Composición:
Solicitud:
Usado en tratamiento:
Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 29.03.2022
¡Atención! ¡La información en la página es solo para profesionales médicos! ¡La información se recopila en Fuentes abiertas y puede contener errores significativos! ¡Tenga cuidado y vuelva a verificar toda la información de esta página!
Los 20 mejores medicamentos con los mismos ingredientes:
Para reducir el desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos y mantener la efectividad de Bactrim DS (Oral) y otros medicamentos antibacterianos, Bactrim DS (Oral) debe usarse solo para tratar o prevenir infecciones que se prueban o se sospecha que son causadas por bacterias susceptibles. Cuando hay información disponible sobre cultivo y susceptibilidad, se deben considerar al seleccionar o modificar la terapia antibacteriana. En ausencia de dichos datos, la epidemiología local y los patrones de susceptibilidad pueden contribuir a la selección empírica de la terapia.
Infecciones del tracto urinario
Para el tratamiento de infecciones del tracto urinario debido a cepas susceptibles de los siguientes organismos: Escherichia coliKlebsiella especie, Enterobacter especie, Morganella morganiiProteus mirabilis y Proteus vulgaris Se recomienda que los episodios iniciales de infecciones del tracto urinario no complicadas se traten con un solo agente antibacteriano efectivo en lugar de la combinación.
Otitis media aguda
Para el tratamiento de otitis media aguda en pacientes pediátricos debido a cepas susceptibles de Streptococcus pneumoniae o Haemophilus influenzae cuando, a juicio del médico, Bactrim DS (Oral) ofrece alguna ventaja sobre el uso de otros agentes antimicrobianos. Hasta la fecha, hay datos limitados sobre la seguridad del uso repetido de Bactrim DS (Oral) en pacientes pediátricos menores de dos años. Bactrim DS (Oral) no está indicado para la administración profiláctica o prolongada en otitis media a cualquier edad.
Exacerbaciones agudas de bronquitis crónica en adultos
Para el tratamiento de exacerbaciones agudas de bronquitis crónica debido a cepas susceptibles de Streptococcus pneumoniae o Haemophilus influenzae cuando un médico considera que Bactrim DS (Oral) podría ofrecer alguna ventaja sobre el uso de un solo agente antimicrobiano.
Diarrea de los viajeros en adultos
Para el tratamiento de la diarrea del viajero debido a cepas susceptibles de enterotoxigénico E. coli.
Shigelosis
Para el tratamiento de la enteritis causada por cepas susceptibles de Shigella flexneri y Shigella sonnei cuando se indica la terapia antibacteriana.
Pneumocystis jiroveci Neumonía
Para el tratamiento de documentado Pneumocystis jiroveci neumonía. Para la profilaxis contra Pneumocystis jiroveci neumonía en individuos inmunodeprimidos y considerados con mayor riesgo de desarrollo Pneumocystis jiroveci neumonía.
Bactrim DS (Oral) está contraindicado en pacientes pediátricos menores de 2 meses de edad.
Infecciones del tracto urinario y shigelosis en adultos y pacientes pediátricos y otitis media aguda en pacientes pediátricos
Adultos
La dosis habitual para adultos en el tratamiento de infecciones del tracto urinario es una tableta Bactrim DS (Oral) DS (doble fuerza), dos tabletas Bactrim DS (Oral) o cuatro cucharaditas (20 ml) Suspensión Bactrim DS (Oral) cada 12 horas durante 10 a 14 días. Se usa una dosis diaria idéntica durante 5 días en el tratamiento de la shigelosis.
Pacientes pediátricos
La dosis recomendada para pacientes pediátricos con infecciones del tracto urinario u otitis media aguda es de 8 mg / kg de trimetoprima y 40 mg / kg de sulfametoxazol por 24 horas, administrada en dos dosis divididas cada 12 horas durante 10 días. Se usa una dosis diaria idéntica durante 5 días en el tratamiento de la shigelosis. La siguiente tabla es una guía para el logro de esta dosis:
Pacientes pediátricos: dos meses de edad o mayores
Peso | Dosis cada 12 horas | ||
lb | kg | cucharaditas | Tabletas |
22 | 10 | 1 (5 ml) | |
44 | 20 | 2 (10 ml) | 1 |
66 | 30 | 3 (15 ml) | 1 ½ |
88 | 40 | 4 (20 ml) | 2 (o 1 tableta DS) |
Para pacientes con insuficiencia renal
Cuando la función renal está alterada, se debe emplear una dosis reducida usando la siguiente tabla:
Liquidación de creatinina (ml / min) | Régimen de dosificación recomendado |
Por encima de 30 | Use régimen estándar |
15-30 | ½ el régimen habitual |
Por debajo de 15 | Uso no recomendado |
Exacerbaciones agudas de bronquitis crónica en adultos
La dosis habitual para adultos en el tratamiento de las exacerbaciones agudas de la bronquitis crónica es una tableta Bactrim DS (Oral) DS (doble fuerza), dos tabletas Bactrim DS (Oral) o cuatro cucharaditas (20 ml) Suspensión Bactrim DS (Oral) cada 12 horas durante 14 días.
Diarrea de los viajeros en adultos
Para el tratamiento de la diarrea de los viajeros, la dosis habitual para adultos es una tableta Bactrim DS (Oral) DS (doble fuerza), dos tabletas Bactrim DS (Oral) o cuatro cucharaditas (20 ml) de suspensión Bactrim DS (Oral) cada 12 horas durante 5 días.
