Изобар

El Изобар (triamtereno) está indicado en el tratamiento del edema asociado con insuficiencia cardíaca congestiva, cirrosis hepática y síndrome nefrótico; edema inducido por esteroides, edema idiopático y edema debido al hiperaldosteronismo secundario.

El Изобар puede usarse solo o con otros diuréticos, ya sea por su efecto diurético agregado o por su potencial de ahorro de potasio. También promueve una mayor diuresis cuando los pacientes se muestran resistentes o solo parcialmente sensibles a las tiazidas u otros diuréticos debido al hiperaldosteronismo secundario.

Uso en el embarazo

El uso rutinario de diuréticos en una mujer sana es inapropiado y expone a la madre y al feto a riesgos innecesarios. Los diuréticos no previenen el desarrollo de toxemia del embarazo, y no hay evidencia satisfactoria de que sean útiles en el tratamiento de la toxemia desarrollada.

El edema durante el embarazo puede surgir por causas patológicas o por las consecuencias fisiológicas y mecánicas del embarazo. Los diuréticos están indicados en el embarazo (sin embargo, ver PRECAUCIONES a continuación) cuando el edema se debe a causas patológicas, tal como lo son en ausencia de embarazo. El edema dependiente en el embarazo, como resultado de la restricción del retorno venoso por el útero expandido, se trata adecuadamente a través de la elevación de las extremidades inferiores y el uso de manguera de soporte; El uso de diuréticos para reducir el volumen intravascular en este caso es ilógico e innecesario. Hay hipervolemia durante el embarazo normal que no es perjudicial para el feto ni para la madre (en ausencia de enfermedad cardiovascular), pero que está asociada con edema, incluido el edema generalizado, en la mayoría de las mujeres embarazadas. Si este edema produce molestias, una mayor reclinación a menudo proporcionará alivio. En casos raros, este edema puede causar molestias extremas que no se alivian con el descanso. En estos casos, un curso corto de diuréticos puede proporcionar alivio y puede ser apropiado.

Dosis para adultos

La dosis debe ajustarse a las necesidades del paciente individual. Cuando se usa solo, la dosis inicial habitual es de 100 mg dos veces al día después de las comidas. Cuando se combina con otro agente diurético o antihipertensivo, la dosis diaria total de cada agente generalmente debe reducirse inicialmente y luego ajustarse a las necesidades del paciente. La dosis diaria total no debe exceder los 300 mg. Consulte las PRECAUCIONES Generales.

Cuando se agrega Изобар (triamtereno) a otra terapia diurética o cuando los pacientes cambian a Изобар de otros diuréticos, se debe suspender toda suplementación con potasio.

Anuria. Enfermedad o disfunción renal grave o progresiva, con la posible excepción de nefrosis. Enfermedad hepática grave. Hipersensibilidad al medicamento o cualquiera de sus componentes.

El Изобар (triamtereno) no debe usarse en pacientes con potasio sérico elevado preexistente, como a veces se observa en pacientes con insuficiencia renal o azotemia, o en pacientes que desarrollan hipercalemia mientras toman el medicamento. Los pacientes no deben ser colocados en suplementos dietéticos de potasio, sales de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio junto con Изобар.

No se debe administrar a pacientes que reciben otros agentes ahorradores de potasio, como espironolactona, clorhidrato de amiloruro u otras formulaciones que contengan triamtereno. Se han notificado dos muertes en pacientes que reciben espironolactona concomitante y Изобар o Dyazide®.

Aunque las recomendaciones de dosificación se excedieron en un caso y en el otro los electrolitos séricos no se controlaron adecuadamente, estos dos medicamentos no deben administrarse concomitantemente.

ADVERTENCIAS

La elevación anormal de los niveles séricos de potasio (mayor o igual a 5,5 mEq / litro) puede ocurrir con todos los agentes ahorradores de potasio, incluido Изобар. Es más probable que ocurra hipercalemia en pacientes con insuficiencia renal y diabetes (incluso sin evidencia de insuficiencia renal), y en ancianos o enfermos graves. Dado que la hipercalemia no corregida puede ser fatal, los niveles séricos de potasio deben controlarse a intervalos frecuentes, especialmente en pacientes que reciben Изобар, cuando se cambian las dosis o con cualquier enfermedad que pueda influir en la función renal.

Ha habido informes aislados de reacciones de hipersensibilidad; por lo tanto, los pacientes deben ser observados regularmente para detectar la posible aparición de discrasias sanguíneas, daño hepático u otras reacciones idiosincrásicas.

