Bei Li De

Las siguientes indicaciones están restringidas a adultos.

Bei Li De es adecuado para el tratamiento de las siguientes infecciones bacterianas si estas son causadas por patógenos sensibles a Bei Li De :

- Infecciones del tracto respiratorio inferior incluyendo neumonía, bronquitits y exacerbaciones agudas de la bronquitis crónica causada por bacterias aerobias gram negativas. (Las tabletas de Bei Li De no son el medicamento de primera elección en la neumonía causada por Streptococcus pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae o Chlamydia pneumoniae),

- Infecciones del tracto urinario superior e inferior, incluidas las infecciones del tracto urinario no complicadas (cistitis) e complicadas.

- gonorrea uretral y sin complicaciones cervicales, uretritis no gonocócica y cervicitis.

Se debe tener en cuenta la orientación oficial sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos.

Bienvenido^® está indicado para el tratamiento de infecciones causadas por cepas susceptibles de las siguientes bacterias en las condiciones enumeradas a continuación:

Conjuctivitis

Bacterias Gram-positivas

Staphylococcus aureus
Staphylococcus epidermidis
Streptococcus pneumoniae

Bacterias Gram-negativas

Enterobacter cloacae
Haemophilus influenzae
Proteus mirabilis
Pseudomonas aeruginosa

Úlceras corneales

Bacterias Gram-positivas

Staphylococcus aureus
Staphylococcus epidermidis
Streptococcus pneumoniae

Bacterias Gram-negativas

Pseudomonas aeruginosa
Películas porno*

Especies anaeróbicas

Propionibacterium acnes

*La eficacia de este organismo se estudió en menos de 10 infecciones

Bienvenido^Naciones® Está indicado para el tratamiento tópico de infecciones oculares externas (como conjuntivitis y queratoconjuntivitis) en adultos y niños causadas por organismos sensibles a la ofloxacina. La seguridad y la eficacia en el tratamiento de la oftalmía neonatorum no se ha establecido.

OCUFLOX^® está indicado para el tratamiento de infecciones causadas por cepas susceptibles de las siguientes bacterias en las condiciones enumeradas a continuación:

Conjuctivitis

Bacterias Gram-positivas

Staphylococcus aureus
Staphylococcus epidermidis
Streptococcus pneumoniae

Bacterias Gram-negativas

Enterobacter cloacae
Haemophilus influenzae
Proteus mirabilis
Pseudomonas aeruginosa

Úlceras corneales

Bacterias Gram-positivas

Staphylococcus aureus
Staphylococcus epidermidis
Streptococcus pneumoniae

Bacterias Gram-negativas

Pseudomonas aeruginosa
Películas porno*

Especies anaeróbicas

Propionibacterium acnes

*La eficacia de este organismo se estudió en menos de 10 infecciones

El uso de Bei Li De está contraindicado de la siguiente manera:

-

- En pacientes con antecedentes de epilepsia o un trastorno del sistema nervioso central existente con un umbral convulsivo reducido.

- En pacientes con antecedentes de trastornos del tendón relacionados con la administración de fluoroquinolona

- En niños o adolescentes en crecimiento, y en mujeres embarazadas o lactantes, ya que los experimentos con animales no excluyen por completo el riesgo de daño al cartílago de la placa de crecimiento en el organismo en crecimiento no se puede excluir por completo.

- En pacientes con defectos latentes o reales en la actividad de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa porque pueden ser propensos a reacciones hemolíticas cuando se tratan con agentes antibacterianos de quinolona.

La solución Bei Li De (ofloxacina oftálmica) está contraindicada en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la ofloxacina, a otras quinolonas o a cualquiera de los componentes de este medicamento.

Bienvenido^Naciones® está contraindicado en individuos que han demostrado hipersensibilidad a la ofloxacina, a cualquiera de sus excipientes o a cualquier otra quinolonas.

La solución OCUFLOX (ofloxacina oftálmica) está contraindicada en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la ofloxacina, a otras quinolonas o a cualquiera de los componentes de este medicamento.

Bei Li De tabletas no son el fármaco de primera elección en la neumonía causada por Streptococcus pneumoniae o Chlamydia pneumoniae.

S. aureus resistente a la meticilina

Son muy propensos a poseer co-resistencia a las fluoroquinolonas, incluyendo Bei Li De. Por lo tanto, Bei Li De no se recomienda para el tratamiento de infecciones por MRSA conocidas o sospechadas a menos que los resultados de laboratorio hayan confirmado la susceptibilidad del organismo a Bei Li De (y los agentes antibacterianos comúnmente recomendados para el tratamiento de infecciones por MRSA se consideren inapropiados).

