Celance

El celance (pergolidmesilato) está indicado como un tratamiento adicional a la levodopa / carbidopa en el tratamiento de los signos y síntomas de la enfermedad de Parkinson †.

Se obtuvo evidencia de la efectividad del pergolidmesilato como aditivo antiparkinsoniano en un estudio multicéntrico en el que participaron 376 pacientes con enfermedad de Parkinson leve a moderada que eran intolerantes a la l-dopa / carbidopa en discinesias moderadas a severas y / o fenómenos de encendido y apagado. En promedio, los pacientes examinados habían tomado l-dopa / carbidopa durante 3 años. 9 años (rango, 2 días a 16.8 años). La administración de pergolidmesilato permitió una reducción en la dosis diaria de l / dopa en un 5% a 30% . En promedio, estos pacientes tratados con mesilato de pergolid mantuvieron un estado clínico equivalente o mejor que al comienzo del estudio.

Celance (mesilato de pérgólido) debe administrarse a una dosis diaria de 0.05 mg durante los primeros 2 días. La dosis debe aumentarse gradualmente en 0.1 o 0.15 mg / día cada tercer día en los próximos 12 días de tratamiento. La dosis se puede aumentar en 0.25 mg / día cada tres días hasta que se alcance una dosis terapéutica óptima.

El celance (mesilato de pérgólido) generalmente se administra en dosis divididas tres veces al día. Durante la titulación de la dosis, la dosis de l-dopa / carbidopa al mismo tiempo puede reducirse cuidadosamente.

En estudios clínicos, la dosis diaria terapéutica media de Celance (mesilato de pérgólido) fue de 3 mg / día. La dosis diaria simultánea promedio de fraude l-dopa / carbidopa (expresado como l-dopa) es de aproximadamente 650 mg / día. La efectividad del celance (mesilato de pérgólido) a dosis superiores a 5 mg / día no se ha examinado sistemáticamente.

El mesilato de Pérgolo está contraindicado en personas hipersensibles a este medicamento u otros derivados del cornezuelo de centeno.

ADVERTENCIAS

Hipotensión sintomática

En ensayos clínicos, aproximadamente el 10% de los pacientes que toman mesilato de pergolid con ingresos de l-dopa, frente al 7% que toman placebo con ingresos de l-dopa, experimentaron hipotensión ortostática y / o persistente sintomática, especialmente durante el tratamiento primario. La titulación gradual de la dosis generalmente desarrolla una tolerancia a la hipotensión. Por lo tanto, es importante advertir a los pacientes sobre el riesgo de comenzar una terapia de dosis baja y aumentar la dosis durante un período de 3 a 4 semanas en pasos cuidadosamente ajustados (ver DOSIS Y ADMINSTRACIÓN).

Alucinosis

En estudios controlados, el mesilato de pergolid con l-dopa causó alucinosis en aproximadamente el 14% de los pacientes, a diferencia del 3%, el placebo con ingresos de l-dopa. Esto fue de gravedad suficiente para hacer que el tratamiento se suspendiera en aproximadamente el 3% de los inscritos; No se ha observado tolerancia a este efecto inadecuado.

Muertes

En el estudio controlado con placebo, 2 de 187 pacientes tratados con placebo murieron en comparación con 1 de cada 189 pacientes tratados con mesilato de pergolid. De los 2.299 pacientes tratados con mesilato de pergolid en estudios previos a la comercialización evaluados en octubre de 1988, 143 murieron mientras tomaban el medicamento o poco después de suspenderlo. Debido a que la población de pacientes examinada era mayor, enferma y con alto riesgo de muerte, parece poco probable que el mesilato de pérgólido desempeñe un papel en estas muertes, pero la posibilidad de que el pérgólido acorte la supervivencia del paciente no se puede descartar con absoluta certeza.

En particular, un examen caso por caso del curso clínico de los pacientes fallecidos no mostró signos claros, síntomas o resultados de laboratorio que indicaran que el tratamiento con pérgólido causó su muerte. El sesenta y ocho por ciento (68%) de los pacientes fallecidos tenían 65 años o más. No hubo muerte (excepto suicidio) dentro del primer mes de tratamiento; La mayoría de los pacientes que murieron habían sido pérgólidos durante años. Una frecuencia relativa de causas de muerte por sistema de órganos es:

• Insuficiencia pulmonar / neumonía, 35%;
• Cardiovascular, 30%;
• Cáncer, 11%;
• Desconocido, 8.4%;
• - infección, 3.5%;
• Síndrome extrapiramidal, 3.5%;
• Línea, 2.1%;
• Disfagia, 2.1%;
• Lesiones, 1.4%;
• Suicidio, 1.4%;
• Secado, 0.7%;
• Glomerulonefritis, 0.7%.

