Composición:
Solicitud:
Usado en tratamiento:
Revisión médica por Kovalenko Svetlana Olegovna Última actualización de farmacia el 26.06.2023
¡Atención! ¡La información en la página es solo para profesionales médicos! ¡La información se recopila en Fuentes abiertas y puede contener errores significativos! ¡Tenga cuidado y vuelva a verificar toda la información de esta página!
Los 20 mejores medicamentos con los mismos ingredientes:
Cidofovir Patrimonio
Cidofovir
Cidofovir Heritage está indicado para el tratamiento de la retinitis por CMV en pacientes con síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA). LA SEGURIDAD Y EFICACIA DE Cidofovir Heritage NO SE HAN ESTABLECIDO PARA EL TRATAMIENTO DE OTRAS INFECCIONES DEL CMV (TALES COMO NEUMONITIS O GASTROENTERITIS), ENFERMEDAD CONGENITAL O NEONATAL DEL CMV, O ENFERMEDAD DEL CMV EN INDIVIDUOS NO INFERIDOS AL VIH.
Cidofovir Heritage NO DEBE ADMINISTRARSE MEDIANTE INYECCIÓN INTRAOCULAR.
Dosis
NO DEBE EXCEDERSE LA TASA DE DOSIFICACIÓN, FRECUENCIA O INFUSIÓN RECOMENDADA. Cidofovir Heritage DEBE DILUIRSE EN 100 MILILITROS 0.9% (NORMAL) SALINA ANTES DE LA ADMINISTRACIÓN. PARA MINIMIZAR LA NEPHROTOXICIDAD POTENCIAL, SE DEBE ADMINISTRAR LA PREHIDRATACIÓN SALINA PROBENECIDA E INTRAVENOSA CON CADA INFUSIÓN DEL PATRIMONIO DE Cidofovir.
Tratamiento de inducción
La dosis de inducción recomendada de Cidofovir Heritage para pacientes con una creatinina sérica de ≤ 1.5 mg/dL, un aclaramiento de creatinina calculado > 55 ml/min y una proteína de orina < 100 mg/dL (equivalente a < 2 proteinuria) es de 5 mg/kg de peso corporal (administrada como perfusión intravenosa a una velocidad constante durante 1 hora) administrada una vez a la semana durante dos semanas consecutivas. Debido a que la creatinina sérica en pacientes con SIDA avanzada y retinitis por CMV puede no proporcionar una imagen completa del estado renal subyacente del paciente, es importante utilizar la fórmula de Cockcroft-Gault para estimar con mayor precisión el aclaramiento de creatinina (CrCl). Dado que el aclaramiento de creatinina depende de la creatinina sérica y del peso del paciente, es necesario calcular el aclaramiento antes de iniciar el tratamiento con Cidofovir Heritage. CrCl (ml/min) debe calcularse de acuerdo con la siguiente fórmula:
| Aclaramiento de creatinina para hombres = | [140-edad (años)] × [peso corporal (kg)] |
| 72 × [creatinina sérica (mg/dL)] |
| Aclaramiento de creatinina para mujeres = | [140-edad (años)] × [peso corporal (kg)] × 0,85 |
| 72 × [creatinina sérica (mg/dL)] |
Tratamiento de mantenimiento
La dosis de mantenimiento recomendada de Cidofovir Heritage es de 5 mg/kg de peso corporal (administrada en perfusión intravenosa a un ritmo constante durante 1 hora), administrada una vez cada 2 semanas.
Ajuste de dosis
Cambios en la función renal durante la terapia con cidofovir Heritage
La dosis de mantenimiento de Cidofovir Heritage debe reducirse de 5 mg/kg a 3 mg/kg para un aumento de la creatinina sérica de 0,3 – 0,4 mg/dL por encima del valor basal. Se debe interrumpir el tratamiento con cidofovir Heritage por un aumento de la creatinina sérica de ≥ 0,5 mg/dL por encima del valor basal o por el desarrollo de ≥ 3 proteinuria.
Deterioro renal preexistente
Cidofovir Heritage está contraindicado en pacientes con una concentración de creatinina sérica > 1,5 mg/dL, un aclaramiento de creatinina calculado ≤ 55 ml/min o una proteína urinaria ≥ 100 mg/dL (equivalente a ≥ 2 proteinuria).
