Meroxi

Meroxi está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños a partir de los 3 meses:

- Neumonía grave, incluida la neumonía hospitalaria y respiratoria.

- Infecciones broncopulmonares en la fibrosis quística

- Infecciones complicadas del tracto urinario

- Infecciones intraabdominales complicadas

- Infecciones intra y posparto

- Infecciones complicadas de piel y tejidos blandos

- Meningitis bacteriana aguda

Meroxi puede usarse en el tratamiento de pacientes neutropénicos con fiebre que se sospecha que tienen una infección bacteriana.

Tratamiento de pacientes con bacteriemia que están asociados o se sospecha que tienen alguna de las infecciones mencionadas anteriormente.

Se deben considerar las pautas oficiales para el uso apropiado de agentes antibacterianos.

Posología

Las siguientes tablas contienen recomendaciones generales para la dosificación.

La dosis de meropenem administrado y la duración del tratamiento deben tener en cuenta el tipo de infección a tratar, incluida su respuesta grave y clínica.

Una dosis de hasta 2 g tres veces al día en adultos y adolescentes y una dosis de hasta 40 mg / kg tres veces al día en niños puede ser particularmente adecuada si se tratan algunos tipos de infecciones, p. infecciones por tipos de bacterias menos susceptibles (p. ej. SI . Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.), o infecciones muy graves.

Se requieren consideraciones de dosificación adicionales al tratar pacientes con insuficiencia renal (ver más abajo).

Adultos y adolescentes

Meropenem generalmente se administra por infusión intravenosa durante aproximadamente 15 a 30 minutos.

Alternativamente, se pueden administrar dosis de hasta 1 g como inyección intravenosa en bolo durante aproximadamente 5 minutos. Se dispone de datos de seguridad limitados para respaldar la administración de una dosis de 2 g en adultos como inyección intravenosa en bolo.

Insuficiencia renal

La dosis para adultos y adolescentes debe ajustarse si el aclaramiento de creatinina es inferior a 51 ml / min, como se muestra a continuación. Hay datos limitados para respaldar la administración de estos ajustes de dosis para una dosis única de 2 g.

Meropenem se limpia mediante hemodiálisis y hemofiltración. La dosis requerida debe administrarse después de que se complete el ciclo de hemodiálisis.

No hay recomendaciones de dosis establecidas para pacientes que reciben diálisis peritoneal.

disfunción hepática

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con disfunción hepática.

Dosis en los ancianos

No se requiere ajuste de dosis para los ancianos con función renal normal o valores de aclaramiento de creatinina superiores a 50 ml / min.

Población pediátrica

Niños menores de 3 meses

No se ha establecido la seguridad y eficacia de meropenem en niños menores de 3 meses y no se ha identificado el programa de dosis óptimo. Sin embargo, los datos farmacocinéticos limitados sugieren que 20 mg / kg pueden ser un régimen adecuado cada 8 horas.

Niños de 3 meses a 11 años y hasta 50 kg de peso corporal

Los esquemas de dosis recomendados se enumeran en la siguiente tabla:

Niños mayores de 50 kg de peso corporal

Se debe administrar la dosis para adultos.

No hay experiencia en niños con insuficiencia renal.

Método de aplicación

Meropenem generalmente se administra por infusión intravenosa durante aproximadamente 15 a 30 minutos. Alternativamente, las dosis de meropenem de hasta 20 mg / kg se pueden administrar como bolo intravenoso durante aproximadamente 5 minutos. Se dispone de datos de seguridad limitados para apoyar la administración de una dosis de 40 mg / kg en niños como inyección intravenosa en bolo.

Hipersensibilidad a otros agentes antibacterianos de carbapenem.

Hipersensibilidad severa (p. Ej. reacción anafiláctica, reacción cutánea grave) a otros agentes antibacterianos betalactámicos (p. ej. penicilinas o cefalosporinas).

Al seleccionar meropenem para tratar a un solo paciente, se debe tener en cuenta la conveniencia de usar un antibacteriano por medio de carbapenem debido a factores como la gravedad de la infección, la prevalencia de resistencia a otros agentes antibacterianos adecuados y el riesgo de selección de bacterias resistentes al carbapenem.

Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa y Acinetobacter spp. Resistencia

Resistencia a los penemas de Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa y Acinetobacter spp. varía en la Unión Europea. Se recomienda a los médicos prescriptivos que consideren la prevalencia local de resistencia de estas bacterias a los penemas.

reacciones de hipersensibilidad

Al igual que con todos los antibióticos betalactámicos, se han informado reacciones de hipersensibilidad graves y ocasionalmente fatales.

