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Revisión médica por Kovalenko Svetlana Olegovna Última actualización de farmacia el 26.06.2023
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Los 20 mejores medicamentos con los mismos ingredientes:
Амитриптилин-АЛСИ
Amitriptilina
Амитриптилин-АЛСИ los comprimidos están indicados para:
- el tratamiento del trastorno depresivo mayor en adultos
- el tratamiento del dolor neuropático en adultos
- el tratamiento profiláctico de la cefalea tensional crónica (CTTH) en adultos
- el tratamiento profiláctico de la migraña En adultos
- el tratamiento de la enuresis nocturna en niños de 6 años o más cuando se ha excluido la patología orgánica, incluida la espina bífida y los trastornos relacionados, y no se ha logrado respuesta a todos los demás tratamientos no farmacológicos y farmacológicos, incluidos los antiespasmódicos y los productos relacionados con la vasopresina. Este medicamento sólo debe ser prescrito por un profesional sanitario con experiencia en el tratamiento de la enuresis persistente.
La amitriptilina está indicada para:
- el tratamiento del trastorno depresivo mayor en adultos
- el tratamiento del dolor neuropático en adultos
- el tratamiento profiláctico de la cefalea tensional crónica (CTTH) en adultos
- el tratamiento profiláctico de la migraña En adultos
- el tratamiento de la enuresis nocturna en niños de 6 años o más cuando se ha excluido la patología orgánica, incluida la espina bífida y los trastornos relacionados, y no se ha logrado respuesta a todos los demás tratamientos no farmacológicos y farmacológicos, incluidos los antiespasmódicos y los productos relacionados con la vasopresina.
Este medicamento sólo debe ser prescrito por un profesional sanitario con experiencia en el tratamiento de la enuresis persistente.
Para el alivio de los síntomas de la depresión. La depresión endógena es más probable que se alivie que otros estados depresivos.
Posología
No todos los esquemas de dosificación pueden lograrse con todas las formas farmacéuticas/concentraciones. Se debe seleccionar la formulación/concentración adecuada para las dosis iniciales y los incrementos de dosis posteriores.
Trastorno depresivo mayor
La dosis debe iniciarse a un nivel bajo y aumentarse gradualmente, observando cuidadosamente la respuesta clínica y cualquier evidencia de intolerancia.
Adulto
Inicialmente 25 mg 2 veces al día (50 mg al día). Si es necesario, la dosis puede aumentarse en 25 mg en días alternos hasta 150 mg diarios divididos en dos dosis.
La dosis de mantenimiento es la dosis efectiva más baja.
Pacientes de edad avanzada mayores de 65 años y pacientes con enfermedad cardiovascular
Inicialmente 10 mg-25 mg al día.
La dosis diaria puede aumentarse hasta 100 mg - 150 mg dividida en dos dosis, dependiendo de la respuesta individual del paciente y de la tolerancia.
Las dosis superiores a 100 mg deben utilizarse con precaución.
La dosis de mantenimiento es la dosis efectiva más baja.
Población pediátrica
Амитриптилин-АЛСИ no debe utilizarse en niños y adolescentes menores de 18 años, ya que no se ha establecido la seguridad y eficacia a largo plazo.
Duración del tratamiento
El efecto antidepresivo generalmente se establece después de 2 a 4 semanas. El tratamiento con antidepresivos es sintomático y, por lo tanto, debe continuarse durante un período de tiempo adecuado, normalmente hasta 6 meses después de la recuperación, para evitar una recaída.
Dolor neuropático, tratamiento profiláctico de la cefalea de tipo tensional crónica y tratamiento profiláctico de la migraña profilaxis
Los pacientes deben ajustarse individualmente a la dosis que proporcione una analgesia adecuada con reacciones adversas tolerables. En general, se debe utilizar la dosis efectiva más baja durante el menor tiempo necesario para tratar los síntomas.
Adulto
Las dosis recomendadas son 25 mg-75 mg al día por la noche. Las dosis superiores a 100 mg deben utilizarse con precaución.
La dosis inicial debe ser de 10 mg - 25 mg por la noche. Las dosis se pueden aumentar con 10 mg - 25 mg cada 3 - 7 días según se tolere.
La dosis puede tomarse una vez al día, o dividirse en dos dosis. No se recomienda una dosis única superior a 75 mg.
El efecto analgésico se observa normalmente después de 2-4 semanas de administración.
Pacientes de edad avanzada mayores de 65 años y pacientes con enfermedad cardiovascular
Se recomienda una dosis inicial de 10 mg - 25 mg por la noche.
Las dosis superiores a 75 mg deben utilizarse con precaución.
En general, se recomienda iniciar el tratamiento en el rango de dosis más bajo recomendado para adultos. La dosis puede aumentarse dependiendo de la respuesta individual del paciente y de la tolerancia.
Población pediátrica
Амитриптилин-АЛСИ no debe utilizarse en niños y adolescentes menores de 18 años, ya que no se ha establecido la seguridad y eficacia.
Duración del tratamiento
Dolor neuropático
El tratamiento es sintomático y, por lo tanto, debe continuarse durante un período de tiempo adecuado. En muchos pacientes, el tratamiento puede ser necesario durante varios años. Se recomienda una reevaluación periódica para confirmar que la continuación del tratamiento sigue siendo adecuada para el paciente.
Tratamiento profiláctico de la cefalea tensional crónica y tratamiento profiláctico de la migraña En adultos
El tratamiento debe continuarse durante un período de tiempo adecuado. Se recomienda una reevaluación periódica para confirmar que la continuación del tratamiento sigue siendo adecuada para el paciente.
Enuresis nocturna
Población pediátrica
Las dosis recomendadas para:
- niños de 6 a 10 años: 10 mg - 20 mg. Se debe utilizar una forma farmacéutica adecuada para este grupo de edad.
- niños mayores de 11 años: 25 mg - 50 mg diarios
La dosis debe aumentarse gradualmente.
Dosis a administrar entre 1 y 1½ horas antes de acostarse.
Se debe realizar un ECG antes de iniciar el tratamiento con Амитриптилин-АЛСИ para excluir el síndrome de QT largo.
El periodo máximo de tratamiento no debe superar los 3 meses.
Si se necesitan cursos repetidos de Амитриптилин-АЛСИ, Se debe realizar una revisión médica cada 3 meses.
Al interrumpir el tratamiento, Амитриптилин-АЛСИ debe retirarse gradualmente.
Poblaciones especiales
Función renal reducida
Este medicamento puede administrarse en las dosis habituales a pacientes con insuficiencia renal.
Función hepática reducida
Se recomienda una dosificación cuidadosa y, si es posible, una determinación del nivel sérico.
Inhibidores del citocromo P450 del CYP2D6
Dependiendo de la respuesta individual del paciente, se debe considerar una dosis más baja de Амитриптилин-АЛСИ Si se agrega un inhibidor potente del CYP2D6 (por ejemplo, bupropión, quinidina, fluoxetina, paroxetina) al tratamiento con Амитриптилин-АЛСИ.
Metabolizadores lentos conocidos de CYP2D6 o CYP2C19
Estos pacientes pueden presentar concentraciones plasmáticas más altas de Амитриптилин-АЛСИ y su metabolito activo nortriptilina. Considerar una reducción del 50% de la dosis inicial recomendada.
Forma de administración
Амитриптилин-АЛСИ comprimido es para uso oral.
Los comprimidos deben tragarse con agua.
Interrupción del tratamiento
Al suspender el tratamiento, el medicamento debe retirarse gradualmente durante varias semanas.
Posología
No todos los esquemas de dosificación pueden lograrse con todas las formas farmacéuticas/concentraciones. Se debe seleccionar la formulación/concentración adecuada para las dosis iniciales y los incrementos de dosis posteriores.
Trastorno depresivo mayor
La dosis debe iniciarse a un nivel bajo y aumentarse gradualmente, observando cuidadosamente la respuesta clínica y cualquier evidencia de intolerancia.
Adulto
Inicialmente 25 mg 2 veces al día (50 mg al día). Si es necesario, la dosis puede aumentarse en 25 mg en días alternos hasta 150 mg diarios divididos en dos dosis.
La dosis de mantenimiento es la dosis efectiva más baja.
Pacientes de edad avanzada mayores de 65 años y pacientes con enfermedad cardiovascular
Inicialmente 10 mg-25 mg al día.
La dosis diaria puede aumentarse hasta 100 mg - 150 mg dividida en dos dosis, dependiendo de la respuesta individual del paciente y de la tolerancia.
Las dosis superiores a 100 mg deben utilizarse con precaución.
La dosis de mantenimiento es la dosis efectiva más baja.
Población pediátrica
La amitriptilina no debe utilizarse en niños y adolescentes menores de 18 años, ya que no se ha establecido su seguridad y eficacia.
Duración del tratamiento
El efecto antidepresivo generalmente se establece después de 2 a 4 semanas. El tratamiento con antidepresivos es sintomático y, por lo tanto, debe continuarse durante un período de tiempo adecuado, normalmente hasta 6 meses después de la recuperación, para evitar una recaída.
Dolor neuropático, tratamiento profiláctico de la cefalea de tipo tensional crónica y tratamiento profiláctico de la migraña profilaxis
Los pacientes deben ajustarse individualmente a la dosis que proporcione una analgesia adecuada con reacciones adversas tolerables. En general, se debe utilizar la dosis efectiva más baja durante el menor tiempo necesario para tratar los síntomas.
Adulto
Las dosis recomendadas son 25 mg-75 mg al día por la noche. Las dosis superiores a 100 mg deben utilizarse con precaución.
La dosis inicial debe ser de 10 mg - 25 mg por la noche. Las dosis se pueden aumentar con 10 mg - 25 mg cada 3 - 7 días según se tolere.