Resistencia a las fluoroquinolonas de E. coli

El patógeno más común involucrado en las infecciones del tracto urinario - varía en toda la Unión Europea. Se aconseja a los prescriptores que tengan en cuenta la prevalencia local de resistencia en E. coli a las fluoroquinolonas.

Reacciones bullosas severas

Se han notificado casos de reacciones cutáneas bullosas graves como síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica con Bei Li De. Se debe aconsejar a los pacientes que se pongan en contacto con su médico inmediatamente antes de continuar el tratamiento si se producen reacciones cutáneas y/o mucosas.

Tendinitis

La tendinitis, rara vez observada con quinolonas, puede ocasionalmente conducir a la ruptura que involucra el tendón de Aquiles en particular. La tendinitis y la ruptura del tendón, a veces bilateral, pueden ocurrir dentro de las 48 horas de comenzar el tratamiento con Bei Li De y se han notificado hasta varios meses después de la interrupción del tratamiento con Bei Li De. El riesgo de tendinitis y ruptura del tendón aumenta en pacientes mayores de 60 años y en pacientes que usan corticosteroides. La dosis diaria debe ajustarse en pacientes de edad avanzada en función del aclaramiento de creatinina. Por lo tanto, es necesario un seguimiento estrecho de estos pacientes si se les prescribe Bei Li De. Todos los pacientes deben consultar a su médico si experimentan síntomas de tendinitis. Si se sospecha de tendinitis, el tratamiento con Bei Li De debe suspenderse inmediatamente y el tratamiento adecuado (e.g. inmovilización) deben iniciarse para el tendón afectado

Hipersensibilidad

Se han notificado hipersensibilidad y reacciones alérgicas para las fluoroquinolonas después de la primera administración. Las reacciones anafilácticas y anafilactoides pueden progresar a un shock potencialmente mortal, incluso después de la primera administración. En estos casos, Bei Li De debe interrumpirse y debe iniciarse el tratamiento adecuado (por ejemplo, tratamiento de choque).

Enfermedades causadas por Clostridium difficile

La diarrea, especialmente si es grave, persistente y/o sanguinolenta, que ocurre durante o después del tratamiento con Bei Li De (incluidas varias semanas después del tratamiento), puede indicar una afección causada por Clostridium difficile, la forma más grave de la cual es la colitis pseudomembranosa (CDAD) CDAD puede variar en la gravedad de leve a la vida amenazante, la forma más grave de la cual es la colitis pseudomembranosa. Por lo tanto, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que desarrollan diarrea grave durante o después del tratamiento con Bei Li De. Si se sospecha colitis pseudo-membránea, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente.

Se debe iniciar sin demora un tratamiento antibiótico específico adecuado (por ejemplo, vancomicina oral, teicoplanina oral o metronidazol). Los medicamentos que inhiben el peristaltismo están contraindicados en tales casos.

Pacientes predispuestos a convulsiones

Las quinolonas pueden disminuir el umbral de convulsiones y pueden desencadenar convulsiones. Bei Li De está contraindicado en pacientes con antecedentes de epilepsia o con una predisposición conocida a las convulsiones.

Los pacientes con una predisposición conocida a las convulsiones pueden incluir aquellos con lesiones preexistentes del sistema nervioso central, tratamiento concomitante con fenbufeno y fármacos antiinflamatorios no esteroideos similares (AINE) o con fármacos que reducen el umbral de las convulsiones cerebrales, como la teofilina.

En caso de convulsiones convulsivas, el tratamiento con Bei Li De debe suspenderse.

Pacientes con insuficiencia renal

Dado que Bei Li De se elimina principalmente a través de los riñones, la dosis debe ajustarse en pacientes con insuficiencia renal.

Pacientes con antecedentes de trastorno psicótico

Se han notificado reacciones psicóticas en pacientes que recibieron fluoroquinolonas, incluyendo Bei Li De. En algunos casos, estos han progresado a pensamientos suicidas o comportamiento auto-poniendo en peligro, incluido el intento de suicidio, a veces después de una sola dosis de Bei Li De. En el caso de que un paciente desarrolle estas reacciones, Bei Li De debe interrumpirse e instituirse las medidas apropiadas.

Bei Li De debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de trastorno psicótico o en pacientes con enfermedad psiquiátrica.

Pacientes con insuficiencia hepática

Bei Li De debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática, ya que puede producirse daño hepático. Se han notificado casos de hepatitis fulminante que pueden conducir a insuficiencia hepática (incluidos casos mortales) con fluoroquinolonas. Se debe aconsejar a los pacientes que interrumpan el tratamiento y contacten a su médico si se desarrollan signos y síntomas de enfermedad hepática, como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o sensibilidad en el abdomen.

