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Revisión médica por Kovalenko Svetlana Olegovna Última actualización de farmacia el 26.06.2023
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Formas farmacéuticas y fortalezas
GABLOFEN es una solución isotónica estéril, libre de pirógenos, libre de antioxidantes, conservantes u otros aditivos potencialmente neurotóxicos que solo están indicados para la administración intratecal. La droga es estable Solución a 37 ° C y compatible con CSF. Cada mililitro GABLOFEN contiene baclofeno USP 50 mcg 500 mcg 1000 mcg o 2,000 mcg y cloruro de sodio 9 mg agua para preparaciones inyectables; El rango de pH es 5.5 a 7.5. Cada vial o jeringa es de un solo uso. Deseche cualquier porción no utilizada. No Autoclave.
Almacenamiento y manejo
BACLOFEN (inyección de baclofeno) está en jeringas y viales desechables para la intraescala solo administración.
50 µg por ml
NDR 66794-151-01: jeringa de 1 ml - 50 mcg por 1 ml
500 mcg por ml
NDR 66794-155-01: jeringa de 20 ml - con 10,000 mcg por 20 ml
NDR 66794-155-02: viales de 20 ml - con 10,000 mcg por 20 ml
1000 mcg por ml
NDR 66794-156-01: jeringa de 20 ml - con 20,000 mcg por 20 ml
NDR 66794-156-02: viales de 20 ml - con 20,000 mcg por 20 ml
2,000 mcg por ml
NDR 66794-157-01: jeringa de 20 ml - con 40,000 mcg por 20 ml
NDR 66794-157-02: viales de 20 ml - con 40,000 mcg por 20 ml
No requiere enfriamiento.
No conservar a temperatura superior a 86 ° F (30 ° C).
No congelar.
No calentar esterilizar.
Distribuido por: Piramal Critical Care, Inc. 3950 Schelden Kreis, Belén, PA 18017. Revisado: marzo de 2017
GABLOFEN está indicado para el tratamiento de la espasticidad severa en adultos y pacientes pediátricos Edad 4 años y mayores. Los pacientes primero deben responder a una dosis de detección de baclofeno intratecal antes consideración para infusión a largo plazo a través de una bomba implantable. Para la espasticidad del origen de la médula espinal, La infusión crónica de GABLOFEN a través de una bomba implantable debe reservarse para pacientes que no responden para la terapia oral con baclofeno o en personas que experimentan efectos secundarios insoportables del SNC en dosis efectivas. Los pacientes con espasmos debido a una lesión cerebral traumática deben esperar al menos un año después de la lesión. Consideración de la terapia intratecal de baclofeno a largo plazo. GABLOFEN es para uso de la ruta intratecal en dosis de prueba de bolo individuales (a través del catéter de la columna o punción lumbar) y en uso crónico, solo en bombas que están etiquetadas para la administración intratecal de GABLOFEN .
Antes de la implantación de un dispositivo para la infusión intratecal crónica de GABLOFEN, los pacientes deben tener uno Reacción a GABLOFEN en un estudio de detección.
Úselo solo en bombas marcadas para la administración intratecal de GABLOFEN
GABLOFEN solo está aprobado para su uso en bombas implantables utilizadas para la administración intratecal de GABLOFEN Consulte el manual del fabricante para obtener instrucciones y precauciones específicas para el Programación de la bomba y / o recarga del depósito. Es importante seleccionar el kit de recarga apropiado para la bomba para la administración de GABLOFEN. GABLOFEN no debe ensamblarse con otros Droga.
Fase de detección
Los pacientes deben tener uno antes de la implantación de la bomba y el inicio de la infusión crónica de GABLOFEN respuesta clínica positiva a una dosis en bolo GABLOFEN administrada intratecal en un estudio de detección. El estudio de detección utiliza GABLOFEN en una concentración de 50 mcg / ml. Una jeringa de 1 ml (50 mcg / ml) para usar en el estudio de detección. El proceso de detección es el siguiente. Primero El bolo con 50 microgramos en un volumen de 1 mililitro se administra a través del área intratecal barbotage por al menos un minuto. El paciente se observa durante los siguientes 4 a 8 Horario de apertura. Una reacción positiva consiste en una disminución significativa en el tono muscular y / o frecuencia y / o calambres pesados. Si la respuesta inicial es menor de lo deseado, puede ser una segunda inyección en bolo administrado 24 horas después del primero. La segunda dosis del bolo de detección consta de 75 microgramos en 1,5 Mililitros. Aquí también se debe observar al paciente a intervalos de 4 a 8 horas. Si la respuesta aún está por lo tanto, se puede administrar una dosis final de detección en bolo de 100 microgramos en 2 mililitros. Horas después.
Pacientes pediátricos
La dosis inicial de detección para pacientes pediátricos es la misma que para pacientes adultos, D.H.50 mcg. Sin embargo En pacientes muy pequeños, primero se puede probar una dosis de detección de 25 mcg. Pacientes que no están en uno El bolo intratecal de 100 mcg no debe considerarse candidato para una bomba implantada para crónica Infusión.
Información de preparación
Detección
Use la jeringa de cribado de 1 ml (50 mcg / ml) solo para la inyección de bolo en el espacio subaracnoideo. Por un lado Dosis en bolo de 50 mcg, use 1 ml de la jeringa de cribado. Use 1.5 ml de inyección de baclofeno de 50 mcg / ml una dosis en bolo de 75 mcg. Use 2 ml de baclofeno de 50 ml / ml para la dosis máxima de detección de 100 mcg Inyección (2 jeringas de detección).
Mantenimiento
La concentración específica que debe usarse depende de la dosis diaria total y la Tasa de entrega de la bomba. Para pacientes que necesitan concentraciones distintas a 500 mcg / ml, 1,000 mcg / ml, 2,000 mcg / ml o 3,000 mcg / ml, GABLOFEN debe diluirse libremente con conservante estéril Cloruro de sodio para inyección, USP .
Información administrativa
Los medicamentos parenterales deben examinarse para detectar partículas y decoloración antes de su uso. Administración siempre que la solución y el contenedor lo permitan.
La superficie exterior de GABLOFEN - jeringas precargadas (fortalece todo, incluidos los 50 mcg / ml Fuerza) no son estériles. El uso de jeringa precargada GABLOFEN en un ajuste aséptico (D. H . 2) No se recomienda llenar bombas intratecal estériles antes de la implantación en pacientes. Por uso ambulatorio, cambie los procedimientos asépticos para evitar la contaminación de superficies estériles por contacto con el exterior no estéril de la jeringa precargada de GABLOFEN al llenar el depósito de la bomba.
Horario de entrega
GABLOFEN se administra con mayor frecuencia en un modo de infusión continua inmediatamente después de la implantación. Implantado para aquellos pacientes con bombas programables que han logrado relativamente satisfactorios Control de infusión continua, se puede lograr un uso adicional con horarios más complejos de Entrega GABLOFEN. Por ejemplo, los pacientes que tienen calambres por la noche pueden necesitar un 20% Aumente su velocidad de infusión por hora. Los cambios en la velocidad de flujo deben programarse para comenzar dos horas antes del efecto clínico deseado.
Dosistitración
Tiempo de titulación después de la implantación
Para determinar la dosis total diaria inicial de GABLOFEN después del implante, la dosis de detección que dio un efecto positivo debe duplicarse y administrarse durante un período de 24 horas a menos que la efectividad de la la dosis en bolo se mantuvo durante más de 8 horas, en cuyo caso la dosis inicial diaria debería ser la dosis de detección administrada a través de a Periodo de 24 horas. No se deben administrar aumentos de dosis en las primeras 24 horas (p. Ej. hasta el estado estacionario alcanzar). En la mayoría de los pacientes, la dosis debe aumentarse gradualmente con el tiempo Efectividad; Un requisito repentino para la escala de dosis significativa generalmente indica un catéter Complicación (es decir., Catheter Kink o desalojo).
Pacientes adultos con origen espástico de la médula espinal
Después de las primeras 24 horas, la dosis diaria en pacientes adultos debe aumentarse lentamente entre un 10% y un 30% Incrementos y solo una vez cada 24 horas hasta que se logre el efecto clínico deseado.
Pacientes adultos con origen cerebral espástico
Después de las primeras 24 horas, la dosis diaria debe aumentarse lentamente entre un 5% y un 15% solo una vez cada 24 horas Horas hasta que se logre el efecto clínico deseado.
Pacientes pediátricos
Después de las primeras 24 horas, la dosis diaria debe aumentarse lentamente entre un 5% y un 15% solo una vez cada 24 horas Horas hasta que se logre el efecto clínico deseado. Si no hay una respuesta clínica sustancial Aumento de la dosis diaria, verifique la función adecuada de la bomba y la consistencia del catéter. Los pacientes deben ser estrecha vigilancia en un entorno totalmente equipado y personalizado durante la fase de detección y la titulación de la dosis Período inmediatamente después de la implantación. Los dispositivos de reanimación deben estar disponibles de inmediato para usar con efectos secundarios potencialmente mortales o insoportables.
