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Usado en tratamiento:
Revisión médica por Fedorchenko Olga Valeryevna Última actualización de farmacia el 16.03.2022
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Beselna 5%
Imiquimod
Imiquimod crema está indicado para el tratamiento tópico de:
- Verrugas genitales y perianales externas (condiloma acumulado) en adultos.
- Carcinomas basocelulares superficiales pequeños (SCBC) en adultos.
- Queratosis actínicas (AKs) clínicamente típicas, no hiperqueratóticas, no hipertróficas en la cara o el cuero corporal en pacientes adultos inmunocompetentes cuando el tamaño o el número de lesiones limitan la eficacia y/o la aceptación de la crioterapia y otras opciones de tratamiento tópico están contraindicadas o son menos apropiadas.
Beselna 5% está indicado para el tratamiento tópico de la queratosis actínica (AK) clínicamente típica, no hiperqueratótica, no hipertrófica, visible o palpable de la cara completa o del cuero cuero calvo en adultos inmunocompetentes cuando otras opciones de tratamiento tópico están contraindicadas o son menos apropiadas.
Posología
La frecuencia de aplicación y la duración del tratamiento con crema de imiquimod son diferentes para cada indicación.
Medicina natural en adultos:
La crema de Imiquimod debe aplicarse 3 veces por semana (por ejemplo: lunes, miércoles y viernes, o martes, jueves y sábado) antes de las horas normales de sueño, y debe permanecer en la piel durante 6 a 10 horas.
Carcinoma basocelular Superficial en adultos:
Aplicar imiquimod crema durante 6 semanas, 5 veces por semana (ejemplo: de lunes a viernes) antes de las horas normales de sueño, y dejar actuar sobre la piel durante aproximadamente 8 horas.
Para la cantidad a aplicar ver 4.2 forma de administración.
Medicina natural en adultos
El tratamiento debe ser iniciado y controlado por un médico. La crema de Imiquimod debe aplicarse 3 veces por semana (por ejemplo: lunes, miércoles y viernes) durante cuatro semanas antes de las horas normales de sueño, y debe dejarse sobre la piel durante aproximadamente 8 horas. Se debe aplicar suficiente crema para cubrir el área de tratamiento. Tras un periodo de 4 semanas sin tratamiento, debe evaluarse el aclaramiento de AKs. Si alguna lesión persiste, el tratamiento debe repetirse durante otras cuatro semanas.
Se debe considerar la interrupción de la administración si se producen reacciones inflamatorias locales intensas o si se observa infección en el lugar de tratamiento. En este último caso, deben adoptarse otras medidas apropiadas. Cada período de tratamiento no debe prolongarse más allá de 4 semanas debido a la omisión de dosis o períodos de descanso.
Si el área tratada no muestra un aclaramiento completo en un examen de seguimiento aproximadamente 8 semanas después del último ciclo de tratamiento de 4 semanas, se puede considerar un ciclo adicional de 4 semanas de tratamiento con Beselna al 5%.
Se recomienda un tratamiento diferente si la lesión o lesiones tratadas muestran una respuesta insuficiente a Beselna 5%.
Las lesiones de queratosis actínica que hayan desaparecido después de uno o dos ciclos de tratamiento y posteriormente recurran se pueden volver a tratar con uno o dos ciclos más de Beselna 5% crema después de una pausa de tratamiento de al menos 12 semanas.
Información aplicable a todas las indicaciones:
Si se olvida una dosis, el paciente debe aplicar la crema tan pronto como se acuerde y luego debe continuar con el programa regular. Sin embargo, la crema no debe aplicarse más de una vez al día.
Población pediátrica
No se recomienda su uso en pacientes pediátricos. No se dispone de datos sobre el uso de imiquimod en niños y adolescentes en las indicaciones aprobadas.
Beselna 5% no debe utilizarse en niños con molusco contagioso debido a la falta de eficacia en esta indicación.
Forma de administración
Verrugas genitales externas:
Imiquimod crema debe aplicarse en un delgado aplique una capa y frote sobre el área limpia de la verruga hasta que la crema desaparezca. Aplicar únicamente en las zonas afectadas y evitar cualquier aplicación sobre superficies internas. La crema de Imiquimod debe aplicarse antes de las horas normales de sueño. Durante el período de tratamiento de 6 a 10 horas, debe evitarse ducharse o bañarse. Después de este período, Es esencial que la crema de imiquimod se elimine con agua y jabón suave. La aplicación de un exceso de crema o el contacto prolongado con la piel puede provocar una reacción grave en el lugar de aplicación. Un sobre de un solo uso es suficiente para cubrir un área de verruga de 20 cm2 (aprox. 3 pulgadas2). Los sobres no deben reutilizarse una vez abiertos. Las manos deben lavarse cuidadosamente antes y después de la aplicación de la crema.
Los hombres no circunscritos que tratan verrugas debajo del prepucio deben retraer el prepucio y lavar el área diariamente.
Carcinoma basocelular Superficial:
Antes de aplicar la crema de imiquimod, los pacientes deben lavar la zona de tratamiento con agua y jabón suave y secarse bien. Se debe aplicar suficiente crema para cubrir el área de tratamiento, incluyendo un centímetro de piel que rodea el tumor. La crema se debe frotar en el área de tratamiento hasta que la crema desaparezca. La crema debe aplicarse antes de las horas normales de sueño y permanecer en la piel durante aproximadamente 8 horas. Durante este período, se debe evitar ducharse y bañarse. Después de este período Es esencial que la crema de imiquimod se elimina con agua y jabón suave.
Los sobres no deben reutilizarse una vez abiertos. Las manos deben lavarse cuidadosamente antes y después de la aplicación de la crema.
La respuesta del tumor tratado a la crema de imiquimod debe evaluarse 12 semanas después de finalizar el tratamiento. Si el tumor tratado muestra una respuesta incompleta, se debe utilizar un tratamiento diferente.
Puede tomarse un período de descanso de varios días si la reacción cutánea local a la crema de imiquimod causa molestias excesivas al paciente, o si se observa infección en el lugar de tratamiento. En este último caso, deben adoptarse otras medidas apropiadas.
Queratosis actínica:
Antes de aplicar la crema de imiquimod, los pacientes deben lavar la zona de tratamiento con agua y jabón suave y secarse bien. Se debe aplicar suficiente crema para cubrir el área de tratamiento. La crema se debe frotar en el área de tratamiento hasta que la crema desaparezca. La crema debe aplicarse antes de las horas normales de sueño y permanecer en la piel durante aproximadamente 8 horas. Durante este período, se debe evitar ducharse y bañarse. Después de este período, Es esencial que la crema de imiquimod se elimine con agua y jabón suave. Los sobres no deben reutilizarse una vez abiertos. Las manos deben lavarse cuidadosamente antes y después de la aplicación de la crema
Posología
Beselna 5% (por aplicación: hasta 2 sobres, 250 mg de crema de imiquimod por sobre) debe aplicarse una vez al día antes de acostarse en la piel del campo (área) de tratamiento afectado durante dos ciclos de tratamiento de 2 semanas cada uno separados por un ciclo de 2 semanas sin tratamiento o según las indicaciones del médico.
