Heparin

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Revisión médica

Laura Arias

Última actualización 22/12/2025

Esta página proporciona información general de carácter referencial recopilada de fuentes médicas oficiales. No sustituye el consejo médico profesional, el diagnóstico ni el tratamiento. Para tomar decisiones sobre su salud, consulte a un profesional sanitario cualificado.

Descripción general de Heparin

¿Qué Tipo de Medicamento es la Heparina y Cuál es su Propósito Principal?

La Heparina es un medicamento clasificado estrictamente como un anticoagulante y un agente antitrombótico, utilizado para prevenir e inhibir la formación de coágulos de sangre indeseados dentro del sistema circulatorio.

Esta sustancia pertenece a una clase farmacológica de alto nivel, conocida como modificadores de la sangre, que interfiere rápidamente con la cascada de coagulación natural del cuerpo. Químicamente, la Heparina se define como heparina no fraccionada (HNF), una molécula compleja que es de origen natural o biológico, derivada de tejidos de mamíferos. Se clasifica químicamente como un glicosaminoglicano o mucopolisacárido. Su propósito terapéutico general es modificar los mecanismos de coagulación del organismo, manteniendo así el flujo sanguíneo adecuado y reduciendo el riesgo de obstrucciones vasculares, una función clínicamente reconocida en numerosos estudios farmacológicos. La Heparina es, de hecho, uno de los fármacos antitrombóticos inyectables más utilizados a nivel mundial.


Composición y Forma: La Diferencia entre HNF y HBPm

La Heparina se administra exclusivamente como una solución inyectable, lo que la convierte en un medicamento parenteral, ya que no puede ser absorbida de manera efectiva si se toma por vía oral. El centro de su composición es la heparina no fraccionada (HNF), caracterizada por ser una mezcla heterogénea de cadenas de polisacáridos altamente sulfatados de longitudes variadas. Este compuesto se prepara en una solución acuosa para su inyección.

Esta característica química intrínseca es un factor clave que distingue a la HNF de agentes relacionados, como las heparinas de bajo peso molecular (HBPm). Si bien ambas son anticoagulantes inyectables, la diversa longitud de las cadenas de la HNF resulta en un efecto de inicio rápido y de acción inmediata. Este efecto es necesario cuando se requiere una modificación rápida y ajustable de la capacidad de coagulación de la sangre. La distinción entre las heparinas no fraccionadas y las de bajo peso molecular se basa en sus pesos moleculares y diferencias estructurales.

¿Qué efectos secundarios son posibles con Heparin?

Posibles Efectos Secundarios e Información de Seguridad

El perfil de seguridad documentado oficialmente para la Heparina (Heparina no fraccionada) está definido principalmente por las consecuencias de su potente función anticoagulante. Las reacciones adversas se clasifican por su frecuencia y por los efectos que producen en los sistemas y órganos, basándose estrictamente en la documentación regulatoria gubernamental.

Reacciones Adversas Clasificadas por Frecuencia

El Sangrado (Hemorragia) está documentado como una reacción adversa Muy Frecuente cuando la Heparina se administra a dosis terapéuticas. Otros efectos clasificados como Muy Frecuentes incluyen aumentos reversibles en las transaminasas hepáticas (enzimas del hígado). Los efectos Frecuentes incluyen la Trombocitopenia Inducida por Heparina (TIH Tipo I), de carácter leve y no inmunomediado, y reacciones locales en el sitio de la inyección.

Patrones de Seguridad Graves y Sistémicos

Las reacciones adversas que involucran al Sistema Sanguíneo y Linfático constituyen la categoría más importante, abarcando tanto el sangrado común como reacciones serias. La etiqueta oficial define la Hemorragia Grave y la Trombocitopenia Inducida por Heparina Tipo II (TIH Tipo II) (de origen inmunomediado) como eventos adversos graves. La TIH Tipo II se asocia con el riesgo de formación de nuevos coágulos, potencialmente severos, y se desarrolla típicamente entre 5 y 10 días tras iniciar el tratamiento.

