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Revisión médica por Kovalenko Svetlana Olegovna Última actualización de farmacia el 13.03.2022
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Los 20 mejores medicamentos con los mismos ingredientes:
Beglan
Salmeterol
Salmeterol es un β selectivo2-agonist indicado para la obstrucción reversible de las vías respiratorias en pacientes con asma y enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).
En el asma (incluyendo asma nocturna y síntomas inducidos por el ejercicio) está indicado para aquellos tratados con corticosteroides inhalados que requieren un agonista beta de acción prolongada de acuerdo con las directrices de tratamiento actuales.
Beglan Accuhaler no sustituye a los corticosteroides inhalados u orales que deben continuarse a la misma dosis y no interrumpirse ni reducirse cuando se inicia el tratamiento con Beglan Accuhaler.
Tratamiento del asma
Beglan está indicado para el tratamiento del asma y en la prevención del broncoespasmo solo como terapia concomitante con un medicamento para el control del asma a largo plazo, como un corticosteroide inhalado, en pacientes de 4 años en adelante con enfermedad obstructiva reversible de las vías respiratorias, incluidos los pacientes con síntomas de asma nocturna. LABA, como el salmeterol, el ingrediente activo de Beglan, aumenta el riesgo de muerte relacionada con el asma. El uso de Beglan para el tratamiento del asma sin el uso concomitante de un medicamento para el control del asma a largo plazo, como un corticosteroide inhalado, está contraindicado. Use Beglan únicamente como terapia adicional para pacientes con asma que están tomando actualmente pero no están controlados adecuadamente con un medicamento para el control del asma a largo plazo, como un corticosteroide inhalado. Una vez que se logra y se mantiene el control del asma, evalúe al paciente a intervalos regulares y reduzca el tratamiento (e.g., suspenda Beglan) si es posible sin pérdida de control del asma y mantenga al paciente en un medicamento de control del asma a largo plazo, como un corticosteroide inhalado.No utilice Beglan para pacientes cuyo asma se controla adecuadamente con corticosteroides inhalados de dosis baja o media
Pacientes Pediátricos y Adolescentes
Los datos disponibles de ensayos clínicos controlados sugieren que LABA aumenta el riesgo de hospitalización relacionada con el asma en pacientes pediátricos y adolescentes. Para pacientes pediátricos y adolescentes con asma que requieren la adición de un LABA a un corticosteroide inhalado, un producto de combinación de dosis fija que contenga un corticosteroide inhalado y un LABA normalmente debe usarse para garantizar la adherencia con ambos fármacos. En los casos en que el uso de un medicamento para el control del asma a largo plazo por separado (e.g., corticosteroide inhalado) y un LABA está clínicamente indicado, se deben tomar las medidas apropiadas para garantizar la adherencia con ambos componentes del tratamiento. Si no se puede garantizar la adherencia, se recomienda una combinación de dosis fija que contenga tanto un corticosteroide inhalado como un LABA
Limitación importante de uso
Beglan NO está indicado para el alivio del broncoespasmo agudo.
Prevención del broncoespasmo inducido por el ejercicio
Beglan también está indicado para la prevención del broncoespasmo inducido por el ejercicio (BEI) en pacientes de 4 años en adelante. El uso de Beglan como agente único para la prevención del BEI puede estar clínicamente indicado en pacientes que no tienen asma persistente. En pacientes con asma persistente, el uso de Beglan para la prevención del BEI puede estar clínicamente indicado, pero el tratamiento del asma debe incluir un medicamento para el control del asma a largo plazo, como un corticosteroide inhalado.
Tratamiento de mantenimiento de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica
Beglan está indicado para la administración a largo plazo dos veces al día en el tratamiento de mantenimiento del broncoespasmo asociado con la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) (incluyendo enfisema y bronquitis crónica).
Limitación importante de uso
Beglan NO está indicado para el alivio del broncoespasmo agudo.
Beglan Accuhaler es sólo para uso por inhalación.
Beglan Accuhaler debe usarse regularmente. Los beneficios completos del tratamiento serán evidentes después de varias dosis del medicamento.
En la obstrucción reversible de las vías respiratorias, como el asma
Adultos (incluidos los ancianos): Una inhalación (50 microgramos) dos veces al día, aumentando a dos inhalaciones (2 x 50 microgramos) dos veces al día si es necesario.
Niños de 4 años en adelante: Una inhalación (50 microgramos) dos veces al día.
La dosis o frecuencia de administración solo debe aumentarse bajo consejo médico.
No hay datos clínicos suficientes para recomendar el uso de Beglan Accuhaler en niños menores de cuatro años.
En la enfermedad pulmonar obstructiva crónica
Adultos (incluidos los ancianos): Una inhalación (50 microgramos) dos veces al día.
Niño: No es apropiado.
Grupos especiales de pacientes: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal.
Uso del Accuhaler:
El Accuhaler debe usarse de pie o sentado. El dispositivo se abre e imprime deslizando la palanca. La boquilla se coloca en la boca y los labios se cierran alrededor de ella. La dosis se puede inhalar y el dispositivo se puede cerrar.
Beglan debe administrarse únicamente por vía oral inhalada.
No se recomienda una administración más frecuente o un mayor número de inhalaciones (más de 1 inhalación dos veces al día), ya que algunos pacientes tienen más probabilidades de experimentar efectos adversos. Los pacientes que usan SEREVENT DISKUS no deben usar LABA adicional por ningún motivo.
Asma
LABA, como el salmeterol, el ingrediente activo de Beglan, aumenta el riesgo de muerte relacionada con el asma.
Debido a este riesgo, está contraindicado el uso de Beglan para el tratamiento del asma sin el uso concomitante de un medicamento para el control del asma a largo plazo, como un corticosteroide inhalado. Utilice Beglan sólo como terapia adicional para los pacientes con asma que están tomando actualmente pero no se controlan adecuadamente con un medicamento para el control del asma a largo plazo, como un corticosteroide inhalado. Una vez alcanzado y mantenido el control del asma, evalúe al paciente a intervalos regulares y reduzca el tratamiento (por ejemplo, suspenda Beglan) si es posible sin pérdida del control del asma y mantenga al paciente tomando un medicamento para el control del asma a largo plazo, como un corticosteroide inhalado. No utilice Beglan para pacientes cuyo asma se controla adecuadamente con corticosteroides inhalados de dosis baja o media
Pacientes Pediátricos y Adolescentes
Los datos disponibles de ensayos clínicos controlados sugieren que LABA aumenta el riesgo de hospitalización relacionada con el asma en pacientes pediátricos y adolescentes. Para los pacientes con asma menores de 18 años que requieren la adición de un LABA a un corticosteroide inhalado, un producto de combinación de dosis fija que contiene un corticosteroide inhalado y un LABA normalmente debe usarse para garantizar la adherencia con ambos fármacos. En los casos en que el uso de un medicamento para el control del asma a largo plazo por separado (e.g., corticosteroide inhalado) y un LABA está clínicamente indicado, se deben tomar las medidas apropiadas para garantizar la adherencia con ambos componentes del tratamiento. Si no se puede garantizar la adherencia, se recomienda una combinación de dosis fija que contenga tanto un corticosteroide inhalado como un LABA
Para la broncodilatación y la prevención de los síntomas del asma, incluidos los síntomas del asma nocturna, la dosis habitual para adultos y niños de 4 años en adelante es de 1 inhalación (50 mcg) dos veces al día, con aproximadamente 12 horas de diferencia. Si un régimen de dosificación previamente efectivo no proporciona la respuesta habitual, se debe buscar consejo médico inmediatamente, ya que a menudo es un signo de desestabilización del asma. En estas circunstancias, el régimen terapéutico debe ser reevaluado. Si surgen síntomas en el período entre dosis, una beta inhalada de acción corta2- agonista debe tomarse para alivio inmediato.
Broncoespasmo inducido por el ejercicio
El uso de Beglan como agente único para la prevención del BEI puede estar clínicamente indicado en pacientes que no tienen asma persistente. En pacientes con asma persistente, el uso de Beglan para la prevención del BEI puede estar clínicamente indicado, pero el tratamiento del asma debe incluir un medicamento para el control del asma a largo plazo, como un corticosteroide inhalado. Se ha demostrado que una inhalación de Beglan al menos 30 minutos antes del ejercicio protege a los pacientes contra el BEI. Cuando se utiliza intermitentemente según sea necesario para la prevención del BEI, esta protección puede durar hasta 9 horas en adultos y adolescentes y hasta 12 horas en pacientes de 4 a 11 años. No se deben usar dosis adicionales de SEREVENT durante 12 horas después de la administración de este medicamento. Los pacientes que reciben Beglan dos veces al día no deben usar SEREVENT adicional para la prevención del BEI
Enfermedad pulmonar obstructiva crónica
Para el tratamiento de mantenimiento del broncoespasmo asociado con EPOC (incluida la bronquitis crónica y el enfisema), la dosis para adultos es de 1 inhalación (50 mcg) dos veces al día, con aproximadamente 12 horas de diferencia.