El área de tratamiento es la cara completa o el cuero cuero calvo.
Las reacciones cutáneas locales en el área de tratamiento son en parte anticipadas y comunes debido a su modo de acción. Se puede tomar un período de descanso de varios días si lo requiere la incomodidad del paciente o la gravedad de la reacción local de la piel. Sin embargo, ninguno de los ciclos de tratamiento de 2 semanas debe prolongarse debido a la omisión de dosis o períodos de descanso.
Se puede observar un aumento transitorio del recuento de queratosis actínica durante el tratamiento debido al probable efecto de imiquimod para revelar y tratar lesiones subclínicas. La respuesta al tratamiento no puede evaluarse adecuadamente hasta la resolución de las reacciones cutáneas locales. Los pacientes deben continuar el tratamiento según lo prescrito. El tratamiento debe continuar durante todo el ciclo de tratamiento incluso si toda la queratosis actínica parece haber desaparecido.
El resultado clínico de la terapia debe determinarse después de la regeneración de la piel tratada, aproximadamente 8 semanas después del final del tratamiento y posteriormente a intervalos apropiados basados en el juicio clínico. Las lesiones que no responden completamente al tratamiento a las 8 semanas después del segundo ciclo de tratamiento se deben reevaluar cuidadosamente y se puede considerar un tratamiento adicional de Beselna 5% de 2 semanas.
Se recomienda un tratamiento diferente si las lesiones tratadas muestran una respuesta insuficiente a Beselna al 5%.
Las lesiones de queratosis actínica que hayan desaparecido después de dos ciclos de tratamiento de Beselna al 5% de 2 semanas y que posteriormente recurran se pueden volver a tratar con uno o dos ciclos de tratamiento de Beselna al 5% de 2 semanas después de una pausa de tratamiento de al menos 12 semanas.
Insuficiencia hepática o renal
Los pacientes con insuficiencia hepática o renal no se incluyeron en los ensayos clínicos. Estos pacientes deben ser monitorizados bajo la estrecha supervisión de un médico experimentado.
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de imiquimod en la queratosis actínica en niños y adolescentes menores de 18 años. No se dispone de datos.
Forma de administración
Beselna 5% es sólo para uso externo. Debe evitarse el contacto con los ojos, los labios y las fosas nasales.
La zona de tratamiento no debe vendarse ni ocluirse de otro modo.
El médico prescriptor debe demostrar al paciente la técnica de aplicación adecuada para maximizar el beneficio del tratamiento con Beselna al 5%.
Beselna 5% debe aplicarse una vez al día antes de acostarse en la piel del campo (área) de tratamiento afectado y permanecer en la piel durante aproximadamente 8 horas. Durante este período, se debe evitar ducharse y bañarse. Antes de aplicar la crema, el paciente debe lavar la zona de tratamiento con agua y jabón suave y dejar que la zona se seque completamente. Beselna 5% debe aplicarse como una película delgada en toda el área de tratamiento y frotar hasta que la crema desaparezca. Se pueden aplicar hasta 2 sobres de Beselna 5% en el área de tratamiento (cara completa o cuero cuero, pero no ambos) en cada aplicación diaria. Los sobres parcialmente usados deben desecharse y no reutilizarse. Beselna 5% debe dejarse en la piel durante aproximadamente 8 horas, después de este tiempo es esencial que la crema se elimine lavando la zona y las manos con jabón suave y agua.
Las manos deben lavarse cuidadosamente antes y después de la aplicación de la crema.
Dosis olvidada
En caso de que se omita una dosis, los pacientes deben esperar hasta la noche siguiente para aplicar Beselna al 5% y luego continuar con la pauta habitual. La crema no debe aplicarse más de una vez al día. Cada ciclo de tratamiento no debe prolongarse más allá de 2 semanas debido a dosis omitidas o períodos de descanso.
Verrugas genitales externas, carcinoma basocelular superficial y queratosis actínica:
Evita el contacto con los ojos, labios y fosas nasales.
Imiquimod tiene el potencial de exacerbar las condiciones inflamatorias de la piel.
). Se debe considerar equilibrar el beneficio del tratamiento con imiquimod en estos pacientes con el riesgo asociado a un posible empeoramiento de su enfermedad autoinmune.
). Se debe considerar equilibrar el beneficio del tratamiento con imiquimod en estos pacientes con el riesgo asociado a la posibilidad de rechazo de órganos o enfermedad de injerto contra huésped.
La terapia con crema de Imiquimod no se recomienda hasta que la piel haya sanado después de cualquier medicamento o tratamiento quirúrgico previo.9)
No se recomienda el uso de un apóstol oclusivo con la terapia con crema de imiquimod.
Los excipientes hidroxibenzoato de metilo (E 218) E hidroxibenzoato de propilo (E 216) pueden causar reacciones alérgicas (posiblemente retardadas). El alcohol cetílico y el alcohol estearílico pueden causar reacciones cutáneas locales(p. ej. dermatitis de contacto).
Raramente, reacciones inflamatorias locales intensas incluyendo el llanto de la piel o la erosión pueden ocurrir después de solo unas pocas aplicaciones de la crema de imiquimod. Las reacciones inflamatorias locales pueden ir acompañadas, o incluso precedidas, de signos y síntomas sistémicos similares a los de la gripe, como malestar, pirexia, nauseas, mialgias y rigidez. Se debe considerar la interrupción del tratamiento.
).
Verrugas genitales externas:
Existe una experiencia limitada en el uso de la crema de imiquimod en el tratamiento de hombres con verrugas asociadas al prepucio. La base de datos de seguridad en hombres no circunscritos tratados con crema de imiquimod tres veces por semana y que llevan a cabo una rutina diaria de higiene del prepucio es de menos de 100 pacientes. En otros estudios, en los que no se siguió una rutina diaria de higiene del prepucio, hubo dos casos de fimosis severa y un caso de estenosis que condujo a la circunscripción. Por lo tanto, el tratamiento en esta población de pacientes solo se recomienda en hombres que puedan o quieran seguir la rutina diaria de higiene del prepucio. Los primeros signos de estenosis pueden incluir reacciones cutáneas locales (e.g. erosión, ulceración, edema, induración), o dificultad creciente para retraer el prepucio. Si aparecen estos síntomas, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente. Según el conocimiento actual, no se recomienda el tratamiento de verrugas uretrales, intravaginales, cervicales, rectales o intra-anales. La terapia con crema de Imiquimod no debe iniciarse en tejidos donde existen llagas o heridas abiertas hasta después de que el área haya cicatrizado.
Son frecuentes las reacciones cutáneas locales como eritema, erosión, excoriación, descamación y edema. También se han notificado otras reacciones locales como induración, ulceración, costras y vesículas. Si se produce una reacción cutánea intolerable, la crema debe eliminarse lavando la zona con agua y jabón suave. El tratamiento con crema de imiquimod puede reanudarse después de que la reacción cutánea se haya moderado.
