Composición:
Usado en tratamiento:
Revisión médica por Oliinyk Elizabeth Ivanovna Última actualización de farmacia el 14.03.2022
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Aquimod
Imiquimod
La crema Imiquimod está indicada para el tratamiento tópico de:
- Verrugas genitales y perianales externas (condylomata acuminata) en adultos.
- Pequeños carcinomas de células basales superficiales (sBCCs) en adultos.
- Queratosis actínicas (AK) clínicamente típicas, no hiperqueratósicas, no hipertróficas en la cara o el cuero cabelludo en pacientes adultos inmunocompetentes cuando el tamaño o el número de lesiones limitan la eficacia y/o la aceptabilidad de la crioterapia y otras opciones de tratamiento tópico están contraindicadasomenos apropiadas.
Aquimod está indicado para el tratamiento tópico de la queratosis actínica (AK) clínicamente típica, no hiperqueratótica, no hipertrófica, visible o palpable de la cara completa o del cuero cabelludo calvo en adultos inmunocompetentes cuando otras opciones de tratamiento tópico están contraindicadas o menos apropiadas.
Posología
La frecuencia de aplicación y la duración del tratamiento con crema imiquimod es diferente para cada indicación.
Verrugas genitales externas en adultos:
La crema Imiquimod debe aplicarse 3 veces por semana (por ejemplo: lunes, miércoles y viernes, o martes, jueves y sábado) antes de las horas normales de dormir, y debe permanecer en la piel durante 6 a 10 horas.
Carcinoma superficial de células basales en adultos:
Aplique la crema de imiquimod durante 6 semanas, 5 veces por semana (ejemplo: de lunes a viernes) antes de las horas normales de sueño, y deje en la piel durante aproximadamente 8 horas.
Para la cantidad a aplicar véase 4.2 Método de administración.
Queratosis actínica en adultos
El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un médico. La crema Imiquimod se debe aplicar 3 veces por semana (ejemplo: lunes, miércoles y viernes) durante cuatro semanas antes de las horas normales de sueño, y se debe dejar en la piel durante aproximadamente 8 horas. Se debe aplicar suficiente crema para cubrir el área de tratamiento. Después de un período sin tratamiento de 4 semanas, se debe evaluar el aclaramiento de AK. Si alguna lesión persiste, el tratamiento debe repetirse durante otras cuatro semanas.
Se debe considerar la interrupción de la dosificación si se producen reacciones inflamatorias locales intensas o si se observa infección en el lugar de tratamiento. En este último caso, se deben tomar otras medidas apropiadas. Cada período de tratamiento no debe extenderse más allá de 4 semanas debido a dosis perdidas o períodos de descanso.
Si el área tratada no muestra un aclaramiento completo en un examen de seguimiento aproximadamente 8 semanas después del último tratamiento de 4 semanas, se puede considerar un tratamiento adicional de 4 semanas de tratamiento con Aquimod.
Se recomienda un tratamiento diferente si las lesiones tratadas muestran una respuesta insuficiente a Aquimod.
Las lesiones de queratosis actínica que se han eliminado después de uno o dos ciclos de tratamiento y posteriormente se repiten pueden volver a tratarse con uno o dos ciclos adicionales de crema Aquimod después de una pausa de tratamiento de al menos 12 semanas.
Información aplicable a todas las indicaciones:
Si se olvida una dosis, el paciente debe aplicar la crema tan pronto como se acuerde y luego debe continuar con el horario regular. Sin embargo la crema no debe aplicarse más de una vez al día.
Población pediátrica
No se recomienda su uso en la población de pacientes pediátricos. No hay datos disponibles sobre el uso de imiquimod en niños y adolescentes en las indicaciones aprobadas.
Aquimod no debe utilizarse en niños con molusco contagioso debido a la falta de eficacia en esta indicación.
Método de administración
Verrugas genitales externas:
La crema Imiquimod se debe aplicar en un delgado capa y se frota en el área limpia de la verruga hasta que la crema se desvanece. Aplicar sólo en las zonas afectadas y evitar cualquier aplicación en superficies internas. La crema Imiquimod debe aplicarse antes de las horas normales de dormir. Durante el período de tratamiento de 6 a 10 horas, se debe evitar la ducha o el baño. Después de este período, es esencial que la crema imiquimod se elimine con agua y jabón suave. La aplicación de un exceso de crema o un contacto prolongado con la piel puede provocar una reacción severa en el lugar de aplicación. Una bolsita de un solo uso es suficiente para cubrir un área de verruga de 20 cm2 (aprox. 3 pulgadas2). Las bolsitas no deben reutilizarse una vez abiertas. Las manos deben lavarse cuidadosamente antes y después de la aplicación de la crema.
Los machos no circuncidados que tratan las verrugas debajo del prepucio deben retraer el prepucio y lavar el área diariamente.
Carcinoma superficial de células basales:
Antes de aplicar la crema de imiquimod, los pacientes deben lavar el área de tratamiento con agua y jabón suave y secar completamente. Se debe aplicar suficiente crema para cubrir el área de tratamiento, incluyendo un centímetro de piel que rodea el tumor. La crema debe frotarse en el área de tratamiento hasta que la crema se desvanezca. La crema debe aplicarse antes de las horas normales de dormir y permanecer en la piel durante aproximadamente 8 horas. Durante este período, se debe evitar la ducha y el baño. Después de este período es esencial que la crema de imiquimod se elimina con agua y jabón suave.
Las bolsitas no deben reutilizarse una vez abiertas. Las manos deben lavarse cuidadosamente antes y después de la aplicación de la crema.
La respuesta del tumor tratado a la crema de imiquimod debe evaluarse 12 semanas después del final del tratamiento. Si el tumor tratado muestra una respuesta incompleta, se debe utilizar una terapia diferente.
Se puede tomar un período de descanso de varios días si la reacción local de la piel a la crema imiquimod causa incomodidad excesiva al paciente, o si se observa infección en el sitio de tratamiento. En este último caso, se deben tomar otras medidas apropiadas.
Queratosis actínica:
Antes de aplicar la crema de imiquimod, los pacientes deben lavar el área de tratamiento con agua y jabón suave y secar completamente. Se debe aplicar suficiente crema para cubrir el área de tratamiento. La crema debe frotarse en el área de tratamiento hasta que la crema se desvanezca. La crema debe aplicarse antes de las horas normales de dormir y permanecer en la piel durante aproximadamente 8 horas. Durante este período, se debe evitar la ducha y el baño. Después de este período, es esencial que la crema imiquimod se elimine con agua y jabón suave. Las bolsitas no deben reutilizarse una vez abiertas. Las manos deben lavarse cuidadosamente antes y después de la aplicación de la crema
Posología
Aquimod (por aplicación: hasta 2 sobres, 250 mg de crema de imiquimod por sobre) debe aplicarse una vez al día antes de acostarse a la piel del campo de tratamiento afectado (área) durante dos ciclos de tratamiento de 2 semanas cada uno separado por un ciclo de 2 semanas sin tratamiento o según las indicaciones del médico.
El área de tratamiento es la cara completa o el cuero cabelludo calvo.
Las reacciones cutáneas locales en el área de tratamiento son en parte anticipadas y comunes debido a su modo de acción. Se puede tomar un período de descanso de varios días si lo requiere la incomodidad del paciente o la gravedad de la reacción cutánea local. Sin embargo, ninguno de los dos ciclos de tratamiento debe extenderse debido a la falta de dosis o períodos de descanso.
Se puede observar un aumento transitorio en los recuentos de queratosis actínica durante el tratamiento debido al efecto probable de imiquimod para revelar y tratar lesiones subclínicas. La respuesta al tratamiento no se puede evaluar adecuadamente hasta la resolución de las reacciones cutáneas locales. Los pacientes deben continuar el tratamiento según lo prescrito. El tratamiento debe continuarse durante todo el curso de tratamiento, incluso si toda la queratosis actínica parece haber desaparecido.