Consideraciones adicionales para el ajuste de la dosis
Se requiere una titulación cuidadosa de la dosis de GABLOFEN cuando se requiere espasticidad para mantener una postura erguida y equilibrio en locomoción o cuando se usa espástico para mantener una función y cuidado óptimos. Puede ser importante para valorar la dosis para mantener un cierto tono muscular y permitir calambres ocasionales: 1) ayudar a apoyar la función del flujo sanguíneo, 2) posiblemente prevenir la formación de trombosis venosa profunda, 3) optimizar la vida diaria y las actividades de cuidado fácil.
Excepto en emergencias relacionadas con sobredosis, la dosis de GABLOFEN normalmente debe reducirse lentamente si el medicamento se suspende por algún motivo.
Se debe intentar suspender la medicación antiespasticidad oral simultánea para que sea posible sobredosis o interacciones adversas con medicamentos, ya sea antes del cribado o después de la implantación y el inicio de infusión crónica de GABLOFEN. Se debe hacer la reducción y la interrupción de la antiespasmática oral lento y con cuidadoso monitoreo por parte del médico. Reducción abrupta o interrupción de la enfermedad complementaria Se debe evitar la antiespasticidad.
Terapia de mantenimiento
Espasticidad de las cirugías de la médula espinal
El objetivo clínico es mantener el tono muscular lo más cerca posible de lo normal y eso Frecuencia y severidad de los calambres en la medida de lo posible sin causar efectos secundarios insoportables. Muy a menudo, la dosis de mantenimiento debe ajustarse durante los primeros meses de terapia durante el paciente Adaptación a los cambios en el estilo de vida debido al alivio espástico. En el caso de recargas periódicas de la bomba, el la dosis diaria se puede aumentar entre un 10% y un 40%, pero no más del 40%, para mantener una dosis adecuada Controlar. La dosis diaria se puede reducir entre un 10% y un 20% si se producen efectos secundarios en pacientes. En el Los pacientes necesitan un aumento gradual de la dosis a lo largo del tiempo para responder de manera óptima durante la crónica Terapia. Una gran necesidad repentina de escala de dosis indica complicación del catéter (p. Ej.Catéter Tintineo o desalojo).
La dosis de mantenimiento para la infusión continua a largo plazo de baclofeno intratecal estaba en el rango de 12 mcg / día hasta 2.003 mcg / día, y la mayoría de los pacientes se mantienen adecuadamente a 300 microgramos a 800 Microgramos por día. Existe una experiencia limitada con dosis diarias de más de 1,000 mcg / día. Determinar la dosis óptima de GABLOFEN requiere titulación individual. La dosis más baja con uno Se debe usar una reacción óptima.
Pacientes de origen cerebral de Spastik
El objetivo clínico es mantener el tono muscular lo más cerca posible de lo normal y eso Frecuencia y severidad de los calambres en la medida de lo posible sin causar efectos secundarios insoportables o Titule la dosis al tono muscular deseado para funciones óptimas. Mantenimiento muy a menudo la dosis debe ajustarse en los primeros meses de terapia mientras el paciente está cambiando estilo de vida debido al alivio de la espasticidad.
Con recargas periódicas de la bomba, la dosis diaria se puede aumentar entre un 5% y un 20%, pero no más 20% para mantener un control adecuado de los síntomas. La dosis diaria se puede reducir entre un 10% y un 20% en pacientes Experimente los efectos secundarios. Muchos pacientes necesitan un aumento gradual de la dosis con el tiempo para mantenerse óptimos Reacción durante la terapia crónica. Una gran necesidad repentina de escala de dosis indica un catéter Complicación (tintineo o desalojo del catéter D.H.).
La dosis de mantenimiento para la infusión continua a largo plazo de baclofeno intratecal estaba en el rango de 22 mcg / día hasta 1,400 mcg / día, y la mayoría de los pacientes se mantienen adecuadamente a 90 microgramos hasta 703 Microgramos por día. En ensayos clínicos, solo 3 de cada 150 pacientes necesitaban dosis diarias de más de 1,000 mcg / día.
Pacientes pediátricos
Use las mismas recomendaciones de dosificación para pacientes con origen cerebral espástico. Pacientes pediátricos Parecía ser necesaria una dosis diaria más baja en ensayos clínicos menores de 12 años. Dosis diaria promedio para pacientes menos de 12 años fue de 274 mcg / día, con un área de 24 mcg / día a 1,199 mcg / día. Requisito de dosificación para Los pacientes pediátricos mayores de 12 años no parecen ser diferentes de los pacientes adultos. Determinación de la dosis óptima de GABLOFEN requiere titulación individual. La dosis más baja con una óptima La respuesta debe ser utilizada.
Posible necesidad de ajustes de dosis en uso crónico
Durante el tratamiento a largo plazo, aproximadamente el 5% (28/627) de los pacientes se vuelven refractarios al aumento Latas. No hay suficiente experiencia para hacer recomendaciones firmes para el tratamiento de tolerancia sin embargo, esta "tolerancia" fue tratada ocasionalmente en el hospital, que consiste en unas "vacaciones contra las drogas" la reducción gradual de baclofeno intratecal durante un período de 2 a 4 semanas y el cambio a alternativo Métodos de manejo espástico. Después de las "vacaciones médicas", el baclofeno intratecal puede estar en el dosis inicial de infusión continua.
GABLOFEN está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al baclofeno. No use GABLOFEN para administración intravenosa, intramuscular, subcutánea o epidural.
ADVERTENCIAS
Contenido como parte de la "PRECAUCIONES" Sección
PRECAUCIONES
Riesgo de sobredosis potencialmente mortal al rellenar bombas
Al llenar bombas que están equipadas con una abertura de inyección, que tienen acceso directo a la catéter intratecal. Una inyección directa en el catéter a través de la conexión de acceso al catéter puede conducir a un soporte vital Sobredosis.
La reposición del embalse debe ser realizada por personal totalmente capacitado y calificado de acuerdo con las instrucciones proporcionado por el fabricante de la bomba. Calcule cuidadosamente los intervalos de recarga para agotar el sin embargo, esto conduciría al retorno de la espasticidad severa y posiblemente a los síntomas de abstinencia.
Se requiere una técnica aséptica estricta cuando se llena para evitar la contaminación bacteriana y las infecciones graves. UNA El período de observación apropiado para la situación clínica debe ser cualquier recarga o manipulación de las consecuencias El depósito de drogas.
Potencial de contaminación Debido a la superficie externa no estéril de la jeringa precargada
Aunque la solución farmacológica y la ruta en las jeringas precargadas de GABLOFEN son estériles, la externa La superficie de las jeringas precargadas (fortalecer todo, incluido el almidón de 50 mcg / ml) no es estéril. Esta tiene el potencial de provocar contaminación y los efectos secundarios resultantes. El uso de GABLOFEN jeringa precargada en un ajuste aséptico (p. ej., Sala de operaciones) para llenar bombas intratecales estériles no se recomienda la implantación en pacientes a menos que la superficie externa de la jeringa precargada esté tratado para garantizar la esterilidad. GABLOFEN, que se suministra en viales, se puede usar con aséptico convencional Técnica para llenar bombas intratecales antes de la implantación. Los procedimientos también deben introducirse durante rellenar bombas intratecales implantables de forma ambulatoria para evitar la contaminación de superficies estériles por contacto con el exterior no estéril de la jeringa precargada de GABLOFEN.
Prescriptivo, cuidador y capacitación del paciente y detección / post-implantación Medio ambiente
GABLOFEN es para uso en inyecciones intratecales en bolo individuales (colocadas sobre un catéter en la columna lumbar espacio intratecal o inyección por punción lumbar) y en bombas implantables que están marcadas para intratecal Gestión de GABLOFEN. Debido a la posibilidad de un SNC potencialmente mortal depresión, colapso cardiovascular y / o insuficiencia respiratoria, los médicos deben estar adecuadamente capacitados y capacitado en terapia de infusión intratecal crónica.
El sistema de bomba solo debe implantarse cuando se produce la reacción del paciente a la inyección de bolusclofen debidamente evaluado. La evaluación (que consiste en un proceso de detección) requiere que GABLOFEN administrado en el área intratecal a través de un catéter o punción lumbar. Debido a los riesgos asociados con el proceso de detección y el ajuste de la dosis después de la implantación de la bomba, estas fases deben ser monitoreadas médicamente y llevadas a cabo adecuadamente Entorno equipado, siga las instrucciones en la sección Dosis y Administración.
El equipo de reanimación debe estar disponible.
Después de la implantación quirúrgica de la bomba, especialmente en las primeras etapas del uso de la bomba, el el paciente debe ser monitoreado de cerca hasta que esté seguro de que el paciente responderá a la infusión aceptable y razonablemente estable.
En cada oportunidad que la tasa de dosificación de la bomba y / o la concentración de GABLOFEN en el se establece el depósito, se requiere una estrecha vigilancia médica hasta que sea seguro que la respuesta del paciente La infusión es aceptable y razonablemente estable.