El riesgo de reacciones cutáneas locales graves puede aumentar cuando se utiliza imiquimod a dosis superiores a las recomendadas. Sin embargo, en raras ocasiones se han observado reacciones locales graves que han requerido tratamiento y/o causado incapacidad temporal en pacientes que han utilizado imiquimod según las instrucciones. Cuando estas reacciones se han producido en el meato uretral, algunas mujeres han experimentado dificultades para orinar, requiriendo a veces cateterismo de emergencia y tratamiento de la zona afectada.
No existe experiencia clínica con imiquimod crema inmediatamente después del tratamiento con otros medicamentos de aplicación cutánea para el tratamiento de las verrugas genitales o perianales externas. La crema de Imiquimod debe lavarse de la piel antes de la actividad sexual. Crema de Imiquimod puede debilitar los condones y diafragmas, por lo tanto, el uso simultáneo con la crema de imiquimod no se recomienda. Se deben considerar formas alternativas de anticoncepción.
En pacientes inmunocomprometidos, no se recomienda repetir el tratamiento con crema de imiquimod.
Aunque los datos limitados han mostrado un aumento de la tasa de reducción de verrugas en pacientes VIH Positivos, la crema de imiquimod no ha demostrado ser tan eficaz en términos de eliminación de verrugas en este grupo de pacientes.
Carcinoma basocelular Superficial:
Imiquimod no ha sido evaluado para el tratamiento del carcinoma de células basales a menos de 1 cm de los párpados, nariz, labios o nacimiento del cabello.
Durante el tratamiento y hasta que se cure, es probable que la piel afectada parezca notablemente diferente de la piel normal. Las reacciones cutáneas locales son frecuentes, pero estas reacciones generalmente disminuyen en intensidad durante el tratamiento o se resuelven después de suspender el tratamiento con crema de imiquimod. Existe una asociación entre la tasa de aclaramiento completo y la intensidad de las reacciones cutáneas locales (e.g. eritema). Estas reacciones cutáneas locales pueden estar relacionadas con la estimulación de la respuesta inmune local. Si lo requiere la incomodidad del paciente o la gravedad de la reacción cutánea local, se puede tomar un período de descanso de varios días. El tratamiento con crema de imiquimod puede reanudarse después de que la reacción cutánea se haya moderado
El resultado clínico de la terapia se puede determinar después de la regeneración de la piel tratada, aproximadamente 12 semanas después del final del tratamiento.
No existe experiencia clínica con el uso de imiquimod crema en pacientes inmunocomprometidos.
No existe experiencia clínica en pacientes con CCB recurrentes y tratados previamente, por lo que no se recomienda su uso para tumores tratados previamente.
Los datos de un ensayo clínico abierto sugieren que los tumores grandes (>7,25 cm2) tienen menos probabilidades de responder al tratamiento con imiquimod.
La superficie de la piel tratada debe protegerse de la exposición solar.
Queratosis actínica
Se debe realizar una biopsia de las lesiones clínicamente atípicas para la QA o sospechosas de malignidad para determinar el tratamiento adecuado.
Imiquimod no ha sido evaluado para el tratamiento de queratosis actínicas en los párpados, el interior de las fosas nasales u orejas, o el área de los labios dentro del borde bermellón.
Los datos disponibles sobre el uso de imiquimod para el tratamiento de las queratosis actínicas en localizaciones anatómicas distintas de la cara y el cuero cabelludo son muy limitados. Los datos disponibles sobre queratosis actínica en antebrazos y manos no apoyan la eficacia en esta indicación y, por lo tanto, no se recomienda su uso.
Imiquimod no está recomendado para el tratamiento de lesiones de QA con hiperqueratosis marcada o hipertrofia como se observa en los cuernos cutáneos.
Durante el tratamiento y hasta que se cure, es probable que la piel afectada parezca notablemente diferente de la piel normal. Las reacciones cutáneas locales son frecuentes, pero estas reacciones generalmente disminuyen en intensidad durante el tratamiento o se resuelven después de suspender el tratamiento con crema de imiquimod. Existe una asociación entre la tasa de aclaramiento completo y la intensidad de las reacciones cutáneas locales (e.g. eritema). Estas reacciones cutáneas locales pueden estar relacionadas con la estimulación de la respuesta inmune local. Si lo requiere el malestar del paciente o la intensidad de la reacción cutánea local, se puede tomar un período de descanso de varios días. El tratamiento con crema de imiquimod puede reanudarse después de que la reacción cutánea se haya moderado
Cada período de tratamiento no debe prolongarse más allá de 4 semanas debido a la omisión de dosis o períodos de descanso.
El resultado clínico de la terapia se puede determinar después de la regeneración de la piel tratada, aproximadamente 4-8 semanas después del final del tratamiento.
No existe experiencia clínica con el uso de imiquimod crema en pacientes inmunocomprometidos.
En las secciones 4.2 y 5.1 se proporciona información sobre el re-tratamiento de las lesiones de queratosis actínica que han desaparecido después de uno o dos ciclos de tratamiento y que posteriormente reaparecen.
Los datos de un ensayo clínico abierto sugieren que los sujetos con más de 8 lesiones de AK mostraron una disminución de la tasa de aclaramiento completo en comparación con los pacientes con menos de 8 lesiones.
La superficie de la piel tratada debe protegerse de la exposición solar.
Instrucciones generales para el tratamiento
Se debe realizar una biopsia de las lesiones clínicamente atípicas para la QA o sospechosas de malignidad para determinar el tratamiento adecuado.
Debe evitarse el contacto con ojos, labios y fosas nasales, ya que imiquimod no ha sido evaluado para el tratamiento de la queratosis actínica en los párpados, el interior de las fosas nasales u orejas, o la zona de los labios dentro del borde bermellón.
No se recomienda el tratamiento con crema de Imiquimod hasta que la piel haya sanado después de cualquier medicamento o tratamiento quirúrgico previo. La aplicación sobre la piel dañada podría dar lugar a un aumento de la absorción sistémica de imiquimod, lo que conllevaría un mayor riesgo de reacciones adversas.
Debido a la preocupación por una mayor susceptibilidad a las quemaduras solares, se recomienda el uso de protector solar, y los pacientes deben minimizar o evitar la exposición a la luz solar natural o artificial (camas de bronceado o tratamiento UVA/B) mientras usan Beselna 5%. La superficie de la piel tratada debe protegerse de la exposición solar.
Imiquimod no está recomendado para el tratamiento de lesiones de QA con hiperqueratosis marcada o hipertrofia como se observa en los cuernos cutáneos.
Reacciones cutáneas locales
Durante el tratamiento y hasta que se cure, es probable que la piel afectada parezca notablemente diferente de la piel normal. Las reacciones cutáneas locales son frecuentes, pero estas reacciones generalmente disminuyen en intensidad durante el tratamiento o se resuelven tras la interrupción del tratamiento con crema de imiquimod. Raramente, reacciones inflamatorias locales intensas incluyendo el llanto de la piel o la erosión pueden ocurrir después de solo unas pocas aplicaciones de la crema de imiquimod.
