Esracain

La esracaína es un anestésico local del grupo medio. La solución inyectable de esracaína está indicada para su uso en anestesia de infiltración, anestesia regional intravenosa y bloqueos nerviosos.

Esracaína está indicada para el alivio sintomático del dolor neuropático asociado con infecciones previas por herpes zoster (neuralgia posherpética, PHN) en adultos.

El tipo de administración de esracaína varía según el procedimiento (anestesia infiltrante, anestesia regional intravenosa o bloqueo nervioso).

la dosis debe ajustarse de acuerdo con la reacción del paciente y el sitio de administración. Se debe administrar la concentración y dosis más bajas que produzcan el efecto requerido. La dosis máxima para adultos sanos no debe exceder los 200 mg.

Los niños y los ancianos o debilitados necesitan dosis más pequeñas que correspondan a la edad y la condición física.

Adultos y ancianos

El área dolorosa debe cubrirse con el yeso una vez al día durante hasta 12 horas en 24 horas. Solo se debe usar el número de parches necesarios para un tratamiento efectivo. Si es necesario, los parches se pueden cortar en tamaños más pequeños con unas tijeras antes de quitar la película de separación. En total, no se deben usar más de tres parches al mismo tiempo.

El parche debe aplicarse sobre la piel intacta, seca y no irritada (después de curar las tejas).

No es necesario usar cada yeso durante más de 12 horas. El intervalo posterior sin limpieza debe ser de al menos 12 horas. El yeso se puede aplicar durante el día o la noche.

El yeso debe aplicarse sobre la piel inmediatamente después de sacarlo de la bolsa y después de quitar el separador de la superficie de la placa. El cabello en el área afectada debe cortarse con unas tijeras (no afeitadas).

El resultado del tratamiento debe reevaluarse después de 2-4 semanas. Si no hay respuesta a Esracain después de este período (durante el período de gestación y / o durante el intervalo libre de yeso), el tratamiento debe suspenderse porque los riesgos potenciales en este contexto pueden superar los beneficios. El uso a largo plazo de Esracain en ensayos clínicos mostró que el número de parches utilizados disminuyó con el tiempo. Por lo tanto, el tratamiento debe reevaluarse a intervalos regulares para decidir si se reduce la cantidad de pavimento necesario para cubrir el área dolorosa o si se puede extender el período libre de yeso.

Insuficiencia renal

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada.

Esracain debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal grave.

disfunción hepática

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con disfunción hepática leve o moderada.

Esracain debe usarse con precaución en pacientes con disfunción hepática grave.

Población pediátrica

No se ha establecido la seguridad y eficacia de Esracain en niños menores de 18 años. No hay datos disponibles.

hipersensibilidad conocida a los anestésicos de tipo amida

Bloqueo cardíaco completo

Hipovolemia

el parche también está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a otros anestésicos locales de tipo amida, p. bupivacaína, etidocaína, mepivacaína y prilocaína.

el parche no debe aplicarse sobre la piel inflamada o lesionada, como lesiones activas por herpes zoster, dermatitis atópica o heridas.

La esracaína debe ser administrada por personas con habilidades y equipos de reanimación.

Las instalaciones de reanimación deben estar disponibles al administrar anestésicos locales.

Al igual que con otros anestésicos locales, la esracaína debe usarse con precaución en pacientes con epilepsia, miastenia gravis, insuficiencia cardíaca congestiva, bradicardia o insuficiencia respiratoria, incluso si se sabe que las sustancias activas interactúan con la esracaína para aumentar su disponibilidad o efectos aditivos. p. fenitoína o extender su eliminación, p. Insuficiencia hepática o endnieren, en la que los metabolitos de la esracaína pueden acumularse o si la dosis o el lugar de administración pueden producir niveles sanguíneos altos. La esracaína se metaboliza en el hígado y debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática.

Los efectos de los anestésicos locales pueden reducirse si la inyección se convierte en un área inflamada o infectada.

La esracaína intramuscular puede aumentar las concentraciones de creatinina fosfoquinasa, lo que puede afectar el diagnóstico de infarto agudo de miocardio. Se ha demostrado que la esracaína es porfirinogénica en animales y debe evitarse en personas con porfiria.

La hipocalemia, la hipoxia y el desequilibrio ácido-base deben corregirse antes de comenzar el tratamiento intravenoso con esracaína.