Es imperativo que el paciente, todos los cuidadores del paciente y los responsables del paciente sean médicos recibir información adecuada sobre los riesgos de este método de tratamiento. Todo el personal médico y Se debe indicar a los cuidadores 1) los signos y síntomas de una sobredosis, 2) los procedimientos a seguir en caso de sobredosis y 3) cuidado adecuado del hogar de la bomba y punto de introducción.
Sobredosis
Los signos de una sobredosis pueden aparecer repentina o insidiosamente. La sobredosis masiva aguda puede ocurrir como un coma. Las formas de sobredosis menos repentinas y / o menos severas pueden mostrar signos de somnolencia Somnolencia, mareos, somnolencia, depresión respiratoria, convulsiones, progresión rostral de La hipotensión y la pérdida de conciencia avanzan a un coma. Si parece probable una sobredosis, el paciente debe ser llevado a un hospital inmediatamente para evaluar y vaciar el depósito de la bomba. Si Hasta ahora, se ha informado que una sobredosis generalmente está relacionada con un mal funcionamiento de la bomba o un error de dosificación
Se requiere extrema precaución al llenar la bomba implantable.
Las bombas solo deben rellenarse con el depósito de refinación del tabique. Estar llenando uno Bomba equipada con una conexión de inyección que permite el acceso directo al catéter intratecal. Una inyección directa en esta conexión de acceso al catéter puede provocar una sobredosis potencialmente mortal.
Retirada
La retirada abrupta de baclofeno intratecal, independientemente de la causa, ha tenido consecuencias incluyendo fiebre alta, cambio de estado mental, espasticidad de rebote exagerada y rigidez muscular, que en casos raros condujeron a rabdomiólisis, falla del sistema de múltiples órganos y muerte. En los primeros 9 años 27 casos de retiro están relacionados con la interrupción del baclofeno de la experiencia posterior a la comercialización Se ha informado de terapia; seis pacientes murieron. En la mayoría de los casos, los síntomas de abstinencia ocurrieron en unas pocas horas hasta unos días después de que se interrumpiera la terapia con baclofeno. Razones comunes para una interrupción abrupta de La terapia intratecal con baclofeno incluyó mal funcionamiento del catéter (especialmente separación), bajo Volumen en el depósito de la bomba y final de la duración de la batería de la bomba; El error humano puede haber jugado un causal o desempeñar un papel en algunos casos. Casos de masa intratecal en la punta del catéter implantado que también También se han informado síntomas de abstinencia, la mayoría de ellos con analgésicos compuestos de farmacia Mezcla.
Prevenir una terminación abrupta del baclofeno intratecal requiere una programación cuidadosa y monitoreo del sistema de infusión, planificación y procedimientos de recarga, así como alarmas de bomba. Pacientes y Se debe informar a las enfermeras sobre la importancia de seguir las visitas planificadas al médico y deben hacerlo Educación sobre los primeros síntomas de la privación de baclofeno.
Todos los pacientes que reciben terapia intratecal con baclofeno pueden estar en riesgo de abstinencia. Síntomas tempranos de la privación de baclofeno puede devolver la espasticidad al inicio del estudio, el prurito, la hipotensión y Parestesia. Algunas características clínicas del síndrome avanzado de abstinencia intratecal de baclofeno puede parecerse a la disreflexia autónoma, infección (sepsis), hipertermia maligna, neuroléptico-maligno Síndrome u otras afecciones asociadas con un estado hipermetabólico o rabdomiólisis generalizada.
El diagnóstico y el tratamiento rápidos y precisos en una sala de emergencias o en una unidad de cuidados intensivos son importantes alrededor del sistema nervioso central potencialmente mortal y los efectos sistémicos de abstinencia intratecal de baclofeno. El tratamiento propuesto para la privación intratecal de baclofeno es ese Restauración de baclofeno intratecal en o cerca de la misma dosis que antes de que se interrumpiera la terapia. Sin embargo, si la restauración del parto intratecal se retrasa, el tratamiento con medicamentos agonistas gABA-érgicos tales como baclofeno oral o enteral o benzodiacepinas orales, enterales o intravenosas pueden prevenir potencialmente consecuencias fatales. El baclofeno oral o enteral solo no debe usarse para progresar abstinencia intratecal de baclofeno.
Se han informado incautaciones durante una sobredosis y la retirada de baclofeno intratecal en pacientes con dosis terapéuticas de baclofeno intratecal.
Posible empeoramiento de los trastornos psicóticos, esquizofrenia o confusión
Los pacientes que sufren trastornos psicóticos, esquizofrenia o afecciones confusas deben ser tratados cuidadosamente con GABLOFEN y mantenido bajo cuidadosa vigilancia debido a las exacerbaciones de esto Se observaron condiciones con la administración oral.
Muertes
Espasticidad del origen de la médula espinal
Hubo 16 muertes entre los 576 U reportados. Pacientes con baclofeno intratecal en pre y estudios posteriores a la comercialización evaluados a partir de diciembre de 1992. Porque estos pacientes están bajo actitudes clínicas incontroladas, es imposible determinar definitivamente qué papel, si lo hay, intratecal baclofen jugó en tu muerte. Como grupo, los pacientes fallecidos eran relativamente jóvenes (la edad promedio era 47 con un área de 25 a 63), pero la mayoría sufrió una espasticidad severa de muchos años no fueron ambulatorios, tuvieron varias complicaciones médicas, como neumonía, infecciones del tracto urinario y había recibido decubiti y / o varias drogas que lo acompañaban. Un examen caso por caso de la clínica El curso de los 16 pacientes que murieron no mostró signos claros, síntomas o resultados de laboratorio esto sugeriría que el tratamiento con baclofeno intratecal causó su muerte. Dos pacientes, sin embargo sufrió una muerte repentina e inesperada dentro de las 2 semanas posteriores a la implantación de la bomba y murió un paciente inesperadamente después de la detección.
Un paciente, un hombre de 44 años con esclerosis múltiple, murió en el hospital el segundo día implantación de bomba. Una autopsia mostró una fibrosis intensa en el sistema de conducción del corazón. UNA segundo paciente, una mujer de 52 años con EM y antecedentes de infarto de miocardio en la pared inferior fue encontrado muerto en la cama 12 días después de la implantación de la bomba, 2 horas después de haber documentado el vital normal firmar. Una autopsia resultó en congestión pulmonar y derrames pleurales bilaterales. También es imposible determinar si el baclofeno intrathekales ha contribuido a estas muertes. El tercer paciente se sometió a tres estudios de detección de baclofeno. Su historial médico incluyó lesiones de la médula espinal, neumonía por aspiración, séptico Choque, coagulopatía intravascular diseminada, acidosis metabólica severa, toxicidad hepática y estado epiléptico. Doce días después de la detección (no fue implantado), experimentó nuevamente el estado epiléptico con posterior deterioro neurológico significativo. Basado en instrucciones anteriores, extraordinario no se llevaron a cabo medidas de reanimación y el paciente murió.
Origen cerebral espástico
Hubo tres muertes entre los 211 pacientes tratados con baclofeno intratecal en premarketing Estudios de marzo de 1996. Estas muertes no se atribuyeron a la terapia.
Úselo con precaución en pacientes con antecedentes de disreflexia autonómica
GABLOFEN debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de disreflexia autonómera. Los La presencia de irritación nociceptiva o abstinencia abrupta de GABLOFEN puede causar una autónoma episodio legasténico.
Infecciones
Los pacientes deben estar libres de infección con GABLOFEN antes del estudio de detección debido a la presencia de una infección sistémica puede afectar la evaluación del paciente de la respuesta al bolo GABLOFEN . Los pacientes deben estar libres de infección antes de que la bomba se implante debido a una infección puede aumentar el riesgo de complicaciones quirúrgicas. Además, una infección sistémica puede dificultar la dosificación.
Somnolencia
Se ha informado somnolencia en pacientes con baclofeno intratecal. Los pacientes deben ser advertidos en relación con la operación de vehículos automotores u otras máquinas y actividades peligrosas realizadas por disminución de la vigilancia. También se debe informar a los pacientes que el sistema nervioso central tiene efectos depresivos del baclofeno intratecal puede ser aditivo para los de alcohol y otros depresores del SNC.
Formación de masa intratecal
Se han notificado casos de masa intratecal en la punta del catéter implantado, la mayoría de los cuales se referían a lo siguiente Farmacia compuesta mezclas analgésicas. Los síntomas más comunes asociados con el intratecal hay: 1) disminución de la respuesta terapéutica (empeoramiento de la espasticidad, retorno de la espasticidad si es antes bien controlado, síntomas de abstinencia, mala respuesta a dosis crecientes o dosis frecuentes o grandes aumento), 2) dolor, 3) déficit / disfunción neurológica. Las clínicas deben controlar a los pacientes por vía intraespinal Terapia cuidadosamente para nuevos signos o síntomas neurológicos. En pacientes con nuevos signos neurológicos o síntomas sugestivos de masa intratecal, considere una consulta neuroquirúrgica como muchos de los Los síntomas de una masa inflamatoria no son diferentes a los síntomas de los pacientes con enfermedades graves Espastic sobre tu enfermedad. En algunos casos, un procedimiento de imagen puede ser apropiado para confirmar o descartar el diagnóstico de masa intratecal.