Se deben hacer determinaciones periódicas de BUN y potasio sérico para verificar la función renal, especialmente en pacientes con insuficiencia renal sospechada o confirmada. Es particularmente importante hacer determinaciones de potasio en suero en pacientes de edad avanzada o diabéticos que reciben el medicamento; Estos pacientes deben ser observados cuidadosamente para posibles aumentos de potasio en suero.

Si hay hipercalemia o se sospecha, se debe obtener un electrocardiograma. Si el ECG no muestra un ensanchamiento del QRS o la arritmia en presencia de hipercalemia, generalmente es suficiente suspender el Изобар (triamtereno) y cualquier suplementación con potasio, y sustituir una tiazida solo. Se puede administrar poliestireno sulfonato de sodio (Kayexalate®, Sanofi Synthelabo) para mejorar la excreción del exceso de potasio. La presencia de un complejo QRS ampliado o arritmia en asociación con hipercalemia requiere una terapia adicional rápida. Para taquiarritmia, infunda 44 mEq de bicarbonato de sodio o 10 ml de gluconato de calcio al 10% o cloruro de calcio durante varios minutos. Para asístole, también se recomienda la bradicardia o el ritmo transvenoso en bloque A-V.

El efecto del bicarbonato de calcio y sodio es transitorio y puede ser necesaria una administración repetida. Cuando la situación clínica lo indica, el exceso de K + puede eliminarse mediante diálisis o administración oral o rectal de Kayexalate®. La infusión de glucosa e insulina también se ha utilizado para tratar la hipercalemia.

PRECAUCIONES

General

El Изобар (triamtereno) tiende a conservar el potasio en lugar de promover la excreción, al igual que muchos diuréticos y, ocasionalmente, puede causar aumentos en el potasio sérico que, en algunos casos, puede provocar hipercalemia. En casos raros, la hipercalemia se ha asociado con irregularidades cardíacas.

El desequilibrio electrolítico que a menudo se encuentra en enfermedades como insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad renal o cirrosis puede agravarse o ser causado independientemente por cualquier agente diurético eficaz, incluido el Изобар. El uso de dosis completas de un diurético cuando la ingesta de sal está restringida puede provocar un síndrome de lowsalt.

El triamtereno puede causar una retención leve de nitrógeno, que es reversible al retirar el medicamento, y rara vez se observa con terapia intermitente (todos los días).

El triamtereno puede causar una reserva alcalina decreciente, con la posibilidad de acidosis metabólica.

Por la naturaleza misma de su enfermedad, los cirroticos con esplenomegalia a veces tienen variaciones marcadas en su sangre. Dado que el triamtereno es un antagonista débil del ácido fólico, puede contribuir a la aparición de megaloblastosis en los casos en que se han agotado las reservas de ácido fólico. Por lo tanto, se recomiendan estudios periódicos de sangre en estos pacientes. También deben observarse para exacerbaciones de la enfermedad hepática subyacente.

El triamtereno tiene ácido úrico elevado, especialmente en personas predispuestas a la artritis gotosa.

Se ha informado triamtereno en cálculos renales en asociación con otros componentes de cálculo. Se debe usar con precaución en pacientes con antecedentes de cálculos renales.

Pruebas de laboratorio

La hipercalemia rara vez ocurrirá en pacientes con un rendimiento urinario adecuado, pero es posible si se usan dosis grandes durante períodos de tiempo considerables. Si se observa hipercalemia, se debe retirar Изобар (triamtereno). El rango normal de potasio en suero para adultos es de 3.5 a 5.0 mEq por litro, con 4.5 mEq a menudo utilizados para un punto de referencia. Los niveles de potasio persistentemente superiores a 6 mEq por litro requieren una observación y tratamiento cuidadosos. Los niveles normales de potasio tienden a ser más altos en los recién nacidos (7,7 mEq por litro) que en los adultos. Los niveles séricos de potasio no indican necesariamente la verdadera concentración de potasio corporal. Un aumento en el pH plasmático puede causar una disminución en la concentración plasmática de potasio y un aumento en la concentración intracelular de potasio. Debido a que Изобар conserva el potasio, se ha teorizado que en pacientes que han recibido terapia intensiva o se les ha administrado el medicamento durante períodos prolongados, podría producirse una kaliuresis de rebote tras una retirada abrupta. En tales pacientes, la retirada de Изобар debe ser gradual.

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

Carcinogénesis

En estudios realizados bajo los auspicios del Programa Nacional de Toxicología, grupos de ratas fueron alimentadas con dietas que contenían 0, 150, 300 o 600 ppm de triamtereno, y grupos de ratones fueron alimentados con dietas que contenían triamtereno de 0, 100, 200 o 400 ppm. Las ratas macho y hembra expuestas a la concentración más alta probada recibieron triamtereno a aproximadamente 25 y 30 mg / kg / día, respectivamente. Los ratones machos y hembras expuestos a la concentración más alta probada recibieron triamtereno a aproximadamente 45 y 60 mg / kg / día, respectivamente.

