Heparina

Para el tratamiento de trastornos tromboembólicos como trombosis venosa profunda, embolia arterial aguda o trombosis, tromboflebitis, embolia pulmonar y embolia grasa.

Para la profilaxis contra la trombosis venosa profunda y los eventos tromboembólicos en pacientes susceptibles.

Para la prevención de la coagulación en el circuito extracorpóreo durante la hemodiálisis.

Tratamiento de la trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, angina de pecho inestable y oclusión arterial periférica aguda.

En circulación extracorpórea y hemodiálisis.

Posología

Para el tratamiento o prevención de trastornos tromboembólicos:

Dosis de tratamiento:

Administración intravenosa

5,000-10,000 UI cada 4 horas o 500 UI / kg de peso corporal diariamente como una infusión continua en inyección de cloruro de sodio o inyección de dextrosa. Las dosis deben ajustarse individualmente de acuerdo con las pruebas de coagulación.

Administración subcutánea

La dosis inicial es de 250 UI / kg de peso corporal. Se deben administrar dosis adicionales cada 12 horas y ajustarse individualmente de acuerdo con las pruebas de coagulación.

Ajuste de dosis

Se recomienda ajustar las dosis para mantener un tiempo de coagulación de trombina, tiempo de coagulación de la sangre total o tiempo de tromboplastina parcial activada 1.5 a 2 veces mayor que el control sobre la sangre extraída 4 a 6 horas después de la primera inyección o inicio de la infusión y a intervalos similares hasta que el paciente se estabilice.

Dosis profiláctica:

La administración es por inyección subcutánea.

Pacientes sometidos a cirugía electiva mayor :

Se deben administrar 5,000 UI 2 horas antes de la operación y luego cada 8 - 12 horas después de la operación durante 10 - 14 días o hasta que el paciente esté ambulante, lo que sea más largo.

Después del infarto de miocardio:

Se deben administrar 5,000 UI dos veces al día durante 10 días o hasta que el paciente esté móvil.

Otros pacientes:

Se deben administrar 5,000 UI cada 8-12 horas.

Estos regímenes profilácticos estándar no requieren control de rutina.

Dosis en niños

Dosis de tratamiento:

Las dosis estándar de tratamiento deben administrarse inicialmente. Las dosis posteriores y / o los intervalos de dosificación deben ajustarse individualmente de acuerdo con los cambios en el tiempo de coagulación de la trombina, el tiempo de coagulación de la sangre completa y / o el tiempo de tromboplastina parcial activada.

Dosis en los ancianos

Dosis de tratamiento:

Se pueden requerir dosis de tratamiento más bajas. Sin embargo, las dosis estándar de tratamiento deben administrarse inicialmente y luego las dosis posteriores y / o los intervalos de dosificación deben ajustarse individualmente de acuerdo con los cambios en el tiempo de coagulación de la trombina, el tiempo de coagulación de la sangre completa y / o el tiempo de tromboplastina parcial activada.

Dosis profiláctica:

Las alteraciones de la dosis son innecesarias para la profilaxis en los ancianos.

Embarazo

Esta formulación de heparina contiene el conservante alcohol bencílico. Como el alcohol bencílico puede cruzar la placenta, se debe evitar el uso de esta formulación en el embarazo. Si el uso se considera esencial, se deben seguir las recomendaciones de dosificación que figuran en esta sección.

Dosis de tratamiento:

Las dosis estándar de tratamiento deben administrarse inicialmente mediante infusión intravenosa continua, o cada 12 horas mediante inyección subcutánea. No se recomiendan inyecciones intravenosas intermitentes. Las dosis posteriores y / o los intervalos de dosificación deben ajustarse individualmente de acuerdo con los cambios en el tiempo de coagulación de la trombina, el tiempo de coagulación de la sangre completa y / o el tiempo de tromboplastina parcial activada.

Dosis profiláctica:

Se recomienda mantener los niveles plasmáticos de heparina por debajo de 0.4 UI / ml según lo determine el ensayo anti-Xa específico. Una dosis sugerida es de 5,000 UI cada 12 horas al comienzo del embarazo, aumentando a 10,000 UI cada 12 horas en el último trimestre. La dosis debe reducirse durante el parto y la dosis profiláctica estándar es adecuada en el puerperio.

Para la prevención de la coagulación durante la hemodiálisis :

Se debe administrar una dosis inicial en bolo, seguida de una infusión intravenosa continua.

