Cabergoline PCH

supresión de la lactancia postnatal fisiológica (solo por razones médicas),

supresión de la lactancia ya establecida (solo por razones médicas),

trastornos asociados con hiperprolactinemia (incluidos trastornos funcionales como amenorrea, oligomenorrea, anovulación, galactorrea),

adenomas secretores de prolactina de la glándula pituitaria (micro y macroprolactinomas),

hiperprolactinemia idiopática.

prevención de la lactancia fisiológica después del parto,

supresión de la lactancia postnatal ya establecida,

tratamiento de trastornos asociados con hiperprolactinemia, incluyendo amenorrea, oligomenorrea, anovulación, galactorrea,

adenomas secretores de prolactina de la glándula pituitaria (micro y macroprolactinomas), hiperprolactinemia idiopática, síndrome de silla de montar turca vacía en combinación con hiperprolactinemia.

Adentro, preferiblemente durante las comidas.

Adulto

Tratamiento de trastornos asociados con hiperprolactinemia.: la dosis inicial recomendada es de 0,5 mg por semana en 1 o 2 dosis (por ejemplo, lunes y jueves). La dosis aumenta gradualmente, generalmente en 0,5 mg / semana a intervalos de 1 mes hasta lograr un efecto terapéutico óptimo. La dosis máxima diaria no debe exceder 3 mg.

La dosis de mantenimiento es de 1 mg / semana (0,25 - 2 mg / semana), en casos individuales en pacientes con hiperprolactinemia de hasta 4,5 mg/semana.

Cuando se usa Cabergoline PCH en dosis superiores a 1 mg/semana, se recomienda dividir la dosis semanal en 2 o más dosis, dependiendo de la tolerabilidad.

Para suprimir la lactancia postnatal fisiológica o ya establecida: la dosis recomendada es 1 mg una vez durante las primeras 24 horas después del nacimiento del bebé.

Uso en pacientes con insuficiencia hepática o renal. La información se presenta en las secciones "Contraindicaciones" y "instrucciones Especiales".

Uso en pacientes mayores de 65 años. Dadas las indicaciones de uso, la experiencia con cabergolina en pacientes mayores de 65 años es limitada. Los datos disponibles indican que no existen riesgos específicos.

Adentro, durante la comida.

Prevención de la lactancia: 1 mg una vez (2 tabla. 0,5 mg), el primer día después del parto.

Supresión de la lactancia estable: por 0,25 mg (1/2 tabla.) 2 veces al día cada 12 h durante dos días (dosis total — 1 mg). Con el objetivo de reducir el riesgo de hipotensión ortostática en madres lactantes, una dosis única del medicamento Cabergoline PCH^® no debe exceder 0,25 mg.

Tratamiento de trastornos asociados con hiperprolactinemia.: la dosis inicial recomendada es de 0,5 mg por semana en una dosis (1 tabla. en 0,5 mg) o en dos dosis (en 1/2 tabla. 0,5 mg, por ejemplo, el lunes y el jueves). El aumento de la dosis semanal debe llevarse a cabo gradualmente, en 0,5 mg, con un intervalo mensual hasta lograr un efecto terapéutico óptimo. La dosis terapéutica suele ser de 1 mg por semana, pero puede oscilar entre 0,25 y 2 mg/semana. La dosis máxima para pacientes con hiperprolactinemia no debe exceder 4,5 mg por semana.

Dependiendo de la tolerabilidad, la dosis semanal se puede tomar una vez o dividirse en 2 o más dosis por semana. Se recomienda dividir la dosis semanal en varias dosis cuando se prescribe el medicamento en una dosis superior a 1 mg/semana.

