Estraderm MX

Estradem MX_® 100

el principio activo es estra-1, 3.5 (10) -trien-3,17 ß-diol (estradiol hemihidrato).

Los yesos contienen 3.0 mg de ingrediente activo correspondiente a un área de superficie de 44 cm₂.

Estradem MX es un parche transdérmico transparente, autoadhesivo y cuadrado para su aplicación en la superficie de la piel. Cada yeso consiste en una base de poliéster impermeable, una matriz adhesiva que contiene estradiol y una capa protectora de gran tamaño que se retira de la piel antes de aplicar el parche. Estradem MX libera estradiol en la circulación a baja velocidad durante hasta 4 días a través de la piel intacta.

Sección transversal:

Terapia de reemplazo hormonal (Hrt) para síntomas de deficiencia de estrógeno en mujeres posmenopáusicas.

La experiencia en el tratamiento de mujeres mayores de 65 años es limitada.

Estradem MX 100 es un parche solo de estrógeno.

En mujeres con útero intacto, el estrógeno debe complementarse al menos en los últimos 12 días de cada ciclo de tratamiento de 4 semanas mediante la administración secuencial de un gestagen (p. Ej. acetato de medroxiprogesterona 10 mg, noretisterona 5 mg, acetato de noretisterona 1-5 mg o didrogesterona 20 mg por día). El sangrado por abstinencia generalmente ocurre después de 12 días o más de administración de progesterona. A menos que haya un diagnóstico previo de endometriosis, no se recomienda agregar un gesto en mujeres histerectomizadas.

Dosis

Adultos y ancianos

Síntomas menopáusicos : ). Dependiendo de la respuesta clínica, la dosis se puede adaptar a las necesidades individuales del paciente. Si después de tres meses no hay respuesta suficiente en forma de síntomas aliviados, la dosis puede aumentarse.

No se debe exceder una dosis máxima de 100 microgramos por día.

Efectos que normalmente son de origen estrogénico, p. Los problemas en el pecho, la retención de agua o la flatulencia, a menudo se observan al comienzo del tratamiento, especialmente en pacientes que reciben terapia de reemplazo hormonal por primera vez. Sin embargo, si los síntomas persisten durante más de seis semanas, la dosis debe reducirse.

Información general: Estradem MX se administra como un tratamiento continuo (uso continuo dos veces por semana).

La mayoría de las mujeres posmenopáusicas que no toman terapia HRT Estradem MX pueden comenzar en cualquier momento apropiado. Sin embargo, para las mujeres con un útero intacto que todavía menstrúan regularmente, se recomienda comenzar dentro de los 5 días posteriores al inicio del sangrado.

En mujeres con un útero intacto, que se transmite por un régimen de TRH secuencial continuo, el tratamiento debe comenzar el día después de que se complete el régimen anterior.

En las mujeres que son transmitidas por un régimen de TRH combinado continuamente o mujeres histerectomizadas que son transmitidas por otro solo tratamiento de TRH con estrógenos, el tratamiento puede iniciarse en cualquier día adecuado.

Administración: Estradem MX debe aplicarse inmediatamente después de retirar el revestimiento protector (ver Fig.), a un área de piel limpia, seca e intacta en el tronco debajo de la cintura. El área elegida debe ser una en la que durante el movimiento del cuerpo, p. las nalgas, una pequeña arruga de la apariencia de la piel. Estradem MX debería nunca en o cerca de los senos.

Estradem MX debe usarse continuamente dos veces por semana, cada parche se usa después de 3-4 días y se aplica un sistema nuevo a una ubicación ligeramente diferente.

Si una mujer se ha olvidado de aplicar un yeso, debe aplicar un yeso nuevo lo antes posible. El siguiente parche debe aplicarse de acuerdo con el plan de tratamiento original. La interrupción del tratamiento puede aumentar la probabilidad de recurrencia de los síntomas e incluir avances y sangrado.

En caso de que un parche se caiga, se puede usar un nuevo parche. El plan de tratamiento original debe continuar.

El yeso no debe exponerse a la luz solar.

Grupos especiales de pacientes

Pacientes con disfunción renal y / o hepática.