Debido al riesgo de muerte y hospitalización relacionadas con el asma, el uso de Beglan para el tratamiento del asma sin el uso concomitante de un medicamento para el control del asma a largo plazo, como un corticosteroide inhalado, está contraindicado .
El uso de Beglan está contraindicado en las siguientes condiciones:
- Tratamiento primario del estado asmático u otros episodios agudos de asma o EPOC donde se requieren medidas intensivas
- Hipersensibilidad severa a las proteínas de la leche
El tratamiento del asma normalmente debe seguir un programa paso a paso.
Beglan no debe usarse (y no es suficiente) como primer tratamiento para el asma.
Beglan no es un reemplazo para los corticosteroides inhalados u orales en el asma. Su uso es complementario a ellos. Los pacientes asmáticos deben ser advertidos de no suspender la terapia con esteroides y no reducirla sin consejo médico, incluso si se sienten mejor con salmeterol.
Beglan no se debe utilizar para tratar los síntomas agudos del asma para los cuales se requiere un broncodilatador inhalado rápido y de acción corta. Se debe aconsejar a los pacientes que tengan disponible en todo momento su medicamento para el alivio de los síntomas agudos del asma.
Uso creciente de broncodilatadores, en particular de acción corta inhalado β2-agonistas, para aliviar los síntomas, indica un deterioro del control del asma. En este caso, se debe indicar al paciente que busque atención médica.
Aunque Beglan puede introducirse como terapia adicional cuando los corticosteroides inhalados no proporcionan un control adecuado de los síntomas del asma, los pacientes no deben iniciarse con Beglan durante una exacerbación aguda grave del asma, o si tienen un empeoramiento significativo o un deterioro agudo del asma.
Durante el tratamiento con Beglan pueden producirse acontecimientos adversos y exacerbaciones graves relacionados con el asma. Se debe pedir a los pacientes que continúen con el tratamiento, pero busquen atención médica si los síntomas del asma permanecen sin control o empeoran después del inicio con Beglan.
El deterioro repentino y progresivo en el control del asma es potencialmente mortal y el paciente debe someterse a una evaluación médica urgente. Se debe considerar el aumento de la terapia con corticosteroides. En estas circunstancias, puede ser aconsejable la monitorización diaria del flujo máximo. Para el tratamiento de mantenimiento del asma, el salmeterol debe administrarse en combinación con corticosteroides inhalados u orales. Los broncodilatadores de acción prolongada no deben ser el único o el principal tratamiento en la terapia de asma de mantenimiento.
Una vez controlados los síntomas del asma, se puede considerar la posibilidad de reducir gradualmente la dosis de Beglan. La revisión periódica de los pacientes a medida que se renuncia al tratamiento es importante. Se debe utilizar la dosis efectiva más baja de Beglan.
Broncoespasmo paradójico
Al igual que con otras terapias de inhalación, puede producirse un broncoespasmo paradójico con un aumento inmediato de las sibilancias y una disminución del caudal espiratorio máximo (PEFR) después de la administración. Esto debe tratarse inmediatamente con un broncodilatador inhalado de acción rápida. Beglan Accuhaler se debe interrumpir inmediatamente, se debe evaluar al paciente y, en caso necesario, se debe instituir un tratamiento alternativo.
Los efectos secundarios farmacológicos de beta-2 Se han reportado tratamientos agonizantes, como temblores, palpitaciones subjetivas y dolor de cabeza, pero tienden a ser transitorios y a reducir con terapia regular.
Efectos cardiovasculares
Los efectos cardiovasculares, como aumentos en la presión arterial sistólica y la frecuencia cardíaca, ocasionalmente se pueden observar con todos los medicamentos simpaticomiméticos, especialmente a dosis superiores a las terapéuticas. Por esta razón, el salmeterol debe usarse con precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular preexistente.
Tirotoxicosis
Beglan debe administrarse con precaución en pacientes con tirotoxicosis.
Niveles de glucosa en sangre
Ha habido informes muy raros de aumentos en los niveles de glucosa en sangre y esto debe considerarse cuando se prescribe un pacientes con antecedentes de diabetes mellitus.
Hipopotasemia
La hipopotasemia potencialmente grave puede resultar de β2-terapia agonista. Se recomienda especial precaución en el asma aguda grave, ya que este efecto puede ser potenciado por la hipoxia y por el tratamiento concomitante con derivados de xantina, esteroides y diuréticos. Los niveles séricos de potasio deben controlarse en tales situaciones.
Eventos relacionados con la respiración
Los datos de un ensayo clínico extenso (el ensayo de investigación del asma de varios centros de Salmeterol, SMART) sugirieron que los pacientes afroamericanos tenían un mayor riesgo de eventos o muertes graves relacionados con las vías respiratorias cuando usaban salmeterol en comparación con placebo. No se sabe si esto se debió a factores farmacogenéticos u otros. Por lo tanto, se debe pedir a los pacientes de ascendencia africana o afrocaribeña negra que continúen el tratamiento, pero que busquen atención médica si los síntomas del asma permanecieron sin control o empeoran mientras usan Beglan.
Ketoconazol
El uso concomitante de ketoconazol sistémico aumenta significativamente la exposición sistémica a salmeterol. Esto puede conducir a un aumento en la incidencia de efectos sistémicos (por ejemplo, prolongación del intervalo QTc y palpitaciones). Por lo tanto, se debe evitar el tratamiento concomitante con ketoconazol u otros inhibidores potentes del CYP3A4 a menos que los beneficios superen el riesgo potencialmente mayor de efectos secundarios sistémicos del tratamiento con salmeterol.
Técnica del inhalador
Se debe instruir a los pacientes sobre el uso adecuado de su inhalador y comprobar su técnica para garantizar una administración óptima del medicamento inhalado a los pulmones.
ADVERTENCIA
Incluido como parte del PRECAUCIONES apartado.
PRECAUCIONES
Muerte relacionada con el asma
LABA, como el salmeterol, el ingrediente activo de Beglan, aumenta el riesgo de muerte relacionada con el asma. Los datos disponibles actualmente son inadecuados para determinar si el uso simultáneo de corticosteroides inhalados u otros medicamentos para el control del asma a largo plazo mitiga el mayor riesgo de muerte relacionada con el asma por LABA.
Debido a este riesgo, el uso de Beglan para el tratamiento del asma sin el uso concomitante de un medicamento para el control del asma a largo plazo, como un corticosteroide inhalado, está contraindicado. Utilice SEREVENT DISKUS solo como terapia adicional para pacientes con asma que están tomando actualmente pero no están adecuadamente controlados con un medicamento para el control del asma a largo plazo, como un corticosteroide inhalado. Una vez que se logra y se mantiene el control del asma, evalúe al paciente a intervalos regulares y reduzca el tratamiento (e.g., suspenda Beglan) si es posible sin pérdida de control del asma y mantenga al paciente en un medicamento de control del asma a largo plazo, como un corticosteroide inhalado. No utilice Beglan para pacientes cuyo asma se controla adecuadamente con corticosteroides inhalados de dosis baja o media
Pacientes Pediátricos y Adolescentes
Los datos disponibles de ensayos clínicos controlados sugieren que LABA aumenta el riesgo de hospitalización relacionada con el asma en pacientes pediátricos y adolescentes. Para pacientes pediátricos y adolescentes con asma que requieren la adición de un LABA a un corticosteroide inhalado, un producto de combinación de dosis fija que contenga un corticosteroide inhalado y un LABA normalmente debe usarse para garantizar la adherencia con ambos fármacos. En los casos en que el uso de un medicamento para el control del asma a largo plazo por separado (e.g., corticosteroide inhalado) y un LABA está clínicamente indicado, se deben tomar las medidas apropiadas para garantizar la adherencia con ambos componentes del tratamiento. Si no se puede garantizar la adherencia, se recomienda una combinación de dosis fija que contenga tanto un corticosteroide inhalado como un LABA
El ensayo de investigación de asma multicéntrico de Salmeterol (SMART) fue un gran ensayo estadounidense controlado con placebo de 28 semanas que comparó la seguridad del salmeterol (SEREVENT Inhalation Aerosol) con placebo, cada uno añadido al tratamiento habitual del asma, que mostró un aumento en las muertes relacionadas con el asma en los sujetos que recibieron salmeterol. Teniendo en cuenta los mecanismos básicos similares de acción de la beta2-agonistas, los hallazgos observados en el ensayo SMART se consideran un efecto de clase.