Probenecid
Probenecid debe administrarse por vía oral con cada dosis de Cidofovir Heritage. Se deben administrar dos gramos 3 hr antes de la dosis de Cidofovir Heritage y un gramo administrado a las 2 y de nuevo a las 8 hr después de completar la infusión de 1 hr Cidofovir Heritage (para un total de 4 gramos).
La ingestión de alimentos antes de cada dosis de probenecid puede reducir las náuseas y los vómitos relacionados con la droga. La administración de un antiemético puede reducir el potencial de náuseas asociadas con la ingestión de probenecid. En pacientes que desarrollen síntomas alérgicos o de hipersensibilidad a probenecid, se debe considerar el uso de un antihistamínico profiláctico o terapéutico apropiado y/o acetaminofén (ver CONTRAINDICACIONES).
Hidratacion
Los pacientes deben recibir al menos un litro de solución salina al 0,9% (normal) por vía intravenosa con cada infusión de Cidofovir Heritage. La solución salina debe infundirse durante un período de 1 a 2 horas inmediatamente antes de la perfusión de Cidofovir Heritage. Los pacientes que pueden tolerar la carga de líquido adicional deben recibir un segundo litro. Si se administra, el segundo litro de solución salina debe iniciarse al comienzo de la perfusión de Cidofovir Heritage o inmediatamente después, e infundirse durante un período de 1 a 3 horas.
Método de preparación y administración
Inspeccione visualmente los viales en busca de partículas y decoloración antes de la administración. Si se observa partículas o decoloración, no se debe utilizar el vial. Con una jeringa, extraiga el volumen apropiado de Cidofovir Heritage del vial y transfiera la dosis a una bolsa de perfusión que contenga 100 ml de solución salina al 0,9% (normal). Infundir todo el volumen por vía intravenosa en el paciente a una velocidad constante durante un período de 1 hora. Se recomienda el uso de una bomba de infusión estándar para la administración.
Se recomienda que los aditivos para perfusión de Cidofovir Heritage se administren dentro de las 24 horas posteriores a la preparación y que no se utilice el almacenamiento en el refrigerador o en el congelador para extender este límite de 24 horas.
Si los aditivos no están destinados a uso inmediato, pueden almacenarse en refrigeración (2-8 °C) durante no más de 24 horas.
La estabilidad química de las mezclas de Cidofovir Heritage se demostró en bolsas de infusión comerciales de composición de cloruro de polivinilo y composición de copolímero de etileno/propileno, y en botellas de vidrio. No hay datos disponibles para apoyar la adición de otros fármacos o suplementos a la mezcla de cidofovir para la administración simultánea.
Cidofovir Heritage se suministra en viales de un solo uso. Los viales parcialmente utilizados deben desecharse (ver Manejo y eliminación).
No se ha evaluado la compatibilidad con la solución de Ringer, la solución de Lactated Ringer o los fluidos de perfusión bacteriostáticos.
Manejo y eliminación
Debido a las propiedades mutagénicas del cidofovir, se recomiendan las precauciones adecuadas, incluido el uso de equipos de seguridad adecuados para la preparación, administración y eliminación de Cidofovir Heritage. Los Institutos Nacionales de Salud recomiendan actualmente que dichos agentes se preparen en un gabinete de seguridad biológica de flujo laminar Clase II y que el personal que prepara medicamentos de esta clase use guantes quirúrgicos y una bata de tipo quirúrgico frontal cerrada con puños de punto. Si Cidofovir Heritage entra en contacto con la piel, lave las membranas y enjuague bien con agua. El exceso de Cidofovir Heritage y todos los demás materiales utilizados en la preparación y administración de la mezcla deben colocarse en un recipiente a prueba de fugas y a prueba de pinchazos. El método de eliminación recomendado es la incineración a alta temperatura
Monitoreo del paciente
La creatinina sérica y la proteína de la orina deben controlarse dentro de las 48 horas previas a cada dosis. El recuento de glóbulos blancos con diferencial debe controlarse antes de cada dosis. En pacientes con proteinuria, se debe administrar hidratación intravenosa y repetir la prueba. La presión intraocular, la agudeza visual y los síntomas oculares deben controlarse periódicamente.
El inicio del tratamiento con Cidofovir Heritage está contraindicado en pacientes con una creatinina sérica > 1,5 mg/dl, un aclaramiento de creatinina calculado ≤ 55 ml/min o una proteína urinaria ≥ 100 mg/dl (equivalente a ≥ 2 proteinuria).