El resultado clínico del tratamiento debe determinarse después de la regeneración de la piel tratada, aproximadamente 8 semanas después del final del tratamiento y a intervalos apropiados posteriormente basándose en el juicio clínico. Las lesiones que no respondan completamente al tratamiento a las 8 semanas después del segundo ciclo de tratamiento se deben volver a evaluar cuidadosamente y se puede considerar un tratamiento adicional de Aquimod de 2 semanas.
Se recomienda un tratamiento diferente si las lesiones tratadas muestran una respuesta insuficiente a Aquimod.
Las lesiones de queratosis actínica que se han eliminado después de dos ciclos de tratamiento con Aquimod de 2 semanas y que posteriormente se repiten pueden volver a tratarse con uno o dos ciclos de tratamiento con Aquimod de 2 semanas después de una pausa de tratamiento de al menos 12 semanas.
Insuficiencia hepática o renal
Los pacientes con insuficiencia hepática o renal no se incluyeron en los ensayos clínicos. Estos pacientes deben ser monitoreados bajo la estrecha supervisión de un médico experimentado.
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de imiquimod en la queratosis actínica en niños y adolescentes menores de 18 años. No hay datos disponibles.
Método de administración
Aquimod es sólo para uso externo. Se debe evitar el contacto con los ojos, los labios y las fosas nasales.
El área de tratamiento no debe estar vendada u ocluida de otra manera.
El médico debe demostrar al paciente la técnica de aplicación adecuada para maximizar el beneficio del tratamiento con Aquimod.
Aquimod debe aplicarse una vez al día antes de acostarse a la piel del campo de tratamiento afectado (área) y permanecer en la piel durante aproximadamente 8 horas. Durante este período, se debe evitar la ducha y el baño. Antes de aplicar la crema, el paciente debe lavar el área de tratamiento con agua y jabón suave y permitir que el área se seque completamente. Aquimod debe aplicarse como una película delgada en toda el área de tratamiento y frotarse hasta que la crema se desvanezca. Se pueden aplicar hasta 2 sobres de Aquimod en el área de tratamiento (cara completa o cuero cabelludo, pero no ambos) en cada aplicación diaria. Los sobres parcialmente utilizados deben desecharse y no reutilizarse. Aquimod debe dejarse en la piel durante aproximadamente 8 horas, después de este tiempo es esencial que la crema se elimine lavando la zona y las manos con agua y jabón suave.
Las manos deben lavarse cuidadosamente antes y después de la aplicación de la crema.
Dosis olvidada
En caso de que se olvide una dosis, los pacientes deben esperar hasta la próxima noche para aplicar Aquimod y luego continuar con el horario regular. La crema no debe aplicarse más de una vez al día. Cada ciclo de tratamiento no debe extenderse más allá de 2 semanas debido a la falta de dosis o períodos de descanso.
Verrugas genitales externas, carcinoma superficial de células basales y queratosis actínica:
Evite el contacto con los ojos, los labios y las fosas nasales.
Imiquimod tiene el potencial de exacerbar las condiciones inflamatorias de la piel.
). Se debe considerar la posibilidad de equilibrar el beneficio del tratamiento con imiquimod para estos pacientes con el riesgo asociado con un posible empeoramiento de su condición autoinmune.
). Se debe considerar la posibilidad de equilibrar el beneficio del tratamiento con imiquimod para estos pacientes con el riesgo asociado con la posibilidad de rechazo de órganos o enfermedad injerto contra huésped.
La terapia con crema de Imiquimod no se recomienda hasta que la piel se haya curado después de cualquier medicamento previo o tratamiento quirúrgico.9)
No se recomienda el uso de un vendaje oclusivo con la terapia con crema imiquimod.
Los excipientes hidroxibenzoato de metilo (E 218) e hidroxibenzoato de propilo (E 216) pueden causar reacciones alérgicas (posiblemente retrasadas). El alcohol cetílico y el alcohol estearílico pueden causar reacciones cutáneas locales (por ejemplo, dermatitis de contacto).
En raras ocasiones, pueden producirse reacciones inflamatorias locales intensas, incluido el llanto o la erosión de la piel después de solo unas pocas aplicaciones de la crema de imiquimod. Las reacciones inflamatorias locales pueden ir acompañadas, o incluso precedidas, de signos y síntomas sistémicos similares a la gripe, como malestar general, pirexia, náuseas, mialgias y rigores. Se debe considerar una interrupción de la dosificación.
).
Verrugas genitales externas:
Existe una experiencia limitada en el uso de la crema imiquimod en el tratamiento de hombres con verrugas asociadas al prepucio. La base de datos de seguridad en hombres no circuncidados tratados con crema de imiquimod tres veces a la semana y que llevan a cabo una rutina diaria de higiene del prepucio es de menos de 100 pacientes. En otros estudios, en los que no se siguió una rutina diaria de higiene del prepucio, hubo dos casos de fimosis grave y un caso de estenosis que condujo a la circuncisión. Por lo tanto, el tratamiento en esta población de pacientes se recomienda solo en hombres que puedan o estén dispuestos a seguir la rutina diaria de higiene del prepucio. Los primeros signos de estenosis pueden incluir reacciones cutáneas locales (e.g. erosión, ulceración, edema, induración) o dificultad creciente para retraer el prepucio. Si se presentan estos síntomas, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente. Según el conocimiento actual, no se recomienda el tratamiento de las verrugas uretrales, intravaginales, cervicales, rectales o intraanales. El tratamiento con crema de Imiquimod no debe iniciarse en tejidos donde existan llagas o heridas abiertas hasta después de que el área haya cicatrizado.
Las reacciones cutáneas locales como eritema, erosión, excoriación, descamación y edema son comunes. También se han reportado otras reacciones locales como induración, ulceración, costras y vesículas. Si se produce una reacción cutánea intolerable, la crema debe eliminarse lavando el área con agua y jabón suave. El tratamiento con crema imiquimod se puede reanudar después de que la reacción de la piel se haya moderado.
El riesgo de reacciones cutáneas locales graves puede aumentar cuando se usa imiquimod a dosis superiores a las recomendadas. Sin embargo, en casos raros se han observado reacciones locales graves que han requerido tratamiento y/o causado incapacitación temporal en pacientes que han usado imiquimod de acuerdo con las instrucciones. Cuando tales reacciones se han producido en el meato uretral, algunas mujeres han experimentado dificultad para orinar, a veces requiriendo cateterismo de emergencia y tratamiento de la zona afectada.
No existe experiencia clínica con la crema de imiquimod inmediatamente después del tratamiento con otros medicamentos aplicados por vía cutánea para el tratamiento de las verrugas genitales o perianales externas. La crema Imiquimod debe lavarse de la piel antes de la actividad sexual. Películas De Sexo puede debilitar los condones y los diafragmas, por lo tanto, el uso simultáneo con la crema imiquimod no se recomienda. Se deben considerar formas alternativas de anticoncepción.
En pacientes inmunocomprometidos, no se recomienda repetir el tratamiento con crema de imiquimod.
Si bien los datos limitados han demostrado una mayor tasa de reducción de verrugas en pacientes VIH positivos, la crema de imiquimod no ha demostrado ser tan efectiva en términos de aclaramiento de verrugas en este grupo de pacientes.
Carcinoma superficial de células basales:
Imiquimod no ha sido evaluado para el tratamiento del carcinoma de células basales a 1 cm de los párpados, la nariz, los labios o la línea del cabello.
Durante la terapia y hasta que se cure, es probable que la piel afectada aparezca notablemente diferente de la piel normal. Las reacciones cutáneas locales son comunes, pero estas reacciones generalmente disminuyen en intensidad durante el tratamiento o se resuelven después del cese del tratamiento con crema con imiquimod. Existe una asociación entre la tasa de aclaramiento completa y la intensidad de las reacciones cutáneas locales (e.g. eritema). Estas reacciones cutáneas locales pueden estar relacionadas con la estimulación de la respuesta inmune local. Si lo requiere la incomodidad del paciente o la gravedad de la reacción cutánea local, se puede tomar un período de descanso de varios días. El tratamiento con crema imiquimod se puede reanudar después de que la reacción de la piel se haya moderado
El resultado clínico de la terapia se puede determinar después de la regeneración de la piel tratada, aproximadamente 12 semanas después del final del tratamiento.