Un ensayo clínico de 16 semanas realizado en el Reino Unido, el ensayo Salmeterol Nationwide Surveillance (SNS), mostró resultados similares a los del ensayo SMART. En el ensayo SNS, la tasa de muerte relacionada con el asma fue numéricamente, aunque no estadísticamente significativa, mayor en los sujetos con asma tratados con salmeterol (42 mcg dos veces al día) que en los tratados con albuterol (180 mcg 4 veces al día) agregados al tratamiento habitual del asma.
Los ensayos SNS y SMART incluyeron a sujetos con asma. No se han realizado ensayos que estuvieran diseñados principalmente para determinar si la tasa de muerte en pacientes con EPOC aumenta con LABA.
Deterioro de la enfermedad y episodios agudos
Beglan no debe iniciarse en pacientes durante episodios de asma o EPOC que se deterioran rápidamente o que pueden poner en peligro la vida. Beglan no se ha estudiado en sujetos con deterioro agudo del asma o EPOC. El inicio de Beglan en este entorno no es apropiado.
Se han notificado acontecimientos respiratorios agudos graves, incluidas muertes, cuando se ha iniciado salmeterol en pacientes con asma que empeora significativamente o deteriora de forma aguda. En la mayoría de los casos, estos han ocurrido en pacientes con asma grave (por ejemplo, pacientes con antecedentes de dependencia de corticosteroides, baja función pulmonar, intubación, ventilación mecánica, hospitalizaciones frecuentes, exacerbaciones agudas de asma potencialmente mortales previas) y en algunos pacientes con asma de deterioro agudo (por ejemplo, pacientes con síntomas de aumento significativo, la necesidad creciente de beta inhalada de acción2-agonistas, disminución de la respuesta a los medicamentos habituales, aumento de la necesidad de corticosteroides sistémicos, visitas recientes a la sala de emergencias, deterioro de la función pulmonar). Sin embargo, estos eventos también se han producido en algunos pacientes con asma menos grave.
A partir de estos informes no fue posible determinar si el salmeterol contribuyó a estos eventos.
Aumento del uso de beta inhalada de acción corta2-agonistas es un marcador de deterioro del asma. En esta situación, el paciente requiere una reevaluación inmediata con una reevaluación del régimen de tratamiento, dando especial consideración a la posible necesidad de agregar corticosteroides inhalados adicionales o iniciar corticosteroides sistémicos. Los pacientes no deben usar más de 1 inhalación dos veces al día de Beglan.
Beglan no debe usarse para el alivio de los síntomas agudos, es decir, como terapia de rescate para el tratamiento de episodios agudos de broncoespasmo. Una beta inhalada de acción corta2- agonista, no Beglan, debe usarse para aliviar los síntomas agudos, como dificultad para respirar. Al prescribir Beglan, el proveedor de atención médica también debe recetar una beta inhalada de acción corta2-agonist (por ejemplo, albuterol) para el tratamiento de los síntomas agudos.
Al comenzar el tratamiento con Beglan, los pacientes que han estado tomando beta de acción corta oral o inhalada2-agonistas con regularidad (por ejemplo, 4 veces al día) deben recibir instrucciones para suspender el uso regular de estos medicamentos.
Beglan no es un sustituto de los corticosteroides
No hay datos que demuestren que Beglan tenga un efecto antiinflamatorio clínico como el asociado a los corticosteroides. Al iniciar y durante todo el tratamiento con Beglan en pacientes que reciben corticosteroides orales o inhalados para el tratamiento del asma, los pacientes deben seguir tomando una dosis adecuada de corticosteroides para mantener la estabilidad clínica, incluso si se sienten mejor como resultado de iniciar SEREVENT DISKUS. Cualquier cambio en la dosis de corticosteroides debe hacerse SOLAMENTE después de la evaluación clínica.
Uso excesivo de Beglan y uso con otros Beta de acción prolongada2-Agonistas
Beglan no debe usarse con más frecuencia de la recomendada, en dosis más altas de las recomendadas, o en combinación con otros medicamentos que contienen LABA, ya que puede producirse una sobredosis. Se han notificado efectos cardiovasculares y muertes clínicamente significativos en asociación con el uso excesivo de fármacos simpaticomiméticos inhalados. Los pacientes que usan Beglan no deben usar otro medicamento que contenga LABA (por ejemplo, fumarato de formoterol, tartrato de arformoterol, indacaterol) por cualquier motivo.
Broncoespasmo paradójico y síntomas de las vías respiratorias superiores
Al igual que con otros medicamentos inhalados, Beglan puede producir broncoespasmo paradójico, que puede ser potencialmente mortal. Si se produce un broncoespasmo paradójico después de la administración de Beglan, debe tratarse inmediatamente con un broncodilatador inhalado de acción corta. Beglan debe suspenderse inmediatamente e instituirse un tratamiento alternativo. Se han notificado síntomas de espasmo laríngeo, irritación o hinchazón en las vías respiratorias superiores, como estridores y asfixia, en pacientes tratados con Beglan.
Efectos del sistema nervioso cardiovascular y central
La estimulación beta-adrenérgica excesiva se ha asociado con convulsiones, angina de pecho, hipertensión o hipotensión, taquicardia con tasas de hasta 200 latidos / min, arritmias, nerviosismo, dolor de cabeza, temblor, palpitaciones, náuseas, mareos, fatiga, malestar general e insomnio. Por lo tanto, Beglan, como todos los productos que contienen aminas simpaticomiméticas, debe usarse con precaución en pacientes con trastornos cardiovasculares, especialmente insuficiencia coronaria, arritmias cardíacas e hipertensión.
El salmeterol puede producir un efecto cardiovascular clínicamente significativo en algunos pacientes medido por la frecuencia del pulso, la presión arterial y / o los síntomas. Aunque tales efectos son poco frecuentes después de la administración de salmeterol a las dosis recomendadas, si ocurren, es posible que deba suspenderse el medicamento. Además, se ha informado que los beta-agonistas producen cambios en el electrocardiograma (ECG), como el aplanamiento de la onda T, la prolongación del intervalo QTc y la depresión del segmento ST. Se desconoce la importancia clínica de estos hallazgos. Grandes dosis de salmeterol inhalado u oral (12 a 20 veces la dosis recomendada) se han asociado con una prolongación clínicamente significativa del intervalo QTc, que tiene el potencial de producir arritmias ventriculares. Se han notificado mortalidades en asociación con el uso excesivo de fármacos simpaticomiméticos inhalados
Reacciones de hipersensibilidad inmediatas
Después de la administración de Beglan pueden producirse reacciones de hipersensibilidad inmediatas (p. ej., urticaria, angioedema, erupción cutánea, broncoespasmo, hipotensión), incluida anafilaxia. Ha habido informes de reacciones anafilácticas en pacientes con alergia grave a la proteína de la leche después de la inhalación de productos en polvo que contienen lactosa, por lo tanto, los pacientes con alergia grave a la proteína de la leche no deben tomar Beglan
Interacciones farmacológicas con inhibidores fuertes del citocromo P450 3A4
No se recomienda el uso de inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (p. ej., ritonavir, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, nefazodona, nelfinavir, saquinavir, ketoconazol, telitromicina) con SEREVENT DISKUS porque puede producirse un aumento de los efectos adversos cardiovasculares.
Condiciones Coexistentes
Beglan, como todos los medicamentos que contienen aminas simpaticomiméticas, debe usarse con precaución en pacientes con trastornos convulsivos o tirotoxicosis y en aquellos que son inusualmente receptivos a las aminas simpaticomiméticas. Dosis de la beta relacionada2- agonista de los receptores adrenérgicos albuterol, cuando se administra por vía intravenosa, se ha informado que agrava la diabetes mellitus preexistente y la cetoacidosis.
Hipopotasemia e hiperglucemia
Los medicamentos agonistas beta-adrenérgicos pueden producir hipocalemia significativa en algunos pacientes, posiblemente a través de la derivación intracelular, que tiene el potencial de producir efectos cardiovasculares adversos. La disminución del potasio sérico suele ser transitoria, sin requerir suplementación. Se observaron cambios clínicamente significativos y relacionados con la dosis en la glucosa en sangre y/o en el potasio sérico con poca frecuencia durante los ensayos clínicos con Beglan a las dosis recomendadas.
Información de asesoramiento del paciente
Aconseje al paciente que lea el etiquetado del paciente aprobado por la FDA (Guía del medicamento e instrucciones de uso).