En pacientes con hipersensibilidad a los medicamentos dopaminérgicos, la probabilidad de desarrollar eventos adversos puede reducirse iniciando la terapia con Cabergoline PCH^® en una dosis más baja (por ejemplo, 0,25 mg 1 una vez a la semana), seguido de un aumento gradual hasta alcanzar la dosis terapéutica. Para mejorar la tolerabilidad del medicamento en caso de eventos adversos pronunciados, es posible una reducción temporal de la dosis, seguida de un aumento más gradual (por ejemplo, un aumento de 0,25 mg/semana cada 2 semanas).

hipertensión arterial posparto o no controlada,

hipersensibilidad a la cabergolina, otros alcaloides del ergot o cualquier componente del medicamento,

trastornos graves de la función hepática,

eventos pulmonares indeseables, como pleuritis o fibrosis (incluidos los antecedentes) asociados con la ingesta de agonistas de dopamina,

psicosis (incluyendo antecedentes) o riesgo de su desarrollo,

embarazo y preeclampsia y eclampsia desarrolladas en su contexto,

período de lactancia,

niños menores de 16 años,

afectación de las válvulas cardíacas debido a la terapia prolongada con cabergolina confirmada por ecocardiografía,

uso simultáneo con antibióticos del grupo macrólido.,

intolerancia a la lactosa, deficiencia de lactasa, síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Con precaución: pacientes con enfermedad cardiovascular, hipotensión arterial, síndrome de Raynaud, úlceras pépticas o hemorragia gastrointestinal, somnolencia, ataques repentinos de sueño, insuficiencia renal en etapa terminal o en hemodiálisis, pacientes mayores de 65 años, con tratamiento prolongado con cabergolina.

hipersensibilidad a la cabergolina u otros componentes del medicamento, así como a cualquier alcaloide del cornezuelo de cornezuelo,

trastornos de la función cardíaca y respiratoria debido a cambios fibróticos o la presencia de tales condiciones en la historia,

en terapia a largo plazo: signos anatómicos de la patología del aparato valvular del corazón (como engrosamiento de la hoja valvular, estrechamiento de la luz valvular, patología mixta-estrechamiento y estenosis valvular) confirmados por un examen ecocardiográfico (Ecocg) realizado antes del Inicio de la terapia,

intolerancia a la lactosa, deficiencia de lactasa, malabsorción de glucosa-galactosa,

uso en niños y adolescentes menores de 16 años (no se ha establecido la seguridad y eficacia del medicamento).

Con precaución

Al igual que otros derivados del cornezuelo de centeno, Cabergoline PCH^® debe administrarse con precaución en las siguientes condiciones y / o enfermedades: hipertensión que se desarrolla en el contexto del embarazo, por ejemplo, preeclampsia o hipertensión posparto (Cabergoline PCH^® se prescribe solo en los casos en que el beneficio potencial del uso del medicamento excede significativamente el riesgo posible), enfermedades cardiovasculares graves, síndrome de Raynaud, úlcera péptica, hemorragia gastrointestinal, insuficiencia hepática grave (se recomienda el uso de dosis más bajas), deterioro psicótico o cognitivo grave (incluso en antecedentes), uso simultáneo con medicamentos que tienen un efecto hipotensor (debido al riesgo de hipotensión arterial ortostática).

Las tasas de efectos secundarios se clasifican de acuerdo con las recomendaciones de la OMS: muy frecuentes (al menos 10%), frecuentes (al menos 1% pero menos de 10%), infrecuentes (al menos 0,1% pero menos de 1%), raras (al menos 0,01% pero menos de 0,1%), muy raras (menos de 0,01%), incluidos los casos aislados.

Desde el lado del sistema inmune: con poca frecuencia - reacción de hipersensibilidad, erupción cutánea.

Desde el lado de la sangre y el sistema linfático: con poca frecuencia-eritromelalgia.

Desde el lado del sistema nervioso: a menudo — alucinaciones, trastornos del sueño, confusión, mareos, discinesia, aumento de la libido, dolor de cabeza, somnolencia, depresión, con poca frecuencia — hipercinesia, trastorno psicótico, delirio, parestesia, hemianopsia transitoria, desmayos, muy raramente-ataque repentino de sueño, atracción patológica a los juegos de azar.

Por parte de la CCSS: a menudo-hipotensión postural, angina de pecho, afectación de las válvulas del corazón (incluida la regurgitación), pericarditis, derrame pericárdico, sofocos, sensación de palpitaciones, edema periférico.