Ciertos procedimientos anestésicos locales pueden tener efectos secundarios graves independientemente del anestésico local utilizado, p.:

- Los bloqueos nerviosos centrales pueden causar depresión cardiovascular, especialmente hipovolemia, y por lo tanto la anestesia epidural debe usarse con precaución en pacientes con función cardiovascular reducida.

- Las inyecciones de retrobulbar rara vez pueden alcanzar el espacio subaracnoideo del cráneo y causar reacciones graves / graves, como colapso cardiovascular, apnea, calambres y ceguera temporal.

- Inyecciones retro y peribulbar de anestésicos locales de bajo riesgo de disfunción persistente de los músculos oculares. Las causas principales son el trauma y / o los efectos tóxicos locales en los músculos y / o nervios.

Las transiciones severas están relacionadas con el grado de trauma, la concentración de anestésico local y la duración de la exposición tisular al anestésico local. Por esta razón, como con todos los anestésicos locales, se debe usar la concentración y dosis efectivas más bajas de un anestésico local.

- Las inyecciones en el área de la cabeza y el cuello se pueden realizar accidentalmente en una arteria, lo que provoca síntomas cerebrales incluso a dosis bajas.

- El bloqueo paracervical a veces puede causar bradicardia fetal / taquicardia, y es necesario un control cuidadoso de la frecuencia cardíaca fetal.

La anestesia epidural puede provocar hipotensión y bradicardia. Este riesgo puede reducirse preestresando la circulación con soluciones cristaloidales o coloidales. La hipotensión debe tratarse de inmediato

No se recomienda el uso de inyección de esracaína en recién nacidos. Se desconoce la concentración sérica óptima de esracaína, que es necesaria para evitar toxicidad, como calambres y arritmias cardíacas en este grupo de edad.

Cada 5 ml de Esracaína al 1% p / v solución inyectable contiene aproximadamente 13,57 mg (0,59 mmol) de sodio.

Cada 10 ml de Esracaína al 1% p / v solución inyectable contiene aproximadamente 27,14 mg (1,18 mmol) de sodio.

El yeso no debe aplicarse a las membranas mucosas. Se debe evitar el contacto visual con el yeso.

El parche contiene propilenglicol (E1520), que puede causar irritación en la piel. También contiene parahidroxibenzoato de metilo (E218) y propilparahidroxibenzoato de propilo (E216), que pueden causar reacciones alérgicas (posiblemente demoradas).

El parche debe usarse con precaución en pacientes con problemas cardíacos graves, insuficiencia renal grave o disfunción hepática grave.

Se ha demostrado que uno de los metabolitos de lidocaína, 2.6 xilidina, es genotóxico y cancerígeno en ratas. Se ha demostrado que los metabolitos secundarios son mutagénicos. La importancia clínica de este hallazgo es desconocida. Como resultado, el tratamiento a largo plazo con esracaína solo se justifica si hay un beneficio terapéutico para el paciente.

Si la anestesia ambulatoria afecta las áreas del cuerpo involucradas en la conducción u operación de maquinaria, se debe aconsejar a los pacientes que eviten estas actividades hasta que se restablezca completamente la función normal. Donde la apariencia de bloqueo nervioso motor grande, p. plexo braquial, epidural, bloqueo de la columna. Donde hay una pérdida de sensación debido al bloqueo nervioso en áreas de coordinación o equilibrio muscular. El consejo es que la anestesia general a menudo se usa como sedante / hipnótico durante el bloqueo nervioso.

No se han realizado estudios sobre los efectos sobre el accionamiento y la operatividad de las máquinas. Es improbable un impacto en la capacidad para conducir y utilizar máquinas porque la absorción sistémica es mínima

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Esracain también puede producir metahemoglobinemia.

Trastornos del sistema inmunitario

Las reacciones de hipersensibilidad (reacciones alérgicas o anafilactoides, shock anafiláctico) - ver también la piel y los trastornos del tejido subcutáneo) son raros. Se pueden caracterizar por lesiones cutáneas

Las pruebas cutáneas de alergia a la esracaína no se consideran confiables.

Daño nervioso localizado en el sitio de inyección (muy raro).

Trastornos nerviosos y psiquiátricos

Los signos neurológicos de toxicidad sistémica incluyen mareos o somnolencia, nerviosismo, temblores, parestesia perioral, entumecimiento de la lengua, somnolencia, calambres, coma.