Los pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a los carbapenems, penicilinas u otros antibióticos betalactámicos también pueden ser hipersensibles al meropenem. Antes de comenzar la terapia con meropenem, se debe realizar un examen cuidadoso de las reacciones de hipersensibilidad previas a los antibióticos betalactámicos.

Si se produce una reacción alérgica grave, se debe suspender el medicamento y tomar las medidas apropiadas.

Antibiótico - colitis asociada

Se han notificado colitis asociada a antibióticos y colitis pseudomembranosa en casi todos los agentes antibacterianos, incluido el meropenem, y pueden ser leves a potencialmente mortales. Por lo tanto, es importante considerar este diagnóstico en pacientes con diarrea con meropenem durante o después de la administración. Suspender la terapia con meropenem y administrar un tratamiento específico para Clostridium difficile debe ser considerado. No se deben administrar medicamentos que inhiban la peristalsis.

Convulsiones

Raramente se han informado convulsiones durante el tratamiento con carbapenemen, incluido el meropenem.

Monitoreo de la función hepática

La función hepática debe controlarse de cerca durante el tratamiento con meropenem debido al riesgo de toxicidad hepática (disfunción hepática con colestasis y citólisis).

Uso en pacientes con enfermedad hepática: en pacientes con enfermedad hepática existente, la función hepática debe controlarse durante el tratamiento con meropenem. No es necesario ajustar la dosis.

Prueba directa de antiglobulina (prueba de Coombs) seroconversión

Se puede desarrollar una prueba positiva directa o indirecta de Coombs durante el tratamiento con meropenem.

Uso simultáneo con ácido valproico / valproato de sodio / valpromida

No se recomienda el uso simultáneo de meropenem y ácido valproico / valproato de sodio / valpromid.

Meroxi contiene sodio.

Meroxi 500 mg: este medicamento contiene aproximadamente 2 mEq de sodio por dosis de 500 mg, que deben tener en cuenta los pacientes con una dieta controlada de sodio.

Meroxi 1 g: este medicamento contiene aproximadamente 4 mEq de sodio por dosis de 1 g, que deben tener en cuenta los pacientes con una dieta controlada de sodio.

No se han realizado estudios sobre los efectos sobre el accionamiento y la operatividad de las máquinas. Sin embargo, al conducir u operar maquinaria, debe tenerse en cuenta que se han informado dolor de cabeza, parestesia y calambres en meropenem.

Resumen del perfil de seguridad

Se informó con mayor frecuencia una revisión de 4.872 pacientes con 5.026 exposiciones al tratamiento con meropenem con diarrea por efectos secundarios relacionados con Meropenem (2,3%), erupción cutánea (1,4%), náuseas / vómitos (1,4%) e inflamación en el sitio de inyección (1,1%). Los efectos secundarios de laboratorio relacionados con meropenem más comúnmente reportados fueron trombocitosis (1.6%) y aumento de enzimas hepáticas (1.5-4.3%).

Riesgo tabular de efectos secundarios

La siguiente tabla enumera todos los efectos secundarios por clase y frecuencia de órganos del sistema: muy frecuentes (> 1/10); Frecuentes (> 1/100 a <1/10); inusual (> 1/1, 000 a <1/100); raro (> 1 / 10,000 - <1 / 1./1. 000); desconocido (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Los efectos adversos se muestran en el orden de disminución severa dentro de cada grupo de frecuencia.

Población pediátrica

Meroxi está aprobado para niños mayores de 3 meses. Debido a los limitados datos disponibles, no hay evidencia de un mayor riesgo de efectos secundarios en los niños. Todos los informes recibidos fueron consistentes con los eventos observados en la población adulta.

Notificación de sospecha de efectos secundarios

Es importante informar los efectos secundarios sospechosos después de la aprobación del medicamento. Permite el monitoreo continuo del equilibrio beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales de la salud que informen sobre los presuntos efectos secundarios a través del sitio web del Esquema de la Tarjeta Amarilla: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Se deben considerar los tratamientos sintomáticos.

La eliminación renal rápida ocurre en personas con función renal normal.

La hemodiálisis elimina el meropenem y sus metabolitos.