No se han realizado estudios en pacientes con disfunción renal y hepática.

Todas las preparaciones de estrógeno están contraindicadas en pacientes con disfunción hepática grave.

Niños

Estradem MX no está indicado para su uso en niños.

Estradem MX no debe ser utilizado por mujeres con cualquiera de las siguientes condiciones:

- Cáncer de mama conocido, pasado o sospechado;

- Tumores malignos dependientes de estrógenos conocidos o sospechosos (p. Ej. carcinoma endometrial);

- sangrado genital no diagnosticado;

- Hiperplasia endometrial no tratada;

- Tromboembolismo venoso anterior o actual (trombosis venosa profunda, embolia pulmonar);

- Trastornos trombofílicos conocidos;

- Enfermedad tromboembólica arterial activa o actual (p. Ej. angina de pecho, infarto de miocardio);

- Antecedentes de enfermedad hepática aguda o enfermedad hepática siempre que las pruebas de función hepática no se hayan normalizado;

- Hipersensibilidad conocida al principio activo oa alguno de los excipientes;

- porfiria.

Para tratar los síntomas posmenopáusicos, la TRH solo debe iniciarse para detectar síntomas que afecten la calidad de vida. En todos los casos, los riesgos y beneficios deben evaluarse cuidadosamente al menos anualmente y la TRH solo debe continuar siempre que los beneficios superen los riesgos.

La evidencia de los riesgos asociados con la TRH en el tratamiento de la menopausia prematura es limitada. Sin embargo, debido al bajo riesgo absoluto entre las mujeres más jóvenes, el equilibrio entre beneficios y riesgos puede ser más favorable para estas mujeres que para las mujeres mayores.

examen médico / cuidados posteriores

Antes de iniciar o restaurar la TRH, se debe hacer un historial médico personal y familiar completo. El examen físico (incluyendo pelvis y cofre) debe basarse en esto y en las contraindicaciones y advertencias de uso. Se recomiendan exámenes regulares durante el tratamiento, cuya frecuencia y tipo se adaptan a la mujer respectiva. Se debe informar a las mujeres sobre los cambios en sus senos que se deben informar a su médico o enfermera (consulte "Cáncer de seno" a continuación). Las investigaciones, incluidas las herramientas de imagen adecuadas, p. la mamografía debe realizarse de acuerdo con las prácticas de detección actualmente reconocidas que se adaptan a las necesidades clínicas del individuo.

Condiciones que deben ser monitoreadas

Si existe una de las siguientes afecciones, ha ocurrido de antemano y / o se ha agravado durante el embarazo o el tratamiento hormonal previo, el paciente debe ser monitoreado de cerca. Debe tenerse en cuenta que estas afecciones pueden reaparecer o empeorar durante el tratamiento con Estradem MX, especialmente:

- Leiomioma (mioma uterino) o endometriosis

- Factores de riesgo para trastornos tromboembólicos (ver más abajo)

- Factores de riesgo para tumores dependientes de estrógenos, p. 1)_st Grado de herencia en el cáncer de mama

- presión arterial alta

- enfermedades hepáticas (p. ej. liveradenoma)

- Diabetes mellitus con o sin afectación vascular

- colelitiasis

- migrañas o dolores de cabeza (graves)

- Lupus eritematoso sistémico

- Una historia de hiperplasia endometrial (ver más abajo)

- epilepsia

- asma ,

- otosclerosis

Razones para la retirada inmediata de la terapia

La terapia debe suspenderse si se descubre una contraindicación y en las siguientes situaciones:

- ictericia o empeoramiento de la función hepática

- Aumento significativo de la presión arterial

- Nuevo comienzo del dolor de cabeza por migraña

- embarazo

Hiperplasia endometrial y carcinoma

En mujeres con útero intacto, el riesgo de hiperplasia endometrial y carcinoma aumenta si los estrógenos se administran solos durante un período de tiempo más largo. El aumento informado en el riesgo de carcinoma endometrial solo en usuarios de estrógenos varía entre 2 y 12 veces mayor que en los no usuarios, dependiendo de la duración del tratamiento y la dosis de estrógeno. Una vez completado el tratamiento, el riesgo puede aumentar durante al menos 10 años.