Cidofovir Heritage está contraindicado en pacientes que reciben agentes con potencial nefrotóxico. Dichos agentes deben suspenderse al menos siete días antes de comenzar el tratamiento con Cidofovir Heritage.
Cidofovir Heritage está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al cidofovir.
Cidofovir Heritage está contraindicado en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad clínicamente grave a probenecid u otros medicamentos que contienen sulfa.
La inyección intraocular directa de Cidofovir Heritage está contraindicada, la inyección directa de cidofovir se ha asociado con iritis, hipotonía ocular y deterioro permanente de la visión.
ADVERTENCIA
Nefrotoxicidad
La nefrotoxicidad dependiente de la dosis es la principal toxicidad limitadora de la dosis relacionada con la administración de Cidofovir Heritage. Se han producido casos de insuficiencia renal aguda que resultaron en diálisis y/o contribuyeron a la muerte con tan solo una o dos dosis de Cidofovir Heritage. La función renal (creatinina sérica y proteína de la orina) debe controlarse dentro de las 48 horas previas a cada dosis de Cidofovir Heritage. Es necesario ajustar o interrumpir la dosis para los cambios en la función renal (creatinina sérica y / o proteína de orina) mientras está en tratamiento. La proteinuria, medida mediante análisis de orina en un laboratorio clínico, puede ser un indicador temprano de nefrotoxicidad relacionada con Cidofovir Heritage. La administración continua de Cidofovir Heritage puede provocar una lesión adicional de las células tubulares proximales, que puede provocar glucosuria, disminuciones del fosfato sérico, ácido úrico y bicarbonato, elevaciones de la creatinina sérica y/o insuficiencia renal aguda, en algunos casos, lo que puede provocar la necesidad de diálisis. Se han notificado pacientes con estos acontecimientos adversos que ocurren simultáneamente y que cumplen un criterio del síndrome de Fanconi. En estudios clínicos de Cidofovir Heritage se ha observado una función renal que no volvió al valor basal después de la interrupción del fármaco
La hidratación salina normal intravenosa y el probenecid oral deben acompañar a cada perfusión de Cidofovir Heritage. Probenecid se sabe que interactúa con el metabolismo o la excreción tubular renal de muchos fármacos (ver PRECAUCIONES). No se ha evaluado la seguridad de Cidofovir Heritage en pacientes que reciben otros agentes potencialmente nefrotóxicos conocidos, como aminoglucósidos intravenosos (por ejemplo, tobramicina, gentamicina y amikacina), anfotericina B, foscarnet, pentamidina intravenosa, vancomicina y agentes antiinflamatorios no esteroideos (ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN).
Deterioro renal preexistente
El inicio del tratamiento con Cidofovir Heritage está contraindicado en pacientes con una creatinina sérica basal > 1,5 mg/dl, un aclaramiento de creatinina ≤ 55 ml/min o una proteína urinaria ≥ 100 mg/dl (equivalente a ≥ 2 proteinuria).
Toxicidad hematológica
La neutropenia puede ocurrir durante el tratamiento con Cidofovir Heritage. Se debe controlar el recuento de neutrófilos mientras se recibe el tratamiento con Cidofovir Heritage.
Disminución de la presión intraocular/hipotonía ocular
La disminución de la presión intraocular puede ocurrir durante el tratamiento con Cidofovir Heritage, y en algunos casos se ha asociado con una disminución de la agudeza visual. Se debe controlar la presión intraocular durante el tratamiento con Cidofovir Heritage.
Acidosis Metabólica
Se ha notificado una disminución del bicarbonato sérico asociada a lesión del túbulo proximal y síndrome de desgaste renal (incluido el síndrome de Fanconi) en pacientes tratados con Cidofovir Heritage (ver REACCIONES ADVERSAS). Se han notificado casos de acidosis metabólica en asociación con disfunción hepática y pancreatitis que provocan la muerte en pacientes tratados con Cidofovir Heritage.
PRECAUCIONES
General
Debido al potencial de aumento de la nefrotoxicidad, no se deben administrar dosis superiores a la dosis recomendada y no se debe exceder la frecuencia o velocidad de administración (ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN).
Cidofovir Heritage está formulado únicamente para perfusión intravenosa y no debe administrarse mediante inyección intraocular. La administración de Cidofovir Heritage por perfusión debe ir acompañada de probenecid oral y prehidratación de solución salina intravenosa (ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN).
