Descripción general de Closerin

¿Qué es Closerin? Una Visión General de la Cicloserina

Propiedad	Descripción
Principio activo	D-cicloserina
Forma farmacéutica	Cápsula oral
Clase farmacológica	Antibiótico; Agente Antituberculoso de Segunda Línea
Uso general	Reservado para infecciones bacterianas farmacorresistentes
Origen	Derivado natural; actualmente común su producción sintética

¿Qué Tipo de Medicamento es Closerin (Cicloserina)?

Closerin es el nombre comercial del principio activo D-cicloserina, un antibiótico clasificado como agente antituberculoso de segunda línea. Este medicamento se reserva principalmente para combatir infecciones bacterianas graves, en particular las causadas por cepas de Tuberculosis Multirresistente (TB-MR) que han desarrollado resistencia a los tratamientos estándar o de primera línea.

Debido a que su estructura química es similar a la del aminoácido D-alanina, se le clasifica como un análogo de D-alanina. Originalmente se obtenía de la bacteria Streptomyces, pero en la actualidad su producción sintética es habitual. La Organización Mundial de la Salud (OMS) ha reconocido la cicloserina como un medicamento crucial para los pacientes en los que los tratamientos iniciales y menos tóxicos no han sido eficaces, subrayando su naturaleza esencial en los esfuerzos de salud global.

Composición y Presentación Física

Closerin es un producto de un solo medicamento que se suministra como una cápsula oral diseñada para ser tragada y absorbida a través del sistema digestivo. Cada cápsula contiene el único principio activo, D-cicloserina.

Esta formulación se distingue porque se administra por vía oral, lo que la diferencia de otros tratamientos de segunda línea que pueden requerir inyección. La forma de cápsula es generalmente más fácil de manejar por los pacientes en casa en comparación con la administración intravenosa.

¿Qué Hace a este Antibiótico Diferente?

El valor único de Closerin es su acción específica contra las bacterias que ya han desarrollado una fuerte resistencia a los antibióticos comunes. Mientras que muchos antibióticos se centran en etapas posteriores de la construcción de la pared celular bacteriana, la D-cicloserina actúa interrumpiendo enzimas clave que son necesarias en las etapas iniciales para construir los cimientos de dicha pared celular.

Este enfoque distintivo hace que el medicamento sea indispensable en la práctica clínica, ya que su eficacia a menudo se mantiene contra cepas que han desarrollado resistencia extensa a la mayoría de los demás agentes. Su propósito es esencialmente actuar como una opción de reserva cuando las terapias de primera línea fracasan.

¿Qué efectos secundarios son posibles con Closerin?

Posibles Efectos Secundarios e Información de Seguridad

El perfil de seguridad de Closerin (cicloserina) está definido en gran medida por sus efectos sobre el Sistema Nervioso y la Función Psiquiátrica, que representan las reacciones adversas más frecuentes y más importantes documentadas en las fuentes regulatorias.

Clasificaciones de las Reacciones Adversas

Los efectos secundarios se clasifican principalmente según la Clase de Sistema u Órgano (SOC) que afectan, siendo el sistema nervioso central (SNC) el foco principal. Los efectos documentados oficialmente incluyen somnolencia, dolor de cabeza, temblor, vértigo, y manifestaciones psiquiátricas como confusión, desorientación, depresión y psicosis.

Clase de Sistema u Órgano	Ejemplos de Reacciones Adversas Documentadas
Sistema Nervioso	Convulsiones, Somnolencia, Disartria, Parestesia, Coma
Trastornos Psiquiátricos	Depresión, Confusión, Psicosis (con tendencias suicidas), Agresión, Cambio de carácter
Vascular / Cardíaco	Desarrollo repentino de Insuficiencia Cardíaca Congestiva

Riesgos Graves de Seguridad y Patrones Contextuales

El etiquetado oficial destaca el potencial de psicosis con tendencias suicidas y convulsiones como reacciones adversas graves que requieren una estrecha observación. La toxicidad se clasifica generalmente como relacionada con la dosis, lo que significa que las reacciones adversas del SNC son más probables cuando los niveles en sangre están elevados, como cuando la dosificación supera los 500 mg al día. Estos efectos relacionados con la dosis pueden aparecer relativamente pronto en el tratamiento.