No existe experiencia clínica con el uso de la crema de imiquimod en pacientes inmunocomprometidos.
No existe experiencia clínica en pacientes con BCC recurrentes y previamente tratados, por lo que no se recomienda su uso en tumores previamente tratados.
Los datos de un ensayo clínico abierto sugieren que los tumores grandes (>7,25 cm2) hijo menos propensos una respondedores a la terapia con imiquimod.
El área de la superficie de la piel tratada debe protegerse de la exposición solar.
Queratosis actínica
Las lesiones clínicamente atípicas para AK o sospechosas de malignidad deben biopsiarse para determinar el tratamiento adecuado.
Imiquimod no ha sido evaluado para el tratamiento de las queratosis actínicas en los párpados, el interior de las fosas nasales o las orejas, o el área de los labios dentro del borde bermellón.
Hay muy pocos datos disponibles sobre el uso de imiquimod para el tratamiento de las queratosis actínicas en lugares anatómicos distintos de la cara y el cuero cabelludo. Los datos disponibles sobre la queratosis actínica en los antebrazos y las manos no respaldan la eficacia en esta indicación y, por lo tanto, no se recomienda dicho uso.
Imiquimod no se recomienda para el tratamiento de lesiones de AK con hiperqueratosis o hipertrofia marcada como se ve en los cuernos cutáneos.
Durante la terapia y hasta que se cure, es probable que la piel afectada aparezca notablemente diferente de la piel normal. Las reacciones cutáneas locales son comunes, pero estas reacciones generalmente disminuyen en intensidad durante el tratamiento o se resuelven después del cese del tratamiento con crema con imiquimod. Existe una asociación entre la tasa de aclaramiento completa y la intensidad de las reacciones cutáneas locales (e.g. eritema). Estas reacciones cutáneas locales pueden estar relacionadas con la estimulación de la respuesta inmune local. Si lo requiere la incomodidad del paciente o la intensidad de la reacción local de la piel, se puede tomar un período de descanso de varios días. El tratamiento con crema imiquimod se puede reanudar después de que la reacción de la piel se haya moderado
Cada período de tratamiento no debe extenderse más allá de 4 semanas debido a dosis perdidas o períodos de descanso.
El resultado clínico de la terapia se puede determinar después de la regeneración de la piel tratada, aproximadamente 4-8 semanas después del final del tratamiento.
No existe experiencia clínica con el uso de la crema de imiquimod en pacientes inmunocomprometidos.
La información sobre el re-tratamiento de las lesiones de queratosis actínica que se han eliminado después de uno o dos ciclos de tratamiento y posteriormente reaparecen se ofrece en las secciones 4.2 y 5.1.
Los datos de un ensayo clínico abierto sugieren que los sujetos con más de 8 lesiones por AK mostraron una tasa de aclaramiento completo disminuida en comparación con los pacientes con menos de 8 lesiones.
El área de la superficie de la piel tratada debe protegerse de la exposición solar.
Instrucciones generales para el tratamiento
Las lesiones clínicamente atípicas para AK o sospechosas de malignidad deben biopsiarse para determinar el tratamiento adecuado.
Se debe evitar el contacto con los ojos, los labios y las fosas nasales, ya que el imiquimod no ha sido evaluado para el tratamiento de la queratosis actínica en los párpados, el interior de las fosas nasales o las orejas, o el área de los labios dentro del borde bermellón.
No se recomienda el tratamiento con crema de imiquimod hasta que la piel se haya curado después de cualquier medicamento previo o tratamiento quirúrgico. La aplicación a la piel quebrada podría dar lugar a la absorción sistémica creciente de imiquimod que lleva a un mayor riesgo de acontecimientos adversos.
Debido a la preocupación por una mayor susceptibilidad a las quemaduras solares, se recomienda el uso de protector solar, y los pacientes deben minimizar o evitar la exposición a la luz solar natural o artificial (camas de bronceado o tratamiento UVA / B) mientras usan Aquimod. El área de la superficie de la piel tratada debe protegerse de la exposición solar.
Imiquimod no se recomienda para el tratamiento de lesiones de AK con hiperqueratosis o hipertrofia marcada como se ve en los cuernos cutáneos.
Reacciones cutáneas locales
Durante la terapia y hasta que se cure, es probable que la piel afectada aparezca notablemente diferente de la piel normal. Las reacciones cutáneas locales son frecuentes, pero estas reacciones generalmente disminuyen en intensidad durante el tratamiento o se resuelven después del cese del tratamiento con crema con imiquimod. En raras ocasiones, pueden producirse reacciones inflamatorias locales intensas, incluido el llanto o la erosión de la piel después de solo unas pocas aplicaciones de la crema de imiquimod.
Existe una asociación entre la tasa de aclaramiento completa y la intensidad de las reacciones cutáneas locales (por ejemplo, eritema). Estas reacciones cutáneas locales pueden estar relacionadas con la estimulación de la respuesta inmune local. Además, el imiquimod tiene el potencial de exacerbar las condiciones inflamatorias de la piel. Si es requerido por la incomodidad del paciente o la intensidad de la reacción local de la piel, se puede tomar un período de descanso de varios días. El tratamiento con crema imiquimod se puede reanudar después de que la reacción de la piel se haya moderado. La intensidad de las reacciones cutáneas locales tiende a ser menor en el segundo ciclo que en el primer ciclo de tratamiento con Aquimod
Reacciones sistémicas
Los signos y síntomas sistémicos similares a la gripe pueden acompañar o incluso preceder a reacciones cutáneas locales intensas y pueden incluir fatiga, náuseas, fiebre, mialgias, artralgias y escalofríos. Se debe considerar la interrupción de la dosificación o el ajuste de la dosis.
Los pacientes con reserva hematológica reducida deben ser monitoreados bajo la estrecha supervisión de un médico experimentado.
Poblaciones especiales
Los pacientes con insuficiencia cardíaca, hepática o renal no se incluyeron en los ensayos clínicos. Estos pacientes deben ser monitoreados bajo la estrecha supervisión de un médico experimentado.
Uso en pacientes inmunocomprometidos y/o en pacientes con condiciones autoinmunes
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Aquimod en pacientes inmunocomprometidos (por ejemplo, pacientes con trasplante de órganos) y/o pacientes con enfermedades autoinmunes. Por lo tanto, la crema imiquimod debe usarse con precaución en estos pacientes. Se debe considerar la posibilidad de equilibrar el beneficio del tratamiento con imiquimod para estos pacientes con el riesgo asociado con la posibilidad de rechazo de órganos o enfermedad injerto contra huésped o un posible empeoramiento de su condición autoinmune.
Re-tratamiento
Información sobre el re-tratamiento de las lesiones de queratosis actínica que se han despejado después de dos 1.
Excipientes
El alcohol estearílico y el alcohol cetílico pueden causar reacciones cutáneas locales (por ejemplo, dermatitis de contacto). El alcohol bencílico puede causar reacciones alérgicas e irritación local leve.
El parahidroxibenzoato de metilo (E 218) y el parahidroxibenzoato de propilo (E 216) pueden causar reacciones alérgicas (posiblemente retrasadas).
La influencia de Aquimod cream sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.
La influencia de Aquimod sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.
a) Descripción general:
Verrugas genitales externas:
En los ensayos pivotales con 3 veces a la semana de administración, las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia que se consideraron probable o posiblemente relacionadas con el tratamiento con imiquimod en crema fueron reacciones en el lugar de aplicación en el lugar de tratamiento de la verruga (33,7% de los pacientes tratados con imiquimod). También se notificaron algunas reacciones adversas sistémicas, incluyendo dolor de cabeza (3,7%), síntomas similares a la gripe (1,1%) y mialgia (1,5%).
