Geslutin

mastodinia ;

mastopatía difusa de fibroz-kistoz.

Condiciones de deficiencia de progesterón en mujeres.

Dentro :

amenazar el aborto o prevenir el aborto habitual debido a la falta de progesterona;

infertilidad debido a deficiencia de luteína;

síndrome premenstrual ;

irregularidades menstruales debido a insuficiencia de la ovulación o anovulación;

fibroznosa-cistopatía;

premenopausia ;

terapia hormonal menopáusica (reemplazo) (MGT) en peri y posmenopausia (en combinación con medicamentos que contienen estrógenos).

Intravaginal :

terapia hormonal menopáusica (reemplazo) en caso de deficiencia de progesterona con huevos que no funcionan (faltan) (donación de huevos);

prevención (prevención) de parto prematuro en mujeres en riesgo (con acortamiento del cuello uterino y / o la presencia de datos anamnésicos de nacimiento prematuro y / o ruptura prematura de las membranas fetales);

apoyo a la fase de luteína en preparación para la fertilización in vitro;

soporte para la fase de luteína en un ciclo menstrual espontáneo o inducido;

menopausia prematura;

terapia hormonal menopáusica (reemplazo) (en combinación con medicamentos que contienen estrógenos);

infertilidad debido a deficiencia de luteína;

amenazar el aborto o prevenir el aborto habitual debido a la falta de progesterona.

mantener la fase de luteína en el proceso de aplicación de métodos auxiliares de reproducción;

amenorrea secundaria, sangrado uterino disfuncional debido a deficiencia de progesterona;

terapia hormonal de sustitución en la posmenopausia (en combinación con fármacos estrógenos).

V / m, adultos la dosis única más alta de 0.025 g (2.5 ml 1% o 1 ml 2.5% r-ra).

Localmente.

1 aplicación (2.5 g de gel) que contiene 0.025 g de progesterona se aplica a la piel de las glándulas mamarias por el dispensador a succión completa 1-2 veces al día o en la segunda fase (del día 16 al 25) del ciclo menstrual .

El curso del tratamiento es de hasta 3 ciclos. Un curso repetido de tratamiento solo se puede recetar después de consultar con un médico.

La duración del tratamiento está determinada por la naturaleza y las características de la enfermedad.

Dentropor la noche, antes de acostarse, agua potable.

En la mayoría de los casos, con deficiencia de progesterona, la dosis diaria de Utrezhestan es suficiente^® es de 200-300 mg, dividido en 2 dosis (mañana y tarde).

Con un aborto amenazante o para prevenir el aborto habitual debido a la deficiencia de progesterona: 200–600 mg / día al día en los trimestres I y II del embarazo.

Uso adicional de la droga Utrezhstan^® es posible mediante el nombramiento de un médico tratante basado en una evaluación de los datos clínicos de una mujer embarazada.

En caso de insuficiencia de la fase de luteína (síndrome predistrual, mastopatía por fibroz-kistoznaya, dismenorea, período de transición de menopaus), la dosis diaria es de 200 o 400 mg, tomada dentro de los 10 días (generalmente del día 17 al 26 del ciclo).

En MST en perimenopausia, el medicamento Utrezhestan está tomando el trasfondo de la ingesta de estrógenos^® aplicado por 200 mg / día durante 12 días.

En MGT en la postmenopausia en modo continuo, el medicamento Utrezhstan^® utilizado en una dosis de 100–200 mg desde el primer día de ingesta de estrógenos. La dosis se selecciona individualmente.

Intravaginal profundamente en la vagina.

Prevención (prevención) del parto prematuro en mujeres en riesgo (con acortamiento del cuello uterino y / o la presencia de datos anamnésicos de nacimiento prematuro y / o ruptura prematura de las membranas fetales) : la dosis habitual es de 200 mg antes de acostarse, de 22 a 34 semanas de embarazo.

