Malex

Tratamiento de la malaria aguda

Malex (sulfadoxina y pirimetamina) está indicado para el tratamiento de agudos, sin complicaciones P. falciparum malaria para aquellos pacientes en quienes se sospecha resistencia a la cloroquina. Sin embargo, cepas de P. falciparum (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA: Microbiología) pueden encontrarse con resistencia desarrollada a Malex (sulfadoxina y pirimetamina), en cuyo caso se debe administrar un tratamiento alternativo.

Prevención de la malaria

La profilaxis de la malaria con Malex (sulfadoxina y pirimetamina) no se recomienda de manera rutinaria y solo debe considerarse para los viajeros a áreas donde es resistente a la cloroquina P. falciparum la malaria es endémica y sensible al malex (sulfadoxina y pirimetamina), y cuando los medicamentos alternativos no están disponibles o están contraindicados (ver CONTRAINDICACIONES). Sin embargo, cepas de P. falciparum puede encontrarse que hayan desarrollado resistencia al malex (sulfadoxina y pirimetamina).

(Ver INDICACIONES Y USO)

La dosis debe tragarse entera y no masticada, con muchos líquidos después de una comida.

Tratamiento de la malaria aguda

Prevención de la malaria

El riesgo de malaria debe sopesarse cuidadosamente contra el riesgo de reacciones adversas graves a los medicamentos (ver INDICACIONES Y USO). Si se prescribe malex (sulfadoxina y pirimetamina) para la profilaxis, es importante que el médico pregunte sobre la intolerancia a la sulfonamida y señale el riesgo y la necesidad de abstinencia inmediata del fármaco si se producen reacciones cutáneas.

La primera dosis de Malex (sulfadoxina y pirimetamina) debe tomarse 1 o 2 días antes de la llegada a un área endémica; la administración debe continuar durante la estadía y durante 4 a 6 semanas después del regreso.

La profilaxis con Malex (sulfadoxina y pirimetamina) no debe continuarse durante más de dos años, ya que hasta la fecha no hay experiencia en una administración más prolongada.

• El uso profiláctico repetido (prolongado) de Malex (sulfadoxina y pirimetamina) está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal o hepática o con discrasias sanguíneas;
• Hipersensibilidad a pirimetamina, sulfonamidas o cualquier otro ingrediente de Malex (sulfadoxina y pirimetamina);
• Pacientes con anemia megaloblástica documentada debido a deficiencia de folato;
• Bebés menores de 2 meses de edad;
• Uso profiláctico de Malex (sulfadoxina y pirimetamina) en el embarazo a término y durante el período de enfermería.

ADVERTENCIAS

FATALIDADES ASOCIADAS CON LA ADMINISTRACIÓN DE Malex (sulfadoxina y pirimetamina) HAN OCURRIDO POR SEGURAS REACCIONES, INCLUYENDO EL SÍNDROME STEVENS-JOHNSON Y EL NECROLISIS EPIDERMAL TÓXICO. Malex (sulfadoxina y pirimetamina) LA PROFILAXIS DEBE DESCONTINUARSE EN LA PRIMERA APARIENCIA DE LA CORREA DE PIEL, SI SE NOTA UNA REDUCCIÓN SIGNIFICATIVA EN EL CONDADO DE CUALQUIER ELEMENTO DE SANGRE FORMADO, O SOBRE LA OCURRENCIA DE INFECCIONES ACTIVAS BACTERIALES O FUNGALES

Las muertes asociadas con la administración de sulfonamidas, aunque raras, se han producido debido a reacciones graves, que incluyen necrosis hepática fulminante, agranulocitosis, anemia aplásica y otras discrasias sanguíneas. Se ha informado que el régimen profiláctico de malex (sulfadoxina y pirimetamina) causa leucopenia durante un tratamiento de 2 meses o más. Esta leucopenia es generalmente leve y reversible.