Pneumocystis jiroveci Neumonía
Tratamiento
Adultos y pacientes pediátricos
La dosis recomendada para el tratamiento de pacientes con neumonía por P jiroveci documentada es de 15 a 20 mg / kg de trimetoprima y de 75 a 100 mg / kg de sulfametoxazol por 24 horas administradas en dosis igualmente divididas cada 6 horas durante 14 a 21 días. La siguiente tabla es una guía para el límite superior de esta dosis:
Dosis de peso: cada 6 horas | |||
lb | kg | cucharaditas | Tabletas |
18 | 8 | 1 (5 ml) | |
35 | 16 | 2 (10 ml) | 1 |
53 | 24 | 3 (15 ml) | 1 ½ |
70 | 32 | 4 (20 ml) | 2 (o 1 tableta DS) |
88 | 40 | 5 (25 ml) | 2 ½ |
106) | 48 | 6 (30 ml) | 3 (o 1 ½ tabletas DS) |
141) | 64 | 8 (40 ml) | 4 (o 2 tabletas DS) |
176 | 80 | 10 (50 ml) | 5 (o 2 tabletas DS ½) |
Para la dosis límite inferior (15 mg / kg de trimetoprima y 75 mg / kg de sulfametoxazol por 24 horas) administre el 75% de la dosis en la tabla anterior.
Profilaxis
Adultos
La dosis recomendada para la profilaxis en adultos es una tableta Bactrim DS (Oral) DS (doble fuerza) diaria.
Pacientes pediátricos
Para pacientes pediátricos, la dosis recomendada es de 150 mg / m / día de trimetoprima 2 con 750 mg / m² / día de sulfametoxazol administrado por vía oral en dosis igualmente divididas dos veces al día, en 3 días consecutivos por semana. La dosis diaria total no debe exceder los 320 mg de trimetoprima y los 1.600 mg de sulfametoxazol. La siguiente tabla es una guía para el logro de esta dosis en pacientes pediátricos:
Área de superficie corporal Dosis cada 12 horas | ||
(m²) | cucharaditas | Tabletas |
0.26 | 12 (2.5 ml) | |
0.53 | 1 (5 ml) | 12 |
1.06 | 2 (10 ml) | 1 |
Bactrim DS (Oral) está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a trimetoprima o sulfonamidas, en pacientes con antecedentes de trombocitopenia inmune inducida por fármacos con el uso de trimetoprima y / o sulfonamidas, y en pacientes con anemia megaloblástica documentada debido a deficiencia de folato. Bactrim DS (Oral) está contraindicado en pacientes pediátricos menores de 2 meses de edad. Bactrim DS (Oral) también está contraindicado en pacientes con daño hepático marcado o con insuficiencia renal grave cuando no se puede controlar el estado de la función renal.
ADVERTENCIAS
Toxicidad embriofetal
Algunos estudios epidemiológicos sugieren que la exposición al sulfametoxazol / trimetoprima durante el embarazo puede estar asociada con un mayor riesgo de malformaciones congénitas, particularmente defectos del tubo neural, malformaciones cardiovasculares, defectos del tracto urinario, hendiduras orales y pie zambo. Si se usa sulfametoxazol / trimetoprima durante el embarazo, o si la paciente queda embarazada mientras toma este medicamento, se debe informar a la paciente sobre los posibles peligros para el feto.
Hipersensibilidad y otras reacciones fatales
Las muertes asociadas con la administración de sulfonamidas, aunque raras, se han producido debido a reacciones graves, incluido el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, necrosis hepática fulminante, agranulocitosis, anemia aplásica y otras discrasias sanguíneas.
Las sulfonamidas, incluidos los productos que contienen sulfonamida, como el sulfametoxazol / trimetoprima, deben suspenderse en la primera aparición de erupción cutánea o cualquier signo de reacción adversa. En casos raros, una erupción cutánea puede ser seguida por una reacción más grave, como el síndrome de Stevens-Johnson, la necrólisis epidérmica tóxica, la necrosis hepática y los trastornos sanguíneos graves (ver PRECAUCIONES). Los signos clínicos, como erupción cutánea, dolor de garganta, fiebre, artralgia, palidez, púrpura o ictericia pueden ser indicaciones tempranas de reacciones graves.
La tos, la falta de aliento y los infiltrados pulmonares son reacciones de hipersensibilidad del tracto respiratorio que se han informado en asociación con el tratamiento con sulfonamida.
Trombocitopenia
La trombocitopenia inducida por sulfametoxazol / trimetoprima puede ser un trastorno inmunomediado. Se han informado casos graves de trombocitopenia que son fatales o potencialmente mortales. La trombocitopenia generalmente se resuelve dentro de una semana después de la interrupción de sulfametoxazol / trimetoprima.
Infecciones estreptocócicas y fiebre reumática
Las sulfonamidas no deben usarse para el tratamiento de infecciones estreptocócicas betahemolíticas del grupo A. En una infección establecida, no erradicarán el estreptococo y, por lo tanto, no evitarán secuelas como la fiebre reumática.
Clostridium Difficile Diarrea asociada
Clostridium difficile Se ha informado que la diarrea asociada (CDAD) usa casi todos los agentes antibacterianos, incluido Bactrim DS (Oral), y puede variar en gravedad desde diarrea leve hasta colitis fatal. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon, lo que lleva a un crecimiento excesivo C. difficile.
C. difficile produce toxinas A y B que contribuyen al desarrollo de CDAD. Cepas productoras de hipertoxina de C. difficile causar una mayor morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser refractarias a la terapia antimicrobiana y pueden requerir colectomía. CDAD debe considerarse en todos los pacientes que presentan diarrea después del uso de antibióticos.
Es necesario un historial médico cuidadoso ya que se ha informado que CDAD ocurre durante dos meses después de la administración de agentes antibacterianos.