Las notas de seguridad también abordan situaciones y poblaciones específicas. La Osteoporosis está documentada oficialmente como un riesgo asociado a la exposición a largo plazo o a la terapia prolongada con Heparina. Además, existe un mayor riesgo de hemorragia específicamente en adultos mayores, particularmente mujeres mayores de 60 años, y se requiere especial precaución en individuos con deterioro hepático o renal grave preexistente. Los documentos regulatorios estipulan que la Heparina no debe utilizarse en personas que presenten sangrado mayor activo o que tengan antecedentes de TIH Tipo II.

Sobredosis y actuación en caso de emergencia

Sobredosis: Cuándo Buscar Ayuda Urgente

El signo principal y más frecuente de sobredosis de Heparina, documentado en la información regulatoria oficial, es el sangrado (hemorragia), el cual es el resultado de un efecto exagerado del medicamento sobre el sistema sanguíneo. Una sobredosis, ya sea confirmada o solo sospechada, requiere atención médica inmediata.

Los signos y síntomas de una sobredosis pueden incluir:

Clasificación Manifestación/Síntoma
Signo Clínico Primario Cualquier forma de sangrado excesivo o inusual
Signos Comunes Aparición de moretones fácilmente, sangrado nasal (epistaxis), sangre en la orina (hematuria) o heces alquitranadas (melena)
Riesgo Vital Hemorragia grave o incontrolada que puede llevar a eventos potencialmente fatales

Para el manejo de una sobredosis que resulte en un sangrado clínicamente significativo, el tratamiento implica la neutralización del efecto de la Heparina. La contramedida específica y oficialmente autorizada es el Sulfato de Protamina (en solución al 1%), administrado lentamente por infusión intravenosa bajo estricta orientación clínica. La dosis requerida se calcula cuidadosamente con base en la cantidad de Heparina que se debe neutralizar y el tiempo transcurrido desde la administración. Se requiere especial atención en los adultos mayores, particularmente las mujeres de más de 60 años, quienes han reportado una mayor incidencia de complicaciones hemorrágicas.

Usos terapéuticos de Heparin

Usos Principales y Beneficios de la Heparina

La Heparina se emplea con frecuencia como un anticoagulante fundamentalmente en situaciones donde la formación de coágulos sanguíneos puede implicar un riesgo para la salud y la estabilidad de las funciones corporales. Este medicamento se utiliza habitualmente en el contexto de afecciones que presentan episodios agudos y en aquellas caracterizadas por un estrés fisiológico incrementado.

Su principal área terapéutica es el manejo de la Tromboembolia Venosa (TEV), lo que incluye específicamente la Trombosis Venosa Profunda (TVP) y la Embolia Pulmonar (EP). También es importante para personas con factores de riesgo sistémicos como la Fibrilación Auricular, y se aplica durante procedimientos especializados como la diálisis y la cirugía cardíaca. El beneficio central de la Heparina es inhibir la extensión del coágulo existente y proporcionar apoyo para prevenir la formación de nuevos coágulos en la circulación.

El medicamento es relevante para el manejo de grupos de síntomas que pueden volverse intensos o disruptivos, en particular los vinculados a la oclusión vascular aguda o a los episodios isquémicos. Se usa en entornos clínicos que involucran patrones sintomáticos inestables o agudos, brindando soporte a los pacientes durante episodios difíciles al apoyar el bienestar general y contribuir al alivio de los síntomas que afectan la comodidad diaria.

“La Heparina es relevante para el manejo de síntomas asociados al estrés funcional de órganos específicos, ofreciendo un alivio sintomático que puede ayudar a los pacientes a sobrellevar la situación con mayor estabilidad.”


Dato Rápido: Alivio de soporte para síntomas tromboembólicos agudos


Criterios de uso y restricciones

Elegibilidad para el Uso de Heparina: Estatus Regulatorio Oficial

La documentación regulatoria oficial define grupos de población específicos que son elegibles, o en los que el uso de Heparina (Heparina no fraccionada) está restringido o prohibido. La elegibilidad se rige fundamentalmente por factores relacionados con el riesgo de sangrado y el historial inmunológico, en estricta conformidad con las etiquetas regulatorias.

Contraindicaciones Absolutas (No se debe Usar):

La Heparina está estrictamente contraindicada en pacientes con antecedentes de Trombocitopenia Inducida por Heparina (TIH) o TIIH, y en aquellos que presenten un estado de sangrado activo incontrolado (excluyendo casos de coagulación intravascular diseminada). Su uso también está prohibido en pacientes con trombocitopenia grave o hipersensibilidad conocida al medicamento o a sus componentes derivados de animales.