Las reacciones en el sistema nervioso pueden ser emocionantes o depresivas. Los signos de estimulación del SNC pueden aparecer brevemente o nada, por lo que los primeros signos de toxicidad pueden ser confusión y somnolencia, seguidos de coma e insuficiencia respiratoria.

Las reacciones del SNC (sistema nervioso central) pueden ser emocionantes y / o depresivas.. Los signos de estimulación del SNC pueden aparecer brevemente o nada, por lo que los primeros signos de toxicidad pueden ser confusión y somnolencia, seguidos de coma e insuficiencia respiratoria.

Las complicaciones neurológicas de la anestesia espinal incluyen síntomas neurológicos temporales como dolor lumbar, glúteos y piernas. Estos síntomas generalmente se desarrollan dentro de las veinticuatro horas posteriores a la anestesia y se resuelven dentro de unos días. Se han notificado casos individuales de aracnoiditis o síndrome de cauda equina con parestesia persistente, disfunción intestinal y urinaria o parálisis de las extremidades inferiores después de la anestesia espinal con esracaína y otros agentes similares. La mayoría de los casos se han asociado con concentraciones hiperbáricas de esracaína o infusión espinal prolongada.

Se han informado reacciones psicóticas después de la infusión de control de arritmias.

Trastornos oculares

Ver borroso, diplopía y amaurosis temporal pueden ser signos de toxicidad por esracaína.

La amaurosis bilateral también puede ser el resultado de una inyección accidental de la vaina del nervio óptico durante la cirugía ocular. Se ha informado inflamación orbital y diplopía después de la anestesia retro o peribular

Trastornos del oído y del laberinto

Tinnitus, hiperacusia

Trastornos cardíacos y vasculares

Las reacciones cardiovasculares son depresivas y pueden manifestarse como hipotensión, bradicardia, depresión miocárdica, latidos cardíacos irregulares y posiblemente paro cardíaco o colapso circulatorio.

La hipotensión puede acompañar a la anestesia espinal y epidural. También se han informado casos individuales de bradicardia y paro cardíaco.

La hipotensión profunda puede asociarse con el bloqueo B, un bloqueo simpático generalizado por bloqueo espinal o epidural, bloqueo nervioso intercostal o hipotensión supina durante el embarazo.

Los principales efectos adversos sobre el SNC y el CVS se deben principalmente a la absorción de esracaína en el ciclo sistémico.

La fibrilación ventricular ocurre con menos frecuencia que con la bupivacaína.

Trastornos respiratorios, torácicos o mediastínicos

Disnea, broncoespasmo y depresión respiratoria

Tracto digestivo

Náuseas, vómitos.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Sarpullido, urticaria, edema (incluyendo angioedema, edema facial)

Un bloqueo neural extendido después de la epidural puede deberse a una propagación tardía. El bloqueo neural permanente puede ser más probable que se asocie con hipotensión e isquemia del cordón umbilical.

Después de un bloqueo regional, cuando se inyecta Esracaína intratecal o extradural, puede ocurrir hipotensión, hipoventilación, síndrome de Horners e hipoglucemia. El grado de estos efectos depende de la dosis y la altura del bloque. La retención urinaria puede ocurrir después del bloqueo epidural sacro o lumbar. La duración del bloque no debe durar. La apnea y el coma, seguidos de afasia y hemiparesia, pueden ocurrir después del bloqueo de la glia estelar. La causa probable es una inyección directa de esracaína en las arterias vertebrales o carótidas.

Se notificó letargo profundo y muerte para bloques de dientes después de inyectar solo 10-32 mg de esracaína.

Los efectos tóxicos iniciales del SNC se muestran mediante un uso gradual de somnolencia o desmayos similares a la intoxicación por alcohol. El equilibrio es alterado, mareos o somnolencia, nerviosismo, agujas circunorales (parestesia circumoral), entumecimiento de la lengua, tinnitus, hiperacusia, trastornos visuales, inquietud y espasmos. La intoxicación severa con un inicio rápido puede provocar calambres de inmediato, seguidos de depresión circulatoria. Una sobredosis mayor puede suprimir todos los sistemas al mismo tiempo.

Los efectos adversos se muestran en el orden de disminución severa dentro de cada grupo de frecuencia.