Uveítis /Iritis
Se notificó uveítis o iritis en ensayos clínicos y durante la poscomercialización en pacientes que recibieron terapia con Cidofovir Heritage. Se debe considerar el tratamiento con corticosteroides tópicos con o sin agentes cicloplejicos tópicos. Se debe vigilar a los pacientes para detectar signos y síntomas de uveítis/iritis durante el tratamiento con Cidofovir Heritage.
Carcinogénesis, Mutagénesis,
No se han realizado estudios crónicos de carcinogenicidad de dos años en ratas y ratones para evaluar el potencial carcinogénico de cidofovir. Sin embargo, un estudio toxicológico de 26 semanas que evaluó las inyecciones subcutáneas subescapulares una vez semanales de cidofovir en ratas se terminó a las 19 semanas debido a la inducción, en mujeres, de masas palpables, la primera de las cuales se detectó después de seis dosis. Las masas se diagnosticaron como adenocarcinomas mamarios que se desarrollaron a dosis tan bajas como 0,6 mg/kg/semana, equivalente a 0,04 veces la exposición sistémica humana a la dosis intravenosa recomendada de Cidofovir Heritage basada en comparaciones de AUC.
En un estudio toxicológico intravenoso de 26 semanas de duración en el que ratas recibieron 0,6, 3 o 15 mg/kg de cidofovir una vez a la semana, se observó un aumento significativo de los adenocarcinomas mamarios en ratas hembra, así como una incidencia significativa de carcinomas de glándulas de Zymbal en ratas macho y hembra a la dosis alta, pero no a La dosis alta fue equivalente a 1,1 veces la exposición sistémica humana a la dosis recomendada de Cidofovir Heritage, basándose en comparaciones de mediciones de AUC. A la luz de los resultados de estos estudios, se debe considerar que cidofovir es un carcinógeno en ratas, así como un carcinógeno potencial en humanos.
Los monos Cynomolgus recibieron cidofovir intravenoso, solo y junto con probenecid oral concomitante, por vía intravenosa una vez a la semana durante 52 semanas a dosis que dieron como resultado exposiciones de aproximadamente 0,7 veces la exposición sistémica humana a la dosis recomendada de Cidofovir Heritage. No se detectaron tumores. Sin embargo, el estudio no se diseñó como un estudio de carcinogenicidad debido al pequeño número de animales en cada dosis y la corta duración del tratamiento.
No se observó respuesta mutagénica en los ensayos de mutagenicidad microbiana con Salmonella typhimurium (Ames) y Escherichia coli en presencia y ausencia de activación metabólica. Un aumento en eritrocitos policromáticos micronucleados en vivo se observó en ratones que recibieron ≥ 2000 mg/kg, una dosis aproximadamente 65 veces superior a la dosis intravenosa clínica máxima recomendada de Cidofovir Heritage basada en las estimaciones de la superficie corporal. Aberraciones cromosómicas inducidas por cidofovir en linfocitos de sangre periférica humana Inicio sin activación metabólica. A los 4 niveles de cidofovir probados, el porcentaje de metafases dañadas y el número de aberraciones por célula aumentaron de manera dependiente de la concentración.