Falta total de progesterona en mujeres con ovarios no funcionales (desaparecidos) (donación de huevos): en el contexto de la terapia con estrógenos — 100 mg / día los días 13 y 14 del ciclo, entonces — 100 mg 2 veces al día del día 15 al 25 del ciclo, desde el día 26, y en caso de embarazo, la dosis aumenta en 100 mg / día cada semana, alcanzando el máximo — 600 mg / día, dividido en 3 pasos. La dosis especificada se puede usar durante 60 días.

Apoyo a la fase de luteína durante el ciclo de fertilización in vitro: Se recomienda tomar de 200 a 600 mg / día, a partir del día de inyección de HG durante el trimestre I y II del embarazo.

Soporte para la fase de luteína en un ciclo menstrual espontáneo o inducido, con infertilidad asociada con insuficiencia del cuerpo amarillo : Se recomienda tomar 200-300 mg / día, a partir del día 17 del ciclo durante 10 días, en caso de menstruación tardía y diagnóstico de embarazo, se debe continuar el tratamiento.

En casos de amenaza de aborto o para prevenir abortos habituales derivados del trasfondo de deficiencia de progesterona : 200–400 mg / día en 2 dosis en trimestres I y II del embarazo.

Intravaginal.

Mantener la fase de luteína en la aplicación de métodos de reproducción auxiliar. A partir del día de la transferencia de embriones, se introduce diariamente intravaginalmente gel por una cantidad de 1.125 g (90 mg de progesterona - 1 aplicador). Durante el embarazo, la terapia continúa hasta 12 semanas o dentro de las 10-12 semanas desde el momento del embarazo confirmado.

Amenorrea secundaria, sangrado uterino disfuncional debido a deficiencia de progesterona. 1.125 g (90 mg de progesterona) del gel se administran por vía intravaginal después de un día del día 15 al 25 del ciclo. Si es necesario, la dosis puede reducirse o aumentarse.

Terapia con hormona de sustitución en la posmenopausia (en combinación con fármacos de estrógeno). 90 mg de progesterona (1 aplicador) 2 veces por semana.

Información para el paciente cuando se usa de forma independiente

Debe seguir las recomendaciones del médico cuando use Cranon^® Krainon.^® contiene una hormona corporal amarilla idéntica a la hormona natural progesterona. Krainon^® introducido en la vagina. Por razones higiénicas y para facilitar su uso, la droga Krainon^® empaquetado en un aplicador desechable que se lanza después de su uso.

El aplicador incluye un recipiente de aire, extremo plano, extremo superior, extremo inferior, tapa de rotura.

El aplique debe realizarse de acuerdo con esta instrucción:

Tome el aplicador, sosteniendo firmemente su extremo superior entre el pulgar y el índice. Agite el aplicador como un termómetro médico para que el gel se mueva al extremo inferior del aplicador.

Mantenga el aplicador en el extremo plano superior del recipiente de aire, retire la tapa de ruptura del extremo opuesto girando. No presione un recipiente de aire.

El aplicador se puede ingresar tanto en posición sentada como en posición acostada con las rodillas ligeramente dobladas. Ingrese cuidadosamente el extremo inferior del aplicador en la vagina.

Apriete firmemente un recipiente de aire para que el gel del aplicador entre en la vagina. A pesar de que parte del gel permanece en el aplicador, el paciente recibe la dosis necesaria en su totalidad. Luego puede tirar el aplicador con el resto del gel. Krainon^® cubre la mucosa vaginal, asegurando la larga liberación de progesterona.

hipersensibilidad individual a cualquiera de los componentes del medicamento;

formas nodales de mastopatía fibroz-kistoz;

tumores (formaciones en forma de tumor) de las glándulas mamarias de etiología poco clara;

cáncer de mama y genital (monoterapia);

embarazo (términos II y III).