Existe una asociación entre la tasa de aclaramiento completo y la intensidad de las reacciones cutáneas locales (por ejemplo, eritema). Estas reacciones cutáneas locales pueden estar relacionadas con la estimulación de la respuesta inmune local. Además, imiquimod tiene el potencial de exacerbar las condiciones inflamatorias de la piel. Si lo requiere el malestar del paciente o la intensidad de la reacción cutánea local, se puede tomar un período de descanso de varios días. El tratamiento con crema de imiquimod puede reanudarse después de que la reacción cutánea se haya moderado. La intensidad de las reacciones cutáneas locales tiende a ser menor en el segundo ciclo que en el primer ciclo de tratamiento con Beselna 5%
Reacciones sistémicas
Los signos y síntomas sistémicos similares a los de la gripe pueden acompañar, o incluso preceder, a reacciones cutáneas locales intensas y pueden incluir fatiga, náuseas, fiebre, mialgias, Artralgias y escalofríos. Se debe considerar la interrupción del tratamiento o el ajuste de la dosis.
Los pacientes con una reserva hematológica reducida deben ser monitorizados bajo la estrecha supervisión de un médico experimentado.
Poblaciones especiales
Los pacientes con insuficiencia cardiaca, hepática o renal no se incluyeron en los ensayos clínicos. Estos pacientes deben ser monitorizados bajo la estrecha supervisión de un médico experimentado.
Uso en pacientes inmunocomprometidos y / o en pacientes con enfermedades autoinmunes
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Beselna 5% en pacientes inmunocomprometidos (p. ej., pacientes trasplantados de órganos) y/o pacientes con enfermedades autoinmunes. Por lo tanto, imiquimod crema debe utilizarse con anticipación en estos pacientes. Se debe considerar sopesar el beneficio del tratamiento con imiquimod en estos pacientes con el riesgo asociado a la posibilidad de rechazo de órganos o enfermedad de injerto contra huésped o un posible empeoramiento de su enfermedad autoinmune.
Tratamiento de residuos
Información sobre el re-tratamiento de las lesiones de queratosis actínica que han desaparecido después de dos 1.
Excipientes
El alcohol estearílico y el alcohol cetílico pueden causar reacciones cutáneas locales(p. ej. dermatitis de contacto). El alcohol bencílico puede causar reacciones alérgicas e irritación local leve.
El parahidroxibenzoato de metilo (E 218) y el parahidroxibenzoato de propilo (E 216) pueden causar reacciones alérgicas (posiblemente retardadas).
La influencia de Beselna 5% crema sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.
La influencia de Beselna al 5% sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.
A) Descripción General:
Verrugas genitales externas:
En los ensayos pivotales con dosis de 3 veces a la semana, las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia y consideradas probablemente o posiblemente relacionadas con el tratamiento con crema de imiquimod fueron reacciones en el lugar de aplicación en el lugar de tratamiento de las verrugas (33,7% de los pacientes tratados con imiquimod). También se notificaron algunas reacciones adversas sistémicas, incluyendo cefalea (3,7%), síntomas pseudogripales (1,1%) y mialgia (1,5%).
A continuación se presentan las reacciones adversas notificadas por los pacientes de 2.292 pacientes tratados con crema de imiquimod en ensayos clínicos abiertos y controlados con placebo. Estas reacciones adversas se consideran al menos posiblemente relacionadas causalmente con el tratamiento con imiquimod.
Carcinoma basocelular Superficial:
En los ensayos con dosis 5 veces por semana, el 58% de los pacientes experimentó al menos un acontecimiento adverso. Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en los ensayos considerados probablemente o posiblemente relacionados con la crema de imiquimod son trastornos en el lugar de aplicación, con una frecuencia del 28,1%. Algunos pacientes con crema de imiquimod notificaron algunas reacciones adversas sistémicas, incluyendo dolor de espalda (1,1%) y síntomas pseudogripales (0,5%).
A continuación se presentan las reacciones adversas notificadas por los pacientes de 185 pacientes tratados con crema de imiquimod en ensayos clínicos de fase III controlados con placebo para el carcinoma basocelular superficial. Estas reacciones adversas se consideran al menos posiblemente relacionadas causalmente con el tratamiento con imiquimod.
Queratosis actínica
En los ensayos pivotales con dosis de 3 veces por semana durante un máximo de 2 ciclos cada 4 semanas, el 56% de los pacientes con imiquimod notificaron al menos un acontecimiento adverso. La reacción adversa notificada con mayor frecuencia en estos ensayos, considerada probablemente o posiblemente relacionada con la crema de imiquimod, fueron reacciones en el lugar de aplicación (22% de los pacientes tratados con imiquimod). Algunos pacientes tratados con imiquimod notificaron algunas reacciones adversas sistémicas, incluyendo mialgia (2%).
A continuación se presentan las reacciones adversas notificadas por los pacientes de 252 pacientes tratados con crema de imiquimod en ensayos clínicos de fase III controlados con vehículo para queratosis actínica. Estas reacciones adversas se consideran al menos posiblemente relacionadas causalmente con el tratamiento con imiquimod.
B) tabla de acontecimientos adversos:
Las frecuencias se definen como Muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100, <1/10) y poco frecuentes (>1/1,000 a <1/100). Las frecuencias más bajas de los ensayos clínicos no se reportan aquí.
C) reacciones adversas frecuentes:
Verrugas genitales externas:
Se requirió que los investigadores de los ensayos controlados con placebo evaluaran los signos clínicos prescritos por el protocolo (reacciones cutáneas). Estas evaluaciones de signos clínicos mandadas por el protocolo indican que las reacciones cutáneas locales incluyendo eritema (61%), erosión (30%), excoriación/descamación/descamación (23%) y edema (14%) fueron frecuentes en estos ensayos clínicos controlados con placebo con crema de imiquimod aplicada tres veces a la semana. Las reacciones cutáneas locales, como el eritema, son probablemente una extensión de los efectos farmacológicos de la crema de imiquimod.
En los ensayos controlados con placebo también se notificaron reacciones cutáneas en lugares remotos, principalmente eritema (44%). Estas reacciones fueron en no verruga sitios que pueden haber estado en contacto con la crema de imiquimod. La mayoría de las reacciones cutáneas fueron de intensidad leve a moderada y se resolvieron en las 2 semanas siguientes a la interrupción del tratamiento. Sin embargo, en algunos casos estas reacciones han sido graves, requiriendo tratamiento y/o causando incapacidad. En casos muy raros, las reacciones graves en el meato uretral han dado lugar a disuria en las mujeres.
Carcinoma basocelular Superficial:
Se requirió que los investigadores de los ensayos clínicos controlados con placebo evaluaran los signos clínicos prescritos por el protocolo (reacciones cutáneas). Estas evaluaciones de signos clínicos obligatorias del protocolo indican que el eritema grave (31%) erosiones graves (13%) y costras y costras graves (19%) fueron muy frecuentes en estos ensayos con crema de imiquimod aplicada 5 veces a la semana. Las reacciones cutáneas locales, como el eritema, son probablemente una extensión del efecto farmacológico de la crema de imiquimod.