La dosis puede tomarse una vez al día, o dividirse en dos dosis. No se recomienda una dosis única superior a 75 mg.
El efecto analgésico se observa normalmente después de 2-4 semanas de administración.
Pacientes de edad avanzada mayores de 65 años y pacientes con enfermedad cardiovascular
Se recomienda una dosis inicial de 10 mg - 25 mg por la noche.
Las dosis superiores a 75 mg deben utilizarse con precaución.
En general, se recomienda iniciar el tratamiento en el rango de dosis más bajo recomendado para adultos. La dosis puede aumentarse dependiendo de la respuesta individual del paciente y de la tolerancia.
Población pediátrica
La amitriptilina no debe utilizarse en niños y adolescentes menores de 18 años, ya que no se ha establecido su seguridad y eficacia.
Duración del tratamiento
Dolor neuropático
El tratamiento es sintomático y, por lo tanto, debe continuarse durante un período de tiempo adecuado. En muchos pacientes, el tratamiento puede ser necesario durante varios años. Se recomienda una reevaluación periódica para confirmar que la continuación del tratamiento sigue siendo adecuada para el paciente.
Tratamiento profiláctico de la cefalea tensional crónica y tratamiento profiláctico de la migraña En adultos
El tratamiento debe continuarse durante un período de tiempo adecuado. Se recomienda una reevaluación periódica para confirmar que la continuación del tratamiento sigue siendo adecuada para el paciente.
Enuresis nocturna
Población pediátrica
Las dosis recomendadas para:
- niños de 6 a 10 años: 10 mg - 20 mg. Se debe utilizar una forma farmacéutica adecuada para este grupo de edad.
- niños mayores de 11 años: 25 mg - 50 mg diarios
La dosis debe aumentarse gradualmente.
Dosis a administrar entre 1 y 1½ horas antes de acostarse.
Se debe realizar un ECG antes de iniciar el tratamiento con amitriptilina para excluir el síndrome de QT largo.
El periodo máximo de tratamiento no debe superar los 3 meses.
Si se necesitan ciclos repetidos de amitriptilina, se debe realizar una revisión médica cada 3 meses.
Al interrumpir el tratamiento, la amitriptilina debe retirarse gradualmente.
Poblaciones especiales
Función renal reducida
Este medicamento puede administrarse en las dosis habituales a pacientes con insuficiencia renal.
Función hepática reducida
Se recomienda una dosificación cuidadosa y, si es posible, una determinación del nivel sérico.
Inhibidores del citocromo P450 del CYP2D6
Dependiendo de la respuesta individual del paciente, se debe considerar una dosis más baja de amitriptilina si se agrega un inhibidor potente del CYP2D6 (p. ej. bupropión, quinidina, fluoxetina, paroxetina) al tratamiento con amitriptilina.
Metabolizadores lentos conocidos de CYP2D6 o CYP2C19
Estos pacientes pueden presentar concentraciones plasmáticas más altas de amitriptilina y su metabolito activo nortriptilina. Considerar una reducción del 50% de la dosis inicial recomendada.
Forma de administración
Únicamente para uso oral.
Interrupción del tratamiento
Al suspender el tratamiento, el medicamento debe retirarse gradualmente durante varias semanas.
La dosis debe iniciarse a un nivel bajo y aumentarse gradualmente, observando cuidadosamente la respuesta clínica y cualquier evidencia de intolerancia.
Dosis Inicial Para Adultos
Para pacientes ambulatorios 75 mg de amitriptilina HCl al día en dosis divididas es generalmente satisfactorio. Si es necesario, puede aumentarse hasta un total de 150 mg al día. Los aumentos se hacen preferentemente en la tarde y/o dosis a la hora de acostarse. Un efecto sedante puede ser evidente antes de que se observe el efecto antidepresivo, pero un efecto terapéutico adecuado puede tardar hasta 30 días en desarrollarse.
Un método alternativo para iniciar la terapia en pacientes ambulatorios es comenzar con 50 a 100 mg de amitriptilina HCl a la hora de acostarse. Esto puede aumentarse en 25 o 50 mg según sea necesario en la dosis a la hora de acostarse hasta un total de 150 mg al día.
Los pacientes hospitalizados pueden requerir 100 mg al día inicialmente. Esto se puede aumentar gradualmente a 200 mg al día si es necesario. Un pequeño número de pacientes hospitalizados puede necesitar hasta 300 mg al día.
Adolescentes Y Pacientes De Edad Avanzada
En general, se recomiendan dosis más bajas para estos pacientes. Diez mg 3 veces al día con 20 mg al acostarse puede ser satisfactorio en pacientes adolescentes y ancianos que no toleran dosis más altas.
Mantenimiento
La dosis de mantenimiento habitual de amitriptilina HCl es de 50 a 100 mg por día. En algunos pacientes 40 mg al día es suficiente. Para el tratamiento de mantenimiento, la dosis diaria total puede administrarse en una sola dosis, preferentemente a la hora de acostarse. Cuando se ha alcanzado una mejora satisfactoria, la dosis debe reducirse a la cantidad más baja que mantenga el alivio de los síntomas. Es apropiado continuar el tratamiento de mantenimiento 3 meses o más para disminuir la posibilidad de recaída.
Uso En Pacientes Pediátricos
En vista de la falta de experiencia con el uso de este medicamento en pacientes pediátricos, No se recomienda en la actualidad para pacientes menores de 12 años de edad.
Niveles Plasmáticos
Debido a la amplia variación en la absorción y distribución de antidepresivos tricíclicos en los fluidos corporales, es difícil correlacionar directamente los niveles plasmáticos y el efecto terapéutico. Sin embargo, la determinación de los niveles plasmáticos puede ser útil para identificar a los pacientes que parecen tener efectos tóxicos y pueden tener niveles excesivamente altos, o aquellos en los que se sospecha falta de absorción o incumplimiento. Debido al aumento del tiempo de tránsito intestinal y la disminución del metabolismo hepático en pacientes de edad avanzada, los niveles plasmáticos son generalmente más altos para una dosis oral dada de clorhidrato de amitriptilina que en pacientes más jóvenes
Se debe monitorear cuidadosamente a los pacientes de edad avanzada y obtener niveles séricos cuantitativos según sea clínicamente apropiado. El ajuste de la dosis debe realizarse de acuerdo con la respuesta clínica del paciente y no en base a los niveles plasmáticos.**
Infarto de miocardio reciente. Cualquier grado de bloqueo cardíaco o trastornos del ritmo cardíaco e insuficiencia de la arteria coronaria.
El tratamiento concomitante con IMAOs (inhibidores de la monoaminoxidasa) está contraindicado.
La administración simultánea de Амитриптилин-АЛСИ Y IMAO puede causar síndrome serotoninérgico (una combinación de síntomas, posiblemente incluyendo agitación, confusión, temblor, mioclonía e hipertermia).
El tratamiento con Амитриптилин-АЛСИ puede instaurarse 14 días después de la interrupción de IMAO no selectivo irreversible y como mínimo un día después de la interrupción de moclobemida reversible. El tratamiento con IMAO puede iniciarse 14 días después de la interrupción del tratamiento con Амитриптилин-АЛСИ.
Enfermedad hepática grave.
En niños menores de 6 años.
Infarto de miocardio reciente. Cualquier grado de bloqueo cardíaco o trastornos del ritmo cardíaco e insuficiencia de la arteria coronaria.
El tratamiento concomitante con IMAOs (inhibidores de la monoaminoxidasa) está contraindicado.
La administración simultánea de amitriptilina y IMAO puede causar síndrome serotoninérgico (una combinación de síntomas, que posiblemente incluyen agitación, confusión, temblor, mioclonía e hipertermia).
El tratamiento con amitriptilina puede instaurarse 14 días después de la interrupción de los IMAO irreversibles no selectivos y como mínimo un día después de la interrupción de la moclobemida reversible. El tratamiento con IMAO puede iniciarse 14 días después de la interrupción del tratamiento con amitriptilina.
Enfermedad hepática grave.
En niños menores de 6 años.
El clorhidrato de amitriptilina está contraindicado en pacientes que han mostrado hipersensibilidad previa a él. No debe administrarse concomitantemente con inhibidores de la monoaminoxidasa. Se han producido crisis hiperpiréticas, convulsiones graves y muertes en pacientes que reciben antidepresivos tricíclicos y fármacos inhibidores de la monoaminooxidasa simultáneamente. Cuando se desea reemplazar un inhibidor de la monoaminooxidasa con clorhidrato de amitriptilina, se debe permitir que transcurra un mínimo de 14 días después de interrumpir el primero. El clorhidrato de amitriptilina se debe iniciar con anticipación con un aumento gradual de la dosis hasta que se logre una respuesta íntima
Amitriptilina clorhidrato no debe administrarse con cisaprida debido a la posibilidad de aumento del intervalo QT y aumento del riesgo de arritmia.
Este medicamento no se recomienda para su uso durante la fase de recuperación aguda después del infarto de miocardio.
Es probable que se produzcan arritmias cardíacas e hipotensión grave con dosis altas. También pueden ocurrir en pacientes con cardiopatía preexistente que toman dosis normales.
Prolongación del intervalo QT
Se han notificado casos de prolongación del intervalo QT y arritmia durante el periodo postcomercialización. Se recomienda precaución en pacientes con bradicardia significativa, en pacientes con insuficiencia cardínica no compensada o en pacientes que toman simultáneamente fármacos que prolongan el intervalo QT. Se sabe que las alteraciones electrolíticas (hipopotasemia, hiperpotasemia, hipomagnesemia) son condiciones que aumentan el riesgo proarrítmico.