Pacientes tratados con antagonistas de vitamina K

Debido al posible aumento de las pruebas de coagulación (PT/INR) y/o hemorragias en pacientes tratados con fluoroquinolonas, incluido Bei Li De, en combinación con un antagonista de la vitamina K (p. ej., warfarina), se deben controlar las pruebas de coagulación cuando se administran estos medicamentos de forma concomitante.

Miastenia gravis

Las fluoroquinolonas, incluido Bei Li De, tienen actividad de bloqueo neuromuscular y pueden exacerbar la debilidad muscular en pacientes con miastenia gravis. Las reacciones adversas graves posteriores a la comercialización, incluidas las muertes y la necesidad de apoyo respiratorio, se han asociado con el uso de fluoroquinolona en pacientes con miastenia gravis. Bei Li De no se recomienda en pacientes con antecedentes conocidos de miastenia gravis.

Superinfección

Al igual que con otros antibióticos, el uso de Bei Li De, especialmente si es prolongado, puede resultar en un crecimiento excesivo de organismos no susceptibles, especialmente Enteracci, cepas resistentes de algunos organismos o Candida. La evaluación repetida de la condición del paciente es esencial y periódica Inicio pruebas de susceptibilidad pueden ser útiles. Si se produce una infección secundaria durante la terapia, se deben tomar las medidas apropiadas.

Prevención de la fotosensibilización

Se ha informado de fotosensibilización con Bei Li De. Se recomienda que los pacientes no se expongan innecesariamente a la luz solar intensa o a los rayos UV artificiales (por ejemplo, lámpara solar, solarium), durante el tratamiento y durante 48 horas después de la interrupción del tratamiento con el fin de evitar la fotosensibilización.

Prolongación del intervalo QT

Se han notificado casos muy raros de proplongación del intervalo QT en pacientes que toman fluoroquinolonas.

Se debe tener precaución al usar fluoroquinolonas, incluido Bei Li De, en pacientes con factores de riesgo conocidos para la prolongación del intervalo QT, como, por ejemplo:

: los pacientes y las mujeres de edad avanzada pueden ser más sensibles a los medicamentos prolongadores de QTc. Por lo tanto, se debe tener precaución al usar fluoroquinolonas, incluido Bei Li De, en estas poblaciones.

- desequilibrio electrolítico no corregido (por ejemplo, hipocalemia, hipomagnesemia) - síndrome congénito de QT largo

- uso concomitante de medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, antipsicóticos)

- - enfermedad cardíaca (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, bradicardia)

Disglucemia

Al igual que con todas las quinolonas, se han notificado alteraciones en la glucosa en sangre, incluyendo hipoglucemia e hiperglucemia, generalmente en pacientes diabéticos que reciben tratamiento concomitante con un agente hipoglucemiante oral (p. ej., glibenclamida) o con insulina. Se han notificado casos de coma hipoglucémico. En estos pacientes diabéticos, se recomienda un control cuidadoso de la glucosa en sangre.

Neuropatía periférica

Se ha notificado neuropatía periférica sensorial o sensoriomotora en pacientes que reciben fluoroquinolonas, incluido Bei Li De, que puede ser rápida en su inicio. Bei Li De debe suspenderse si el paciente experimenta síntomas de neuropatía. Esto minimizaría el posible riesgo de desarrollar una condición irreversible.

Pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa

Los pacientes con deficiencia latente o diagnosticada de glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa pueden estar predispuestos a reacciones hemolíticas si son tratados con quinolonas. Por lo tanto, si Bei Li De tiene que ser utilizado en estos pacientes, se debe controlar la posible aparición de hemólisis.

Interferencia con pruebas de laboratorio

En pacientes tratados con Bei Li De, la determinación de los niveles de opiáceos o porfirina en la orina puede dar resultados falsos positivos. Puede ser necesario confirmar las pantallas de opiáceos o porfirinas positivas mediante métodos más específicos.

Trastornos de la visión

Si la visión se deteriora o se experimenta algún efecto en los ojos, se debe consultar inmediatamente a un especialista en ojos.

Excipiente con efecto conocido

Bei Li De contiene lactosa anhidra. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Para el tratamiento de infecciones graves y/o potencialmente mortales está indicado el tratamiento parenteral.

ADVERTENCIA

NO PARA INYECCIÓN.

La solución Bei Li De (ofloxacina oftálmica) no debe inyectarse subconjuntivalmente, ni debe introducirse directamente en la cámara anterior del ojo.