Si se sospecha o confirma CDAD, el uso continuo de antibióticos no está dirigido contra C. difficile puede necesitar ser descontinuado. Manejo apropiado de líquidos y electrolitos, suplementos proteicos, tratamiento con antibióticos C. difficile, y la evaluación quirúrgica debe instituirse según esté clínicamente indicado.
Tratamiento adyuvante con leucovorina para neumonía por Pneumocystis jiroveci
Se observó insuficiencia del tratamiento y exceso de mortalidad cuando se usó trimetoprima-sulfametoxazol concomitantemente con leucovorina para el tratamiento de pacientes VIH positivos Pneumocystis jiroveci neumonía en un ensayo aleatorizado controlado con placebo.7 Administración conjunta de trimetoprima-sulfametoxazol y leucovorina durante el tratamiento de Pneumocystis jiroveci Se debe evitar la neumonía.
PRECAUCIONES
Desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos
Prescribir Bactrim DS (Oral) en ausencia de una infección bacteriana probada o fuertemente sospechada o una indicación profiláctica es poco probable que brinde beneficio al paciente y aumenta el riesgo de desarrollar bacterias resistentes a los medicamentos.
Deficiencia de folato
Bactrim DS (Oral) debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia renal o hepática, a aquellos con posible deficiencia de folato (p. Ej., los ancianos, los alcohólicos crónicos, los pacientes que reciben terapia anticonvulsiva, los pacientes con síndrome de malabsorción y los pacientes en estados de desnutrición) y aquellos con alergia severa o asma bronquial.
Hemólisis
En individuos deficientes en glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, puede ocurrir hemólisis. Esta reacción con frecuencia está relacionada con la dosis (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).
Hipoglucemia
Se han notificado casos de hipoglucemia en pacientes no diabéticos tratados con sulfametoxazol / trimetoprima, que generalmente ocurren después de unos días de tratamiento. Los pacientes con disfunción renal, enfermedad hepática, desnutrición o aquellos que reciben altas dosis de Bactrim DS (Oral) están particularmente en riesgo.
Metabolismo de fenilalanina
Se ha observado que trimetoprima afecta el metabolismo de la fenilalanina, pero esto no tiene importancia en pacientes fenilcetonúricos con restricción dietética adecuada.
Porfiria e hipotiroidismo
Al igual que con todos los medicamentos que contienen sulfonamidas, se recomienda precaución en pacientes con disfunción porfiria o tiroidea.
Uso en el tratamiento y profilaxis para neumonía por Pneumocystis jiroveci en pacientes con síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)
Los pacientes con SIDA no pueden tolerar o responder a Bactrim DS (Oral) de la misma manera que los pacientes sin SIDA. La incidencia de efectos secundarios, particularmente erupción cutánea, fiebre, leucopenia y valores elevados de aminotransferasa (transaminasa) en pacientes con SIDA que están siendo tratados con Bactrim DS (Oral) P. jiroveci Se ha informado que la neumonía aumentó considerablemente en comparación con la incidencia normalmente asociada con el uso de Bactrim DS (Oral) en pacientes sin SIDA. Los efectos adversos son generalmente menos graves en pacientes que reciben Bactrim DS (Oral) para la profilaxis. Una historia de intolerancia leve a Bactrim DS (Oral) en pacientes con SIDA no parece predecir la intolerancia a la profilaxis secundaria posterior. Sin embargo, si un paciente desarrolla erupción cutánea o cualquier signo de reacción adversa, la terapia con Bactrim DS (Oral) debe reevaluarse (ver ADVERTENCIAS).
Se debe evitar la administración conjunta de Bactrim DS (Oral) y leucovorina P. jiroveci neumonía (ver ADVERTENCIAS).
Anomalías electrolíticas
Dosis alta de trimetoprima, como se usa en pacientes con P. jiroveci neumonía, induce un aumento progresivo pero reversible de las concentraciones séricas de potasio en un número sustancial de pacientes. Incluso el tratamiento con dosis recomendadas puede causar hipercalemia cuando se administra trimetoprima a pacientes con trastornos subyacentes del metabolismo del potasio, con insuficiencia renal o si se sabe que los medicamentos inducen hipercalemia se administran concomitantemente. Se justifica una estrecha monitorización del potasio sérico en estos pacientes.
La hiponatremia grave y sintomática puede ocurrir en pacientes que reciben sulfametoxazol / trimetoprima, particularmente para el tratamiento de P. jiroveci neumonía. La evaluación de la hiponatremia y la corrección adecuada es necesaria en pacientes sintomáticos para prevenir complicaciones potencialmente mortales.
Durante el tratamiento, se debe garantizar una ingesta adecuada de líquidos y una producción urinaria para prevenir la cristaluria. Los pacientes que son "acetiladores lentos" pueden ser más propensos a reacciones idiosincrásicas a las sulfonamidas.
Pruebas de laboratorio
Los recuentos sanguíneos completos deben realizarse con frecuencia en pacientes que reciben Bactrim DS (Oral); Si se observa una reducción significativa en el recuento de cualquier elemento sanguíneo formado, se debe suspender Bactrim DS (Oral). Se deben realizar análisis de orina con un cuidadoso examen microscópico y pruebas de función renal durante la terapia, particularmente para aquellos pacientes con insuficiencia renal.
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Carcinogénesis
El sulfametoxazol no fue cancerígeno cuando se evaluó en un estudio tumorigénico de ratón de 26 semanas (Tg-rasH2) a dosis de hasta 400 mg / kg / día de sulfametoxazol; equivalente a 2.4 veces la exposición sistémica humana (a una dosis diaria de 800 mg de sulfametoxazol b.i.d.).