Hubo una mayor incidencia de neoplasia hepatocelular (principalmente adenomas) en ratones machos y hembras al nivel de dosificación más alto. Estas dosis representan 7.5X y 10X la dosis humana máxima recomendada (MRHD) de 300 mg / kg / día (o 6 mg / kg / día en base a un paciente de 50 kg) para ratones machos y hembras, respectivamente, cuando se basan en el peso corporal y 0.7X y 0.9X el MRHD cuando se basa en el área de la superficie corporal.

Aunque la neoplasia hepatocelular (exclusivamente adenomas) en el estudio en ratas se limitó a los hombres expuestos al triamtereno, la incidencia no dependía de la dosis y no hubo diferencias estadísticamente significativas con respecto a la incidencia de control en ningún nivel de dosis.

Mutagénesis

El triamtereno no fue mutagénico en bacterias (cepas de Salmonella typhimurium TA98, TA100, TA1535 o TA1537) con o sin activación metabólica. No indujo aberraciones cromosómicas en las células del ovario de hámster chino (CHO) in vitro con o sin activación metabólica, pero indujo intercambios de cromátidas hermanas en las células CHO in vitro con y sin activación metabólica.

Deterioro de la fertilidad

No se han realizado estudios sobre los efectos del triamtereno en la función reproductiva animal.

Embarazo

Categoría C

Efectos teratogénicos

Se han realizado estudios de reproducción en ratas a dosis tan altas como 20 veces la dosis humana máxima recomendada (MRHD) en función del peso corporal, y 6 veces el MRHD en función del área de la superficie corporal, sin evidencia de daño al feto. debido al triamtereno. Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre predicen la respuesta humana, este medicamento debe usarse durante el embarazo solo si es claramente necesario.

Efectos no teratogénicos

Se ha demostrado que el triamtereno cruza la barrera placentaria y aparece en la sangre del cordón umbilical. El uso de triamtereno en mujeres embarazadas requiere que los beneficios anticipados se comparen con los posibles peligros para el feto. Estos posibles peligros incluyen reacciones adversas que han ocurrido en el adulto.

Madres lactantes

El triamtereno no se ha estudiado en madres lactantes. El triamtereno aparece en la leche animal y probablemente esté presente en la leche humana. Si el uso del medicamento se considera esencial, el paciente debe dejar de amamantar.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos.

Los efectos adversos se enumeran en orden decreciente de frecuencia; sin embargo, los efectos adversos más graves se enumeran primero, independientemente de la frecuencia. Todos los efectos adversos ocurren raramente (es decir, 1 en 1000 o menos).

Hipersensibilidad : anafilaxia, erupción cutánea, fotosensibilidad.

Metabólico: hipercalemia, hipocalemia.

Renal: azotemia, BUN elevado y creatinina, cálculos renales, nefritis intersticial aguda (raro), insuficiencia renal aguda (se ha informado un caso de insuficiencia renal irreversible).

Gastrointestinal: ictericia y / o anomalías enzimáticas hepáticas, náuseas y vómitos, diarrea.

Hematológico: trombocitopenia, anemia megaloblástica.

Sistema nervioso central : debilidad, fatiga, mareos, dolor de cabeza, boca seca.

Para informar REACCIONES ADVERSAS SUSPECTADAS, comuníquese con WellSpring Pharmaceutical Corporation al 1-866-337-4500 o FDA al 1-800-FDA-1088 o www.fda.gov/medwatch.

En caso de sobredosis, se puede teorizar que el desequilibrio electrolítico sería la principal preocupación, con especial atención a la posible hipercalemia. Otros síntomas que podrían verse serían náuseas y vómitos, otros G.I. trastornos y debilidad. Es concebible que ocurra alguna hipotensión. Al igual que con una sobredosis de cualquier medicamento, la evacuación inmediata del estómago debe inducirse a través de la emesis y el lavado gástrico. Se debe realizar una evaluación cuidadosa del patrón de electrolitos y el equilibrio de fluidos. No hay antídoto específico.

Se ha informado insuficiencia renal aguda reversible después de la ingestión de 50 tabletas de un producto que contiene una combinación de 50 mg de triamtereno y 25 mg de hidroclorotiazida.

La DL50 oral en ratones es de 380 mg / kg. Se desconoce la cantidad de medicamento en una dosis única normalmente asociada con síntomas de sobredosis o que puedan poner en peligro la vida.

Aunque el triamtereno está unido al 67% en proteínas, puede haber algún beneficio en la diálisis en casos de sobredosis.