La adición cíclica de un gestagen durante al menos 12 días por ciclo de 28 días o una terapia combinada continua de estrógeno-gestágeno en mujeres no histerectomizadas previene el riesgo excesivo asociado con una TRH de estrógeno solamente. El sangrado por abstinencia generalmente ocurre después de 12 días o más de administración de gestagen.

La seguridad endometrial de los gestagens añadidos no se investigó para Estradem MX 100. El sangrado y las manchas de avance pueden ocurrir en los primeros meses de tratamiento. Si se producen hemorragias o manchas durante algún tiempo después de la terapia o continúan después de suspender el tratamiento, se debe investigar la razón por la cual se puede incluir una biopsia endometrial para prevenir la neoplasia maligna endometrial.

Una estimulación de estrógeno imparable puede conducir a una transformación prematura o maligna del resto de la endometriosis. Por lo tanto, la adición de gestagen a la terapia de reemplazo de estrógenos debe considerarse en mujeres que se han sometido a histerectomía debido a endometriosis si se sabe que tiene restendometriosis.

Cáncer de mama

La evidencia general sugiere un mayor riesgo de cáncer de seno en mujeres que toman progestágenos combinados y posiblemente solo estrógeno-TRH, que depende del tiempo que se tome HRT.

Terapia combinada de estrógeno-gestágeno

El estudio aleatorizado controlado con placebo, el estudio de la Iniciativa de Salud de la Mujer (WHI) y los estudios epidemiológicos son consistentes para determinar un mayor riesgo de cáncer de seno en mujeres que toman gestagen de estrógeno combinado para la TRH, que se hace evidente después de aproximadamente 3 años.

Terapia solo con estrógeno

El estudio WHI no mostró un aumento en el riesgo de cáncer de seno en mujeres histerectomizadas que solo recibieron estrógeno-TRH. Los estudios de observación han informado principalmente de un pequeño aumento en el riesgo de cáncer de seno, que es significativamente menor que el de los usuarios de combinaciones de estrógeno-gestágeno.

El riesgo excesivo es evidente dentro de unos pocos años de uso, pero vuelve al valor inicial dentro de unos pocos (máximo cinco) años después de suspender el tratamiento.

La TRH, especialmente la terapia combinada estrógeno-gestágeno, aumenta la densidad de las imágenes mamografías que pueden afectar la detección radiológica del cáncer de seno.

Cáncer de ovario

El cáncer de ovario es mucho más raro que el cáncer de seno. La evidencia epidemiológica de un metanálisis grande indica un riesgo ligeramente mayor en las mujeres que solo toman estrógeno o THR combinado de estrógeno-gestágeno, que se puede ver dentro de los 5 años posteriores al uso y disminuye con el tiempo después del destete.

Algunos otros estudios, incluido el estudio WHI, sugieren que el uso de Hrt combinado puede asociarse con un riesgo similar o ligeramente menor.

Tromboembolismo venoso

La TRH está asociada con un riesgo 1.3-3 veces de tromboembolismo venoso (TEV), D.H. Trombosis venosa profunda o embolia pulmonar.

Es más probable que tal evento ocurra en el primer año de TRH que más tarde.

Los factores de riesgo generalmente reconocidos para el TEV son el consumo de estrógenos, la edad, las operaciones principales, la inmovilización más prolongada, la obesidad (índice de masa corporal> 30 kg / m₂), Embarazo / cama semanal, lupus eritematoso sistémico (LES) y cáncer. No hay consenso sobre el papel de las venas varicosas en el TEV .

Los pacientes con afecciones trombofílicas conocidas tienen un mayor riesgo de TEV y TRH pueden contribuir a este riesgo. La TRH está, por lo tanto, contraindicada en estos pacientes. Las mujeres que ya están recibiendo tratamiento anticoagulante crónico deben aprovechar esto y considerar cuidadosamente el riesgo de usar HRT

Al igual que con todos los pacientes postoperatorios, se deben considerar medidas profilácticas para prevenir el TEV después de la cirugía. Si está descansando durante mucho tiempo después de una operación electiva, se recomienda detener temporalmente la TRH cuatro a seis semanas antes. El tratamiento solo debe reanudarse cuando la mujer esté completamente movilizada.

