Emitus

Adultos:

Emitus Melt está indicado para el tratamiento de náuseas y vómitos causados por quimioterapia citotóxica y radioterapia.

Emitus Melt está indicado para la prevención de náuseas y vómitos postoperatorios (PONV).

Para el tratamiento del PONV establecido, se recomienda la administración por inyección.

Población pediátrica :

Emitus está indicado para el tratamiento de náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia (CINV) en niños de> 6 meses

No se han realizado estudios sobre el uso de ondansetrón administrado por vía oral para prevenir y tratar el PONV en niños> 1 mes de edad, para este propósito se recomienda la administración mediante inyección intravenosa.

1. Prevención de náuseas y vómitos asociados con quimioterapia emetógena de alta calidad, incluido cisplatino ≥50 mg / m₂.
2. Prevención de náuseas y vómitos asociados con ciclos iniciales y repetidos de quimioterapia contra el cáncer moderadamente emetógena.
3. Prevención de náuseas y vómitos asociados con la radioterapia en pacientes que reciben radiación de todo el cuerpo, una sola fracción de dosis alta en el abdomen o fracciones diarias en el abdomen.
4. Prevención de náuseas postoperatorias y / o vómitos. Al igual que con otros antieméticos, no se recomienda la profilaxis de rutina para pacientes que es poco probable que experimenten náuseas y / o vómitos postoperatorios. Los comprimidos de Emitus se recomiendan en pacientes que necesitan evitar náuseas y / o vómitos postoperatorios, incluso si la frecuencia de náuseas y / o vómitos postoperatorios es baja.

Adultos:

- Profilaxis de náuseas agudas y vómitos a través de quimioterapia moderadamente emetógena.

- Profilaxis y tratamiento de náuseas y vómitos retrasados a través de quimioterapia moderada a altamente emetógena.

- Profilaxis y tratamiento de náuseas y vómitos agudos y retardados a través de radioterapia altamente emetógena.

- Profilaxis y tratamiento de náuseas y vómitos postoperatorios (PONV).

Población pediátrica :

- Manejo de náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia en niños de> 6 meses.

- Profilaxis y tratamiento de náuseas y vómitos postoperatorios (PONV) en niños> 4 años.

Coloque la masa fundida en la lengua, donde se extenderá en segundos, y luego tráguela.

La quimioterapia y la radioterapia indujeron náuseas y vómitos.

Adultos:

El potencial emetógeno del tratamiento del cáncer varía según las dosis y combinaciones de quimioterapia y esquemas de radioterapia utilizados. La selección del programa de dosificación debe determinarse por la gravedad del desafío emetógeno.

Quimioterapia emetógena y radioterapia: Emitus se puede administrar por vía rectal, oral (como tabletas, tabletas o jarabe) por vía intravenosa o intramuscular.

Para administración oral: 8 mg 1 a 2 horas antes de la quimioterapia o el tratamiento con radiación, seguido de 8 mg cada 12 horas durante un máximo de 5 días para proteger contra la emesis retardada o prolongada.

para quimioterapia altamente emétogénica: se puede usar una dosis única de hasta 24 mg de emito con 12 mg de dexametasona fosfato de sodio oral de 1 a 2 horas antes de la quimioterapia.

Para proteger contra la emesis retardada o prolongada después de las primeras 24 horas, el tratamiento oral o rectal con Emitus puede continuarse hasta 5 días después del tratamiento.

La dosis recomendada para la administración oral es de 8 mg dos veces al día.

Población pediátrica :

CINV en niños> 6 meses y adolescentes

La dosis para CINV se puede calcular en función de la superficie corporal (BSA) o el peso; consulte a continuación. En ensayos clínicos pediátricos, ondansetrón se administró por infusión intravenosa, que se diluyó en solución salina de 25 a 50 ml u otro líquido de infusión compatible y se infundió durante al menos 15 minutos. La dosificación basada en el peso conduce a dosis totales diarias más altas en comparación con la dosificación basada en BSA.

No hay datos de estudios clínicos controlados sobre el uso de Emitus en la prevención de CINV retrasado o prolongado. No hay datos de estudios clínicos controlados sobre el uso de Emitus en náuseas y vómitos inducidos por radioterapia en niños.

Dosis por BSA:

Emitus debe usarse como una dosis única intravenosa de 5 mg / m inmediatamente antes de la quimioterapia₂ser administrado. La dosis única intravenosa no debe exceder los 8 mg.

La dosificación oral puede comenzar 12 horas después y puede continuar hasta por 5 días (Tabla 1).

La dosis total durante 24 horas (como dosis parciales) no debe exceder la dosis adulta de 32 mg.

Tabla 1: Dosis basada en BSA para niños con quimioterapia> 6 meses y adolescentes

a la dosis intravenosa no debe exceder los 8 mg.

b la dosis total durante 24 horas (como dosis parciales) puede ser la dosis adulta de 32 mg

Dosis por peso corporal :

La dosificación basada en el peso conduce a dosis totales diarias más altas en comparación con la dosificación basada en BSA.

Emitus debe administrarse como una dosis intravenosa única de 0.15 mg / kg inmediatamente antes de la quimioterapia. La dosis única intravenosa no debe exceder los 8 mg. Se pueden administrar otras dos dosis intravenosas a intervalos de 4 horas.

La dosificación oral puede comenzar 12 horas después y puede continuar hasta por 5 días (Tabla 2).

La dosis total durante 24 horas (como dosis parciales) no debe exceder la dosis adulta de 32 mg.

Tabla 2: Dosis basada en el peso para niños con quimioterapia> 6 meses y adolescentes

a la dosis intravenosa no debe exceder los 8 mg.

b la dosis total durante 24 horas (como dosis parciales) no debe exceder la dosis adulta de 32 mg.

Mayor :

No se requiere cambio en la dosis oral o la frecuencia de administración.

náuseas y vómitos postoperatorios (PONV)

Adultos:

para evitar PONV : Emitus puede administrarse por vía oral (como tabletas, tabletas o jarabe) o mediante inyección intravenosa o intramuscular.

Para administración oral: 16 mg tomados una hora antes de la anestesia.

para el tratamiento del PONV establecido: Se recomienda la administración intravenosa o intramuscular.

Población pediátrica :

PONV en niños> 1 mes y adolescentes

Formulación oral :

No se han realizado estudios sobre el uso de ondansetrón administrado por vía oral para prevenir o tratar las náuseas y vómitos postoperatorios; Se recomienda la inyección intravenosa lenta (no menos de 30 segundos) para este propósito.

Inyección:

Para prevenir el PONV en pacientes pediátricos que han tenido anestesia general, se puede administrar una dosis única de ondansetrón mediante inyección intravenosa lenta (no menos de 30 segundos) a una dosis de 0.1 mg / kg hasta un máximo de 4 mg antes, en o después de la anestesia de iniciación.

Para tratar el PONV después de la cirugía en pacientes pediátricos que han tenido anestesia general, se puede administrar una dosis única de emito mediante inyección intravenosa lenta (no menos de 30 segundos) a una dosis de 0.1 mg / kg hasta un máximo de 4 mg.

No hay datos sobre el uso de Emitus en el tratamiento de PONV en niños menores de 2 años.

Mayor :

Existe una experiencia limitada con el uso de Emitus en la prevención y el tratamiento del PONV en los ancianos, pero Emitus es bien tolerado en pacientes mayores de 65 años que reciben quimioterapia.

Para ambas indicaciones

Pacientes con insuficiencia renal:

No se requiere cambio en la dosis diaria o la frecuencia de dosificación o la vía de administración.

Pacientes con disfunción hepática :

El aclaramiento de Emitus se reduce significativamente y la vida media del suero en pacientes con disfunción hepática moderada o grave se extiende significativamente. No se debe exceder una dosis diaria total de 8 mg en dichos pacientes.

Pacientes con metabolismo deficiente de cisteína / escrisoquina:

La vida media de eliminación de ondansetrón no cambia en sujetos clasificados como metabolizadores lentos de esparteína y escrisoquina. Como resultado, la dosificación repetida en tales pacientes dará como resultado una exposición a medicamentos que no es diferente de la de la población general. No se requiere cambio en la dosis diaria o la frecuencia de dosificación.

Prevención de náuseas y vómitos asociados con la quimioterapia contra el cáncer con alto contenido de etógeno

La dosis oral recomendada de Emitus comprimido para adultos es de 24 mg como tres tabletas de 8 mg, que se administran 30 minutos antes del inicio de una quimioterapia de alto contenido emétogénico de un día, incluido cisplatino ≥50 mg / m₂ No se examinó la administración de una dosis única de una dosis de 24 mg que duró varios días.

Uso pediátrico

No hay experiencia con el uso de dosis de 24 mg en pacientes pediátricos.

Aplicación geriátrica

La recomendación de dosificación es la misma que para la población general.

Prevención de náuseas y vómitos asociados con quimioterapia moderada contra el cáncer emetógeno

La dosis oral recomendada para adultos es una tableta de 8 mg de emito, que se administra dos veces al día. La primera dosis debe administrarse 30 minutos antes del inicio de la quimioterapia emetógena, con una dosis posterior 8 horas después de la primera dosis. Se debe administrar una tableta de 8 mg de emito dos veces al día (cada 12 horas) de 1 a 2 días después de completar la quimioterapia.

Uso pediátrico

La dosis es la misma para pacientes pediátricos de 12 años o más que para adultos. En pacientes pediátricos de 4 a 11 años, la dosis es una tableta de 4 mg de emito, que se administra tres veces al día. La primera dosis debe administrarse 30 minutos antes del inicio de la quimioterapia emetógena, con dosis posteriores 4 y 8 horas después de la primera dosis. Se debe administrar una tableta de clorhidrato de ondansetrón de 4 mg 3 veces al día (cada 8 horas) durante 1 a 2 días después de completar la quimioterapia.

Aplicación geriátrica

La dosis es la misma que para la población general.