Con precaución : insuficiencia hepática; insuficiencia renal; asma bronquial; epilepsia; migraña; depresión; hiperlipoproteinemia; ingenio embarazo; aborto en progreso; tendencia a la trombosis; formas agudas de flebitis o enfermedades tromboembólicas; sangrado de la vagina de etiología poco clara; porfiria hiper arterial.

hipersensibilidad a los componentes del fármaco;

trombosis venosa profunda, tromboflebitis, trastornos tromboembólicos (trombomba arteria lightenal, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular), hemorragia intracraneal o la presencia de datos de estado / enfermedad en la anamnesis;

sangrado de la vagina de una génesis poco clara;

aborto incompleto ;

porfiria ;

neoplasias malignas establecidas o sospechosas de las glándulas mamarias y los genitales;

cuando se toma en el interior: enfermedades hepáticas graves (incluyendo.h. ictericia colestática, hepatitis, síndrome de Dubin-Johnson, rotor, tumor maligno del hígado) actualmente o anamnesis.

período de lactancia materna;

infancia hasta 18 años (eficiencia y seguridad no establecidas).

Con precaución : Enfermedades del SSS; hipertensión arterial; insuficiencia renal crónica; diabetes mellitus; asma bronquial; epilepsia; migraña; depresión; hiperlipoproteinemia; insuficiencia pulmonar y función hepática moderada; fotosensibilidad; Trimestres II y III del embarazo.

hipersensibilidad a la progesterona u otros componentes del fármaco;

sangrado vaginal de etiología oscura;

porfiria aguda;

tumores malignos de los genitales o glándulas mamarias o sospecha de su presencia;

trombosis aguda o tromboflebitis, enfermedades trombrombólicas, accidente cerebrovascular agudo (incluyendo.h. en historia) ;

aborto incompleto ;

período de lactancia.

Con precaución : hipertensión arterial, insuficiencia renal crónica, insuficiencia cardiovascular, diabetes mellitus, asma bronquial, epilepsia, migraña, depresión, hiperlipoproteinemia.

Extremadamente raro: glándulas mamarias, mareas calientes de sangre, metrarquía; disminución de la libido.

Con hipersensibilidad a los componentes del medicamento: eritema en el lugar de aplicación del gel, hinchazón de los labios y el cuello, fiebre, dolor de cabeza, náuseas.

Los siguientes fenómenos indeseables observados en el método oral de uso del medicamento se distribuyen de acuerdo con la frecuencia de ocurrencia de acuerdo con la siguiente gradación: a menudo> 1/100, <1/10; con poca frecuencia> 1/1000, <1/100; raramente> 1/10000, <1/1000; muy raramente <1/10000000000.

De los genitales y la glándula mamaria: a menudo: irregularidades menstruales, amenorrea, sangrado acíclico; con poca frecuencia - mastodinia.

De la psique: muy raramente - depresión.

Desde el lado del sistema nervioso : a menudo - dolor de cabeza; con poca frecuencia: somnolencia, mareos transitorios.

Desde el lado de la pantalla LCD: a menudo - hinchazón; con poca frecuencia: vómitos, diarrea, estreñimiento; raramente - náuseas.

Del hígado y del tracto biliar: con poca frecuencia - ictericia colestática.

Desde el lado del sistema inmune: muy raramente - urticaria.

De la piel y el tejido subcutáneo: con poca frecuencia: picazón, acné; muy raramente - claism.

La sonda, los mareos transitorios son posibles, por regla general, 1-3 horas después de tomar el medicamento. Estos efectos secundarios pueden reducirse reduciendo la dosis, usando el medicamento antes de acostarse o moviéndose a la vía vaginal de administración.

Estos efectos no deseados suelen ser los primeros signos de una sobredosis. Se observan somnolencia y / o mareos transitorios, en particular, en el caso de hipoestrogenia concomitante. Reducir la dosis o restaurar una mayor estrogenización elimina inmediatamente estos fenómenos sin reducir el efecto terapéutico de la progesterona.

Si el curso del tratamiento comienza demasiado temprano (en la primera mitad del ciclo menstrual, especialmente hasta el día 15), es posible acortar el ciclo menstrual o el sangrado acíclico.