Para las mujeres sin antecedentes personales de TEV, pero con un primer grado relacionado con trombosis en los años de los niños, se puede ofrecer un examen después de un cuidadoso consejo sobre sus limitaciones (solo una parte de los defectos trombofílicos se identifica mediante un examen). Si se encuentra que un trombofílico es defectuoso, que se separa de la trombosis en los miembros de la familia, o si es defectuoso "serio" (p. Ej. antitrombina, proteína S o deficiencia de proteína C o una combinación de defectos), la TRH está contraindicada.

Si se desarrolla TEV después del inicio de la terapia, el medicamento debe suspenderse. Se debe pedir a los pacientes que se comuniquen con su médico de inmediato si conoce un posible síntoma tromboembólico (p. Ej. hinchazón dolorosa de la pierna, dolor repentino en el pecho, disnea).

enfermedad de la arteria coronaria (CAD)

La TRH no debe usarse para prevenir enfermedades cardiovasculares.

No hay evidencia de ensayos controlados aleatorios para proteger contra el infarto de miocardio en mujeres con o sin CAD que recibieron gestagen de estrógeno o HRT de estrógeno combinados

Terapia combinada de estrógeno-gestágeno

El riesgo relativo de CAD durante el uso de HRT combinada de estrógeno y progestágeno aumenta ligeramente. Dado que el riesgo inicial absoluto de CAD depende en gran medida de la edad, el número de casos adicionales de CAD debido al uso de estrógenos y progestágenos en mujeres sanas cerca de la menopausia es muy bajo, pero aumenta con la edad.

Solo estrógeno

Los datos controlados aleatorios no mostraron un mayor riesgo de CAD en mujeres histerectomizadas que solo recibieron terapia con estrógenos.

Accidente cerebrovascular isquémico

La terapia combinada de estrógeno-gestágeno y solo estrógeno está asociada con un aumento de hasta 1.5 veces en el riesgo de accidente cerebrovascular isquémico. El riesgo relativo no cambia con la edad o el tiempo desde la menopausia. Sin embargo, dado que el riesgo inicial de un derrame cerebral está fuertemente relacionado con la edad, el riesgo general de un derrame cerebral en mujeres que usan HRT aumenta con la edad.

Reacciones anafilácticas / anafilactoides graves y angioedema

Se informaron casos de reacciones anafilácticas / anafilactoides que se desarrollaron en cualquier momento durante el tratamiento con Estradem y requirieron manejo de emergencias médicas después de su comercialización. Se encontró el afectación de la piel (urticaria, picazón, hinchazón de la cara, cuello, labios, lengua, piel y edema periorbital) y del tracto respiratorio (enfermedades respiratorias) o del tracto gastrointestinal (dolor abdominal, vómitos). El angioedema, que requiere intervención médica en el ojo / párpado, la cara, la laringe, la garganta, la lengua y las extremidades (manos, piernas, tobillos y dedos) con o sin urticaria, ocurrió después del lanzamiento al mercado de Estradem. Si el angioedema afecta la lengua, la glotis o la laringe, puede producirse una obstrucción de las vías respiratorias. Los pacientes que desarrollan angioedema después del tratamiento con Estradem no deben recibir Estradem nuevamente.

Los estrógenos pueden causar o empeorar los síntomas del angioedema, particularmente en mujeres con angioedema hereditario.

Otras condiciones

Los estrógenos pueden causar retención de líquidos y, por lo tanto, los pacientes con problemas cardíacos o renales deben ser monitoreados cuidadosamente.

Las mujeres con hipertrigliceridemia preexistente deben ser monitoreadas de cerca durante la terapia de reemplazo de estrógenos o reemplazo hormonal, ya que en esta condición se han informado casos raros de un fuerte aumento en los triglicéridos plasmáticos que conducen a la pancreatitis.