Los anestésicos administrados durante el tratamiento con antidepresivos tri/tetracíclicos pueden aumentar el riesgo de arritmias e hipotensión. Si es posible, suspender este medicamento varios días antes de la cirugía, si la cirugía de emergencia es inevitable, se debe informar al anestesista de que el paciente está siendo tratado de esta manera.
Es necesario tener mucho cuidado si Амитриптилин-АЛСИ Se administra a pacientes hipertiroideos o a aquellos que reciben medicamentos para la tiroides, ya que pueden desarrollarse arritmias cardíacas.
Los pacientes de edad avanzada son particularmente susceptibles a la hipótesis ortostática.
Este medicamento debe utilizarse con precaución en pacientes con trastornos convulsivos, retención urinaria, hipertrofia prostática, hipertiroidismo, sintomatología paranoica y enfermedad hepática o cardiovascular avanzada, estenosis del píloro e paraleo paralítico.
En pacientes con la rara condición de cámara anterior superficial y ángulo de cámara estrecho, ataques de glaucoma agudo debido a la dilatación de la pupila pueden ser provocados.
Suicidio / pensamientos suicidas
La depresión se asocia con un aumento del riesgo de pensamientos suicidas, autolesiones y suicidio (acontecimientos relacionados con el suicidio). Este riesgo persiste hasta que se produce una remisión significativa. Como la mejora puede no producirse durante las primeras semanas o más de tratamiento, los pacientes deben ser estrechamente monitorizados hasta que se produzca dicha mejora. La experiencia clínica general indica que el riesgo de suicidio puede aumentar en las primeras etapas de la recuperación.
Se sabe que los pacientes con antecedentes de acontecimientos relacionados con el suicidio, o aquellos que presentan un grado significativo de ideación suicida antes del inicio del tratamiento, tienen un mayor riesgo de pensamientos suicidas o intentos de suicidio, y deben recibir una monitorización cuidadosa durante el tratamiento. Un metanálisis de ensayos clínicos controlados con placebo de fármacos antidepresivos en pacientes adultos con trastornos psiquiátricos mostró un aumento del riesgo de comportamiento suicida con antidepresivos en comparación con placebo en pacientes menores de 25 años.
El tratamiento farmacológico debe ir acompañado de una estrecha supervisión de los pacientes y, en particular, de los de alto riesgo, especialmente al inicio del tratamiento y después de los cambios de dosis. Se debe alertar a los pacientes (y a sus cuidadores) de la necesidad de vigilar cualquier deterioro clínico, comportamiento o pensamientos suicidas y cambios inusuales en el comportamiento y de consultar con un médico inmediatamente si aparecen estos síntomas.
En los maníaco-depresivos, puede ocurrir un cambio hacia la fase maníaca, si el paciente entra en una fase maníaca Амитриптилин-АЛСИ debe interrumpirse.
Como se describe para otros psicotrópicos, Амитриптилин-АЛСИ puede modificar las respuestas de insulina y glucosa que requieren un ajuste de la terapia antidiabética en pacientes diabéticos, además, la enfermedad depresiva en sí puede afectar el equilibrio de glucosa de los pacientes.
Se ha notificado hipertermia con antidepresivos tricíclicos cuando se administran con anticolinérgicos o con medicamentos neurolépticos, especialmente en climas calurosos.
Tras una administración prolongada, la interrupción brusca del tratamiento puede producir síntomas de abstinencia como dolor de cabeza, malestar, insomnio e irritabilidad.
Амитриптилин-АЛСИ debe utilizarse con anticipación en pacientes que reciben ISRS.
Enuresis nocturna
Se debe realizar un ECG antes de iniciar el tratamiento con Амитриптилин-АЛСИ para excluir el síndrome de QT largo.
Амитриптилин-АЛСИ Para la enuresis no debe combinarse con un medicamento anticolinérgico.
Los pensamientos y comportamientos suicidas también pueden desarrollarse durante el tratamiento inicial con antidepresivos para trastornos distintos de la depresión, por lo tanto, se deben seguir las mismas precauciones observadas cuando se trata a pacientes con depresión cuando se trata a pacientes con enuresis.
Población pediátrica
No se dispone de datos de seguridad a largo plazo en niños y adolescentes en relación con el crecimiento, la maduración y el desarrollo cognitivo y conductual.
Avisos Del Excipiente
Este producto contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
Es probable que se produzcan arritmias cardíacas e hipotensión grave con dosis altas. También pueden ocurrir en pacientes con cardiopatía preexistente que toman dosis normales.
Prolongación del intervalo QT
Se han notificado casos de prolongación del intervalo QT y arritmia durante el periodo postcomercialización. Se recomienda precaución en pacientes con bradicardia significativa, en pacientes con insuficiencia cardínica no compensada o en pacientes que toman simultáneamente fármacos que prolongan el intervalo QT. Se sabe que las alteraciones electrolíticas (hipopotasemia, hiperpotasemia, hipomagnesemia) son condiciones que aumentan el riesgo proarrítmico.
Los anestésicos administrados durante el tratamiento con antidepresivos tri/tetracíclicos pueden aumentar el riesgo de arritmias e hipotensión. Si es posible, suspender este medicamento varios días antes de la cirugía, si la cirugía de emergencia es inevitable, se debe informar al anestesista de que el paciente está siendo tratado de esta manera.
Es necesario un gran cuidado si se administra amitriptilina a pacientes hipertiroideos o a aquellos que reciben medicamentos para la tiroides, ya que pueden desarrollarse arritmias cardíacas.
Los pacientes de edad avanzada son particularmente susceptibles a la hipótesis ortostática.
Este medicamento debe utilizarse con precaución en pacientes con trastornos convulsivos, retención urinaria, hipertrofia prostática, hipertiroidismo, sintomatología paranoica y enfermedad hepática o cardiovascular avanzada, estenosis del píloro e paraleo paralítico.
En pacientes con la rara condición de cámara anterior superficial y ángulo de cámara estrecho, ataques de glaucoma agudo debido a la dilatación de la pupila pueden ser provocados.
Suicidio / pensamientos suicidas
La depresión se asocia con un aumento del riesgo de pensamientos suicidas, autolesiones y suicidio (acontecimientos relacionados con el suicidio). Este riesgo persiste hasta que se produce una remisión significativa. Como la mejora puede no producirse durante las primeras semanas o más de tratamiento, los pacientes deben ser estrechamente monitorizados hasta que se produzca dicha mejora. La experiencia clínica general indica que el riesgo de suicidio puede aumentar en las primeras etapas de la recuperación.
Se sabe que los pacientes con antecedentes de acontecimientos relacionados con el suicidio, o aquellos que presentan un grado significativo de ideación suicida antes del inicio del tratamiento, tienen un mayor riesgo de pensamientos suicidas o intentos de suicidio, y deben recibir una monitorización cuidadosa durante el tratamiento. Un metanálisis de ensayos clínicos controlados con placebo de fármacos antidepresivos en pacientes adultos con trastornos psiquiátricos mostró un aumento del riesgo de comportamiento suicida con antidepresivos en comparación con placebo en pacientes menores de 25 años.
El tratamiento farmacológico debe ir acompañado de una estrecha supervisión de los pacientes y, en particular, de los de alto riesgo, especialmente al inicio del tratamiento y después de los cambios de dosis. Se debe alertar a los pacientes (y a sus cuidadores) de la necesidad de vigilar cualquier deterioro clínico, comportamiento o pensamientos suicidas y cambios inusuales en el comportamiento y de consultar con un médico inmediatamente si aparecen estos síntomas.
En los maníaco-depresivos, puede producirse un cambio hacia la fase maníaca, si el paciente entra en una fase maníaca, debe interrumpirse el tratamiento con amitriptilina.
Como se describe para otros psicotrópicos, la amitriptilina puede modificar las respuestas de insulina y glucosa, lo que requiere un ajuste de la terapia antidiabética en pacientes diabéticos, además de que la enfermedad depresiva en sí puede afectar el equilibrio de glucosa de los pacientes.
Se ha notificado hipertermia con antidepresivos tricíclicos cuando se administran con anticolinérgicos o con medicamentos neurolépticos, especialmente en climas calurosos.
Tras una administración prolongada, la interrupción brusca del tratamiento puede producir síntomas de abstinencia como dolor de cabeza, malestar, insomnio e irritabilidad.
La amitriptilina debe utilizarse con anticipación en pacientes que reciben ISRS.
Enuresis nocturna
Se debe realizar un ECG antes de iniciar el tratamiento con amitriptilina para excluir el síndrome de QT largo.
La amitriptilina para la enuresis no debe combinarse con un medicamento anticolinérgico.
Los pensamientos y comportamientos suicidas también pueden desarrollarse durante el tratamiento inicial con antidepresivos para trastornos distintos de la depresión, por lo tanto, se deben seguir las mismas precauciones observadas cuando se trata a pacientes con depresión cuando se trata a pacientes con enuresis.
Población pediátrica
No se dispone de datos de seguridad a largo plazo en niños y adolescentes en relación con el crecimiento, la maduración y el desarrollo cognitivo y conductual.
Avisos Del Excipiente
Este producto contiene parahidroxibenzoatos de metilo y propilo que pueden causar reacciones alérgicas (posiblemente retardadas).
