER WUHDWPHQW GLIIHUHQFH. Las reacciones de SHUVLVWHQW DGYHUVH fueron somnolencia, náuseas estreñimiento, fatiga y boca seca.

Un doble ciego, al azar El ensayo grupal paralelo evaluó la tolerabilidad de un cambio nocturno Pídele tabletas de pramipexol de liberación inmediata a las tabletas MIRAPEX ER al mismo día dosis en 156 pacientes con enfermedad de Parkinson temprana con o sin levodopa. Uno de 104 pacientes cambiaron de tabletas de pramipexol de liberación inmediata a MIRAPEX ER tabletas descontinuadas debido a reacciones adversas (vértigo y náuseas).

Enfermedad de Parkinson avanzada

El adverso más común reacciones. DQG JUHDWHU IUHTXHQF \ WKDQ LQ SODFHER GXULQJ ZHHNV RI WUHDWPHQW con MIRAPEX ER tabletas en el ensayo de pacientes avanzados con enfermedad de Parkinson levodopa concomitante fue discinesia, náuseas, estreñimiento, alucinaciones dolor de cabeza y anorexia.

Ocho de 164 (5%) pacientes tratado con tabletas MIRAPEX ER durante 18 semanas interrumpido el tratamiento debido a reacciones adversas en comparación con 7 de 178 (4%) pacientes que recibieron placebo y 8 de 175 (5%) pacientes que recibieron tabletas de pramipexol de liberación inmediata. Los reacciones adversas más comunes que conducen a la interrupción del tratamiento con Las tabletas MIRAPEX ER fueron náuseas (1%) y alucinaciones (1%).

La Tabla 2 enumera las reacciones adversas eso ocurrió con una frecuencia de al menos 2% con MIRAPEX ER y fue más frecuente que con placebo durante 18 semanas de tratamiento en pacientes con avanzada Enfermedad de Parkinson tratada con tabletas MIRAPEX ER. En este estudio, MIRAPEX ER tabletas, tabletas de pramipexol de liberación inmediata o placebo se administraron a pacientes que también estaban recibiendo levodopa concomitante.

Tabla 2: Reacciones adversas en una prueba de doble ciego controlado por placebo de 18 semanas con MIRAPEX ER in Enfermedad de Parkinson avanzada

Porque esta dosis flexible el estudio utilizó un diseño de titulación, no fue posible evaluar los efectos de dosis sobre la incidencia de reacciones adversas.

Las reacciones adversas pueden inicialmente ocurrir en la fase de titulación o mantenimiento. Algunas reacciones adversas desarrollado en pacientes tratados con MIRAPEX ER durante la fase de titulación y pHUVLVWHG Fase de mantenimiento GD \ V LQWR WKH (es decir., MIRAPEX ER% -SODFHER WUHDWPHQW.GLIIHUHQFH. Las reacciones de SHUVLVWHQW DGYHUVH fueron discinesia e insomnio.

Pruebas de laboratorio

Durante el desarrollo de MIRAPEX ER tabletas, sin anormalidades sistemáticas en las pruebas de laboratorio de rutina fueron notados.

Otras reacciones adversas observado durante ensayos clínicos de MIRAPEX de liberación inmediata o MIRAPEX ER en enfermedad de Parkinson temprana y avanzada

Otras reacciones adversas en estudios clínicos con tabletas MIRAPEX de liberación inmediata o MIRAPEX ER incluye sueños anormales, acatisia, amnesia, disminución de la libido, disminución peso, disnea, neumonía y anomalías en la visión.

Experiencia de postmarketing

Las siguientes reacciones adversas se han identificado durante el uso posterior a la aprobación de MIRAPEX de liberación inmediata o MIRAPEX ER tabletas, principalmente en pacientes con enfermedad de Parkinson. Porque estos las reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, lo es no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer un causal relación con la exposición a drogas. Decisiones para incluir estas reacciones en el etiquetado generalmente se basan en uno o más de los siguientes factores: (1) gravedad de la reacción, (2) frecuencia de los informes, o (3) fuerza de la conexión causal a tabletas de pramipexol. Tipos similares de reacciones se agruparon en una más pequeña Número de categorías estandarizadas que utilizan la terminología MedDRA: cardíaca insuficiencia, secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH), reacciones cutáneas (incluyendo eritema, erupción cutánea, prurito, urticaria), síncope, vómitos y peso aumentar.

No hay experiencia clínica con significativo sobredosis. Un paciente tomó 11 mg / día de pramipexol durante 2 días en una clínica prueba para uso en investigación. La presión arterial se mantuvo estable, aunque la frecuencia del pulso aumentó a entre 100 y 120 latidos / minuto. No hay otros adversos Se informaron reacciones relacionadas con el aumento de la dosis.