Inflamación severa y fibrosis

Ha habido informes poco frecuentes de pleuritis, derrame pleural, inflamación de la válvula cardíaca con una o más aletas, pleurafibrosis, pericarditis, derrame pericárdico o fibrosis retroperitoneal en pacientes que reciben ingresos pergólidos. En algunos casos, los síntomas o manifestaciones de la enfermedad valvular cardíaca mejoraron después de la interrupción del pergolid. Algunos pacientes tuvieron eventos similares mientras tomaban la bromocriptina derivada del maíz madre. Pergolid debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedades, particularmente en pacientes que han tenido eventos mientras tomaban derivados de ergot. Los pacientes con antecedentes de tales eventos deben ser monitoreados cuidadosamente clínicamente mientras toman pergolid y con las pruebas de rayos X y de laboratorio apropiadas.

PRECAUCIONES

general

Se debe tener precaución al administrar pergolidmesilato a pacientes que tienden a experimentar latidos cardíacos irregulares.

En un estudio que comparó mesilato de pergolid y placebo, los pacientes que recibieron mesilato de pergolide mostraron contracciones prematuras (PAC) significativamente más frecuentes y taquicardia sinusal.

El uso de mesilato de pergolid en pacientes con l-dopa puede conducir a la confusión existente y a los estados de alucinación (ver Advertencias) y causar y / o empeorar las discinesias existentes. La interrupción brusca del mesilato de pérgólido en pacientes que lo reciben crónicamente como un suplemento de l-dopa también puede desencadenar el inicio de alucinaciones y confusión; Estos pueden ocurrir en un lapso de varios días. La deposición de pergolid debe ser gradual si es posible, incluso si el paciente debe permanecer en l-dopa.

Se ha informado un complejo de síntomas similar al síndrome neuroléptico maligno (SNM) (caracterizado por el aumento de la temperatura, la rigidez muscular, la conciencia de sensibilización y la inestabilidad autónoma), sin otra etiología obvia junto con una reducción rápida de la dosis, con la extracción o los cambios en terapia antiparcina, incluido el pérgólido.

Información para pacientes

Los pacientes y sus familias deben considerar los efectos adversos comunes del uso de mesilato de pergolid (ver EFECTOS ADVERSOS) y el riesgo de hipotensión (ver Advertencias) estar informado. Se debe aconsejar a las pacientes que notifiquen a su médico si están embarazadas o si planean quedar embarazadas durante la terapia. Se debe aconsejar a los pacientes que notifiquen a su médico si están amamantando a un niño.

Pruebas de laboratorio

No se consideran esenciales pruebas de laboratorio específicas para el tratamiento de pacientes con celanza (mesilato de pérgólido). Sin embargo, es apropiado un examen de rutina regular de todos los pacientes.

Interacción con drogas

Los dopaminantagonistas como los neurolépticos (fenotiazinas, butirofenonas, tioxantinas) o metoclopramida normalmente no deben administrarse al mismo tiempo que el celance (mesilato de pergolide) (un agonista de la dopamina); Estos agentes pueden reducir la efectividad de Celance. Debido a que aproximadamente el 90% del mesilato de pergolide se une a las proteínas plasmáticas, se debe tener precaución cuando se administra pergolidmesilato con otros medicamentos que se sabe que afectan la unión a proteínas.

Carcinogénesis, mutagénesis y deterioro de la fertilidad

Se realizó un estudio de carcinogenicidad de 2 años en ratones utilizando concentraciones dietéticas de mesilato de pergolid, dosis orales de 0.6, 3.7 y 36.4 mg / kg / día en hombres y 0.6, 4.4 y 40.8 mg / kg / día en mujeres. Se realizó un estudio de 2 años en ratas con valores nutricionales, las dosis orales de 0.04, 0.18 y 0.88 mg / kg / día en hombres y 0.05, 0.28 y 1.42 mg / kg / día corresponden a mujeres. Las dosis más altas probadas en ratones y ratas fueron aproximadamente 340 veces y 12 veces la dosis oral máxima en humanos administrados en estudios clínicos controlados (6 mg / día corresponde a 0.12 mg / kg / día) .