Se han observado infecciones cutáneas durante el tratamiento con imiquimod. Si bien no se han producido secuelas graves, siempre se debe considerar la posibilidad de infección en la piel rota.
Queratosis actínica
En los ensayos clínicos de imiquimod crema 3 veces a la semana durante 4 u 8 semanas, las reacciones en el lugar de aplicación que se produjeron con más frecuencia fueron picor en el lugar de aplicación (14%) y ardor en el lugar de aplicación (5%). Fueron muy frecuentes eritema grave (24%) y costras y costras graves (20%). Las reacciones cutáneas locales, como el eritema, son probablemente una extensión del efecto farmacológico de la crema de imiquimod. Ver 4.2 y 4.4 Para información sobre los períodos de descanso.
Se han observado infecciones cutáneas durante el tratamiento con imiquimod. Si bien no se han producido secuelas graves, siempre se debe considerar la posibilidad de infección en la piel rota.
D) reacciones adversas aplicables a todas las indicaciones:
Se han recibido informes de hipopigmentación e hiperpigmentación localizadas tras el uso de imiquimod crema. La información de seguimiento sugiere que estos cambios en el color de la piel pueden ser permanentes en algunos pacientes. En un seguimiento de 162 pacientes cinco años después del tratamiento del CCR se observó una hipopigmentación leve en el 37% de los pacientes y una hipopigmentación moderada en el 6% de los pacientes. El 56% de los pacientes han estado libres de hipopigmentación, no se ha notificado hiperpigmentación.
Los estudios clínicos que investigaron el uso de imiquimod para el tratamiento de la queratosis actínica han detectado una frecuencia de alopecia del 0,4% (5/1214) en el lugar de tratamiento o en el área circundante. Se han recibido notificaciones postcomercialización de sospecha de alopecia durante el tratamiento de CCB y EGW.
En los ensayos clínicos se han observado reducciones de hemoglobina, recuento de glóbulos blancos, neutrófilos absolutos y plaquetas. Estas reducciones no se consideran clínicamente significativas en pacientes con reserva hematológica normal. No se han estudiado pacientes con reserva hematológica reducida en ensayos clínicos. Se han notificado reducciones en los parámetros hematológicos que requirieron intervención clínica a partir de la experiencia postcomercialización. Ha habido informes postcomercialización de enzimas hepáticas elevadas.
En raras ocasiones se han recibido notificaciones de exacerbación de enfermedades autoinmunes.
En ensayos clínicos se han notificado casos raros de reacciones dermatológicas en lugares remotos, incluyendo eritema multiforme. Las reacciones cutáneas graves notificadas durante la experiencia postcomercialización incluyen eritema multiforme, síndrome de Stevens Johnson y lupus eritematoso cutáneo.
e) población pediátrica:
Imiquimod se investigó en ensayos clínicos controlados con pacientes pediátricos. No hubo evidencia de reacciones sistémicas. Las reacciones en el lugar de aplicación ocurrieron con más frecuencia después de imiquimod que después del vehículo, sin embargo, la incidencia e intensidad de estas reacciones no fueron diferentes de las observadas en las indicaciones autorizadas en adultos. No hubo evidencia de reacciones adversas graves causadas por imiquimod en pacientes pediátricos.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema de Tarjeta amarilla en: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Resumen del perfil de seguridad:
Los datos descritos a continuación reflejan la exposición a Beselna al 5% o vehículo en 319 sujetos incluidos en dos estudios doble ciego. Los sujetos aplicaron hasta dos sobres de Beselna 5% 3,75% crema o vehículo diariamente en la piel de la zona afectada (cara completa o cuero cabello calvo, pero no ambos) durante dos ciclos de tratamiento de 2 semanas separados por un ciclo de 2 semanas sin tratamiento.
En los ensayos clínicos, la mayoría de los pacientes (159/160) que utilizan Beselna al 5% para el tratamiento de la AK experimentan reacciones cutáneas locales (más frecuentemente eritema, costra y exfoliación/sequía en el lugar de aplicación) en el lugar de aplicación. Sin embargo, solo el 11% (17/160) de los pacientes en ensayos clínicos con Beselna 5% requirieron períodos de descanso (interrupción del tratamiento) debido a reacciones adversas locales. Algunas reacciones adversas sistémicas, incluyendo cefalea 6% (10/160), fatiga 4% (7/160), fueron notificadas por Beselna 5% de los pacientes tratados en ensayos clínicos.
Tabla de reacciones adversas
Los datos presentados en el cuadro siguiente reflejan:
- exposición a Beselna al 5% o al vehículo en los estudios mencionados anteriormente (frecuencias muy frecuentes a poco frecuentes y con mayor frecuencia después del vehículo).
- experiencia con imiquimod 5% crema
Las frecuencias se definen como:
Muy frecuentes (>1/10),
Frecuentes (>1/100 a < 1/10),
Poco frecuentes (>1/1. 000 a < 1/100),
Raras (>1/10. 000 a < 1/1. 000),
Muy raras (<1/10, 000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
Descripción de reacciones adversas seleccionadas
Trastornos del sistema sanguíneo
En los ensayos clínicos en los que se investigó el uso de imiquimod 5% crema, se han observado reducciones de hemoglobina, recuento de glóbulos blancos, neutrófilos absolutos y plaquetas. Estas reducciones no se consideran clínicamente significativas en pacientes con reserva hematológica normal. No se han estudiado pacientes con reserva hematológica reducida en ensayos clínicos. Se han notificado reducciones en los parámetros hematológicos que requirieron intervención clínica a partir de la experiencia postcomercialización.
Infecciones de la piel
Se han observado infecciones cutáneas durante el tratamiento con imiquimod. Si bien no se han producido secuelas graves, siempre se debe considerar la posibilidad de infección en la piel rota.
Hipopigmentación e hiperpigmentación
Se han recibido informes de hipopigmentación e hiperpigmentación localizadas tras el uso de imiquimod 5% crema. La información de seguimiento sugiere que estos cambios en el color de la piel pueden ser permanentes en algunos pacientes.
Reacciones dermatológicas en sitios remotos
Se han notificado casos raros de reacciones dermatológicas en lugares remotos, incluyendo eritema multiforme, en ensayos clínicos con tratamiento con imiquimod 5% crema.
Alopecia
Los estudios clínicos que investigaron el uso de imiquimod 5% Crema para el tratamiento de la queratosis actínica han detectado una frecuencia de alopecia del 0,4% (5/1214) en el lugar de tratamiento o en los alrededores.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema de Tarjeta amarilla en: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Cuando se aplica tópicamente, la sobredosis sistémica con crema de imiquimod es poco probable debido a la absorción percutánea mínima. Los estudios en conejos revelan una dosis letal dérmica superior a 5 g / kg. La sobredosis dérmica persistente de crema de imiquimod puede provocar reacciones cutáneas locales graves.