Adultos:

Inicialmente: 1,000 - 5,000 UI .

Mantenimiento: 1,000 - 2,000 UI por hora, ajustado para mantener el tiempo de coagulación> 40 minutos.

Método de administración

Para inyección intravenosa o subcutánea.

Ruta de administración

Por infusión intravenosa continua en glucosa al 5% o cloruro de sodio al 0.9% o por inyección intravenosa intermitente.

El volumen de inyección intravenosa de la inyección de heparina no debe exceder los 15 ml.

Como los efectos de la heparina son de corta duración, la administración por infusión intravenosa es preferible a las inyecciones intravenosas intermitentes.

Dosis recomendada

Tratamiento de la trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, angina de pecho inestable, oclusión arterial periférica aguda:

Adultos:

Ancianos:

La reducción de la dosis puede ser aconsejable.

Niños y adultos pequeños :

El monitoreo diario de laboratorio (idealmente a la misma hora cada día, comenzando 4-6 horas después del inicio del tratamiento) es esencial durante el tratamiento de la dosis completa de heparina, con ajuste de la dosis para mantener un valor APTT de 1.5-2.5 x punto medio de rango normal o control valor.

En circulación extracorpórea y hemodiálisis

Adultos:

Bypass cardiopulmonar:

Inicialmente 300 unidades / kg por vía intravenosa, ajustadas posteriormente para mantener el tiempo de coagulación activado (ACT) en el rango de 400-500 segundos.

Hemodiálisis y hemofiltración :

Inicialmente 1,000-5,000 unidades,

Mantenimiento: 1,000-2,000 unidades / hora, ajustado para mantener el tiempo de coagulación> 40 minutos.

Resistencia a la heparina

Los pacientes con capacidad de respuesta alterada a la heparina o resistencia a la heparina pueden requerir dosis desproporcionadamente más altas de heparina para lograr el efecto deseado.

Corriente o antecedentes de trombocitopenia inducida por heparina inmunomediada. (tipo II).

Hemorragia mayor activa y factores de riesgo de hemorragia mayor.

Tendencia hemorrágica generalizada o local, que incluye hipertensión severa no controlada, insuficiencia hepática grave, úlcera péptica activa, hemorragia intracraneal o lesiones y operaciones en el sistema nervioso central, ojos y oídos, y en mujeres con abortus imminens. Esta lista no es exhaustiva.

Endocarditis séptica.

En pacientes que reciben Heparina para el tratamiento en lugar de la profilaxis, la anestesia locorregional en los procedimientos quirúrgicos electivos está contraindicada porque el uso de Heparina puede estar muy raramente asociado con hematoma epidural o espinal, lo que resulta en parálisis prolongada o permanente. Además, en pacientes que reciben dosis de tratamiento de heparina, la inserción del catéter epidural está contraindicada. La eliminación o manipulación de un catéter epidural solo debe realizarse cuando el beneficio supere el riesgo.

La heparina contiene 10 mg / ml de alcohol bencílico conservante. Esto no debe administrarse a bebés prematuros o neonatos debido al riesgo de síndrome de jadeo.

No debe administrarse a bebés prematuros o neonatos (contiene alcohol bencílico).

Pacientes que consumen grandes cantidades de alcohol, que son sensibles a la droga, que sangran activamente o que tienen hemofilia u otros trastornos hemorrágicos, enfermedad hepática grave (incluidas las várices esofágicas), púrpura, hipertensión severa, tuberculosis activa o aumento de la permeabilidad capilar.

Pacientes con trombocitopenia presente o previa. La rara aparición de necrosis cutánea en pacientes que reciben heparina contraindica el uso posterior de heparina por vía subcutánea o intravenosa debido al riesgo de trombocitopenia. Debido al peligro especial de hemorragia postoperatoria, la heparina está contraindicada durante la cirugía del cerebro, la médula espinal y el ojo, en procedimientos en sitios donde existe riesgo de sangrado, en pacientes que han tenido cirugía reciente y en pacientes sometidos a lumbar. punción o bloqueo anestésico regional.

Los riesgos y beneficios relativos de la heparina deben evaluarse cuidadosamente en pacientes con tendencia a sangrar o aquellos pacientes con un sitio de sangrado real o potencial, por ejemplo. hernia hiato, úlcera péptica, neoplasia, endocarditis bacteriana, retinopatía, hemorroides hemorrágicos, sospecha de hemorragia intracraneal, trombosis cerebral o aborto amenazado.