Mutagénesis
Las pruebas bacterianas de mutación inversa in vitro de acuerdo con el protocolo estándar no se han realizado con sulfametoxazol y trimetoprima en combinación. Una prueba de aberración cromosómica in vitro en linfocitos humanos con sulfametoxazol / trimetoprima fue negativa. En pruebas in vitro e in vivo en especies animales, sulfametoxazol / trimetoprima no dañó los cromosomas. Los ensayos de micronúcleos in vivo fueron positivos después de la administración oral de sulfametoxazol / trimetoprima. Las observaciones de leucocitos obtenidas de pacientes tratados con sulfametoxazol y trimetoprima no revelaron anomalías cromosómicas.
El sulfametoxazol solo fue positivo en un ensayo bacteriano de mutación inversa in vitro y en ensayos de micronúcleos in vitro utilizando linfocitos humanos cultivados.
La trimetoprima sola fue negativa en ensayos bacterianos de mutación inversa in vitro y en ensayos de aberración cromosómica in vitro con ovario de hámster chino o células pulmonares con o sin activación de S9. En ensayos in vitro de cometas, micronúcleos y daños cromosómicos que usaban linfocitos humanos cultivados, la trimetoprima fue positiva. En ratones después de la administración oral de trimetoprima, no se registró daño en el ADN en ensayos de cometas de hígado, riñón, pulmón, bazo o médula ósea.
Deterioro de la fertilidad
No se observaron efectos adversos sobre la fertilidad o el rendimiento reproductivo general en ratas que recibieron dosis orales de hasta 70 mg / kg / día de trimetoprima más 350 mg / kg / día de sulfametoxazol, dosis aproximadamente dos veces la dosis diaria recomendada en humanos en una superficie corporal.
Embarazo
Si bien no hay estudios grandes y bien controlados sobre el uso de trimetoprima y sulfametoxazol en mujeres embarazadas, Brumfitt y Pursell9 en un estudio retrospectivo, informó el resultado de 186 embarazos durante los cuales la madre recibió placebo o trimetoprima y sulfametoxazol. La incidencia de anomalías congénitas fue del 4,5% (3 de 66) en los que recibieron placebo y del 3,3% (4 de 120) en los que recibieron trimetoprima y sulfametoxazol. No hubo anormalidades en los 10 niños cuyas madres recibieron la droga durante el primer trimestre. En una encuesta separada, Brumfitt y Pursell tampoco encontraron anomalías congénitas en 35 niños cuyas madres habían recibido trimetoprima oral y sulfametoxazol en el momento de la concepción o poco después.
Debido a que trimetoprima y sulfametoxazol pueden interferir con el metabolismo del ácido fólico, Bactrim DS (Oral) debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Efectos teratogénicos
Embarazo Categoría D
Datos humanos
Si bien no hay grandes estudios prospectivos y bien controlados en mujeres embarazadas y sus bebés, algunos estudios epidemiológicos retrospectivos sugieren una asociación entre la exposición del primer trimestre al sulfametoxazol / trimetoprima con un mayor riesgo de malformaciones congénitas, particularmente defectos del tubo neural, anomalías cardiovasculares, defectos del tracto urinario, hendiduras orales y pie zambo. Sin embargo, estos estudios estaban limitados por el pequeño número de casos expuestos y la falta de ajuste para múltiples comparaciones estadísticas y factores de confusión. Estos estudios están aún más limitados por el recuerdo, la selección y los sesgos de información, y por la generalización limitada de sus hallazgos. Por último, las medidas de resultado variaron entre los estudios, limitando las comparaciones entre estudios. Alternativamente, otros estudios epidemiológicos no detectaron asociaciones estadísticamente significativas entre la exposición a sulfametoxazol / trimetoprima y malformaciones específicas.
Datos animales
En ratas, las dosis orales de 533 mg / kg de sulfametoxazol o 200 mg / kg de trimetoprima produjeron efectos teratológicos manifestados principalmente como paladares hendidos. Estas dosis son aproximadamente 5 y 6 veces la dosis diaria total humana recomendada en un área de superficie corporal. En dos estudios en ratas, no se observó teratología cuando se usaron 512 mg / kg de sulfametoxazol en combinación con 128 mg / kg de trimetoprima. En algunos estudios sobre conejos, se asoció un aumento general en la pérdida fetal (conceptos muertos y reabsorbidos) con dosis de trimetoprima 6 veces la dosis terapéutica humana basada en el área de la superficie corporal.
Efectos no teratogénicos
Ver CONTRAINDICACIONES sección.
Madres lactantes
Los niveles de trimetoprima / sulfametoxazol en la leche materna son aproximadamente del 2 al 5% de la dosis diaria recomendada para bebés mayores de 2 meses. Se debe tener precaución cuando Bactrim DS (Oral) se administra a una mujer lactante, especialmente cuando amamanta a bebés ictericia, enfermos, estresados o prematuros debido al riesgo potencial de desplazamiento de bilirrubina y kernicterus.
Uso pediátrico
Bactrim DS (Oral) está contraindicado para pacientes pediátricos menores de 2 meses de edad (ver INDICACIONES Y USO y CONTRAINDICACIONES).
Uso geriátrico
Los estudios clínicos de Bactrim DS (Oral) no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes.