Grupo farmacoterapéutico: agentes antibacterianos para uso sistémico, carbapenems

Código ATC: J01DH02

Mecanismo de acción

Meropenem ejerce su actividad bactericida inhibiendo la síntesis de la pared celular bacteriana en bacterias grampositivas y gramnegativas mediante la unión a proteínas de unión a penicilina (PBP).

Relación farmacocinética / farmacodinámica (PK / PD)

Similar a otros agentes antibacterianos de beta-lactam, el tiempo en que las concentraciones de meropenem exceden el MIC (T!se ha demostrado que gt; MIC) se correlaciona mejor con la efectividad. En modelos preclínicos, el meropenem mostró actividad cuando las concentraciones plasmáticas excedieron el MIC de los organismos infectantes durante aproximadamente el 40% del intervalo de dosis. Este objetivo no se determinó clínicamente.

Mecanismo de resistencia

La resistencia bacteriana al meropenem puede ser el resultado de: (1) permeabilidad reducida de la membrana externa Bacterias gramnegativas (debido a la producción reducida de porina) (2) afinidad reducida de los PBP objetivo (3) mayor expresión de los componentes de la bomba de eflujo y (4) producción de beta-lactamasas que pueden hidrolizar los carbapenems.

Se han notificado grupos locales de infección debido a bacterias resistentes a carbapenem en la Unión Europea.

No existe una resistencia cruzada basada en objetivos entre meropenem y sustancias activas en las clases quinolona, aminoglucósido, macrólido y tetraciclina. Sin embargo, las bacterias pueden ser resistentes a más de una clase de agentes antibacterianos si el mecanismo en cuestión incluye impermeabilidad y / o una (s) bomba (es) de eflujo.

Puntos de corte

A continuación se presentan paradas clínicas para las pruebas de MIC del Comité Europeo para Pruebas de Susceptibilidad Antimicrobiana (EUCAST).

Puntos de corte MIC clínicos EUCAST para meropenem (2013-02-11, v 3.1)

₁ Puntos de corte de Meropenem para Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae para meningitis 0.25 mg / l (susceptible) y 1 mg / l (resistente).

₂ Los aislamientos con valores de MIC por encima del punto de corte sensible son muy raros o aún no se han informado. Las pruebas de identificación y sensibilidad antimicrobiana en dicho aislado deben repetirse, y si se confirma el resultado, el aislado se envía a un laboratorio de referencia. Hasta que haya evidencia de respuesta clínica para aislamientos confirmados con valores de MIC por encima del punto de corte resistente actual, debe ser reportado como resistente.

₃ La susceptibilidad de los estafilococos a los carbapenemen se deriva de la susceptibilidad a la cefoxita.

₄ Los puntos de corte solo se refieren a la meningitis.

₅ Los puntos de corte no relacionados con la especie se determinaron utilizando datos PK / PD y son independientes de las distribuciones MIC de ciertas especies. Solo están destinados a organismos que no tienen puntos de corte específicos. Los puntos de corte no relacionados con la especie se basan en las siguientes dosis: los puntos de corte EUCAST son la dosis más baja para meropenem 1000 mg x 3 por vía intravenosa durante 30 minutos. Se tuvieron en cuenta 2 g x 3 al día en infecciones graves y al establecer el punto de corte I / R.

6 La susceptibilidad a las betalactámicas de los grupos estreptocócicos A, B, C y G se deriva de la susceptibilidad a la penicilina.

- = No se recomiendan pruebas de susceptibilidad porque la especie es un mal objetivo para la terapia con medicamentos. Los aislamientos se pueden informar como R sin verificación previa.

La prevalencia de resistencia adquirida puede variar geográfica y temporalmente para especies seleccionadas, y la información local sobre la resistencia es particularmente deseable cuando se tratan infecciones graves. Si es necesario, se debe obtener asesoramiento experto si la prevalencia de resistencia local es tan grande que el uso del medicamento es cuestionable en al menos algunos tipos de infecciones.

La siguiente tabla de patógenos enumerados se basa en la experiencia clínica y las pautas terapéuticas.