Muerte relacionada con el asma
Informar a los pacientes que el salmeterol aumenta el riesgo de muerte relacionada con el asma y puede aumentar el riesgo de hospitalización relacionada con el asma en pacientes pediátricos y adolescentes. Informar a los pacientes que Beglan no debe ser la única terapia para el tratamiento del asma y sólo debe usarse como terapia adicional cuando los medicamentos para el control del asma a largo plazo (e.g., corticosteroides inhalados) no controlan adecuadamente los síntomas del asma. También informarles que los datos disponibles actualmente son inadecuados para determinar si el uso concurrente de corticosteroides inhalados u otros medicamentos para el control del asma a largo plazo mitiga el mayor riesgo de muerte relacionada con el asma por LABA. Informe a los pacientes que cuando se agrega Beglan a su régimen de tratamiento, deben continuar usando su medicamento para el control del asma a largo plazo
No para síntomas agudos
Informe a los pacientes que Beglan no está destinado a aliviar los síntomas agudos del asma o las exacerbaciones de la EPOC y que no se deben utilizar dosis adicionales para ese propósito. Aconseje a los pacientes que traten los síntomas agudos con una beta inhalada de acción corta2-agonista como el albuterol. Proporcione a los pacientes dicho medicamento e instáleles sobre cómo debe usarse.
Indique a los pacientes que busquen atención médica de inmediato si experimentan alguno de los siguientes:
- Disminución de la efectividad de la beta inhalada de acción corta2-agonistas
- Necesidad de más inhalaciones de lo habitual de la beta inhalada de acción corta2-agonistas
- Disminución significativa de la función pulmonar según lo indicado por el médico
Indique a los pacientes que no deben interrumpir el tratamiento con SEREVENT DISKUS sin la orientación del médico o proveedor, ya que los síntomas pueden reaparecer después de la interrupción.
No es un sustituto de los corticosteroides
Aconsejar a todos los pacientes con asma que también deben continuar el tratamiento de mantenimiento regular con un corticosteroide inhalado si están tomando Beglan.
Beglan no debe usarse como sustituto de los corticosteroides orales o inhalados. La dosis de estos medicamentos no debe cambiarse y no debe suspenderse sin consultar al médico, incluso si el paciente se siente mejor después de iniciar el tratamiento con Beglan.
No utilice Beta adicional de acción prolongada2-Agonistas
Indique a los pacientes que no usen otros LABA.
Reacciones de hipersensibilidad inmediatas
Aconseje a los pacientes que pueden producirse reacciones de hipersensibilidad inmediata (p. ej., urticaria, angioedema, erupción cutánea, broncoespasmo, hipotensión), incluida anafilaxia, después de la administración de Beglan. Los pacientes deben interrumpir Beglan si se producen tales reacciones. Ha habido informes de reacciones anafilácticas en pacientes con alergia grave a la proteína de la leche después de la inhalación de productos en polvo que contienen lactosa, por lo tanto, los pacientes con alergia grave a la proteína de la leche no deben tomar Beglan.
Riesgos asociados con la terapia Beta-Agonista
Informar a los pacientes de los efectos adversos asociados con beta2-agonistas, como palpitaciones, dolor en el pecho, frecuencia cardíaca rápida, temblor o nerviosismo.
Tratamiento del broncoespasmo inducido por el ejercicio
Los pacientes que usan Beglan para el tratamiento del BEI no deben usar dosis adicionales durante 12 horas. Los pacientes que reciben SEREVENT DISKUS dos veces al día no deben usar SEREVENT adicional para la prevención del BEI.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
En un estudio de carcinogenicidad de 18 meses en ratones CD, salmeterol a dosis orales de 1,4 mg/kg y superiores (aproximadamente 20 veces el MRHDID para adultos y niños basado en la comparación de los AUC plasmáticos) causó un aumento relacionado con la dosis en la incidencia de hiperplasia del músculo liso, hiperplasia glandular quística, leiomiomas del úteroyquistes ováricos. No se observaron tumores a 0,2 mg/kg (aproximadamente 3 veces el MRHDID para adultos y niños según la comparación de los AUC).
En un estudio de carcinogenicidad oral y por inhalación de 24 meses en ratas Sprague Dawley, salmeterol causó un aumento relacionado con la dosis en la incidencia de leiomiomas mesováricos y quistes ováricos a dosis de 0,68 mg/kg y superiores (aproximadamente 55 y 25 veces el MRHDID para adultos y niños, respectivamente, sobre una base de mg/m). No se observaron tumores a 0,21 mg/kg (aproximadamente 15 y 8 veces el MRHDID para adultos y niños, respectivamente, en base a mg/m). Estos hallazgos en roedores son similares a los reportados anteriormente para otros fármacos agonistas betaadrenérgicos. Se desconoce la relevancia de estos hallazgos para el uso humano
El salmeterol no produjo aumentos detectables o reproducibles en la mutación genética microbiana y mamífera in vitro. No se produjo ninguna actividad clastogénica Inicio en linfocitos humanos o in vivo en una prueba de micronúcleo de rata. No se identificaron efectos sobre la fertilidad en ratas tratadas con salmeterol a dosis orales de hasta 2 mg/kg (aproximadamente 160 veces el MRHDID para adultos en una base de mg/m).
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Efectos teratogénicos
Embarazo Categoría C. No hay ensayos adecuados y bien controlados con Beglan en mujeres embarazadas. Beta2Se ha demostrado que los agonistas son teratogénicos en animales de laboratorio cuando se administran sistémicamente a niveles de dosificación relativamente bajos. Debido a que los estudios reproductivos en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana, Beglan debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Se debe aconsejar a las mujeres que se pongan en contacto con sus médicos si quedan embarazadas mientras toman Beglan.
No se produjeron efectos teratogénicos en ratas a dosis de salmeterol aproximadamente 160 veces la dosis diaria máxima recomendada para inhalación (MRHDID) (en una base de mg/m² a dosis orales maternas de hasta 2 mg/kg/día). En conejas holandesas embarazadas a las que se administraron dosis orales aproximadamente 50 veces la MRHDID (sobre una base de AUC a dosis orales maternas de 1 mg/kg/día y más), se observaron efectos tóxicos fetales característicamente como resultado de la estimulación de los receptores beta-adrenérgicos. Estos incluyeron aberturas precozes del párpado, paladar hendido, fusión esternebral, flexiones de extremidades y pata, y osificación retardada de los huesos craneales frontales. No se produjeron tales efectos a una dosis de salmeterol aproximadamente 20 veces la MRHDID (sobre una base de AUC a una dosis oral materna de 0.6 mg/kg/día)
Los conejos blancos de Nueva Zelanda fueron menos sensibles ya que solo se observó una osificación tardía de los huesos craneales frontales a una dosis oral aproximadamente 1.600 veces la MRHDID (en una base de mg/m a una dosis oral materna de 10 mg/kg/día).
Salmeterol cruzó la placenta después de la administración oral a ratones y ratas.
Trabajo y entrega
No hay ensayos en humanos bien controlados que hayan investigado los efectos del salmeterol en el trabajo de parto prematuro o el trabajo de parto a término. Debido a la posibilidad de interferencia beta-agonista con la contractilidad uterina, el uso de Beglan durante el trabajo de parto debe limitarse a aquellos pacientes en los que los beneficios claramente superan los riesgos.
Madres lactantes
Los niveles plasmáticos de salmeterol después de dosis terapéuticas inhaladas son muy bajos. En ratas, salmeterol xinafoate se excreta en la leche. Dado que no hay datos de ensayos controlados sobre el uso de Beglan por madres lactantes, se debe tener precaución cuando Beglan se administra a una mujer lactante.
Uso pediátrico
Los datos disponibles de ensayos clínicos controlados sugieren que LABA aumenta el riesgo de hospitalización relacionada con el asma en pacientes pediátricos y adolescentes. Para pacientes pediátricos y adolescentes con asma que requieren la adición de un LABA a un corticosteroide inhalado, un producto de combinación de dosis fija que contenga un corticosteroide inhalado y un LABA normalmente debe utilizarse para garantizar la adherencia con ambos fármacos.
La seguridad y eficacia de Beglan en adolescentes (de 12 años o más) se ha establecido en base a ensayos adecuados y bien controlados realizados en adultos y adolescentes. Un gran ensayo estadounidense controlado con placebo de 28 semanas que comparó salmeterol (SEREVENT Inhalation Aerosol) y placebo, cada uno agregado al tratamiento habitual para el asma, mostró un aumento en las muertes relacionadas con el asma en pacientes que recibieron salmeterol. También se realizaron análisis post hoc en pacientes pediátricos de 12 a 18 años. Los pacientes pediátricos representaron aproximadamente el 12% de los pacientes en cada brazo de tratamiento. La muerte relacionada con la respiración o la experiencia potencialmente mortal se produjo a un ritmo similar en el grupo de salmeterol (0.12% [2/1,653]) y el grupo placebo (0.12% [2/1,622], riesgo relativo: 1.Código del artículo.1, 7.2]). Sin embargo, la hospitalización por todas las causas aumentó en el grupo salmeterol (2% [35/1,653]) frente al grupo placebo (menos del 1% [16/1,622], riesgo relativo: 2.1 [IC del 95%: 1.1, 3.7])
Se ha evaluado la seguridad y eficacia de Beglan en más de 2.500 pacientes de 4 a 11 años con asma, de los cuales 346 recibieron Beglan durante 1 año. Basándose en los datos disponibles, no se justifica ningún ajuste de la dosis de Beglan en pacientes pediátricos para el asma o el BEI.