Quistes ováricos
Se observó un aumento relacionado con la dosis en la incidencia de quistes ováricos en ratas hembras tratadas crónicamente con baclofeno oral. Los quistes ováricos se encontraron por palpación en aproximadamente el 4% de la esclerosis múltiple Pacientes tratados con baclofeno oral por hasta un año. En la mayoría de los casos, estos quistes desaparecieron espontáneamente mientras los pacientes continuaron recibiendo el medicamento. Se estima que ocurren quistes ováricos espontáneamente en aproximadamente 1% a 5% de la población femenina normal.
Toxicología no clínica
Cáncer y mutagénesis y fertilidad deteriorados
En ratas que recibieron baclofeno por vía oral durante dos años, no hubo aumento de tumores en aproximadamente 30 bis 60 veces en mg / kg o 10 a 20 veces en mg / m2 - la base es la dosis oral máxima recomendada para uso humano. No se han realizado pruebas de mutagenicidad con baclofeno.
Uso en ciertas poblaciones
Embarazo
Embarazo categoría C
No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. GABLOFEN debe ser usado durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Se ha demostrado que el baclofeno oral aumenta la incidencia de omfaloceleno (hernias ventrales) Fetos de ratas aproximadamente 13 veces en mg / kg o 3 veces en mg / m2 - ser administrado en base, el máximo dosis oral recomendada para uso humano; Esta dosis también resultó en una reducción en la ingesta de alimentos y el aumento de peso en las presas. Esta anomalía no se ha observado en ratones o conejos.
Trabajo y entrega
Se desconoce el efecto del baclofeno en el parto y el parto.
Lactancia materna
A dosis orales terapéuticas, el baclofeno se excreta en la leche materna. No se sabe si los valores demostrables del medicamento están presentes en la leche de madres lactantes que reciben GABLOFEN. Por el potencial de Se deben decidir si los efectos secundarios graves en lactantes de GABLOFEN deje de tener cuidado o deje de tomar el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para el Madre.
Uso pediátrico
Los niños deben tener suficiente masa corporal para acomodar la bomba implantable para una infusión crónica. Consulte el manual del fabricante de la bomba para obtener recomendaciones específicas.
No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos menores de 4 años.
Terapia de mantenimiento
Espasticidad de las cirugías de la médula espinal
El objetivo clínico es mantener el tono muscular lo más cerca posible de lo normal y eso Frecuencia y severidad de los calambres en la medida de lo posible sin causar efectos secundarios insoportables. Muy a menudo, la dosis de mantenimiento debe ajustarse durante los primeros meses de terapia durante el paciente Adaptación a los cambios en el estilo de vida debido al alivio espástico. En el caso de recargas periódicas de la bomba, el la dosis diaria se puede aumentar entre un 10% y un 40%, pero no más del 40%, para mantener una dosis adecuada Controlar. La dosis diaria se puede reducir entre un 10% y un 20% si se producen efectos secundarios en pacientes. En el Los pacientes necesitan un aumento gradual de la dosis a lo largo del tiempo para responder de manera óptima durante la crónica Terapia. Una gran necesidad repentina de escala de dosis indica complicación del catéter (p. Ej.Catéter Tintineo o desalojo).
La dosis de mantenimiento para la infusión continua a largo plazo de baclofeno intratecal estaba en el rango de 12 mcg / día hasta 2.003 mcg / día, y la mayoría de los pacientes se mantienen adecuadamente a 300 microgramos a 800 Microgramos por día. Existe una experiencia limitada con dosis diarias de más de 1,000 mcg / día. Determinar la dosis óptima de GABLOFEN requiere titulación individual. La dosis más baja con uno Se debe usar una reacción óptima.
Pacientes de origen cerebral de Spastik
El objetivo clínico es mantener el tono muscular lo más cerca posible de lo normal y eso Frecuencia y severidad de los calambres en la medida de lo posible sin causar efectos secundarios insoportables o Titule la dosis al tono muscular deseado para funciones óptimas. Mantenimiento muy a menudo la dosis debe ajustarse en los primeros meses de terapia mientras el paciente está cambiando estilo de vida debido al alivio de la espasticidad.
Con recargas periódicas de la bomba, la dosis diaria se puede aumentar entre un 5% y un 20%, pero no más 20% para mantener un control adecuado de los síntomas. La dosis diaria se puede reducir entre un 10% y un 20% en pacientes Experimente los efectos secundarios. Muchos pacientes necesitan un aumento gradual de la dosis con el tiempo para mantenerse óptimos Reacción durante la terapia crónica. Una gran necesidad repentina de escala de dosis indica un catéter Complicación (tintineo o desalojo del catéter D.H.).
La dosis de mantenimiento para la infusión continua a largo plazo de baclofeno intratecal estaba en el rango de 22 mcg / día hasta 1,400 mcg / día, y la mayoría de los pacientes se mantienen adecuadamente a 90 microgramos hasta 703 Microgramos por día. En ensayos clínicos, solo 3 de cada 150 pacientes necesitaban dosis diarias de más de 1,000 mcg / día.
Pacientes pediátricos
Use las mismas recomendaciones de dosificación para pacientes con origen cerebral espástico. Pacientes pediátricos Parecía ser necesaria una dosis diaria más baja en ensayos clínicos menores de 12 años. Dosis diaria promedio para pacientes menos de 12 años fue de 274 mcg / día, con un área de 24 mcg / día a 1,199 mcg / día. Requisito de dosificación para Los pacientes pediátricos mayores de 12 años no parecen ser diferentes de los pacientes adultos. Determinación de la dosis óptima de GABLOFEN requiere titulación individual. La dosis más baja con una óptima La respuesta debe ser utilizada.
Posible necesidad de ajustes de dosis en uso crónico
Durante el tratamiento a largo plazo, aproximadamente el 5% (28/627) de los pacientes se vuelven refractarios al aumento Latas. No hay suficiente experiencia para hacer recomendaciones firmes para el tratamiento de tolerancia sin embargo, esta "tolerancia" fue tratada ocasionalmente en el hospital, que consiste en unas "vacaciones contra las drogas" la reducción gradual de baclofeno intratecal durante un período de 2 a 4 semanas y el cambio a alternativo Métodos de manejo espástico. Después de las "vacaciones médicas", el baclofeno intratecal puede estar en el dosis inicial de infusión continua.
CÓMO ENTREGADO
Formas farmacéuticas y fortalezas
GABLOFEN es una solución isotónica estéril, libre de pirógenos, libre de antioxidantes, conservantes u otros aditivos potencialmente neurotóxicos que solo están indicados para la administración intratecal. La droga es estable Solución a 37 ° C y compatible con CSF. Cada mililitro GABLOFEN contiene baclofeno USP 50 mcg 500 mcg 1000 mcg o 2,000 mcg y cloruro de sodio 9 mg agua para preparaciones inyectables; El rango de pH es 5.5 a 7.5. Cada vial o jeringa es de un solo uso. Deseche cualquier porción no utilizada. No Autoclave.
Almacenamiento y manejo
BACLOFEN (inyección de baclofeno) está en jeringas y viales desechables para la intraescala solo administración.
50 µg por ml
NDR 66794-151-01: jeringa de 1 ml - 50 mcg por 1 ml
500 mcg por ml
NDR 66794-155-01: jeringa de 20 ml - con 10,000 mcg por 20 ml
NDR 66794-155-02: viales de 20 ml - con 10,000 mcg por 20 ml
1000 mcg por ml
NDR 66794-156-01: jeringa de 20 ml - con 20,000 mcg por 20 ml
NDR 66794-156-02: viales de 20 ml - con 20,000 mcg por 20 ml
2,000 mcg por ml
NDR 66794-157-01: jeringa de 20 ml - con 40,000 mcg por 20 ml
NDR 66794-157-02: viales de 20 ml - con 40,000 mcg por 20 ml
No requiere enfriamiento.
No conservar a temperatura superior a 86 ° F (30 ° C).
No congelar.
No calentar esterilizar.
Distribuido por: Piramal Critical Care, Inc. 3950 Schelden Kreis, Belén, PA 18017. Revisado: marzo de 2017
Efectos secundarios e interacciones farmacológicasEfectos secundarios
Debido a que los estudios clínicos se llevan a cabo en condiciones muy diferentes, los efectos secundarios observado en los estudios clínicos de un medicamento no se puede informar directamente en los estudios clínicos de otro medicamento y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.
En un estudio clínico reciente, 153 adultos y pacientes pediátricos con spas espásticos o cerebrales Los originarios fueron tratados con gablofen 3.000 mcg / ml. Los efectos secundarios observados en este estudio fueron similares encontrado con concentraciones más bajas de gablofeno.
