Doprokin

La suspensión de doprokin está indicada en adultos y niños para el alivio de los síntomas de náuseas y vómitos.

La suspensión oral de doprokin debe usarse a la dosis efectiva más baja durante la menor duración necesaria para controlar las náuseas y los vómitos.

Se recomienda tomar la suspensión oral de doprokin antes de las comidas. Si se toma después de las comidas, la absorción del medicamento se retrasa un poco.

Los pacientes deben tratar de tomar cada dosis a la hora programada. Si se omite una dosis programada, se debe omitir la dosis omitida y se debe reanudar el horario habitual de dosificación. La dosis no debe duplicarse para compensar la dosis olvidada.

Por lo general, la duración máxima del tratamiento no debe exceder una semana.

Adultos y adolescentes (12 años de edad y mayores y con un peso de 35 kg o más).

10 ml (de 1 mg / ml de suspensión oral) hasta tres veces al día con una dosis máxima de 30 ml por día.

Neonatos, lactantes y niños (menores de 12 años y con un peso inferior a 35 kg)

La dosis es de 0.25mg / kg. Esto debe administrarse hasta tres veces al día con una dosis máxima de 0,75 mg / kg por día. Por ejemplo, para un niño que pesa 10 kg, la dosis es de 2.5 mg y esto se puede administrar tres veces al día hasta una dosis máxima de 7.5 mg por día.

Insuficiencia hepática

La suspensión oral de doprokin está contraindicada en insuficiencia hepática moderada o grave. Sin embargo, no es necesaria la modificación de la dosis en insuficiencia hepática leve.

Deterioro renal

Dado que la vida media de eliminación de Doprokin se prolonga en insuficiencia renal grave, en la administración repetida, la frecuencia de dosificación de la suspensión oral de Doprokin debe reducirse a una o dos veces al día, dependiendo de la gravedad del deterioro, y la dosis puede necesitar reducirse. Dichos pacientes en terapia prolongada deben revisarse regularmente.

La suspensión de doprokin está contraindicada en las siguientes situaciones:

-

- Tumor pituitario liberador de prolactina (prolactinoma).

- Cuando la estimulación de la motilidad gástrica puede ser dañina, p. en pacientes con hemorragia gastrointestinal, obstrucción mecánica o perforación.

- En pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave.

- En pacientes que han conocido la prolongación existente de los intervalos de conducción cardíaca, particularmente pacientes con QTc con alteraciones electrolíticas significativas o enfermedades cardíacas subyacentes, como insuficiencia cardíaca congestiva

- administración conjunta con medicamentos que prolongan el intervalo QT, con la excepción de la apomorfina

- administración conjunta con inhibidores potentes de CYP3A4 (independientemente de sus efectos de prolongación del intervalo QT)

Precauciones de uso

Insuficiencia renal:

La vida media de eliminación de Doprokin se prolonga en insuficiencia renal grave. Para la administración repetida, la frecuencia de dosificación de Doprokin debe reducirse a una o dos veces al día, dependiendo de la gravedad del deterioro. La dosis también puede necesitar ser reducida.

Efectos cardiovasculares:

Doprokin se ha asociado con la prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma. Durante la vigilancia posterior a la comercialización, ha habido casos muy raros de prolongación del intervalo QT y torsades de pointes en pacientes que toman Doprokin. Estos informes incluyeron pacientes con factores de riesgo confusos, anomalías electrolíticas y tratamiento concomitante que pueden haber sido factores contribuyentes.

Los estudios epidemiológicos mostraron que Doprokin se asoció con un mayor riesgo de arritmias ventriculares graves o muerte cardíaca repentina. Se observó un mayor riesgo en pacientes mayores de 60 años, pacientes que toman dosis diarias superiores a 30 mg y pacientes que toman simultáneamente medicamentos QT_prolonging o inhibidores de CYP3A4.

Doprokin debe usarse con la dosis efectiva más baja en adultos y niños.

Doprokin está contraindicado en pacientes con prolongación existente conocida de los intervalos de conducción cardíaca, particularmente QTc, en pacientes con alteraciones electrolíticas significativas (hipocalemia, hipercalemia, hipomagnesemia) o bradicardia, o en pacientes con enfermedades cardíacas subyacentes como insuficiencia cardíaca congestiva debido a un mayor riesgo de arritmia ventricular. Se sabe que las alteraciones electrolíticas (hipocalemia, hipercalemia, hipomagnesemia) o bradicardia son afecciones que aumentan el riesgo proaritmico.