Las reacciones adversas notificadas por el paciente de 2292 pacientes tratados con crema de imiquimod en ensayos clínicos abiertos y controlados con placebo se presentan a continuación. Estos acontecimientos adversos se consideran al menos posiblemente relacionados causalmente con el tratamiento con imiquimod.
Carcinoma superficial de células basales:
En ensayos con 5 veces por semana de dosificación 58% de los pacientes experimentaron al menos un evento adverso. Los acontecimientos adversos notificados más frecuentemente de los ensayos juzgados probablemente o posiblemente relacionados con la crema de imiquimod son trastornos en el lugar de aplicación, con una frecuencia del 28,1%. Los pacientes con crema de imiquimod notificaron algunas reacciones adversas sistémicas, incluyendo dolor de espalda (1,1%) y síntomas similares a la gripe (0,5%).
Las reacciones adversas notificadas por el paciente de 185 pacientes tratados con crema de imiquimod en ensayos clínicos de fase III controlados con placebo para carcinoma de células basales superficiales se presentan a continuación. Estos acontecimientos adversos se consideran al menos posiblemente relacionados causalmente con el tratamiento con imiquimod.
Queratosis actínica
En los ensayos pivotales con 3 veces por semana de dosificación durante un máximo de 2 ciclos cada uno de 4 semanas, el 56% de los pacientes con imiquimod notificaron al menos un acontecimiento adverso. El acontecimiento adverso notificado con más frecuencia en estos ensayos juzgados probablemente o posiblemente relacionados con la crema de imiquimod fueron las reacciones en el lugar de aplicación (22% de los pacientes tratados con imiquimod). Los pacientes tratados con imiquimod notificaron algunas reacciones adversas sistémicas, incluida mialgia (2%).
Las reacciones adversas notificadas por el paciente de 252 pacientes tratados con crema de imiquimod en ensayos clínicos de fase III controlados por vehículos para queratosis actínica se presentan a continuación. Estos acontecimientos adversos se consideran al menos posiblemente relacionados causalmente con el tratamiento con imiquimod.
b) Listado tabular de eventos adversos:
Las frecuencias se definen como Muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100, <1/10) y poco frecuentes (>1/1,000 a <1/100). Las frecuencias más bajas de los ensayos clínicos no se informan aquí.
Verrugas genitales externas (3x/ sem, 16 semanas) N = 2292 Carcinoma superficial de células basales (5x/semana, 6 semanas) N = 185 Queratosis actínica (3x/semana, 4 u 8 semanas) N = 252 Infecciones e infestaciones: Infección Frecuentes Frecuentes Poco frecuentes Pústulas Frecuentes Poco frecuentes Herpes simple Poco frecuentes Candidiasis genital Poco frecuentes Vaginitis Poco frecuentes Infección bacteriana Poco frecuente Infección fúngica Poco frecuente Infección del tracto respiratorio superior Poco frecuente Vulvitis Poco frecuentes Rinitis Poco frecuentes Poco frecuente Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Linfadenopatía Poco frecuente Frecuentes Poco frecuentes Trastornos del metabolismo y la nutrición: Anorexia Poco frecuentes Frecuentes Trastornos psiquiátricos: Insomnio Poco frecuente Depresión Poco frecuentes Poco frecuentes Irritabilidad Poco frecuente Trastornos del sistema nervioso: Dolor de cabeza Frecuente Frecuente Paraestesia Poco frecuente Mareos Poco frecuentes Migraña Poco frecuente Somnolencia Poco frecuente Trastornos oculares Irritación conjuntival Poco frecuente Edema de párpados Poco frecuentes Trastornos del oído y del laberinto: Tinnitus Poco frecuentes Trastornos vasculares: Lavado Poco frecuente Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Faringitis Poco frecuentes Rinitis Poco frecuentes Congestión nasal Poco frecuente Dolor faringón laríngeo Poco frecuente Trastornos gastrointestinales: Náuseas Frecuentes Poco frecuentes Frecuentes Dolor Abdominal Infrecuente Diarrea Poco frecuentes Poco frecuentes Vómitos Poco frecuentes Trastorno rectal Poco frecuentes Tenesmo rectal Poco frecuentes Boca seca Poco frecuentes Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Prurito Poco frecuentes Dermatitis Raro Raro Foliculitis Poco frecuentes Erupción eritematosa Poco frecuente Eczema Poco frecuentes Erupción Poco frecuente Aumento de la sudoración Poco frecuentes Urticaria Poco frecuentes Queratosis actínica Poco frecuentes Poco frecuentes Edema facial Poco frecuente Úlcera cutánea Poco frecuente Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: Mialgia Frecuente Frecuente Artralgia Poco frecuentes Frecuentes Dolor de espalda Poco frecuentes Frecuentes Dolor en las extremidades Poco frecuentes Trastornos renales y urinarios: Disuria Poco frecuentes Trastornos del sistema reproductivo y de la mama: Dolor genital masculino Poco frecuente Trastorno del pene Poco frecuente Dispareunia Poco frecuente Disfunción eréctil Poco frecuente Prolapso uterovaginal Poco frecuente Dolor vaginal Poco frecuente Vaginitis atrófica Poco frecuentes Trastorno vulval Poco frecuente Trastornos generales y condiciones del lugar de administración: Prurito en el lugar de aplicación Muy frecuentes Muy frecuentes Muy frecuentes Dolor en el lugar de aplicación Muy frecuentes Frecuentes Frecuentes Quema de sitio de aplicación Común Común Común Irritación en el lugar de aplicación Frecuente Frecuente Frecuente Lugar de aplicación eritema Común Común Reacción en el lugar de aplicación Frecuente Sangrado en el lugar de aplicación Frecuentes Poco frecuentes Pápulas en el lugar de aplicación Frecuentes Poco frecuentes Parestesia en el lugar de aplicación Frecuentes Poco frecuentes Erupción en el lugar de aplicación Frecuente Fatiga Común Común Pirexia Raro Raro Enfermedad similar a la gripe Poco frecuente Poco frecuente Dolor Poco frecuente Astenia Poco frecuentes Poco frecuentes Malestar Poco frecuente Rigores Raro Raro Dermatitis en el lugar de aplicación Poco frecuente Descarga en el lugar de aplicación Poco frecuente Poco frecuente Hiperestesia en el lugar de aplicación Poco frecuente Inflamación del lugar de aplicación Poco frecuente Lugar de aplicación edema Poco frecuentes Poco frecuentes Costras en el lugar de aplicación Poco frecuentes Poco frecuentes Cicatriz en el lugar de aplicación Poco frecuente Desglose de la piel del sitio de aplicación Poco frecuente Hinchazón en el lugar de aplicación Poco frecuentes Poco frecuentes Úlcera en el lugar de aplicación Poco frecuente Vesículas en el lugar de aplicación Poco frecuentes Poco frecuentes Calor del lugar de aplicación Poco frecuente Letargia Poco frecuente Poco frecuente Poco frecuentec) Eventos adversos frecuentes:
Verrugas genitales externas:
Se requirió que los investigadores de ensayos controlados con placebo evaluaran los signos clínicos exigidos por el protocolo (reacciones cutáneas). Estas evaluaciones de signos clínicos obligatorias por el protocolo indican que las reacciones cutáneas locales incluyendo eritema (61%), erosión (30%), excoriación/descamación/escalado (23%) y edema (14%) fueron frecuentes en estos ensayos clínicos controlados con placebo con crema de imiquimod aplicada tres veces a la semana. Las reacciones cutáneas locales, como el eritema, son probablemente una extensión de los efectos farmacológicos de la crema de imiquimod.