ADVERTENCIA
Desarrollo Clínico Y Riesgo De Suicidio
Los pacientes con trastorno depresivo mayor (MDD), tanto adultos como pediátricos, pueden experimentar un empeoramiento de su depresión y / o la aparición de ideación y comportamiento suicida (suicidio) o cambios inusuales en el comportamiento, estén o no tomando medicamentos antidepresivos, y este riesgo puede persistir hasta que se produzca una remisión significativa. El suicidio es un riesgo conocido de depresión y ciertos otros trastornos psiquiátricos, y estos trastornos en sí mismos son los predictores más fuertes de suicidio. Ha habido una preocupación de larga data, sin embargo, que los antidepresivos pueden tener un papel en la inducción de deterioro de la depresión y la aparición de suicidio en ciertos pacientes durante las primeras fases del tratamiento. Los análisis conjuntos de ensayos a corto plazo controlados con placebo de medicamentos antidepresivos (ISRS y otros) mostraron que estos medicamentos aumentan el riesgo de pensamiento y comportamiento suicida (suicidio) en niños, adolescentes y adultos jóvenes (edades 1824) con trastorno depresivo mayor (MDD) y otros trastornos psiquiátricos. Los estudios a corto plazo no mostraron un aumento en el riesgo de suicidio con antidepresivos en comparación con placebo en adultos mayores de 24 años, hubo una reducción con antidepresivos en comparación con placebo en adultos mayores de 65 años
Los análisis agrupados de ensayos controlados con placebo en niños y adolescentes con MDD, trastorno obsesivo compulsivo (TOC) u otros trastornos psiquiátricos incluyeron un total de 24 ensayos a corto plazo de 9 medicamentos antidepresivos en más de 4400 pacientes. Los análisis agrupados de ensayos controlados con placebo en adultos con MDD u otros trastornos psiquiátricos incluyeron un total de 295 ensayos a corto plazo (duración media de 2 meses) de 11 fármacos antidepresivos en más de 77.000 pacientes. Hubo una variación considerable en el riesgo de suicidio entre los fármacos, pero una tendencia hacia un aumento en los pacientes más jóvenes para casi todos los fármacos estudiados. Hubo diferencias en el riesgo absoluto de suicidio entre las diferentes indicaciones, con la mayor incidencia en MDD. Las diferencias de riesgo (fármaco vs placebo), sin embargo, fueron relativamente estables dentro de los estratos de edad y entre las indicaciones. Estas diferencias de riesgo (diferencia fármaco-placebo en el número de casos de suicidio por 1000 pacientes tratados) se presentan en la tabla 1
Cuadro 1
| Rango De Edad | Diferencia fármaco-Placebo en el número de casos de suicidio por cada 1000 pacientes tratados |
| Aumento en comparación con Placebo | |
| < 18 | 14 casos adicionales |
| 18-24 | 5 casos adicionales |
| Reducción en comparación con Placebo | |
| 25-64 | 1 caso menos |
| ≥ 65 | 6 casos menos |
No se produjeron suicidios en ninguno de los ensayos pediátricos. Hubo suicidios en los ensayos de adultos, pero el número no fue suficiente para llegar a ninguna conclusión sobre el efecto de las drogas en el suicidio.
Se desconoce si el riesgo de suicidio se extiende al uso a largo plazo, es decir, más allá de varios meses. Sin embargo, hay evidencia sustancial de ensayos de mantenimiento controlados con placebo en adultos con depresión de que el uso de antidepresivos puede reducir la recurrencia de la depresión.
Todos los pacientes tratados con antidepresivos para cualquier indicación deben ser monitorizados adecuadamente y observados de cerca por empeoramiento clínico, suicidio y cambios inusuales en el comportamiento, especialmente durante los primeros meses de un curso de terapia farmacológica, o en momentos de cambios de dosis, ya sea aumentos o disminuciones.
Se han notificado los siguientes síntomas, ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresión, impulsividad, acatisia (inquietud psicomotora), hipomanía y manía en pacientes adultos y pediátricos tratados con antidepresivos para el trastorno depresivo mayor, así como para otras indicaciones, tanto psiquiátricas como no psiquiátricas. Aunque no se ha establecido un vínculo causal entre la aparición de tales síntomas y el deterioro de la depresión y/o la aparición de impulsos suicidas, existe la preocupación de que tales síntomas puedan representar precursores de la aparición de suicidios.
Se debe considerar el cambio del régimen terapéutico, incluyendo posiblemente la interrupción de la medicación, en pacientes cuya depresión es persistentemente peor, o que están experimentando suicidio emergente o síntomas que podrían ser precursores de empeoramiento de la depresión o suicidio, especialmente si estos síntomas son graves, de inicio abrupto, o no fueron parte de los síntomas que presenta el paciente.
Las familias y los cuidadores de los pacientes que reciben tratamiento con antidepresivos para el trastorno depresivo mayor u otras indicaciones, tanto psiquiátricas como no psiquiátricas, deben ser alertados sobre la necesidad de monitorear a los pacientes para detectar la aparición de agitación, irritabilidad, cambios inusuales en el comportamiento y los otros síntomas descritos anteriormente, así como la aparición de suicidio, y reportar tales síntomas inmediatamente a los proveedores de atención médica. Esa vigilancia debería incluir la observación diaria de las familias y los cuidadores. Las recetas para tabletas de clorhidrato de amitriptilina deben escribirse para la menor cantidad de tabletas compatibles con un buen manejo del paciente, con el fin de reducir el riesgo de sobredosis.
Revisión De Pacientes Para El Trastorno Bipolar
Un episodio depresivo mayor puede ser la presentación inicial del trastorno bipolar. Generalmente se cree (aunque no se ha establecido en ensayos controlados) que tratar un episodio de este tipo con un antidepresivo solo puede aumentar la probabilidad de precipitación de un episodio mixto/maníaco en pacientes con riesgo de trastorno bipolar. Se desconoce si alguno de los síntomas descritos anteriormente representa tal conversión. Sin embargo, antes de iniciar el tratamiento con un antidepresivo, los pacientes con síntomas depresivos deben ser examinados adecuadamente para determinar si están en riesgo de trastorno bipolar, dicho examen debe incluir una historia psiquiátrica detallada, incluidos antecedentes familiares de suicidio, trastorno bipolar y depresión. Cabe señalar que las tabletas de clorhidrato de amitriptilina no están aprobadas para su uso en el tratamiento de la depresión bipolar
El clorhidrato de amitriptilina puede bloquear la acción antihipertensiva de la guanetidina o de compuestos de acción similar.
Debe utilizarse con anticipación en pacientes con antecedentes de convulsiones y, debido a su acción similar a la atropina, en pacientes con antecedentes de retención urinaria o glaucoma de ángulo cerrado. En pacientes con glaucoma de cierre en ángulo, incluso las dosis medias pueden precipitar un ataque.
Los pacientes con trastornos cardiovasculares deben ser vigilados estrechamente. Se ha informado que los medicamentos antidepresivos tricíclicos, incluido el clorhidrato de amitriptilina, particularmente cuando se administran en dosis altas, producen arritmias, taquicardia sinusal y prolongación del tiempo de conducción. Se ha informado de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular con medicamentos de esta clase.
Se requiere una supervisión estrecha cuando se administra clorhidrato de amitriptilina a pacientes con hipertiroides o a aquellos que reciben medicamentos para la tiroides.
El clorhidrato de amitriptilina puede mejorar la respuesta al alcohol y los efectos de los barbitúricos y otros deprimentes del SNC. En pacientes que puedan consumir alcohol en exceso, debe tenerse en cuenta que la potenciación puede aumentar el peligro inherente a cualquier intento de suicidio o sobredosis. Se ha notificado delirio con la administración concomitante de amitriptilina y disulfiram.
Glaucoma De Ángulo Cerrado
La dilatación pupilar que ocurre después del uso de muchos medicamentos antidepresivos, incluidas las tabletas de clorhidrato de amitriptilina, puede desencadenar un ataque de cierre de ángulo en un paciente con ángulos anatómicamente estrechos que no tiene una iridectomía patente.
Uso En El Embarazo
Embarazo Categoría C
No se observaron efectos teratogénicos en ratones, ratas o conejos cuando se administró amitriptilina por vía oral a dosis de 2 a 40 mg/kg / día (hasta 13 veces La dosis máxima recomendada en humanos*). Estudios en la literatura han demostrado que la amitriptilina es teratogénica en ratones y hámsters cuando se administra por varias vías de administración a dosis de 28 a 100 mg/kg/día (9 a 33 veces La dosis máxima recomendada en humanos), produciendo múltiples malformaciones. Otro estudio en la rata informó que una dosis oral de 25 mg / kg / día (8 veces La dosis máxima recomendada en humanos) produjo retrasos en la osificación de los cuerpos vertebrales fetales sin otros signos de embriotoxicidad. En conejos, se notificó que una dosis oral de 60 mg / kg / día (20 veces La dosis máxima recomendada en humanos) causaba osificación incompleta de los huesos craneales
Se ha demostrado que la amitriptilina atraviesa la placenta. Aunque no se ha establecido una relación causal, se han notificado algunos efectos adversos, incluso efectos en el SNC, deformidades de las extremidades o retraso del desarrollo, en bebés cuyas madres habían tomado amitriptilina durante el embarazo. No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. El clorhidrato de amitriptilina debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial para la madre justifica el riesgo potencial para el feto.
Madres Lactantes
La amitriptilina se excreta en la leche materna. En un informe en el que una paciente recibió 100 mg/día de amitriptilina mientras amamantaba a su bebé, se detectaron niveles de 83 a 141 ng/mL en el suero de la madre. Se encontraron niveles de 135 a 151 ng/mL en la leche materna, pero no se pudo detectar ningún rastro del medicamento en el suero del bebé.
Debido a la posibilidad de reacciones adversas graves a la amitriptilina en lactantes, se debe tomar una decisión sobre si interrumpir la lactancia o interrumpir el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.
Uso En Pacientes Pediátricos
En vista de la falta de experiencia con el uso de este medicamento en pacientes pediátricos, No se recomienda en la actualidad para pacientes menores de 12 años de edad.