Uso Restringido y Condicional:

Grupo Poblacional Restricción Regulatoria
Deterioro Renal/Hepático Usar con precaución debido a la posible disminución de la eliminación del fármaco. Mayor riesgo de hiperpotasemia.
Neonatos y Lactantes Requiere el uso de una formulación sin conservantes para prevenir el riesgo de toxicidad por el conservante alcohol bencílico.
Pacientes de Edad Avanzada (Mayores de 60) Usar con precaución, especialmente en mujeres, debido a una mayor incidencia de sangrado reportada.

Para las mujeres embarazadas y lactantes, se recomienda una formulación sin conservantes. La etiqueta oficial confirma que la vía de administración intramuscular está contraindicada debido al alto riesgo de hematoma grave.

¿Qué debo saber sobre las interacciones con otros medicamentos?

Interacciones con Otros Medicamentos y Productos

El perfil de interacción oficial de la Heparina se caracteriza por la posibilidad de potenciación farmacodinámica, lo que implica principalmente un mayor riesgo de hemorragia cuando se administra de forma conjunta con ciertos medicamentos, tal como se detalla en los documentos regulatorios.

Patrones de Interacción Documentados

La interacción más significativa es el efecto anticoagulante aditivo que se observa con los Anticoagulantes Orales (por ejemplo, Warfarina) y otros modificadores sanguíneos. La coadministración con Inhibidores Plaquetarios, que incluyen AINEs y Aspirina, también está oficialmente documentada como un factor que aumenta el riesgo de sangrado al interferir con la función de las plaquetas. Los agentes fibrinolíticos y trombolíticos también presentan un efecto aditivo clínicamente significativo.

Restricciones Oficiales y Reglas de Tiempo

Ciertas combinaciones están catalogadas como formalmente contraindicadas en la documentación regulatoria, como la administración conjunta con Defibrotida y Diclofenaco Intravenoso, debido al riesgo de hemorragia grave. La anestesia locorregional, incluidos los procedimientos espinales o epidurales, está contraindicada cuando la Heparina se administra a dosis terapéuticas completas. Por el contrario, algunas sustancias, como la Nitroglicerina Intravenosa o la Nicotina, pueden contrarrestar parcialmente la acción anticoagulante de la Heparina, lo que puede manifestarse con una disminución en el tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa).

Existen reglas basadas en el tiempo para el monitoreo de laboratorio: se requiere una separación de tiempo obligatoria entre la última dosis de Heparina y la extracción de sangre para una medición precisa del Tiempo de Protrombina (INR). Las notas específicas por población confirman que la eliminación del fármaco puede estar disminuida en pacientes con insuficiencia hepática o renal.

Mecanismo de acción

Potenciación de la Antitrombina y Modulación de la Cascada de Coagulación

El mecanismo de acción de la Heparina se define principalmente por su función como una plantilla catalítica que se une a la proteína circulante Antitrombina (AT). Esta unión induce un cambio estructural en la Antitrombina, lo que acelera de manera significativa su capacidad natural para inactivar varias enzimas de la coagulación activadas, particularmente el Factor Xa y la Trombina (Factor IIa).

La inhibición del Factor Xa, una enzima ubicada en una etapa anterior, restringe la generación de Trombina y limita la fase de amplificación del proceso de coagulación. Simultáneamente, el complejo formado por el fármaco y la Antitrombina inhibe directamente la Trombina, previniendo así la conversión final de fibrinógeno en fibrina, el componente que le da estructura al coágulo estable. Esta inhibición sinérgica de enzimas clave dentro de la Vía Común de la Coagulación determina la consecuencia fisiológica global: una capacidad reducida de la sangre para coagular, lo que se conoce como un estado anticoagulante.

Información sobre la dosificación y la administración

Cómo Usar la Heparina

La Heparina es un medicamento que se administra exclusivamente por vías parenterales, que incluyen la inyección/infusión intravenosa (IV) o la inyección subcutánea (SC) profunda. Nunca se administra por vía oral debido a que no se absorbe, y la inyección intramuscular (IM) está estrictamente prohibida según las indicaciones oficiales.