Prevención de náuseas y vómitos en relación con la radioterapia, ya sea radiación de todo el cuerpo o fracción de dosis altas individuales o fracciones diarias del abdomen

La dosis oral recomendada es una tableta de 8 mg de emito, que se administra tres veces al día.

para radiación de todo el cuerpo Se debe administrar una tableta de 8 mg de emito 1 a 2 horas antes de cada fracción de radioterapia administrada todos los días.

para una dosis única de radioterapia de fracción alta en el abdomen Se debe administrar una tableta de 8 mg de emito 1 a 2 horas antes de la radioterapia, con dosis posteriores cada 8 horas después de la primera dosis durante 1 a 2 días después del final de la radioterapia.

para la radioterapia fraccional diaria del abdomen Se debe administrar una tableta de 8 mg de emito 1 a 2 horas antes de la radioterapia, con dosis posteriores cada 8 horas después de la primera dosis para cada día de radioterapia.

Uso pediátrico

No hay experiencia con el uso de tabletas Emitus para prevenir náuseas y vómitos reducidos por radiación en pacientes pediátricos.

Aplicación geriátrica

La recomendación de dosificación es la misma que para la población general.

Náuseas postoperatorias y vómitos

La dosis recomendada es de 16 mg como dos tabletas Emitus de 8 mg 1 hora antes del inicio de la anestesia.

Uso pediátrico

No hay experiencia con el uso de tabletas Emitus para prevenir las náuseas y vómitos postoperatorios en pacientes pediátricos.

Aplicación geriátrica

La dosis es la misma que para la población general.

Ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal

La recomendación de dosificación es la misma que para la población general. No hay experiencia más allá de la administración del primer día de ondansetrón.

Ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática

En pacientes con disfunción hepática grave (Child-Pugh₂-puntaje de 10 o más) el aclaramiento se reduce y el volumen aparente de distribución aumenta con un aumento resultante en la vida media plasmática. No se debe exceder una dosis diaria total de 8 mg en dichos pacientes.

Emitus solo está indicado para uso oral. Tenga en cuenta la ficha técnica correspondiente para otras formas de dosificación de ondansetrón.

Emitus se puede recomendar en pacientes con mayor riesgo de aspiración. Puede ser útil para pacientes con dificultad para tragar, p. niños o ancianos.

Método de aplicación :

- La película de fusión emitida debe retirarse de cada bolsa individual, teniendo cuidado de que la película no esté dañada.

- Solo abra la bolsa en la etiqueta de rasgadura y lentamente retírela. No corte la bolsa.

- Verifique el daño de la película antes de usarla. Solo se deben usar películas sin daños.

- La boca del paciente debe estar vacía y los dedos secos antes de que la película de fusión Emitus se aplique a la lengua.

- La película debe desintegrarse en la lengua en unos segundos sin agua (en saliva, que luego debe tragarse).

Posología

4.2.1 La quimioterapia y la radioterapia indujeron náuseas y vómitos

Adultos

El potencial emetógeno del tratamiento del cáncer varía según las dosis y combinaciones de quimioterapia y esquemas de radioterapia utilizados. La selección del programa de dosificación debe determinarse por la gravedad del desafío emetógeno.

Quimioterapia emetógena y radioterapia

Ondansetron puede administrarse por vía rectal, oral, intravenosa o intramuscular.

Emito es una formulación oral. La dosis oral recomendada es de 8 mg 1 a 2 horas antes del tratamiento, seguida de 8 mg por vía oral 12 horas después.

Para proteger contra la emesis retrasada o prolongada después de las primeras 24 horas, el tratamiento oral con Emitus debe continuarse hasta 5 días después del tratamiento. La dosis oral recomendada es de 8 mg dos veces al día.

Alto equimioterapia metógena (p. ej. dosis altas de cisplatino)

Ondansetron puede administrarse por administración oral, rectal, intravenosa o intramuscular.

Emito es una formulación oral. La dosis oral recomendada es de 24 mg junto con fosfato de sodio de dexametasona oral 12 mg 1 a 2 horas antes del tratamiento.

Para proteger contra la emesis retrasada o prolongada después de las primeras 24 horas, el tratamiento oral con Emitus debe continuarse hasta 5 días después del tratamiento. La dosis oral recomendada es de 8 mg dos veces al día.

Población pediátrica

Náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia (CINV)

La dosis para CINV se puede calcular en función de la superficie corporal (BSA) o el peso; consulte la Tabla 1 a continuación. La dosificación basada en el peso conduce a dosis totales diarias más altas en comparación con la dosificación basada en BSA.

No hay datos de estudios clínicos controlados sobre el uso de ondansetrón para prevenir el CINV retrasado o prolongado o sobre el uso de ondansetrón en náuseas y vómitos inducidos por radioterapia (RINV) en niños.

Ondansetron debe administrarse como una dosis intravenosa única inmediatamente antes de la quimioterapia. La dosis intravenosa no debe exceder los 8 mg.

La dosificación oral puede comenzar doce horas después y puede continuar hasta por 5 días. Ver tabla 1 a continuación.

La dosis diaria total no debe exceder la dosis adulta de 32 mg.

Tabla 1: BSA y dosis basada en el peso para quimioterapia

a la dosis intravenosa no debe exceder los 8 mg.

b la dosis diaria total puede ser la dosis adulta de 32 mg

* Emito es solo una preparación oral y no está disponible en una formulación intravenosa

** Emitus solo está disponible en películas de 4 mg y 8 mg. No es posible dividir la película para obtener una dosis de 2 mg.

Mayor

Ondansetron es bien tolerado por pacientes mayores de 65 años y no se requieren cambios en la dosis, la frecuencia de la dosis o la vía de administración.

Los médicos prescriptivos que desean usar ondansetrón para prevenir las náuseas y los vómitos retrasados asociados con la quimioterapia o la radioterapia en adultos, adolescentes o niños deben tener en cuenta la práctica actual y las pautas apropiadas.

4.2.2 náuseas y vómitos postoperatorios (PONV)

Adultos

Prevención de náuseas y vómitos postoperatorios (PONV)

Para prevenir las náuseas y los vómitos postoperatorios, la dosis oral recomendada es de 16 mg 1 hora antes de la anestesia.

Alternativamente, puede tomar 8 mg una hora antes de la anestesia, seguido de dos dosis más de 8 mg en ocho horas.

Tratamiento de náuseas y vómitos postoperatorios establecidos (PONV)

Se recomienda la administración intravenosa o intramuscular para el tratamiento del PONV establecido

Población pediátrica :

náuseas y vómitos postoperatorios

Se recomienda una inyección intravenosa lenta para prevenir y tratar el PONV

Alternativamente, Emitus puede administrarse por vía oral como una dosis de 4 mg a niños que pesen> 40 kg una hora antes de la anestesia, seguido de una dosis adicional de 4 mg después de 12 horas.

No hay datos sobre el uso de ondansetrón para tratar el PONV en niños menores de 2 años.

Mayor :

Existe una experiencia limitada en el uso de ondansetrón en la prevención y el tratamiento del PONV en los ancianos; Sin embargo, ondansetrón es bien tolerado en pacientes mayores de 65 años que reciben quimioterapia.

Poblaciones especiales - ambas indicaciones :

Pacientes con insuficiencia renal:

No se requiere cambio en la dosis diaria o la frecuencia de dosificación o la vía de administración.

Pacientes con disfunción hepática :

El aclaramiento de ondansetrón se reduce significativamente y la vida media del suero en pacientes con disfunción hepática moderada o grave se extiende significativamente. No se debe exceder una dosis diaria total de 8 mg en dichos pacientes.

Pacientes con metabolismo deficiente de cisteína / escrisoquina:

La vida media de eliminación de ondansetrón no cambia en sujetos clasificados como metabolizadores lentos de esparteína y escrisoquina. Como resultado, la dosificación repetida en tales pacientes dará como resultado una exposición a medicamentos que no es diferente de la de la población general. No se requiere cambio en la dosis diaria o la frecuencia de dosificación.

Uso simultáneo con apomorfina

Hipersensibilidad a cualquier componente de la preparación.

Las tabletas de Emitus están contraindicadas para pacientes hipersensibles al medicamento.

-

- Según los informes de hipotensión profunda y pérdida de conciencia cuando se administró ondansetrón con clorhidrato de apomorfina, el uso concomitante con apomorfina está contraindicado.

Se han informado reacciones de hipersensibilidad en pacientes hipersensibles a otros 5HT selectivos₃ - mostró antagonistas de los receptores. Los eventos respiratorios deben tratarse sintomáticamente y los médicos deben prestarle especial atención como precursor de las reacciones de hipersensibilidad.

Ondansetron extiende el intervalo QT dependiendo de la dosis. También se han notificado casos de Torsade de Pointes después de su comercialización en pacientes con ondansetrón. Evite el ondansetrón en pacientes con síndrome congénito de QT largo. Ondansetron debe usarse con precaución en pacientes que tienen o pueden desarrollar prolongación del QTC, incluidos pacientes con electrolitanomalías, insuficiencia cardíaca congestiva, bradiarritmias o pacientes que toman otros medicamentos que conducen a la prolongación del intervalo QT o electrolitanomalías.

La hipocalemia y la hipomagnesemia deben corregirse antes de la administración de ondansetrón.

Ha habido informes posteriores a la comercialización que describen pacientes con síndrome de serotonina (incluyendo estado mental cambiado, inestabilidad autónoma y anomalías neuromusculares) después del uso concomitante de ondansetrón y otros fármacos serotoninérgicos (incluidos los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y la recaptación de serotonina-norehalina). Si el tratamiento concomitante con ondansetrón y otros medicamentos serotoninérgicos está clínicamente justificado, se recomienda un control adecuado del paciente.

Debido a que se sabe que ondansetrón extiende el tiempo de tránsito del colon, los pacientes con signos de oclusión intestinal subaguda deben ser monitoreados después de la administración.

En pacientes con cirugía adenotonsilar, la prevención de náuseas y vómitos con ondansetrón puede enmascarar el sangrado oculto. Por lo tanto, dichos pacientes deben ser seguidos cuidadosamente después de ondansetrón.

La formulación de Emitus Melt contiene aspartamo y, por lo tanto, debe tomarse con precaución en pacientes con fenilcetonuria.

Población pediátrica :

Los pacientes pediátricos que reciben ondansetrón con medicamentos de quimioterapia hepatotóxicos deben ser monitoreados de cerca para detectar disfunción hepática.