El tratamiento con Doprokin debe suspenderse si se presentan signos o síntomas que puedan estar asociados con arritmia cardíaca, y los pacientes deben consultar a su médico.

Se debe aconsejar a los pacientes que informen de inmediato cualquier síntoma cardíaco.

Uso en bebés:

Aunque los efectos secundarios neurológicos son raros, el riesgo de efectos secundarios neurológicos es mayor en los niños pequeños ya que las funciones metabólicas y la barrera hematoencefálica no están completamente desarrolladas en los primeros meses de vida. La sobredosis puede causar síntomas extrapiramidales en niños, pero se deben tener en cuenta otras causas.

Usar con inhibidores potentes de CYP3A4:

Se debe evitar la administración conjunta con ketoconazol oral, eritromicina u otros inhibidores potentes del CYP3A4 que prolongan el intervalo QTc.

Administración conjunta de levodopa :

Aunque no se considera necesario ajustar la dosis de levodopa, se observó un aumento de la concentración plasmática de levodopa (máx. 30-40%) cuando Doprokin se tomó concomitantemente con levodopa.

Usar con apomorfina :

Doprokin está contraindicado con medicamentos que prolongan el intervalo QT, incluida la apomorfina, a menos que el beneficio de la administración conjunta con apomorfina supere los riesgos, y solo si las precauciones recomendadas para la administración conjunta mencionadas en la ficha técnica de apomorfina se cumplen estrictamente. Consulte la ficha técnica de apomorfina

La suspensión de doprokin contiene 400 mg de sorbitol líquido (no cristalizante, E420) por ml, lo que puede tener un efecto laxante leve. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa no deben tomar este medicamento.

La suspensión de doprokin contiene hidroxibenzoato de metilo (E218) e hidroxibenzoato de propilo (E216), que pueden causar reacciones alérgicas (posiblemente demoradas).

Doprokin tiene una influencia nula o insignificante sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Lista tabulada de reacciones adversas

La seguridad de Doprokin se evaluó en ensayos clínicos y en la experiencia posterior a la comercialización. Los ensayos clínicos incluyeron 1275 pacientes con dispepsia, trastorno de reflujo gastroesofágico (ERGE), síndrome del intestino irritable (SII), náuseas y vómitos u otras afecciones relacionadas en 31 estudios doble ciego controlados con placebo. Todos los pacientes tenían al menos 15 años y recibieron al menos una dosis de Doprokin (base de Doprokin). La mediana de la dosis diaria total fue de 30 mg (rango de 10 a 80 mg), y la mediana de la duración de la exposición fue de 28 días (rango de 1 a 28 días). Se excluyeron los estudios en gastroparesia diabética o síntomas secundarios a quimioterapia o parkinsonismo.

Se aplican los siguientes términos y frecuencias:

Muy frecuentes (> 1/10); común (> 1/100 a <1/10); poco frecuentes (> 1 / 1,000 a <1/100); raro (> 1 / 10,000 a <1 / 1,000); muy raro (<1 / 10,000), donde no se conoce la frecuencia, donde no se puede estimar desde los datos de ensayos clínicos.

* exacerbación del síndrome de piernas inquietas en pacientes con enfermedad de Parkinson

En 45 estudios en los que Doprokin se usó en dosis más altas, durante una mayor duración y para indicaciones adicionales que incluyen gastroparesia diabética, la frecuencia de los eventos adversos (aparte de la boca seca) fue considerablemente mayor. Esto fue particularmente evidente para eventos farmacológicamente predecibles relacionados con el aumento de prolactina. Además de las reacciones enumeradas anteriormente, también se observaron acatisia, secreción mamaria, agrandamiento mamario, hinchazón mamaria, depresión, hipersensibilidad, trastorno de lactancia y menstruación irregular.

Población pediátrica

El trastorno extrapiramidal ocurre principalmente en recién nacidos y lactantes..

Otros efectos de convulsión y agitación relacionados con el sistema nervioso central también se informan principalmente en bebés y niños.