Tras la ingestión accidental, pueden producirse náuseas, emesis, cefalea, mialgia y fiebre tras una dosis única de 200 mg de imiquimod, que corresponde al contenido de aproximadamente 16 sobres. El acontecimiento adverso clínicamente más grave notificado tras la administración de múltiples dosis orales > 200 mg fue hipotensión, que se resolvió tras la administración de líquidos por vía oral o intravenosa.
Cuando se aplica tópicamente, es improbable una sobredosis sistémica con imiquimod crema debido a la mínima absorción percutánea. Los estudios en conejos revelan una dosis dérmica letal de imiquimod superior a 5 g / kg. La sobredosis tópica persistente de imiquimod crema podría provocar reacciones cutáneas locales graves y aumentar el riesgo de reacciones sistémicas.
Tras la ingestión accidental, pueden producirse náuseas, emesis, cefalea, mialgia y fiebre tras una dosis única de 200 mg de imiquimod, que corresponde al contenido de más de 21 sobres de Beselna 5%. El acontecimiento adverso clínicamente más grave notificado tras la administración de múltiples dosis orales > 200 mg fue hipotensión, que se resolvió tras la administración de líquidos por vía oral o intravenosa.
El tratamiento de la sobredosis debe consistir en el tratamiento de los síntomas clínicos.
Grupo farmacoterapéutico: quimioterapéuticos para uso tópico, antivirales, código ATC: D06BB10
Imiquimod es un modificador de la respuesta inmune. Los estudios de unión Saturable sugieren que existe un receptor de membrana para imiquimod en las células inmunitarias que responden. Imiquimod no tiene actividad antiviral directa. En modelos animales, imiquimod es eficaz contra las infecciones virales y actúa como agente antitumoral principalmente por inducción de interferón alfa y otras citoquinas. La inducción de interferencia alfa y otras citocinas tras la aplicación de crema de imiquimod en el tejido de la verruga genital también se ha demostrado en estudios clínicos.
En un estudio farmacocinético se demostró un aumento de los niveles sistémicos de interferencia alfa y otras citoquinas tras la aplicación tópica de imiquimod.
Verrugas genitales externas:
Eficacia Clínica
Los resultados de 3 estudios pivotales de eficacia de fase III mostraron que el tratamiento con imiquimod durante dieciseis semanas fue significativamente más eficaz que el tratamiento con vehículo, medido por el aclaramiento total de las verrugas tratadas.
En 119 mujeres tratadas con imiquimod, la tasa de aclaramiento total combinada fue del 60% en comparación con el 20% en 105 pacientes tratadas con vehículo (IC del 95% para la diferencia de tasas: 20% a 61%, P<0,001). En aquellos pacientes con imiquimod que alcanzaron el aclaramiento total de sus verrugas, la mediana del tiempo hasta el aclaramiento fue de 8 semanas.
En 157 pacientes varones tratados con imiquimod, la tasa de aclaramiento total combinada fue del 23% en comparación con el 5% en 161 pacientes tratados con vehículo (IC del 95% para la diferencia de tasas: 3% a 36%, p<0,001). En aquellos pacientes con imiquimod que alcanzaron el aclaramiento total de sus verrugas, la mediana del tiempo hasta el aclaramiento fue de 12 semanas.
Carcinoma basocelular Superficial:
Eficacia clínica:
La eficacia de imiquimod 5 veces por semana durante 6 semanas Se estudió en dos ensayos clínicos doble ciego controlados con vehículo. Los tumores Diana fueron carcinomas basocelulares superficiales primarios únicos confirmados histológicamente con un tamaño mínimo de 0,5 cm2 y un diámetro máximo de 2 cm. Se excluyeron los tumores localizados dentro de 1 cm de los ojos, nariz, boca, oídos o línea del cabello. En un análisis conjunto de estos dos estudios, se observó un aclaramiento histológico en el 82% (152/185) de los pacientes. Cuando también se incluyó la evaluación clínica, el aclaramiento juzgado por esta variable combinada se observó en el 75% (139/185) de los pacientes. Estos resultados fueron estadísticamente significativos (p<0.001) en comparación con el grupo de vehículos, 3% (6/179) y 2% (3/179) respectivamente. Hubo una asociación significativa entre la intensidad de las reacciones cutáneas locales (e.g. eritema) observado durante el período de tratamiento y eliminación completa del carcinoma de células basales.
Los datos a cinco años de un estudio abierto no controlado a largo plazo indican que se estima que el 77,9% [IC del 95% (71,9%, 83,8%)] de todos los sujetos que inicialmente recibieron tratamiento quedó clínicamente sin complicaciones y permaneció sin complicaciones a los 60 meses.
Queratosis actínica:
Eficacia clínica:
La eficacia de imiquimod aplicado 3 veces por semana durante uno o dos ciclos de 4 semanas, separados por un período de 4 semanas sin tratamiento, se estudió en dos ensayos clínicos doble ciego controlados con vehículo. Los pacientes tenían lesiones de AK clínicamente típicas, visibles, discretas, no hiperqueratóticas y no hipertróficas en el cuero cabello calvo o la cara dentro de un área contigua de 25 cm2 área de tratamiento. Se trataron 4-8 lesiones de AK. La tasa de aclaramiento completo (imiquimod menos placebo) para los ensayos combinados fue del 46,1% (IC 39,0%, 53,1%).
Los datos a un año de dos estudios observacionales combinados indican una tasa de recurrencia del 27% (35/128 pacientes) en aquellos pacientes que quedaron clínicamente claros después de uno o dos ciclos de tratamiento. La tasa de recurrencia de las lesiones individuales fue del 5,6% (41/737). Las tasas de recurrencia correspondientes al vehículo fueron del 47% (8/17 pacientes) y del 7,5% (6/80 lesiones).
Dos ensayos clínicos abiertos, aleatorizados y controlados compararon los efectos a largo plazo de imiquimod con los del diclofenaco tópico en pacientes con queratosis actínica con respecto al riesgo de progresión a carcinoma de células escamosas (CCE) in situ o invasivo. Los tratamientos se administraron según lo recomendado oficialmente. Si el campo de AK tratado no estaba completamente despejado de lesiones, se podrían iniciar ciclos de tratamiento adicionales. Todos los pacientes fueron seguidos hasta la retirada o hasta 3 años después de la aleatorización. Los resultados se obtuvieron de un metanálisis de ambos ensayos.
Un total de 482 pacientes fueron incluidos en los ensayos, de estos 481 pacientes recibieron tratamientos del estudio, y de estos 243 pacientes fueron tratados con imiquimod y 238 pacientes con diclofenaco tópico. El campo de AK tratado estaba ubicado en el cuero cabelludo calvo o en la cara con un área contigua de aproximadamente 40 cm2 para ambos grupos de tratamiento que presentan una mediana de 7 lesiones de QA clínicamente típicas al inicio del tratamiento. Existe experiencia clínica de 90 pacientes que recibieron 3 o más ciclos de tratamiento con imiquimod, 80 pacientes recibieron 5 o más ciclos de tratamiento con imiquimod durante el periodo de estudio de 3 años.