También se notificaron reacciones cutáneas remotas, principalmente eritema (44%), en los ensayos controlados con placebo. Estas reacciones se produjeron en sitios no verrugosos que pueden haber estado en contacto con la crema de imiquimod. La mayoría de las reacciones cutáneas fueron de gravedad leve a moderada y se resolvieron en las 2 semanas posteriores a la interrupción del tratamiento. Sin embargo, en algunos casos estas reacciones han sido graves, requiriendo tratamiento y/o causando incapacitación. En casos muy raros, las reacciones graves en el meato uretral han dado lugar a disuria en las mujeres.
Carcinoma superficial de células basales:
Se requirió que los investigadores de los ensayos clínicos controlados con placebo evaluaran los signos clínicos obligatorios del protocolo (reacciones cutáneas). Estas evaluaciones de signos clínicos obligatorias del protocolo indican que eritema grave (31%) erosiones graves (13%) y costras y costras graves (19%) fueron muy comunes en estos ensayos con crema de imiquimod aplicada 5 veces a la semana. Las reacciones cutáneas locales, como el eritema, son probablemente una extensión del efecto farmacológico de la crema de imiquimod.
Se han observado infecciones cutáneas durante el tratamiento con imiquimod. Si bien no se han producido secuelas graves, siempre se debe considerar la posibilidad de infección en la piel rota.
Queratosis actínica
En ensayos clínicos de crema de imiquimod 3 veces a la semana durante 4 u 8 semanas, las reacciones en el lugar de aplicación más frecuentes fueron picazón en el lugar diana (14%) y ardor en el lugar diana (5%). Eritema severo (24%) y costras y costras severas (20%) fueron muy frecuentes. Las reacciones cutáneas locales, como el eritema, son probablemente una extensión del efecto farmacológico de la crema de imiquimod. Consulte 4.2 y 4.4 para obtener información sobre los períodos de descanso.
Se han observado infecciones cutáneas durante el tratamiento con imiquimod. Si bien no se han producido secuelas graves, siempre se debe considerar la posibilidad de infección en la piel rota.
d) Acontecimientos adversos aplicables a todas las indicaciones:
Se han recibido informes de hipopigmentación e hiperpigmentación localizadas tras el uso de crema de imiquimod. La información de seguimiento sugiere que estos cambios en el color de la piel pueden ser permanentes en algunos pacientes. En un seguimiento de 162 pacientes cinco años después del tratamiento para sBCC se observó una hipopigmentación leve en el 37% de los pacientes y una hipopigmentación moderada se observó en el 6% de los pacientes. El 56% de los pacientes han estado libres de hipopigmentación, no se ha reportado hiperpigmentación.
Los estudios clínicos que investigaron el uso de imiquimod para el tratamiento de la queratosis actínica han detectado una frecuencia de alopecia del 0,4% (5/1214) en el sitio de tratamiento o en el área circundante. Se han recibido informes postcomercialización de sospecha de alopecia que ocurre durante el tratamiento de sBCC y EGW.
En los ensayos clínicos se han observado reducciones en la hemoglobina, el recuento de glóbulos blancos, los neutrófilos absolutos y las plaquetas. Estas reducciones no se consideran clínicamente significativas en pacientes con reserva hematológica normal. Los pacientes con reserva hematológica reducida no han sido estudiados en ensayos clínicos. Se han notificado reducciones en los parámetros hematológicos que requieren intervención clínica a partir de la experiencia posterior a la comercialización. Ha habido informes posteriores a la comercialización de enzimas hepáticas elevadas.
Se han recibido informes raros de exacerbación de afecciones autoinmunes.
En ensayos clínicos se han notificado casos raros de reacciones dermatológicas al fármaco en sitio remoto, incluido el eritema multiforme. Las reacciones cutáneas graves notificadas de la experiencia posterior a la comercialización incluyen eritema multiforme, síndrome de Stevens Johnson y lupus eritematoso cutáneo.
e) Población pediátrica:
Imiquimod se investigó en ensayos clínicos controlados con pacientes pediátricos. No hubo evidencia de reacciones sistémicas. Las reacciones en el lugar de aplicación ocurrieron con más frecuencia después de imiquimod que después del vehículo, sin embargo, la incidencia e intensidad de estas reacciones no fueron diferentes de las observadas en las indicaciones autorizadas en adultos. No hubo pruebas de reacción adversa grave causada por imiquimod en pacientes pediátricos.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se les pide a los profesionales de la salud que informen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del plan de tarjeta amarilla en: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Resumen del perfil de seguridad:
Los datos descritos a continuación reflejan la exposición a Aquimod o al vehículo en 319 sujetos inscritos en dos estudios doble ciego. Los sujetos aplicaron hasta dos sobres de Aquimod 3.75% de crema o vehículo diariamente a la piel del área afectada (toda la cara o el cuero cabelludo calvo, pero no ambos) durante dos ciclos de tratamiento de 2 semanas separados por un ciclo sin tratamiento de 2 semanas.
En los ensayos clínicos, la mayoría de los pacientes (159/160) que usan Aquimod para el tratamiento de AK experimentan reacciones cutáneas locales (con mayor frecuencia eritema, costra y exfoliación / sequedad en el lugar de aplicación) en el lugar de aplicación. Sin embargo, solo el 11% (17/160) de los pacientes en ensayos clínicos con Aquimod requirieron períodos de descanso (interrupción del tratamiento) debido a reacciones adversas locales. Algunas reacciones adversas sistémicas, incluyendo cefalea 6% (10/160), fatiga 4% (7/160), fueron notificadas por los pacientes tratados con Aquimod en ensayos clínicos.
Lista tabulada de reacciones adversas
Los datos presentados en la tabla siguiente reflejan:
- exposición a Aquimod o al vehículo en los estudios mencionados anteriormente (frecuencias muy frecuentes a poco frecuentes y con mayor frecuencia después del vehículo).
- experiencia con imiquimod 5% crema
Las frecuencias se definen como:
Muy frecuentes (> 1/10),
Frecuentes (> 1/100 a < 1/10),
Poco frecuentes (> 1/1,000 a < 1/100),
Raras (> 1/10,000 a < 1/1,000),
Muy raras (<1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
Clase de órgano del sistema Frecuencia Reacciones adversas Infecciones e infestaciones Frecuentes Herpes simple Poco frecuentes Infección Pústulas Frecuencia no conocida Infección cutánea Trastornos de la sangre y del sistema linfático Frecuentes Linfadenopatía Frecuencia no conocida Disminución de la hemoglobina Recuento de glóbulos blancos disminuido Recuento de neutrófilos disminuido Recuento de plaquetas disminuido Trastornos del sistema inmunológico Raras Exacerbación de condiciones autoinmunes Trastornos del metabolismo y la nutrición Frecuentes Anorexia Aumento de la glucosa en sangre Trastornos psiquiátricos Frecuentes Insomnio Poco frecuentes Depresión Irritabilidad Trastornos del sistema nervioso Frecuentes Dolor de cabeza Mareos Trastornos oculares Poco frecuentes Irritación conjuntival Edema del párpado Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Poco frecuentes Congestión nasal Faringo dolor laríngeo Trastornos hepatobiliares Frecuencia no conocida Aumento de la enzima hepática Trastornos gastrointestinales Frecuentes Náuseas Diarrea Vomitar Poco frecuentes Boca seca Dolor Abdominal Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Muy frecuentes Eritema Costra Exfoliación de la piel Edema de la piel Úlcera de piel Hipopigmentación de la piel Dermatitis común Poco frecuentes Edema facial Raras Reacción dermatológica del sitio remoto Frecuencia no conocida Alopecia Eritema multiforme Síndrome de Stevens Johnson Lupus eritematoso cutáneo Hiperpigmentación de la piel Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo Frecuentes Mialgia Arthralgia Poco frecuentes Dolor de espalda Dolor en la extremidad Trastornos generales y afecciones en el lugar de administración Muy frecuentes Eritema en el lugar de aplicación Sarna del sitio de aplicación Exfoliación del sitio de aplicación Sequedad del sitio de aplicación Edema del sitio de aplicación Úlcera del sitio de aplicación Descarga del sitio de aplicación Frecuentes Reacción en el lugar de aplicación prurito sitio de aplicación Dolor en el sitio de aplicación Hinchazón del sitio de aplicación Quema de sitio de aplicación Irritación del sitio de aplicación erupción sitio de aplicación Nosotros Pirexia Enfermedad parecida a la influenza Dolor Dolor en el pecho Poco frecuentes Dermatitis en el lugar de aplicación Sangrado del sitio de aplicación pápulas sitio de aplicación Parestesia del sitio de aplicación Hiperestesia del sitio de aplicación Inflamación del sitio de aplicación Cicatriz del sitio de aplicación Desglose de la piel del sitio de aplicación Vesículas del sitio de aplicación Calor del sitio de aplicación Astenia Enfriar Letargo Molestia InflamaciónDescripción de las reacciones adversas seleccionadas
Trastornos del sistema sanguíneo
Se han observado reducciones en la hemoglobina, recuento de glóbulos blancos, neutrófilos absolutos y plaquetas en ensayos clínicos que investigaron el uso de imiquimod 5% crema. Estas reducciones no se consideran clínicamente significativas en pacientes con reserva hematológica normal. Los pacientes con reserva hematológica reducida no han sido estudiados en ensayos clínicos. Se han notificado reducciones en los parámetros hematológicos que requieren intervención clínica a partir de la experiencia posterior a la comercialización.