Desde el tracto gastrointestinal: muy a menudo — náuseas, dolor abdominal, a menudo — dispepsia, vómitos, gastritis, estreñimiento, rara vez — dolor en el área epigástrica, muy raramente — fibrosis retroperitoneal.

Desde el lado del sistema respiratorio: a menudo — falta de aliento, con poca frecuencia-derrame pleural, fibrosis pulmonar, hemorragia nasal.

Demás: a menudo — astenia, debilidad, deterioro de la función hepática, dolor en la glándula mamaria, discapacidad Visual, muy raramente-calambres en los músculos de las extremidades inferiores, aumento de la actividad de la creatina fosfoquinasa.

En estudios clínicos con Cabergoline PCNA^® para prevenir la lactancia fisiológica (1 mg una vez) y para suprimir la lactancia (0,25 mg cada 12 h durante 2 días), se observaron efectos secundarios en aproximadamente el 14% de las mujeres. Cuando se aplica Cabergoline PCNA^® durante 6 meses a una dosis de 1-2 mg / semana dividida en 2 dosis para el tratamiento de trastornos relacionados con hiperprolactinemia, la incidencia de eventos adversos fue del 68%. Los eventos adversos ocurrieron principalmente durante las primeras 2 semanas de terapia y, en la mayoría de los casos, desaparecieron a medida que continuaba la terapia o unos días después de la abstinencia de Cabergoline PCNA^®. Los eventos adversos fueron generalmente transitorios, en gravedad, leves o moderadamente severos y fueron de naturaleza dependiente de la dosis. Al menos una vez en el curso de la terapia, se informaron eventos adversos graves en el 14% de los pacientes, debido a los efectos secundarios, el tratamiento se suspendió en aproximadamente el 3% de los pacientes.

Los efectos secundarios más frecuentes se presentan a continuación.

Por parte de la CCSS: sensación de palpitaciones, rara vez hipotensión ortostática (con uso prolongado de Cabergoline PCH^® por lo general, tiene un efecto antihipertensivo), es posible una disminución asintomática de la PA durante los primeros 3-4 días después del parto (Pas — al menos 20 mmHg).ST., pad — no menos de 10 mmHg.Art.).

Desde el lado del sistema nervioso: mareos/vértigo, dolor de cabeza, fatiga, somnolencia, depresión, astenia, parestesia, desmayos, nerviosismo, ansiedad, insomnio, falta de concentración.

Desde el lado del sistema digestivo: náuseas, vómitos, dolor epigástrico, dolor abdominal, estreñimiento, gastritis, dispepsia, sequedad de la mucosa oral, diarrea, flatulencia, dolor de muelas, sensación de irritación de la mucosa faríngea.

Demás: mastodinia, dismenorrea, hemorragias nasales, rinitis, enrojecimiento de la piel facial, hemianopsia transitoria, espasmos vasculares de los dedos y calambres musculares de las extremidades inferiores (como otros derivados del cornezuelo de centeno, Cabergoline PCH^® puede tener efectos vasoconstrictores), visión alterada, síntomas parecidos a la gripe, malestar general, edema periorbital y periférico, anorexia, acné, picazón en la piel, dolor en las articulaciones.

Con terapia a largo plazo con el uso del medicamento Cabergoline PCH^® rara vez se observó una desviación de los valores estándar de laboratorio, las mujeres con amenorrea experimentaron una disminución en los niveles de Hb durante los primeros meses después de la recuperación de la menstruación.

En el estudio posterior a la comercialización también se registraron los siguientes efectos secundarios asociados con la ingesta de cabergolina: alopecia, aumento de la actividad de CFK en la sangre, manía, disnea, edema, fibrosis, trastornos hepáticos y anomalías de la función hepática, reacciones de hipersensibilidad, erupción cutánea, trastornos respiratorios, insuficiencia respiratoria, valvulopatía, adicción patológica al juego, hipersexualidad, aumento de la libido, agresividad, trastornos psicóticos, pericarditis, episodios de sueño repentino, disminución o aumento del peso corporal, congestión nasal.