Se han notificado reacciones de hipersensibilidad (anafilácticas) graves y ocasionalmente mortales, algunas después de la primera dosis, en pacientes que recibieron quinolonas sistémicas, incluida ofloxacina. Algunas reacciones fueron acompañadas por colapso cardiovascular, pérdida del conocimiento, angioedema (incluyendo edema laríngeo, faríngeo o facial), obstrucción de las vías respiratorias, disnea, urticaria y picazón. Se ha notificado una aparición rara de síndrome de Stevens-Johnson, que progresó a necrólisis epidérmica tóxica, en un paciente que estaba recibiendo ofloxacina oftálmica tópica. Si se produce una reacción alérgica a la ofloxacina, suspenda el medicamento. Las reacciones de hipersensibilidad agudas graves pueden requerir tratamiento de emergencia inmediato. El manejo del oxígeno y de las vías respiratorias, incluida la intubación, debe administrarse según lo indicado clínicamente

PRECAUCIONES

General

Al igual que con otros antiinfecciosos, el uso prolongado puede provocar un crecimiento excesivo de organismos no susceptibles, incluidos los hongos. Si se produce una sobreinfección, suspenda el uso e instituya una terapia alternativa. Siempre que el juicio clínico dicta, el paciente debe ser examinado con la ayuda de la ampliación, tal como biomicroscopía de la lámpara de hendidura y, en su caso, tinción de la fluoresceína. La ofloxacina debe suspenderse en la primera aparición de una erupción cutánea o cualquier otro signo de reacción de hipersensibilidad.

La administración sistémica de quinolonas, incluida la ofloxacina, ha provocado lesiones o erosiones del cartílago en las articulaciones que soportan peso y otros signos de artropatía en animales inmaduros de diversas especies. La ofloxacina, administrada sistémicamente a 10 mg/kg/día en perros jóvenes (equivalente a 110 veces la dosis oftálmica diaria máxima recomendada para adultos) se ha asociado con estos tipos de efectos.

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

No se han realizado estudios a largo plazo para determinar el potencial carcinogénico de la ofloxacina.

La ofloxacina no fue mutagénica en la prueba de Ames, Inicio y en vivo Ensayo citogénico, ensayo de intercambio de cromátida hermana (hámster chino y líneas celulares humanas), ensayo de síntesis de ADN no programado (UDS) utilizando fibroblastos humanos, el ensayo letal dominante o ensayo de micronúcleo de ratón. La ofloxacina fue positiva en la prueba UDS con hepatocitos de rata y en el ensayo de linfoma de ratón. En estudios de fertilidad en ratas, la ofloxacina no afectó a la fertilidad masculina o femenina ni al rendimiento morfológico o reproductivo en dosis orales de hasta 360 mg/kg/día (equivalente a 4.000 veces la dosis oftálmica diaria máxima recomendada).

Embarazo

Efectos teratogénicos. Embarazo Categoría C

Se ha demostrado que la ofloxacina tiene un efecto embriocida en ratas y en conejos cuando se administra en dosis de 810 mg/kg/día (equivalente a 9000 veces la dosis máxima diaria recomendada oftálmica) y 160 mg/kg/día (equivalente a 1800 veces la dosis máxima diaria recomendada oftálmica). Estas dosificaciones dieron como resultado una disminución del peso corporal fetal y un aumento de la mortalidad fetal en ratas y conejos, respectivamente. Se notificaron variaciones esqueléticas fetales menores en ratas que recibieron dosis de 810 mg/kg/día. No se ha demostrado que la ofloxacina sea teratogénica a dosis tan altas como 810 mg/kg/día y 160 mg/kg/día cuando se administra a ratas gestantes y conejas, respectivamente

Efectos no teratogénicos

Estudios adicionales en ratas con dosis de hasta 360 mg/kg/día durante la gestación tardía no mostraron ningún efecto adverso sobre el desarrollo fetal tardío, el trabajo de parto, el parto, la lactancia, la viabilidad neonatal o el crecimiento del recién nacido.

Sin embargo, no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. La solución Bei Li De (ofloxacina oftálmica) debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Madres lactantes

En mujeres lactantes, una dosis oral única de 200 mg dio lugar a concentraciones de ofloxacina en la leche que fueron similares a las encontradas en el plasma. Se desconoce si la ofloxacina se excreta en la leche materna después de la administración oftálmica tópica. Debido a la posibilidad de reacciones adversas graves de la ofloxacina en lactantes, se debe tomar una decisión si interrumpir la lactancia o interrumpir el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y la eficacia en lactantes menores de un año.

Se ha demostrado que las quinolonas, incluida la ofloxacina, causan artropatía en animales inmaduros después de la administración oral, sin embargo, la administración ocular tópica de ofloxacina a animales inmaduros no ha mostrado ninguna artropatía. No hay evidencia de que la forma de dosificación oftálmica de ofloxacina tenga ningún efecto sobre las articulaciones de soporte de peso.

Uso geriátrico

No se han observado diferencias globales en la seguridad o eficacia entre los pacientes de edad avanzada y los pacientes más jóvenes.

Bienvenido^Naciones® no es para inyección.

No se ha establecido la seguridad y la eficacia en lactantes menores de un año.