Espasticidad del origen de la médula espinal
Los efectos secundarios más comunes en pacientes con origen espinal espástico
En ensayos clínicos antes y después de su comercialización, los efectos secundarios más comunes están relacionados con el uso de baclofeno intratecal, que no se observó en incidencia equivalente en pacientes tratados con placebo fueron: somnolencia, mareos, náuseas, hipotensión, dolor de cabeza, calambres e hipotensión.
Efectos secundarios relacionados con la interrupción del tratamiento
8/474 Pacientes de origen espástico de la médula espinal espástica que reciben una infusión a largo plazo de baclofeno intratecal En ensayos clínicos antes y después de su comercialización en los Estados Unidos, el tratamiento se suspendió debido a los efectos secundarios. Estos incluyen: infecciones de bolsillo de la bomba (3), meningitis (2), dehiscencia de la herida (1), ginecológica Myomes (1) y sobrepresión de la bomba (1) con secuela desconocida, si está disponible. Once pacientes que El coma desarrollado secundario a sobredosis había suspendido temporalmente su tratamiento, pero todos lo fueron luego comenzó de nuevo y, por lo tanto, no se consideraron suspensiones reales.
Tráfico de muertes -.
Incidencia en estudios controlados
Experiencia con baclofeno intratecal en estudios aleatorios paralelos controlados con placebo proporciona una base limitada para estimar la incidencia de efectos secundarios desde los estudios de muy corta duración (hasta tres días de infusión) y solo involucró a un total de 63 pacientes. Los Los siguientes eventos ocurrieron entre los 31 pacientes que recibieron baclofeno intratecal en dos aleatorizados estudios controlados con placebo: hipotensión (2), mareos (2), dolor de cabeza (2), disnea (1). No es desventajoso Se informaron reacciones en los 32 pacientes que recibieron placebo en estos estudios.
Eventos observados durante la evaluación previa y posterior a la comercialización de Intrathekalem Baclofen
Los eventos adversos relacionados con el uso de baclofeno intratecal reflejan la experiencia adquirida con 576 Los pacientes siguieron prospectivamente en los Estados Unidos. Recibieron baclofeno intrathekales por períodos de un día (detección) (N = 576) a más de ocho años (mantenimiento) (N = 10). La dosis habitual de bolo de detección la administración antes de la implantación de la bomba en estos estudios generalmente frauda 50 mcg. La dosis de mantenimiento varió de 12 mcg a 2,003 mcg por día. Debido a la naturaleza abierta e incontrolada de la experiencia, no puede haber una relación causal entre los eventos observados y la administración de baclofeno intratecal evaluado de manera confiable en muchos casos y se sabe que muchos de los efectos secundarios informados ocurren Asociación con las enfermedades subyacentes a tratar. Sin embargo, muchos de los más comunes reacciones reportadas. Hipotensión, somnolencia, mareos, parestesia, náuseas / vómitos y dolor de cabeza. aparentemente drogadicto.
Se muestran las experiencias adversas informadas durante todos los estudios de la URSS (tanto controlados como no controlados) Tabla 1. Ocho de 474 pacientes que recibieron infusión crónica a través de bombas implantadas Experiencia que condujo a la finalización del tratamiento a largo plazo en los estudios antes y después de su comercialización.
Tabla 1: los efectos secundarios más comunes (≥1%) en pacientes con origen espinal espástico
Estudios clínicos monitoreados prospectivamente
Además de los efectos secundarios más comunes (1% o más) que siguen prospectivamente 576 pacientes domésticos en estudios previos y posteriores a la comercialización, experiencias de otros 194 pacientes Se ha informado que ha estado expuesto al baclofeno intratecal de estudios extranjeros. El siguiente desventajoso Reacciones, no descritas en la tabla y organizadas y clasificadas en orden descendente de frecuencia Sistema corporal, se informaron :
Sistema nervioso : Marcha anormal, pensar anormal, temblor, amnesia, contracción, vasodilatación, accidente cerebrovascular, nistagmo, trastorno de la personalidad, depresión psicótica, isquemia cerebral inestabilidad emocional, euforia, hipertensión, íleo, drogadicción, coordinación, reacción paranoica y ptosis.
Sistema digestivo : Flatulencia, disfagia, dispepsia y gastroenteritis.
Cardiovascular: Hipotensión postural, bradicardia, palpitaciones, síncope, arritmia ventricular, profunda Trombosis venosa, palidez y taquicardia.
Enfermedades respiratorias: Enfermedades respiratorias, neumonía por aspiración, hiperventilación, embolia pulmonar y Nariz que moquea.
Urogenital : Hematuria e insuficiencia renal.
Piel y extremidades : Alopecia y sudoración.
Trastornos del metabolismo y nutricionales: Pérdida de peso, albuminuria, deshidratación e hiperglucemia.
Sentidos especiales: Trastornos visuales, trastornos del alojamiento, fotofobia, pérdida de sabor y tinnitus.
Cuerpo en su conjunto : Suicidio, falta de efectos farmacológicos, dolor abdominal, hipotermia, rigidez en el cuello, dolor en el pecho Escalofríos, edema facial, síndrome de gripe y sobredosis.
Sistema hemico y linfático: Anemia.
Origen cerebral espástico
Los efectos secundarios más comunes
En ensayos clínicos previos a la comercialización, los efectos secundarios más comunes asociados con el uso de intratecal el baclofeno, que no se observó en una incidencia equivalente en pacientes tratados con placebo, incluyó: Descanso, estreñimiento, somnolencia, leucocitosis, escalofríos, retención urinaria e hipotensión.
Efectos secundarios relacionados con la interrupción del tratamiento
Nueve de 211 pacientes que toman baclofeno intratecal en ensayos clínicos previos a la comercialización en los Estados Unidos Abandono de la infusión a largo plazo debido a los efectos secundarios asociados con la terapia intratecal.
Los nueve efectos secundarios que llevaron al destete fueron: infección (3), licorlecks (2), meningitis (2) Drenaje (1) y control de casos incontrolable (1).
Muertes
Se informaron tres muertes, ninguna de las cuales se atribuyó al baclofeno intratecal en pacientes clínicos Estudios en pacientes con espasticidad de origen cerebral. Vea advertencias sobre otras muertes reportadas en Pacientes con espasticidad espinal.
Incidencia en estudios controlados
Experiencia con baclofeno intratecal en estudios aleatorios paralelos controlados con placebo proporciona una base limitada para estimar la frecuencia de los efectos secundarios desde los estudios involucró a un total de 62 pacientes que estuvieron expuestos a un solo bolo intratecal de 50 mcg. El siguiente desventajoso Se produjeron reacciones entre los 62 pacientes que recibieron baclofeno intratecal en dos aleatorizados, controlados con placebo Estudios en pacientes con parálisis cerebral o. Lesiones en la cabeza: excitación, estreñimiento Somnolencia, leucocitosis, náuseas, vómitos, nistagmo, escalofríos, retención urinaria e hipotensión.
Eventos observados durante la evaluación previa a la comercialización de Intrathekalem Baclofen
Los eventos adversos relacionados con el uso de baclofeno intratecal reflejan las experiencias en general 211 U.R. Pacientes con origen cerebral espástico, de los cuales 112 eran pacientes pediátricos (menores de 16 años) cuando se inscribe). Recibieron baclofeno intrathekales por períodos de un día (detección) (N = 211) a 84 Meses (mantenimiento) (N = 1). La dosis habitual de bolo de detección administrada antes de la implantación de la bomba Estos estudios fueron de 50 mcg a 75 mcg. La dosis de mantenimiento varió de 22 mcg a 1.400 mcg por día. Las dosis utilizadas en esta población de pacientes para perfusión a largo plazo son generalmente más bajas que las de Pacientes con origen espasticidad espástica.
Debido a la naturaleza abierta e incontrolada de la experiencia, una conexión causal entre los eventos observados y la administración de baclofeno intratecal no puede evaluarse de manera confiable en muchos casos. Todavía Muchas de las reacciones más comúnmente reportadas. Somnolencia, mareos, dolor de cabeza, náuseas Hipotensión, hipotensión y coma. aparentemente drogadicto.
Los efectos secundarios más comunes (≥1%) informados durante todos los ensayos clínicos se enumeran en la Tabla 2. Nueve Los pacientes han interrumpido el tratamiento a largo plazo debido a los efectos secundarios.