Los estrógenos aumentan la globulina fijadora de tiroides (TBG), lo que conduce a un aumento de la hormona tiroidea circulante, medida por los niveles de JOD (PBI), T4 unidos a proteínas (por columna o por radioinmunoensayo) o T3 (por radioinmunoensayo). La absorción de resina T3 se reduce, lo que refleja el aumento de TBG. Las concentraciones de T4 libre y T3 libre no cambian. Se pueden aumentar otras proteínas de unión en suero, es decir. globulina de unión a corticoides (CBG), globulina de unión a hormonas sexuales (SHBG), los corticosteroides circulantes o.. Las concentraciones de hormona activa libre o biológica no cambian. Se pueden aumentar otras proteínas plasmáticas (sustrato de angiotensinógeno / renina, alfa-I-antitripsina, ceruloplasmina). Estos efectos pueden ocurrir con menos frecuencia con estradiol transdérmico que con estrógenos orales.

Como se sabe, la sensibilización por contacto ocurre en todas las aplicaciones temáticas. Aunque esto es extremadamente raro, se debe advertir a los pacientes que desarrollan sensibilización de contacto a uno de los componentes del parche que puede ocurrir una reacción de hipersensibilidad severa con exposición continua al patógeno.

Aunque las observaciones anteriores sugieren que los estrógenos, incluido el estradiol transdérmico, no afectan el metabolismo de los carbohidratos, los diabéticos deben controlarse al comienzo de la terapia hasta que se disponga de más información.

La función tiroidea debe controlarse regularmente en pacientes que necesitan terapia de reemplazo de la hormona tiroidea y que también están tomando estrógeno para garantizar que el nivel de la hormona tiroidea permanezca dentro de un rango aceptable.

Se debe informar a las mujeres que Estradem MX no es un anticonceptivo y no restaura la fertilidad. Se debe aconsejar a las mujeres que necesitan anticoncepción que usen anticoncepción no hormonal.

El uso de HRT no mejora la función cognitiva. Existe alguna evidencia de un mayor riesgo de demencia probable en las mujeres después del 65.

Ninguno conocido.

Los efectos secundarios de múltiples fuentes, incluidos los estudios clínicos y la experiencia posterior a la comercialización (Tabla 1), se enumeran en MedDRA de acuerdo con la clase de órganos del sistema. Dentro de cada clase de órgano del sistema, los efectos secundarios se ordenan por frecuencia, el primero más común. Dentro de cada grupo de frecuencia, los efectos secundarios se muestran en el orden de disminución severa. Además, se proporciona la frecuencia correspondiente para cada reacción de fármaco indeseable utilizando la siguiente convención (CIOMS III): muy común (> 1/10); Frecuentes (> 1/100, <1/10); inusual (> 1/1, 000, <1/100); raro (> 1 / 10,00, <1). 000), y no conocido (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Tabla 1

_(*) Reportado en la experiencia posterior a la comercialización.

_(**) Las reacciones en el sitio de aplicación incluyen sangrado localizado, hematomas, ardor, molestias, sequedad, eccema, edema, inflamación, irritación, dolor, pápulas, parestesia, picazón, erupción cutánea, decoloración de la piel, pigmentación de la piel, hinchazón, urticaria y vesículas.

Riesgo de cáncer de mama

- Se informa un riesgo de cáncer de seno que aumenta hasta 2 veces en mujeres que han estado tomando terapia combinada con estrógeno-gestágeno durante más de 5 años.

- Cada mayor riesgo entre los usuarios de la terapia con estrógenos es significativamente menor que entre los usuarios de combinaciones de estrógeno-gestágeno.

- El nivel de riesgo depende de la vida útil.

- Se presentan los resultados del estudio aleatorizado más grande controlado con placebo (estudio WHI) y el estudio epidemiológico más grande (MWS).

Million Women study: riesgo adicional estimado de cáncer de seno después de 5 años de uso

Estudios de WHI de EE. UU.: Riesgo adicional de cáncer de seno después de 5 años

"Si el análisis se limitó a mujeres que no habían usado TRH antes del estudio, no hubo un mayor riesgo en los primeros 5 años de tratamiento: después de 5 años, el riesgo fue mayor que el de los no consumidores".

* Estudio WHI en mujeres sin útero que no mostraron un mayor riesgo de cáncer de seno.