Los estudios mostraron que cidofovir causó la inhibición de la espermatogénesis en ratas y monos. Sin embargo, no se observaron efectos adversos sobre la fertilidad o la reproducción después de inyecciones intravenosas una vez a la semana de cidofovir en ratas macho durante 13 semanas consecutivas a dosis de hasta 15 mg/kg/semana (equivalente a 1.1 veces la dosis humana recomendada basada en comparaciones de AUC). Ratas hembras dosificadas por vía intravenosa una vez a la semana a 1.2 mg/kg/semana (equivalente a 0.09 veces la dosis humana recomendada basada en AUC) o superior, hasta 6 semanas antes del apareamiento y durante 2 semanas después del apareamiento tuvo una disminución del tamaño de la camada y los nacidos vivos por camada y un aumento de las reabsorciones tempranas por camada. Estudios de desarrollo peri y postnatal en los que ratas hembras recibieron inyecciones subcutáneas de cidofovir una vez al día a dosis de hasta 1.0 mg/kg/día desde el día 7 de gestación hasta el día 21 posparto (aproximadamente 5 semanas) no produjo efectos adversos sobre la viabilidad, el crecimiento, el comportamiento, la maduración sexual o la capacidad reproductiva de la descendencia
Embarazo
Categoría C
Cidofovir fue embriotóxico (peso corporal fetal reducido) en ratas a 1 hora.5 mg/kg/día y en conejos a 1.0 mg/kg/día, dosis que también fueron tóxicas para la madre, después de la administración intravenosa diaria durante el período de organogénesis. Los niveles de efecto no observable para la embriotoxicidad en ratas (0.5 mg/kg/día) y en conejos (0.25 mg/kg/día) fueron aproximadamente 0.04 y 0.05 veces la dosis clínica (5 mg/kg cada dos semanas) basada en AUC, respectivamente. Se produjo un aumento de la incidencia de anomalías fetales externas, de tejidos blandos y esqueléticas (meningocele, hocico corto y huesos maxilares cortos) en conejos a la dosis alta (1.0 mg/kg/día) que también era tóxico para la madre. No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Cidofovir Heritage debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto
Madres lactantes
No se sabe si cidofovir se excreta en la leche humana. Dado que muchos fármacos se excretan en la leche humana y debido a la posibilidad de reacciones adversas, así como a la posibilidad de tumorigenicidad demostrada para cidofovir en estudios con animales, Cidofovir Heritage no debe administrarse a madres lactantes. Los Centros del Servicio de Salud Pública para el Control y la Prevención de Enfermedades de los Estados Unidos aconsejan a las mujeres infectadas por el VIH que no amamanten para evitar la transmisión posnatal del VIH a un niño que aún no esté infectado.
Uso pediátrico
La seguridad y la eficacia en niños no se han estudiado. El uso de Cidofovir Heritage en niños con SIDA merece extrema precaución debido al riesgo de carcinogenicidad a largo plazo y toxicidad para la reproducción. La administración de Cidofovir Heritage a los niños debe llevarse a cabo únicamente después de una evaluación cuidadosa y únicamente si los beneficios potenciales del tratamiento superan los riesgos.
Uso geriátrico
No se han realizado estudios sobre la seguridad o eficacia de Cidofovir Heritage en pacientes mayores de 60 años. Dado que las personas de edad avanzada con frecuencia tienen una filtración glomerular reducida, se debe prestar especial atención a la evaluación de la función renal antes y durante la administración de Cidofovir Heritage (ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN).
- Nefrotoxicidad: Toxicidad renal, manifestada por = 2 proteinuria, elevaciones de creatinina sérica de = 0.Se produjeron 4 mg/dL, o disminución del aclaramiento de creatinina = 55 ml/min, en 79 de 135 (59%) pacientes que recibieron Cidofovir Heritage a una dosis de mantenimiento de 5 mg/kg en semanas alternas. Se realizaron reducciones de dosis de mantenimiento de 5 mg/kg a 3 mg/kg debido a proteinuria o aumentos de creatinina sérica en 12 de 41 (29%) pacientes que no habían recibido tratamiento previo para la retinitis por CMV (Estudio 106) y en 19 de 74 (26%) pacientes que habían recibido tratamiento previo para la retinitis por CMV (Estudio 107)). El uso previo de foscarnet se ha asociado con un mayor riesgo de nefrotoxicidad, por lo tanto, estos pacientes deben ser monitoreados de cerca (ver CONTRAINDICACIONES, ADVERTENCIA, DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN).
- Neutropenia: En ensayos clínicos, a la dosis de mantenimiento de 5 mg/kg, una disminución en el recuento absoluto de neutrófilos a = 500 células/mm3 en el 24% de los pacientes. El factor estimulante de colonias de granulocitos (GCSF) se usó en el 39% de los pacientes.
- Disminución de la presión intraocular/hipotonía ocular: Entre el subgrupo de pacientes monitorizados para detectar cambios en la presión intraocular, se notificó una disminución del = 50% con respecto a la presión intraocular basal en 17 de 70 (24%) pacientes con la dosis de mantenimiento de 5 mg/kg. Se ha notificado hipotonía grave (presión intraocular de 0–1 mm Hg) en 3 pacientes. El riesgo de hipotonía ocular puede aumentar en pacientes con diabetes mellitus preexistente.