Puede haber un mayor riesgo de reacciones adversas graves en pacientes de edad avanzada, particularmente cuando existen condiciones complicadas, p., insuficiencia renal y / o hepática, posible deficiencia de folato o uso concomitante de otros medicamentos. Reacciones cutáneas graves, supresión generalizada de la médula ósea (ver ADVERTENCIAS y REACCIONES ADVERSAS secciones), una disminución específica en las plaquetas (con o sin púrpura) e hipercalemia son las reacciones adversas graves notificadas con mayor frecuencia en pacientes de edad avanzada. En aquellos que reciben simultáneamente ciertos diuréticos, principalmente tiazidas, se ha informado una mayor incidencia de trombocitopenia con púrpura. El aumento de los niveles sanguíneos de digoxina puede ocurrir con la terapia concomitante con Bactrim DS (Oral), especialmente en pacientes de edad avanzada. Los niveles séricos de digoxina deben ser monitoreados. Los cambios hematológicos indicativos de deficiencia de ácido fólico pueden ocurrir en pacientes de edad avanzada. Estos efectos son reversibles por la terapia con ácido folínico. Se deben realizar ajustes de dosis apropiados para pacientes con insuficiencia renal y la duración del uso debe ser lo más breve posible para minimizar los riesgos de reacciones no deseadas (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN sección). El componente de trimetoprima de Bactrim DS (Oral) puede causar hipercalemia cuando se administra a pacientes con trastornos subyacentes del metabolismo del potasio, con insuficiencia renal o cuando se administra concomitantemente con medicamentos que inducen hipercalemia, como los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina.8 Se justifica una estrecha monitorización del potasio sérico en estos pacientes. Se recomienda suspender el tratamiento con Bactrim DS (Oral) para ayudar a reducir los niveles séricos de potasio. Las tabletas Bactrim DS (Oral) contienen 1.8 mg (0.08 mEq) de sodio por tableta. Las tabletas DS (Oral) DS de Bactrim contienen 3.6 mg (0.16 mEq) de sodio por tableta.
Los parámetros farmacocinéticos para sulfametoxazol fueron similares para sujetos geriátricos y sujetos adultos más jóvenes. La concentración media máxima de trimetoprima sérica fue mayor y el aclaramiento renal medio de trimpetoprima fue menor en sujetos geriátricos en comparación con sujetos más jóvenes3 (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA: Geriátrico Farmacocinética:).
REFERENCIAS
3). Varoqaux O, et al. Farmacocinética de la combinación de trimetoprima-sulfametoxazol en ancianos. Br J Clin Pharmacol. 1985; 20: 575-581.
7). Safrin S, Lee BL, Sande MA. El ácido folínico adyuvante con trimetoprim-sulfametoxazol para la neumonía por Pneumocystis carinii en pacientes con SIDA se asocia con un mayor riesgo de insuficiencia terapéutica y muerte. J Infect Dis. Oct. 1994; 170 (4): 912-7.
8). Marinella MA. Trimetoprima - hipercalemia inducida: un análisis de casos reportados. Gerontología 45: 209-212, 1999.
9). Brumfitt W, Pursell R. Trimethoprim-sulfametoxazol en el tratamiento de bacteriuria en mujeres. J Infect Dis. 1973; 128 (suppl): S657-S663.
Los efectos adversos más comunes son las alteraciones gastrointestinales (náuseas, vómitos, anorexia) y las reacciones alérgicas en la piel (como erupción cutánea y urticaria). FATALIDADES ASOCIADAS CON LA ADMINISTRACIÓN DE SULFONÁMIDAS, AUNQUE RARAS, HAN OCURRIDO POR SEGURAS REACCIONES, INCLUIDAS EL SÍNDROME DE STEVENS-JOHNSON, LA NECROLIS TÓXICA EPIDERMAL, LA NECROSIS FULMINANTE.
Hematológico
Agranulocitosis, anemia aplásica, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, anemia hemolítica, anemia megaloblástica, hipoprotrombinemia, metahemoglobinemia, eosinofilia.
Alérgico
Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, anafilaxia, miocarditis alérgica, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, angioedema, fiebre del fármaco, escalofríos, henoch-schonlein purpura, síndrome similar a la enfermedad del suero, reacciones alérgicas generalizadas, erupciones cutáneas generalizadas, fotosensibilidad, urticaria y clementación. Además, se han informado periarteritis nodosa y lupus eritematoso sistémico.
Gastrointestinal
Hepatitis, incluida la ictericia colestática y la necrosis hepática, elevación de la transaminasa sérica y la bilirrubina, enterocolitis pseudomembranosa, pancreatitis, estomatitis, glositis, náuseas, emesis, dolor abdominal, diarrea, anorexia.
Genitourinario
Insuficiencia renal, nefritis intersticial, BUN y elevación de creatinina sérica, nefrosis tóxica con oliguria y anuria, cristaluria y nefrotoxicidad en asociación con ciclosporina.
Metabólico
Hipercalemia, hiponatremia (ver PRECAUCIONES: Anomalías electrolíticas).
Neurológico
Meningitis aséptica, convulsiones, neuritis periférica, ataxia, vértigo, tinnitus, dolor de cabeza.
Psiquiátrico
Alucinaciones, depresión, apatía, nerviosismo.
Endocrino
Las sulfonamidas tienen ciertas similitudes químicas con algunos goitrogenos, diuréticos (acetazolamida y las tiazidas) y agentes hipoglucemiantes orales. La sensibilidad cruzada puede existir con estos agentes. La diuresis y la hipoglucemia han ocurrido raramente en pacientes que reciben sulfonamidas.
Musculoesquelético
Artralgia y mialgia. Se han notificado casos de rabdomiólisis con Bactrim DS (Oral), principalmente en pacientes con SIDA.
Sistema respiratorio
Tos, falta de aliento e infiltrados pulmonares (ver ADVERTENCIAS).
Varios
Debilidad, fatiga, insomnio.