CINV : al calcular la dosis en mg / kg y administrar tres dosis a intervalos de 4 horas, la dosis diaria total es mayor que con una dosis única de 5 mg / m₂seguido de una dosis oral. La efectividad comparativa de estos dos esquemas de dosificación diferentes no se ha estudiado en estudios clínicos. La comparación entre ensayos muestra una efectividad similar para ambas terapias.

ADVERTENCIAS

Se han informado reacciones de hipersensibilidad en pacientes hipersensibles a otros 5-HT selectivos₃ - mostró antagonistas de los receptores.

PRECAUCIONES

general

Ondansetron no es un medicamento que estimula la peristaltismo gástrico o intestinal. No debe usarse en lugar de succión nasogástrica. El uso de ondansetrón en pacientes después de una cirugía abdominal o en pacientes con náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia puede enmascarar el íleo progresivo y / o la expansión del estómago.

Los cambios temporales de ECG, incluida la prolongación del intervalo QT, se han informado raramente y predominantemente con ondansetrón intravenoso.

Fenitoína, carbamazepina y rifampicina

En pacientes tratados con inductores fuertes de CYP3A4 (D.H. fenitoína, carbamazepina y rifampicina), el aclaramiento de ondansetrón aumentó significativamente y las concentraciones sanguíneas de ondansetrón se redujeron. Sin embargo, según los datos disponibles, no se recomienda ajustar la dosis de ondansetrón para pacientes con estos medicamentos._1.3

Tramadol

Aunque no se ha observado interacción farmacocinética entre ondansetrón y tramadol, los datos de 2 estudios pequeños indican que ondansetrón puede estar asociado con un aumento en la administración de tramadol controlada por el paciente._4.5

Quimioterapia

La reacción tumoral a la quimioterapia en el modelo de leucemia de ratón P-388 no se ve afectada por el ondansetrón. En humanos, la crimustin, el etoposide y el cisplatino no afectan la farmacocinética de ondansetrón.

En un estudio cruzado en 76 pacientes pediátricos, I.V. ondansetron no aumentó el nivel sanguíneo de la dosis alta de metotrexato.

Uso en pacientes quirúrgicos

La administración conjunta de ondansetrón no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética y la farmacodinámica del temazepam.

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

No se han observado efectos cancerígenos en estudios de 2 años en ratas y ratones con dosis orales de ondansetrón de hasta 10 mg / kg / día. Ondansetron no fue mutagénico en las pruebas de mutagenicidad estándar. La administración oral de ondansetrón hasta 15 mg / kg / día no tuvo ningún efecto sobre la fertilidad o el rendimiento reproductivo general de ratas macho y hembra.

Embarazo

Efectos teratogénicos

Embarazo categoría B .

Se han realizado estudios de reproducción en ratas y conejos preñadas en dosis orales diarias de hasta 15 o. 30 mg / kg / día y no han mostrado evidencia de fertilidad deteriorada o daño al feto debido al ondansetrón. Sin embargo, no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre predicen la respuesta humana, este medicamento solo debe usarse durante el embarazo si es claramente necesario.

Lactancia materna

Ondansetron se excreta en la leche materna de las ratas. No se sabe si ondansetrón se excreta en la leche materna. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche materna, se debe tener precaución cuando se administra un ondansetrón a una mujer que amamanta.

Uso pediátrico

Hay poca información sobre la dosificación en pacientes pediátricos de 4 años o menos (ver secciones FARMACOLOGÍA CLÍNICA y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN para uso en pacientes pediátricos de 4 a 18 años).

Aplicación geriátrica

Del número total de sujetos que participan en la quimioterapia contra el cáncer: náuseas y vómitos inducidos y postoperatorios en ensayos clínicos controlados en EE. UU. Y en el extranjero para los que se realizó el análisis de subgrupos, 938 tenían 65 años o más. No se observaron diferencias generales de seguridad o eficacia entre estos sujetos y los sujetos más jóvenes, y otras experiencias clínicas informadas no han encontrado diferencias en las reacciones entre los pacientes de edad avanzada y los pacientes más jóvenes, pero no se puede excluir una mayor sensibilidad de algunas personas mayores. No se requiere ajuste de dosis en pacientes mayores de 65 años (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA).

REFERENCIA

1). Britto HERR, Hussey EK, Mydlow P, et al. Efecto de los inductores enzimáticos sobre el metabolismo de ondansetrón (OND) en humanos. Clin Pharmacol Ther1997; 61: 228.

2do. Villikka K, Kivisto KT, Neuvonen PJ. El efecto de la rifampicina sobre la farmacocinética del ondansetrón oral e intravenoso. Clin Pharmacol Ther1999; 65: 377-381.

3er. De Witte JL, Schoenmaekers B, Sessler DI, et al. Anesth analg 2001; 92: 1319-1321.

4to. Arcioni R, della Rocca M, Romanò R, et al. Anesth analg2002; 94: 1553-1557.

Se han informado reacciones de hipersensibilidad en pacientes hipersensibles a otros antagonistas selectivos del receptor 5ht3. Los eventos respiratorios deben tratarse sintomáticamente y los médicos deben prestarle especial atención como precursor de las reacciones de hipersensibilidad.

Ondansetron extiende el intervalo QT dependiendo de la dosis (ver Farmacología clínica). También se han notificado casos de Torsade de Pointes después de su comercialización en pacientes con ondansetrón. Evite el ondansetrón en pacientes con síndrome congénito de QT largo. Ondansetron debe usarse con precaución en pacientes que tienen o pueden desarrollar prolongación del QTC, incluidos pacientes con electrolitanomalías, insuficiencia cardíaca congestiva, bradiarritmias o pacientes que toman otros medicamentos que conducen a la prolongación del intervalo QT o electrolitanomalías.

La hipocalemia y la hipomagnesemia deben corregirse antes de la administración de ondansetrón.

Ha habido informes posteriores a la comercialización que describen pacientes con síndrome de serotonina (incluyendo estado mental cambiado, inestabilidad autónoma y anomalías neuromusculares) después del uso concomitante de ondansetrón y otros fármacos serotoninérgicos (incluidos los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y la recaptación de serotonina-norehalina). Si el tratamiento concomitante con ondansetrón y otros medicamentos serotoninérgicos está clínicamente justificado, se recomienda un control adecuado del paciente.

Debido a que se sabe que ondansetron extiende el tiempo de tránsito del colon, los pacientes con signos de darmobstrucción subaguda deben ser monitoreados después de la administración.

En pacientes con cirugía adeno-tonsilar, la prevención de náuseas y vómitos puede enmascarar el sangrado oculto con ondansetrón. Por lo tanto, dichos pacientes deben ser seguidos cuidadosamente después de la administración de ondansetrón.

Población pediátrica :

Los pacientes pediátricos que reciben ondansetrón con medicamentos de quimioterapia hepatotóxicos deben ser monitoreados de cerca para detectar disfunción hepática.

Náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia:

Al calcular la dosis en mg / kg y administrar tres dosis a intervalos de 4 horas, la dosis diaria total es mayor que con una dosis única de 5 mg / m₂seguido de una dosis oral.

En las pruebas psicomotoras, el ondansetrón no afecta el rendimiento ni causa sedación. La farmacología de ondansetrón no predice ningún efecto adverso sobre tales actividades

Ondansetron tiene una influencia nula o insignificante sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Los eventos adversos se enumeran a continuación por sistema de clasificación de órganos y frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100 a <1/10), inusuales (> 1/1000 a <1/100), raras (> 1 / 10,000 - <1 / 1000) y muy raro (<1 / 0,00. Los eventos muy comunes, comunes e inusuales generalmente se determinaron a partir de los datos de ensayos clínicos. Se tuvo en cuenta la incidencia en placebo. Los eventos raros y muy raros generalmente se determinaron en función de los datos espontáneos posteriores a la comercialización.

Las siguientes frecuencias se estiman en las dosis estándar recomendadas de ondansetrón. Los perfiles de eventos indeseables en niños y adolescentes fueron comparables a los de adultos.

1). Observado sin evidencia definitiva de secuelas clínicas persistentes.

2do. La mayoría de los casos de ceguera reportados se resolvieron en 20 minutos. La mayoría de los pacientes habían recibido medicamentos de quimioterapia, que incluían cisplatino. Algunos casos de ceguera temporal se han informado como de origen cortical.

3er. Estos eventos se han observado con frecuencia en pacientes que reciben quimioterapia con cisplatino.

Notificación de sospecha de efectos secundarios

Es importante informar los efectos secundarios sospechosos después de la aprobación del medicamento. Permite el monitoreo continuo del equilibrio beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales de la salud que informen sobre los presuntos efectos secundarios a través del sistema de Tarjeta Amarilla en: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Se han informado los siguientes eventos adversos en ensayos clínicos en pacientes tratados con ondansetrón, el ingrediente activo en tabletas Emitus. Una relación causal con la terapia con emito no está clara en muchos casos.

Náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia

Los eventos adversos en la Tabla 5 se informaron en ≥5% de pacientes adultos que recibieron una sola tableta Emitus de 24 mg en 2 estudios. Estos pacientes también recibieron quimioterapia altamente emetógena basada en quimioterapia (dosis de cisplatino y 50 mg / m₂ ).

Tabla 5. Principales eventos adversos en estudios de EE. UU .: terapia de un día con tabletas de 24 mg de emito (quimioterapia hoquetógena)

Los eventos adversos en la Tabla 6 se informaron en ≥5% de los adultos que recibieron tabletas Emitus de 8 mg 2 o 3 veces al día durante 3 días o placebo en 4 estudios. Estos pacientes también recibieron quimioterapia moderadamente emetógena, principalmente terapias basadas en ciclofosfamida.

Tabla 6. Principales eventos adversos EN estudios de EE. UU .: 3 días de terapia con tabletas de 8 mg de emito (quimioterapia moderadamente emetógena)
13 (5%)

sistema nervioso central

Ha habido informes poco frecuentes que han sido consistentes pero no diagnósticos con reacciones extrapiramidales en pacientes que reciben ondansetrón.

Hígado

En 723 pacientes que recibieron quimioterapia basada en ciclofosfamida en ensayos clínicos en EE. UU., Se informó que los niveles de AST y / o ALT duplicaron el límite superior de la normalidad en aproximadamente 1% a 2% de los pacientes que recibieron tabletas Emitus exceden. Los aumentos fueron temporales y los rieles no estaban relacionados con la dosis o la duración de la terapia. La exposición repetida resultó en aumentos temporales similares en los niveles de transaminasas en algunos cursos, pero no se produjo enfermedad hepática sintomática. El papel de la quimioterapia contra el cáncer en estos cambios bioquímicos no se puede determinar claramente.