- Uveítis Anterior/Iritis: Se ha notificado uveítis o iritis en ensayos clínicos y durante la poscomercialización en pacientes que recibieron tratamiento con Cidofovir Heritage. Se notificó uveítis o iritis en 15 de 135 (11%) pacientes que recibieron una dosis de mantenimiento de 5 mg/kg. Se puede considerar el tratamiento con corticosteroides tópicos con o sin agentes cicloplejicos tópicos. Se debe vigilar a los pacientes para detectar signos y síntomas de uveítis/iritis durante el tratamiento con Cidofovir Heritage.
- Acidosis Metabólica: Se informó un diagnóstico del síndrome de Fanconi, como se manifiesta por múltiples anomalías de la función tubular renal proximal, en el 1% de los pacientes. Se produjeron disminuciones en el bicarbonato sérico a = 16 mEq/L en el 16% de los pacientes tratados con cidofovir. Se han notificado casos de acidosis metabólica en asociación con disfunción hepática y pancreatitis que provocan la muerte en pacientes tratados con Cidofovir Heritage.
En ensayos clínicos, Cidofovir Heritage se retiró debido a acontecimientos adversos en el 39% de los pacientes tratados con 5 mg/kg cada dos semanas como tratamiento de mantenimiento.
La incidencia de reacciones adversas notificadas como graves en tres ensayos clínicos controlados en pacientes con retinitis por CMV, independientemente de la presunta relación con el fármaco, se enumera en la Tabla 4.
Tabla 4. Acontecimientos adversos clínicos graves o anomalías de laboratorio que ocurren en > 5% de pacientes
| N = 135* # paciente (%) | ||
| Proteinuria (≥ 100 mg/dL) | 68 | (50) |
| Neutropenia (≤ 500 cells/mm3) | 33 | (24) |
| Disminución de la presión intraocular† | 17 | (24) |
| Disminución del bicarbonato de suero (≤ 16 mEq/L) | 21 | (16) |
| Fiebre | 19 | (14) |
| Infección | 16 | (12) |
| Elevación de la creatinina (≥ 2,0 mg/dL) | 16 | (12) |
| Neumonía | 12 | (9) |
| Disnea | 11 | (8) |
| Náuseas con vómitos | 10 | (7) |
| *Pacientes que reciben régimen de mantenimiento de 5 mg/kg en los estudios 105, 106 y 107. †Definido como disminución de la presión intraocular (PIO) a ≤ 50% que en el inicio. Basado en 70 pacientes que recibieron una dosis de mantenimiento de 5 mg/kg (estudios 105, 106 y 107), para quienes se registraron determinaciones basales y de seguimiento de la PIO. |
Los acontecimientos adversos notificados con más frecuencia, independientemente de la relación con los fármacos del estudio (cidofovir o probenecid) o la gravedad se muestran en la Tabla 5.
La siguiente lista adicional de eventos adversos/enfermedades intercurrentes se ha observado en estudios clínicos de Cidofovir Heritage y se enumeran a continuación independientemente de la relación causal con Cidofovir Heritage. La evaluación de estos informes fue difícil debido a las diversas manifestaciones de la enfermedad subyacente y porque la mayoría de los pacientes recibieron numerosos medicamentos concomitantes.