En 2 ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego y controlados de 12 semanas de duración, Beglan 50 mcg se administró a 211 pacientes pediátricos con asma que lo hicieron y que no recibieron corticosteroides inhalados concurrentes. La eficacia de Beglan se demostró durante el período de tratamiento de 12 semanas con respecto al flujo espiratorio máximo (PEF) y el volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1). Beglan fue eficaz en los subgrupos demográficos (sexo y edad) de la población.
En dos estudios aleatorizados en niños de 4 a 11 años con asma y BEI, una dosis única de 50 mcg de Beglan evitó el BEI cuando se administró 30 minutos antes del ejercicio, con una protección de hasta 11,5 horas en pruebas repetidas después de esta dosis única en muchos pacientes.
Uso geriátrico
Del total de sujetos adultos y adolescentes con asma que recibieron Beglan en ensayos clínicos de dosificación crónica, 209 tenían 65 años o más. Del total de pacientes con EPOC que recibieron Beglan en ensayos clínicos de dosificación crónica, 167 tenían 65 años o más y 45 tenían 75 años o más. No se observaron diferencias aparentes en la seguridad de Beglan cuando se compararon los sujetos geriátricos con los sujetos más jóvenes en los ensayos clínicos. Como con otros beta2-agonistas, sin embargo, se debe tener especial precaución cuando se usa Beglan en pacientes geriátricos que tienen una enfermedad cardiovascular concomitante que podría verse afectada negativamente por los betaagonistas. Los datos de los ensayos en sujetos con EPOC sugirieron un mayor efecto sobre el FEV1 de Beglan en sujetos menores de 65 años, en comparación con sujetos mayores de 65 años. Sin embargo, sobre la base de los datos disponibles, no se justifica ningún ajuste de la dosis de Beglan en pacientes geriátricos.
Deterioro hepático
No se han realizado estudios farmacocinéticos formales con Beglan en pacientes con insuficiencia hepática. Dado que el salmeterol se elimina predominemente por el metabolismo hepático, el deterioro de la función hepática puede conducir a la acumulación de salmeterol en el plasma. Por lo tanto, los pacientes con enfermedad hepática deben ser monitoreados de cerca.
No se han realizado estudios sobre el efecto sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Las reacciones adversas se enumeran a continuación por clase de órgano del sistema y frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (>1/100, <1/10), poco frecuentes (>1/1000 a <1/100), raras (>1/10,000 a <1/1000), muy raras (<1/10,000), incluyendo informes aislados. Los acontecimientos frecuentes y poco frecuentes se determinaron generalmente a partir de los datos de los ensayos clínicos. La incidencia de placebo no se tuvo en cuenta. Los eventos muy raros generalmente se determinan a partir de datos espontáneos posteriores a la comercialización.
Las frecuencias siguientes se estiman en la dosis estándar de 50mcg dos veces al día. También se han tenido en cuenta las frecuencias a la dosis más alta de 100 mcg dos veces al día cuando procede.
Clase de órgano del sistema Reacción adversa Frecuencia Trastornos del sistema inmunológico Reacciones de hipersensibilidad con las siguientes manifestaciones: Sarpullido (picazón y enrojecimiento) Poco frecuentes Reacciones anafilácticas que incluyen edema y angioedema, broncoespasmo y shock anafiláctico. Metabolismo Hiperglucemia Muy Raro Trastornos psiquiátricos Nerviosismo Poco frecuentes Inicio Trastornos del sistema nervioso Dolor de cabeza Frecuentes Temblor Común Mareos Raros Trastornos cardíacos Palpitaciones Frecuentes Taquicardia Poco frecuentes Arritmias cardíacas (incluso fibrilación auricular, taquicardia supraventricular y extrasístoles). Muy raro Respiratorio, Torácico Broncoespasmo paradójico Muy raro Trastornos gastrointestinales Náuseas Muy raras Musculoesquelético Artralgia Muy Raro Trastornos generales y condiciones del lugar de administración Dolor torácico no específico Muy raroLos efectos secundarios farmacológicos de β2Se ha informado de tratamiento agonista, como temblor, palpitaciones subjetivas y dolor de cabeza, pero tienden a ser transitorios y a reducirse con terapia regular. El temblor y la taquicardia ocurren más comúnmente cuando se administran a dosis superiores a 50 mcg dos veces al día.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se les pide a los profesionales de la salud que informen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del esquema de tarjeta amarilla en: Método de codificación de datos:.
LABA, incluido el salmeterol, el ingrediente activo de Beglan, aumenta el riesgo de muerte relacionada con el asma. Los datos de un gran ensayo estadounidense controlado con placebo de 28 semanas que comparó la seguridad de salmeterol o placebo añadido a la terapia habitual para el asma mostraron un aumento en las muertes relacionadas con el asma en los sujetos que recibieron salmeterol. Los datos disponibles de ensayos clínicos controlados sugieren que LABA aumenta el riesgo de hospitalización relacionada con el asma en pacientes pediátricos y adolescentes.
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy diversas, las tasas de reacción adversa observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Experiencia de ensayos clínicos en el asma
Sujetos adultos y adolescentes mayores de 12 años
Dos ensayos clínicos multicéntricos, controlados con placebo, de 12 semanas de duración, evaluaron dosis dos veces al día de Beglan en sujetos de 12 años o más con asma. La Tabla 1 informa la incidencia de reacciones adversas en estos 2 ensayos.
Tabla 1: Reacciones adversas con Beglan con incidencia ≥ 3 y más frecuentes que el placebo en sujetos adultos y adolescentes con asma
Evento Adverso | Porcentaje de sujetos | ||
Placebo (n = 152) | Beglan 50 mcg dos veces al día (n = 149) | Albuterol Inhalation Aerosol 180 mcg 4 veces al día (n = 150) | |
Oído, nariz y garganta | |||
Congestión nasal/sinusal, palidez | 6 | 9 | 8 |
Rinitis | 4 | 5 | 4 |
Neurológico | |||
Dolor | 9 | 13 | 12 |
Respiratorio | |||
Asma | 1 | 3 | < 1 |
Traqueítis/bronquitis | 4 | 7 | 3 |
Gripe | 2 | 5 | 5 |
La Tabla 1 incluye todos los acontecimientos (ya sean considerados relacionados con el fármaco o no relacionados con el fármaco por el investigador) que ocurrieron a una tasa de ≥ 3% en el grupo tratado con Beglan y fueron más frecuentes que en el grupo placebo.
La faringitis, la sinusitis, la infección del tracto respiratorio superior y la tos se produjeron a ≥ 3%, pero fueron más frecuentes en el grupo placebo. Sin embargo, la irritación de la garganta se ha descrito a tasas superiores a las del placebo en otros ensayos clínicos controlados.
Reacciones adversas adicionales
Otras reacciones adversas no enumeradas previamente, consideradas o no relacionadas con el fármaco por los investigadores, que fueron notificadas con mayor frecuencia por sujetos con asma tratados con Beglan en comparación con los sujetos tratados con placebo incluyen las siguientes: dermatitis de contacto, eczema, dolores y dolores localizados, náuseas, alteración de la mucosa oral, dolor en las siguientes:Siguientes:articulaciones, parestesia, pirexia de origen desconocido,
Sujetos pediátricos de 4 a 11 años
Dos ensayos controlados multicéntricos de 12 semanas de duración han evaluado dosis dos veces al día de Beglan en sujetos de 4 a 11 años con asma. La Tabla 2 incluye todos los acontecimientos (ya sean considerados relacionados con el fármaco o no relacionados con el fármaco por el investigador) que ocurrieron a una tasa del 3% o mayor en el grupo que recibió Beglan y fueron más frecuentes que en el grupo placebo.