Infecciones de la piel
Se han observado infecciones cutáneas durante el tratamiento con imiquimod. Si bien no se han producido secuelas graves, siempre se debe considerar la posibilidad de infección en la piel rota.
Hipopigmentación e hiperpigmentación
Se han recibido informes de hipopigmentación e hiperpigmentación localizadas tras el uso de crema de imiquimod al 5 %. La información de seguimiento sugiere que estos cambios en el color de la piel pueden ser permanentes en algunos pacientes.
Reacciones dermatológicas de sitio remoto
Se han notificado casos raros de reacciones dermatológicas en sitio remoto, incluido eritema multiforme, en ensayos clínicos con imiquimod 5% de terapia con crema.
Alopecia
Los estudios clínicos que investigaron el uso de la crema de imiquimod 5% para el tratamiento de la queratosis actínica han detectado una frecuencia de alopecia del 0,4% (5/1214) en el sitio de tratamiento o en el área circundante.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se les pide a los profesionales de la salud que informen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del plan de tarjeta amarilla en: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Cuando se aplica tópicamente, la sobredosis sistémica con crema de imiquimod es poco probable debido a la absorción percutánea mínima. Los estudios en conejos revelan una dosis letal dérmica superior a 5 g/kg. La sobredosis cutánea persistente de la crema de imiquimod podría provocar reacciones cutáneas locales graves.
Después de la ingestión accidental, pueden aparecer náuseas, emesis, dolor de cabeza, mialgia y fiebre después de una dosis única de 200 mg de imiquimod que corresponde al contenido de aproximadamente 16 sobres. El acontecimiento adverso clínicamente más grave notificado después de dosis orales múltiples > 200 mg fue hipotensión que se resolvió después de la administración oral o intravenosa de líquidos.
Cuando se aplica tópicamente, la sobredosis sistémica con crema de imiquimod es poco probable debido a la absorción percutánea mínima. Los estudios en conejos revelan una dosis letal dérmica de imiquimod superior a 5 g/kg. La sobredosis tópica persistente de la crema de imiquimod podría provocar reacciones cutáneas locales graves y puede aumentar el riesgo de reacciones sistémicas.
Tras la ingestión accidental, pueden aparecer náuseas, emesis, dolor de cabeza, mialgia y fiebre después de una dosis única de 200 mg de imiquimod que corresponde al contenido de más de 21 sobres de Aquimod. El acontecimiento adverso clínicamente más grave notificado después de dosis orales múltiples > 200 mg fue hipotensión que se resolvió después de la administración oral o intravenosa de líquidos.
El tratamiento de la sobredosis debe consistir en el tratamiento de los síntomas clínicos.
Grupo farmacoterapéutico: Quimioterapéutico para uso tópico, antivirales, ATC Código: D06BB10
Imiquimod es un modificador de la respuesta inmune. Los estudios de unión saturables sugieren que existe un receptor de membrana para imiquimod en las células inmunes que responden. Imiquimod no tiene actividad antiviral directa. En modelos animales, el imiquimod es eficaz contra las infecciones virales y actúa como un agente antitumoral principalmente por inducción de interferón alfa y otras citocinas. La inducción de interferón alfa y otras citocinas después de la aplicación de crema de imiquimod al tejido de verrugas genitales también se ha demostrado en estudios clínicos.
Los aumentos en los niveles sistémicos de interferón alfa y otras citocinas después de la aplicación tópica de imiquimod se demostraron en un estudio farmacocinético.
Verrugas genitales externas:
Eficacia clínica
Los resultados de 3 estudios pivotales de eficacia de fase III mostraron que el tratamiento con imiquimod durante dieciséis semanas fue significativamente más eficaz que el tratamiento con vehículo medido por el aclaramiento total de las verrugas tratadas.
En 119 pacientes tratadas con imiquimod, la tasa de aclaramiento total combinada fue del 60% en comparación con el 20% en 105 pacientes tratados con vehículo (IC del 95% para la diferencia de tasa: 20% a 61%, p<0,001). En aquellos pacientes con imiquimod que alcanzaron el aclaramiento total de sus verrugas, la mediana del tiempo hasta el aclaramiento fue de 8 semanas.
En 157 pacientes varones tratados con imiquimod, la tasa de aclaramiento total combinada fue del 23% en comparación con el 5% en 161 pacientes tratados con vehículo (IC del 95% para la diferencia de tasa: 3% a 36%, p<0,001). En aquellos pacientes con imiquimod que lograron el aclaramiento total de sus verrugas, la mediana del tiempo hasta el aclaramiento fue de 12 semanas.
Carcinoma superficial de células basales:
Eficacia clínica:
La eficacia de imiquimod 5 veces por semana durante 6 semanas se estudió en dos ensayos clínicos controlados por vehículos doble ciego. Los tumores objetivo fueron carcinomas de células basales superficiales primarios únicos confirmados histológicamente con un tamaño mínimo de 0,5 cm2 y un diámetro máximo de 2 cm. Se excluyeron los tumores localizados a menos de 1 cm de los ojos, la nariz, la boca, las orejas o la línea del cabello. En un análisis conjunto de estos dos estudios, se observó un aclaramiento histológico en el 82% (152/185) de los pacientes. Cuando también se incluyó la evaluación clínica, el aclaramiento juzgado por esta variable compuesta se observó en el 75% (139/185) de los pacientes. Estos resultados fueron estadísticamente significativos (p<0.(001) en comparación con el grupo de vehículos, 3% (6/179) y 2% (3/179) respectivamente. Hubo una asociación significativa entre la intensidad de las reacciones cutáneas locales (e.g. eritema) observado durante el período de tratamiento y aclaramiento completo del carcinoma de células basales.
Los datos a cinco años de un estudio no controlado abierto a largo plazo indican que un 77,9% estimado [IC 95% (71,9%, 83,8%) de todos los sujetos que inicialmente recibieron tratamiento se volvió clínicamente claro y se mantuvo claro a los 60 meses.
Queratosis actínica:
Eficacia clínica:
La eficacia de imiquimod aplicada 3 veces por semana durante uno o dos ciclos de 4 semanas, separados por un período sin tratamiento de 4 semanas, se estudió en dos ensayos clínicos doble ciego controlados por vehículos. Los pacientes tenían lesiones clínicamente típicas, visibles, discretas, no hiperqueratóticas, no hipertróficas de AK en el cuero cabelludo o la cara que se calva dentro de un contiguo 25 cm2 área de tratamiento. Se trataron 4-8 lesiones de AK. La tasa de aclaramiento completa (imiquimod menos placebo) para los ensayos combinados fue del 46,1% (IC 39,0%, 53,1%).