La menstruación no es una contraindicación.

Se recomienda precaución al administrar Heparina a pacientes con riesgo de hemorragia.

La heparina debe usarse con precaución en pacientes con hipersensibilidad a la heparina de bajo peso molecular.

Se debe tener cuidado cuando se administra heparina a pacientes con mayor riesgo de complicaciones hemorrágicas, hipertensión, insuficiencia renal o hepática. Esta lista no es exhaustiva.

La combinación con medicamentos que afectan la función plaquetaria o el sistema de coagulación debe evitarse o controlarse cuidadosamente.

En pacientes sometidos a anestesia peridural o espinal o punción espinal, el uso profiláctico de heparina puede estar muy raramente asociado con hematoma epidural o espinal, lo que resulta en parálisis prolongada o permanente. El riesgo aumenta con el uso de un catéter peridural o espinal para la anestesia, mediante el uso concomitante de medicamentos que afectan la hemostasia, como los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), los inhibidores de plaquetas o los anticoagulantes, y por punción traumática o repetida.

En la toma de decisiones sobre el intervalo entre la última administración de Heparina a dosis profilácticas (â ‰ ¤15,000 UI / día) y la colocación o eliminación de un catéter peridural o espinal, se deben tener en cuenta las características del producto y el perfil del paciente. No se debe permitir la colocación o extracción de un catéter peridural o espinal hasta 4-6 horas después de la última administración de Heparina y la dosis posterior no debe realizarse antes de al menos 1 hora después del procedimiento. Para dosis de tratamiento (> 15,000 UI / día), no se debe permitir la colocación o eliminación de un catéter peridural o espinal hasta 4-6 horas después de la última administración intravenosa de heparina o 8-12 horas después de la última administración subcutánea de heparina. La readministración debe retrasarse hasta que se complete el procedimiento quirúrgico o al menos 1 hora después del procedimiento.

Si un médico decide administrar la anestesia peridural o espinal, se debe ejercer una vigilancia extrema y un monitoreo frecuente para detectar signos y síntomas de deterioro neurológico, como dolor de espalda, déficit sensoriales y motores y disfunción intestinal o vesical. Se debe indicar a los pacientes que informen inmediatamente a una enfermera o un médico si experimentan alguno de estos. Si se sospechan signos o síntomas de hematoma epidural o espinal, se debe iniciar un diagnóstico y tratamiento urgente que incluya la descompresión de la médula espinal.

La heparina no debe administrarse mediante inyección intramuscular debido al riesgo de hematoma. Debido al riesgo de hematoma, también se deben evitar las inyecciones intramusculares concomitantes.

Debido al riesgo de trombocitopenia inducida por heparina inmunomediada (tipo II), el recuento de plaquetas debe medirse antes del inicio del tratamiento y periódicamente después. La heparina debe suspenderse en pacientes que desarrollan trombocitopenia inducida por heparina inmunomediada (tipo II). Los recuentos de plaquetas generalmente se normalizarán dentro de las 2 a 4 semanas posteriores al retiro.

Heparina de bajo peso molecular no debe usarse como alternativa a la heparina en el caso de trombocitopenia inducida por heparina (tipo II). La trombocitopenia inducida por heparina y la trombocitopenia inducida por heparina con trombosis pueden ocurrir hasta varias semanas después de la interrupción del tratamiento con heparina. Los pacientes que presentan trombocitopenia o trombosis después de la interrupción de Heparina deben ser evaluados para HIT y HITT

Los productos de heparina pueden suprimir la secreción suprarrenal de aldosterona que conduce a hipercalemia. Los factores de riesgo incluyen diabetes mellitus, insuficiencia renal crónica, acidosis metabólica preexistente, potasio plasmático elevado en el pretratamiento, terapia concomitante con medicamentos que pueden elevar el potasio plasmático y el uso a largo plazo de heparina.

En pacientes en riesgo, los niveles de potasio deben medirse antes de comenzar la heparina y controlarse regularmente a partir de entonces, particularmente si el tratamiento se prolonga más de aproximadamente 7 días. La hipercalemia relacionada con la heparina generalmente es reversible después de la interrupción del tratamiento, aunque es posible que se deban considerar otros enfoques si el tratamiento con heparina se considera que salva vidas (p. Ej. disminución de la ingesta de potasio, interrupción de otros medicamentos que pueden afectar el equilibrio de potasio).