PRECAUCIONES
Los pacientes esquizofrénicos pueden desarrollar un aumento de los síntomas de psicosis, los pacientes con sintomatología paranoica pueden tener una exageración de estos síntomas. Los pacientes privados, particularmente aquellos con enfermedad maníaco-depresiva conocida, pueden experimentar un cambio a manía o hipomanía. En estas circunstancias, se puede reducir la dosis de amitriptilina o administrar simultáneamente un tranquilizante importante como la perfenazina.
La posibilidad de suicidio en pacientes privados permanece hasta que se produce una remisión significativa. Los pacientes potencialmente suicidas no deben tener acceso a grandes cantidades de este medicamento. Las recetas deben ser escritas para la menor cantidad posible.
La administración simultánea de clorhidrato de amitriptilina y terapia de electroshock puede aumentar los riesgos asociados con dicha terapia. Dicho tratamiento debe limitarse a los pacientes para los que sea esencial.
Cuando sea posible, el medicamento debe suspenderse varios días antes de la cirugía electiva.
Se han notificado tanto elevaciones como reducciones de los niveles de azúcar en sangre.
El clorhidrato de amitriptilina debe utilizarse con anticipación en pacientes con insuficiencia hepática.
InformaciÃ3n Para Los Pacientes
Los prescriptores u otros profesionales de la salud deben informar a los pacientes, sus familias y sus cuidadores sobre los beneficios y riesgos asociados con el tratamiento con tabletas de clorhidrato de amitriptilina y deben aconsejarles sobre su uso apropiado. Paciente Guía Del Medicamento acerca de "medicamentos antidepresivos, depresión y otras enfermedades mentales graves, y pensamientos o acciones suicidas" está disponible para las tabletas de clorhidrato de amitriptilina. El médico o profesional de la salud debe instruir a los pacientes, sus familias y sus cuidadores a leer el Guía Del Medicamento y debería ayudarles a comprender su contenido. Se debe dar a los pacientes la oportunidad de discutir el contenido de la Guía Del Medicamento y para obtener respuestas a cualquier pregunta que puedan tener. El texto completo de la Guía Del Medicamento se reproducen al final del presente documento.
Se debe informar a los pacientes de los siguientes problemas y se les debe pedir que alerten a su médico si estos ocurren mientras toman comprimidos de clorhidrato de amitriptilina.
Durante el tratamiento con clorhidrato de amitriptilina, se debe informar a los pacientes sobre el posible deterioro de las capacidades mentales y/o físicas necesarias para realizar tareas peligrosas, como manejar maquinaria o conducir un vehículo de motor.
Se debe advertir a los pacientes que tomar tabletas de clorhidrato de amitriptilina puede causar dilatación papilar leve, que en individuos susceptibles, puede conducir a un episodio de glaucoma de ángulo cerrado. El glaucoma preexistente es casi siempre glaucoma de ángulo abierto porque el glaucoma de ángulo cerrado, cuando se diagnostica, se puede tratar definitivamente con iridectomía. El glaucoma de ángulo abierto no es un factor de riesgo para el glaucoma de ángulo cerrado. Es posible que los pacientes deseen ser examinados para determinar si son susceptibles al cierre de ángulo, y tener un procedimiento profiláctico (por ejemplo, iridectomía), si son susceptibles
Desarrollo Clínico Y Riesgo De Suicidio
Se debe alentar a los pacientes, sus familias y sus cuidadores a estar alerta ante la aparición de ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresión, impulsividad, acatisia (inquietud psicomotora), hipomanía, manía, otros cambios inusuales en el comportamiento, deterioro de la depresión e ideación suicida, especialmente al principio durante el tratamiento antidepresivo y cuando la dosis se ajusta hacia arriba o hacia abajo. Se debe aconsejar a las familias y cuidadores de los pacientes que busquen la aparición de tales síntomas en el día a día, ya que los cambios pueden ser bruscos. Estos síntomas deben notificarse al médico o profesional de la salud del paciente, especialmente si son graves, de inicio abrupto o no formaban parte de los síntomas que presenta el paciente. Los síntomas como estos pueden estar asociados con un mayor riesgo de pensamiento y comportamiento suicida e indicar la necesidad de un control muy estrecho y posiblemente cambios en el medicamento
Uso Pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia en la población pediátrica (ver AVISO DE CAJA y ADVERTENCIA - Desarrollo clínico y riesgo de suicidio). Cualquier persona que considere el uso de tabletas de clorhidrato de amitriptilina en un niño o adolescente debe equilibrar los riesgos potenciales con la necesidad clínica.
Uso Geriátrico
La experiencia clínica no ha identificado diferencias en las respuestas entre pacientes de edad avanzada y pacientes más jóvenes. En general, la selección de dosis para un paciente de edad avanzada debe ser cautelosa, generalmente comenzando en el extremo inferior del rango de dosis, lo que refleja la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, enfermedad concomitante y otros tratamientos farmacológicos en pacientes de edad avanzada.
Los pacientes geriátricos son particularmente sensibles a los efectos secundarios anticolinérgicos de los antidepresivos tricíclicos, incluido el clorhidrato de amitriptilina. Los efectos anticolinérgicos periféricos incluyen taquicardia, retención urinaria, estrechamiento, sequía de boca, visión borrosa y exacerbación del glaucoma de ángulo estrecho. Los efectos anticolinérgicos del sistema nervioso central incluyen deterioro cognitivo, ralentización psicomotora, confusión, sedación y delirio. Los pacientes de edad avanzada que toman clorhidrato de amitriptilina pueden tener un mayor riesgo de caídas. Los pacientes de edad avanzada deben iniciar el tratamiento con dosis bajas de clorhidrato de amitriptilina y ser observados cuidadosamente (ver POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN).
Амитриптилин-АЛСИ Es un medicamento sedante.
Se puede esperar que los pacientes a los que se les prescribe medicina psicotrópica tengan algún deterioro en la atención general y la concentración y se les debe advertir sobre su capacidad para conducir o manejar maquinaria. Estos efectos adversos pueden potenciarse por la ingesta concomitante de alcohol.
La amitriptilina es un medicamento sedante.
Se puede esperar que los pacientes a los que se les prescribe medicina psicotrópica tengan algún deterioro en la atención general y la concentración y se les debe advertir sobre su capacidad para conducir o manejar maquinaria. Estos efectos adversos pueden potenciarse por la ingesta concomitante de alcohol.
Амитриптилин-АЛСИ puede inducir efectos secundarios similares a otros antidepresivos tricíclicos. Algunos de los efectos secundarios mencionados a continuación, por ejemplo, dolor de cabeza, temblor, alteración de la atención, estrechamiento y disminución de la libido, también pueden ser síntomas de depresión y generalmente se atenúan cuando el estado depresivo mejora.
En la lista a continuación se utiliza la siguiente convención:
Clasificación de órganos del sistema MedDRA / término preferido,
Muy frecuentes (>1/10),
Frecuentes (>1/100, < 1/10),
Poco frecuentes (>1/1. 000, < 1/100),
Raras (> 1/10,000, < 1/1,000),
Muy raras (<1/10. 000),
Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
MedDRA SoC frecuencia término preferido Trastornos de la sangre y del sistema linfático raras depresión de la médula ósea, agranulocitosis, leucopenia, eosinofilia, trombocitopenia. Trastornos del metabolismo y de la nutrición raras disminución del apetito. Trastornos psiquiátricos agresión muy frecuente. Frecuentes estado Confusional, disminución de la libido, agitación. Poco frecuentes hipomanía, manía, ansiedad, insomnio, pesadilla. Delirio (en pacientes de edad avanzada), alucinaciones (en pacientes esquizofrénicos), pensamientos o comportamientos suicidas*. Paranoia No Conocida. Trastornos del sistema nervioso muy frecuentes somnolencia, temblor, mareo, dolor de cabeza, somnolencia, trastornos del habla (disartria). Alteración frecuente de la atención, disgeusia. parestesia, ataxia. Poco Frecuentes Convulsiones. Muy raras acatisia, polineuropatía. Frecuencia no conocida trastorno extrapiramidal. Trastornos oculares muy frecuentes trastorno de la acomodación. Midriasis Común. Glaucoma agudo muy raro. Frecuencia no conocida ojo seco Trastornos del oído y del laberinto poco frecuentes Tinnitus. Trastornos cardíacos muy frecuentes palpitaciones, taquicardia. Bloqueo auriculoventricular común, bloqueo de rama. Condiciones poco frecuentes de colapso, deterioro de la insuficiencia cardiaca. Arritmia Rara. Cardiomiopatías muy raras, torsades de pointes. Frecuencia no conocida miocarditis por hipersensibilidad. Trastornos vasculares muy frecuentes hipotensión ortostática. Poco Frecuentes Hipertensión. Frecuencia no conocida hipertermia. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos nariz congestionada muy común. Inflamación alérgica muy rara de los alvéolos pulmonares y del tejido pulmonar, respectivamente (alveolitis, síndrome de Löffler). Trastornos gastrointestinales muy frecuentes sequedad de boca, estreñimiento, náuseas. Poco frecuentes diarrea, vómitos, edema en la lengua. Raro agrandamiento de las glándulas salivales, paraleo paralítico. Trastornos hepatobiliares raras ictericia. Insuficiencia hepática poco frecuente (p. ej. enfermedad hepática colestásica). No conocida Hepatitis. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo muy frecuentes hiperhidrosis. Poco frecuentes erupción, urticaria, edema facial. Raras: Alopecia, reacción de fotosensibilidad. Trastornos renales y urinarios frecuentes trastornos de la micción. Poco frecuentes retención urinaria. Trastornos del aparato reproductor y de la mama frecuentes disfunción eréctil. Poco Frecuentes Galactorrea. Ginecomastia Rara. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración frecuentes fatiga, sensación de Sed. Rara Pirexia. Exploraciones complementarias aumento de peso muy frecuente. Frecuencia electrocardiograma anormal, electrocardiograma QT prolongado, electrocardiograma QRS complejo prolongado, hiponatremia. Poco frecuentes aumento de la presión Intraocular. Disminución de peso rara. Pruebas de función hepática anormales, aumento de la fosfatasa alcalina en sangre, aumento de las transaminasas.* Informes de casos de pensamientos suicidas o comportamiento fueron reportados durante el tratamiento con o justo después de la conclusión del tratamiento con Амитриптилин-АЛСИ.