No hay información sobre una sobredosis del medicamento. A partir de los resultados de los experimentos con animales, se puede esperar la aparición de síntomas debidos a la hiperestimulación de los receptores de dopamina: náuseas, vómitos, disminución de la PA, alteración de la conciencia/psicosis o alucinaciones. Si se muestra, se deben tomar medidas para restaurar la PA. Además, con síntomas severos del SNC (alucinaciones), puede ser necesario el uso de antagonistas de la dopamina.

Síntomas: desarrollo de síntomas de hiperestimulación de los receptores de dopamina: náuseas, vómitos, trastornos dispépticos, hipotensión arterial ortostática, confusión, psicosis, alucinaciones.

Tratamiento: la realización de actividades de apoyo destinadas a la eliminación del medicamento (lavado gástrico) y, si es necesario, el mantenimiento de la PA. La prescripción de antagonistas de dopamina es posible.

La cabergolina es un alcaloide sintético del ergot, un derivado de la ergolina, un agonista de los receptores de dopamina de acción prolongada que inhibe la secreción de prolactina. El mecanismo de acción de la cabergolina implica la estimulación de los receptores dopaminérgicos centrales del hipotálamo. En dosis más altas que las requeridas para suprimir la secreción de prolactina, el fármaco induce un efecto dopaminérgico central debido a la estimulación de la dopamina D₂-receptores. El efecto del medicamento es dependiente de la dosis. La disminución del contenido de prolactina en la sangre generalmente se observa después de 3 h y persiste durante 2-3 semanas, por lo que una dosis del medicamento suele ser suficiente para suprimir la secreción de leche. En el tratamiento de la hiperprolactinemia, el contenido de prolactina en la sangre se normaliza a través de 2-4 semanas de uso del medicamento en una dosis efectiva. Los niveles normales de prolactina pueden persistir durante varios meses después de la abstinencia del medicamento.

La cabergolina tiene un efecto altamente selectivo y no afecta la secreción basal de otras hormonas hipofisarias y cortisol. El único efecto farmacodinámico no relacionado con la acción terapéutica es la reducción de la PA. El efecto antihipertensivo máximo generalmente se desarrolla 6 h después de una sola administración del medicamento, el grado de reducción de la PA y la frecuencia de desarrollo del efecto antihipertensivo son dependientes de la dosis.

La cabergolina es un derivado dopaminérgico de la ergolina y se caracteriza por un efecto reductor de prolactina pronunciado y prolongado debido a la estimulación directa D₂- receptores de dopamina de las células lactotrópicas de la glándula pituitaria. Además, cuando se toman dosis más altas en comparación con las dosis para reducir los niveles séricos de prolactina, la cabergolina tiene un efecto dopaminérgico central debido a la estimulación D₂-receptores.

La disminución de la concentración de prolactina en el plasma sanguíneo se observa dentro de las 3 h después de tomar el medicamento y persiste durante 7-28 días en voluntarios sanos y pacientes con hiperprolactinemia y hasta 14-21 días en mujeres en el período posparto.

La cabergolina tiene un efecto estrictamente selectivo, no tiene ningún efecto sobre la secreción basal de otras hormonas hipofisarias y cortisol. El efecto reductor de prolactina del fármaco es dependiente de la dosis, tanto con respecto a la gravedad como a la Duración de la acción.

Los efectos farmacodinámicos de la cabergolina no relacionados con el efecto terapéutico incluyen solo la reducción de la PA. Con una sola dosis del medicamento, el efecto hipotensor máximo se observa durante las primeras 6 h y es dependiente de la dosis.

Succión. Después de la ingestión, la cabergolina se absorbe rápidamente del tracto gastrointestinal. C_max en el plasma sanguíneo se alcanza a través de 0,5 - 4 h. los Alimentos no tienen ningún efecto sobre la absorción o distribución de cabergolina.

Distribución. La Unión de la cabergolina (a una concentración de 0,1–10 ng/ml) a las proteínas plasmáticas es 41-42%.