PRECAUCIONES

General

Malex oral (sulfadoxina y pirimetamina) no se ha evaluado para el tratamiento de la malaria cerebral u otras manifestaciones graves de malaria complicada, incluida la hiperparasitemia, el edema pulmonar o la insuficiencia renal. Los pacientes con malaria severa no son candidatos para terapia oral. En caso de recrudecimiento P. falciparum infecciones después del tratamiento con Malex (sulfadoxina y pirimetamina) o insuficiencia de quimioprofilaxis con Malex (sulfadoxina y pirimetamina), los pacientes deben ser tratados con un esquizonticida sanguíneo diferente.

Malex (sulfadoxina y pirimetamina) debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia renal o hepática, a aquellos con posible deficiencia de folato y a aquellos con alergia severa o asma bronquial. Al igual que con algunos fármacos de sulfonamida, en individuos deficientes en glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, puede ocurrir hemólisis. Se debe realizar análisis de orina con examen microscópico y pruebas de función renal durante la terapia de aquellos pacientes con insuficiencia renal. Se debe evitar la exposición excesiva al sol.

Pruebas de laboratorio

Los recuentos sanguíneos completos programados regularmente, las pruebas de enzimas hepáticas y el análisis de orina para cristaluria deben realizarse cada vez que se administra Malex (sulfadoxina y pirimetamina) durante más de tres meses.

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

La pirimetamina no se encontró cancerígena en ratones hembras o en ratas machos y hembras. El potencial carcinogénico de la pirimetamina en ratones machos no se pudo evaluar en el estudio debido a la reducción marcada de la vida útil. Se encontró que la pirimetamina es mutagénica en animales de laboratorio y también en la médula ósea humana después de 3 o 4 dosis diarias consecutivas por un total de 200 mg a 300 mg. La pirimetamina no se encontró mutagénica en la prueba de Ames. Se han observado cambios testiculares en ratas tratadas con 105 mg / kg / día de Malex (sulfadoxina y pirimetamina) y con 15 mg / kg / día de pirimetamina sola. La fertilidad de las ratas macho y la capacidad de las ratas macho o hembra para aparearse no se vieron afectadas negativamente en dosis de hasta 210 mg / kg / día de Malex (sulfadoxina y pirimetamina). La tasa de embarazo de las ratas hembras no se vio afectada después de su tratamiento con 10.5 mg / kg / día, pero se redujo significativamente a dosis de 31.5 mg / kg / día o más, una dosis aproximadamente 30 veces la dosis profiláctica humana semanal o más.

Embarazo

Efectos teratogénicos: embarazo Categoría C

Se ha demostrado que Malex (sulfadoxina y pirimetamina) es teratogénico en ratas cuando se administra en dosis semanales aproximadamente 12 veces la dosis profiláctica humana semanal. Los estudios de teratología con pirimetamina más sulfadoxina (1:20) en ratas mostraron que la dosis teratogénica oral mínima es de aproximadamente 0.9 mg / kg de pirimetamina más 18 mg / kg de sulfadoxina. En conejos, no se observaron efectos teratogénicos a dosis orales tan altas como 20 mg / kg de pirimetamina más 400 mg / kg de sulfadoxina.

No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Sin embargo, debido al efecto teratogénico que se muestra en los animales y porque la pirimetamina más sulfadoxina puede interferir con el metabolismo del ácido fólico, la terapia con Malex (sulfadoxina y pirimetamina) debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Se debe advertir a las mujeres en edad fértil que viajan a áreas donde la malaria es endémica que no queden embarazadas, y se les debe aconsejar que practiquen la anticoncepción durante la profilaxis con Malex (sulfadoxina y pirimetamina) y durante tres meses después de la última dosis.

Efectos no teratogénicos

Ver CONTRAINDICACIONES.

Madres lactantes

Ver CONTRAINDICACIONES.

Uso pediátrico

Malex (sulfadoxina y pirimetamina) no debe administrarse a bebés menores de 2 meses de edad debido al desarrollo inadecuado del sistema enzimático formador de glucurónido.