En cuanto a la variable principal, progresión histológica, se encontró que en total 13 de 242 pacientes (5,4%) del grupo de imiquimod y 26 de 237 pacientes (11,0%) del grupo de diclofenaco tenían una progresión histológica a cce in situ o invasivo en 3 años, una diferencia de -5,6% (IC del 95%: -10,7% a -0,7%). De ellos, 4 de 242 pacientes (1,7%) del grupo de imiquimod y 7 de 237 pacientes (3,0%) del grupo de diclofenaco presentaron una progresión histológica a cce invasivo en el período de 3 años.
Un total de 126 de 242 pacientes tratados con imiquimod (52.1%) y 84 de 237 pacientes tratados con diclofenaco tópico (35.4%) mostró un aclaramiento clínico completo del campo de AK tratado en la semana 20 (i.e. aproximadamente 8 semanas después del final del ciclo de tratamiento inicial), una diferencia de 16.6% (IC del 95%: 7.7% a 25.1%). Para aquellos pacientes con aclaramiento clínico completo del campo de AK tratado se evaluó la recurrencia de las lesiones de AK. Un paciente se contabilizó como recurrente en estos ensayos si se observó al menos una lesión de AK en el campo completamente despejado, por lo que una lesión recurrente podría ser una lesión que ocurrió en el mismo lugar que una lesión previamente despejada o una lesión recientemente identificada en cualquier lugar del campo de AK tratado. El riesgo de recurrencia de lesiones de AK en el campo tratado (como se definió anteriormente) fue 39.7% (50 de 126 pacientes) hasta el mes 12 para los pacientes tratados con imiquimod comparado con 50.0% (42 de 84 pacientes) para pacientes tratados con diclofenaco tópico, una diferencia de -10.3% (IC del 95%: -23.6% a 3.3%), y 66.7% (84 de 126 pacientes) para un tratamiento con imiquimod y 73.8% (62 de 84 pacientes) para diclofenaco tópico hasta el mes 36, una diferencia de -7.1% (IC del 95%: -19.0% a 5.7%)
Un paciente con lesiones de AK recurrentes (como se definió anteriormente) en el campo completamente aclarado tuvo una probabilidad de aproximadamente el 80% de volver a aclararse completamente después de un ciclo de tratamiento adicional con imiquimod, en comparación con una probabilidad de aproximadamente el 50% para un nuevo tratamiento con diclofenaco tópico.
Población pediátrica
Las indicaciones aprobadas las verrugas genitales, la queratosis actínica y el carcinoma basocelular superficial son afecciones que generalmente no se observan en la población pediátrica y no se han estudiado.
Beselna 5% crema se ha evaluado en cuatro ensayos aleatorizados, controlados con vehículo, doble ciego en niños de 2 a 15 años con molusco contagioso (imiquimod n = 576, vehículo n = 313). Estos ensayos no demostraron la eficacia de imiquimod en ninguno de los regímenes posológicos probados (3x/semana para ≤16 semanas y 7x/semana para ≤8 semanas).
Grupo farmacoterapéutico: antibióticos y quimioterapéuticos para uso dermatológico, antivirales, código ATC: D06BB10
Efectos farmacodinámicos
Imiquimod es un modificador de la respuesta inmune. Es el compuesto principal de la familia de la imidazolina. Los estudios de unión Saturable sugieren que existen receptores de membrana para imiquimod en las células que responden, estos se denominan receptores tipo toll 7 y 8. Imiquimod induce la liberación de interferón alfa (IFN-α) y otras citocinas a partir de diversas células humanas y animales (por ejemplo, a partir de monocitos/macrófagos humanos y queratinocitos). Tópico in vivo la aplicación de la crema de imiquimod en la piel de ratón produjo un aumento de las concentraciones de IFN y del factor de necrosis tumoral (TNF) en comparación con la piel de ratones no tratados. El panel de citocinas inducidas varía con el origen del tejido celular. Además, se indujo la liberación de citoquinas tras la aplicación dérmica y la administración oral de imiquimod en varios animales de laboratorio y en estudios en humanos. En modelos animales, imiquimod es eficaz contra las infecciones virales y actúa como agente antitumoral, principalmente induciendo la liberación de interferencia alfa y otras citoquinas.
También se observaron aumentos en los niveles sistémicos de interferencia alfa y otras citocinas tras la aplicación tópica de imiquimod en datos en humanos.
Eficacia clínica y seguridad
La eficacia de Beselna 5% se estudió en dos ensayos clínicos doble ciego, aleatorizados y controlados con vehículo. Los pacientes tenían 5-20 lesiones típicas de AK visibles o palpables en un área que excedía los 25 cm2 en la cara o en el cuero cabelludo calvo. 319 sujetos con AK fueron tratados con hasta 2 sobres una vez al día de imiquimod 3.Crema del 75 % , o una crema del vehículo que combina para dos ciclos del tratamiento de 2 semanas separadas por un ciclo sin tratamiento de 2 semanas. Para los ensayos combinados, la tasa de aclaramiento completo de la cara completa o el cuero cuero calvo con imiquimod 3.75% crema fue 35.6% (57/160 pacientes, IC 28.2%, 43.6 %) en el vehículo 6.3% (10/159 pacientes, IC 3.1%, 11.3%) en la visita post-tratamiento de 8 semanas. No se observaron diferencias globales en la seguridad o la eficacia entre los pacientes de 65 años o más y los pacientes más jóvenes. Se notificó carcinoma de células escamosas (CCE) en 1.3% (2/160) de los pacientes tratados con imiquimod 3.75%, es 0.6% (1/159) tratados con el vehículo. Esta diferencia no fue estadísticamente significativa
En un estudio de seguimiento en el que se realizó un seguimiento del 3,75% de los pacientes inicialmente aclarados con imiquimod durante al menos 14 meses sin ningún tratamiento posterior con AK, el 40,5% de los pacientes mostraron un aclaramiento completo sostenido de toda el área de tratamiento (cara completa o cuero cuero).
Dos estudios controlados, aleatorizados y abiertos investigaron los efectos a largo plazo de imiquimod al 5% (y no con este producto al 3,75%) en comparación con diclofenaco tópico (gel al 3%). En estos estudios, el campo de AK tratado se localizó en el cuero cabelludo calvo o en la cara con un área contigua de aproximadamente 40 cm2 y que presentan una mediana de 7 lesiones de QA clínicamente típicas al inicio del estudio. Los tratamientos del estudio se administraron según las recomendaciones oficiales. Estos estudios mostraron que el imiquimod fue mejor que el diclofenaco tópico en la prevención de la progresión histológica de las lesiones de AK a carcinoma de células escamosas (CCE) in situ o invasivo. Además, estos estudios respaldaron el uso de hasta dos ciclos de tratamiento adicionales de imiquimod cuando las lesiones de AK no están completamente eliminadas o si las lesiones de AK reaparecieron después de un tratamiento inicial exitoso con imiquimod.
Población pediátrica
).
Verrugas genitales externas, carcinoma basocelular superficial y queratosis actínica:
Menos del 0,9% de una dosis única de imiquimod radiomarcado aplicada tópicamente se absorbió a través de la piel de los sujetos humanos. La pequeña cantidad de fármaco que se absorbió en la circulación sistémica se excretó rápidamente por vía urinaria y fecal en una proporción media de aproximadamente 3 a 1. No se detectaron niveles cuantificables (>5 ng/ml) de fármaco en suero después de dosis tópicas únicas o múltiples.