Experiencia de postmarketing
Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de trimetoprim-sulfametoxazol. Debido a que estas reacciones se informaron voluntariamente de una población de tamaño incierto, no es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas :
- Trombocitopenia púrpura trombótica
- Púrpura trombocitopénica idiopática
- Prolongación del intervalo QT que resulta en taquicardia ventricular y torsade de pointes
Agudo
No se ha informado la cantidad de una dosis única de Bactrim DS (Oral) que está asociada con síntomas de sobredosis o que puede poner en peligro la vida. Los signos y síntomas de sobredosis informados con sulfonamidas incluyen anorexia, cólico, náuseas, vómitos, mareos, dolor de cabeza, somnolencia e inconsciencia. Se puede observar pirexia, hematuria y cristaluria. Las discrasias sanguíneas y la ictericia son posibles manifestaciones tardías de sobredosis. Los signos de sobredosis aguda con trimetoprima incluyen náuseas, vómitos, mareos, dolor de cabeza, depresión mental, confusión y depresión de la médula ósea.
Los principios generales de tratamiento incluyen la institución del lavado gástrico o la emesis; forzando fluidos orales; y la administración de fluidos intravenosos si la producción de orina es baja y la función renal es normal. La acidificación de la orina aumentará la eliminación renal de trimetoprima. El paciente debe ser monitoreado con recuentos sanguíneos y químicas sanguíneas apropiadas, incluidos electrolitos. Si se produce una discrasia sanguínea o ictericia significativa, se debe instituir una terapia específica para estas complicaciones. La diálisis peritoneal no es efectiva y la hemodiálisis es solo moderadamente efectiva para eliminar trimetoprima y sulfametoxazol.
Crónico
El uso de Bactrim DS (Oral) a dosis altas y / o durante períodos prolongados de tiempo puede causar depresión de la médula ósea manifestada como trombocitopenia, leucopenia y / o anemia megaloblástica. Si se producen signos de depresión de la médula ósea, el paciente debe recibir leucovorina; Algunos investigadores han recomendado de 5 a 15 mg de leucovorina al día.
REFERENCIAS
3). Varoqaux O, et al. Farmacocinética de la combinación de trimetoprima-sulfametoxazol en ancianos. Br J Clin Pharmacol. 1985; 20: 575-581.
7). Safrin S, Lee BL, Sande MA. El ácido folínico adyuvante con trimetoprim-sulfametoxazol para la neumonía por Pneumocystis carinii en pacientes con SIDA se asocia con un mayor riesgo de insuficiencia terapéutica y muerte. J Infect Dis. Oct. 1994; 170 (4): 912-7.
8). Marinella MA. Trimetoprima - hipercalemia inducida: un análisis de casos reportados. Gerontología 45: 209-212, 1999.
9). Brumfitt W, Pursell R. Trimethoprim-sulfametoxazol en el tratamiento de bacteriuria en mujeres. J Infect Dis. 1973; 128 (suppl): S657-S663.
Sobredosis y contraindicacionesSOBREDOSIS
Agudo
No se ha informado la cantidad de una dosis única de Bactrim DS (Oral) que está asociada con síntomas de sobredosis o que puede poner en peligro la vida. Los signos y síntomas de sobredosis informados con sulfonamidas incluyen anorexia, cólico, náuseas, vómitos, mareos, dolor de cabeza, somnolencia e inconsciencia. Se puede observar pirexia, hematuria y cristaluria. Las discrasias sanguíneas y la ictericia son posibles manifestaciones tardías de sobredosis. Los signos de sobredosis aguda con trimetoprima incluyen náuseas, vómitos, mareos, dolor de cabeza, depresión mental, confusión y depresión de la médula ósea.
Los principios generales de tratamiento incluyen la institución del lavado gástrico o la emesis; forzando fluidos orales; y la administración de fluidos intravenosos si la producción de orina es baja y la función renal es normal. La acidificación de la orina aumentará la eliminación renal de trimetoprima. El paciente debe ser monitoreado con recuentos sanguíneos y químicas sanguíneas apropiadas, incluidos electrolitos. Si se produce una discrasia sanguínea o ictericia significativa, se debe instituir una terapia específica para estas complicaciones. La diálisis peritoneal no es efectiva y la hemodiálisis es solo moderadamente efectiva para eliminar trimetoprima y sulfametoxazol.
Crónico
El uso de Bactrim DS (Oral) a dosis altas y / o durante períodos prolongados de tiempo puede causar depresión de la médula ósea manifestada como trombocitopenia, leucopenia y / o anemia megaloblástica. Si se producen signos de depresión de la médula ósea, el paciente debe recibir leucovorina; Algunos investigadores han recomendado de 5 a 15 mg de leucovorina al día.
CONTRAINDICACIONES
Bactrim DS (Oral) está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a trimetoprima o sulfonamidas, en pacientes con antecedentes de trombocitopenia inmune inducida por fármacos con el uso de trimetoprima y / o sulfonamidas, y en pacientes con anemia megaloblástica documentada debido a deficiencia de folato. Bactrim DS (Oral) está contraindicado en pacientes pediátricos menores de 2 meses de edad. Bactrim DS (Oral) también está contraindicado en pacientes con daño hepático marcado o con insuficiencia renal grave cuando no se puede controlar el estado de la función renal.
Farmacología ClínicaFARMACOLOGÍA CLÍNICA
Bactrim DS (Oral) se absorbe rápidamente después de la administración oral. Tanto el sulfametoxazol como la trimetoprima existen en la sangre como formas no unidas, unidas a proteínas y metabolizadas; El sulfametoxazol también existe como la forma conjugada.. El sulfametoxazol se metaboliza en humanos a al menos 5 metabolitos: los metabolitos N4-acetil-, N4-hidroxi-, 5-metilhidroxi-, N4-acetil-5-metilhidroxisulfametoxazol y un conjugado de N-glucurónido. La formación de metabolito N4-hidroxi está mediada a través de CYP2C9.