Restricciones de Seguridad y Poblaciones Especiales

Los documentos regulatorios establecen varias contraindicaciones que prohíben el uso de Closerin, incluidas afecciones preexistentes como epilepsia u otros trastornos convulsivos, enfermedad psiquiátrica existente (como ansiedad grave o psicosis) e insuficiencia renal grave. Debido a que el medicamento pasa a la leche materna, la información oficial señala el potencial de reacciones adversas graves en los lactantes. Se aconseja una selección de dosis cautelosa para los adultos mayores debido a la probabilidad de una función renal disminuida.

Sobredosis y actuación en caso de emergencia

Sobredosis y Cuándo Buscar Ayuda

El perfil regulatorio oficial de Closerin define la toxicidad basándose en los niveles de exposición: la toxicidad aguda está documentada con una ingesta superior a 1 gramo, y la toxicidad crónica se asocia con dosis diarias mayores a 500 mg. La toxicidad del medicamento afecta primordialmente al Sistema Nervioso Central (SNC).

Las manifestaciones documentadas van desde confusión, parestesias (entumecimiento u hormigueo), hiperirritabilidad y psicosis, hasta desenlaces potencialmente mortales. Las consecuencias más graves documentadas son la depresión del SNC que progresa a convulsiones (crisis epilépticas) y coma. También se han reportado casos de insuficiencia cardíaca congestiva con dosis diarias elevadas.

Acciones de Emergencia Requeridas

Ante la sospecha de una sobredosis, busque atención médica de emergencia inmediatamente. Las autoridades reguladoras indican contactar a un Centro de Control de Envenenamiento Regional certificado para obtener orientación actualizada sobre el manejo. Al no existir un antídoto químico específico, el tratamiento implica medidas de apoyo, incluyendo la posible administración de fármacos anticonvulsivos para controlar las convulsiones y Piridoxina (Vitamina B6). Los pacientes con insuficiencia renal tienen un riesgo más alto de toxicidad debido a la acumulación del medicamento y sus niveles deben ser rigurosamente monitoreados.

Usos terapéuticos de Closerin

Usos Principales y Beneficios del Tratamiento con Closerin

Closerin se utiliza habitualmente como agente de segunda línea para afecciones caracterizadas por un estrés fisiológico elevado relacionado con infecciones bacterianas resistentes a los medicamentos. Su función principal es el manejo de la Tuberculosis Multirresistente (TB-MR). Tal y como confirma el Resumen de Características del Producto (RCP) del Reino Unido para la Cicloserina, también puede formar parte del manejo sintomático de ciertas condiciones que presentan malestar sistémico o localizado, como algunas infecciones del tracto urinario (ITU) específicas.

El beneficio primordial de este medicamento es que contribuye a mantener una sensación de estabilidad cuando los síntomas son más notorios durante el tratamiento de estas afecciones complejas, desempeñando un papel en el abordaje de los síntomas relacionados con el desequilibrio sistémico (como la fiebre persistente y la fatiga generalizada) y las manifestaciones pulmonares (incluida la tos crónica). Proporciona un alivio de apoyo y facilita una experiencia más llevadera cuando los síntomas interfieren con las actividades cotidianas.

“Este medicamento es pertinente para el manejo de los síntomas que afectan el bienestar diario, especialmente cuando los síntomas se vuelven más disruptivos durante las reagudizaciones.”

Dato Rápido: Apoyo para el Desequilibrio Sistémico Closerin se aplica en entornos clínicos con una elevada carga sistémica, ayudando a controlar los síntomas relacionados con el malestar físico, tales como fiebre, fatiga y sudores nocturnos, que están asociados con la tuberculosis activa farmacorresistente.

Criterios de uso y restricciones

Quién Puede y Quién No Puede Usar Closerin

Closerin (D-cicloserina) está reservado para su uso en poblaciones específicas, principalmente pacientes con tuberculosis resistente a los medicamentos o infecciones del tracto urinario en quienes las terapias estándar han fracasado. Su perfil regulatorio oficial establece exclusiones claras y requisitos de uso condicional.

Contraindicaciones Absolutas

El medicamento no debe utilizarse en pacientes con hipersensibilidad conocida a la cicloserina. Closerin está estrictamente contraindicado en pacientes con antecedentes de epilepsia, psicosis, ansiedad grave o depresión, así como en individuos con insuficiencia renal grave o aquellos con uso concurrente excesivo de alcohol.