Administración y Regímenes de Dosificación

El uso terapéutico para condiciones agudas comienza con una dosis inicial en bolo IV seguida inmediatamente por una infusión intravenosa continua. El uso profiláctico, destinado a la prevención de coágulos, a menudo utiliza una dosis fija administrada mediante inyección subcutánea en un horario intermitente, generalmente cada 8 o 12 horas. La concentración de la solución inyectable se mide en Unidades Internacionales (UI), siendo las concentraciones más comunes 1,000 UI/mL y 5,000 UI/mL.

Objetivo de Uso Vía Pauta General
Terapéutico IV (Bolo y luego Infusión) Continua, ajustada por TTPa
Profiláctico Subcutánea (SC) Intermitente (ej. Cada 8-12 horas)

Condiciones de Procedimiento y Ajuste

La dosificación terapéutica completa no es fija, sino que requiere un monitoreo de laboratorio obligatorio mediante análisis de sangre como el TTPa (Tiempo de Tromboplastina Parcial Activada). La tasa de infusión es titulada (ajustada) continuamente por un profesional de la salud para mantener al paciente dentro de un rango de coagulación específico. Para la administración intravenosa, la solución concentrada debe ser diluida en un líquido compatible, como la Solución Salina, antes de su uso. La dosificación para pacientes pediátricos se basa en el peso, y los adultos mayores pueden requerir dosis iniciales más bajas.

Evidencia clínica reciente

Evidencia de la Investigación / Resumen de los Estudios sobre la Heparina

Evidencia de la Investigación para el Tratamiento de Coágulos Agudos (TEV)

Los estudios que involucran Heparina No Fraccionada (HNF) se han centrado extensamente en explorar su uso en relación con el Tromboembolismo Venoso (TEV) establecido, que incluye la Trombosis Venosa Profunda (TVP) y la Embolia Pulmonar (EP). Los investigadores realizaron Ensayos Controlados Aleatorizados (ECA) y Revisiones Sistemáticas exhaustivas para evaluar las vías de tratamiento para estas afecciones. Estos estudios incluyeron principalmente a adultos diagnosticados con coágulos sanguíneos sintomáticos.

Los resultados que los investigadores estuvieron monitorizando incluyeron mediciones de la recurrencia de coágulos, el crecimiento de coágulos (extensión) y las tasas de muerte por cualquier causa. La investigación describe a la HNF como uno de los agentes evaluados en el entorno agudo, con algunos ensayos que informan sobre los patrones de recurrencia de TEV cuando la HNF se estudió junto con grupos de Heparina de Bajo Peso Molecular (HBPM). Lo que permanece incierto es la caracterización de los resultados de los pacientes a largo plazo, más allá de los pocos meses inmediatos de seguimiento.


Evidencia para la Prevención de Coágulos Sanguíneos (Profilaxis)

La investigación ha explorado el uso de Heparina en dosis bajas para prevenir la formación de nuevos coágulos sanguíneos, conocida como profilaxis, particularmente en pacientes de alto riesgo. Esta área de evidencia está respaldada por numerosos ECA a corto plazo que incluyeron a adultos sometidos a procedimientos quirúrgicos mayores o a aquellos que estaban gravemente enfermos y tenían movilidad limitada mientras estaban hospitalizados.

Los hallazgos describen los patrones relacionados con la incidencia de nuevos coágulos al comparar grupos que recibieron HNF en dosis bajas con grupos que recibieron un tratamiento inactivo (placebo). Otra investigación se ha centrado en estudiar la HNF en dosis bajas junto con la Heparina de Bajo Peso Molecular (HBPM), con estudios que informan mediciones de la incidencia de TEV y eventos de sangrado mayor en ambos brazos. Los datos para ciertos grupos siguen siendo insuficientes, y la evidencia recopilada suele estar restringida a la corta duración de la estancia hospitalaria de un paciente o al período de recuperación inmediato.


Estudios en Entornos Médicos y de Procedimientos Especializados

La Heparina también ha sido evaluada en escenarios médicos especializados, incluyendo explorar su uso como anticoagulante durante procedimientos especializados como la diálisis y la cirugía cardíaca. Para estos usos procedimentales, la evidencia se basa en datos observacionales de larga trayectoria y protocolos clínicos, en lugar de ensayos controlados recientes y a gran escala. Los ECA también han explorado el uso de HNF como terapia adicional en los Síndromes Coronarios Agudos (SCA), donde los estudios monitorizaron la incidencia de eventos cardiovasculares graves. La investigación para el uso procedimental está altamente estandarizada, y los hallazgos de subgrupos son inciertos en poblaciones complejas y en estado crítico.