Se han notificado reacciones graves y ocasionalmente mortales de hipersensibilidad (anafiláctica/anafilactoide), algunas tras la primera dosis, en pacientes que recibieron quinolonas sistémicas, incluida ofloxacina.5, sección 4.8, sección 4.9).

Los pacientes de edad avanzada y las mujeres pueden ser más sensibles a los medicamentos prolongadores de QTc. Por lo tanto, se debe tener precaución al usar fluoroquinolonas, incluido Bei Li De®, en estas poblaciones.

Películas De Sexo^Naciones® con precaución en pacientes que han mostrado sensibilidad a otros agentes antibacterianos de quinolona.

Los datos son muy limitados para establecer la eficacia y la seguridad de Bei Li De^Naciones® en el tratamiento de la conjuntivitis en recién nacidos.

El uso de Bei Li De^Naciones® en recién nacidos con oftalmía neonatorum causada por Neisseria gonorrhoeae o Chlamydia trachomatis no se recomienda ya que no se ha evaluado en tales pacientes.

Uso en personas de edad avanzada: No se dispone de datos comparativos con la dosis tópica en personas de edad avanzada frente a otros grupos de edad.

Publicaciones clínicas y no clínicas han reportado la aparición de perforación corneal en pacientes con defecto epitelial corneal preexistente o úlcera corneal, cuando se trata con antibióticos tópicos de fluoroquinolonas. Sin embargo, en muchos de estos informes participaron factores de confusión significativos, incluyendo la edad avanzada, la presencia de úlceras grandes, condiciones oculares concomitantes (e.g. ojo seco severo), enfermedades inflamatorias sistémicas (e.g. artritis reumatoide), y el uso concomitante de esteroides oculares o fármacos antiinflamatorios no esteroideos. Sin embargo, es necesario aconsejar precaución con respecto al riesgo de perforación corneal cuando se usa el producto para tratar pacientes con defectos epiteliales corneales o úlceras corneales

Se han notificado precipitados corneales durante el tratamiento con ofloxacino oftálmico tópico. Sin embargo, no se ha establecido una relación causal.

El uso a largo plazo y en dosis altas de otras fluoroquinolonas en animales de experimentación ha causado opacidades lenticulares. Sin embargo, este efecto no se ha notificado en pacientes humanos, ni se ha observado después del tratamiento oftálmico tópico con ofloxacino durante un máximo de seis meses en estudios en animales, incluidos estudios en monos.

Bienvenido^Naciones® contiene el conservante cloruro de benzalconio que puede causar irritación ocular y decolorar las lentes de contacto blandas.

Se debe evitar la exposición solar o UV durante el uso de ofloxacina debido al potencial de fotosensibilidad.

No se recomienda el uso de lentes de contacto en pacientes que reciben tratamiento para una infección ocular.

ADVERTENCIA

NO PARA INYECCIÓN.

La solución OCUFLOX (ofloxacina oftálmica) no debe inyectarse subconjuntivalmente, ni debe introducirse directamente en la cámara anterior del ojo.

Se han notificado reacciones de hipersensibilidad (anafilácticas) graves y ocasionalmente mortales, algunas después de la primera dosis, en pacientes que recibieron quinolonas sistémicas, incluida ofloxacina. Algunas reacciones fueron acompañadas por colapso cardiovascular, pérdida del conocimiento, angioedema (incluyendo edema laríngeo, faríngeo o facial), obstrucción de las vías respiratorias, disnea, urticaria y picazón. Se ha notificado una aparición rara de síndrome de Stevens-Johnson, que progresó a necrólisis epidérmica tóxica, en un paciente que estaba recibiendo ofloxacina oftálmica tópica. Si se produce una reacción alérgica a la ofloxacina, suspenda el medicamento. Las reacciones de hipersensibilidad agudas graves pueden requerir tratamiento de emergencia inmediato. El manejo del oxígeno y de las vías respiratorias, incluida la intubación, debe administrarse según lo indicado clínicamente

PRECAUCIONES

General

Al igual que con otros antiinfecciosos, el uso prolongado puede provocar un crecimiento excesivo de organismos no susceptibles, incluidos los hongos. Si se produce una sobreinfección, suspenda el uso e instituya una terapia alternativa. Siempre que el juicio clínico dicta, el paciente debe ser examinado con la ayuda de la ampliación, tal como biomicroscopía de la lámpara de hendidura y, en su caso, tinción de la fluoresceína. La ofloxacina debe suspenderse en la primera aparición de una erupción cutánea o cualquier otro signo de reacción de hipersensibilidad.