La exposición sistémica (penetración percutánea) se calculó a partir de la recuperación de carbono-14 a partir de [14C] imiquimod en orina y heces.
Se observó una absorción sistémica mínima de imiquimod 5% crema a través de la piel de 58 pacientes con queratosis actínica con 3 dosis por semana durante 16 semanas. El grado de absorción percutánea no cambió significativamente entre la primera y la última dosis de este estudio. Las concentraciones séricas máximas del fármaco al final de la semana 16 se observaron entre 9 y 12 horas y fueron 0.1, 0.2 y 1.6 ng / mL para las aplicaciones a cara (12.5 mg, 1 sobre de un solo uso), cuero cabelludo (25 mg, 2 sobres) y manos/brazos (75 mg, 6 sobres), respectivamente. La superficie de aplicación no se controló en los grupos de cuero cuero y manos / brazos. No se observó proporcionalidad de la dosis. Se calculó una semivida aparente que era aproximadamente 10 veces mayor que la semivida de 2 horas observada tras la administración subcutánea en un estudio previo, lo que sugiere una retención prolongada del fármaco en la piel. La recuperación urinaria fue inferior a 0.6% de la dosis aplicada en la semana 16 en estos pacientes
Población pediátrica
Se han investigado las propiedades farmacocinéticas de imiquimod tras la aplicación tópica única y múltiple en pacientes pediátricos con molusco contagioso (MC). Los datos de exposición sistémica demostraron que el grado de absorción de imiquimod tras la aplicación tópica en la piel lesional MC de los pacientes pediátricos de 6 a 12 años de edad era bajo y comparable al observado en adultos sanos y adultos con queratosis actínica o carcinoma basocelular superficial. En pacientes más jóvenes de 2 a 5 años de edad absorción, basada en Cmax valores, fue mayor en comparación con los adultos.
Absorción
Menos del 0,9% de una dosis única de imiquimod radiomarcado aplicada tópicamente se absorbió a través de la piel de los sujetos humanos.
La exposición sistémica (penetración percutánea) se calculó a partir de la recuperación del carbono-14 de [14C] imiquimod en orina y heces.
Durante un estudio farmacocinético con imiquimod 3,75% crema después de la aplicación de 2 sobres una vez al día (18,75 mg de imiquimod / día) durante un máximo de tres semanas en toda la cara y/o cuero cabelludo (aproximadamente 200 cm2), se observó una baja absorción sistémica de imiquimod en pacientes con QA. Los niveles en estado estacionario se alcanzaron en 2 semanas y el tiempo hasta las concentraciones máximas (Tmax) osciló entre 6 y 9 horas después de la última aplicación.
Distribución
La concentración sérica máxima media de imiquimod al final del estudio farmacocinético fue de 0,323 ng/mL.
Biotransformación
Imiquimod administrado por vía oral se metaboliza rápida y ampliamente en dos metabolitos principales.
Erradicación
La pequeña cantidad de medicamento que se absorbió en la circulación sistémica se excretó rápidamente por vía urinaria y fecal en una proporción media de aproximadamente 3 a 1.
La semivida aparente tras la administración tópica de crema de imiquimod al 3,75% en el estudio farmacocinético se calculó en aproximadamente 29 horas.
Los datos de los estudios no clínicos no mostraron riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, mutagenicidad y teratogenicidad.
En un estudio de toxicidad dérmica en ratas de cuatro meses de duración, se observó una disminución significativa del peso corporal y un aumento del peso del bazo con dosis de 0,5 y 2,5 mg/kg, no se observaron efectos similares en un estudio dérmico en ratones de cuatro meses de duración. En ambas especies se observó irritación dérmica Local, especialmente a dosis más altas.
Un estudio de carcinogenicidad en ratones de dos años de duración por administración dérmica tres días a la semana no indujo tumores en el lugar de aplicación. Sin embargo, la incidencia de tumores hepatocelulares entre los animales tratados fue mayor que la de los controles. Se desconoce el mecanismo para esto, pero como imiquimod tiene una absorción sistémica baja de la piel humana y no es mutagénico, es probable que el riesgo para los seres humanos de la exposición sistémica sea bajo. Además, no se observaron tumores en ningún lugar en un estudio de carcinogenicidad oral de 2 años en ratas.
La crema de Imiquimod se evaluó en un bioensayo de fotocarcinogenicidad en ratones albinos Sin pelo expuestos a radiación ultravioleta solar simulada (UVR). A los animales se les administró crema de imiquimod tres veces por semana y se les irradió 5 días por semana durante 40 semanas. Los ratones se mantuvieron durante 12 semanas adicionales durante un total de 52 semanas. Los tumores se produjeron antes y en mayor número en el grupo de ratones a los que se administró la crema vehicular en comparación con el grupo control de RUV baja. El significado para el hombre es Desconocido. La administración tópica de crema de imiquimod no produjo ningún aumento del tumor a ninguna dosis, en comparación con el grupo de crema de vehículo
Los datos de los estudios no clínicos no mostraron riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, mutagenicidad y teratogenicidad.
En un estudio de toxicidad dérmica en ratas de cuatro meses de duración, se observó una disminución significativa del peso corporal y un aumento del peso del bazo con dosis de 0,5 y 2,5 mg/kg, no se observaron efectos similares en un estudio dérmico en ratones de cuatro meses de duración. En ambas especies se observó irritación dérmica Local, especialmente a dosis más altas.
Un estudio de carcinogenicidad en ratones de 18 meses por administración dérmica tres días a la semana no indujo tumores en el lugar de aplicación. Solo en ratones hembra, la incidencia de adenomas hepatocelulares fue ligeramente mayor que la de los controles. La incidencia se corresponde bien con el espectro de tumores espontáneos, como se conoce en ratones en correspondencia con su edad. Por lo tanto, estos hallazgos se consideran incidentales. Como imiquimod tiene una absorción sistémica baja de la piel humana y no es mutagénico, es probable que cualquier riesgo para los seres humanos derivado de la exposición sistémica sea bajo. Además, no se observaron tumores en ningún lugar en un estudio de carcinogenicidad oral de 2 años en ratas
La crema de Imiquimod se evaluó en un bioensayo de fotocarcinogenicidad en ratones albinos Sin pelo expuestos a radiación ultravioleta solar simulada (UVR). A los animales se les administró crema de imiquimod tres veces por semana y se les irradió 5 días por semana durante 40 semanas. Los ratones fueron mantenidos durante 12 semanas adicionales. Los tumores se produjeron antes y en mayor número en el grupo de ratones a los que se administró la crema vehicular en comparación con el grupo control de RUV baja. El significado para el hombre es Desconocido. La administración tópica de crema de imiquimod no produjo ningún aumento del tumor a ninguna dosis, en comparación con el grupo de crema de vehículo
No procede.
Ninguna especial.
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