Ha habido informes de insuficiencia hepática y muerte en pacientes con cáncer que recibieron medicamentos al mismo tiempo, incluida la quimioterapia citotóxica potencialmente hepatotóxica y los antibióticos. La etiología de la insuficiencia hepática no está clara.

Tegumentario

Se ha producido un erupcionamiento en aproximadamente el 1% de los pacientes que reciben ondansetrón.

Otro

Se han notificado casos raros de anafilaxia, broncoespasmo, taquicardia, angina (dolor en el pecho), hipocalemia, cambios electrocardiográficos, eventos oclusivos vasculares y convulsiones de gran mal. Con la excepción del broncoespasmo y la anafilaxia, la conexión con Emitus no estaba clara.

Náuseas y vómitos relacionados con la radiación

Los eventos adversos informados en pacientes que recibieron tabletas de emito y radioterapia concomitante fueron similares a los de los pacientes que recibieron tabletas de emito y quimioterapia concomitante. Los efectos secundarios más comúnmente reportados fueron dolor de cabeza, estreñimiento y diarrea.

Náuseas postoperatorias y vómitos

Los efectos secundarios en la Tabla 7 se informaron en ≥5% de los pacientes que recibieron tabletas de clorhidrato de ondansetrón a una dosis de 16 mg por vía oral en estudios clínicos. Con la excepción de los dolores de cabeza, las tasas de estos eventos no diferían significativamente en los grupos ondansetrón y placebo. Estos pacientes recibieron varios medicamentos simultáneos perioperatorios y postoperatorios.

Tabla 7.max

Además de los eventos adversos informados en ensayos clínicos, se identificaron los siguientes eventos al usar formulaciones orales de Emito después de la aprobación. Como se informan voluntariamente de una población de tamaño desconocido, no se pueden hacer estimaciones de frecuencia. Los eventos fueron seleccionados para su inclusión en función de una combinación de seriedad, frecuencia de informes o posible vínculo causal con Emitus.

Cardiovascular: Los cambios temporales de ECG, incluida la prolongación del intervalo QT, se han informado raramente y predominantemente con ondansetrón intravenoso.

general: Enjuague. Casos raros de reacciones de hipersensibilidad, a veces graves (p. Ej. También se han informado anafilaxia / reacciones anafilactoides, angioedema, broncoespasmo, falta de aliento, hipotensión, edema larínxico, estridor). Laringoespasmo, shock y paro cardiopulmonar ocurrieron en reacciones alérgicas en pacientes que recibieron ondansetrón inyectable.

Hepatobiliar: Enzimas hepáticas

Tracto respiratorio inferior: Sluckauf

Neurología: Crisis oculogírica que ocurre sola, así como con otras reacciones distónicas

Piel: Urticaria

Sentidos especiales: Trastornos oculares : Se han informado casos de ceguera temporal, principalmente durante la administración intravenosa. Se ha informado que estos casos de ceguera temporal se resuelven en unos pocos minutos hasta 48 horas.

Síntomas y signos

Existe una experiencia limitada con una sobredosis de ondansetrón. En la mayoría de los casos, los síntomas fueron similares a los ya informados en pacientes que recibieron las dosis recomendadas. Las manifestaciones informadas incluyen problemas de visión, estreñimiento severo, hipotensión y un episodio vasovagal de segundo grado con bloqueo AV temporal.

Ondansetron extiende el intervalo QT dependiendo de la dosis. Se recomienda monitorizar el ECG para una sobredosis.

Población pediátrica

Se han notificado casos pediátricos consistentes con el síndrome de serotonina después de una sobredosis oral involuntaria de ondansetrón (que excede la ingesta estimada de 4 mg / kg) en bebés y niños de 12 meses a 2 años.

Tratamiento

No existe un antídoto específico para el ondansetrón, por lo que se debe administrar una terapia sintomática y de apoyo si se sospecha una sobredosis.

El centro nacional de intoxicaciones debe indicar o recomendar clínicamente un tratamiento adicional, si está disponible.

No se recomienda el uso de ipecacuana para tratar la sobredosis con ondansetrón, ya que es poco probable que los pacientes respondan debido a los efectos antieméticos del ondansetrón mismo.

No existe un antídoto específico para una sobredosis de ondansetrón. Los pacientes deben ser tratados con una terapia de apoyo adecuada. Se administraron accidentalmente dosis intravenosas individuales de hasta 150 mg y dosis diarias totales de hasta 252 mg sin eventos adversos significativos. Estas dosis son más de diez veces la dosis diaria recomendada.

Además de los eventos adversos enumerados anteriormente, se describieron los siguientes eventos cuando se suspendió la sobredosis de ondansetrón: "Ceguera repentina" (amurosis) de 2 a 3 minutos de duración más estreñimiento severo en 1 paciente que recibió 72 mg de ondansetrón por vía intravenosa como una dosis única. Se produjo hipotensión (y desmayo) en un paciente que tomó 48 mg de tabletas Emitus. Después de una infusión de 32 mg durante un período de solo 4 minutos, se observó un episodio vasovagal con un bloqueo cardíaco temporal de segundo grado. En todos los casos, los eventos se han resuelto por completo.

Poco se sabe sobre una sobredosis con ondansetrón, pero un número limitado de pacientes recibió sobredosis. Las manifestaciones informadas incluyen problemas de visión, estreñimiento severo, hipotensión y episodios vasovagales con bloqueo AV temporal de segundo grado. En todos los casos, los eventos se han resuelto por completo.

Ondansetron extiende el intervalo QT dependiendo de la dosis. Se recomienda monitorizar el ECG para una sobredosis.

No existe un antídoto específico para el ondansetrón, por lo que se debe administrar una terapia sintomática y de apoyo si se sospecha una sobredosis.

No se recomienda el uso de ipecacuana para tratar la sobredosis con ondansetrón, ya que es poco probable que los pacientes respondan debido a los efectos antieméticos del ondansetrón mismo.

Población pediátrica

Se han notificado casos pediátricos consistentes con el síndrome de serotonina después de una sobredosis oral accidental de ondansetrón (que excede los 4 mg / kg estimados) en bebés y niños de 12 meses a 2 años

Mecanismo de acción

Ondansetron es un potente y altamente selectivo antagonista del receptor 5HT3. Se desconoce su modo exacto de acción para controlar las náuseas y los vómitos. Los agentes quimioterapéuticos y la radioterapia pueden causar la liberación de 5HT en el intestino delgado y desencadenar un reflejo refractivo activando las afecciones vagales a través de receptores 5HT3. Ondansetron bloquea el inicio de este reflejo. La activación de los afectos vagales también puede provocar una liberación de 5HT en el área postrema, que se encuentra en la parte inferior del cuarto ventrículo, y esto también puede promover a los emeses a través de un mecanismo central. Por lo tanto, el efecto del ondansetrón en el tratamiento de las náuseas y los vómitos causados por la quimioterapia citotóxica y la radioterapia probablemente se deba al antagonismo de los receptores 5HT3 a las neuronas ubicadas tanto en el sistema nervioso periférico como central.

Se desconocen los mecanismos de acción en las náuseas y vómitos postoperatorios, pero puede haber formas comunes con náuseas y vómitos inducidos citotóxicamente.

Ondansetron no ha cambiado, las concentraciones plasmáticas de prolactina.

El papel del ondansetrón en el vómito inducido por opiáceos aún no se ha establecido.

Extensión QT

El efecto de ondansetrón en el intervalo QTc se investigó en un estudio cruzado doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo y positivo (moxifloxacina) en 58 adultos y mujeres sanos. Las dosis de ondansetrón contienen 8 mg y 32 mg infundidos por vía intravenosa durante 15 minutos. A la dosis más alta probada de fraude de 32 mg, La media máxima (Límite superior del 90% CI) Diferencia en QTcF de placebo a corrección basal 19.6 (21,5) EM. A la dosis más baja probada de fraude de 8 mg, la media máxima (Límite superior del 90% CI) Diferencia en QTcF de placebo a corrección basal 5.8 (7.8) EM. En este estudio, no se realizaron mediciones de QTcF superiores a 480 MS y no se realizó ninguna extensión de QTcF de más de 60 ms.

Población pediátrica :

CINV

La efectividad del ondansetrón en el control de la emesis y las náuseas a través de la quimioterapia contra el cáncer se investigó en un estudio aleatorizado doble ciego en 415 pacientes de 1 a 18 años (S3AB3006)). En los días de quimioterapia, los pacientes recibieron Ondansetron 5 mg / m₂ intravenoso y ondansetrón 4 mg oral después de 8-12 horas o ondansetrón 0.45 mg / kg por vía intravenosa y placebo por vía oral después de 8 a 12 horas. Después de la quimioterapia, ambos grupos recibieron 4 mg de jarabe de ondansetrón dos veces al día durante 3 días. Control completo de emesis el día del fraude de quimioterapia 49% (5 mg / m₂ intravenoso y ondansetrón 4 mg oral) y 41% (0,45 mg / kg por vía intravenosa y placebo oral). Después de la quimioterapia, ambos grupos recibieron 4 mg de jarabe de ondansetrón dos veces al día durante 3 días. No hubo diferencia en la incidencia general o el tipo de eventos adversos entre los dos grupos de tratamiento.

Un estudio doble ciego aleatorizado controlado con placebo (S3AB4003) en 438 pacientes de 1 a 17 años mostró un control completo de la emesis el día de la quimioterapia en:

- 73% de los pacientes en los que ondansetrón por vía intravenosa a una dosis de 5 mg / m₂ se administró por vía oral por vía intravenosa con 2 a 4 mg de dexametasona

- 71% de los pacientes en los que ondansetrón se administró por vía oral como jarabe a una dosis de 8 mg junto con 2 a 4 mg de dexametasona en los días de quimioterapia.

Después de la quimioterapia, ambos grupos recibieron 4 mg de jarabe de ondansetrón dos veces al día durante 2 días. No hubo diferencia en la incidencia general o el tipo de eventos adversos entre los dos grupos de tratamiento.