Tabla 2: Incidencia de reacción adversa en dos ensayos clínicos pediátricos de 12 semanas en sujetos con asma
Evento Adverso | Porcentaje de sujetos | ||
Placebo (n = 215) | Beglan 50 mcg dos veces al día (n = 211) | Albuterol Inhalation Aerosol 200 mcg 4 veces al día (n = 115) | |
Oído, nariz y garganta | |||
Signos y síntomas del oído | 3 | 4 | 9 |
Faringitis | 3 | 6 | 3 |
Neurológico | |||
Dolor | 14 | 17 | 20 |
Respiratorio | |||
Asma | 2 | 4 | < 1 |
Piel | |||
Erupciones | 3 | 4 | 2 |
Urticaria | 0 | 3 | 2 |
Los acontecimientos siguientes fueron notificados en una incidencia de mayor el de 1% en el grupo del salmeterol y con una incidencia más alta que en los grupos del albuterol y del placebo: signos y síntomas gastrointestinales, signos y síntomas respiratorios más bajos, photodermatitis, y artralgia y reumatismo articular.
En ensayos clínicos que evaluaron el tratamiento concurrente de salmeterol con corticosteroides inhalados, los acontecimientos adversos fueron consistentes con los notificados previamente para salmeterol, o con acontecimientos que se esperarían con el uso de corticosteroides inhalados.
Anormalidades en las pruebas de laboratorio
Se notificó un aumento de las enzimas hepáticas en > 1% de los sujetos en ensayos clínicos. Las elevaciones fueron transitorias y no dieron lugar a la interrupción de los ensayos. Además, no hubo cambios clínicamente relevantes observados en glucosa o potasio.
Experiencia de ensayos clínicos en enfermedad pulmonar obstructiva crónica
Dos ensayos estadounidenses multicéntricos, controlados con placebo de 24 semanas, evaluaron dosis dos veces al día de Beglan en sujetos con EPOC. Para la presentación (Tabla 3), los datos de placebo de un tercer ensayo, idénticos en diseño, criterios de entrada del sujeto y conducta general pero comparando propionato de fluticasona con placebo, se integraron con los datos de placebo de estos 2 ensayos (total N = 341 para salmeterol y 576 para placebo).
Tabla 3: Reacciones adversas con Beglan con incidencia ≥ 3% en ensayos clínicos controlados por los Estados Unidos en subjeciones con enfermedad pulmonar obstructiva crónicaNaciones
Evento Adverso | Porcentaje de pacientes | |
Placebo (n = 576) | Beglan 50 mcg dos veces al día (n = 341) | |
Cardiovascular | ||
Hipertensión | 2 | 4 |
Oído, nariz y garganta | ||
Irritación de la garganta | 6 | 7 |
Congestión/bloqueo nasal | 3 | 4 |
Sinusitis | 2 | 4 |
Signos y síntomas del oído | 1 | 3 |
Digestivo | ||
Náuseas y vómitos | 3 | 3 |
Respiratorio inferior | ||
Tos | 4 | 5 |
Rinitis | 2 | 4 |
Infección respiratoria Viral | 4 | 5 |
Musculoesquelético | ||
Dolor musculoesquelético | 10 | 12 |
Calambres musculares y espasmos | 1 | 3 |
Neurológico | ||
Dolor | 11 | 14 |
Mareos | 2 | 4 |
Duración media de la exposición (días) | 128.9 | 138.5 |
a La Tabla 3 incluye todos los acontecimientos (ya sean considerados relacionados con medicamentos o no relacionados con medicamentos por el investigador) que ocurrieron a una tasa del 3% o superior en el grupo que recibió Beglan y que fueron más frecuentes en el grupo que recibió Beglan que en el grupo placebo. |
Reacciones adversas adicionales
Otras reacciones adversas que ocurrieron en el grupo que recibió Beglan con una frecuencia de ≥ 1% y que fueron más frecuentes que en el grupo placebo fueron las siguientes: ansiedad, artralgia y reumatismo articular, dolor óseo y esquelético, la candidiasis boca/garganta, malestar y dolor dental, síntomas dispépticos, edema e hinchazón,Los síntomas infecciones gastrointestinales, hiperglucemia, la hiposialia, queratitis y conjuntivitis, signos y síntomas respiratorios inferiores, migrañas,dolor y erupciones en la piel.
Las reacciones adversas al salmeterol son de naturaleza similar a las observadas con otras beta selectivas2- agonistas de los receptores adrenérgicos, por ejemplo, taquicardia, palpitaciones, reacciones de hipersensibilidad inmediata, incluyendo urticaria, angioedema, erupción cutánea, broncoespasmo, dolor de cabeza, temblor, nerviosismo y broncoespasmo paradójico.
Anormalidades de laboratorio
No hubo cambios clínicamente relevantes en estos ensayos. Específicamente, no se observaron cambios en el potasio.
Experiencia de Postmarketing
Además de las reacciones adversas notificadas en ensayos clínicos, se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de salmeterol. Debido a que estas reacciones se notifican voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Estos eventos se han elegido para su inclusión debido a su gravedad, frecuencia de notificación o conexión causal con salmeterol o una combinación de estos factores.
En una amplia experiencia postcomercialización en Estados Unidos y en todo el mundo con salmeterol, se han notificado exacerbaciones graves del asma, incluidas algunas que han sido fatales. En la mayoría de los casos, estos se han producido en pacientes con asma grave y/o en algunos pacientes en los que el asma se ha deteriorado de forma aguda, pero también se han producido en algunos pacientes con asma menos grave. A partir de estos informes no fue posible determinar si el salmeterol contribuyó a estos eventos.
Cardiovascular
Arritmias (incluso fibrilación auricular, taquicardia supraventricular, extrasístoles) y anafilaxia.
Específicos que no son del sitio
Reacción anafiláctica muy rara en pacientes con alergia severa a la proteína de la leche.
Respiratorio
Informes de síntomas de las vías respiratorias superiores de espasmo laríngeo, irritación o hinchazón como estridor o asfixia, irritación orofaríngea.
Síntomas y signos
Los signos y síntomas de la sobredosis de salmeterol son los típicos del β excesivo2-Estimulación adrenérgica incluyendo mareos, aumentos de la presión arterial sistólica, temblor, dolor de cabeza y taquicardia. Además, puede producirse hipopotasemia y, por lo tanto, se deben controlar los niveles séricos de potasio. Se debe considerar el reemplazo de potasio.
Tratamiento
Si ocurre una sobredosis, el paciente debe ser tratado de manera apoyativa con la supervisión adecuada según sea necesario. El tratamiento adicional debe ser lo más indicado clínicamente o según lo recomendado por el centro nacional de venenos, cuando esté disponible.
Los signos y síntomas esperados con sobredosis de Beglan son los de estimulación beta-adrenérgica excesiva y/o aparición o exageración de cualquiera de los signos y síntomas de estimulación beta-adrenérgica (por ejemplo, convulsiones, angina de pecho, hipertensión o hipotensión, taquicardia con tasas de hasta 200 latidos/min,LaLa sobredosis con Beglan puede conducir a una prolongación clínicamente significativa del intervalo QTc, que puede producir arritmias ventriculares.La sobredosis con Beglan puede conducir a una prolongación clínicamente significativa del intervalo QTc, que puede producir arritmias ventriculares.
Al igual que con todos los medicamentos simpaticomiméticos inhalados, el paro cardíaco e incluso la muerte pueden asociarse con una sobredosis de Beglan.
El tratamiento consiste en la interrupción de Beglan junto con la terapia sintomática apropiada. Se puede considerar el uso juicioso de un bloqueador cardioselectivo de los receptores beta, teniendo en cuenta que dicho medicamento puede producir broncoespasmo. No hay pruebas suficientes para determinar si la diálisis es beneficiosa para la sobredosis de SEREVENT
DISKUS. La monitorización cardíaca se recomienda en casos de sobredosis.
Grupo farmacoterapéutico: Selective β2- agonistas adrenérgicos.
Código ATC: R03AC12
Salmeterol es un selectivo de acción prolongada (generalmente 12 horas) β2- agonista de los receptores adrenérgicos con una cadena lateral larga que se une al sitio exo del receptor.
Estas propiedades farmacológicas del salmeterol ofrecen una protección más efectiva contra la broncoconstricción inducida por histamina y producen una duración de broncodilatación más larga, que dura al menos 12 horas, que las dosis recomendadas de β de acción corta convencional2-agonistas. In vitro han demostrado que el salmeterol es un inhibidor potente y duradero de la liberación del pulmón humano de mediadores de mastocitos, como la histamina, los leucotrienos y la prostaglandina D2. En el hombre, el salmeterol inhibe la respuesta de fase temprana y tardía al alergeno inhalado, este último persistiendo durante más de 30 horas después de una sola dosis cuando el efecto broncodilatador ya no es evidente. La dosificación única con salmeterol atenúa la hiper-responsividad bronquial. Estas propiedades indican que el salmeterol tiene actividad adicional no broncodilatadora, pero la importancia clínica completa aún no está clara. El mecanismo es diferente del efecto antiinflamatorio de los corticosteroides, que no deben detenerse o reducirse cuando se prescribe Beglan Accuhaler
El salmeterol se ha estudiado en el tratamiento de condiciones asociadas a la EPOC, y se ha demostrado que mejora los síntomas y la función pulmonar, y la calidad de vida. Salmeterol actúa como un β2-agonista en el componente reversible de la enfermedad. In vitro salmeterol también se ha demostrado que aumenta la frecuencia de vencimiento cilial de las células epiteliales bronquiales humanas, y también reduce un efecto ciliotóxico de Pseudomonas toxina en el epitelio bronquial de pacientes con fibrosis quística.