Los cambios registrados en el ciclo menstrual, la amenorrea o el sangrado acíclico son característicos de todos los gestagens.

Aplicación en la práctica clínica

El método oral de aplicación. Cuando se utiliza progesterona después de la comercialización, Se observan los siguientes fenómenos indeseables: insomnio; síndrome premenstrual; tensión en las glándulas mamarias; flujo vaginal; dolor articular; hipertermia; aumento de la sudoración por la noche; retraso de fluido; cambio en el peso corporal; pancreatitis aguda; alopecia, girsutismo; la libido cambia; trombosis y complicaciones tromboembólicas (cuando se realiza MGT en combinación con medicamentos que contienen estrógenos) aumentar AD .

El medicamento incluye lecitina de soja, que puede causar reacciones de hipersensibilidad (shock corto y anafiláctico).

Método vaginal de aplicación. Se informaron casos separados del desarrollo de reacciones de intolerancia local a los componentes de la droga en forma de hiperemia de la mucosa vaginal, ardor, picazón y secreciones aceitosas.

No se observaron efectos secundarios sistémicos con el uso intravaginal del medicamento en dosis recomendadas, en particular somnolencia o mareos (observados para uso oral del medicamento).

Dolor de cabeza, somnolencia, dolor abdominal, glándulas mamarias, sangrado intermenstrual, irritación de la mucosa vaginal y otras reacciones locales de tamaño moderado en el campo de aplicación; También son posibles reacciones de hipersensibilidad, generalmente manifestadas en forma de erupción cutánea.

Debido a la baja absorción del sistema, la sobredosis es poco probable.

Síntomas : somnolencia, mareos transitorios, euforia, acortamiento del ciclo menstrual, dismenorea.

En algunos pacientes, la dosis terapéutica promedio puede ser excesiva debido a la secreción endógena inestable de progesterona, sensibilidad especial al fármaco o concentración de estradiol demasiado baja.

Tratamiento: en caso de somnolencia o mareos, Es necesario reducir la dosis diaria o asignar un medicamento antes de acostarse durante 10 días del ciclo menstrual; en caso de acortar el ciclo menstrual o las bajas emisiones de la cepa sanguínea femenina, Se recomienda posponer el inicio del tratamiento para un día posterior del ciclo (por ejemplo el 19 en lugar del 17) en perimenopausia y en MST en la postmenopausia debe asegurarse de eso, que la concentración de estradiol es óptima.

Cuando se produce una sobredosis, si es necesario, se realiza un tratamiento sintomático.

Sobre casos de sobredosis de Crinon^® no reportado.

La progesterona, por un lado, se basa en el bloqueo de los receptores de estrógenos, lo que mejora la absorción de líquido de los tejidos y reduce la compresión de los conductos lechosos; por otro lado, al bloquear los receptores de prolactina en el tejido mamario, lo que conduce a una disminución de la lactopoyesis. Por lo tanto, el uso local del medicamento, creando una alta concentración de progesterona en el área de uso, no tiene un efecto sistémico y evita los efectos secundarios no deseados.

El mecanismo de acción del fármaco Prozestozhel se basa en un aumento en la concentración de progesterona en los tejidos mamarios. Un componente activo del medicamento es la progesterona. El progesterón reduce la expresión de los receptores de estrógenos en los tejidos mamarios, y también reduce el nivel local de estrógeno activo al estimular enzimas (17-beta-hidroxiesteroidehidrogenasa y estronosulforasa), oxidar el estradiol en estrones menos activos y luego unir el último, convirtiéndolo en inactivo. Por lo tanto, la progesterona limita el efecto proliferativo del estrógeno en el tejido mamario. El progesterón también tiene un pequeño efecto atridiurético debido a la inhibición de la reabsorción del canal y un aumento en la filtración celular, evitando así el retraso del fluido durante las transformaciones secretoras del componente de la glándula de hierro y hierro y, como resultado, el desarrollo del síndrome de dolor (mastalgia o mastodina) . Junto con esto, El método transdérmico de introducción de gestagen también permite afectar el estado del epitelio planchado y la red vascular, como resultado de lo cual se reduce la permeabilidad de los capilares, y, por lo tanto, se reduce el grado de hinchazón del tejido lácteo y desaparecen los síntomas de la mastalgia.