Se pueden esperar efectos secundarios en aproximadamente el 16% de los pacientes. Estas son reacciones localizadas debido al tipo de medicamento.

Los efectos secundarios más comúnmente reportados fueron reacciones en el sitio (como ardor, dermatitis, eritema, picazón, erupción cutánea, irritación de la piel y vesículas).

La siguiente tabla enumera los efectos secundarios informados en estudios en pacientes con neuralgia posherpética que recibieron el parche. Se enumeran de acuerdo con la clase y frecuencia de órganos del sistema. Las frecuencias se definen como muy comunes (> 1/10); Frecuentes (> 1/100 a <1/10); inusual (> 1 / 1,000 a <1/100); raro (> 1 / 10,000 - <1 / 1,000); muy raro (<1/10. 000), no conocido (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Se han observado las siguientes reacciones en pacientes que toman el parche en condiciones posteriores a la comercialización:

Todos los efectos secundarios fueron en su mayoría de intensidad leve y moderada. Menos del 5% de ellos suspenden el tratamiento.

Los efectos secundarios sistémicos después del uso apropiado del parche son poco probables porque la concentración sistémica de lidocaína es muy baja. Los efectos secundarios sistémicos sobre la lidocaína son similares a los de otros anestésicos locales.

Notificación de sospecha de efectos secundarios

Es importante informar los efectos secundarios sospechosos después de la aprobación del medicamento. Permite el monitoreo continuo del equilibrio beneficio-riesgo del medicamento. Se les pide a los profesionales de la salud que informen sobre los presuntos efectos secundarios de la tarjeta amarilla en: www.mhra.gov.uk/yellowcard o que busquen en la tienda de aplicaciones Google Play o Apple para obtener la tarjeta amarilla MHRA.

Síntomas de toxicidad sistémica aguda

La toxicidad del sistema nervioso central muestra síntomas de aumento severo. Los pacientes pueden experimentar inicialmente parestesia circunoral, entumecimiento de la lengua, somnolencia, hiperacusia y tinnitus. Las alteraciones visuales y los temblores musculares o las espasmos musculares son más graves y preceden a la aparición de calambres generalizados. Estos signos no deben confundirse con el comportamiento neurótico. La inconsciencia y los calambres grandes pueden provocar entre unos segundos y varios minutos. La hipoxia y la hipercapnia ocurren rápidamente después de los calambres debido al aumento de la actividad muscular junto con la alteración de la respiración normal y la pérdida del tracto respiratorio. La apnea puede ocurrir en casos severos. La acidosis aumenta los efectos tóxicos de los anestésicos locales.

Los efectos sobre el sistema cardiovascular pueden ocurrir en casos severos. La hipotensión, la bradicardia, la arritmia y el paro cardíaco pueden ocurrir como resultado de altas concentraciones sistémicas con un desenlace potencialmente fatal.

La recuperación tiene lugar como resultado de la redistribución del anestésico local del sistema nervioso central y el metabolismo y puede tener lugar rápidamente a menos que se hayan inyectado grandes cantidades del medicamento.

Tratamiento de toxicidad aguda

Si aparecen signos de toxicidad sistémica aguda, la inyección anestésica debe suspenderse inmediatamente.

Se requiere tratamiento cuando se producen calambres y depresión del SNC. Los objetivos del tratamiento son mantener el suministro de oxígeno, detener los calambres y apoyar la circulación. Se debe configurar una vía aérea patentada y, si es necesario, se debe administrar oxígeno junto con la ventilación compatible (máscara y bolsa). La circulación debe mantenerse con infusiones de plasma o fluidos intravenosos. Si se requiere un tratamiento de apoyo adicional de la depresión circulatoria, se puede considerar el uso de un vasopresor, aunque esto está asociado con un riesgo de excitación del SNC. Los calambres pueden controlarse mediante la administración intravenosa de diazepam o tiopentona sódica, teniendo en cuenta que los medicamentos antiespasmódicos también pueden afectar la respiración y la circulación. Los calambres más largos pueden poner en peligro la ventilación y la oxigenación del paciente, y se debe considerar la intubación endotraqueal temprana. Si se produce un paro cardíaco, se deben iniciar procedimientos estándar de reanimación cardiopulmonar. El suministro y la ventilación óptimos continuos de oxígeno, así como el soporte de circuitos, así como el tratamiento de la acidosis son de crucial importancia.