La heparina contiene alcohol bencílico, metil y propilhidroxibenzoato y sodio como excipientes. El metil y el propilhidroxibenzoato pueden causar reacciones alérgicas (posiblemente demoradas) y, excepcionalmente, broncoespasmo.

El alcohol bencílico puede causar reacciones tóxicas y reacciones anafilactoides en bebés y niños de hasta 3 años.

Inyección de heparina (mucosa) BP 1000 Unidades / ml : La heparina contiene 1,2 mmol de sodio (o 27 mg) por vial de 10 ml y los pacientes que siguen una dieta controlada de sodio deben tener esto en cuenta.

Inyección de heparina (mucosa) BP 5000 Unidades / ml: Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por vial de 5 ml, es decir. esencialmente 'libre de sodio'.

Los recuentos de plaquetas deben medirse en pacientes que reciben tratamiento con heparina durante más de 5 días y el tratamiento debe suspenderse inmediatamente en aquellos que desarrollan trombocitopenia.

En pacientes con enfermedad renal o hepática avanzada, puede ser necesaria una reducción en la dosis. El riesgo de hemorragia aumenta con insuficiencia renal grave y en los ancianos (particularmente las mujeres de edad avanzada).

Aunque la hipersensibilidad a la heparina es rara, es aconsejable administrar una dosis de prueba de 1,000 I.U. en pacientes con antecedentes de alergia. Se debe tener precaución en pacientes con hipersensibilidad conocida a las heparinas de bajo peso molecular.

La inyección de heparina contiene alcohol bencílico (10 mg / ml) y parahidroxibenzoato de metilo como conservantes. Se debe tener precaución si se prescribe la inyección de heparina a pacientes susceptibles. El alcohol bencílico puede causar reacciones tóxicas y reacciones anafilactoides en bebés y niños de hasta tres años. El parahidroxibenzoato de metilo puede causar reacciones alérgicas (posiblemente demoradas) y, excepcionalmente, broncoespasmo.

En la mayoría de los pacientes, el régimen recomendado de dosis bajas no produce alteración en el tiempo de coagulación. Sin embargo, los pacientes muestran una respuesta individual a la heparina y, por lo tanto, es esencial que el efecto de la terapia en el tiempo de coagulación se controle en pacientes sometidos a cirugía mayor.

Se recomienda precaución en la anestesia espinal o epidural (riesgo de hematoma espinal).

La heparina puede suprimir la secreción suprarrenal de aldosterona, lo que provoca hipercalemia, particularmente en pacientes como diabetes mellitus, insuficiencia renal crónica, acidosis metabólica preexistente, potasio plasmático elevado o fármacos ahorradores de potasio. El riesgo de hipercalemia parece aumentar con la duración de la terapia, pero generalmente es reversible. El potasio plasmático debe medirse en pacientes en riesgo antes de comenzar la terapia con heparina y en todos los pacientes tratados durante más de 7 días.

Resistencia a la heparina

Existe una variación considerable en las respuestas anticoagulantes individuales a la heparina.

La resistencia a la heparina, definida como una respuesta inadecuada a la heparina en una dosis estándar para lograr un objetivo terapéutico, ocurre en aproximadamente del 5 al 30% de los pacientes.

Los factores que predisponen al desarrollo de resistencia a la heparina incluyen:

- Actividad antitrombina III inferior al 60% de lo normal (resistencia a la heparina dependiente de antitrombina III) :

La reducción de la actividad antitrombina III puede ser hereditaria o más comúnmente adquirida (terapia de heparina secundaria a preoperatoria en la principal enfermedad hepática crónica, síndrome nefrótico, derivación cardiopulmonar, coagulación intravascular diseminada de bajo grado o inducida por fármacos, p. por aprotinina, estrógeno o posiblemente nitroglicerina)

- Pacientes con niveles normales o supranormales de antitrombina III (resistencia a la heparina independiente de antitrombina III)

- Niveles elevados de proteínas de unión a heparina, factor VIII, factor von Willebrand, fibrinógeno, factor plaquetario 4 o glucoproteína rica en histidina

La resistencia a la heparina también se encuentra a menudo en pacientes con enfermedades agudas, en pacientes con neoplasia maligna y durante el embarazo o el período posparto.

La heparina tiene una influencia nula o insignificante sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas.

Ninguno declarado.

La estimación de la frecuencia de los efectos no deseados se basa en un análisis agrupado: agrupar datos de estudios clínicos y también una revisión de datos de informes espontáneos.

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia son hemorragia y eritema.