Metabolismo. En la orina, se encuentran metabolitos de cabergolina: 6-alil-8β-carboxiergolina en una cantidad de 4-6% de la dosis tomada, así como otros tres metabolitos con un contenido total inferior al 3%.

Todos los metabolitos en un grado significativamente menor (en comparación con la cabergolina) inhiben la secreción de prolactina.

Deducción. La cabergolina tiene una T prolongada_1/2 - 63-68 h en voluntarios sanos y 79-115 h en pacientes con hiperprolactinemia.

Con tal T_1/2 el estado de equilibrio se alcanza después de 4 semanas. En la orina y las heces, se encuentran 18 y 72% de la dosis tomada, respectivamente. El contenido de cabergolina sin cambios en la orina es 2-3%.

La farmacocinética es lineal hasta una dosis de 7 mg / día.

Datos de seguridad preclínicos

Como se ha demostrado en estudios preclínicos, la cabergolina es segura en un rango de dosis significativo y no tiene efectos teratogénicos, mutagénicos o carcinogénicos.

La cabergolina se absorbe rápidamente del tracto gastrointestinal, C_max en el plasma se logra a través de 0,5 - 4 h, el enlace con las proteínas del plasma sanguíneo es 41-42%. T_1/2 la cabergolina evaluada por la tasa de excreción renal es de 63-68 h en voluntarios sanos y 79-115 h en pacientes con hiperprolactinemia. Debido a la larga T_1/2, C_ss se alcanza en 4 semanas. 10 días después de tomar el medicamento en la orina y las heces se encuentran, respectivamente, alrededor del 18 y 72% de la dosis tomada, con una proporción de medicamento sin modificar en la orina de 2 a 3%. El principal producto del metabolismo de la cabergolina identificado en la orina es 6-alil-8β-carboxi-ergolina en concentraciones de hasta 4-6% de la dosis tomada. El contenido en orina de 3 metabolitos adicionales no excede el 3% de la dosis tomada. Se ha encontrado que los productos metabólicos tienen un efecto significativamente menor con respecto a la supresión de la secreción de prolactina en comparación con la cabergolina

La ingesta de alimentos no afecta la absorción y distribución de cabergolina.

El efecto de los antibióticos macrólidos en el contenido plasmático de cabergolina cuando se usan juntos no se ha estudiado. Dada la posibilidad de aumentar los niveles de cabergolina, el medicamento no se recomienda usar en combinación con macrólidos.

El mecanismo de acción de la cabergolina está relacionado con la estimulación directa de los receptores de dopamina, por lo que no debe usarse en combinación con antagonistas de los receptores de dopamina (fenotiazinas, butirofenonas, tioxantenos, metoclopramida).

No hay información sobre las interacciones de la cabergolina con otros alcaloides del ergot, sin embargo, no se recomienda el uso a largo plazo de tales combinaciones.

Dada la farmacodinámica de la cabergolina (acción antihipertensiva), se debe tener en cuenta la interacción con los LS que reducen la PA.

En estudios clínicos en pacientes con enfermedad de Parkinson, no se encontró interacción farmacocinética con levodopa o selegilina. Las interacciones farmacocinéticas con otros medicamentos sobre la base de la información disponible sobre el metabolismo de la cabergolina no se pueden predecir.

No hay información sobre la interacción de la cabergolina y otros alcaloides del cornezuelo de centeno, por lo que el uso simultáneo de estos LS durante la terapia a largo plazo con el medicamento Cabergoline PCH^® no recomendado.

Dado que la cabergolina tiene un efecto terapéutico mediante la estimulación directa de los receptores de dopamina, no debe administrarse simultáneamente con medicamentos que actúan como antagonistas de la dopamina (incluidas fenotiazinas, butirofenonas, tioxantenos, metoclopramida), ya que pueden debilitar la acción de la cabergolina dirigida a reducir la concentración de prolactina.

Al igual que otros derivados del cornezuelo de centeno, la cabergolina no se puede usar simultáneamente con antibióticos macrólidos (por ejemplo, eritromicina), ya que esto puede conducir a un aumento en la biodisponibilidad sistémica de la cabergolina.