La diálisis es insignificante en el tratamiento de la sobredosis aguda de esracaína.

La sobredosis con el parche es poco probable, pero no se puede descartar que el uso inapropiado, como el uso simultáneo de un mayor número de parches durante períodos de uso más largos o el uso del parche en la piel rota, pueda conducir a un plasma más alto de lo normal concentraciones. Los posibles signos de toxicidad sistémica son similares a los observados como anestésico local después de la administración de lidocaína y pueden mostrar los siguientes signos y síntomas:

Mareos, vómitos, somnolencia, convulsiones, midriasis, bradicardia, arritmia y shock.

Además, las interacciones farmacológicas conocidas en relación con las concentraciones sistémicas de lidocaína con betabloqueantes, inhibidores de CYP3A4 (p. Ej. Los derivados de imidazol, los macrólidos) y los antiarrítmicos en caso de sobredosis pueden volverse relevantes.

Si se sospecha una sobredosis, se debe quitar el parche y tomar medidas de apoyo de acuerdo con las necesidades clínicas. No hay antídoto contra la lidocaína.

Código ATC: N01BB02

La esracaína es un anestésico local del tipo medio. Se usa para la anestesia local por bloqueo nervioso en varios puntos del cuerpo y para controlar las disritmias. Funciona inhibiendo el reflujo iónico requerido para el inicio y la conducción de impulsos y estabilizando así la membrana neuronal. Además de bloquear la línea en los axones nerviosos en el sistema nervioso periférico, Esracain tiene efectos importantes sobre el sistema nervioso central y el sistema cardiovascular. Después de la absorción, la esracaína puede causar estimulación del SNC, seguida de depresión, y en el sistema cardiovascular afecta principalmente al miocardio, donde puede conducir a una disminución de la excitabilidad eléctrica, la velocidad de conducción y la fuerza de contracción. Tiene un inicio de acción rápido (aproximadamente un minuto después de la inyección intravenosa y quince minutos después de la inyección intramuscular) y se propaga rápidamente a través del tejido circundante. El efecto dura entre diez y veinte minutos y entre sesenta y noventa minutos después de la intravenosa o. inyección intramuscular.

Grupo farmacoterapéutico: anestésicos locales, amidas

Código ATC: N01 BB02

Mecanismo de acción

Esracain tiene un doble modo de acción: el efecto farmacológico de la difusión de lidocaína y el efecto mecánico del parche de hidrogel, que protege el área hipersensible.

La lidocaína contenida en el parche de esracaína se difunde continuamente en la piel y garantiza un efecto analgésico local. El mecanismo por el cual esto se hace se basa en la estabilización de las membranas neuronales, que se cree que causan una regulación descendente de los canales de sodio, lo que conduce a una reducción del dolor.

Eficacia clínica

El manejo del dolor en la PHN es difícil. Existe evidencia de eficacia con Esracain en el alivio sintomático del componente alodinámico de la PHN en algunos casos.

La efectividad de la esracaína se ha demostrado en estudios de neuralgia posherpética.

Se realizaron dos estudios controlados principales para evaluar la efectividad del parche de lidocaína de 700 mg.

En el primer estudio, se reclutaron pacientes de una población que se creía que atraía al producto. Fue un diseño cruzado de 14 días de tratamiento con lidocaína 700 mg de yeso médico seguido de placebo o viceversa. El punto final primario fue el momento de la salida cuando los pacientes se retiraron porque su alivio del dolor en una escala de seis puntos fue dos puntos más bajo que su respuesta normal (de peor a alivio completo). Hubo 32 pacientes, 30 de los cuales se completaron. La mediana del tiempo para dejar el fraude con placebo fue de 4 días y fue activa de 14 días (valor P <0.001); ninguno de los que estuvieron activos durante el período de tratamiento de dos semanas fue cancelado.

En el segundo estudio, se reclutaron 265 pacientes con neuralgia posherpética y se asignaron ocho semanas de tratamiento activo abierto con lidocaína 700 mg de yeso médico. En este entorno incontrolado, aproximadamente el 50% de los pacientes respondieron al tratamiento, medido al menos cuatro puntos en una escala de seis puntos (de alivio pobre a completo). Un total de 71 pacientes fueron asignados al azar para recibir placebo o parche médico de 700 mg de lidocaína durante 2-14 días. El punto final primario se definió como una falta de efectividad durante dos días consecutivos porque su alivio del dolor fue dos puntos más bajo que su respuesta normal en una escala de seis puntos (de alivio pobre a completo), lo que resultó en la retirada del tratamiento. Hubo 9/36 pacientes entre pacientes activos y 16/35 pacientes bajo placebo que se retiraron debido a la falta de tratamiento..