La hemorragia puede presentarse en cualquier órgano y tener diferentes grados de gravedad. Las complicaciones pueden ocurrir particularmente cuando se administran dosis altas. Aunque las hemorragias mayores son poco frecuentes, en algunos casos se ha informado de muerte o discapacidad permanente.

La trombocitopenia inducida por heparina inmunomediada (tipo II) es una reacción adversa poco común pero bien conocida en relación con la terapia con heparina. La trombocitopenia inducida por heparina inmunomediada (tipo II) se manifiesta en gran medida dentro de los 5 a 14 días posteriores a la recepción de la primera dosis. Además, se ha descrito una forma de inicio rápido en pacientes previamente expuestos a heparina. La trombocitopenia inducida por heparina inmunomediada (tipo II) puede estar asociada con trombosis arterial y venosa. La heparina debe suspenderse en todos los casos de trombocitopenia inducida por heparina inmunomediada (tipo II).

En casos raros, la heparina puede causar hipercalemia debido al hipoaldosteronismo. Los pacientes en riesgo incluyen aquellos con diabetes mellitus o insuficiencia renal.

MedDRA SOC enumera los efectos indeseables y los efectos indeseables individuales se enumeran comenzando con los más frecuentes. Dentro de cada grupo de frecuencias, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Muy frecuentes> 1/10

Común> 1/100 y <1/10

Poco frecuentes> 1 / 1,000 y <1/100

Raras> 1 / 10,000 y <1 / 1,000

Muy raro <1 / 10,000

Población pediátrica

El perfil de seguridad observado es similar en niños y adultos.

Informe de sospechas de reacciones adversas

Informar sospechas de reacciones adversas después de la autorización del medicamento es importante. Permite un monitoreo continuo del equilibrio beneficio / riesgo del medicamento. Se les pide a los profesionales de la salud que informen sobre cualquier sospecha de reacción adversa a través del Esquema de la Tarjeta Amarilla en www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Hemorragia (ver también Advertencias y precauciones especiales e información sobre sobredosis).

La insuficiencia suprarrenal secundaria a hemorragia suprarrenal se ha asociado con heparina (rara vez).

La trombocitopenia se ha observado ocasionalmente (ver también Precauciones especiales y advertencias). Se han definido dos tipos de trombocitopenia inducida por heparina. El tipo I es frecuente, leve (generalmente> 50 x 10⁹/ L) y transitorio, que ocurre dentro de 1-5 días después de la administración de heparina. El tipo II es menos frecuente pero a menudo se asocia con trombocitopenia grave (generalmente <50 x 10⁹/L). Está mediado por el sistema inmunitario y ocurre después de una semana o más (antes en pacientes previamente expuestos a heparina). Se asocia con la producción de un anticuerpo agregante de plaquetas y complicaciones tromboembólicas que pueden preceder al inicio de la trombocitopenia. La heparina debe suspenderse inmediatamente.

Existe alguna evidencia de que la dosificación prolongada con heparina (es decir. Durante muchos meses) puede causar alopecia y osteoporosis. Se ha informado una desmineralización ósea significativa en mujeres que toman más de 10,000 I.U. por día de heparina durante al menos 6 meses.

Los productos de heparina pueden causar hipoaldosteronismo, lo que puede provocar un aumento en el potasio plasmático. En raras ocasiones, puede ocurrir hipercalemia clínicamente significativa, particularmente en pacientes con insuficiencia renal crónica y diabetes mellitus (ver Advertencias y precauciones).

Las reacciones de hipersensibilidad a la heparina son raras. Incluyen urticaria, conjuntivitis, rinitis, asma, cianosis, taquipnea, sensación de opresión, fiebre, escalofríos, edema angioneurótico y shock anafiláctico.

En algunos casos, el agente precipitante demostrará ser el conservante más que la heparina misma.

La irritación local y la necrosis de la piel pueden ocurrir pero son raras.

El priapismo ha sido reportado. Puede producirse un aumento de los valores de transaminasas séricas, pero generalmente se resuelve al suspender la heparina. La administración de heparina está asociada con la liberación de lipoproteína lipasa en el plasma; La hiperlipidemia de rebote puede seguir a la abstinencia de heparina.