Los estudios epidemiológicos, realizados principalmente en pacientes de 50 años de edad y mayores, muestran un aumento del riesgo de fracturas óseas en pacientes que reciben ISRS y ATC. Se desconoce el mecanismo que conduce a este riesgo.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través de la Tarjeta amarilla en el Sitio Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard o busque la tarjeta amarilla MHRA en google play o Apple App store.
La amitriptilina puede inducir efectos secundarios similares a otros antidepresivos tricíclicos. Algunos de los efectos secundarios mencionados a continuación, por ejemplo, dolor de cabeza, temblor, alteración de la atención, estrechamiento y disminución de la libido, también pueden ser síntomas de depresión y generalmente se atenúan cuando el estado depresivo mejora.
En la lista a continuación se utiliza la siguiente convención:
Clasificación de órganos del sistema MedDRA / término preferido,
Muy frecuentes (>1/10),
Frecuentes (>1/100, < 1/10),
Poco frecuentes (>1/1. 000, < 1/100),
Raras (> 1/10,000, < 1/1,000),
Muy raras (<1/10. 000),
Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
MedDRA SoC frecuencia término preferido Trastornos de la sangre y del sistema linfático raras depresión de la médula ósea, agranulocitosis, leucopenia, eosinofilia, trombocitopenia. Trastornos del metabolismo y de la nutrición raras disminución del apetito. Trastornos del metabolismo y de la nutrición frecuencia no conocida Anorexia, elevación o disminución de los niveles de azúcar en sangre. Trastornos psiquiátricos agresión muy frecuente. Frecuentes estado Confusional, disminución de la libido, agitación. Poco frecuentes hipomanía, manía, ansiedad, insomnio, pesadilla. Delirio (en pacientes de edad avanzada), alucinaciones (en pacientes esquizofrénicos), pensamientos o comportamientos suicidas*. Paranoia No Conocida. Trastornos del sistema nervioso muy frecuentes somnolencia, temblor, mareo, dolor de cabeza, somnolencia, trastornos del habla (disartria). Trastornos frecuentes de la atención, disgeusia, parestesia, ataxia. Poco Frecuentes Convulsiones. Muy raras acatisia, polineuropatía. Frecuencia no conocida trastorno extrapiramidal. Trastornos oculares muy frecuentes trastorno de la acomodación. Midriasis Común. Glaucoma agudo muy raro. Trastornos del oído y del laberinto poco frecuentes Tinnitus. Trastornos cardíacos muy frecuentes palpitaciones, taquicardia. Bloqueo auriculoventricular común, bloqueo de rama. Condiciones poco frecuentes de colapso, deterioro de la insuficiencia cardiaca. Arritmia Rara. Cardiomiopatías muy raras, torsades de pointes. Frecuencia no conocida miocarditis por hipersensibilidad. Trastornos vasculares muy frecuentes hipotensión ortostática. Poco Frecuentes Hipertensión. Frecuencia no conocida hipertermia. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos nariz congestionada muy común. Inflamación alérgica muy rara de los alvéolos pulmonares y del tejido pulmonar, respectivamente (alveolitis, síndrome de Löffler). Trastornos gastrointestinales muy frecuentes sequedad de boca, estreñimiento, náuseas. Poco frecuentes diarrea, vómitos, edema en la lengua. Raro agrandamiento de las glándulas salivales, paraleo paralítico. Trastornos hepatobiliares raras ictericia. Insuficiencia hepática poco frecuente (p. ej. enfermedad hepática colestásica). No conocida Hepatitis. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo muy frecuentes hiperhidrosis. Poco frecuentes erupción, urticaria, edema facial. Raras: Alopecia, reacción de fotosensibilidad. Trastornos renales y urinarios frecuentes trastornos de la micción. Poco frecuentes retención urinaria. Trastornos del aparato reproductor y de la mama frecuentes disfunción eréctil. Poco Frecuentes Galactorrea. Ginecomastia Rara. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración frecuentes fatiga, sensación de Sed. Rara Pirexia. Exploraciones complementarias aumento de peso muy frecuente. Frecuencia electrocardiograma anormal, electrocardiograma QT prolongado, electrocardiograma QRS complejo prolongado, hiponatremia. Poco frecuentes aumento de la presión Intraocular. Disminución de peso rara. Pruebas de función hepática anormales, aumento de la fosfatasa alcalina en sangre, aumento de las transaminasas.* Se notificaron casos de pensamientos o comportamiento suicida durante el tratamiento con amitriptilina o justo después de su conclusión.
Los estudios epidemiológicos, realizados principalmente en pacientes de 50 años o más, muestran un aumento del riesgo de fracturas óseas en pacientes que reciben SSR y ATC. Se desconoce el mecanismo que conduce a este riesgo.
Notificación de sospechas de reacciones adversas:
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema de Tarjeta amarilla en: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Síndrome
Síndrome anticolinérgico: Midriasis, taquicardia, retención urinaria, membranas mucosas secas, motilidad intestinal reducida. Convulsiones. Fiebre. Aparición repentina de depresión del SNC. Disminución de la conciencia progresando hacia el coma. Depresión respiratoria.
Síntomas cardíacos: Arritmias (taquiarritmias ventriculares, torsade de pointes), fibrilación ventricular). El ECG muestra característicamente un intervalo PR prolongado, ensanchamiento del complejo QRS, prolongación del QT, aplanamiento o inversión de la onda T, depresión del segmento ST y diversos grados de bloqueo cardíaco que progresan a parada cardíaca. El ensanchamiento del complejo QRS generalmente se correlaciona bien con la gravedad de la toxicidad después de sobredosis agudas. Insuficiencia cardiaca, hipotensión, shock cardiogénico. Acidosis metabólica, hipokalemia.
La ingestión de 750 mg o más por un adulto puede provocar toxicidad grave. Los efectos de la sobredosis se potenciarán mediante la ingestión simultánea de alcohol y otras sustancias psicotrópicas..
Existe una considerable variabilidad individual en la respuesta a la sobredosis. Los niños son especialmente susceptibles a cardiotoxicidad y convulsiones.
Durante el despertar posiblemente de nuevo confusión, agitación y alucinaciones y ataxia.
Tratamiento
1. Ingreso al hospital (Unidad de cuidados intensivos) si es necesario. El tratamiento es sintomático y de apoyo.
2. Evaluar y tratar ABC (vía aérea, respiración y circulación) según corresponda. Asegura un acceso intravenoso. Vigilancia estrecha incluso en casos aparentemente sencillos.
3. Examine las características clínicas. Revisar la urea y los electrolitos-busque niveles bajos de potasio y controle la producción de orina. Revisar los gases arteriales en la sangre y busque acidosis. Realizar electrocardiógrafo buscar QRS > 0.16 segundos
4. No administre flumazenil para revertir la toxicidad de las benzodiazepinas en sobredosis mixtas.
5. Considera el lavado gástrico solo si dentro de una hora después de una sobredosis potencialmente mortal.
6. Administre 50 g de carbón si ha transcurrido una hora desde la ingestión.
7. La permeabilidad de la vía aérea se mantiene mediante intubación, cuando es necesario. Se recomienda el tratamiento con respirador para prevenir un posible paro respiratorio. ECG-monitorización continua de la función cardíaca durante 3-5 días. El tratamiento de lo siguiente se decidirá caso por caso:
- Insuficiencia circulatoria
- Hipotensión-Hipertermia, Convulsiones, acidosis Metabólica.8. Los disturbios y las convulsiones pueden tratarse con diazepam.
9. Los pacientes que presentan signos de toxicidad deben ser monitorizados durante un mínimo de 12 horas.
10. Controlar la rabdomiolisis si el paciente ha estado inconsciente durante un tiempo considerable.
11. Dado que la sobredosis es a menudo deliberada, los pacientes pueden intentar suicidarse por otros medios durante la fase de recuperación. Se han producido muertes por sobredosis deliberada o accidental con esta clase de medicamentos.
Para obtener más información o tratamiento en niños, hable con su servicio local de información sobre Venenos en el Reino Unido NPI 0844 892 0111.
Síndrome
Síndrome anticolinérgico: Midriasis, taquicardia, retención urinaria, membranas mucosas secas, motilidad intestinal reducida. Convulsiones. Fiebre. Aparición repentina de depresión del SNC. Disminución de la conciencia progresando hacia el coma. Depresión respiratoria.
Síntomas cardíacos: Arritmias (taquiarritmias ventriculares, torsade de pointes), fibrilación ventricular). El ECG muestra característicamente un intervalo PR prolongado, ensanchamiento del complejo QRS, prolongación del QT, aplanamiento o inversión de la onda T, depresión del segmento ST y diversos grados de bloqueo cardíaco que progresan a parada cardíaca. El ensanchamiento del complejo QRS generalmente se correlaciona bien con la gravedad de la toxicidad después de sobredosis agudas. Insuficiencia cardiaca, hipotensión, shock cardiogénico. Acidosis metabólica, hipokalemia.
La ingestión de 750 mg o más por un adulto puede provocar toxicidad grave. Los efectos de la sobredosis se potenciarán mediante la ingestión simultánea de alcohol y otros psicotrópicos. Existe una considerable variabilidad individual en la respuesta a la sobredosis. Los niños son especialmente susceptibles a cardiotoxicidad y convulsiones.