La efectividad del ondansetrón en 75 niños de 6 a 48 meses se examinó en un estudio abierto, no comparativo, de un solo brazo (S3A40320). Todos los niños recibieron tres dosis intravenosas de ondansetrón de 0,15 mg / kg administradas 30 minutos antes del inicio de la quimioterapia y luego 4 y 8 horas después de la primera dosis. El control total de la emesis se logró en el 56% de los pacientes.

Otro estudio abierto, no comparativo de un brazo (S3A239) examinó la efectividad de una dosis intravenosa de 0.15 mg / kg de ondansetrón, seguida de dos dosis orales de 4 mg para niños de <12 años y 8 mg para niños> 12 años ( total no. de niños n = 28). Se logró el control total de la emesis en el 42% de los pacientes.

PONV

La efectividad de una dosis única de ondansetrón para prevenir las náuseas y los vómitos postoperatorios se investigó en un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en 670 niños de 1 a 24 meses (después de la edad conceptual> 44 semanas, peso> 3 kg)). Los temas incluidos fueron el desnudamiento planificado, la cirugía electiva bajo anestesia general y tenía un estado ASA de â ‰ ¤ III. Se administró una dosis única de ondansetrón 0.1 mg / kg dentro de los cinco minutos posteriores al inicio de la anestesia. La proporción de sujetos que tuvieron al menos un episodio emético durante el período de evaluación de 24 horas (ITT) fue mayor en pacientes con placebo que en pacientes que recibieron ondansetrón (28% vs. 11%, p <0.0001).

Se llevaron a cabo cuatro estudios doble ciego controlados con placebo en 1469 pacientes masculinos y femeninos (de 2 a 12 años) que se sometieron a anestesia general. Los pacientes fueron asignados al azar a dosis intravenosas individuales de ondansetrón (0.1 mg / kg para pacientes pediátricos que pesen 40 kg o menos, 4 mg para pacientes pediátricos que pesen más de 40 kg; Número de pacientes = 735) o placebo (Número de pacientes = 734). El medicamento se administró durante al menos 30 segundos inmediatamente antes o después de la anestesia.. Ondansetron fue significativamente más efectivo que el placebo para prevenir náuseas y vómitos. Los resultados de estos estudios se resumen en la Tabla 3.

Tabla 3: Prevención y tratamiento del PONV en pacientes pediátricos: responda al tratamiento durante 24 horas

CR = sin episodios eméticos, rescate o retirada

Ondansetron es un selectivo 5-HT₃ - antagonista del receptor. Si bien su mecanismo de acción no se ha caracterizado completamente, el ondansetrón no es un antagonista del receptor de dopamina. Receptores de serotonina de tipo 5-HT₃ están disponibles tanto periféricamente en las conexiones nerviosas vagus como centralmente en la zona desencadenante del quimiorreceptor del área postrema. No es seguro si el efecto antiemético del ondansetrón está mediado centralmente, periféricamente o en ambos lugares. Sin embargo, la quimioterapia citotóxica parece estar asociada con la liberación de serotonina de las células de enterocromafina de la duna. En humanos, la excreción de 5-HIAA (5 - ácido hidroxiindolacético) en la orina después de la administración de cisplatino aumenta paralelamente al comienzo de la emesis. La serotonina liberada puede causar afecciones vagales a través del 5-HT₃ Estimula los receptores y activa el reflejo refractivo.

En animales, la reacción emética al cisplatino puede tratarse previamente con un inhibidor de la síntesis de serotonina, la vagotomía abdominal bilateral y la sección nerviosa espléndida más grande o el pretratamiento con una serotonina-5-HT₃ - se previenen los antagonistas de los receptores.

En voluntarios normales, las dosis intravenosas únicas de 0.15 mg / kg de ondansetrón no tuvieron ningún efecto sobre la motilidad del esófago, la motilidad del estómago, la presión muscular de cierre más baja del esófago o el tiempo de tránsito del intestino delgado. Se ha demostrado que la administración de ondansetrón durante varios días ralentiza el tránsito intestinal en voluntarios normales. Ondansetron no tiene efecto sobre las concentraciones plasmáticas de prolactina.

Ondansetron no cambia los efectos depresivos respiratorios del alfentanilo o el grado de bloqueo neuromuscular del atracurio. No se han investigado las interacciones con anestésicos generales o locales.

Grupo farmacoterapéutico: antieméticos y antieméticos, serotonina (5-HT₃) - Antagonistas

Código ATC: A04AA01

Ondansetron es un potente y altamente selectivo 5-HT₃ antagonista del receptor.

Se desconoce su modo exacto de acción para controlar las náuseas y los vómitos. Los agentes quimioterapéuticos y la radioterapia pueden causar la liberación de 5HT en el intestino delgado y desencadenar un reflejo refractivo por afecciones vagales superiores a 5HT₃ Las recetas están activadas. Ondansetron bloquea el inicio de este reflejo. La activación de los afectos vagales también puede provocar una liberación de 5HT en el área postrema, que se encuentra en la parte inferior del cuarto ventrículo, y esto también puede promover a los emeses a través de un mecanismo central. Por lo tanto, el efecto del ondansetrón en el tratamiento de las náuseas y los vómitos causados por la quimioterapia citotóxica y la radioterapia probablemente sea un antagonismo de 5HT₃ - Recupere receptores a neuronas que están en el sistema nervioso periférico y central. Se desconocen los mecanismos de acción en las náuseas y vómitos postoperatorios, pero puede haber formas comunes con náuseas y vómitos inducidos citotóxicamente.

Ondansetron no ha cambiado, las concentraciones plasmáticas de prolactina.

El papel del ondansetrón en el vómito inducido por opiáceos aún no se ha establecido.

El efecto de ondansetrón en el intervalo QTc se investigó en un estudio cruzado doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo y positivo (moxifloxacina) en 58 adultos y mujeres sanos. Las dosis de ondansetrón contienen 8 mg y 32 mg infundidos por vía intravenosa durante 15 minutos. A la dosis más alta probada de fraude de 32 mg, La media máxima (Límite superior del 90% CI) Diferencia en QTcF de placebo a corrección basal 19.6 (21,5) EM. A la dosis más baja probada de fraude de 8 mg, La diferencia media máxima (Límite superior del 90% CI) en QTcF versus placebo después de la corrección base 5.8 (7.8) EM. En este estudio, no se realizaron mediciones de QTcF superiores a 480 MS y no se realizó ninguna extensión de QTcF de más de 60 ms. No se observaron cambios significativos en los intervalos electrocardiográficos medidos PR o QRS.

Población pediátrica:

Náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia

La efectividad del ondansetrón en el control de la emesis y las náuseas causadas por la quimioterapia contra el cáncer se investigó en un estudio aleatorizado doble ciego en 415 pacientes de 1 a 18 años. En los días de quimioterapia, los pacientes recibieron ondansetrón 5 mg / m₂ intravenoso + ondansetrón 4 mg por vía oral después de 8 a 12 horas; o ondansetrón 0.45 mg / kg por vía intravenosa + placebo por vía oral después de las 8 a.m. a las 12 p.m. Después de la quimioterapia, ambos grupos recibieron 4 mg de ondansetrón por vía oral dos veces al día durante 3 días. El control total del peor día de quimioterapia fue del 49% (5 mg / m₂ intravenoso + ondansetrón 4 mg oral) y 41% (0,45 mg / kg por vía intravenosa + placebo oral). Después de la quimioterapia, ambos grupos recibieron 4 mg de jarabe de ondansetrón dos veces al día durante 3 días. No hubo diferencia en la incidencia general o el tipo de eventos adversos entre los dos grupos de tratamiento.

Un estudio doble ciego aleatorizado controlado con placebo con 438 pacientes de 1 a 17 años mostró un control completo de la emesis en el peor día de quimioterapia

- 73% de los pacientes en los que ondansetrón por vía intravenosa a una dosis de 5 mg / m₂ se administró por vía oral por vía intravenosa con 2-4 mg de dexametasona

- 71% de los pacientes en los que ondansetrón se administró por vía oral a una dosis de 8 mg + 2-4 mg de dexametasona en los días de quimioterapia.

Después de la quimioterapia, ambos grupos recibieron 4 mg de ondansetrón por vía oral dos veces al día durante 2 días. No hubo diferencia en la incidencia general o el tipo de eventos adversos entre los dos grupos de tratamiento.

La efectividad de ondansetrón en 75 niños de 6 a 48 meses se examinó en un estudio abierto, no comparativo, de un solo brazo. Todos los niños recibieron tres dosis intravenosas de ondansetrón de 0,15 mg / kg administradas 30 minutos antes del inicio de la quimioterapia y luego cuatro y ocho horas después de la primera dosis. El control total de la emesis se logró en el 56% de los pacientes.

Otro estudio abierto, no comparativo de un brazo, examinó la efectividad de una dosis intravenosa de 0.15 mg / kg de ondansetrón, seguida de dos dosis orales de ondansetrón de 4 mg para niños de <12 años y 8 mg para niños de edad 12 años (número total de niños n = 28). Se logró el control total de la emesis en el 42% de los pacientes.

Prevención de náuseas y vómitos postoperatorios

La efectividad de una dosis única de ondansetrón para prevenir las náuseas y los vómitos postoperatorios se investigó en un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en 670 niños de 1 a 24 meses (después de la edad conceptual44 semanas, peso 3 kg). Los sujetos incluidos deben someterse a una operación electiva bajo anestesia general y tener un estado ASAIII. Se administró una dosis única de ondansetrón 0.1 mg / kg dentro de los cinco minutos posteriores al inicio de la anestesia. La proporción de sujetos que tuvieron al menos un episodio emético durante el período de evaluación de 24 horas (ITT) fue mayor en pacientes con placebo que en pacientes que recibieron ondansetrón (28% vs. 11%, p <0.0001).

Se llevaron a cabo cuatro estudios doble ciego controlados con placebo en 1469 pacientes masculinos y femeninos (de 2 a 12 años) que se sometieron a anestesia general. Los pacientes fueron asignados al azar a dosis intravenosas individuales de ondansetrón (0.1 mg / kg para pacientes pediátricos que pesen 40 kg o menos, 4 mg para pacientes pediátricos que pesen más de 40 kg; Número de pacientes = 735) o placebo (Número de pacientes = 734). El medicamento se administró durante al menos 30 segundos inmediatamente antes o después de la inducción de anestesia. Ondansetron fue significativamente más efectivo que el placebo para prevenir náuseas y vómitos.