Edad y Uso Condicional

Para los pacientes pediátricos, la seguridad y eficacia de Closerin no han sido establecidas según los documentos regulatorios. El uso en adultos mayores requiere precaución. Durante el embarazo, el medicamento se clasifica en la Categoría C; solo debe utilizarse si el beneficio potencial justifica el riesgo para el feto. Dado que el medicamento pasa a la leche materna, se debe tomar la decisión de interrumpir la lactancia o suspender el medicamento durante el período de lactancia. Los pacientes con insuficiencia renal no grave requieren una monitorización cuidadosa y deben usarse con precaución debido al riesgo de toxicidad.

¿Qué debo saber sobre las interacciones con otros medicamentos?

Alcance y Restricciones de las Interacciones

El perfil regulatorio de Closerin (D-cicloserina) se define principalmente por las interacciones documentadas que involucran el Sistema Nervioso Central (SNC) y la eliminación del medicamento. El uso concurrente excesivo de alcohol está formalmente contraindicado debido al riesgo oficialmente establecido de aumentar la posibilidad y la gravedad de episodios epilépticos (convulsiones). Las etiquetas oficiales no especifican requisitos obligatorios de separación en el tiempo de administración.

Efectos Farmacocinéticos y Farmacodinámicos

Los documentos oficiales clasifican las interacciones basándose en dos mecanismos principales: la alteración de la exposición y la potenciación farmacodinámica. Está documentado que el agente antituberculoso Isoniazida aumenta la exposición sistémica de Closerin mediante un mecanismo de disminución del metabolismo, lo que puede resultar en una mayor incidencia de efectos en el SNC. Closerin inhibe el metabolismo de la Fenitoína, lo que conlleva un riesgo declarado de desarrollar niveles sanguíneos tóxicos de Fenitoína. Adicionalmente, se reporta que la coadministración con Etionamida potencia los efectos secundarios neurotóxicos, clasificado como un efecto farmacodinámico aditivo.

Nota de Interacción Específica para Poblaciones

Una restricción crítica específica para la población se señala para los individuos con insuficiencia renal grave. Esta condición provoca una eliminación renal inadecuada de Closerin, lo que se correlaciona directamente con el potencial de alcanzar niveles sanguíneos excesivos (por encima de 30 mu g/mL) y una mayor probabilidad de toxicidad.

Conexión con el Perfil de Interacción General

La documentación regulatoria define la estructura de interacción de este producto concentrándose en sustancias que convergen para aumentar la toxicidad del SNC o alterar la exposición sistémica. Esto incluye agentes antituberculosos específicos, la Fenitoína, y la combinación formalmente restringida con alcohol.

Mecanismo de acción

️ Interrupción Molecular de la Síntesis de la Pared Celular Bacteriana

Closerin ejerce su acción primordial imitando al aminoácido bacteriano D-alanina, lo que le permite inhibir de manera competitiva e irreversible dos enzimas esenciales: la Alanina Racemasa (Alr) y la D-Alanina:D-Alanina Ligasa (Ddl). Esta interferencia molecular detiene la formación del componente clave del peptidoglicano, el D-alanil-D-alanina, un paso fundamental para la estabilidad de la pared celular bacteriana. Este fallo focalizado en la fase temprana y citosólica del ensamblaje de la pared celular conduce directamente al colapso de la estructura bacteriana, un mecanismo esencial que resulta en la pérdida de la estructura celular bacteriana.

Modulación de la Señalización del Sistema Nervioso Central (SNC)

La molécula posee un mecanismo secundario en el cuerpo humano: atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica para modular el Receptor N-metil-D-aspartato (NMDA-R). Closerin actúa como un agonista parcial en el sitio de unión a glicina del receptor, influyendo en la actividad del principal sistema excitatorio del cerebro, el glutamato. Esta interacción representa una acción diferenciada dentro de las vías de neurotransmisores del SNC, un mecanismo que resulta en una señalización glutamatérgica alterada.

Limitaciones Mecánicas y Competencia de Sustrato

El mecanismo de la molécula está limitado fisiológicamente por la competencia con su contraparte biológica natural, la D-alanina. Las altas concentraciones locales de D-alanina pueden anular la inhibición competitiva de la enzima D-Alanina:D-Alanina Ligasa, lo que resulta en una reducción del bloqueo enzimático. Este fenómeno subraya una limitación biológica clave, donde la disponibilidad del sustrato regula directamente la acción molecular del medicamento.