La administración sistémica de quinolonas, incluida la ofloxacina, ha provocado lesiones o erosiones del cartílago en las articulaciones que soportan peso y otros signos de artropatía en animales inmaduros de diversas especies. La ofloxacina, administrada sistémicamente a 10 mg/kg/día en perros jóvenes (equivalente a 110 veces la dosis oftálmica diaria máxima recomendada para adultos) se ha asociado con estos tipos de efectos.

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

No se han realizado estudios a largo plazo para determinar el potencial carcinogénico de la ofloxacina.

La ofloxacina no fue mutagénica en la prueba de Ames, Inicio y en vivo Ensayo citogénico, ensayo de intercambio de cromátida hermana (hámster chino y líneas celulares humanas), ensayo de síntesis de ADN no programado (UDS) utilizando fibroblastos humanos, el ensayo letal dominante o ensayo de micronúcleo de ratón. La ofloxacina fue positiva en la prueba UDS con hepatocitos de rata y en el ensayo de linfoma de ratón. En estudios de fertilidad en ratas, la ofloxacina no afectó a la fertilidad masculina o femenina ni al rendimiento morfológico o reproductivo en dosis orales de hasta 360 mg/kg/día (equivalente a 4.000 veces la dosis oftálmica diaria máxima recomendada).

Embarazo

Efectos teratogénicos. Embarazo Categoría C

Se ha demostrado que la ofloxacina tiene un efecto embriocida en ratas y en conejos cuando se administra en dosis de 810 mg/kg/día (equivalente a 9000 veces la dosis máxima diaria recomendada oftálmica) y 160 mg/kg/día (equivalente a 1800 veces la dosis máxima diaria recomendada oftálmica). Estas dosificaciones dieron como resultado una disminución del peso corporal fetal y un aumento de la mortalidad fetal en ratas y conejos, respectivamente. Se notificaron variaciones esqueléticas fetales menores en ratas que recibieron dosis de 810 mg/kg/día. No se ha demostrado que la ofloxacina sea teratogénica a dosis tan altas como 810 mg/kg/día y 160 mg/kg/día cuando se administra a ratas gestantes y conejas, respectivamente

Efectos no teratogénicos

Estudios adicionales en ratas con dosis de hasta 360 mg/kg/día durante la gestación tardía no mostraron ningún efecto adverso sobre el desarrollo fetal tardío, el trabajo de parto, el parto, la lactancia, la viabilidad neonatal o el crecimiento del recién nacido.

Sin embargo, no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. La solución OCUFLOX (ofloxacina oftálmica) debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Madres lactantes

En mujeres lactantes, una dosis oral única de 200 mg dio lugar a concentraciones de ofloxacina en la leche que fueron similares a las encontradas en el plasma. Se desconoce si la ofloxacina se excreta en la leche materna después de la administración oftálmica tópica. Debido a la posibilidad de reacciones adversas graves de la ofloxacina en lactantes, se debe tomar una decisión si interrumpir la lactancia o interrumpir el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y la eficacia en lactantes menores de un año.

Se ha demostrado que las quinolonas, incluida la ofloxacina, causan artropatía en animales inmaduros después de la administración oral, sin embargo, la administración ocular tópica de ofloxacina a animales inmaduros no ha mostrado ninguna artropatía. No hay evidencia de que la forma de dosificación oftálmica de ofloxacina tenga ningún efecto sobre las articulaciones de soporte de peso.

Uso geriátrico

No se han observado diferencias globales en la seguridad o eficacia entre los pacientes de edad avanzada y los pacientes más jóvenes.

Dado que ha habido informes ocasionales de somnolencia/somnolencia, deterioro de las habilidades, mareos/vértigo y alteraciones visuales, que pueden perjudicar la capacidad del paciente para concentrarse y reaccionar y, por lo tanto, pueden constituir un riesgo en situaciones en las que estas habilidades son de especial importancia (por ejemplo, conducir un automóvil o manejar maquinaria), los pacientes deben saber cómo reaccionan Estos efectos pueden ser mejorados por el alcohol.

No se han realizado estudios sobre los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

La visión borrosa transitoria puede ocurrir en la instilación de gotas para los ojos. No conduzca ni opere maquinaria peligrosa a menos que la visión sea clara.

Grupo farmacoterapéutico: Quinolone Antibacterials, Fluoroquinolonas

Código ATC: J01 MA 01

Mecanismo de acción

Bei Li De inhibe la replicación bacteriana del ADN inhibiendo topoisomerasas bacterianas, particularmente ADN girasa y topoisomerasa IV.

Las dosis terapéuticas de Bei Li De carecen de efectos farmacológicos sobre el sistema nervioso voluntario o autónomo.