Después de la administración oral de ondansetrón, la absorción es rápida, con concentraciones plasmáticas máximas máximas de aproximadamente 30 ng / ml alcanzadas y aproximadamente 1,5 horas después de una dosis de 8 mg. Las formulaciones de jarabe y tabletas son bioequivalentes y tienen una biodisponibilidad oral absoluta del 60%. Disposición de ondansetrón a oral, la dosis intravenosa e intramuscular es similar a una vida media de eliminación terminal de aproximadamente 3 horas y un volumen constante de distribución de aproximadamente 140 L. Ondansetron no está altamente unido a proteínas (70-76%) y se libera principalmente de la circulación sistémica por el metabolismo del hígado a través de varias rutas enzimáticas. Menos del 5% de la dosis absorbida se excreta sin cambios en la orina. La falta de la enzima CYP2D6 (el polimorfismo de las escrisoquinas) no tiene influencia en la farmacocinética de ondansetrón. Las propiedades farmacocinéticas de ondansetrón no cambian a dosis repetidas.

poblaciones especiales de pacientes

Género

Se encontraron diferencias específicas de género en la disposición de ondansetrón, con mujeres con mayor velocidad y grado de absorción después de una dosis oral y un aclaramiento sistémico reducido y volumen de distribución (ajustado para el peso).

Niños y adolescentes (1 mes a 17 años)

En pacientes pediátricos de 1 a 4 meses (n = 19) sometidos a cirugía, el aclaramiento normalizado del peso fue aproximadamente un 30% más lento que en pacientes de 5 a 24 meses (n = 22), pero comparable con los pacientes de 3 a 12 años. años. La vida media en la población de pacientes de 1 a 4 meses se informó en promedio 6.7 horas en comparación con 2.9 horas para pacientes de 5 a 24 meses y de 3 a 12 años. Las diferencias en los parámetros farmacocinéticos en la población de pacientes de 1 a 4 meses pueden explicarse en parte por la mayor proporción de agua corporal total en recién nacidos y lactantes y un mayor volumen de distribución de medicamentos solubles en agua como el ondansetrón.

En pacientes pediátricos de 3 a 12 años que se sometieron a cirugía electiva bajo anestesia general, los valores absolutos tanto para el aclaramiento como para el volumen de distribución de ondansetrón se redujeron en comparación con los valores en pacientes adultos. Ambos parámetros aumentaron linealmente con el peso y en 12 años los valores se acercaron a los de los adultos jóvenes. Si el aclaramiento y el volumen de los valores de distribución se normalizaron de acuerdo con el peso corporal, los valores para estos parámetros fueron similares entre los diferentes grupos de edad.. El uso de una dosis basada en el peso compensa los cambios relacionados con la edad y normaliza efectivamente la exposición sistémica en pacientes pediátricos.

El análisis de la población farmacocinética se realizó en 428 sujetos (pacientes con cáncer, pacientes operativos y voluntarios sanos) de 1 mes a 44 años después de la administración intravenosa de ondansetrón. Según este análisis, la exposición sistémica (AUC) de ondansetrón después de la administración oral o intravenosa en niños y adolescentes fue comparable a la de los adultos, excepto los bebés de 1 a 4 meses. El volumen estaba relacionado con la edad y era más bajo en adultos que en bebés y niños. ¿El aclaramiento se basó en el peso pero no en la edad, con la excepción de los bebés de 1 a 4 meses?. Es difícil concluir si hubo una reducción adicional en el aclaramiento o simplemente una variabilidad inherente en bebés de 1 a 4 meses debido al pequeño número de sujetos examinados en este grupo de edad. Debido a que los pacientes menores de 6 meses de edad solo reciben una dosis única en PONV, es poco probable que la disminución del aclaramiento sea clínicamente relevante.

Mayor

Los primeros estudios de fase I en voluntarios mayores sanos mostraron una ligera disminución en el aclaramiento relacionado con la edad y un aumento en la vida media del ondansetrón. Sin embargo, La gran variabilidad entre los sujetos condujo a una superposición considerable en los parámetros farmacocinéticos entre los niños (<65 años) y sujetos mayores (> 65 años) y no se observaron diferencias generales de seguridad o eficacia entre niños y pacientes mayores con cáncer, participando en estudios clínicos de CINV, para apoyar otra recomendación de dosificación para los ancianos.

Según las nuevas concentraciones plasmáticas de ondansetrón y los modelos de reacción de exposición, se predice un mayor efecto sobre QTcF en pacientes> 75 años en comparación con los adultos jóvenes. Se proporciona información de dosificación específica para pacientes mayores de 65 años y mayores de 75 años de administración intravenosa.

Insuficiencia renal

El aclaramiento sistémico y el volumen de distribución se reducen en pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina 15-60 ml / min), lo que conduce a un aumento leve pero clínicamente insignificante en la vida media de eliminación (5,4 horas). Un estudio en pacientes con insuficiencia renal grave que requirieron hemodiálisis regular (estudiada entre diálisis) mostró que la farmacocinética de ondansetrón esencialmente no cambió.

disfunción hepática

En pacientes con disfunción hepática grave, el aclaramiento sistémico se reduce significativamente con una vida media de eliminación más larga (15-32 horas) y biodisponibilidad oral, que se acerca al 100% debido a un metabolismo presistémico reducido.

Abuso de drogas y adicción

Los estudios en animales han demostrado que el ondansetrón no se discrimina como benzodiacepina ni reemplaza las benzodiacepinas en los estudios de adicción directa.

ADVERTENCIAS

Se han informado reacciones de hipersensibilidad en pacientes hipersensibles a otros 5-HT selectivos₃ - mostró antagonistas de los receptores.

PRECAUCIONES

general

Ondansetron no es un medicamento que estimula la peristaltismo gástrico o intestinal. No debe usarse en lugar de succión nasogástrica. El uso de ondansetrón en pacientes después de una cirugía abdominal o en pacientes con náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia puede enmascarar el íleo progresivo y / o la expansión del estómago.

Los cambios temporales de ECG, incluida la prolongación del intervalo QT, se han informado raramente y predominantemente con ondansetrón intravenoso.

Fenitoína, carbamazepina y rifampicina

En pacientes tratados con inductores fuertes de CYP3A4 (D.H. fenitoína, carbamazepina y rifampicina), el aclaramiento de ondansetrón aumentó significativamente y las concentraciones sanguíneas de ondansetrón se redujeron. Sin embargo, según los datos disponibles, no se recomienda ajustar la dosis de ondansetrón para pacientes con estos medicamentos._1.3

Tramadol

Aunque no se ha observado interacción farmacocinética entre ondansetrón y tramadol, los datos de 2 estudios pequeños indican que ondansetrón puede estar asociado con un aumento en la administración de tramadol controlada por el paciente._4.5

Quimioterapia

La reacción tumoral a la quimioterapia en el modelo de leucemia de ratón P-388 no se ve afectada por el ondansetrón. En humanos, la crimustin, el etoposide y el cisplatino no afectan la farmacocinética de ondansetrón.

En un estudio cruzado en 76 pacientes pediátricos, I.V. ondansetron no aumentó el nivel sanguíneo de la dosis alta de metotrexato.

Uso en pacientes quirúrgicos

La administración conjunta de ondansetrón no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética y la farmacodinámica del temazepam.

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

No se han observado efectos cancerígenos en estudios de 2 años en ratas y ratones con dosis orales de ondansetrón de hasta 10 mg / kg / día. Ondansetron no fue mutagénico en las pruebas de mutagenicidad estándar. La administración oral de ondansetrón hasta 15 mg / kg / día no tuvo ningún efecto sobre la fertilidad o el rendimiento reproductivo general de ratas macho y hembra.

Embarazo

Efectos teratogénicos

Embarazo categoría B .

Se han realizado estudios de reproducción en ratas y conejos preñadas en dosis orales diarias de hasta 15 o. 30 mg / kg / día y no han mostrado evidencia de fertilidad deteriorada o daño al feto debido al ondansetrón. Sin embargo, no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre predicen la respuesta humana, este medicamento solo debe usarse durante el embarazo si es claramente necesario.

Lactancia materna

Ondansetron se excreta en la leche materna de las ratas. No se sabe si ondansetrón se excreta en la leche materna. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche materna, se debe tener precaución cuando se administra un ondansetrón a una mujer que amamanta.

Uso pediátrico

Hay poca información sobre la dosificación en pacientes pediátricos de 4 años o menos (ver secciones FARMACOLOGÍA CLÍNICA y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN para uso en pacientes pediátricos de 4 a 18 años).

Aplicación geriátrica

Del número total de sujetos que participan en la quimioterapia contra el cáncer: náuseas y vómitos inducidos y postoperatorios en ensayos clínicos controlados en EE. UU. Y en el extranjero para los que se realizó el análisis de subgrupos, 938 tenían 65 años o más. No se observaron diferencias generales de seguridad o eficacia entre estos sujetos y los sujetos más jóvenes, y otras experiencias clínicas informadas no han encontrado diferencias en las reacciones entre los pacientes de edad avanzada y los pacientes más jóvenes, pero no se puede excluir una mayor sensibilidad de algunas personas mayores. No se requiere ajuste de dosis en pacientes mayores de 65 años (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA).

REFERENCIA

1). Britto HERR, Hussey EK, Mydlow P, et al. Efecto de los inductores enzimáticos sobre el metabolismo de ondansetrón (OND) en humanos. Clin Pharmacol Ther1997; 61: 228.

2do. Villikka K, Kivisto KT, Neuvonen PJ. El efecto de la rifampicina sobre la farmacocinética del ondansetrón oral e intravenoso. Clin Pharmacol Ther1999; 65: 377-381.

3er. De Witte JL, Schoenmaekers B, Sessler DI, et al. Anesth analg 2001; 92: 1319-1321.

4to. Arcioni R, della Rocca M, Romanò R, et al. Anesth analg2002; 94: 1553-1557.