Información sobre la dosificación y la administración

Modo de Uso de Closerin: Guías Oficiales de Administración

Closerin (cicloserina) se administra exclusivamente por vía oral en forma de cápsula de 250 mg y siempre debe utilizarse como parte de un régimen de múltiples medicamentos. Su uso se define por la estricta adhesión a los límites de dosis y a los requisitos de monitorización durante un período prolongado.

Dosis y Esquema Estándar

Población	Dosis Inicial en Adultos	Rango de Mantenimiento (Máx.)	Patrón de Duración
Adultos	250 mg dos veces al día, durante las primeras dos semanas.	500 mg a 1 g diarios en dosis divididas (No exceder 1 g diario)	Uso a largo plazo, generalmente de 18 a 24 meses.
Pediátrica	15–20 mg/kg/día en dosis divididas (Máx: 1 g diario).	La dosis la determina el profesional de la salud en función del peso.	Curso prolongado, como parte de un tratamiento con múltiples medicamentos.

La administración se realiza generalmente en dosis diarias divididas con intervalos de 12 horas, aunque la dosificación una vez al día puede considerarse si el paciente la tolera.

Requisitos Específicos para el Uso Adecuado

Los prospectos oficiales detallan condiciones precisas para el uso correcto:

Ajuste de Dosis (Titulación): La dosis de mantenimiento no es fija; se ajusta (titula) en función de los niveles séricos del medicamento. La dosificación debe modificarse para mantener la concentración de cicloserina en sangre por debajo de 30 mu g/mL.
Monitorización: Los niveles en sangre deben determinarse al menos semanalmente en pacientes que reciben una dosis diaria superior a 500 mg o aquellos con función renal reducida.
Función Renal: La reducción o el ajuste de la dosis está explícitamente ordenado para pacientes con función renal alterada para prevenir la concentración excesiva del medicamento.
Momento de la Administración: El medicamento se toma mejor sin alimentos, aunque puede tomarse con jugo de naranja para facilitar la administración.
Dosis Olvidada: Si se olvida una dosis, los pacientes deben tomarla tan pronto como sea posible, a menos que sea casi el momento de la siguiente dosis programada, en cuyo caso la dosis olvidada debe omitirse.

Evidencia clínica reciente

Evidencia de Investigación / Resumen de Estudios para Closerin

Evidencia para el Uso en Tuberculosis Multirresistente (TB-MR)

Closerin fue estudiado para su uso como un antibiótico de segunda línea, aplicado principalmente en casos de Tuberculosis Multirresistente (TB-MR). El panorama de la investigación se caracteriza por estudios de cohortes de tratamiento clínico y estudios de cohortes retrospectivos, ya que el uso de ensayos controlados aleatorios tradicionales es menos común en este contexto clínico específico. Estos estudios monitorearon poblaciones de pacientes —compuestas por adultos y adolescentes— y examinaron resultados relacionados con el éxito o fracaso del régimen antibiótico, como un resultado final favorable del tratamiento.

La investigación destaca cambios medidos durante el período de estudio, incluidas las mediciones de la conversión de cultivo de esputo, que se refiere al momento en que la presencia de la bacteria Mycobacterium tuberculosis ya no se encuentra en la muestra de esputo de un paciente. Los hallazgos describen patrones observados en estos estudios, indicando que se reportaron conversiones de cultivo de esputo dentro de los primeros seis meses de tratamiento en los grupos observados.

Evidencia para el Uso en Infecciones del Tracto Urinario (ITU) Específicas

Closerin también se evaluó para su uso en Infecciones del Tracto Urinario (ITU) específicas, una aplicación documentada principalmente en registros regulatorios históricos y estudios de casos clínicos tempranos. La investigación actual se centra en entornos de laboratorio, donde los estudios examinaron la actividad del medicamento contra diversos patógenos urinarios. Esta investigación moderna implica principalmente pruebas de susceptibilidad in vitro, que informan cómo la bacteria responde al medicamento en una placa de ensayo.