Ensayos clínicos de asma
El ensayo de investigación del asma multicéntrico de Salmeterol (SMART)
SMART fue un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, grupo paralelo de 28 semanas en Estados Unidos que aleatorizó a 13 176 pacientes a salmeterol (50μg dos veces al día) y a 13 179 pacientes a placebo, además del tratamiento habitual para el asma de los pacientes. Los pacientes fueron inscritos si tenían más de 12 años de edad, con asma y si actualmente usaban medicamentos para el asma (pero no un LABA). Se registró el uso de ICS de referencia al inicio del estudio, pero no se requirió en el estudio. La variable principal en SMART fue el número combinado de muertes relacionadas con el sistema respiratorio y experiencias potencialmente mortales relacionadas con el sistema respiratorio.
Principales conclusiones de SMART: punto final principal
Grupo de pacientes Número de eventos principales /número de pacientes Riesgo relativo (intervalos de confianza del 95) salmeterol placebo Todos los pacientes 50/13,176 36/13,179 1.40 (0.91, 2.14) Pacientes que usan esteroides inhalados 23/6,127 19/6,138 1,21 (0,66, 2,23) Pacientes que no usan esteroides inhalados 27/7,049 17/7,041 1,60 (0,87, 2,93) Pacientes afroamericanos 20/2,366 5/2,319 4.10 (1.54, 10.90)(El riesgo en negrita es estadísticamente significativo en el nivel del 95%.)
Principales hallazgos de SMART por uso de esteroides inhalados al inicio del estudio: criterios de valoración secundarios
Número de eventos secundarios /número de pacientes Riesgo relativo (intervalos de confianza del 95) salmeterol placebo Muerte relacionada con la respiración Los pacientes que usan esteroides inhalados 10/6127 5/6138 2.01 (0.69, 5.86) Pacientes que no usan esteroides inhalados 14/7049 6/7041 2.28 (0.88, 5.94) Muerte combinada relacionada con el asma o experiencia potencialmente mortal Los pacientes que usan esteroides inhalados 16/6127 13/6138 1.24 (0.60, 2.58) Pacientes que no usan esteroides inhalados 21/7049 9/7041 2.39 (1.10, 5.22) Muerte relacionada con el asma Los pacientes que usan esteroides inhalados 4/6127 3/6138 1.35 (0.30, 6.04) Pacientes que no usan esteroides inhalados 9/7049 0/7041 *(*=no se pudo calcular debido a la ausencia de eventos en el grupo placebo. El riesgo en negrita es estadísticamente significativo en el nivel del 95%. Los criterios de valoración secundarios de la tabla anterior alcanzaron significación estadística en toda la población.) Los criterios de valoración secundarios de la muerte combinada por todas las causas o la experiencia potencialmente mortal, la muerte por todas las causas o la hospitalización por todas las causas no alcanzaron significación estadística en toda la población.
Ensayos clínicos de EPOC
Estudio ANTORCHA
TORCH fue un estudio de 3 años para evaluar el efecto del tratamiento con Seretide Diskus 50/500mcg bd, salmeterol Diskus 50mcg bd, propionato de fluticasona (FP) Diskus 500mcg bd o placebo sobre la mortalidad por cualquier causa en pacientes con EPOC. Los pacientes con EPOC con un FEV1 basal (pre-broncodilatador) <60% del normal previsto fueron aleatorizados a un medicamento doble ciego. Durante el estudio, a los pacientes se les permitió el tratamiento habitual de la EPOC con la excepción de otros corticosteroides inhalados, broncodilatadores de acción prolongada y corticosteroides sistémicos a largo plazo. El estado de supervivencia a los 3 años se determinó para todos los pacientes, independientemente de la retirada de la medicación del estudio. La variable principal fue la reducción de la mortalidad por todas las causas a los 3 años para Seretide vs Placebo.
Placebo N = 1524 Salmeterol 50 N = 1521 FP 500 N = 1534 Seretide 50/500 N = 1533 Todos causan mortalidad a los 3 años Número de muertes (%) 231 (15.2%) 205 (13.5%) 246 (16.0%) 193 (12.6%) Relación de peligro vs Lugarbo (CIs) p valor N/A 0.879 (0.73, 1.06) 0.180 1.060 (0.89, 1.27) 0.525 0.825 (0.68, 1.00 ) 0.0521 Relación de peligro Seretide 50/500 vs componentes (CIs) p valor N/A 0.932 (0.77, 1.13) 0.481 0.774 (0.64, 0.93) 0.007 N/A1. Valor P no significativo después del ajuste para 2 análisis provisionales sobre la comparación primaria de la eficacia a partir de un análisis log-rank estratificado por estado de tabaquismo
Hubo una tendencia hacia una mejora de la supervivencia en los sujetos tratados con Seretide en comparación con placebo durante 3 años, pero esto no alcanzó el nivel de significación estadística p≤0,05. El porcentaje de pacientes que murieron en el plazo de 3 años debido a causas relacionadas con la EPOC fue del 6,0% para placebo, del 6,1% para salmeterol, del 6,9% para FP y del 4,7% para Seretide.
El número medio de exacerbaciones moderadas a graves por año se redujo significativamente con Seretide en comparación con el tratamiento con salmeterol, FP y placebo (tasa media en el grupo de Seretide 0.85 en comparación con 0.97 en el grupo de salmeterol, 0.93 en el grupo FP y 1.13 es el placebo). Esto se traduce en una reducción en la tasa de exacerbaciones moderadas a graves del 25% (IC 95%: 19% a 31%, p<0.001) en comparación con placebo, de 12% en comparación con salmeterol (IC del 95%: 5% a 19%, p=0,,.002) y 9% en comparación con FP (IC del 95%: 1% a 16%, p=0.024). Salmeterol y FP redujeron significativamente las tasas de exacerbación en comparación con placebo en un 15% (IC 95%: 7% a 22%, p<0.001) y 18% (IC del 95%: 11% a 24%, p<0.001), respectivamente.
La calidad de vida relacionada con la salud, medida por el Cuestionario Respiratorio de San Jorge (SGRQ) se mejoró con todos los tratamientos activos en comparación con placebo. La mejoría media durante tres años para Seretide en comparación con placebo fue de -3,1 unidades (IC del 95%: -4,1 a -2,1, p<0,001), en comparación con salmeterol fue de -2,2 unidades (p<0,001) y en comparación con FP fue de 1,2 unidades (p=0,017). Una disminución de 4 unidades se considera clínicamente relevante.
La probabilidad estimada a 3 años de tener neumonía notificada como acontecimiento adverso fue del 12,3% para placebo, del 13,3% para salmeterol, del 18,3% para FP y del 19,6% para Seretide (Hazard ratio para Seretide vs placebo: 1,64, IC del 95%: 1,33 a 2,01, p<0,001). No hubo aumento en las muertes relacionadas con la neumonía, las muertes durante el tratamiento que se adjudicaron como debidas principalmente a la neumonía fueron 7 para placebo, 9 para salmeterol, 13 para FP y 8 para Seretide. No hubo diferencias significativas en la probabilidad de fractura ósea (5,1% placebo, 5,1% salmeterol, 5,4% FP y 6,3% Seretide, Hazard ratio para Seretide vs placebo: 1,22, IC del 95%: 0,87 a 1,72, p=0,248.
El salmeterol inhalado, al igual que otros fármacos agonistas beta-adrenérgicos, puede producir efectos cardiovasculares relacionados con la dosis y efectos sobre la glucosa en sangre y / o el potasio sérico. Los efectos cardiovasculares (frecuencia cardíaca, presión arterial) asociados con el aerosol de inhalación de salmeterol ocurren con una frecuencia similar, y son de tipo y gravedad similares, como los observados después de la administración de albuterol.