Preguntas frecuentes (FAQ)

Preguntas Frecuentes sobre la Heparina (FAQ)

P: ¿La Heparina es lo mismo que la Warfarina o la Aspirina?

R: No, se trata de diferentes tipos de medicamentos utilizados para modificar la coagulación sanguínea. La Heparina es un anticoagulante inyectable, la Warfarina es un anticoagulante de administración oral y la Aspirina es principalmente un inhibidor plaquetario. La información oficial señala que la administración conjunta con Warfarina o Aspirina puede incrementar el riesgo de hemorragia debido a los efectos modificadores de la coagulación combinados de los fármacos.

P: ¿Cuáles son los distintos tipos de Heparina?

R: El término 'Heparina' suele referirse a la heparina no fraccionada (HNF), que es la forma original del fármaco. También existen versiones alteradas químicamente llamadas heparinas de bajo peso molecular (HBPM). Ambas son anticoagulantes inyectables, pero se distinguen en su estructura, absorción y el método de monitorización de laboratorio que suelen requerir.

P: ¿Pueden recibir Heparina los niños o los bebés?

R: Sí, los documentos reglamentarios confirman que la Heparina puede utilizarse en pacientes pediátricos. Sin embargo, la dosificación se calcula cuidadosamente según el peso. El etiquetado oficial establece que se requiere una formulación sin conservantes para neonatos y lactantes debido al riesgo asociado con el conservante alcohol bencílico.

P: ¿Existe un límite de edad para el tratamiento con Heparina?

R: No existe un límite de edad superior absoluto que prohíba el tratamiento con Heparina. No obstante, los documentos reglamentarios señalan que se requiere precaución en pacientes mayores de 60 años, particularmente en mujeres, ya que los estudios oficiales han reportado una mayor incidencia de sangrado en este grupo poblacional específico.

P: ¿Puede la Heparina interactuar con analgésicos comunes de venta libre?

R: Sí, la información oficial del medicamento indica que la Heparina se asocia con un mayor riesgo de hemorragia cuando se utiliza simultáneamente con otros medicamentos. Esto incluye a los AINE (fármacos antiinflamatorios no esteroideos) y los inhibidores plaquetarios, que son componentes comunes en muchos analgésicos de venta libre.

P: ¿Pueden ciertos alimentos o suplementos afectar el funcionamiento de la Heparina?

R: Las advertencias reglamentarias se centran principalmente en la interacción de la Heparina con otros medicamentos e inhibidores plaquetarios. La información oficial sobre interacciones farmacológicas normalmente no enumera alimentos específicos ni suplementos dietéticos comunes que afecten directamente el mecanismo de acción del fármaco.

P: ¿Es posible tener una reacción alérgica a la Heparina?

R: Sí, los documentos de etiquetado oficial señalan reacciones de hipersensibilidad general como una posible reacción adversa. Además, la Heparina está estrictamente contraindicada (no debe usarse) en cualquier persona con hipersensibilidad o alergia conocida al fármaco o a sus componentes.

P: ¿Cuál es la diferencia entre la Heparina no fraccionada y la de bajo peso molecular?

R: La Heparina No Fraccionada (HNF), o Heparina estándar, se caracteriza por tener cadenas moleculares con longitudes muy variables y requiere una monitorización de laboratorio intensiva y regular. Las Heparinas de Bajo Peso Molecular (HBPM) tienen longitudes de cadena más cortas y uniformes, lo que generalmente conduce a un perfil de efecto más predecible y puede requerir una monitorización sanguínea menos frecuente.

P: ¿Cuál es la duración estándar del tratamiento con Heparina para la TVP?

R: El etiquetado reglamentario y los esquemas de administración ofrecen diferentes regímenes de tratamiento, como infusiones intravenosas continuas o inyecciones subcutáneas intermitentes. Sin embargo, la información oficial no especifica un único número estándar y fijo de días totales para todo el curso de la terapia en afecciones como la Trombosis Venosa Profunda (TVP).

P: ¿Cuánto dura el efecto de una inyección de Heparina?