Informe de sospechas de reacciones adversas

Informar sospechas de reacciones adversas después de la autorización del medicamento es importante. Permite un monitoreo continuo del equilibrio beneficio / riesgo del medicamento. Se les pide a los profesionales de la salud que informen sobre cualquier sospecha de reacciones adversas a través del Esquema de la Tarjeta Amarilla en www.mhra.gov.uk/yellowcard o que busquen la Tarjeta Amarilla MHRA en Google Play o Apple App Store

La hemorragia es la principal complicación de la sobredosis.

Como la heparina se elimina rápidamente, la interrupción del tratamiento es suficiente en caso de hemorragias menores.

El sangrado grave puede requerir la administración del antídoto protamina sulfato. Los pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente.

Un peligro potencial de la terapia con heparina es la hemorragia, pero esto generalmente se debe a una sobredosis y el riesgo se minimiza mediante un estricto control de laboratorio. La hemorragia leve generalmente se puede tratar retirando el medicamento. Si el sangrado es más severo, se debe determinar el tiempo de coagulación y el recuento de plaquetas. El tiempo de coagulación prolongado indicará la presencia de un efecto anticoagulante excesivo que requiere neutralización por sulfato de protamina intravenoso, a una dosis de 1 mg por cada 100 I.U. de heparina a neutralizar. La dosis en bolo de sulfato de protamina debe administrarse lentamente durante aproximadamente 10 minutos y no exceder los 50 mg. Si han transcurrido más de 15 minutos desde la inyección de heparina, serán necesarias dosis más bajas de protamina.

Grupo farmacoterapéutico: grupo heparina, código ATC: B01AB01

La heparina es un anticoagulante natural que previene la coagulación de la sangre in vivo y in vitro Potencia la inhibición de varios factores de coagulación activados, incluida la trombina y el factor X.

La heparina es un anticoagulante y actúa inhibiendo la trombina y potenciando los inhibidores naturales del factor X (Xa) activado.

El aumento en el tiempo de coagulación proporcionado por Heparina se hace evidente inmediatamente después de la administración y dura de cuatro a seis horas después de la inyección intravenosa y durante aproximadamente ocho horas después de la inyección subcutánea.

Como la heparina no se absorbe del tracto gastrointestinal y los sitios sublinguales, se administra mediante inyección. Después de la inyección, la heparina se une ampliamente a las proteínas plasmáticas.

La heparina se metaboliza en el hígado y los productos metabólicos inactivos se excretan en la orina.

La vida media de la heparina depende de la dosis.

No hay datos preclínicos de relevancia para el prescriptor que sean adicionales a los ya incluidos en otras secciones del SPC

No hay datos preclínicos de relevancia para el prescriptor que sean adicionales a los ya incluidos en otras secciones.

Se ha informado que la heparina es incompatible en solución acuosa con ciertas sustancias, p. algunos antibióticos, hidrocortisona, fenotiazinas, analgésicos narcóticos y algunos antihistamínicos.

La heparina es incompatible con muchas preparaciones inyectables, p. algunos antibióticos, analgésicos opioides y antihistamínicos.

Las siguientes drogas son incompatibles con la heparina;

Alteplase, sulfato de amikacina, clorhidrato de amiodarona, ampicilina sódica,

aprotinina, bencilpenicilina potasio o sodio, cefalotina sódica, clorhidrato de clorpromazina, ciprofloxacina lactato, besilato de cisatracurio, citarabina, dacarbazina, clorhidrato de daunorrubicina, diazepam, clorhidrato de doxorrubicina, droperidol, lactobionato de eritromicina, sulfato de gentamicina, lactato de haloperidol, hialuronidasa, succinato de hidrocortisona sódica, sulfato de kanamicina, clorhidrato de labetolol, meticilina sódica, metotrimprazina, sulfato de netilmicina, clorhidrato de nicardipina, clorhidrato de oxitetraciclina, clorhidrato de petidina, sulfato de polimixina B, clorhidrato de prometazina, sulfato de estreptomicina, sulfato de tobramicina, clorhidrato de triflupromazina, clorhidrato de vancomicina y sulfato de vinblastina.

El clorhidrato de dobutamina y la heparina no deben mezclarse ni infundirse a través de la misma línea intravenosa, ya que esto causa precipitación.

La heparina y la reteplase son incompatibles cuando se combinan en solución.

Si se van a administrar reteplase y heparina a través de la misma línea, esto, junto con cualquier línea Y, debe enjuagarse completamente con una solución salina al 0.9% o una solución de glucosa al 5% antes y después de la inyección de reteplase.

No hay requisitos especiales para la eliminación.

Cada vial multidosis debe restringirse su uso en un solo paciente.