Uso geriátrico

Los estudios clínicos de Malex (sulfadoxina y pirimetamina) no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes de edad avanzada y los más jóvenes. En general, la selección de dosis para un paciente anciano debe ser cautelosa, generalmente comenzando en el extremo inferior del rango de dosificación, reflejando la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, y de enfermedad concomitante u otra terapia farmacológica. Se sabe que este medicamento se excreta sustancialmente por el riñón, y el riesgo de reacciones tóxicas a este medicamento puede ser mayor en pacientes con insuficiencia renal. Debido a que los pacientes de edad avanzada tienen más probabilidades de tener una función renal disminuida, se debe tener cuidado en la selección de dosis y puede ser útil controlar la función renal.

Para completar, todas las reacciones principales a las sulfonamidas y a la pirimetamina se incluyen a continuación, aunque no se hayan informado con Malex (ver ADVERTENCIAS y PRECAUCIONES: Información para el paciente).

Cambios hematológicos

Agranulocitosis, anemia aplásica, anemia megaloblástica, trombocitopenia, leucopenia, anemia hemolítica, púrpura, hipoprotrombinemia, metahemoglobinemia y eosinofilia.

Piel y sitios diversos Reacciones alérgicas

Eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, erupciones cutáneas generalizadas, necrólisis epidérmica tóxica, urticaria, enfermedad del suero, prurito, dermatitis exfoliativa, reacciones anafilactoides, edema periorbital, inyección conjuntival y escleral, fotosensibilización, miocarditis alérgica, pérdida leve del cabello, síndrome de Lyell

Reacciones gastrointestinales

Glositis, estomatitis, náuseas, emesis, dolores abdominales, hepatitis, necrosis hepatocelular, diarrea, pancreatitis, sensación de plenitud y aumento transitorio de enzimas hepáticas.

Reacciones del sistema nervioso central

Dolor de cabeza, neuritis periférica, depresión mental, convulsiones, ataxia, alucinaciones, tinnitus, vértigo, insomnio, apatía, fatiga, debilidad muscular, nerviosismo y polineuritis.

Reacciones respiratorias

Infiltrados pulmonares que se asemejan a alveolitis eosinofílica o alérgica.

Genitourinario

Insuficiencia renal, nefritis intersticial, BUN y elevación de creatinina sérica, nefrosis tóxica con oliguria y anuria, y cristaluria.

Reacciones varias

Se han producido fiebre del fármaco, escalofríos, periarteritis nodosa y fenómeno LE.

Las sulfonamidas tienen ciertas similitudes químicas con algunos goitrogenos, diuréticos (acetazolamida y las tiazidas) y agentes hipoglucemiantes orales. La diuresis y la hipoglucemia han ocurrido raramente en pacientes que reciben sulfonamidas. La sensibilidad cruzada puede existir con estos agentes. Las ratas parecen ser especialmente susceptibles a los efectos goitrogénicos de las sulfonamidas, y la administración a largo plazo ha producido neoplasias tiroideas en la especie.

La intoxicación aguda puede manifestarse por dolor de cabeza, náuseas, anorexia, vómitos y estimulación del sistema nervioso central (incluidas las convulsiones), seguida de anemia megaloblástica, leucopenia, trombocitopenia, glositis y cristaluria. En intoxicación aguda, la emesis y el lavado gástrico seguido de purgas pueden ser beneficiosos. El paciente debe estar adecuadamente hidratado para prevenir el daño renal. Los sistemas renal, hepático y hematopoyético deben controlarse durante al menos 1 mes después de una sobredosis. Si el paciente tiene convulsiones, se indica el uso de diazepam parenteral o un barbitúrico. Para recuentos deprimidos de plaquetas o glóbulos blancos, el ácido folínico (leucovorina) debe administrarse en una dosis de 5 mg a 15 mg por vía intramuscular diaria durante 3 días o más.