Los efectos del aumento de las dosis inhaladas de salmeterol y las dosis inhaladas estándar de albuterol se estudiaron en voluntarios y en sujetos con asma. Las dosis de salmeterol de hasta 84 mcg administradas como aerosol de inhalación dieron como resultado aumentos de la frecuencia cardíaca de 3 a 16 latidos / min, aproximadamente lo mismo que el albuterol dosificado a 180 mcg por aerosol de inhalación (4 a 10 latidos / min). Los sujetos adultos y adolescentes que recibieron dosis de 50 mcg de polvo de inhalación de salmeterol (n = 60) se sometieron a un control electrocardiográfico continuo durante dos períodos de 12 horas después de la primera dosis y después de 1 mes de tratamiento, y no se observaron disritmias clínicamente significativas. Además, los pacientes pediátricos que recibieron dosis de 50 mcg de polvo de inhalación de salmeterol (n = 67) se sometieron a un control electrocardiográfico continuo durante dos períodos de 12 horas después de la primera dosis y después de 3 meses de terapia, y no se observaron disritmias clínicamente significativas
En estudios clínicos de 24 semanas en pacientes con COPD, el frecuencia de anormalidades clínicamente significativas en los ECG de predosis en las Semanas 12 y 24 en pacientes que recibieron salmeterol 50 mcg no fue diferente en comparación con placebo.
No se observó ningún efecto del tratamiento con salmeterol 50 mcg sobre la frecuencia del pulso y la presión arterial sistólica y diastólica en un subconjunto de pacientes con EPOC que se sometieron a mediciones de signos vitales en serie de 12 horas después de la primera dosis (n = 91) y después de 12 semanas de tratamiento (n = 74). Los cambios medios desde el inicio en la frecuencia del pulso y la presión arterial sistólica y diastólica fueron similares para los pacientes que recibieron salmeterol o placebo.
Uso concomitante de Beglan con otros medicamentos respiratorios
Beta2-Agonistas de acción corta: En dos ensayos clínicos de dosis repetitivas de 12 semanas en sujetos adultos y adolescentes con asma (N = 149), la necesidad diaria media de beta adicional2-agonist en sujetos que usaban Beglan fue de aproximadamente 1/ inhalaciones/día. Veintiséis por ciento (26%) de los sujetos en estos ensayos utilizaron entre 8 y 24 inhalaciones de betaagonista de acción corta por día en 1 o más ocasiones. El 9% (9%) de los sujetos en estos ensayos promedió durante 4 inhalaciones/día en el transcurso de los ensayos de 12 semanas. Sin aumento en la frecuencia de
Se observaron eventos cardiovasculares entre los 3 sujetos que promediaron 8 a 11 inhalaciones / día, sin embargo, la seguridad del uso concomitante de más de 8 inhalaciones / día de beta de acción corta2- agonista con Beglan no ha sido establecido. En 29 sujetos que experimentaron un empeoramiento del asma mientras recibían Beglan durante estos ensayos, el tratamiento con albuterol administrado a través de nebulizador o aerosol de inhalación (1 dosis en la mayoría de los casos) condujo a una mejora en el FEV1 y ningún aumento en la aparición de eventos adversos cardiovasculares.
En 2 ensayos clínicos en sujetos con EPOC, la necesidad diaria media de beta adicional2- agonista para los sujetos que utilizaron Beglan fue de aproximadamente 4 inhalaciones/día. El veinticuatro por ciento (24%) de los sujetos que usaron Beglan promedió 6 o más inhalaciones de albuterol por día en el transcurso de los ensayos de 24 semanas. No se observó un aumento en la frecuencia de reacciones adversas cardiovasculares entre los sujetos que promediaron 6 o más inhalaciones por día.
Metilxantinas: No se ha evaluado completamente el uso concomitante de metilxantinas administradas por vía intravenosa u oral (p. ej., aminofilina, teofilina) por sujetos que recibieron salmeterol. En 1 ensayo clínico en sujetos con asma, 87 sujetos que recibieron SEREVENT Inhalation Aerosol 42 mcg dos veces al día simultáneamente con un producto de teofilina tuvieron tasas de eventos adversos similares a las de 71 sujetos que recibieron SEREVENT Inhalation Aerosol sin teofilina. Las frecuencias cardíacas en reposo fueron ligeramente más altas en los sujetos con teofilina, pero se vieron poco afectadas por el tratamiento con SEREVENT Inhalation Aerosol.
En 2 ensayos clínicos en sujetos con EPOC, 39 sujetos que recibieron Beglan simultáneamente con un producto de teofilina tuvieron tasas de acontecimientos adversos similares a los de 302 sujetos que recibieron Beglan sin teofilina. Basándose en los datos disponibles, la administración concomitante de metilxantinas con Beglan no alteró el perfil de eventos adversos observados.
Cromoglicato: En ensayos clínicos, el cromol sódico inhalado no alteró el perfil de seguridad de salmeterol cuando se administró simultáneamente.
El salmeterol actúa localmente en el pulmón, por lo tanto, los niveles plasmáticos no son predictivos de los efectos terapéuticos. Además, solo hay datos limitados disponibles sobre la farmacocinética de salmeterol debido a la dificultad técnica de analizar el fármaco en plasma debido a las concentraciones plasmáticas muy bajas a dosis terapéuticas (aproximadamente 200 pg/ml o menos) alcanzadas después de la administración inhalada.
Después de la administración regular de xinafoato de salmeterol, se puede detectar ácido xinafoico en la circulación sistémica, alcanzando concentraciones en estado estacionario de aproximadamente 100 ng/ml. Estas concentraciones son hasta 1000 veces inferiores a los niveles de estado estacionario observados en los estudios de toxicidad. Se ha demostrado que estas concentraciones en dosis regulares a largo plazo (más de 12 meses) en pacientes con obstrucción de las vías respiratorias no producen efectos nocivos.
El xinafoato de salmeterol, una sal iónica, se disocia en solución de modo que los restos de salmeterol y ácido 1-hidroxi-2-naftoico (xinafoato) se absorben, distribuyen, metabolizan y eliminan de forma independiente. Salmeterol actúa localmente en el pulmón, por lo tanto, los niveles plasmáticos no predicen el efecto terapéutico.
Absorción
Debido a la pequeña dosis terapéutica, los niveles sistémicos de salmeterol son bajos o indetectables después de la inhalación de dosis recomendadas (50 mcg de polvo de inhalación de salmeterol dos veces al día). Después de la administración crónica de una dosis inhalada de 50 mcg de polvo de inhalación de salmeterol dos veces al día, se detectó salmeterol en plasma en 5 a 45 minutos en 7 sujetos con asma, las concentraciones plasmáticas fueron muy bajas, con concentraciones máximas medias de 167 pg/ml a los 20 minutos y sin acumulación con dosis repetidas.
Distribución
El porcentaje de salmeterol unido a proteínas plasmáticas humanas promedia 96% Inicio en el rango de concentración de 8 a 7.722 ng de base de salmeterol por mililitro, concentraciones mucho más altas que las alcanzadas después de dosis terapéuticas de salmeterol.
Metabolismo
La base de salmeterol se metaboliza ampliamente por hidroxilación, con posterior eliminación predominemente en las heces. No se detectó una cantidad significativa de base de salmeterol inalterada en la orina o en las heces.
Naciones Inicio El estudio utilizando microsomas hepáticos humanos mostró que el salmeterol se metaboliza ampliamente a a-hidroxisalmeterol (oxidación alifática) por CYP3A4. El ketoconazol, un inhibidor fuerte de CYP3A4, esencialmente inhibió completamente la formación de a-hydroxysalmeterol in vitro.
Erradicación
En 2 sujetos adultos sanos que recibieron 1 mg de salmeterol radiomarcado (como xinafoato de salmeterol) por vía oral, aproximadamente el 25% y el 60% del salmeterol radiomarcado se eliminaron en orina y heces, respectivamente, durante un período de 7 días. La semivida de eliminación terminal fue de aproximadamente 5.5 horas (solo 1 voluntario).
El resto de xinafoato no tiene actividad farmacológica aparente. El resto de xinafoato está altamente unido a proteínas (mayor al 99%) y tiene una larga vida media de eliminación de 11 días.
β selectivo2- agonistas adrenérgicos.
En estudios de reproducción en animales, algunos efectos sobre el feto, típicos de un β2-agonista, se han observado en dosis muy altas.
El xinafoato de salmeterol no produjo toxicidad genética en una serie de estudios utilizando sistemas celulares procariotas o eucariotas Inicio o en vivo en la rata.
Estudios a largo plazo con xinafoato de salmeterol, tumores benignos de músculo liso relacionados con la clase inducidos en el mesovarium de ratas y el útero de ratones. La literatura científica y nuestros propios estudios farmacológicos proporcionan buena evidencia de que estos efectos son específicos de la especie y no tienen relevancia para el uso clínico.
Ninguno reportado.
El medicamento en polvo se inhala a través de la boca hacia los pulmones.
El dispositivo Accuhaler contiene el medicamento en ampollas individuales que se abren al manipular el dispositivo.
Para obtener instrucciones detalladas de uso, consulte el Folleto de información para el paciente en cada envase.
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