Hubo una baja incidencia de neoplasias uterinas en ratas y ratones. Se han observado adenomas y carcinomas endometrium en ratas. Se han observado sarcomas endometriales en ratones. La aparición de estas neoplasias probablemente se deba a la alta relación estrógeno / progesterona que ocurriría en los roedores debido al efecto inhibidor de la prolactina del mesilato de pergolid. Los mecanismos endocrinos que se cree que están involucrados en roedores no están presentes en los humanos. Sin embargo, aunque no existe una correlación conocida entre las malformaciones uterinas y el riesgo humano en los roedores tratados con pérgólido, no hay datos humanos que respalden esta conclusión.

El mesilato de Pérgolo se ha probado en una serie de pruebas que involucran una prueba de mutación bacteriana de Ames, una prueba de reparación de ADN en hepatocitos de ratas cultivados, una prueba de mutación de células de mamíferos in vitro en células L5178Y cultivadas y una determinación del cambio cromosómico en células mutagénicas chinas. potencial incluido. Solo se encontró una reacción mutagénica débil en el ensayo de mutación del punto celular de mamíferos después de la activación metabólica con microsomas hepáticos de rata. No se obtuvieron efectos mutagénicos en los otros 2 ensayos in vitro y en ensayos in vivo. La relevancia de estos hallazgos en humanos es desconocida.

Un estudio de fertilidad en ratones machos y hembras mostró que la fertilidad se mantuvo a 0, 6 y 1, 7 mg / kg / día, pero disminuyó a 5, 6 mg / kg / día. Se ha informado que la prolactina está involucrada en estimular y mantener el nivel de progesterona requerido para la implantación en ratones y, por lo tanto, la fertilidad deteriorada puede haber ocurrido a la dosis alta debido a los niveles reducidos de prolactina.

Uso en el embarazo

Embarazo categoría B : Se han realizado estudios de reproducción en ratones a dosis de 5, 16 y 45 mg / kg / día y en conejos a dosis de 2, 6 y 16 mg / kg / día. Las dosis más altas probadas en ratones y conejos fueron 375 y 133 veces la dosis máxima de 6 mg / día en humanos administrados en ensayos clínicos controlados. En estos estudios no hubo evidencia de daño al feto por mesilato de pergolida.

Sin embargo, no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Las mujeres que recibieron mesilato pergolide para trastornos endocrinos en estudios previos a la comercialización tuvieron 33 embarazos que provocaron bebés sanos y 6 embarazos que provocaron anomalías congénitas (3 mayores, 3 menores); No se estableció una relación causal. Debido a que los datos en humanos son limitados y los estudios de reproducción en animales no siempre predicen la respuesta humana, este medicamento solo debe usarse durante el embarazo si es claramente necesario.

Lactancia materna

No se sabe si este medicamento se excreta en la leche materna. Los efectos farmacológicos del mesilato de pergolid indican que puede afectar la lactancia. Dado que muchos medicamentos se excretan en la leche materna y pueden producirse efectos secundarios graves sobre el mesilato de pergolid en los lactantes, debe decidirse si se debe suspender el cuidado o si se debe suspender el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos.

A menudo observado

En ensayos clínicos previos a la comercialización, los eventos adversos más comúnmente observados relacionados con el uso de mesilato de pergolid que no fueron equivalentes en pacientes tratados con placebo fueron los siguientes:

• Sistema nervioso Quejas, incluidas discinesias, alucinaciones, somnolencia, insomnio;
• Trastornos digestivos Quejas, incluyendo náuseas, estreñimiento, diarrea, dispepsia; y
• Quejas del sistema respiratorio , incluida la rinitis.

asociado con la interrupción del tratamiento

El veintisiete por ciento (27%) de aproximadamente 1,200 pacientes que reciben mesilato pergolide para tratar la enfermedad de Parkinson en estudios clínicos de premarketing en los Estados Unidos y Canadá han interrumpido el tratamiento debido a eventos adversos. Los eventos que con mayor frecuencia condujeron al destete relacionados con el sistema nervioso (15.5%), principalmente a alucinaciones (7.8%) y confusión (1.8%).

Muertes - Por favor refiérase ADVERTENCIAS.