TRADUCCIÓN

No existe un antídoto específico para una sobredosis de ondansetrón. Los pacientes deben ser tratados con una terapia de apoyo adecuada. Se administraron accidentalmente dosis intravenosas individuales de hasta 150 mg y dosis diarias totales de hasta 252 mg sin eventos adversos significativos. Estas dosis son más de diez veces la dosis diaria recomendada.

Además de los eventos adversos enumerados anteriormente, se describieron los siguientes eventos cuando se suspendió la sobredosis de ondansetrón: "Ceguera repentina" (amurosis) de 2 a 3 minutos de duración más estreñimiento severo en 1 paciente que recibió 72 mg de ondansetrón por vía intravenosa como una dosis única. Se produjo hipotensión (y desmayo) en un paciente que tomó 48 mg de tabletas Emitus. Después de una infusión de 32 mg durante un período de solo 4 minutos, se observó un episodio vasovagal con un bloqueo cardíaco temporal de segundo grado. En todos los casos, los eventos se han resuelto por completo.

PRECIO

Las tabletas de Emitus están contraindicadas en pacientes que se sabe que son hipersensibles al medicamento.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Farmacodinámica

Ondansetron es un selectivo 5-HT₃ - antagonista del receptor. Si bien su mecanismo de acción no se ha caracterizado completamente, el ondansetrón no es un antagonista del receptor de dopamina. Receptores de serotonina de tipo 5-HT₃ están disponibles tanto periféricamente en las conexiones nerviosas vagus como centralmente en la zona desencadenante del quimiorreceptor del área postrema. No es seguro si el efecto antiemético del ondansetrón está mediado centralmente, periféricamente o en ambos lugares. Sin embargo, la quimioterapia citotóxica parece estar asociada con la liberación de serotonina de las células de enterocromafina de la duna. En humanos, la excreción de 5-HIAA (5 - ácido hidroxiindolacético) en la orina después de la administración de cisplatino aumenta paralelamente al comienzo de la emesis. La serotonina liberada puede causar afecciones vagales a través del 5-HT₃ Estimula los receptores y activa el reflejo refractivo.

En animales, la reacción emética al cisplatino puede tratarse previamente con un inhibidor de la síntesis de serotonina, la vagotomía abdominal bilateral y la sección nerviosa espléndida más grande o el pretratamiento con una serotonina-5-HT₃ - se previenen los antagonistas de los receptores.

En voluntarios normales, las dosis intravenosas únicas de 0.15 mg / kg de ondansetrón no tuvieron ningún efecto sobre la motilidad del esófago, la motilidad del estómago, la presión muscular de cierre más baja del esófago o el tiempo de tránsito del intestino delgado. Se ha demostrado que la administración de ondansetrón durante varios días ralentiza el tránsito intestinal en voluntarios normales. Ondansetron no tiene efecto sobre las concentraciones plasmáticas de prolactina.

Ondansetron no cambia los efectos depresivos respiratorios del alfentanilo o el grado de bloqueo neuromuscular del atracurio. No se han investigado las interacciones con anestésicos generales o locales.

Farmacocinética

Ondansetron se absorbe bien del tracto gastrointestinal y está sujeto a un metabolismo de primer paso. La biodisponibilidad media en voluntarios sanos es aproximadamente del 56% después de la administración de una sola tableta de 8 mg.

La exposición sistémica a ondansetrón no aumenta en proporción a la dosis. El AUC de una tableta de 16 mg fue un 24% mayor de lo previsto a partir de una dosis de tableta de 8 mg. Esto puede reflejar una reducción en el metabolismo de primer paso a dosis orales más altas. La biodisponibilidad también aumenta ligeramente por la presencia de alimentos, pero no se ve afectada por los antiácidos.

Ondansetron se metaboliza en gran medida en humanos, con aproximadamente el 5% de una dosis etiquetada radiactivamente obtenida de la orina como compuesto original. La vía metabólica primaria es la hidroxilación en el anillo indol, seguida de la posterior conjugación de glucurónido o sulfato. Aunque algunos metabolitos no conjugados tienen actividad farmacológica, no se encuentran en el plasma en concentraciones que puedan contribuir significativamente a la actividad biológica del ondansetrón.

in vitro Los estudios de metabolismo han demostrado que ondansetrón es un sustrato para las enzimas del citocromo P-450 del hígado humano, incluidos CYP1A2, CYP2D6 y CYP3A4. CYP3A4 jugó el papel predominante en las ventas totales de ondansetrón. Debido a la gran cantidad de enzimas metabólicas que pueden metabolizar el ondansetrón, es probable que la inhibición o pérdida de una enzima (p. Ej., Deficiencia genética de CYP2D6) es compensada por otros y puede conducir a un ligero cambio en las tasas totales de eliminación de ondansetrón. La eliminación de ondansetrón puede verse influenciada por los inductores del citocromo P-450. Se informó una reducción en el AUC, la Cmáx y la T en un estudio farmacocinético en 16 pacientes epilépticos que se mantuvieron crónicamente con inductores de CYP3A4, carbamazepina o fenitoína_1/2 observado por ondansetrón. Esto condujo a un aumento significativo en el aclaramiento. Sin embargo, según los datos disponibles, no se recomienda ajustar la dosis de ondansetrón (ver EFECTOS DE CAMBIO MEDICINAL).

En humanos, la crimustin, el etoposide y el cisplatino no afectan la farmacocinética de ondansetrón.

Se encontraron diferencias específicas de género en la disposición de ondansetrón como una dosis única. El grado y la tasa de absorción de ondansetrón es mayor en mujeres que en hombres. El aclaramiento más lento en las mujeres, un menor volumen aparente de distribución (ajustado al peso) y una mayor biodisponibilidad absoluta condujeron a mayores niveles plasmáticos de ondansetrón. Estos niveles plasmáticos más altos pueden explicarse en parte por las diferencias en el peso corporal entre hombres y mujeres. No se sabe si estas diferencias de género fueron clínicamente importantes. Se puede encontrar información farmacocinética más detallada en las Tablas 1 y 2 de 2 estudios.

Tabla 1. Farmacocinética en sujetos normales: dosis única de 8 mg de tableta de emito
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Tabla 2. Farmacocinética en sujetos normales: dosis única de tabletas de 24 mg de emito

Se observa una reducción en el aclaramiento y un aumento en la vida media de eliminación en pacientes mayores de 75 años. En estudios clínicos con pacientes con cáncer, la seguridad y la eficacia fueron similares en pacientes mayores de 65 años y en pacientes menores de 65 años; hubo un número insuficiente de pacientes mayores de 75 años para permitir sacar conclusiones en este grupo de edad. No se recomienda ajustar la dosis en los ancianos.

En pacientes con disfunción hepática leve a moderada, el aclaramiento se reduce dos veces y la vida media aumenta a 11,6 horas en comparación con 5,7 horas en normal. En pacientes con disfunción hepática grave (Child-Pugh₂-puntaje de 10 o más) el espacio libre se reduce dos veces a tres veces y el volumen aparente de distribución se incrementa a 20 horas con un aumento resultante en la vida media. No se debe exceder una dosis diaria total de 8 mg en pacientes con disfunción hepática grave.

Debido a la contribución muy pequeña (5%) del aclaramiento renal al aclaramiento total, no se esperaba que la insuficiencia renal afectara significativamente el aclaramiento general de ondansetrón. En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml / min). Esta reducción en el aclaramiento es variable y no coincidió con un aumento en la vida media. No se justifica la reducción de la dosis o la tasa de dosis en estos pacientes.

La unión a proteínas plasmáticas de ondansetrón, medida in vitro Fraude del 70% al 76% en el rango de concentración de 10 a 500 ng / ml. El fármaco circulante también se distribuye en eritrocitos.

Una tableta de 24 mg de emito es bioequivalente e intercambiable con tres tabletas de 8 mg de emito.

Estudios clínicos

Náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia

Quimioterapia altamente emétogena

En 2 estudios aleatorizados, de monoterapia doble ciego, una sola tableta emisable de 24 mg fue superior al control histórico relevante de placebo para prevenir las náuseas y los vómitos asociados con la quimioterapia contra el cáncer con alto contenido de emetogenicidad, incluido el cisplatino ≥50 mg / m₂ La administración de esteroides fue excluida de estos estudios clínicos. Más del 90% de los pacientes que toman una dosis de cisplatino ≥50 mg / m.₂ En el comparador histórico de placebo, los vómitos sufrieron en ausencia de terapia antiemética.

El primer estudio comparó las dosis orales de ondansetrón 24 mg una vez al día, 8 mg dos veces al día y 32 mg una vez al día en 357 pacientes adultos con cáncer que recibieron quimioterapia con cisplatino y 50 mg / m₂ Un total de 66% de los pacientes en el grupo de ondansetrón 24 mg una vez al día, El 55% en el grupo de 8 mg de ondansetrón dos veces al día y el 55% en el grupo de 32 mg de ondansetrón una vez al día completaron el período de estudio de 24 horas con 0 episodios eméticos y sin medicamentos antieméticos de rescate, El criterio de valoración primario de la efectividad. Se demostró que cada uno de los 3 grupos de tratamiento era estadísticamente significativamente superior al control histórico de placebo.

En el mismo estudio, el 56% de los pacientes que recibieron 24 mg de ondansetrón una vez al día no tuvieron náuseas durante el período de estudio de 24 horas, en comparación con el 36% de los pacientes con ondansetrón oral 8 mg dos veces al día (p = 0.001) y el 50% en el grupo oral de ondansetrón 32 mg una vez al día.

En un segundo estudio, la efectividad del ondansetrón oral 24 mg una vez al día para prevenir las náuseas y los vómitos asociados con la quimioterapia contra el cáncer con alto contenido de emetogénico, incluido el cisplatino ≥50 mg / m₂ , confirmado.