Las recomendaciones de punto de interrupción de NCCLS MIC son las siguientes:

S â°¤ 2 mg/l y R > 1 mg/l

Haemophilus influenzae y Neisseria gonorrea Existen excepciones con puntos de interrupción en S ≤ 0,25 mg/l y R > 1 mg/l

Las recomendaciones generales de BSAC son S ≤ 2 mg/l y R > 4 mg/l

De acuerdo con la norma DIN 58 940, se aplican los siguientes límites para Bei Li De:

S ≤ 1 mg/L, I = 2 mg/L, R > 4 mg/L.

La prevalencia de la resistencia puede variar geográficamente y con el tiempo para las especies seleccionadas y la información local sobre la resistencia es deseable, particularmente cuando se tratan infecciones graves. Esta información proporciona sólo una orientación aproximada es probabilidades si los microorganismos serán susceptibles a Bei Li De o no.

Solo se enumeran aquellos patógenos relevantes para las indicaciones.

Resistencia

El principal mecanismo de resistencia bacteriana a Bei Li De implica una o más mutaciones en las enzimas diana, que generalmente confieren resistencia a otras sustancias activas de la clase. También se han descrito mecanismos de resistencia de la bomba Efflux y de impermeabilidad que pueden conferir resistencia variable a sustancias activas en otras clases.

Grupo farmacoterapéutico: Oftalmológicos, antiinfecciosos, fluoroquinolonas

Código ATC: S01AE01.

La ofloxacina es un agente antibacteriano fluorado sintético de 4 quinolonas con actividad contra un amplio espectro de organismos Gram negativos y, en menor grado, Gram positivos.

Se ha demostrado que la ofloxacina es activa contra la mayoría de las cepas de los siguientes organismos tanto in vitro como clínicamente en infecciones oftálmicas. Evidencia de ensayo clínico de la eficacia de Bei Li De^Naciones® contra S. pneumoniae se basó en un número limitado de aislamientos.

Bacterias gramnegativas: Acinetobacter calcoaceticus var. Evolución demográfica de A. calcoaceticus Iwoffi, Enterobacter Sp. incluyendo E. cloacae, Haemophilis Sp, incluyendo H. influenza y H. aegyptius, Klebsiella Sp., incluyendo K. Pneumoniae, Moraxella Sp., Morganella morganii, Proteus Sp., incluyendo P. Mirabilis, Pseudomonas Sp., incluyendo P. Aeruginosa, P. cepacia, y P. fluoroscens, y Serratia Sp., como S. marcescens.

Bacterias Gram-positivasDescripción, Corynebacterium Sp., Micrococcus Sp., Staphylococcus Sp., incluyendo S. aureus y S. epidermidis, Streptococcus Sp.Por ejemplo, S. Pneumoniae (véase más arriba), S. viridans y Beta-hemolítico.

Los principales mecanismos de acción es a través de la inhibición de la ADN girasa bacteriana, la enzima responsable de mantener la estructura del ADN.

La ofloxacina no está sujeta a degradación por enzimas beta-lactamasa ni es modificada por enzimas tales como adenilasas o fosforilas aminoglucósidos, o cloranfenicol acetiltransferasa.

Absorción

La administración de dosis orales a voluntarios en ayunas fue seguida por una absorción rápida y casi completa de Bei Li De. La concentración plasmática máxima después de una dosis oral única de 200mg promedió 2.6 µg/ml y se alcanzó en el plazo de una hora. La semivida de eliminación plasmática fue de 5,7 a 7,0 horas y no estuvo relacionada con la dosis.

Distribución

El volumen de distribución aparente fue de 120 litros. La concentración plasmática no aumentó materialmente con dosis repetidas (factor de acumulación para dos veces al día: 1.5). La unión a proteínas plasmáticas fue de aprox. 25%.

Biotransformación

La biotransformación de Bei Li De estuvo por debajo del 5%. Los dos metabolitos principales encontrados en la orina fueron N-desmetil-Bei Li De y Bei Li De-N-óxido.

Erradicación

La excreción es principalmente renal. Entre el 80 y el 90% de la dosis se recuperaron de la orina como sustancia inalterada.

Bei Li De estaba presente en la bilis en forma glucuronidizada. La farmacocinética de Bei Li De después de la infusión intravenosa es muy similar a la de las dosis orales. La vida media plasmática se prolonga en personas con insuficiencia renal, el aclaramiento total y renal disminuye de acuerdo con el aclaramiento de creatinina. En la insuficiencia renal la dosis debe reducirse.

No se observaron interacciones clínicamente relevantes con los alimentos y no se encontró interacción entre Bei Li De y la teofilina.

Las concentraciones séricas, en orina y lagrimales de ofloxacina se midieron en 30 mujeres sanas en varios momentos durante un tratamiento de diez días con solución Bei Li De®. La concentración media de ofloxacina sérica osciló entre 0,4 ng/ml y 1,9 ng/ml. La concentración máxima de ofloxacina aumentó de 1,1 ng/ml el día uno a 1,9 ng/ml el día 11 después de la dosis QID durante 10 1/2 días. Las concentraciones séricas máximas de ofloxacino después de diez días de administración oftálmica tópica fueron más de 1000 veces inferiores a las notificadas después de dosis orales estándar de ofloxacino.