R: Después de una inyección intravenosa (IV), la Heparina tiene una vida media que generalmente oscila entre 0.5 y 2 horas aproximadamente, dependiendo de la dosis. Esto significa que el efecto terapéutico es relativamente de corta duración. Para la prevención de coágulos, la administración se realiza típicamente mediante dosis subcutáneas en un esquema intermitente para mantener el efecto profiláctico.

P: ¿Es normal sentir dolor en el lugar de la inyección al usar Heparina?

R: Sí, las reacciones locales en el lugar de la inyección son un efecto adverso documentado de la Heparina. La información oficial de seguridad clasifica la irritación en el lugar de la inyección como una reacción adversa común asociada con el uso del medicamento.

P: ¿Qué se debe vigilar cuando alguien está tomando Heparina?

R: Las advertencias se centran en la monitorización de signos de hemorragia (sangrado) y los posibles síntomas indicativos de Trombocitopenia Inducida por Heparina (TIH). Los documentos reglamentarios también recomiendan la monitorización periódica del recuento de plaquetas y del hematocrito.

P: ¿Puede la Heparina afectar la función hepática?

R: Sí, la información oficial de seguridad documenta que las elevaciones de los niveles de aminotransferasa (un tipo de enzima hepática) son una reacción adversa común. Estos aumentos enzimáticos suelen ser reversibles y generalmente se resuelven después de suspender el medicamento.

P: ¿Aumenta la Heparina el riesgo de osteoporosis?

R: Sí, la Osteoporosis (una afección que hace que los huesos se vuelvan débiles y quebradizos) es un riesgo documentado. La información oficial del producto vincula específicamente este riesgo a la terapia con Heparina prolongada o a largo plazo.

P: ¿Pueden el estrés o la enfermedad modificar la forma en que actúa la Heparina?

R: Sí, las advertencias reglamentarias oficiales mencionan la posibilidad de una mayor resistencia a la Heparina. Las condiciones como la fiebre, las infecciones generalizadas y los estados posquirúrgicos se asocian frecuentemente con esta respuesta reducida a los efectos anticoagulantes del fármaco.

P: ¿Puede la Heparina ser autoadministrada en casa?

R: La administración subcutánea es una posible vía de uso fuera del ámbito hospitalario. Esta autoadministración suele realizarse después de la capacitación y evaluación adecuadas por parte de un profesional de la salud.

P: ¿Es segura la Heparina para personas con problemas renales?

R: Los documentos oficiales indican que se requiere precaución en pacientes con insuficiencia renal (del riñón). Esto se debe a la posible disminución de la eliminación del fármaco y a un mayor riesgo de hiperpotasemia (niveles altos de potasio) que requiere una monitorización cuidadosa.

P: ¿Existen versiones genéricas de la Heparina disponibles?

R: Sí. Existen versiones genéricas de la inyección de Heparina Sódica. La FDA y otros organismos reglamentarios han emitido una orientación específica para demostrar la bioequivalencia de estos productos.

P: ¿Es posible desarrollar tolerancia a la Heparina con el tiempo?

R: Sí, el concepto se aborda en los documentos reglamentarios como mayor resistencia a la Heparina. Esta respuesta reducida al fármaco puede encontrarse en ciertas poblaciones de pacientes y está relacionada con condiciones clínicas específicas.

¿Cómo debe almacenarse y eliminarse Heparin?

Cómo Almacenar y Desechar la Heparina

La Solución Inyectable de Heparina Sódica debe almacenarse a Temperatura Ambiente Controlada, específicamente entre 20C y 25C (68F y 77F), con excursiones permitidas de 15C a 30C (59F a 86F). Es esencial proteger la solución de la congelación, ya que congelarla puede comprometer seriamente su calidad y hacer que deba desecharse.

Antes de su uso, la solución debe inspeccionarse visualmente, y no debe utilizarse si se ve descolorida, turbia o si contiene materia particulada (precipitado).

Las reglas de desecho se definen por el tipo de envase: la porción no utilizada de los viales de dosis única y las jeringas precargadas debe desecharse inmediatamente después del uso inicial. En el caso de los viales de dosis múltiples, la porción no utilizada debe desecharse 28 días después de la punción inicial del tapón.

¡Atención! Siempre consulte a un médico o farmacéutico antes de usar píldoras o medicamentos.

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