Quimioterapia emetógena moderada

En un estudio doble ciego en EE. UU. En 67 pacientes, 8 mg comprimidos de Emitus administrados dos veces al día fueron significativamente más efectivos que el placebo para prevenir el vómito inducido por la quimioterapia basada en ciclofosfamida que contiene doxorrubicina. La respuesta al tratamiento se basa en el número total de episodios eméticos durante el período de investigación de 3 días. Los resultados de este estudio se resumen en la Tabla 3 :

Tabla 3. Episodios eméticos: reacción al tratamiento

En un estudio doble ciego en EE. UU. En 336 pacientes, las tabletas de emito administradas 8 mg dos veces al día fueron tan efectivas como las tabletas de emito administradas tres veces al día para prevenir las náuseas y los vómitos causados por la quimioterapia basada en ciclofosfamida, que contenía metotrexato o doxorrubicina. La respuesta al tratamiento se basa en el número total de episodios eméticos durante el período de investigación de 3 días. Los resultados de este estudio se resumen en la Tabla 4 :

Tabla 4. Emesis-Epis Oden: responder al tratamiento

Retratamiento

En estudios no controlados, 148 pacientes que recibieron quimioterapia basada en ciclofosfamida fueron tratados nuevamente tres veces al día con tabletas Emitus durante un total de 396 ciclos de tratamiento durante la quimioterapia posterior. No se produjeron episodios eméticos en 314 (79%) de los cursos de postratamiento, y solo de 1 a 2 episodios eméticos ocurrieron en 43 (11%) de los cursos de postratamiento.

Estudios pediátricos

Se realizaron tres estudios extranjeros abiertos, no controlados, en 182 pacientes pediátricos de 4 a 18 años con cáncer que recibieron una variedad de terapias con cisplatino o no cisplatino. En estos estudios clínicos, la dosis inicial de inyección de emito varió de 0.04 a 0.87 mg / kg para una dosis total de 2.16 a 12 mg. Las tabletas de Emitus se administraron en el rango de 4 a 24 mg diarios durante 3 días. En estos estudios, el 58% de los 170 pacientes evaluables tuvieron una respuesta completa el día 1 (sin episodios eméticos) . Dos estudios mostraron que las tasas de respuesta en pacientes menores de 12 años que recibieron tabletas de emito 4 mg tres veces al día fueron similares a las de los pacientes de 12 a 18 años que recibieron tabletas de emito 8 mg tres veces al día. Por lo tanto, la prevención de la emesis fue esencialmente la misma en estos pacientes pediátricos que en pacientes mayores de 18 años. En general, las tabletas de Emitus fueron bien toleradas en estos pacientes pediátricos.

Náuseas y vómitos relacionados con la radiación

Radiación de todo el cuerpo

En un estudio aleatorizado, doble ciego en 20 pacientes, las tabletas de emito (8 mg administrados 1,5 horas antes de cada radioterapia de 4 días) fueron significativamente más efectivas que el placebo para prevenir el vómito de la radiación de todo el cuerpo. La radiación corporal total consta de 11 fracciones (120 cGy por fracción) durante 4 días para un total de 1,320 cGy. Los pacientes recibieron 3 fracciones durante 3 días, luego 2 fracciones en el día 4.

Radioterapia con una dosis única alta

Ondansetron fue significativamente más efectivo que la metoclopramida en términos de control completo de la emesis (0 episodios eméticos) en un estudio doble ciego en 105 pacientes que recibieron una sola radioterapia de dosis alta (800 a 1,000 cGy) y un tamaño de campo delantero o trasero de & 80 cm₂ al vientre. Los pacientes recibieron la primera dosis de tabletas Emitus (8 mg) o metoclopramida (10 mg) 1 a 2 horas antes de la radioterapia. Cuando se realizó radioterapia por la mañana, se administraron 2 dosis adicionales del tratamiento del estudio (1 tableta al final de la tarde y 1 tableta antes de acostarse). Si se realizó radioterapia por la tarde, los pacientes tomaron solo 1 tableta más ese día antes de acostarse. Los pacientes continuaron con la medicación oral tres veces al día durante 3 días.

Radioterapia fraccionada diaria

Ondansetron fue significativamente más efectivo que la proclorperazina en términos de control completo de la emesis (0 episodios eméticos) en un estudio doble ciego en 135 pacientes que recibieron radioterapia fraccional de 1 a 4 semanas (dosis de 180 cGy) en un tamaño de campo de & ge; 100 cm₂ al vientre. Los pacientes recibieron la primera dosis de tabletas de Emitus (8 mg) o proclorperazina (10 mg) 1 a 2 horas antes de que el paciente recibiera la primera fracción diaria de radioterapia, con 2 dosis posteriores tres veces al día. Los pacientes continuaron con la medicación oral tres veces al día en radioterapia.

Náuseas postoperatorias y vómitos

Pacientes quirúrgicos, recibió el ondansetrón 1 hora antes del inicio de la anestesia general equilibrada (Barbitúrico: tiopental, metohexital o tiamilal; opioide: alfentanilo, sufentanilo, Morfina o fentanilo; óxido nitroso; bloqueo neuromuscular: succinilcolina / curare o gallamina y / o vecuronio, pancuronio o atracurio; e isoflurano o enfluran complementario) estaban en 2 estudios doble ciego (1 estudio estadounidense, 1 extranjero) con 865 pacientes. Las tabletas de Emitus (16 mg) fueron significativamente más efectivas que el placebo para prevenir las náuseas y los vómitos postoperatorios.

Las poblaciones de estudio en todos los estudios hasta ahora han consistido en mujeres que se someten a cirugía para pacientes hospitalizados. No se han realizado estudios sobre hombres. No se realizó ningún ensayo clínico controlado comparando tabletas de Emitus con inyecciones de emitus.

Emitus es una película derretida. Tan pronto como entra en contacto con la saliva, se descompone en unos segundos.

Después de la administración oral de ondansetrón, la absorción es rápida, con concentraciones plasmáticas máximas máximas de aproximadamente 30 ng / ml alcanzadas y aproximadamente 1,5 horas después de una dosis de 8 mg. Las formulaciones de jarabe y tabletas son bioequivalentes y tienen una biodisponibilidad oral absoluta del 60%.

La disposición de ondansetrón después de oral, la dosificación intravenosa e intramuscular es similar a una vida media de eliminación terminal de aproximadamente 3 horas y un volumen constante de distribución de aproximadamente 140L. Ondansetron no está altamente unido a proteínas (70-76%) y es predominantemente liberado de la circulación sistémica por el metabolismo hepático a través de varias rutas enzimáticas. Menos del 5% de la dosis absorbida se excreta sin cambios en la orina.

La falta de la enzima CYP2D6 (el polimorfismo de las escrisoquinas) no tiene influencia en la farmacocinética de ondansetrón. Las propiedades farmacocinéticas de ondansetrón no cambian a dosis repetidas.

poblaciones especiales de pacientes

Niños y adolescentes (1 mes a 17 años)

En pacientes pediátricos de 1 a 4 meses (n = 19) sometidos a cirugía, el aclaramiento normalizado del peso fue aproximadamente un 30% más lento que en pacientes de 5 a 24 meses (n = 22), pero comparable con los pacientes de 3 a 12 años. años. Se informó que la vida media en la población de pacientes de 1 a 4 meses promedia 6.7 horas en comparación con 2.9 horas para pacientes de 5 a 24 meses y de 3 a 12 años. Las diferencias en los parámetros farmacocinéticos en la población de pacientes de 1 a 4 meses pueden explicarse en parte por la mayor proporción de agua corporal total en recién nacidos y lactantes y un mayor volumen de distribución de medicamentos solubles en agua como el ondansetrón.

En pacientes pediátricos entre las edades de 3 y 12 años que se someten a cirugía electiva bajo anestesia general, los valores absolutos tanto para el aclaramiento como para el volumen de distribución de ondansetrón se redujeron en comparación con los valores en pacientes adultos. Ambos parámetros aumentaron linealmente con el peso y en 12 años los valores se acercaron a los de los adultos jóvenes. Si el aclaramiento y el volumen de los valores de distribución se normalizaron de acuerdo con el peso corporal, los valores para estos parámetros fueron similares entre los diferentes grupos de edad.. El uso de una dosis basada en el peso compensa los cambios relacionados con la edad y normaliza efectivamente la exposición sistémica en pacientes pediátricos.

El análisis de la población farmacocinética se realizó en 428 sujetos (pacientes con cáncer, pacientes operativos y voluntarios sanos) de 1 mes a 44 años después de la administración intravenosa de ondansetrón. Según este análisis, la exposición sistémica (AUC) de ondansetrón después de la administración oral o intravenosa en niños y adolescentes fue comparable a la de los adultos, excepto los bebés de 1 a 4 meses. El volumen estaba relacionado con la edad y era más bajo en adultos que en bebés y niños. ¿El aclaramiento se basó en el peso pero no en la edad, con la excepción de los bebés de 1 a 4 meses?. Es difícil concluir si hubo una reducción adicional en el aclaramiento o simplemente una variabilidad inherente en bebés de 1 a 4 meses debido al pequeño número de sujetos examinados en este grupo de edad. Debido a que los pacientes menores de 6 meses de edad solo reciben una dosis única en PONV, es poco probable que la disminución del aclaramiento sea clínicamente relevante.

Mayor

Los estudios en voluntarios mayores sanos han mostrado un aumento leve pero clínicamente insignificante relacionado con la edad tanto en la biodisponibilidad oral (65%) como en la vida media (5h) del ondansetrón. Se encontraron diferencias específicas de género en la disposición de ondansetrón, con mujeres con mayor velocidad y grado de absorción después de una dosis oral y un aclaramiento sistémico reducido y volumen de distribución (ajustado para el peso).

Insuficiencia renal

En pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina> 15 ml / min), se redujo el aclaramiento sistémico y el volumen de distribución, lo que conduce a un aumento leve pero clínicamente insignificante en la vida media de eliminación (5,4 h). Un estudio en pacientes con insuficiencia renal grave que requirieron hemodiálisis regular (estudiada entre diálisis) mostró que la farmacocinética de ondansetrón esencialmente no cambió.

disfunción hepática

En pacientes con disfunción hepática grave, el aclaramiento sistémico se reduce significativamente con una vida media de eliminación más larga (15-32h) y biodisponibilidad oral, que se acerca al 100% debido a un metabolismo presistémico reducido.

Ninguno reportado.

No aplica.

no intentes empujar el émito derretido a través de la película de portada.

Retire la película de la cubierta de un blister y retire cuidadosamente la masa fundida emitida.

Coloque la masa fundida en la lengua, donde se extiende en segundos y luego se traga.

No hay requisitos especiales.

Los productos o desechos no utilizados deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.