Las concentraciones de ofloxacino lagrimal oscilaron entre 5,7 y 31 mcg/g durante el período de 40 minutos después de la última dosis el día 11. La concentración de lágrimas media medida cuatro horas después de la administración oftálmica tópica fue de 9,2 mcg/g.

Se observaron concentraciones de tejido corneal de 4,4 mcg/ml cuatro horas después de comenzar la aplicación ocular tópica de dos gotas de solución oftálmica Bei Li De® cada 30 minutos. La ofloxacina se excretó en la orina principalmente sin modificaciones.

Después de la instilación oftálmica, la ofloxacina se mantiene bien en la película lagrimal.

En un estudio voluntario saludable, las concentraciones medias de película lagrimal de ofloxacina medidas cuatro horas después de la administración tópica (9,2 µg/g) fueron más altas que la concentración mínima de 2 µg/ml de ofloxacina necesaria para inhibir el 90% de la mayoría de las cepas bacterianas oculares (CIM₉₀Fecha de lanzamiento

Las concentraciones séricas máximas de ofloxacino después de diez días de administración tópica fueron aproximadamente 1000 veces inferiores a las notificadas después de dosis orales estándar de ofloxacino, y no se observaron efectos secundarios sistémicos atribuibles a la ofloxacina tópica.

Se midieron las concentraciones séricas, en orina y lagrimales de ofloxacina en 30 mujeres sanas en varios momentos durante un tratamiento de diez días con solución OCUFLOX®. La concentración media de ofloxacina sérica osciló entre 0,4 ng/ml y 1,9 ng/ml. La concentración máxima de ofloxacina aumentó de 1,1 ng/ml el día uno a 1,9 ng/ml el día 11 después de la dosis QID durante 10 1/2 días. Las concentraciones séricas máximas de ofloxacino después de diez días de administración oftálmica tópica fueron más de 1000 veces inferiores a las notificadas después de dosis orales estándar de ofloxacino.

Las concentraciones de ofloxacino lagrimal oscilaron entre 5,7 y 31 mcg/g durante el período de 40 minutos después de la última dosis el día 11. La concentración de lágrimas media medida cuatro horas después de la administración oftálmica tópica fue de 9,2 mcg/g.

Se observaron concentraciones de tejido corneal de 4,4 mcg/ml cuatro horas después de comenzar la aplicación ocular tópica de dos gotas de solución oftálmica OCUFLOX® cada 30 minutos. La ofloxacina se excretó en la orina principalmente sin modificaciones.

Se observaron efectos preclínicos en estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad aguda, toxicidad a dosis repetidas, estudios reproductivos solo a exposiciones consideradas suficientemente superiores a la exposición máxima en humanos, lo que indica poca relevancia para el uso clínico. Se observó toxicidad articular a la exposición en el rango terapéutico humano en ratas y perros juveniles. Bei Li De exhibe un potencial neurotóxico y causa alteraciones testiculares reversibles a dosis altas.

Los estudios de mutagenicidad no mostraron evidencia de mutagenicidad de Bei Li De. Sin embargo, como algunas otras quinolonas Bei Li De es fototóxico en animales a exposición en el rango terapéutico humano. El potencial fototóxico, fotomutagénico y fotocarcinogénico de Bei Li De es comparable con el de otros inhibidores de la girasa.

Los datos preclínicos de los estudios de genotoxicidad convencionales no muestran ningún riesgo especial para los seres humanos, no se ha investigado el potencial carcinógeno.

Toxicidad para la reproducción

Bei Li De no tiene ningún efecto sobre la fertilidad, el desarrollo peri o postnatal, y las dosis terapéuticas no condujeron a ningún efecto teratogénico u otros efectos embriotóxicos en animales. Bei Li De cruza la placenta y los niveles alcanzados en el líquido amniótico son aproximadamente el 30% de las concentraciones máximas medidas en el suero materno.

No hay problemas toxicológicos de seguridad con este producto en el hombre, ya que el nivel de absorción sistémica de la administración ocular tópica de ofloxacina es mínimo.

Los estudios en animales en el perro han encontrado casos de artropatía en las articulaciones de carga de peso de animales juveniles después de altas dosis orales de ciertas quinolonas. Sin embargo, estos hallazgos no se han visto en estudios clínicos y se desconoce su relevancia para el hombre.

No aplicable

Ninguno conocido.

No hay requisitos especiales.

No hay ningún requisito especial para la eliminación.

Cualquier producto o material de desecho no utilizado debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.