Cuerpo como un todo
dolor abdominal, lesión accidental, SIDA, reacción alérgica, dolor de espalda, catéter bloqueado, celulitis, dolor de pecho, escalofríos y fiebre, criptococosis, quiste, muerte, edema facial, síndrome similar a la gripe, hipotermia, reacción en el lugar de la inyección, malestar general, trastorno de la membrana mucosa, dolor de cuello, sobredosis, reacción de fotosensibilidad, sarcoma, sepsis
Sistema Cardiovascular
cardiomiopatía, trastorno cardiovascular, insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión, hipotensión, migraña, palidez, trastorno vascular periférico, flebitis, hipotensión postural, shock, síncope, taquicardia, trastorno vascular, edema
Sistema digestivo
colangitis, colitis, estreñimiento, esofagitis, dispepsia, disfagia, incontinencia fecal, flatulencia, gastritis, hemorragia gastrointestinal, gingivitis, hepatitis, hepatomegalia, hepatoesplenomegalia, ictericia, función hepática anormal, daño hepático, necrosis hepática, melena, pancreatitis, proctitis, trastorno rectal, estomatitis, estomatitis aftosa, decoloración de la lengua, ulceración bucal, caries dental
Sistema endocrino
insuficiencia de la corteza suprarrenal
Hemic
anemia hipocrómica, leucocitosis, leucopenia, linfadenopatía, reacción similar al linfoma, pancitopenia, trastorno esplénico, esplenomegalia, trombocitopenia, púrpura trombocitopénica
Metabólico
caquexia, deshidratación, edema, hipercalcemia, hiperglucemia, hipercalemia, hiperlipemia, hipocalcemia, hipoglucemia, reacción hipoglucemiante, hipocalemia, hipomagnesemia, hiponatremia, hipofosfatemia, hipoproteinemia, aumento de la fosfatasa alcalina, aumento de BUN, aumento de la deshidrogenasa láctica, aumento de SGOT, aumento de SGPT, edema periférico, alcalosis respiratoria, sed, pérdida de peso, aumento de peso
Sistema musculoesquelético
artralgia, artrosis, necrosis ósea, dolor óseo, trastorno articular, calambres en las piernas, mialgia, miastenia, fractura patológica
Sistema nervioso
sueños anormales, marcha anormal, síndrome cerebral agudo, agitación, amnesia, ansiedad, ataxia, trastorno cerebrovascular, confusión, convulsiones, delirio, demencia, depresión, mareos, drogodependencia, sequedad de boca, encefalopatía, parálisis facial, alucinaciones, hemiplejia, hiperestesia, hipertonía, hipotonía, incoordinación, aumento de la libido, insomnio, mioclono, nerviosismo, neuropatía, parestesia, trastorno de la personalidad, somnolencia, trastorno del habla, temblor, espasmos, vasodilatación,vértigo
Sistema respiratorio
asma, bronquitis, epistaxis, hemoptisis, hipo, hiperventilación, hipoxia, aumento del esputo, edema de la laringe, trastorno pulmonar, faringitis, neumotórax, rinitis, sinusitis
Piel
acné, angioedema, piel seca, eczema, dermatitis exfoliativa, furunculosis, herpes simple, trastorno de las uñas, prurito, erupción cutánea, seborrea, decoloración de la piel, trastorno de la piel, hipertrofia de la piel, úlcera de la piel, sudoración, urticaria
Sentidos especiales
visión anormal, ambliopía, ceguera, catarata, conjuntivitis, lesión corneal, opacidad corneal, diplopía, ojos secos, trastorno del oído, dolor de oído, trastorno ocular, dolor ocular, hiperacusia, iritis, queratitis, miosis, otitis externa, otitis media, trastorno de refracción, desprendimiento de retina, trastorno de la retina, perversión del gusto, tinnitus, uveítis, defecto del campo visual, pérdida de audición
Sistema Urogenital
disminución del aclaramiento de creatinina, disuria, glucosuria, hematuria, cálculos renales, mastitis, metorragia, nicturia, poliuria, trastorno prostático, nefrofatía tóxica, uretritis, yesos urinarios, incontinencia urinaria, retención urinaria, infección del tracto urinario
Tabla 5. Todos los eventos clínicos adversos, anomalías de laboratorio o enfermedades intercurrentes, independientemente de la gravedad que ocurra en > 15% de los pacientes
| N = 115* # paciente (%) | ||
| Cualquier evento adverso | 115 | (100) |
| Proteinuria (≥ 30 mg/dL) | 101 | (88) |
| Náuseas /- Vómitos | 79 | (69) |
| Fiebre | 67 | (58) |
| Neutropenia (< 750 células/mm3) | 50 | (43) |
| Astenia | 50 | (43) |
| Dolor | 34 | (30) |
| Erupción | 34 | (30) |
| Infección | 32 | (28) |
| Alopecia | 31 | (27) |
| Diarrea | 30 | (26) |
| Dolor | 29 | (25) |
| Elevación de creatinina (> 1,5 mg/dL) | 28 | (24) |
| Anemia | 28 | (24) |
| Anorexia | 26 | (23) |
| Disnea | 26 | (23) |
| Enfriar | 25 | (22) |
| Aumento de la tos | 22 | (19) |
| Moniliasis Oral | 21 | (18) |
| *Pacientes que reciben régimen de mantenimiento de 5 mg/kg en los estudios 106 y 107. |
Informes de reacciones adversas
Las neoplasias malignas o las reacciones adversas graves que ocurren en pacientes que han recibido Cidofovir Heritage deben notificarse a Gilead por escrito al Director de Investigación Clínica, Gilead Sciences, Inc.Puedes utilizarlos si quieres ver rápidamente el contenido que se encuentra en la siguientes páginas del manual
Se han notificado dos casos de sobredosis de cidofovir. Estos pacientes recibieron dosis únicas de Cidofovir Heritage a 16,3 mg/kg y 17,4 mg/kg, respectivamente, con probenecid oral concomitante e hidratación intravenosa. En ambos casos, los pacientes fueron hospitalizados y recibieron probenecid oral (un gramo tres veces al día) e hidratación intravenosa vigorosa con solución salina normal durante 3 a 5 días. No se observaron cambios significativos en la función renal en ninguno de los pacientes.