El principio activo de la droga Utrezhstan^® es una progesterona idéntica a la hormona natural del cuerpo amarillo del ovario. Contactando receptores en la superficie de las células de los órganos-mishenes, penetra el núcleo, dónde, activando el ADN, estimula la síntesis de ARN. Promueve la transición de la mucosa uterina desde la fase de proliferación causada por la hormona folicular estradiol a la fase secretora, y después de la fertilización, al estado necesario para el desarrollo del óvulo fertilizado.

Reduce la excitabilidad y la contracción de los músculos del útero y las trompas de Falopio.

Promueve la formación de endometrio normal. Estimula el desarrollo de los elementos finales de la glándula mamaria e induce la lactancia.

Al estimular la proteilipasa, aumenta las reservas de grasa; aumenta la utilización de glucosa; aumentar la concentración de insulina basal y estimulada, contribuye a la acumulación de glucógeno en el hígado; aumenta la producción de hormonas gonadotrópicas de la glándula pituitaria; reduce la nitrogenemia, aumenta la excreción de nitrógeno por los riñones.

Progesteron es una hormona del cuerpo amarillo. Causa la transición de la mucosa uterina de la fase de proliferación causada por la FSH a la fase secretora. Reduce la excitabilidad y la contracción de los músculos del útero y las trompas de Falopio. El progesterón inhibe la secreción de factores hipotalámicos en la liberación de FSG y LG, inhibe la formación de hormonas gonadotrópicas en la glándula pituitaria e inhibe la ovulación. En la droga Krainon^® La progesterona en gel vaginal está incluida en el sistema de suministro de polímeros, que se une a la mucosa vaginal y garantiza la liberación permanente del medicamento durante al menos 3 días.

Con un método de aplicación transdérmico, el medidor alcanza el tejido de las glándulas mamarias, sin destruir el hígado y sin ejercer efectos sistémicos adversos en el cuerpo.

Un estudio de la concentración sérica de prolactina, estradiol y progesterona en el tratamiento del fármaco Prozestozhel mostró que 1 hora después de la aplicación del fármaco, cuando se observó su máxima absorción en el tejido, el nivel de hormonas permaneció prácticamente sin cambios. La absorción de progesterona para la carga es aproximadamente el 10% de la dosis. Las aplicaciones acumulativas en la región mamaria permiten, por un lado, reducir la dosis utilizada del medicamento y, por otro, crear una alta concentración en el área de cobertura (10 veces mayor que en el flujo sanguíneo sistémico). El fármaco se remetaboliza en el hígado con la formación de conjugados con ácidos glucurónicos y sulfúricos. El CYP2C19 también está involucrado en el metabolismo. Se excreta por los riñones - 50–60%, con bilis - más del 10%. El número de metabolitos que muestran los riñones varía según la fase del cuerpo amarillo.

Cuando se toma por vía oral

Succión. La progesterona microetiquetada se absorbe bien en la pantalla LCD

La concentración de progesterona en el plasma sanguíneo aumenta gradualmente durante la primera h, C_max en plasma sanguíneo se observa 1-3 horas después de la recepción. La concentración de progesterona en el plasma sanguíneo aumenta de 0.13 a 4.25 ng / ml después de 1 h, a 11.75 ng / ml después de 2 hy es 8.37 ng / ml después de 3 h, 2 ng / ml después de 6 hy 1.64 ng / ml después de 8 h después de la recepción.