Los datos de un año de dos estudios observacionales combinados indican una tasa de recurrencia del 27% (35/128 pacientes) en aquellos pacientes que se volvieron clínicamente claros después de uno o dos ciclos de tratamiento. La tasa de recurrencia de lesiones individuales fue del 5,6% (41/737). Las tasas de recurrencia correspondientes para el vehículo fueron del 47% (8/17 pacientes) y del 7,5% (6/80 lesiones).
Dos ensayos clínicos abiertos, aleatorizados y controlados compararon los efectos a largo plazo de imiquimod con los de diclofenaco tópico en pacientes con queratosis actínica con respecto al riesgo de progresión a carcinoma in situ o invasivo de células escamosas (CCS). Se administraron tratamientos según lo recomendado oficialmente. Si el campo de AK tratado no estaba completamente despejado de lesiones, se podrían iniciar ciclos de tratamiento adicionales. Todos los pacientes fueron seguidos hasta la retirada o hasta 3 años después de la aleatorización. Los resultados surgen de un metanálisis de ambos ensayos.
Un total de 482 pacientes fueron incluidos en los ensayos, de estos 481 pacientes recibieron tratamientos del estudio, y de estos 243 pacientes fueron tratados con imiquimod y 238 pacientes con diclofenaco tópico. El campo de AK tratado se localizó en el cuero cabelludo calvo o la cara con un área contigua de aproximadamente 40 cm2 para ambos grupos de tratamiento que presentaban un número mediano de 7 lesiones clínicamente típicas de AK al inicio. Hay experiencia clínica de 90 pacientes que recibieron 3 o más ciclos de tratamiento con imiquimod, 80 pacientes recibieron 5 o más ciclos de tratamiento con imiquimod durante el período de estudio de 3 años.
En cuanto a la variable principal, la progresión histológica, se encontró que 13 de 242 pacientes (5,4%) del grupo de imiquimod y 26 de 237 pacientes (11,0%) del grupo de diclofenaco tenían una progresión histológica a CCC in situ o invasiva en 3 años, una diferencia de -5,6% (IC del 95%: -10,7% a -0,7%). Se encontró que 4 de 242 pacientes (1,7%) del imiquimod y 7 de 237 pacientes (3,0%) del grupo de diclofenaco tenían una progresión histológica a SCC invasivo dentro del período de 3 años.
Un total de 126 de 242 pacientes tratados con imiquimod (52.1%) y 84 de 237 pacientes tratados con diclofenaco tópico (35.4%) mostró un aclaramiento clínico completo del campo de AK tratado en la semana 20 (i.e. alrededor de 8 semanas después del final del ciclo de tratamiento inicial), una diferencia de 16.6% (IC del 95%: 7.7% a 25.1%). Para aquellos pacientes con aclaramiento clínico completo del campo de AK tratado se evaluó la recurrencia de lesiones de AK. Un paciente se contó como recurrente en estos ensayos si se observó al menos una lesión de AK en el campo completamente despejado, por lo que una lesión recurrente podría ser una lesión que se produjo en el mismo lugar que una lesión previamente despejada o una lesión recién identificada en cualquier parte del campo de AK tratado. El riesgo de recurrencia de lesiones AK en el campo tratado (como se definió anteriormente) fue de 39.7% (50 de 126 pacientes) hasta el mes 12 para los pacientes tratados con imiquimod en comparación con 50 pacientes.0% (42 de 84 pacientes) para los pacientes tratados con diclofenaco tópico, una diferencia de -10.3% (IC del 95%: -23.6% a 3.3%), y 66.7% (84 de 126 pacientes) para un tratamiento con imiquimod y 73.8% (62 de 84 pacientes) para diclofenaco tópico hasta el mes 36, una diferencia de -7.1% (IC del 95%: -19.De 0% a 5.7%)
La onu paciente con lesiones de AK recurrentes (como se definió anteriormente) en el campo completamente despejado tenía una probabilidad de aproximadamente el 80% de volver a despejarse completamente después de un ciclo de tratamiento adicional con imiquimod en comparación con una probabilidad de aproximadamente el 50% para un nuevo tratamiento con diclofenacotópico.
Población pediátrica
Las indicaciones aprobadas verrugas genitales, queratosis actínica y carcinoma de células basales superficiales son condiciones que generalmente no se observan en la población pediátrica y no se estudiaron.
Aquimod Cream se ha evaluado en cuatro ensayos aleatorizados, controlados por vehículo, doble ciego en niños de 2 a 15 años con molusco contagioso (imiquimod n = 576, vehículo n = 313). Estos ensayos no pudieron demostrar la eficacia de imiquimod en ninguno de los regímenes de dosificación probados (3x/semana durante ≤16 semanas y 7x/semana durante ≤8 semanas).
Grupo farmacoterapéutico: Antibióticos y quimioterapéuticos para uso dermatológico, antivirales, Código ATC: D06BB10
Efectos farmacodinámicos
Imiquimod es un modificador de la respuesta inmune. Es el compuesto de plomo de la familia de imidazolina. Los estudios de unión saturables sugieren que existen receptores de membrana para imiquimod en las células que responden, estos se llaman receptores similares a los peajes 7 y 8. Imiquimod induce la liberación de interferón alfa (IFN-α) y otras citocinas de una variad de células humanas y animales (por ejemplo, de monocitos/macrófagos humanos y queratinocitos). Tópico en vivo La aplicación de crema de imiquimod en la piel de ratón dio como resultado un aumento de las concentraciones de IFN y del factor de necrosis tumoral (TNF) en comparación con la piel de ratones no tratados. El panel de citoquinas inducidas varía con el origen del tejido celular. Además, se indujo la liberación de citoquinas después de la aplicación dérmica y la administración oral de imiquimod en varios animales de laboratorio y en estudios en humanos. En modelos animales, el imiquimod es eficaz contra las infecciones virales y actúa como un agente antitumoral principalmente induciendo la liberación de interferón alfa y otras citocinas.
También se observaron aumentos en los niveles sistémicos de interferón alfa y otras citoquinas después de la aplicación tópica de imiquimod en datos humanos.
Eficacia clínica y seguridad
La eficacia de Aquimod se estudió en dos estudios clínicos doble ciego, aleatorizados y controlados por vehículos. Los pacientes tenían 5-20 lesiones típicas de AK visibles o palpables en un área que excedía los 25 cm2 es la cara o la calvicie del cuero cabelludo. 319 sujetos con AK fueron tratados con hasta 2 sobres una vez al día de imiquimod 3.75% de crema, o una crema de vehículo a juego para dos ciclos de tratamiento de 2 semanas separados por un ciclo de 2 semanas sin tratamiento. Para los ensayos combinados, la tasa de aclaramiento completa de la cara completa o la calvicie del cuero cabelludo bajo imiquimod 3.75% de crema fue 35.6% (57/160 pacientes, IC 28.2%, 43.6 %) bajo el vehículo 6.3% (10/159 pacientes, IC 3.1%, 11.3%) en la visita post-tratamiento de 8 semanas. No se observaron diferencias generales en la seguridad o efectividad entre los pacientes de 65 años o más y los pacientes más jóvenes. Se notificó carcinoma de células escamosas (CCS) en 1.3% (2/160) de los pacientes tratados con imiquimod 3.75%, en 0.6% (1/159) tratados con vehículo. Esta diferencia no fue estadísticamente significativa
En un estudio de seguimiento en el que se realizó un seguimiento inicial de los pacientes con imiquimod al 3,75% durante al menos 14 meses sin ningún tratamiento posterior con AK, el 40,5% de los pacientes mostró un aclaramiento completo sostenido de toda el área de tratamiento (cara completa o cuero cabelludo).