La evidencia científica para el uso de Closerin en las ITU es limitada. Los datos aún están surgiendo y la certeza sigue siendo baja, en gran parte debido a la falta de ensayos clínicos modernos a gran escala para caracterizar completamente el papel del medicamento en el manejo actual de las ITU. Consecuentemente, falta evidencia comparativa y la información clínica disponible se basa principalmente en registros más antiguos.

Comprensión de las Brechas y la Incertidumbre en la Investigación

A pesar de su inclusión en las guías de salud globales, el panorama de evidencia actual para Closerin presenta varias brechas importantes. Falta evidencia comparativa para ensayos controlados aleatorios (ECA) directos y a gran escala que lo comparen con otros agentes contemporáneos para la TB-MR. Las limitaciones clave incluyen los tamaños muestrales modestos utilizados en algunas de las cohortes clínicas más pequeñas, y el persistente desafío de la variabilidad farmacocinética —la forma inconsistente en que el medicamento es procesado por diferentes personas. La investigación subraya que los estudios contribuyen al panorama de evidencia más amplio, pero no determinan si un individuo responderá de manera similar.

Preguntas frecuentes (FAQ)

Preguntas Frecuentes sobre Closerin (FAQ)

P: ¿Es seguro el uso de Closerin en adultos mayores?

La información oficial de prescripción indica que el uso en adultos mayores requiere precaución, a menudo debido a la mayor probabilidad de disminución de la función renal en esta población. Cuando la función renal está deteriorada, el ajuste de la dosis y el monitoreo cercano de los niveles en sangre son procedimientos requeridos para prevenir la concentración excesiva del medicamento.

P: ¿Las mujeres que están planeando un embarazo pueden usar Closerin?

Closerin está clasificado como Categoría C de Embarazo. La información oficial aconseja a las pacientes que están embarazadas o que planean quedar embarazadas que informen a su profesional de la salud. La decisión implica que un profesional de la salud evalúe si el beneficio potencial del medicamento justifica el riesgo potencial para el feto.

P: ¿Por qué algunas personas dicen que Closerin no les funcionó?

Estudios sugieren que el efecto molecular del medicamento puede estar limitado fisiológicamente por la competencia con una sustancia natural en el cuerpo llamada D-alanina, lo que puede reducir su acción prevista. Los investigadores también han señalado desafíos relacionados con la penetración del medicamento en las cavidades pulmonares en algunos pacientes.

P: ¿En qué se diferencia Closerin de la versión genérica, si existe?

Closerin es el nombre de marca para el ingrediente activo D-cicloserina. Este ingrediente activo también está disponible en forma genérica. De acuerdo con los documentos regulatorios, tanto el producto de marca como la versión genérica contienen el mismo componente medicinal activo.

P: ¿Puede Closerin ser utilizado por adolescentes?

Según los documentos regulatorios oficiales, la seguridad y eficacia de Closerin en pacientes pediátricos, incluidos los adolescentes, no han sido establecidas.

P: ¿Es posible ser alérgico a Closerin?

Sí, el medicamento está contraindicado, lo que significa que no debe usarse, en pacientes con una hipersensibilidad conocida a la cicloserina o a cualquiera de sus ingredientes. La lista regulatoria de reacciones adversas también incluye reportes de reacciones alérgicas, como erupción cutánea.

P: ¿Puedo conducir mientras tomo Closerin?

Debido a que este medicamento puede causar efectos secundarios como somnolencia, vértigo y confusión, puede afectar el estado de alerta y la coordinación. La información oficial para el paciente indica que, debido a los posibles efectos sobre el estado de alerta y la coordinación, las actividades como conducir u operar maquinaria deben evitarse hasta que se comprenda la reacción individual al medicamento.

P: ¿Qué tan rápido comienza Closerin a tener efecto usualmente?

El medicamento se absorbe fácilmente después de tomarse por vía oral. De acuerdo con los datos de farmacología, las concentraciones pico del medicamento en la sangre generalmente ocurren entre 4 y 8 horas después de una dosis oral.

P: ¿Necesito una dieta especial mientras tomo Closerin?

La información oficial recomienda específicamente no tomar el medicamento con o inmediatamente después de una comida alta en grasas. Esto se debe a que consumir una comida alta en grasas puede ralentizar la velocidad a la que el cuerpo absorbe el medicamento.

P: ¿Qué sucede si dejo de tomar Closerin repentinamente?