Informe de sospechas de reacciones adversas

Informar sospechas de reacciones adversas después de la autorización del medicamento es importante. Permite un monitoreo continuo del equilibrio beneficio / riesgo del medicamento. Se les pide a los profesionales de la salud que informen sobre cualquier sospecha de reacciones adversas a través del Esquema de la Tarjeta Amarilla en www.mhra.gov.uk/yellowcard o que busquen la Tarjeta Amarilla MHRA en Google Play o Apple App Store.

Síntomas

La sobredosis se ha informado principalmente en bebés y niños. Los síntomas de sobredosis pueden incluir agitación, alteración de la conciencia, convulsiones, desorientación, somnolencia y reacciones extrapiramidales.

Tratamiento

No existe un antídoto específico para Doprokin, pero en caso de sobredosis, se debe administrar un tratamiento sintomático estándar de inmediato. El monitoreo de ECG debe llevarse a cabo debido a la posibilidad de prolongación del intervalo QT. Se recomienda una estrecha supervisión médica y terapia de apoyo.

Los medicamentos anticolinérgicos contra el parkinson pueden ser útiles para controlar las reacciones extrapiramidales.

Grupo farmacoterapéutico: propulsivos

Código ATC: A03F A03

Mecanismo de acción

Doprokin es un antagonista de la dopamina con propiedades antieméticas, Doprokin no cruza fácilmente la barrera hematoencefálica. En los usuarios de Doprokin, especialmente en adultos, los efectos secundarios extrapiramidales son muy raros, pero Doprokin promueve la liberación de prolactina de la pituitaria. Su efecto antiemético puede deberse a una combinación de efectos periféricos (gastrocinéticos) y antagonismo de los receptores de dopamina en la zona de activación del quimiorreceptor, que se encuentra fuera de la barrera hematoencefálica en el área postrema. Los estudios en animales, junto con las bajas concentraciones encontradas en el cerebro, indican un efecto predominantemente periférico de Doprokin en los receptores de dopamina.

Los estudios en el hombre han demostrado que Doprokin oral aumenta la presión esofágica más baja, mejora la motilidad antroduodenal y acelera el vaciado gástrico. No hay efecto sobre la secreción gástrica.

De acuerdo con las pautas de ICH € ”E14, se realizó un estudio exhaustivo de QT. Este estudio incluyó un placebo, un comparador activo y un control positivo y se realizó en sujetos sanos con hasta 80 mg por día 10 o 20 mg administrados 4 veces al día de Doprokin. Este estudio encontró una diferencia máxima de QTc entre Doprokin y placebo en LS-significa en el cambio desde el inicio de 3.4 ms para 20 mg de Doprokin administrado 4 veces al día el día 4. El IC del 90% a 2 caras (1.0 a 5.9 ms) no superó los 10 ms. No se observaron efectos QTc clínicamente relevantes en este estudio cuando Doprokin se administró a una velocidad de hasta 80 mg / día (p. Ej., más del doble de la dosis máxima recomendada).

Sin embargo, dos estudios previos de interacción fármaco-fármaco mostraron alguna evidencia de prolongación de QTc cuando Doprokin se administró en monoterapia (10 mg 4 veces al día)La mayor diferencia media de QTcF entre Doprokin y placebo fue de 5,4 ms (IC del 95%: -1.7 a 12.4) y 7.5 ms (IC del 95%: 0.6 a 14.4) respectivamente.

Absorción

Doprokin se absorbe rápidamente después de la administración oral, y las concentraciones plasmáticas máximas ocurren aproximadamente a la 1 hora después de la administración. Los valores de Cmax y AUC de Doprokin aumentaron proporcionalmente con la dosis en el rango de dosis de 10 mg a 20 mg. Se observó una acumulación de 2 a 3 veces de AUC de Doprokin con una dosis repetida de Doprokin cuatro veces al día (cada 5 horas) durante 4 días.

Aunque la biodisponibilidad de Doprokin mejora en sujetos normales cuando se toma después de una comida, los pacientes con quejas gastrointestinales deben tomar Doprokin 15 a 30 minutos antes de una comida. La acidez gástrica reducida perjudica la absorción de Doprokin. La biodisponibilidad oral disminuye por la administración concomitante previa de cimetidina y bicarbonato de sodio.