A menudo especies susceptibles

Aerobics grampositivos

Enterococcus faecalis_$

Staphylococcus aureus (susceptible a la meticilina)_£

Staphylococcus Especies (sensibles a la meticilina) incluyendo Staphylococcus epidermidis

Streptococcus agalactiae (Grupo B)

Streptococcus milleri - grupo (S. anginosus, S. constellatus y S. intermedio)

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes (Grupo A)

Aeróbicos gramnegativos

Citrobacter freundii

Citrobacter koseri

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae

Morganella morganii

Neisseria meningitides

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Serratia marcescens

Anaerobios grampositivos

Clostridium perfringens

Peptoniphilus asaccharolyticus

Peptostreptococcus - especies (incluyendo P. micros, P anaerobius, P. magnus)

Anaerobios gramnegativos

Bacteroides caccae

Bacteroides fragilis Grupo

Prevotella bivia

Prevotella disiens

Especie donde la resistencia adquirida puede ser un problema

Aerobics grampositivos

Enterococcus faecium_{$ â €}

Aeróbicos gramnegativos

Acinetobacter Especie

Burkholderia cepacia

Pseudomonas aeruginosa

Organismos resistentes inherentes

Aeróbicos gramnegativos

Stenotrophomonas maltophilia

LegionellaEspecie

Otros microorganismos

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Coxiella burnetii

Mycoplasma pneumoniae

_$ Especie que muestra interpropenso natural

_£ Todos los estafilococos resistentes a la meticilina son resistentes al meropenem

_{â €} Tasa de resistencia> 50% en uno o más países de la UE.

Bellota y melioidosis: se basa el uso de meropenem en humanos in vitro B. mallei y B. pseudomallei datos de susceptibilidad y datos humanos limitados. El tratamiento de los médicos debe referirse a documentos de consenso nacionales y / o internacionales sobre el tratamiento de las glándulas y la melioidosis.

En sujetos sanos, La vida media plasmática media es de aproximadamente 1 hora; El volumen promedio de distribución es de aproximadamente 0.25 l / kg (11-27 l) y el aclaramiento medio es de 287 ml / min a 250 mg y cae a 205 ml / min a 2 G. Dosis de 500, Dosis de 1000 y 2000 mg, que fueron infundidos por más de 30 minutos, dar valores medios de Cmax de aproximadamente 23, 49 y 115 Î1⁄4g / ml, los valores correspondientes de AUC fueron 39.3, 62,3 y 153 Î1⁄4g. h / ml. Después de la infusión durante 5 minutos, los valores de Cmax son 52 y 112 Î1⁄4g / ml después de 500 o. Si los pacientes con función renal normal reciben dosis múltiples durante 8 horas, no hay acumulación de meropenem.

Un estudio de 12 pacientes que administraron meropenem 1000 mg 8 horas después de la operación para infecciones intraabdominales mostró una Cmáx y vida media comparables para los sujetos normales, pero un mayor volumen de distribución 27 L .

Distribución

La unión a proteínas plasmáticas promedio del fraude de meropenem fue de aproximadamente 2% y fue independiente de la concentración. Después de una administración rápida (5 minutos o menos), la farmacocinética es biexponencial, pero esto es mucho menos obvio después de 30 minutos de infusión. Se ha demostrado que Meropenem penetra bien en varios fluidos y tejidos del cuerpo: incluidos pulmones, secreciones bronquiales, bilis, líquido cefalorraquídeo, tejido ginecológico, piel, fascia, músculo y exudado peritoneal.

Biotransformación

Meropenem se metaboliza por hidrólisis del anillo beta-lactámico, que produce un metabolito microbiológicamente inactivo. El meropenem in vitro muestra una susceptibilidad reducida a la hidrólisis por la deshidropeptidasa-I humana (DHP-I) en comparación con el imipenem y no hay necesidad de administrar un inhibidor de DHP-I al mismo tiempo.

Eliminación

Meropenem se excreta principalmente sin cambios a través de los riñones; aproximadamente el 70% (50-75%) de la dosis se excreta sin cambios en 12 horas. Otro 28% se obtiene como metabolitos microbiológicamente inactivos. La eliminación fecal representa solo alrededor del 2% de la dosis. El aclaramiento renal medido y el efecto de probenecid muestran que meropenem está sujeto tanto a filtración como a secreción tubular.

Insuficiencia renal

La disfunción renal conduce a un AUC plasmático más alto y a una vida media más larga para el meropenem. En pacientes con insuficiencia moderada (CrCL 33-74 ml / min), insuficiencia grave 5 veces (CrCL 4-23 ml / min) y pacientes con hemodiálisis de 10 sujetos (CrCL <2 ml / min) en comparación con voluntarios sanos (CrCL> 80 ml / min). El AUC del metabolito de anillo abierto microbiológicamente inactivo también aumentó significativamente en pacientes con insuficiencia renal. Se recomienda ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal moderada y grave.