Metabolismo. Los principales metabolitos que se definen en el plasma sanguíneo son 20-alfa-hidroxi-delta-4-alfa-pronanolona y 5-alfa dihidroprogesterona.

La conclusión. Los riñones lo excretan en forma de metabolitos, el 95% de ellos son metabolitos conjugados con glucurón, principalmente 3-alfa, 5-beta-pregnandiol (embarazo). Los metabolitos indicados, que se determinan en el plasma sanguíneo y la orina, son similares a las sustancias formadas durante la secreción fisiológica del cuerpo amarillo.

Con administración vaginal

Succión y distribución. La absorción ocurre rápidamente, se observa una alta concentración de progesterona en el plasma sanguíneo 1 hora después de la administración; C_max La progesterona en el plasma sanguíneo se logra 2-6 horas después de la administración. Con la introducción de 100 mg 2 veces al día, la concentración promedio en el plasma sanguíneo permanece en 9.7 ng / ml durante 24 horas. Cuando se ingresan dosis de más de 200 mg / día, la concentración de progesterona corresponde al trimestre I del embarazo. La conexión con las proteínas plasmáticas es del 90%. El progesterón se acumula en el útero.

Metabolismo. Metabolizado con la formación de predominantemente 3-alfa, 5-beta-pregnandiola. La concentración de 5-beta-prefanolona en el plasma sanguíneo no aumenta.

La conclusión. Es excretado por los riñones en forma de metabolitos, la parte principal es 3-alfa, 5-beta-pregnandiol (embarazo). Esto se confirma por un aumento constante en su concentración (C_max - 142 ng / ml - después de 6 h).

Succión. Cuando se usa un gel vaginal en una dosis que contiene 90 mg de progesterona, T_max el fármaco sanguíneo (11 ng / ml) es de aproximadamente 6 h. T_1/2 - 34-48 horas.

Metabolismo. El progesterón se metaboliza principalmente en el hígado. La aplicación vaginal reduce significativamente el efecto del primer paso a través del hígado.

El metabolito principal - 3α.5β-pregnandiol - se destaca con la orina.

El efecto del medicamento Prozestozhel puede mejorarse en el contexto de la anticoncepción con fármacos hormonales combinados.

Uso oral

Progesteron refuerza los efectos de los diuréticos, medicamentos hipotensores, inmunosupresores, anticoagulantes. Reduce el efecto lactogénico de la oxitocina. El uso simultáneo con los enumeradores hepáticos microsomales CYP3A4, como barbitúricos, antiepilépticos (fenitoína, carbamazepina), rifampicina, fenilbutazona, espironolactona, grizeofulvina, se acompaña de una aceleración del metabolismo de la progesterona en el hígado.

El uso simultáneo de progesterona con algunos antibióticos (penicilinas, tetraciclina) puede conducir a una disminución en su eficiencia debido a la disminución de la recirculación intestinal e hepática de las hormonas sexuales debido a cambios en la microflora intestinal.

El grado de gravedad de estas interacciones puede variar en diferentes pacientes, por lo que el pronóstico de los efectos clínicos de las interacciones enumeradas es difícil. El ketokonazol puede aumentar la biodisponibilidad de la progesterona.

El progesterón puede aumentar la concentración de ketoconazol y ciclosporina, reducir la eficiencia de la bromocriptina, causar una disminución en la tolerancia a la glucosa, como resultado de lo cual aumenta la necesidad de insulina u otros medicamentos hipoglucemiantes en pacientes con diabetes.

La biodisponibilidad de progesterón puede reducirse en pacientes fumadores y con un consumo excesivo de alcohol.

Aplicación intravaginal

No se evaluó la interacción de la progesterona con otros medicamentos durante el uso intravaginal. Se debe evitar el uso simultáneo de otros medicamentos utilizados por vía intravaginal para evitar la interrupción de la liberación y absorción de progesterona.

No hay datos sobre la interacción de la droga Krynon^® con otras drogas. No se recomienda el uso del medicamento junto con otros agentes intravaginales.