Distribución

Doprokin oral no parece acumular o inducir su propio metabolismo; un nivel plasmático máximo después de 90 minutos de 21 ng / ml después de dos semanas de administración oral de 30 mg por día fue casi el mismo que el de 18 ng / ml después de la primera dosis. Doprokin se une en un 91-93% a las proteínas plasmáticas. Los estudios de distribución con fármaco radiomarcado en animales han mostrado una amplia distribución de tejidos, pero una baja concentración cerebral. Pequeñas cantidades de drogas cruzan la placenta en ratas.

Biotransformación

La doprocina sufre un metabolismo hepático rápido y extenso por hidroxilación y N-dealquilación. In vitro Los experimentos de metabolismo con inhibidores de diagnóstico revelaron que CYP3A4 es una forma importante de citocromo P-450 involucrado en la desalquilación de N de Doprokin, mientras que CYP3A4, CYP1A2 y CYP2E1 están involucrados en la hidroxilación aromática de Doprokin.

Excreción

Las excreciones urinarias y fecales ascienden al 31 y 66% de la dosis oral, respectivamente. La proporción del fármaco excretado sin cambios es pequeña (10% de excreción fecal y aproximadamente 1% de excreción urinaria). La vida media plasmática después de una dosis oral única es de 7 a 9 horas en sujetos sanos, pero se prolonga en pacientes con insuficiencia renal grave.

Insuficiencia hepática

En sujetos con insuficiencia hepática moderada (puntuación de Pugh 7 a 9, clasificación de Child-Pugh B), AUC y C_max de Doprokin es 2.9 y 1.5 veces mayor, respectivamente, que en sujetos sanos. La fracción libre se incrementa en un 25%, y la vida media de eliminación terminal se prolonga de 15 a 23 horas. Los sujetos con insuficiencia hepática leve tienen una exposición sistémica algo menor que los sujetos sanos según C_max y AUC, sin cambios en la unión a proteínas o la vida media terminal. No se estudiaron sujetos con insuficiencia hepática grave. Doprokin no debe usarse en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave.

Insuficiencia renal

En sujetos con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml / min / 1.73m2), la vida media de eliminación de Doprokin aumentó de 7.4 a 20.8 horas, pero los niveles de fármacos en plasma fueron más bajos que en voluntarios sanos.

Dado que se excreta muy poco fármaco inalterado (aproximadamente 1%) vía los riñones, es poco probable que la dosis de una sola administración deba ajustarse en pacientes con insuficiencia renal.

Sin embargo, en la administración repetida, la frecuencia de dosificación debe reducirse a una o dos veces al día, dependiendo de la gravedad del deterioro, y es posible que sea necesario reducir la dosis.

Población pediátrica

No hay datos farmacocinéticos disponibles en la población pediátrica.

No aplica.

No hay requisitos especiales.

Cómo usar la jeringa oral

1). Agite bien la botella asegurándose de que la tapa esté firmemente sobre la botella.

2). Retire la tapa. Nota: mantenga la tapa cerca para cerrar la botella después de cada uso.

3). Empuje el adaptador de plástico en el cuello de la botella. Nota: el adaptador siempre debe permanecer en la botella.

4). Tome la jeringa y verifique que el émbolo esté completamente caído.

5). Mantenga el frasco en posición vertical e inserte la jeringa oral firmemente en el adaptador de plástico.

6). Voltee toda la botella con la jeringa boca abajo.

7). Baje lentamente el émbolo completamente hacia abajo para que la jeringa se llene de medicamentos. Empuje el émbolo completamente hacia arriba para expulsar cualquier burbuja de aire grande que pueda quedar atrapada dentro de la jeringa oral.

8). Luego, tire del émbolo lentamente hacia el volumen que necesita para su dosis.

9). Gire la botella entera con la jeringa hacia arriba y saque la jeringa de la botella.

10). La dosis de medicamento ahora se puede tragar directamente de la jeringa oral. Asegúrese de estar sentado erguido y que el émbolo debe empujarse lentamente para permitirle tragar la dosis.

11). Vuelva a colocar la tapa a prueba de niños después de su uso, dejando el adaptador en su lugar.

12). Para limpiar la jeringa oral, desmonte quitando el émbolo por completo. Saca directamente del barril. El barril y el émbolo se pueden lavar con agua y jabón, enjuagar y dejar que se sequen. No lave la jeringa oral en el lavavajillas.