Dos estudios abiertos aleatorizados y controlados investigaron los efectos a largo plazo de imiquimod 5% (y no con este producto 3.75%) en comparación con diclofenaco tópico (3% gel). En estos estudios, el campo de AK tratado se localizó en el cuero cabelludo o la cara con un área contigua de aproximadamente 40 cm2 y presentando un número mediano de 7 lesiones clínicamente típicas de AK al inicio. Los tratamientos de estudio se administraron según lo recomendado oficialmente. Estos estudios mostraron que el imiquimod era mejor que el diclofenaco tópico para prevenir la progresión histológica de las lesiones de AK a carcinoma de células escamosas invasivo o in situ (CCS). Además, estos estudios apoyaron el uso de hasta dos ciclos de tratamiento adicionales de imiquimod cuando las lesiones de AK no se eliminan completamente o si las lesiones de AK reaparecieron después del tratamiento inicial exitoso con imiquimod.
Población pediátrica
).
Verrugas genitales externas, carcinoma superficial de células basales y queratosis actínica:
Menos del 0,9% de una dosis única aplicada tópicamente de imiquimod radiomarcado se absorbió a través de la piel de sujetos humanos. La pequeña cantidad de fármaco que se absorbió en la circulación sistémica se excretó rápidamente por vías urinarias y fecales en una proporción media de aproximadamente 3 a 1. No se detectaron niveles cuantificables (> 5 ng/ml) de fármaco en el suero después de dosis tópicas únicas o múltiples.
La exposición sistémica (penetración percutánea) se calculó a partir de la recuperación de carbono-14 a partir de [14C] imiquimod en orina y heces.
Se observó una absorción sistémica mínima de la crema de imiquimod al 5% en la piel de 58 pacientes con queratosis actínica con 3 veces por semana durante 16 semanas. El grado de absorción percutánea no cambió significativamente entre la primera y la última dosis de este estudio. Las concentraciones séricas máximas de fármaco al final de la semana 16 se observaron entre 9 y 12 horas y fueron 0.1, 0.2, y 1.6 ng/mL para las aplicaciones a cara (12.5 mg, 1 sobre de un solo uso), cuero cabelludo (25 mg, 2 sobres) y manos/brazos (75 mg, 6 sobres), respectivamente. El área de superficie de aplicación no se controló en el cuero cabelludo y los grupos de manos / brazos. No se observó proporcionalidad de la dosis. Se calculó una semivida aparente que fue aproximadamente 10 veces mayor que la semivida de 2 horas observada después de la administración subcutánea en un estudio previo, lo que sugiere una retención prolongada del fármaco en la piel. La recuperación urinaria fue inferior a 0.6% de la dosis aplicada en la semana 16 en estos pacientes
Población pediátrica
Se han investigado las propiedades farmacocinéticas de imiquimod tras la aplicación tópica única y múltiple en pacientes pediátricos con molusco contagioso (MC). Los datos de exposición sistémica demostraron que el grado de absorción de imiquimod después de la aplicación tópica en la piel lesional MC de los pacientes pediátricos de 6 a 12 años de edad fue bajo y comparable al observado en adultos sanos y adultos con queratosis actínica o carcinoma de células basales superficiales. En pacientes más jóvenes de 2-5 años de absorción, basado en Cmáximo valores, fue mayor en comparación con los adultos.
Absorción
Menos del 0,9% de una dosis única aplicada tópicamente de imiquimod radiomarcado se absorbió a través de la piel de sujetos humanos.
La exposición sistémica (penetración percutánea) se calculó a partir de la recuperación de carbono-14 de [14C] imiquimod en orina y heces.
Durante un estudio farmacocinético con imiquimod 3,75% de crema tras la aplicación de 2 sobres una vez al día (18,75 mg de imiquimod/día) durante un máximo de tres semanas en toda la cara y/o el cuero cabelludo (aproximadamente 200 cm2), baja absorción sistémica de imiquimod se observó en pacientes con AK. Los niveles de estado estacionario se alcanzaron en 2 semanas y el tiempo hasta las concentraciones máximas (Tmax) osciló entre 6 y 9 horas después de la última aplicación.
Distribución
La concentración sérica máxima media de imiquimod al final del estudio farmacocinético fue de 0,323 ng/ml.
Biotransformación
El imiquimod administrado por vía oral se metaboliza rápida y ampliamente en dos metabolitos principales.
Erradicación
La pequeña cantidad de medicamento que se absorbió en la circulación sistémica se excretó rápidamente por vías urinarias y fecales en una proporción media de aproximadamente 3 a 1.
La semivida aparente después de la administración tópica de la crema de imiquimod al 3,75% en el estudio farmacocinético se calculó como aproximadamente 29 horas.
Los datos de los estudios no clínicos no revelaron ningún riesgo especial para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, mutagenicidad y teratogenicidad.
En un estudio de toxicidad cutánea en ratas de cuatro meses, se observó una disminución significativa del peso corporal y un aumento del peso en el bazo a 0,5 y 2,5 mg/kg, no se observaron efectos similares en un estudio cutáneo en ratón de cuatro meses. Se observó irritación cutánea local, especialmente a dosis más altas, en ambas especies.
Un estudio de carcinogenicidad en ratones de dos años de duración por administración dérmica durante tres días a la semana no indujo tumores en el lugar de aplicación. Sin embargo, las incidencias de tumores hepatocelulares entre los animales tratados fueron mayores que las de los controles. El mecanismo para esto no se conoce, pero como imiquimod tiene una baja absorción sistémica de la piel humana, y no es mutagénico, cualquier riesgo para los seres humanos de la exposición sistémica es probable que sea bajo. Además, no se observaron tumores en ningún sitio en un estudio de carcinogenicidad oral de 2 años en ratas.
La crema Imiquimod se evaluó en un bioensayo de fotocarcinogenicidad en ratones albinos sin pelo expuestos a la radiación ultravioleta solar simulada (RUV). A los animales se les administró crema de imiquimod tres veces por semana y se irradiaron 5 días por semana durante 40 semanas. Los ratones se mantuvieron durante 12 semanas adicionales durante un total de 52 semanas. Los tumores ocurrieron antes y en mayor número en el grupo de ratones administrado la crema del vehículo en comparación con el grupo de control de UVR bajo. El significado para el hombre es desconocido. La administración tópica de la crema de imiquimod no dio lugar a una mejora tumoral a ninguna dosis, en comparación con el grupo de crema de vehículo
Los datos de los estudios no clínicos no revelaron ningún riesgo especial para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, mutagenicidad y teratogenicidad.
En un estudio de toxicidad cutánea en ratas de cuatro meses, se observó una disminución significativa del peso corporal y un aumento del peso en el bazo a 0,5 y 2,5 mg/kg, no se observaron efectos similares en un estudio cutáneo en ratón de cuatro meses. Se observó irritación cutánea local, especialmente a dosis más altas, en ambas especies.
Un estudio de carcinogenicidad en ratones de 18 meses por administración dérmica durante tres días a la semana no indujo tumores en el lugar de aplicación. Solo en ratones hembra, las incidencias de adenomas hepatocelulares fueron ligeramente mayores que las de los controles. La incidencia se corresponde bien con el espectro de tumores espontáneos, como se conoce en ratones en correspondencia con su edad. Por lo tanto, estos hallazgos se consideran incidentales. Como el imiquimod tiene una baja absorción sistémica de la piel humana y no es mutagénico, es probable que cualquier riesgo para los humanos de la exposición sistémica sea bajo. Además, no se observaron tumores en ningún sitio en un estudio de carcinogenicidad oral de 2 años en ratas
La crema Imiquimod se evaluó en un bioensayo de fotocarcinogenicidad en ratones albinos sin pelo expuestos a la radiación ultravioleta solar simulada (RUV). A los animales se les administró crema de imiquimod tres veces por semana y se irradiaron 5 días por semana durante 40 semanas. Los ratones se mantuvieron durante 12 semanas adicionales. Los tumores ocurrieron antes y en mayor número en el grupo de ratones administrado la crema del vehículo en comparación con el grupo de control de UVR bajo. El significado para el hombre es desconocido. La administración tópica de la crema de imiquimod no dio lugar a una mejora tumoral a ninguna dosis, en comparación con el grupo de crema de vehículo
No aplicable.
No hay requisitos especiales.
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