Los documentos regulatorios enfatizan la importancia de completar el curso completo de tratamiento prescrito. Finalizar el curso completo es necesario para reducir el riesgo de que la infección se vuelva resistente al medicamento (Closerin o medicamentos similares).

P: ¿El medicamento puede causar cambios de peso?

Aunque no es un efecto primario listado, la lista regulatoria de reacciones adversas incluye el desarrollo repentino de insuficiencia cardíaca congestiva. Los síntomas de insuficiencia cardíaca pueden incluir hinchazón o un aumento de peso rápido e inesperado.

P: ¿Puede Closerin causar problemas de visión?

Sí, se han reportado síntomas oculares graves en documentos oficiales. Estos incluyen pérdida repentina de la visión, visión borrosa, visión de túnel o ver halos alrededor de las luces.

P: ¿Cuánto tiempo permanece Closerin en el cuerpo después de la última dosis?

El tiempo que tarda la mitad del medicamento en eliminarse del cuerpo, conocido como la vida media, es de aproximadamente 10 a 12 horas. Este tiempo de eliminación se basa en pacientes con función renal normal.

P: ¿Hay vitaminas o productos a base de hierbas específicos que se deban evitar con Closerin?

Si bien las interacciones específicas no están ampliamente documentadas para vitaminas o hierbas individuales, la coadministración con otros medicamentos antituberculosos se ha asociado con deficiencias de Vitamina B12 y/o ácido fólico. La etiqueta oficial sugiere que los pacientes proporcionen a su profesional de la salud una lista completa de todas las vitaminas y suplementos a base de hierbas que estén utilizando.

P: ¿Se usa Closerin para prevenir una afección o para tratar síntomas activos?

Según la sección oficial de Indicaciones y Uso, el medicamento se utiliza para el tratamiento de la tuberculosis activa pulmonar y extrapulmonar. También está indicado para el tratamiento de infecciones agudas del tracto urinario.

P: ¿Qué sucede si accidentalmente tomo dos dosis seguidas?

La toxicidad del medicamento está estrechamente ligada a niveles sanguíneos excesivos, específicamente por encima de 30 mu g/mL. Tomar dos dosis seguidas puede aumentar la posibilidad y el riesgo de síntomas del SNC, como convulsiones, confusión o psicosis.

P: ¿Tener un historial de problemas hepáticos significa que no puedo tomar Closerin?

Un historial de problemas hepáticos no está catalogado como una contraindicación absoluta. Sin embargo, la etiqueta oficial exige precaución para los pacientes con antecedentes de función hepática deteriorada. Se ha notado elevación de transaminasas séricas (un signo de estrés hepático), especialmente en pacientes con enfermedad hepática preexistente.

P: ¿Sigue en curso la investigación sobre Closerin?

Sí, la investigación que utiliza D-cicloserina está activa y en curso. Esto incluye estudios destinados a optimizar la dosificación para el tratamiento de la tuberculosis y a investigar su uso potencial en aplicaciones neuropsiquiátricas.

P: ¿Qué debo hacer si un efecto secundario parece estar empeorando?

La etiqueta oficial indica que los síntomas de toxicidad grave del Sistema Nervioso Central (SNC) —como convulsiones, psicosis o confusión— son afecciones que históricamente provocaron la interrupción o la reducción de la dosis. La misma acción está indicada si el paciente desarrolla dermatitis alérgica.

¿Cómo debe almacenarse y eliminarse Closerin?

Cómo Almacenar y Desechar Closerin

El almacenamiento y la eliminación de las cápsulas de Closerin (cicloserina) deben adherirse estrictamente a las guías regulatorias oficiales para mantener la calidad del producto y garantizar la seguridad.

Requisitos de Almacenamiento

Closerin debe almacenarse por debajo de 25 C (77 F) y mantenerse fuera de la vista y el alcance de los niños. Es fundamental guardar el medicamento en su envase original y mantenerlo bien cerrado para protegerlo de la humedad, lo cual es crítico para su estabilidad. El producto también debe protegerse de la congelación.

Instrucciones de Eliminación

Cualquier producto medicinal no utilizado o caducado o material de desecho debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales. El etiquetado desaconseja desechar los medicamentos a través de aguas residuales o basura doméstica, haciendo hincapié en que el producto debe ser manejado a través de protocolos apropiados de residuos farmacéuticos.

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