Durante el despertar posiblemente de nuevo confusión, agitación y alucinaciones y ataxia.
Tratamiento
1. Ingreso al hospital (Unidad de cuidados intensivos) si es necesario. El tratamiento es sintomático y de apoyo.
2. Evaluar y tratar ABC (vía aérea, respiración y circulación) según corresponda. Asegura un acceso intravenoso. Vigilancia estrecha incluso en casos aparentemente sencillos.
3. Examine las características clínicas. Revisar la urea y los electrolitos-busque niveles bajos de potasio y controle la producción de orina. Revisar los gases arteriales en la sangre y busque acidosis. Realizar electrocardiógrafo buscar QRS > 0.16 segundos
4. No administre flumazenil para revertir la toxicidad de las benzodiazepinas en sobredosis mixtas.
5. Considera el lavado gástrico solo si dentro de una hora después de una sobredosis potencialmente mortal.
6. Administre 50 g de carbón si ha transcurrido una hora desde la ingestión.
7. La permeabilidad de la vía aérea se mantiene mediante intubación, cuando es necesario. Se recomienda el tratamiento con respirador para prevenir un posible paro respiratorio. ECG-monitorización continua de la función cardíaca durante 3-5 días. El tratamiento de lo siguiente se decidirá caso por caso:
- Intervalos QRS amplios, insuficiencia cardiaca y arritmias ventriculares
- Insuficiencia circulatoria
- Hipotensión
- Hipertermia
- Convulsiones
- Acidosis metabólica.
8. Los disturbios y las convulsiones pueden tratarse con diazepam.
9. Los pacientes que presentan signos de toxicidad deben ser monitorizados durante un mínimo de 12 horas.
10. Controlar la rabdomiolisis si el paciente ha estado inconsciente durante un tiempo considerable.
11. Dado que la sobredosis es a menudo deliberada, los pacientes pueden intentar suicidarse por otros medios durante la fase de recuperación. Se han producido muertes por sobredosis deliberada o accidental con esta clase de medicamentos.
Las muertes pueden ocurrir por sobredosis con esta clase de drogas. La ingestión múltiple de drogas (incluyendo alcohol) es común en la sobredosis deliberada de antidepresivos tricíclicos. Como el manejo es complejo y cambiante, se recomienda que el médico se ponga en contacto con un centro de control de intoxicaciones para obtener información actualizada sobre el tratamiento. Los signos y síntomas de toxicidad se desarrollan rápidamente después de la sobredosis de antidepresivos tricíclicos, por lo tanto, se requiere monitorización hospitalaria tan pronto como sea posible.
Manifestaci
Las manifestaciones críticas de sobredosis incluyen: arritmias cardíacas, hipotensión grave, convulsiones y depresión del SNC, incluyendo coma. Los cambios en el electrocardiograma, particularmente en el eje o ancho del QRS, son indicadores clínicamente significativos de toxicidad antidepresiva tricíclica. Además, un desplazamiento del eje hacia la derecha en el complejo QRS terminal junto con un intervalo QT prolongado y taquicardia sinusal son indicadores específicos y sensibles de sobredosis tricíclica de primera generación. La ausencia de estas conclusiones no es excluyente. También pueden producirse prolongaciones del intervalo PR, cambios en la onda ST-T, taquicardia ventricular y fibrilación
Otros signos de sobreredosis pueden incluir: alteración de la contractilidad miocárdica, confusión, alteración de la concentración, alucinaciones visuales transitorias, pupilas dilatadas, trastornos de la motilidad ocular, agitación, reflejos hiperactivos, polirradiculoneuropatía, estupor, somnolencia, rigidez muscular, vómitos, hipotermia, hipertermia, o cualquiera de los síntomas enumerados en reacciones adversas.
Gestión
General
Obtener un ECG e iniciar inmediatamente la monitorización cardínica. Proteger la vía aérea del paciente, establecer una vía intravenosa e iniciar la descontaminación gástrica. Es necesario un mínimo de seis horas de observación con monitoreo cardíaco y observación de signos de depresión del SNC o respiración, hipotensión, disritmias cardíacas y / o bloqueos de conducción y convulsiones. Si aparecen signos de toxicidad en cualquier momento durante el período, Se requiere una vigilancia prolongada. Hay informes de casos de pacientes que sucumbieron a disritmias mortales tarde después de la sobredosis, estos pacientes tenían evidencia clínica de intoxicación significativa antes de la muerte y la mayoría recibieron una descontaminación gastrointestinal inadecuada. La monitorización de los niveles plasmáticos del fármaco no debe guiar el manejo del paciente
Descontaminación Gastrointestinal
Todos los pacientes sospechosos de sobredosis de antidepresivos tricíclicos deben recibir descontaminación gastrointestinal. Esto debe incluir un lavado gástrico de gran volumen seguido de carbón activado. Si la conciencia está alterada, se debe asegurar la vía aérea antes del lavado. LA EMESIS ESTÁ CONTRAINDICADA.
Cardiovascular
Una duración máxima del QRS de la extremidad-ventaja de ≥ 0.10 segundos pueden ser la mejor indicación de la gravedad de la sobredosis. Se debe usar bicarbonato sódico intravenoso para mantener el pH sérico en el rango de 7.45 a 7.55. Si la respuesta del pH es inadecuada, también se puede utilizar hiperventilación. El uso concomitante de hiperventilación y bicarbonato de sodio debe hacerse con extrema precución, con monitorización frecuente del Ph. A pH > 7.60 o una pCO2 < 20 mm Hg no es deseable. Las arritmias que no responden a la terapia con bicarbonato de sodio / hiperventilación pueden responder a la lidocaína, bretilio o fenitoína. Los antiarrítmicos tipo 1A y 1C generalmente están contraindicados (e.g. quinidina, disopiramida y procainamida)
En raras ocasiones, la hemoperfusión puede ser beneficiosa en la inestabilidad cardiovascular refractaria aguda en pacientes con toxicidad aguda. Sin embargo, la hemodiálisis, la diálisis peritoneal, las transfusiones de intercambio y la diuresis forzada generalmente se han reportado como ineficientes en la intoxicación por antidepresivos tricíclicos.
CNS
En pacientes con depresión del SNC se aconseja intubación temprana debido a la posibilidad de deterioro brusco. Las convulsiones deben controlarse con benzodiazepinas o, si no son eficaces, con otros anticonvulsivos (por ejemplo, fenobarbital, fenitoína).
La fisostigmina no se recomienda excepto para tratar síntomas potencialmente mortales que no han respondido a otras terapias, y solo en consulta con un centro de control de intoxicaciones.
Seguimiento psiquiátrico
Dado que la sobredosis es a menudo deliberada, los pacientes pueden intentar suicidarse por otros medios durante la fase de recuperación. La derivación psiquiátrica puede ser apropiada.
Manejo Pediátrico
Los principios de manejo de sobredosis pediátricas y adultas son similares. Se recomienda encarecidamente que el médico se comunique con el centro local de control de intoxicaciones para un tratamiento pediátrico específico.
Grupo farmacoterapéutico: antidepresivos-inhibidor no selectivo de la recaptación de monoamina (antidepresivo tricíclico)
Código ATC: N 06 AA 09
Mecanismo de acción
Амитриптилин-АЛСИ Es un antidepresivo tricíclico y un analgésico. Tiene marcadas propiedades anticolinérgicas y sedantes. Prevé la recaptación y, por lo tanto, la inactivación de la noradrenalina y la serotonina en las terminales nerviosas. La prevención de la recaptación de estos neurotransmisores de monoamina potencia su acción en el cerebro. Esto parece estar asociado con la actividad antidepresiva.
El mecanismo de acción también incluye efectos de bloqueo del canal iónico sobre el sodio, el potasio y el canal NMDA tanto a nivel central como de la médula espinal. Los efectos de noradrenalina, sodio y NMDA son mecanismos conocidos por estar involucrados en el mantenimiento del dolor neuropático, profilaxis de cefalea tipo tensión crónica y profilaxis de migraña. El efecto reductor del dolor de Амитриптилин-АЛСИ no está relacionado con sus propiedades antidepresivas.
Los antidepresivos tricíclicos poseen afinidad por los receptores muscarínicos y de histamina H1 en diversos grados.
Eficacia clínica y seguridad
Se ha demostrado la eficacia y seguridad de Амитриптилин-АЛСИ en los tratamientos de las siguientes indicaciones en adultos:
- Trastorno Depresivo Mayor
- Dolor neuropático
- Profilaxis de cefalea de tipo tensional crónica
- Profilaxis de la migraña
Se ha demostrado la eficacia y seguridad de Амитриптилин-АЛСИ para el tratamiento de la enuresis nocturna en niños de 6 años o más.
Los efectos antidepresivos y analgésicos generalmente se establecen después de 2-4 semanas, la acción sedante no se retrasa.
Grupo farmacoterapéutico: antidepresivos-inhibidor no selectivo de la recaptación de monoamina (antidepresivo tricíclico)
Código ATC: N06AA09
Mecanismo de acción
La amitriptilina es un antidepresivo tricíclico y un analgésico. Tiene marcadas propiedades anticolinérgicas y sedantes. Prevé la recaptación y, por lo tanto, la inactivación de la noradrenalina y la serotonina en las terminales nerviosas. La prevención de la recaptación de estos neurotransmisores de monoamina potencia su acción en el cerebro. Esto parece estar asociado con la actividad antidepresiva.