Los análisis post-hoc del segundo estudio mostraron que la respuesta inicial era independiente de la duración de la PHN preexistente. Sin embargo, La noción de que los pacientes con mayor duración de PHN (> 12 meses) El beneficio más del tratamiento activo está respaldado por el hallazgo de que este grupo de pacientes tenía más probabilidades de fallar debido a la ineficacia si cambiaba a placebo durante la parte de retiro doble ciego de este estudio.

En un estudio abierto controlado, Esracain sugirió una eficacia comparable a la pregabalina en 98 pacientes con PHN con un perfil de seguridad favorable.

La concentración de esracaína en la sangre está determinada por su tasa de absorción del sitio de inyección, la tasa de distribución de los tejidos y la tasa de metabolismo y excreción.

La absorción sistémica de esracaína está determinada por el sitio de inyección, la dosis y su perfil farmacológico. La concentración sanguínea máxima ocurre después de un bloqueo nervioso intercostal, seguido en el orden de disminución de la concentración, el espacio epidural lumbar, el plexo braquial y el tejido subcutáneo. La dosis total que se inyecta independientemente del sitio es el determinante primario de la tasa de absorción y los niveles sanguíneos alcanzados. Existe una relación lineal entre la cantidad de esracaína inyectada y los valores máximos resultantes del nivel sanguíneo anestésico.

La solubilidad lipídica y la actividad vasodilatadora también influyen en la tasa de absorción. Esto se ve en el espacio epidural, donde la esracaína se absorbe más rápido que la prilocaína.

La esracaína se distribuye por todo el agua del cuerpo. Su tasa de desaparición de la sangre puede ser descrita por un modelo de dos o tres. Hay una fase de desaparición rápida (alfa) que se cree que está relacionada con la absorción al equilibrar rápidamente el tejido (tejido D.H. con alta perfusión vascular). La fase más lenta está relacionada con la distribución, el tejido que se equilibra lentamente (betafase) y su metabolismo y su excreción (fase gamma).

La esracaína se distribuye menos rápidamente que la prilocaína (en medio de una droga de potencia y duración de acción similares) pero también con la mepivacaína. Su distribución está en todos los tejidos del cuerpo. En general, los órganos más perfundidos muestran mayores concentraciones de esracaína. El porcentaje más alto de este medicamento se encuentra en los músculos esqueléticos. Esto se debe a la masa muscular más que a la afinidad.

La esracaína experimenta una descomposición enzimática principalmente en el hígado. Una cierta descomposición puede tener lugar en tejidos distintos del hígado. La ruta principal incluye la deetilación oxidativa a monoetilglicinaxilidida, seguida de una hidrólisis posterior a la xilidina.

La excreción se realiza a través del riñón con menos del 5% en forma inalterada en la orina. El aclaramiento renal está relacionado con su afinidad de unión a proteínas y el pH de la orina. Esto indica que la esracaína se excreta por difusión no iónica..

Absorción

Si se usa un parche médico de lidocaína 700 mg de acuerdo con la dosis máxima recomendada (3 parches utilizados simultáneamente durante 12 h), aproximadamente el 3 ± 2% de la dosis total de lidocaína aplicada está disponible sistémicamente y es similar para administraciones únicas y múltiples.

Un análisis cinético poblacional de estudios de eficacia clínica en pacientes con PHN mostró una concentración máxima promedio para lidocaína de 45 ng / ml después de usar 3 yesos al mismo tiempo 12 h por día después de un uso repetido durante hasta un año. Esta concentración corresponde a la observación en estudios farmacocinéticos en pacientes con FPH (52 ng / ml) y en voluntarios sanos (85 ng / ml y 125 ng / ml).

No se encontró tendencia a acumularse para la lidocaína y sus metabolitos MEGX, GX y 2,6-xilidina, se encontraron concentraciones en estado estacionario en los primeros cuatro díasalcanzado.