Cidofovir Heritage debe administrarse con probenecid. La farmacocinética de cidofovir, administrada tanto sin como con probenecid, se describe a continuación.
Se evaluó la farmacocinética de cidofovir sin probenecid en 27 pacientes infectados por el VIH con o sin infección por CMV asintomática. La farmacocinética independiente de la dosis se demostró después de una hora de infusiones de 1.0 (n = 5), 3.0 (n = 10), 5.0 (n = 2) y 10.0 (n = 8) mg/kg (ver Tabla 2 para los parámetros farmacocinéticos). No hubo evidencia de acumulación de cidofovir después de 4 semanas de administración repetida de 3 mg/kg/semana (n = 5) sin probenecid. En pacientes con función renal normal, aproximadamente del 80 al 100% de la dosis de Cidofovir Heritage se recuperó sin cambios en la orina dentro de las 24 horas (n = 27). El aclaramiento renal de cidofovir fue mayor que el aclaramiento de creatinina, lo que indica que la secreción tubular renal contribuye a la eliminación de cidofovir
Se evaluó la farmacocinética de cidofovir administrado con probenecid en 12 pacientes infectados por el VIH con o sin infección por CMV asintomática y en 10 pacientes con retinitis por CMV recurrente. Se observó una farmacocinética independiente de la dosis para cidofovir, administrado con probenecid, después de una hora de infusiones de 3.0 (n = 12), 5.0 (n = 6), y 7.5 (n = 4) mg/kg (Ver Tabla 2). Aproximadamente del 70 al 85% de la dosis de Cidofovir Heritage administrada con probenecid concomitante se excretó como fármaco sin cambios en 24 horas. Cuando se administró Cidofovir Heritage con probenecid, el aclaramiento renal de cidofovir se redujo a un nivel consistente con el aclaramiento de creatinina, lo que sugiere que probenecid bloquea la secreción tubular renal activa de cidofovir
Tabla 2. Parámetros farmacocinéticos de cidofovir después de perfusiones de 3,0 y 5,0 mg/kg, sin y con probenecid*
| PARÁMETROS | Cidofovir Heritage ADMINISTRADO SIN PROBENECID | Cidofovir Heritage ADMINISTRADO CON PROBENECID | ||
| 3 mg/kg (n = 10) | 5 mg/kg (n = 2) | 3 mg/kg (n = 12) | 5 mg/kg (n = 6) | |
| AUC (μg·hr/mL) | 20.0 ± 2.3 | 28.3 | 25.7 ± 8.5 | 40.8 ± 9.0 |
| Cmax (fin de la perfusión) (μg/ml) | 7.3 ± 1.4 | 11.5 | 9.8 ± 3.7 | 19.6 ± 7.2 |
| Vdss (mL/kg) | 537 ± 126 (n = 12) | 410 ± 102 (n = 18) | ||
| Despacho (mL/min/1,73 m2) | 179 ± 23.1 (n = 12) | 148 ± 38.8 (n = 18) | ||
| Liquidación renal (mL/min/1,73 m2) | 150 ± 26.9 (n = 12) | 98.6 ± 27.9 (n = 11) | ||
| Ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN |
In vitro, cidofovir estaba menos del 6% ligado a las proteínas plasmáticas o del suero sobre el intervalo de la concentración de cidofovir 0,25 a 25 μg/mL. Las concentraciones de LCR de cidofovir después de la perfusión intravenosa de Cidofovir Heritage 5 mg/kg con probenecid concomitante e hidratación intravenosa fueron indetectables (< 0,1 μg/ml, umbral de detección del ensayo) a los 15 minutos después del final de una perfusión de 1 hora en un paciente cuya concentración sérica correspondiente fue de 8,7 μg/ml.