La trimetoprima se metaboliza in vitro a 11 metabolitos diferentes, de los cuales cinco son aductos de glutatión y seis son metabolitos oxidativos, incluidos los metabolitos principales, los óxidos 1 y 3 y los derivados 3 y 4-hidroxi.
Las formas libres de sulfametoxazol y trimetoprima se consideran las formas terapéuticamente activas. Los estudios in vitro sugieren que trimetoprima es un sustrato de la glicoproteína P, OCT1 y OCT2, y que el sulfametoxazol no es un sustrato de la glicoproteína.
Aproximadamente el 44% de trimetoprima y el 70% de sulfametoxazol se unen a las proteínas plasmáticas. La presencia de 10 mg por ciento de sulfametoxazol en plasma disminuye la unión a proteínas de trimetoprima en un grado insignificante; trimetoprima no influye en la unión a proteínas del sulfametoxazol.
Los niveles sanguíneos máximos para los componentes individuales ocurren de 1 a 4 horas después de la administración oral. La vida media sérica media de sulfametoxazol y trimetoprima es de 10 y 8 a 10 horas, respectivamente. Sin embargo, los pacientes con insuficiencia renal grave exhiben un aumento en la vida media de ambos componentes, lo que requiere un ajuste del régimen de dosificación (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN). Cantidades detectables de trimetoprima y sulfametoxazol están presentes en la sangre 24 horas después de la administración del fármaco. Durante la administración de 160 mg de trimetoprima y 800 mg de sulfametoxazol b.i.d., la concentración plasmática media en estado estacionario de trimetoprima fue de 1,72 mcg / ml. Los niveles plasmáticos mínimos en estado estacionario de sulfametoxazol libre y total fueron 57,4 mcg / ml y 68,0 mcg / ml, respectivamente. Estos niveles de estado estacionario se lograron después de 3 días de administración de drogas.1
La excreción de sulfametoxazol y trimetoprima es principalmente por los riñones a través de la filtración glomerular y la secreción tubular. Las concentraciones de orina de sulfametoxazol y trimetoprima son considerablemente más altas que las concentraciones en la sangre. El porcentaje promedio de la dosis recuperada en orina de 0 a 72 horas después de una dosis oral única es del 84.5% para la sulfonamida total y del 66.8% para la trimetoprima libre. El treinta por ciento de la sulfonamida total se excreta como sulfametoxazol libre, y el resto como metabolito N-acetilado.2 Cuando se administran juntos como Bactrim DS (Oral), ni sulfametoxazol ni trimetoprima afectan el patrón de excreción urinaria del otro.
Tanto trimetoprima como sulfametoxazol se distribuyen al esputo, el líquido vaginal y el líquido del oído medio; trimetoprima también se distribuye a las secreciones bronquiales, y ambas pasan la barrera placentaria y se excretan en la leche humana.
Farmacocinética geriátrica
La farmacocinética de sulfametoxazol 800 mg y trimetoprima 160 mg se estudió en 6 sujetos geriátricos (edad media: 78,6 años) y 6 sujetos jóvenes sanos (edad media: 29,3 años) utilizando una formulación no aprobada por los EE. UU. Los valores farmacocinéticos para sulfametoxazol en sujetos geriátricos fueron similares a los observados en sujetos adultos jóvenes. El aclaramiento renal medio de trimetoprima fue significativamente menor en sujetos geriátricos en comparación con sujetos adultos jóvenes (19 ml / h / kg vs. 55 ml / h / kg). Sin embargo, después de normalizar por peso corporal, el aclaramiento corporal total aparente de trimetoprima fue un promedio 19% más bajo en sujetos geriátricos en comparación con sujetos adultos jóvenes.3
Microbiología
Mecanismo de acción
El sulfametoxazol inhibe la síntesis bacteriana del ácido dihidrofólico al competir con el ácido para-aminobenzoico (PABA). La trimetoprima bloquea la producción de ácido tetrahidrofólico a partir del ácido dihidrofólico al unirse e inhibir reversiblemente la enzima requerida, la dihidrofolato reductasa. Por lo tanto, Bactrim DS (Oral) bloquea dos pasos consecutivos en la biosíntesis de ácidos nucleicos y proteínas esenciales para muchas bacterias.
Mecanismo de resistencia
Los estudios in vitro han demostrado que la resistencia bacteriana se desarrolla más lentamente con Bactrim DS (Oral) que con trimetoprima o sulfametoxazol solo.
VALORES REPRESENTANTES DE CONCENTRACIÓN INHIBITORIA MÍNIMA PARA ORGANISMOS SUSCEPTIBLES A Bactrim DS (Oral) (MICμg / ml)
Se ha demostrado que Bactrim DS (Oral) es activo contra la mayoría de las cepas de los siguientes microorganismos, tanto in vitro como en infecciones clínicas como se describe en el INDICACIONES Y USO sección.
Microorganismos aerobios Gram-positivos
Streptococcus pneumoniae
Microorganismos aerobios gramnegativos
Escherichia coli
Klebsiella especie
Enterobacter especie
Haemophilus influenzae
Morganella morganii
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Shigella flexneri
Shigella sonnei
Otros organismos
Pneumocystis jiroveci
Métodos de prueba de susceptibilidad
Cuando esté disponible, el laboratorio clínico de microbiología debe proporcionar al médico los resultados de las pruebas de susceptibilidad in vitro para productos farmacológicos antimicrobianos utilizados en hospitales residentes como informes periódicos que describen el perfil de susceptibilidad de los patógenos nosocomiales y adquiridos en la comunidad. Estos informes deberían ayudar al médico a seleccionar un medicamento antibacteriano para el tratamiento.