El análisis cinético de la población mostró que al aumentar el número de 1 a 3 parches, la exposición sistémica aumentó menos que proporcionalmente al número de parches utilizados.

Distribución

Después de la administración intravenosa de lidocaína a voluntarios sanos, el volumen de distribución fue de 1.3 ± 0.4 l / kg (media ± S.D., n = 15). El volumen de distribución de lidocaína no mostró relación con la edad, se reduce en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva y aumenta en pacientes con enfermedad hepática. A las concentraciones plasmáticas generadas mediante la aplicación del parche, aproximadamente el 70% de lidocaína se une a las proteínas plasmáticas. La lidocaína probablemente cruza la placenta y las barreras cerebrales a través de la difusión pasiva.

Biotransformación

La lidocaína se metaboliza rápidamente en varios metabolitos en el hígado. La vía metabólica primaria para la lidocaína es la N-dealquilación a monoetilglicinaxilidida (MEGX) y glicinexilidida (GX), los cuales son menos activos que la lidocaína y están disponibles en bajas concentraciones. Estos se hidrolizan a 2,6-xilidina, que se convierte en 4-hidroxi-2,6-xilidina conjugada.

El metabolito 2,6-xilidina tiene una actividad farmacológica desconocida, pero tiene un potencial carcinogénico en ratas. Un análisis cinético poblacional mostró una concentración máxima promedio de 2,6-xilidina de 9 ng / ml después de repetidas aplicaciones diarias durante hasta un año. Este hallazgo es confirmado por un estudio farmacocinético de fase I. Los datos sobre el metabolismo de la lidocaína en la piel no están disponibles.

Eliminación

La lidocaína y sus metabolitos se excretan en los riñones. Más del 85% de la dosis se encuentra en la orina en forma de metabolitos o sustancias activas. Menos del 10% de la dosis de lidocaína se excreta sin cambios. El metabolito principal en la orina es un conjugado de 4-hidroxi-2,6-xilidina, que representa aproximadamente del 70 al 80% de la dosis excretada en la orina. La 2,6-xilidina se excreta en la orina en humanos a una concentración de menos del 1% de la dosis. La vida media de eliminación de lidocaína después de usar yeso en voluntarios sanos es de 7.6 horas. La eliminación de lidocaína y sus metabolitos puede retrasarse en la insuficiencia cardíaca, renal o hepática.

ninguna otra información relevante que no sea la contenida en otras secciones del resumen de las características del producto.

Los efectos en los estudios de toxicidad general no clínicos solo se observaron en exposiciones que se consideraron suficientes más allá de la exposición humana máxima, lo que indica poca relevancia para el uso clínico.

La lidocaína HCl no ha mostrado genotoxicidad cuando se examina in vitro o in vivo Su producto de hidrólisis y metabolito, 2,6-xilidina, mostraron actividad genotóxica mixta en varios ensayos, especialmente después de la activación metabólica.

No se han realizado estudios de carcinogenicidad con lidocaína. Se observaron estudios realizados con el metabolito 2,6-xilidina en la dieta de ratas macho y hembra que condujeron a citotoxicidad e hiperplasia relacionadas con el tratamiento del epitelio olfativo nasal y carcinomas y adenomas en la cavidad nasal. También se han encontrado cambios tumorigénicos en el hígado y por vía subcutánea. Como el riesgo para los humanos no está claro, se debe evitar el tratamiento a largo plazo con altas dosis de lidocaína.

La lidocaína no tuvo efecto sobre el rendimiento reproductivo general, la fertilidad femenina o el desarrollo embriofetal / teratogenicidad en ratas a concentraciones plasmáticas hasta más de 50 veces mayores que las observadas en pacientes.

Los estudios en animales son incompletos en términos de fertilidad masculina, parto o desarrollo postnatal.

La solución inyectable de esracaína no debe mezclarse con otras preparaciones a menos que se conozca la compatibilidad.

No aplica.

solo para un solo uso.

inmediatamente después de abrir.

Si solo se usa una parte de una ampolla, deseche la solución restante.

La inyección no debe usarse si hay partículas.

Después de su uso, el parche todavía contiene ingrediente activo. Después de la extracción, los yesos utilizados deben reducirse a la mitad, con el lado adhesivo en el interior para que la capa autoadhesiva no esté expuesta y el yeso debe desecharse.

Los productos o desechos no utilizados deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.