Tabla 2: los efectos secundarios más comunes (≥1%) en pacientes con origen cerebral espástico
| Efectos secundarios | Porcentaje N = 576 Proyección * |
Porcentaje N = 474 Titulación† |
Porcentaje N = 430 Mantenimiento‡ |
| Hipotensión | 5.4 | 13.5 | 25.3 |
| Somnolencia | 5.7 | 5.9 | 20,9 |
| Mareo | 1.7 | 1.9 | 7.9 |
| Parestesia | 2.4 | 2.1 | 6.7 |
| Náuseas y vómitos | 1.6 | 2.3 | 5.6 |
| Dolor de cabeza | 1.6 | 2.5 | 5.1 |
| Estreñimiento | 0.2 | 1.5 | 5.1 |
| Espasmo | 0.5 | 1.3 | 4.7 |
| Retención urinaria | 0.7 | 1.7 | 1.9 |
| Boca seca | 0.2 | 0.4 | 3.3 |
| Violación de accidentes | 0.0 | 0.2 | 3.5 |
| Debilidad | 0.7 | 1.3 | 1.4 |
| Confusión | 0.5 | 0.6 | 2.3 |
| Muerte | 0.2 | 0.4 | 3.0 |
| Dolor | 0.0 | 0.6 | 3.0 |
| Trastorno del lenguaje | 0.0 | 0.2 | 3.5 |
| Hipotensión | 1.0 | 0.2 | 1.9 |
| Ambylopia | 0.5 | 0.2 | 2.3 |
| Diarrea | 0.0 | 0.8 | 2.3 |
| Hipoventilación | 0.2 | 0.8 | 2.1 |
| Coma | 0.0 | 1.5 | 0.9 |
| Impotencia | 0.2 | 0.4 | 1.6 |
| Edema periférico | 0.0 | 0.0 | 2.3 |
| Incontinencia urinaria | 0.0 | 0.8 | 1.4 |
| Insomnio | 0.0 | 0.4 | 1.6 |
| Ansiedad | 0.2 | 0.4 | 0.9 |
| Depresión | 0.0 | 0.0 | 1.6 |
| Dypsnea | 0.3 | 0.0 | 1.2 |
| Fiebre | 0.5 | 0.2 | 0.7 |
| Neumonía | 0.2 | 0.2 | 1.2 |
| Frecuencia urinaria | 0.0 | 0.6 | 0.9 |
| Urticaria | 0.2 | 0.2 | 1.2 |
| Anorexia | 0.0 | 0.4 | 0.9 |
| Diplopia | 0.0 | 0.4 | 0.9 |
| Disautonomía | 0.2 | 0.2 | 0.9 |
| Alucinaciones | 0.3 | 0.4 | 0.5 |
| Hipertensión | 0.2 | 0.6 | 0.5 |
|
* Después de la administración del bolo de prueba † dos meses después del implante ‡ Más de dos meses después del implante N = número total de pacientes en cada período <br /> % =% de los pacientes examinados |
Los efectos secundarios más comunes (1% o más) informados en los 211 pacientes perseguidos prospectivamente se han informado baclofeno intratecal expuesto. En la cohorte total, los siguientes efectos secundarios no descrito en la Tabla 2 y dispuesto en orden descendente de frecuencia y clasificado según el sistema del cuerpo fueron reportados :
Sistema nervioso : Akathisia, ataxia, confusión, depresión, opisthotonos, amnesia, miedo, Alucinaciones, histeria, insomnio, nistagmo, trastorno de la personalidad, disminución de los reflejos y Vasodilatación.
Sistema digestivo : Disfagia, incontinencia de heces, hemorragia gastrointestinal y trastornos de la lengua.
Cardiovascular: Bradicardia.
Tracto respiratorio: Apnea, disnea e hiperventilación.
Urogenital : Eyaculación anormal, cálculo renal, oliguria y vaginitis.
Piel y extremidades : Sarpullido, sudoración, alopecia, dermatitis de contacto y úlcera cutánea.
Sentidos especiales: Anormalidad del alojamiento.
Cuerpo en su conjunto : Muerte, fiebre, dolor abdominal, carcinoma, malestar e hipotermia.
Sistema hemico y linfático: Leucocitosis y erupción petequial.
Interacciones con productos básicos
No hay suficiente experiencia sistemática con el uso de baclofeno intratecal en combinación con otros medicamentos para predecir interacciones específicas con medicamentos. Interacciones atribuidas al uso combinado de GABLOFEN y la morfina epidural incluyen hipotensión y disnea.
| Efectos secundarios | Porcentaje N = 211 Proyección * |
Porcentaje N = 153 Titulación† |
Porcentaje N = 150 Mantenimiento‡ |
| Hipotensión | 2.4 | 14.4 | 34,7 |
| Somnolencia | 7.6 | 10.5 | 18,7 |
| Dolor de cabeza | 6.6 | 7.8 | 10.7 |
| Náuseas y vómitos | 6.6 | 10.5 | 4.0 |
| Vómito | 6.2 | 8.5 | 4.0 |
| Retención urinaria | 0.9 | 6.5 | 8.0 |
| Espasmo | 0.9 | 3.3 | 10.0 |
| Mareo | 2.4 | 2.6 | 8.0 |
| Náuseas | 1.4 | 3.3 | 7.3 |
| Hipoventilación | 1.4 | 1.3 | 4.0 |
| Hipertensión | 0.0 | 0.7 | 6.0 |
| Parestesia | 1.9 | 0.7 | 3.3 |
| Hipotensión | 1.9 | 0.7 | 2.0 |
| Aumento de la salivación | 0.0 | 2.6 | 2.7 |
| Dolor de espalda | 0.9 | 0.7 | 2.0 |
| Estreñimiento | 0.5 | 1.3 | 2.0 |
| Dolor | 0.0 | 0.0 | 4.0 |
| Picazón | 0.0 | 0.0 | 4.0 |
| Diarrea | 0.5 | 0.7 | 2.0 |
| Edema periférico | 0.0 | 0.0 | 3.3 |
| Piensa anormal | 0.5 | 1.3 | 0.7 |
| Impotencia | 0.5 | 0.0 | 1.3 |
| Agitación | 0.0 | 0.0 | 2.0 |
| Debilidad | 0.5 | 0.0 | 1.3 |
| Escalofríos | 0.5 | 0.0 | 1.3 |
| Coma | 0.5 | 0.0 | 1.3 |
| Boca seca | 0.0 | 0.0 | 2.0 |
| Neumonía | 0.5 | 0.7 | 0.7 |
| Trastorno del lenguaje | 0.5 | 0.0 | 1.3 |
| Temblor | 0.0 | 0.0 | 2.0 |
| Incontinencia urinaria | 0.0 | 0.0 | 2.0 |
| Drenaje deteriorado | 2.4 | 14.4 | 34,7 |
| * Después de la administración del testbolus † dos meses después del implante ‡ Más de dos meses después del implante N = número total de pacientes que ingresan a cada período. 211 pacientes recibieron drogas; (1 de 212) recibidos solo placebo |
Embarazo categoría C
No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. GABLOFEN debe ser usado durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Se ha demostrado que el baclofeno administrado por vía oral aumenta la incidencia de omfaloceleno (hernias ventrales) Fetos de ratas aproximadamente 13 veces en mg / kg o 3 veces en mg / m2 - ser administrado en base, el máximo dosis oral recomendada para uso humano; Esta dosis también resultó en una reducción en la ingesta de alimentos y el aumento de peso en las presas. Esta anomalía no se ha observado en ratones o conejos.
Debido a que los estudios clínicos se llevan a cabo en condiciones muy diferentes, los efectos secundarios observado en los estudios clínicos de un medicamento no se puede informar directamente en los estudios clínicos de otro medicamento y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.
En un estudio clínico reciente, 153 adultos y pacientes pediátricos con spas espásticos o cerebrales Los originarios fueron tratados con gablofen 3.000 mcg / ml. Los efectos secundarios observados en este estudio fueron similares encontrado con concentraciones más bajas de gablofeno.
Espasticidad del origen de la médula espinal
Los efectos secundarios más comunes en pacientes con origen espinal espástico
En ensayos clínicos antes y después de su comercialización, los efectos secundarios más comunes están relacionados con el uso de baclofeno intratecal, que no se observó en incidencia equivalente en pacientes tratados con placebo fueron: somnolencia, mareos, náuseas, hipotensión, dolor de cabeza, calambres e hipotensión.
Efectos secundarios relacionados con la interrupción del tratamiento
8/474 Pacientes de origen espástico de la médula espinal espástica que reciben una infusión a largo plazo de baclofeno intratecal En ensayos clínicos antes y después de su comercialización en los Estados Unidos, el tratamiento se suspendió debido a los efectos secundarios. Estos incluyen: infecciones de bolsillo de la bomba (3), meningitis (2), dehiscencia de la herida (1), ginecológica Myomes (1) y sobrepresión de la bomba (1) con secuela desconocida, si está disponible. Once pacientes que El coma desarrollado secundario a sobredosis había suspendido temporalmente su tratamiento, pero todos lo fueron luego comenzó de nuevo y, por lo tanto, no se consideraron suspensiones reales.
Tráfico de muertes -.
Incidencia en estudios controlados
Experiencia con baclofeno intratecal en estudios aleatorios paralelos controlados con placebo proporciona una base limitada para estimar la incidencia de efectos secundarios desde los estudios de muy corta duración (hasta tres días de infusión) y solo involucró a un total de 63 pacientes. Los Los siguientes eventos ocurrieron entre los 31 pacientes que recibieron baclofeno intratecal en dos aleatorizados estudios controlados con placebo: hipotensión (2), mareos (2), dolor de cabeza (2), disnea (1). No es desventajoso Se informaron reacciones en los 32 pacientes que recibieron placebo en estos estudios.