Riesgo de carcinoma endometrial

Mujeres posmenopáusicas con útero

El riesgo de carcinoma endometrial es de aproximadamente 5 de cada 1000 mujeres con útero que no usa HRT

En mujeres con útero, no se recomienda el uso de hrt solo con estrógeno, ya que esto aumenta el riesgo de carcinoma endometrial.

Dependiendo de la duración del uso solo de estrógeno y la dosis de estrógeno, el aumento en el riesgo de carcinoma endometrial en estudios epidemiológicos varió entre 5 y 55 casos adicionales diagnosticados en 1000 mujeres entre las edades de 50 y 65 años.

Agregar un gesto a la terapia solo con estrógenos durante al menos 12 días por ciclo puede prevenir este mayor riesgo. En el estudio de un millón de mujeres, el uso de cinco años de TRH combinada (secuencial o continua) no aumentó el riesgo de carcinoma endometrial (RR de 1.0 (0.8-1.2)).

Cáncer de ovario

El uso de estrógeno-gestagen-TRH solo o combinado de estrógeno se ha asociado con un riesgo ligeramente mayor de diagnosticar cáncer de ovario.

Un metaanálisis de 52 estudios epidemiológicos mostró un mayor riesgo de cáncer de ovario en mujeres que actualmente usan TRH en comparación con mujeres que nunca han usado TRH (RR 1.43, IC 95% 1.31-1.56). Para las mujeres de 50 a 54 años que toman 5 años de TRH, esto lleva a aproximadamente 1 caso adicional por cada 2000 usuarios. Alrededor de 2 mujeres en 2000 fueron diagnosticadas con cáncer de ovario durante un período de 5 años en mujeres de 50 a 54 años que no toman TRH

Riesgo de tromboembolismo venoso

La TRH se asocia con un aumento de 1,3-3 veces en el riesgo relativo de tromboembolismo venoso (TEV), D.H. Trombosis venosa profunda o embolia pulmonar. Es más probable que tal evento ocurra en el primer año de uso de HT. Se presentan los resultados de los estudios WHI:

Estudios WHI: riesgo adicional de TEV durante 5 años

* Estudio en mujeres sin útero.

Esto no es probable debido a la naturaleza de la administración.

Signos y síntomas: Los signos de sobredosis aguda de estrógeno pueden ser uno o una combinación de problemas mamarios, retención de líquidos y flatulencia, o náuseas.

Tratamiento: se puede deshacer una sobredosis si es necesario quitando los parches.

Grupo farmacoterapéutico: código ATC estrogénico G 03 C 03.

El principio activo, sintético 17Î2-estradiol, es química y biológicamente idéntico al estradiol humano endógeno. Reemplaza la pérdida de producción de estrógenos en las mujeres menopausia y alivia los síntomas de la menopausia.

Los estrógenos previenen la pérdida ósea después de la menopausia o la ovariectomía. La deficiencia de estrógeno en la menopausia se asocia con un aumento del recambio óseo y una disminución de la masa ósea. El efecto de los estrógenos sobre la densidad mineral ósea depende de la dosis.

Estradem MX 100 no se recomienda porque el riesgo / uso de la dosis más alta en osteoporosis no se ha evaluado en estudios clínicos. Sin embargo, se puede usar para controlar quejas simultáneas de menopausia si es necesario.

La protección parece ser efectiva mientras el tratamiento continúe. Después de detener la TRH, se pierde la masa ósea, similar a la de las mujeres no tratadas.

La evidencia del estudio WHI y los estudios metaanalizados muestran que el uso actual de HRT solo o en combinación con un prostágeno, la mujer predominantemente sana, reduce el riesgo de fracturas de cadera, vertebrales y otras fracturas osteoporóticas. La TRH también puede prevenir fracturas en mujeres con baja densidad ósea y / o osteoporosis establecida, pero la evidencia de esto es limitada.