Técnicas de dilución
Se utilizan métodos cuantitativos para determinar las concentraciones inhibitorias mínimas antimicrobianas (MIC). Estos MIC proporcionan estimaciones de la susceptibilidad de las bacterias a los compuestos antimicrobianos. Los MIC deben determinarse utilizando un método de prueba estandarizado (broth o agar)4,5 Los valores de MIC deben interpretarse de acuerdo con los criterios establecidos en la Tabla 1.
Técnicas de difusión
Los métodos cuantitativos que requieren la medición de diámetros de zona también pueden proporcionar estimaciones reproducibles de la susceptibilidad de las bacterias a los compuestos antimicrobianos. El tamaño de la zona proporciona una estimación de la susceptibilidad de las bacterias a los compuestos antimicrobianos. El tamaño de la zona debe determinarse utilizando un método de prueba estandarizado5,6 Este procedimiento utiliza discos de papel impregnados con 1.25 / 23.75 μg de trimetoprima / sulfametoxazol para probar la susceptibilidad de los microorganismos a Bactrim DS (Oral). Los criterios interpretativos de difusión del disco se proporcionan en la Tabla 1.
Tabla 1: Criterios de interpretación de la prueba de susceptibilidad para trimetoprima / sulfametoxazol
Bacterias | Concentración inhibitoria mínima (mcg / mL) | Diámetro de zona (mm) | ||||
S | I | R | S | I | R | |
Enterobacteriaceae | ≤ 2/38 | - | ≥ 4/76 | ≥ 16 | 11-15 | ≤ 10 |
Haemophilus influenzae | ≤0.5 / 9.5 | 1/19 - 2/38 | ≥ 4/76 | ≥ 16 | 11-15 | ≤10 |
Streptococcus pneumoniae | ≤0.5 / 9.5 | 1/19 - 2/38 | ≥ 4/76 | ≥ 19 | 16-18 | ≤15 |
Un informe de "Susceptible" indica que es probable que el antimicrobiano inhiba el crecimiento del patógeno si el compuesto antimicrobiano alcanza las concentraciones en el sitio de infección necesarias para inhibir el crecimiento del patógeno. Un informe de "Intermedio" indica que el resultado debe considerarse equívoco y, si el microorganismo no es totalmente susceptible a medicamentos alternativos clínicamente factibles, la prueba debe repetirse. Esta categoría implica una posible aplicabilidad clínica en sitios del cuerpo donde el medicamento está fisiológicamente concentrado o en situaciones donde se puede usar una dosis alta de medicamento. Esta categoría también proporciona una zona de amortiguamiento que evita que pequeños factores técnicos no controlados causen grandes discrepancias en la interpretación. Un informe de "resistente" indica que no es probable que el antimicrobiano inhiba el crecimiento del patógeno si el compuesto antimicrobiano alcanza las concentraciones generalmente alcanzables en el sitio de la infección; Se debe seleccionar otra terapia.
Control de calidad
Los procedimientos de prueba de susceptibilidad estandarizados requieren el uso de controles de laboratorio para monitorear y garantizar la precisión y precisión de los suministros y reactivos utilizados en el ensayo y las técnicas de las personas que realizan la prueba4-6 El polvo estándar de trimetoprima / sulfametoxazol debe proporcionar el siguiente rango de valores de MIC indicados en la Tabla 2. Para la técnica de difusión que utiliza el disco de trimetoprima / sulfametoxazol de 1.25 / 23.75 μg, se deben alcanzar los criterios de la Tabla 2.
Tabla 2: Rangos de control de calidad aceptables para pruebas de susceptibilidad para trimetoprima / sulfametoxazol
Cepón de control de calidad | Concentración inhibitoria mínima (mcg / mL) | Diámetro de zona (mm) |
Escherichia coli ATCC 25922 | ≤ 0.5 / 9.5 | 23-29 |
Haemophilus influenzae ATCC 49247 | 0.03 / 0.59 - 0.25 / 4.75 | 24-32 |
Streptococcus pneumoniae ATCC 49619 | 0.12 / 2.4 - 1/19 | 20-28 |
REFERENCIAS
1). Kremers P, Duvivier J, Heusghem C. Estudios farmacocinéticos de cotrimoxazol en el hombre después de dosis únicas y repetidas. J Clin Pharmacol. 1974; 14: 112-117.
2). Kaplan SA, Weinfeld RE, Abruzzo CW, McFaden K, Jack ML, Weissman L. Perfil farmacocinético de trimetoprimsulfametoxazol en el hombre. J Infect Dis. 1973; 128 (suppl): S547-S555.
3). Varoqaux O, et al. Farmacocinética de la combinación de trimetoprima-sulfametoxazol en ancianos. Br J Clin Pharmacol. 1985; 20: 575-581.
4). Instituto de Normas Clínicas y de Laboratorio (CLSI). Métodos para la dilución Pruebas de susceptibilidad a los antimicrobianos para bacterias que crecen aeróbicamente; Norma aprobada - Novena edición. Documento CLSI M07-A9, Instituto de Normas Clínicas y de Laboratorio, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, EE. UU., 2012.
5). Instituto de Normas Clínicas y de Laboratorio (CLSI). Estándares de rendimiento para pruebas de susceptibilidad a antimicrobianos; Vigésimo tercer suplemento informativo, documento CLSI M100-S23. Documento CLSI M100-S23, Instituto de Normas Clínicas y de Laboratorio, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, EE. UU., 2013.
6). Instituto de Normas Clínicas y de Laboratorio (CLSI). Estándares de rendimiento para pruebas de susceptibilidad a la difusión de disco antimicrobiano; Estándar aprobado - Undécima edición del documento CLSI M02-A11, Instituto de Normas Clínicas y de Laboratorio, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, EE. UU., 2012.