Meropenem se elimina por hemodiálisis, y el aclaramiento durante la hemodiálisis es aproximadamente cuatro veces mayor que en los pacientes anúricos.

Insuficiencia hepática

Un estudio en pacientes con cirrosis alcohólica no muestra ningún efecto de la enfermedad hepática sobre la farmacocinética de meropenem después de dosis repetidas.

Pacientes adultos

Los estudios farmacocinéticos realizados en pacientes no mostraron diferencias farmacocinéticas significativas en voluntarios sanos con función renal equivalente. Un modelo de población desarrollado a partir de datos en 79 pacientes con infección intraabdominal o neumonía mostró una dependencia del volumen central del peso y el aclaramiento del aclaramiento y la edad de creatinina.

Población pediátrica

La farmacocinética en lactantes y niños con infección a dosis de 10, 20 y 40 mg / kg mostró valores de Cmax, que se encontraron en adultos después de 500, 1000 y.. La comparación mostró una farmacocinética consistente entre dosis y vidas medias similares a las observadas en adultos en todos los sujetos menos en los más recientes (<6 meses t1 / 2 1.6 horas). Los valores medios de aclaramiento de meropenem fueron 5,8 ml / min / kg (6-12 años), 6,2 ml / min / kg (2-5 años), 5,3 ml / min / kg (6-23 meses) y 4,3 ml / min / kg (2 -5 meses). Alrededor del 60% de la dosis se excreta en la orina como meropenem con un 12% adicional como metabolito durante 12 horas. Las concentraciones de Meropenem en el líquido cefalorraquídeo de niños con meningitis son aproximadamente el 20% de los niveles plasmáticos simultáneos, aunque existe una variabilidad interindividual significativa.

La farmacocinética de meropenem en recién nacidos que requieren tratamiento antiinfeccioso mostró un mayor aclaramiento en recién nacidos con una edad cronológica o gestacional más alta con una vida media total de 2.9 horas. La simulación de Monte Carlo basada en un modelo de PK poblacional mostró que una dosis de 20 mg / kg alcanzó las 8 horas 60% T> MIC para P. aeruginosa en el 95% de los recién nacidos antes y el 91% de tiempo completo.

Mayor

Los estudios farmacocinéticos en sujetos mayores sanos (65-80 años) han mostrado una reducción en el aclaramiento plasmático, que se correlacionó con una reducción relacionada con la edad en el aclaramiento de creatinina y una menor reducción en el aclaramiento no renal. No se requiere ajuste de dosis en los ancianos, excepto por insuficiencia renal moderada a grave.

Los estudios en animales muestran que el riñón tolera bien el meropenem. Se encontró evidencia histológica de daño renal tubular en ratones y perros solo en dosis de 2000 mg / kg y más después de una administración y superior y en monos a 500 mg / kg en un estudio de 7 días.

Meropenem generalmente es bien tolerado por el sistema nervioso central. Se han observado efectos en estudios de toxicidad aguda en roedores a dosis superiores a 1000 mg / kg.

El IV LD₅₀ de meropenem en roedores es superior a 2000 mg / kg.

Solo se han observado efectos menores en estudios de dosis repetidas que duran hasta 6 meses, incluida una disminución en los parámetros de los glóbulos rojos en perros.

No hubo evidencia de potencial mutagénico en una batería de prueba convencional y no hubo evidencia de toxicidad reproductiva, incluido el potencial teratogénico en estudios en ratas de hasta 750 mg / kg y en monos de hasta 360 mg / kg.

No hubo evidencia de una mayor sensibilidad al meropenem en adolescentes en comparación con los animales adultos. La formulación intravenosa fue bien tolerada en experimentos con animales.

El único metabolito de meropenem tenía un perfil de toxicidad similar en experimentos con animales.

Inyección

Meropenem para inyección intravenosa en bolo debe ser con agua estéril para inyección.

Infusión

para infusión intravenosa, los viales de meropenem pueden consistir directamente en 0.9% de cloruro de sodio o 5% de soluciones de dextrosel para perfusión.

Cada vial es de un solo uso.

Se deben utilizar técnicas estándar asépticas para preparar y administrar soluciones.

la solución debe agitarse antes de su uso.

Los productos o desechos no utilizados deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.