Absorción

Las concentraciones de estradiol en suero en estado estacionario se alcanzan dentro de las 8 horas posteriores al uso de Estradem MX 50 en la piel y permanecen estables durante 4 días. La concentración media de E2 durante el estado estacionario de Estradem MX 50 en mujeres sanas después de la menopausia es de 41 pg / ml, que corresponde a un aumento promedio de 37 pg / ml en comparación con el valor inicial promedio de 4 pg / ml (rango 2.1 a 9.0 pg / ml). La relación E2: E1 aumenta de un valor posmenopáusico de 0.3 a un valor de 1.3, similar a la relación fisiológica de E2 a E1, que se observó antes de la menopausia en mujeres con ovarios que funcionan normalmente. Durante el tratamiento continuo de mujeres posmenopáusicas con Estradem MX 50 dos veces por semana durante un período de 12 semanas, Las concentraciones plasmáticas medias de e2 al final de la fase de tratamiento aumentan en 36 pg / ml por encima del valor inicial sin ninguna indicación de acumulación de los niveles de E2.

Con Estradem MX 25, la mitad de los niveles plasmáticos de e2 observados con Estradem MX 50 y con estradem MX 100, los niveles plasmáticos de e2 medidos con estradem MX 50 se miden un poco más del doble que los de Estradem MX 50.

Las concentraciones plasmáticas de estradiol vuelven al valor inicial dentro de las 24 horas posteriores a la extracción del parche.

Distribución

En plasma, el estradiol se une en gran medida a la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG) y la albúmina. Solo una fracción es libre y biológicamente activa.

Metabolismo

El estradiol aplicado transdérmicamente se metaboliza de la misma manera que la hormona endógena. El estradiol se metaboliza a estron, luego principalmente en el hígado-estriol, el epioestriol y los catecolestrogenos, que luego se conjugan con sulfatos y glucorónidos. Las isoformas del citocromo 450 CYP1A2 y CYP3A4 catalizan la hidroxilación del estriol formador de estradiol. UGT1A1 y UGT2B7 glucurónido estriol en humanos. El aclaramiento metabólico plasmático varía de 650 a 900 L / (día x m₂). Los metabolitos de estradiol también están sujetos a circulación enterohepática. Los metabolitos de estradiol son mucho menos activos que el estradiol.

Eliminación

El estradiol y sus metabolitos se excretan principalmente en la orina. La vida media de eliminación plasmática del estradiol es de aproximadamente 1 hora. Los conjugados de estradiol excretados en la orina vuelven al nivel de preaplicación en el segundo o tercer día después de la extracción del sistema.

Los experimentos con animales con estradiol solo han mostrado efectos que se pueden esperar de una sustancia estrogénica.

La toxicidad aguda de los estrógenos es baja. Debido a las pronunciadas diferencias entre especies animales y entre animales y humanos, los resultados preclínicos tienen un valor de predicción limitado para el uso de estrógenos en humanos.

En animales experimentales, el estradiol tuvo un efecto letal embrionario a dosis relativamente bajas; Se observaron malformaciones del tracto urogenital y feminización de fetos machos.

La administración continua a largo plazo de estrógenos naturales y sintéticos en ciertas especies animales aumenta la frecuencia de carcinomas de la glándula mamaria, el útero, el cuello uterino, la vagina, los testículos y el hígado.

Acrilato, metacrilato, palmitato de isopropilo, tereftalato de polietileno, copolímero de acetato de etilenovinilo, recubrimiento de silicona (en el interior de la película protectora de separación, que se retira antes de aplicar el parche).

Ninguno conocido.

2 años.

menos de 25 ° C

Almacenar inalcanzable para niños antes y después de su uso.

Cada sistema se sella individualmente en caliente en una bolsa de papel / aluminio / polietileno. Ocho o veinticuatro bolsas estradom MX se colocan en una caja correspondientemente grande que contiene el producto terminado (uno o. tratamiento de tres meses).

La exposición de parches estradom MX a la luz ultravioleta conduce a la degradación del estradiol. Los parches no deben exponerse a la luz solar. Deben aplicarse a áreas cubiertas de ropa de la piel inmediatamente después de sacarla de la bolsa.

Después de su uso, el yeso estradem MX debe plegarse (superficies adhesivas comprimidas) y eliminarse de tal manera que no sea accesible y visible para los niños.

Merus Labs Luxco II S. Ã .R. L .

26-28, rue Edward Steichen

L-2540 Luxemburgo

Estradem MX 100: PL 44374/0006

12 de septiembre de 1997/10. Febrero de 2009

25 de abril de 2016