- Incidencia en ensayos clínicos controlados

La siguiente tabla enumera los eventos adversos que ocurrieron en pacientes que recibieron mesilato de pergolid y ensayos clínicos controlados previos a la comercialización que compararon mesilato de pergolid con participación de placebo, con una frecuencia de 1% o más. En un estudio doble ciego y controlado de 6 meses y # 8224; s duración, los pacientes con enfermedad de Parkinson continuaron con l-dopa / carbidopa y fueron asignados aleatoriamente a mesilato de pergolid o placebo como terapia adicional.

El médico que prescribe debe tener en cuenta que estos números no pueden usarse para predecir la frecuencia de los efectos secundarios en el curso de la práctica médica normal, en la que las características del paciente y otros factores difieren de los que prevalecieron en los estudios clínicos. Del mismo modo, las frecuencias citadas no se pueden comparar con los números derivados de otros ensayos clínicos con diversos tratamientos, usos e investigadores. Sin embargo, las cifras citadas proporcionan al médico que prescribe una base para estimar la contribución relativa de los factores farmacológicos y los factores no medicinales a la tasa de incidencia de efectos secundarios en la población examinada.

 </ FONT> * Se incluyen los eventos informados por al menos el 1% de los pacientes que reciben pergolidmesilato.

Eventos observados durante la evaluación previa a la comercialización de Celance (mesilato de pérgólido)

Esta sección informa sobre la frecuencia de los eventos que se examinaron a partir de octubre de 1988 para los eventos adversos que ocurrieron en un grupo de aproximadamente 1,800 pacientes que recibieron múltiples dosis de mesilato de pérgólido. Las condiciones y la duración de la exposición al mesilato de pérgólido variaron ampliamente e incluyeron estudios y experiencia bien controlados en entornos clínicos abiertos y no controlados. En ausencia de controles apropiados en algunos estudios, no se puede establecer una relación causal entre estos eventos y el tratamiento con mesilato de pergolid.

La siguiente lista por sistema de órganos describe eventos relacionados con su frecuencia relativa de informes en la base de datos. Los eventos de gran importancia clínica también se describen en las secciones Advertencias y Precauciones.

Se utilizan las siguientes definiciones de frecuencia: los eventos adversos comunes se definen como los que ocurren en al menos 1/100 pacientes; Los eventos adversos infecciosos son los que ocurren en 1/100 a 1 / 1,000 pacientes; eventos raros son aquellos que ocurren en menos de 1 / 1,000 pacientes.

Cuerpo en su conjunto - Común: Dolor de cabeza astenia, lesiones accidentales, dolor, dolor abdominal, dolor en el pecho, dolor de espalda, síndrome de gripe, dolor de cuello, fiebre; Raramente: edema facial, escalofríos, agrandamiento del estómago, malestar general, neoplasma, hernia, dolor pélvico, sepsis, celulitis, moniliasis, absceso, dolor en la mandíbula, hipotermia; Raramente: síndrome abdominal agudo, síndrome de Le

Sistema cardiovascular - Común: hipotensión postural, síncope, hipertensión, palpitaciones, vasodilataciones, insuficiencia cardíaca congestiva; raro: Infarto de miocardio, taquicardia, paro cardíaco, electrocardiograma anormal, angina de pecho, tromboflebitis, bradicardia, extrasístoles ventriculares, accidente cerebrovascular, taquicardia ventricular, isquemia cerebral, fibrilación auricular, venas varicosas, embolia pulmonar, bloqueo AV raro: Vasculitis, hipertensión pulmonar, pericarditis, migrañas, bloqueo cardíaco, hemorragia cerebral

Max

Sistema endocrino - Raramente: Hipotiroidismo, adenoma, diabetes mellitus, TDAH; Raramente: trastorno endocrino, adenoma tiroideo

Sistema hemico y linfático -Común: Anemia;Raramente: Leucopenia, linfadenopatía, leucocitosis, trombocitopenia, petequias, anemia megaloblast, cianosis;Raramente: púrpura, linfocitosis, eosinofilia, trombocitemia, leucemia linfoplásica aguda, policitemia, esplenomegalia

Metabolismo y sistema nutricional - Común: edema periférico, pérdida de peso, aumento de peso; Raramente: Deshidratación, hipocalemia, hipoglucemia, anemia por deficiencia de hierro, hiperglucemia, gota, hipercolesterolemia; Raramente: desequilibrio electrolítico, caquexia, acidosis, hiperuricemia

Sistema musculoesquelético - Común: contracción, mialgia, artralgia; Raramente: Dolor óseo, tenosinovitis, miositis, sarcoma óseo, artritis; Raramente: Osteoporosis, atrofia muscular, osteomielitis