No se conoce antídoto para la sobredosis de una dopamina agonista. Si hay signos de estimulación del sistema nervioso central, a se puede indicar fenotiazina u otro agente neuroléptico de butirofenona; la La eficacia de tales medicamentos para revertir los efectos de la sobredosis no ha sido evaluado. El manejo de la sobredosis puede requerir medidas generales de apoyo con lavado gástrico, fluidos intravenosos y monitoreo de electrocardiograma.

El efecto de pramipexol en El intervalo QT del ECG se investigó en un estudio clínico en 60 sanos voluntarios masculinos y femeninos. Todos los sujetos iniciaron el tratamiento con 0.375 mg Las tabletas MIRAPEX ER se administraron una vez al día y se titularon cada 3 días a 2.25 mg y 4.5 mg diarios, una tasa de titulación más rápida que la recomendada en el etiqueta. No se observó ningún efecto relacionado con la dosis o la exposición en los intervalos medios de QT; sin embargo, el estudio no tuvo una evaluación válida de la sensibilidad del ensayo. El efecto de pramipexol en los intervalos QTc a exposiciones más altas logradas tampoco debido a interacciones farmacológicas (p. ej., con cimetidina), insuficiencia renal o at dosis más altas no se han evaluado sistemáticamente.

Aunque los valores medios permanecieron dentro de la referencia normal rangos a lo largo del estudio, presión arterial sistólica supina (SBP), diastólica presión arterial (DBP) y pulso para sujetos tratados con pramipexol generalmente aumentó durante la fase de titulación rápida, en 10 mmHg, 7 mmHg, y 10 lpm más alto que el placebo, respectivamente. SBP, DBP y velocidades de pulso más altas en comparación con el placebo se mantuvieron hasta que las dosis de pramipexol se cónicas; los valores en el último día de reducción gradual fueron generalmente similares a los valores de referencia. Tales efectos no se han observado en estudios clínicos con Parkinson pacientes con enfermedad, que fueron titulados de acuerdo con las recomendaciones etiquetadas.

MIRAPEX ER tabletas, como pramipexol de liberación inmediata tabletas, muestran farmacocinética lineal en todo el rango de dosificación clínica. Liberación lenta de pramipexol de tabletas MIRAPEX ER con una vez al día la administración da como resultado el mismo plasma de pramipexol máximo y mínimo diario concentraciones (Cmax, Cmin) como tres veces la administración diaria de tabletas de pramipexol de liberación inmediata.

Absorción

La biodisponibilidad absoluta de pramipexol es mayor del 90%, lo que indica que está bien absorbido y sufre poca presistemia metabolismo.

Aumento de la exposición sistémica del seguimiento de pramipexol fue la administración oral de 0.375 mg a 4.5 mg de tabletas MIRAPEX ER dosis proporcional. Para las tabletas MIRAPEX ER, se alcanza el estado estacionario de exposición dentro de los 5 días posteriores a la dosificación continua.

Biodisponibilidad relativa de tabletas MIRAPEX ER en comparación con tabletas de liberación inmediata fue aproximadamente del 100%. En un estudio de dosis repetidas en voluntarios sanos y normales, MIRAPEX ER tabletas 4.5 mg administradas una vez diariamente fue bioequivalente con respecto a Cmax y AUC durante 24 horas a tabletas de pramipexol de liberación inmediata 1.5 mg administrados tres veces al día. La concentración promedio de tiempo de pico para las tabletas MIRAPEX ER es de 6 horas. Administración de tabletas MIRAPEX ER con alimentos (p. Ej., comida rica en grasas) no lo hizo afecta el AUC pero aumentó la Cmáx en aproximadamente un 20% y retrasó la Tmáx en aproximadamente 2 horas en comparación con la dosificación en condiciones de ayuno; Estas diferencias no lo son considerado clínicamente relevante.

Distribución

El pramipexol se distribuye ampliamente, teniendo un volumen de distribución de aproximadamente 500 L (coeficiente de variación [CV] = 20%). Está aproximadamente el 15% unido a proteínas plasmáticas. El pramipexol se distribuye en sangre roja células como lo indica una relación eritrocito-plasma de aproximadamente 2.

Metabolismo

El pramipexol se metaboliza solo en un grado insignificante (<10%). No se ha identificado ningún metabolito activo específico en plasma humano o orina.

Eliminación

La excreción urinaria es la ruta principal del pramipexol eliminación, con el 90% de una dosis de pramipexol recuperada en la orina, casi todo como droga sin cambios. El aclaramiento renal de pramipexol es de aproximadamente 400 ml / min (CV = 25%), aproximadamente tres veces mayor que la tasa de filtración glomerular. Por lo tanto, el pramipexol es secretado por los túbulos renales, probablemente por los orgánicos sistema de transporte catiónico.