Eventos observados durante la evaluación previa y posterior a la comercialización de Intrathekalem Baclofen
Los eventos adversos relacionados con el uso de baclofeno intratecal reflejan la experiencia adquirida con 576 Los pacientes siguieron prospectivamente en los Estados Unidos. Recibieron baclofeno intrathekales por períodos de un día (detección) (N = 576) a más de ocho años (mantenimiento) (N = 10). La dosis habitual de bolo de detección la administración antes de la implantación de la bomba en estos estudios generalmente frauda 50 mcg. La dosis de mantenimiento varió de 12 mcg a 2,003 mcg por día. Debido a la naturaleza abierta e incontrolada de la experiencia, no puede haber una relación causal entre los eventos observados y la administración de baclofeno intratecal evaluado de manera confiable en muchos casos y se sabe que muchos de los efectos secundarios informados ocurren Asociación con las enfermedades subyacentes a tratar. Sin embargo, muchos de los más comunes reacciones reportadas. Hipotensión, somnolencia, mareos, parestesia, náuseas / vómitos y dolor de cabeza. aparentemente drogadicto.
Se muestran las experiencias adversas informadas durante todos los estudios de la URSS (tanto controlados como no controlados) Tabla 1. Ocho de 474 pacientes que recibieron infusión crónica a través de bombas implantadas Experiencia que condujo a la finalización del tratamiento a largo plazo en los estudios antes y después de su comercialización.
Tabla 1: los efectos secundarios más comunes (≥1%) en pacientes con origen espinal espástico
Estudios clínicos monitoreados prospectivamente
Además de los efectos secundarios más comunes (1% o más) que siguen prospectivamente 576 pacientes domésticos en estudios previos y posteriores a la comercialización, experiencias de otros 194 pacientes Se ha informado que ha estado expuesto al baclofeno intratecal de estudios extranjeros. El siguiente desventajoso Reacciones, no descritas en la tabla y organizadas y clasificadas en orden descendente de frecuencia Sistema corporal, se informaron :
Sistema nervioso : Marcha anormal, pensar anormal, temblor, amnesia, contracción, vasodilatación, accidente cerebrovascular, nistagmo, trastorno de la personalidad, depresión psicótica, isquemia cerebral inestabilidad emocional, euforia, hipertensión, íleo, drogadicción, coordinación, reacción paranoica y ptosis.
Sistema digestivo : Flatulencia, disfagia, dispepsia y gastroenteritis.
Cardiovascular: Hipotensión postural, bradicardia, palpitaciones, síncope, arritmia ventricular, profunda Trombosis venosa, palidez y taquicardia.
Enfermedades respiratorias: Enfermedades respiratorias, neumonía por aspiración, hiperventilación, embolia pulmonar y Nariz que moquea.
Urogenital : Hematuria e insuficiencia renal.
Piel y extremidades : Alopecia y sudoración.
Trastornos del metabolismo y nutricionales: Pérdida de peso, albuminuria, deshidratación e hiperglucemia.
Sentidos especiales: Trastornos visuales, trastornos del alojamiento, fotofobia, pérdida de sabor y tinnitus.
Cuerpo en su conjunto : Suicidio, falta de efectos farmacológicos, dolor abdominal, hipotermia, rigidez en el cuello, dolor en el pecho Escalofríos, edema facial, síndrome de gripe y sobredosis.
Sistema hemico y linfático: Anemia.
Origen cerebral espástico
Los efectos secundarios más comunes
En ensayos clínicos previos a la comercialización, los efectos secundarios más comunes asociados con el uso de intratecal el baclofeno, que no se observó en una incidencia equivalente en pacientes tratados con placebo, incluyó: Descanso, estreñimiento, somnolencia, leucocitosis, escalofríos, retención urinaria e hipotensión.
Efectos secundarios relacionados con la interrupción del tratamiento
Nueve de 211 pacientes que toman baclofeno intratecal en ensayos clínicos previos a la comercialización en los Estados Unidos Abandono de la infusión a largo plazo debido a los efectos secundarios asociados con la terapia intratecal.
Los nueve efectos secundarios que llevaron al destete fueron: infección (3), licorlecks (2), meningitis (2) Drenaje (1) y control de casos incontrolable (1).
Muertes
Se informaron tres muertes, ninguna de las cuales se atribuyó al baclofeno intratecal en pacientes clínicos Estudios en pacientes con espasticidad de origen cerebral. Vea advertencias sobre otras muertes reportadas en Pacientes con espasticidad espinal.
Incidencia en estudios controlados
Experiencia con baclofeno intratecal en estudios aleatorios paralelos controlados con placebo proporciona una base limitada para estimar la frecuencia de los efectos secundarios desde los estudios involucró a un total de 62 pacientes que estuvieron expuestos a un solo bolo intratecal de 50 mcg. El siguiente desventajoso Se produjeron reacciones entre los 62 pacientes que recibieron baclofeno intratecal en dos aleatorizados, controlados con placebo Estudios en pacientes con parálisis cerebral o. Lesiones en la cabeza: excitación, estreñimiento Somnolencia, leucocitosis, náuseas, vómitos, nistagmo, escalofríos, retención urinaria e hipotensión.
Eventos observados durante la evaluación previa a la comercialización de Intrathekalem Baclofen
Los eventos adversos relacionados con el uso de baclofeno intratecal reflejan las experiencias en general 211 U.R. Pacientes con origen cerebral espástico, de los cuales 112 eran pacientes pediátricos (menores de 16 años) cuando se inscribe). Recibieron baclofeno intrathekales por períodos de un día (detección) (N = 211) a 84 Meses (mantenimiento) (N = 1). La dosis habitual de bolo de detección administrada antes de la implantación de la bomba Estos estudios fueron de 50 mcg a 75 mcg. La dosis de mantenimiento varió de 22 mcg a 1.400 mcg por día. Las dosis utilizadas en esta población de pacientes para perfusión a largo plazo son generalmente más bajas que las de Pacientes con origen espasticidad espástica.
Debido a la naturaleza abierta e incontrolada de la experiencia, una conexión causal entre los eventos observados y la administración de baclofeno intratecal no puede evaluarse de manera confiable en muchos casos. Todavía Muchas de las reacciones más comúnmente reportadas. Somnolencia, mareos, dolor de cabeza, náuseas Hipotensión, hipotensión y coma. aparentemente drogadicto.
Los efectos secundarios más comunes (≥1%) informados durante todos los ensayos clínicos se enumeran en la Tabla 2. Nueve Los pacientes han interrumpido el tratamiento a largo plazo debido a los efectos secundarios.
Tabla 2: los efectos secundarios más comunes (≥1%) en pacientes con origen cerebral espástico
| Efectos secundarios | Porcentaje N = 576 Proyección * |
Porcentaje N = 474 Titulación† |
Porcentaje N = 430 Mantenimiento‡ |
| Hipotensión | 5.4 | 13.5 | 25.3 |
| Somnolencia | 5.7 | 5.9 | 20,9 |
| Mareo | 1.7 | 1.9 | 7.9 |
| Parestesia | 2.4 | 2.1 | 6.7 |
| Náuseas y vómitos | 1.6 | 2.3 | 5.6 |
| Dolor de cabeza | 1.6 | 2.5 | 5.1 |
| Estreñimiento | 0.2 | 1.5 | 5.1 |
| Espasmo | 0.5 | 1.3 | 4.7 |
| Retención urinaria | 0.7 | 1.7 | 1.9 |
| Boca seca | 0.2 | 0.4 | 3.3 |
| Violación de accidentes | 0.0 | 0.2 | 3.5 |
| Debilidad | 0.7 | 1.3 | 1.4 |
| Confusión | 0.5 | 0.6 | 2.3 |
| Muerte | 0.2 | 0.4 | 3.0 |
| Dolor | 0.0 | 0.6 | 3.0 |
| Trastorno del lenguaje | 0.0 | 0.2 | 3.5 |
| Hipotensión | 1.0 | 0.2 | 1.9 |
| Ambylopia | 0.5 | 0.2 | 2.3 |
| Diarrea | 0.0 | 0.8 | 2.3 |
| Hipoventilación | 0.2 | 0.8 | 2.1 |
| Coma | 0.0 | 1.5 | 0.9 |
| Impotencia | 0.2 | 0.4 | 1.6 |
| Edema periférico | 0.0 | 0.0 | 2.3 |
| Incontinencia urinaria | 0.0 | 0.8 | 1.4 |
| Insomnio | 0.0 | 0.4 | 1.6 |
| Ansiedad | 0.2 | 0.4 | 0.9 |
| Depresión | 0.0 | 0.0 | 1.6 |
| Dypsnea | 0.3 | 0.0 | 1.2 |
| Fiebre | 0.5 | 0.2 | 0.7 |
| Neumonía | 0.2 | 0.2 | 1.2 |
| Frecuencia urinaria | 0.0 | 0.6 | 0.9 |
| Urticaria | 0.2 | 0.2 | 1.2 |
| Anorexia | 0.0 | 0.4 | 0.9 |
| Diplopia | 0.0 | 0.4 | 0.9 |
| Disautonomía | 0.2 | 0.2 | 0.9 |
| Alucinaciones | 0.3 | 0.4 | 0.5 |
| Hipertensión | 0.2 | 0.6 | 0.5 |
|
* Después de la administración del bolo de prueba † dos meses después del implante ‡ Más de dos meses después del implante N = número total de pacientes en cada período <br /> % =% de los pacientes examinados |
Los efectos secundarios más comunes (1% o más) informados en los 211 pacientes perseguidos prospectivamente se han informado baclofeno intratecal expuesto. En la cohorte total, los siguientes efectos secundarios no descrito en la Tabla 2 y dispuesto en orden descendente de frecuencia y clasificado según el sistema del cuerpo fueron reportados :
Sistema nervioso : Akathisia, ataxia, confusión, depresión, opisthotonos, amnesia, miedo, Alucinaciones, histeria, insomnio, nistagmo, trastorno de la personalidad, disminución de los reflejos y Vasodilatación.