Max

Tracto respiratorio - Común: rinitis, disnea, neumonía, faringitis, aumento de la tos; Raramente: epistaxis, hipo, sinusitis, bronquitis, cambios de voz, hemoptisis, asma, edema pulmonar, derrame pleural, laringitis, enfisema, apnea, hiperventilación; Raramente: Neumotórax, fibrosis pulmonar, edema larínxico, hipoxia, hipoventilación, hemotórax, cáncer de pulmón

Sistema de piel y mezcla - Común: Sudoración, erupción cutánea; Raramente: Decoloración de la piel, picazón, acné, úlcera cutánea, alopecia, piel seca, carcinoma cutáneo, seborrea, hirsutismo, herpes simple, eccema, fungodermatitis, herpes zoster; Raramente: erupción vesiculobular, nudo subcutáneo, nudo de piel, neoplasma de piel benigna, dermatitis liquenoide

Sistema de sentido especial - Común: visión anormal, diplopía; Raramente: otitis media, conjuntivitis, tinnitus, entumecimiento, perversión del gusto, dolor de oído, glaucoma, hemorragia ocular, fotofobia, área visual defectuosa; Raramente: Ceguera, cataratas, desprendimiento de retina, enfermedad vascular de retina

Max.

Informes posteriores a la introducción - Los informes voluntarios de los efectos secundarios relacionados con el pergolid a tiempo y recibidos desde el lanzamiento y que pueden no tener una relación causal con el medicamento incluyen: síndrome neuroléptico maligno.

No hay experiencia clínica con sobredosis masiva. La sobredosis más grande afectó a un paciente adulto joven en el hospital que no fue tratado con pergolidmesilato pero que tomó intencionalmente 60 mg del medicamento. Experimentó vómitos, hipotensión e inquietud. Otro paciente que recibió una dosis diaria de 7 mg de pergolidmesilato tomó inadvertidamente 19 mg / día durante 3 días, con lo cual sus signos vitales fueron normales pero ocurrieron alucinaciones severas. Las alucinaciones se detuvieron dentro de las 36 horas posteriores a la reanudación de la dosis prescrita. Un paciente tomó involuntariamente 14 mg / día durante 23 días en lugar de la dosis prescrita de 1.4 mg / día. Experimentó movimientos involuntarios severos y hormigueo en los brazos y las piernas. Otro paciente que recibió accidentalmente 7 mg en lugar de los 0,7 mg recetados experimentó palpitaciones, hipotensión y extrasístoles ventriculares. La dosis diaria total más alta (prescrita para varios pacientes con enfermedad de Parkinson refractaria) excedió los 30 mg.

Síntomas

Los estudios en animales muestran que las manifestaciones de una sobredosis en humanos pueden incluir náuseas, vómitos, calambres, disminución de la presión arterial y estimulación del SNC. Las dosis letales medias orales en ratones y ratas fueron 54 y.

Tratamiento

Para obtener la información más reciente sobre el tratamiento de sobredosis, un buen recurso es su centro regional certificado de control de intoxicaciones. Se encuentran números de teléfono de centros certificados de control de regalos la referencia del escritorio médico (PDR)listado. Cuando trate sobredosis, considere la posibilidad de sobredosis múltiples de drogas, interacciones farmacológicas y cinética farmacológica inusual en su paciente.

El manejo de la sobredosis puede requerir medidas de apoyo para mantener la presión arterial. La función cardíaca debe ser monitoreada, puede ser necesario un medicamento antiarrítmico. Si hay signos de estimulación del SNC, se puede indicar fenotiazina u otro neuroléptico de butronhenona; No se ha evaluado la efectividad de tales medicamentos para revertir los efectos de una sobredosis.

Proteja el tracto respiratorio del paciente y apoye la ventilación y la perfusión. Con cuidado, controle y mantenga, dentro de límites aceptables, las funciones vitales del paciente †, gases sanguíneos, electrolitos séricos, etc.. La absorción de fármacos del tracto gastrointestinal puede reducirse mediante la administración de carbón activado, que en muchos casos es más efectivo que la emesis o el lavado; considere el carbón en lugar de o además del vaciado gástrico. Las dosis repetidas de carbón a lo largo del tiempo pueden acelerar la eliminación de algunos medicamentos que han sido absorbidos. Proteja el tracto respiratorio del paciente cuando use vaciado gástrico o carbón.

No hay experiencia con diálisis o hemoperfusión, y es poco probable que se utilicen estos métodos.