Sistema digestivo : Disfagia, incontinencia de heces, hemorragia gastrointestinal y trastornos de la lengua.
Cardiovascular: Bradicardia.
Tracto respiratorio: Apnea, disnea e hiperventilación.
Urogenital : Eyaculación anormal, cálculo renal, oliguria y vaginitis.
Piel y extremidades : Sarpullido, sudoración, alopecia, dermatitis de contacto y úlcera cutánea.
Sentidos especiales: Anormalidad del alojamiento.
Cuerpo en su conjunto : Muerte, fiebre, dolor abdominal, carcinoma, malestar e hipotermia.
Sistema hemico y linfático: Leucocitosis y erupción petequial.
| Efectos secundarios | Porcentaje N = 211 Proyección * |
Porcentaje N = 153 Titulación† |
Porcentaje N = 150 Mantenimiento‡ |
| Hipotensión | 2.4 | 14.4 | 34,7 |
| Somnolencia | 7.6 | 10.5 | 18,7 |
| Dolor de cabeza | 6.6 | 7.8 | 10.7 |
| Náuseas y vómitos | 6.6 | 10.5 | 4.0 |
| Vómito | 6.2 | 8.5 | 4.0 |
| Retención urinaria | 0.9 | 6.5 | 8.0 |
| Espasmo | 0.9 | 3.3 | 10.0 |
| Mareo | 2.4 | 2.6 | 8.0 |
| Náuseas | 1.4 | 3.3 | 7.3 |
| Hipoventilación | 1.4 | 1.3 | 4.0 |
| Hipertensión | 0.0 | 0.7 | 6.0 |
| Parestesia | 1.9 | 0.7 | 3.3 |
| Hipotensión | 1.9 | 0.7 | 2.0 |
| Aumento de la salivación | 0.0 | 2.6 | 2.7 |
| Dolor de espalda | 0.9 | 0.7 | 2.0 |
| Estreñimiento | 0.5 | 1.3 | 2.0 |
| Dolor | 0.0 | 0.0 | 4.0 |
| Picazón | 0.0 | 0.0 | 4.0 |
| Diarrea | 0.5 | 0.7 | 2.0 |
| Edema periférico | 0.0 | 0.0 | 3.3 |
| Piensa anormal | 0.5 | 1.3 | 0.7 |
| Impotencia | 0.5 | 0.0 | 1.3 |
| Agitación | 0.0 | 0.0 | 2.0 |
| Debilidad | 0.5 | 0.0 | 1.3 |
| Escalofríos | 0.5 | 0.0 | 1.3 |
| Coma | 0.5 | 0.0 | 1.3 |
| Boca seca | 0.0 | 0.0 | 2.0 |
| Neumonía | 0.5 | 0.7 | 0.7 |
| Trastorno del lenguaje | 0.5 | 0.0 | 1.3 |
| Temblor | 0.0 | 0.0 | 2.0 |
| Incontinencia urinaria | 0.0 | 0.0 | 2.0 |
| Drenaje deteriorado | 2.4 | 14.4 | 34,7 |
| * Después de la administración del testbolus † dos meses después del implante ‡ Más de dos meses después del implante N = número total de pacientes que ingresan a cada período. 211 pacientes recibieron drogas; (1 de 212) recibidos solo placebo |
Se debe prestar especial atención al reconocimiento de los signos y síntomas de una sobredosis, especialmente durante la primera fase de detección y titulación de dosis del tratamiento, pero también durante la reintroducción de GABLOFEN después de una interrupción de la terapia.
Síntomas de sobredosis intratecal de baclofeno
Somnolencia, somnolencia, mareos, somnolencia, depresión respiratoria, convulsiones, rostral progresión de la hipotensión y pérdida de conciencia progresan al coma de hasta 72 horas. En En la mayoría de los casos reportados, el coma después de suspender el medicamento fue reversible sin consecuencias. Síntomas de Se ha informado sobredosis intratecal de baclofeno en un paciente adulto sensible después de recibir 25 mcg inyección intratecal del bolo.
Sugerencias de tratamiento para una sobredosis
No existe un antídoto específico para el tratamiento de las sobredosis de GABLOFEN; Los siguientes pasos normalmente debe hacerse :
- La solución de baclofeno intratecal restante debe retirarse de la bomba lo antes posible.
- Los pacientes con depresión respiratoria deben ser intubados si es necesario hasta que se elimine el medicamento.
Los informes anecdóticos indican que la fisostigmina intravenosa puede revertir los efectos secundarios centrales, especialmente Somnolencia y depresión respiratoria. Sin embargo, se recomienda precaución al administrar fisostigmina porque su uso se ha asociado con la inducción de convulsiones y bradicardia.
Dosis de fisostigmina Para pacientes adultos
Administre 2 mg de fisostigmina por vía intramuscular o intravenosa a una velocidad controlada lenta de no más como 1 mg por minuto. La dosis puede repetirse para signos potencialmente mortales como arritmia, calambres o el coma ocurre.
Dosis de fisostigmina Para pacientes pediátricos
Administre 0.02 mg / kg de fisostigmina por vía intramuscular o intravenosa, no administre más de 0.5 mg por minuto. La dosis se puede repetir cada 5 a 10 minutos hasta que se logre un efecto terapéutico o se alcanza una dosis máxima de 2 mg.
La fisostigmina puede no ser efectiva para revertir sobredosis grandes y es posible que los pacientes deban mantenerse con soporte respiratorio.
Si la punción lumbar no está contraindicada, se debe considerar de 30 a 40 ml LCR para reducir la concentración de baclofeno en LCR.
Bolo intratecal
Pacientes adultos
El inicio de la acción es generalmente de media hora a una hora después de un bolo intratecal. Pico antiespasmódico el efecto se observa aproximadamente cuatro horas después de la dosificación y el efecto puede tomar de cuatro a ocho horas. Comenzando, respuesta máxima, y la duración de la acción depende del paciente individual dependiendo de la dosis y síntomas severos.
Pacientes pediátricos
El inicio, la respuesta máxima y la duración de la acción son similares a los de los pacientes adultos.
Infusión continua
Pacientes adultos
El efecto antiespastico del baclofeno intratecala se ve por primera vez a las 6 a 8 horas después del inicio de la continuación Infusión. La actividad máxima se observa en 24 a 48 horas.
Pacientes pediátricos
No hay información adicional sobre infusiones continuas disponible para pacientes pediátricos.
Se calculó la farmacocinética del aclaramiento del líquido cefalorraquídeo (LCR) del baclofeno intratecal El bolo intratecal o los estudios de infusión continua abordan el recambio de licor, lo que sugiere esa eliminación por eliminación de flujo a granel del LCR .
Bolo intratecal
Después de una inyección en bolo-lumbar de 50 mcg o 100 mcg de baclofeno intrathekalem, siete pacientes hicieron trampa en el promedio La vida media de eliminación de licor fue de 1,51 horas durante las primeras cuatro horas y el aclaramiento cerebroespinal promedio unos 30 ml / hora.
Infusión continua
La autorización media de LCR para el fraude intratecal de baclofeno es de aproximadamente 30 ml / hora en un estudio con diez Pacientes con infusión intratecal continua. Concentraciones plasmáticas simultáneas de baclofeno durante Se espera que la administración intratecal sea baja (0 a 5 ng / ml). Los datos farmacocinéticos limitados indican que se determina un gradiente de concentración de la cisterna lumbar de aproximadamente 4: 1 a lo largo de la neuroaxis. infusión de baclofeno. Esto se basa en la exploración simultánea de CSF a través de cisterna y grifo lumbar en 5 Pacientes que reciben infusión continua de baclofeno a nivel lumbar en dosis con terapéutica Efectividad; La variabilidad entre pacientes fue excelente. El gradiente no fue cambiado por posición. Seis niños Pacientes (de 8 a 18 años) que reciben una infusión continua de baclofeno intratecal en dosis de 77 a 400 mcg / día tenía niveles plasmáticos de baclofeno cerca o por debajo de 10 ng / ml .
However, we will provide data for each active ingredient