El mecanismo de acción también incluye efectos de bloqueo del canal iónico sobre el sodio, el potasio y el canal NMDA tanto a nivel central como de la médula espinal. Los efectos de noradrenalina, sodio y NMDA son mecanismos conocidos por estar involucrados en el mantenimiento del dolor neuropático, profilaxis de cefalea tipo tensión crónica y profilaxis de migraña. El efecto reductor del dolor de la amitriptilina no está relacionado con sus propiedades antidepresivas.
Los antidepresivos tricíclicos poseen afinidad por los receptores muscarínicos y de histamina H1 en diversos grados.
Eficacia clínica y seguridad
Se ha demostrado la eficacia y seguridad de la amitriptilina en los tratamientos de las siguientes indicaciones en adultos:
- Trastorno Depresivo Mayor
- Dolor Neuropático
- Profilaxis de cefalea de tipo tensional crónica
- Profilaxis de la migraña
Se ha demostrado la eficacia y seguridad de la amitriptilina para el tratamiento de la enuresis nocturna en niños de 6 años o más.
Los efectos antidepresivos y analgésicos generalmente se establecen después de 2-4 semanas, la acción sedante no se retrasa.
Absorción
La administración Oral de tabletas da como resultado niveles séricos máximos en aproximadamente 4 horas. (tmax = 3,89±1,87 horas, Rango 1,93-7,98 horas). Después de la administración peroral de 50 mg, la media Cmax = 30,95±9,61 ng/ml, intervalo 10,85-45,70 ng/ml (111,57±34,64 nmol/l, intervalo 39,06-164,52 nmol/l). La biodisponibilidad oral absoluta media es del 53% (Fabdominales = 0,527±0,123, rango 0,219-0,756).
Distribución
Volumen aparente de distribución (Vd)Î2 se estima después de la administración intravenosa 1221 L±280 L, Rango 769-1702 L (16±3 l/kg).
La unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 95%.
Амитриптилин-АЛСИ y el metabolito principal nortriptilina pasan a través de la barrera placentaria.
En madres lactantes Амитриптилин-АЛСИ y nortriptilina se excretan en pequeñas cantidades con la leche materna. La relación concentración de leche/concentración plasmática en mujeres es de alrededor de 1:1. La exposición diaria estimada del lactante (Амитриптилин-АЛСИ nortriptilina) promedia el 2% de las dosis correspondientes relacionadas con el peso materno de Амитриптилин-АЛСИ (En mg/kg).
Biotransformación
In vitro el metabolismo de Амитриптилин-АЛСИ procede principalmente por desmetilación (CYP2C19, CYP3A4) e hidroxilación (CYP2D6) seguida de conjugación con ácido glucurónico. Otras isoenzimas involucradas son CYP1A2 y CYP2C9. El metabolismo está sujeto a polimorfismo genético. El principal metabolito activo es la amina secundaria, nortriptilina.
Nortriptilina es un inhibidor más potente de la noradrenalina que de la captación de serotonina, mientras que Амитриптилин-АЛСИ inhibe la captación de noradrenalina y serotonina igualmente bien. Otros metabolitos como cis-y trans-10-hidroxiамитриптилин-АЛСИ Y CIS-y trans-10-hidroxinortriptilina tienen el mismo perfil que nortriptilina, pero es considerablemente más débil. La demetilnortriptilina y el óxido de Амитриптилин-АЛСИ N solo están presentes en el plasma en cantidades mínimas, este último es casi inactivo. Todos los metabolitos son menos anticolinérgicos que Амитриптилин-АЛСИ y nortriptilina. En el plasma la cantidad total de 10-hidroxinortriptilina domina, pero la mayoría de los metabolitos están conjugados.
Erradicación
La semivida de eliminación (t½ Î2) Амитриптилин-АЛСИ después de la administración peroral es de aproximadamente 25 horas (24.65±6.31 horas, Rango 16.49 - 40.36 horas). El aclaramiento sistémico medio (Cls) es 39.24 â±10.18 l / h, rango 24.53-53.73 L / h.
La excreción procede principalmente con la orina. La eliminación renal de Амитриптилин-АЛСИ es insignificante (alrededor del 2%).
Los niveles plasmáticos en estado estacionario de Амитриптилин-АЛСИ nortriptilina se alcanzan en una semana para la mayoría de los pacientes, y en estado estacionario el nivel plasmático comprende aproximadamente partes iguales de Амитриптилин-АЛСИ y nortriptilina durante todo el día después del tratamiento con comprimidos convencionales 3 veces al día.
Pacientes de edad avanzada
Semividas más largas y disminución de lao) se han demostrado valores de aclaramiento debidos a una tasa reducida del metabolismo en pacientes de edad avanzada.
Función hepática reducida
La insuficiencia hepática Puede reducir la extracción hepática dando lugar a niveles plasmáticos más altos y se debe tener precaución cuando se administre a estos pacientes.
Función renal reducida
La insuficiencia Renal no influye en la cinética.
Polimorfismo
El metabolismo está sujeto a polimorfismo genético (CYP2D6 y CYP2C19).
Relación farmacocinética / farmacodinámica
Las concentraciones plasmáticas de Амитриптилин-АЛСИ y nortriptilina variaban mucho entre los individuos y no se ha establecido una correlación simple con la respuesta terapéutica.
La concentración plasmática terapéutica en la depresión mayor es de alrededor de 80-200 ng/ml (‰‰280 - 700 nmol / l) (Para Амитриптилин-АЛСИ nortriptilina). Los niveles superiores a 300-400 ng/ml se asocian con un mayor riesgo de alteración de la conducción cárdica en términos de complejo QRS prolongado o bloqueo Av.
Absorción
La administración Oral de tabletas da como resultado niveles séricos máximos en aproximadamente 4 horas. (tmax= 3,89±1,87 horas, Rango 1,93-7,98 horas). Después de la administración peroral de 50 mg, la media Cmax = 30,95±9,61 ng/ml, intervalo 10,85-45,70 ng/ml (111,57±34,64 nmol/l, intervalo 39,06-164,52 nmol/l). La biodisponibilidad oral absoluta media es del 53% (Fabdominales = 0,527±0,123, rango 0,219-0,756).
Distribución
Volumen aparente de distribución (Vd)Î2 se estima después de la administración intravenosa 1221 L±280 L, Rango 769-1702 L (16±3 l/kg).
La unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 95%.
La amitriptilina y el metabolito principal nortriptilina atraviesan la barrera placentaria.
En las madres lactantes, la amitriptilina y la nortriptilina se excretan en pequeñas cantidades con la leche materna. La relación concentración de leche/concentración plasmática en mujeres es de alrededor de 1:1. La exposición diaria estimada del lactante (amitriptilina nortriptilina) promedia el 2% de las dosis correspondientes de amitriptilina relacionadas con el peso materno (en mg/kg).
Biotransformación
In vitro el metabolismo de la amitriptilina procede principalmente por desmetilación (CYP2C19, CYP3A4) e hidroxilación (CYP2D6) seguida de conjugación con ácido glucurónico. Otras isoenzimas involucradas son CYP1A2 y CYP2C9. El metabolismo está sujeto a polimorfismo genético. El principal metabolito activo es la amina secundaria, nortriptilina.
La nortriptilina es un inhibidor más potente de la noradrenalina que de la captación de serotonina, mientras que la amitriptilina inhibe la captación de noradrenalina y serotonina igualmente bien. Otros metabolitos como cis-y trans-10-hidroxiamitriptilina y cis - y trans-10-hidroxinortriptilina tienen el mismo perfil que la nortriptilina, pero es considerablemente más débil. La demetilnortriptilina y el óxido de amitriptilina n solo están presentes en el plasma en cantidades mínimas, este último es casi inactivo. Todos los metabolitos son menos anticolinérgicos que la amitriptilina y la nortriptilina. En el plasma la cantidad total de 10-hidroxinortriptilina domina, pero la mayoría de los metabolitos están conjugados
Erradicación
La semivida de eliminación (t1/2Î2) amitriptilina después de la administración peroral es de aproximadamente 25 horas (24,65±6,31 horas, Rango 16,49-40,36 horas). El aclaramiento sistémico medio (Cls) es 39.24 â±10.18 l / h, rango 24.53-53.73 L / h.
La excreción procede principalmente con la orina. La eliminación renal de la amitriptilina inalterada es insignificante (alrededor del 2%).
Los niveles plasmáticos en estado estacionario de amitriptilina nortriptilina se alcanzan en una semana para la mayoría de los pacientes, y en estado estacionario el nivel plasmático comprende aproximadamente partes iguales de amitriptilina y nortriptilina durante todo el día después del tratamiento con comprimidos convencionales 3 veces al día.
Pacientes de edad avanzada
Semividas más largas y disminución de lao) se han demostrado valores de aclaramiento debidos a una tasa reducida del metabolismo en pacientes de edad avanzada.
Función hepática reducida
La insuficiencia hepática Puede reducir la extracción hepática dando lugar a niveles plasmáticos más altos y se debe tener precaución cuando se administre a estos pacientes.
Función renal reducida
La insuficiencia Renal no influye en la cinética.
Polimorfismo
El metabolismo está sujeto a polimorfismo genético (CYP2D6 y CYP2C19).
Relación farmacocinética / farmacodinámica
Las concentraciones plasmáticas de amitriptilina y nortriptilina variaban mucho entre individuos y no se ha establecido una correlación simple con la respuesta terapéutica.
La concentración plasmática terapéutica en la depresión mayor es de alrededor de 80-200 ng/ml (‰‰280 - 700 nmol / l) (para amitriptilina nortriptilina). Los niveles superiores a 300-400 ng/ml se asocian con un mayor riesgo de alteración de la conducción cárdica en términos de complejo QRS prolongado o bloqueo Av.
Амитриптилин-АЛСИ inhibió los canales iónicos, que son responsables de la repolarización cárdica (canales hERG), en el rango micromolar superior de concentraciones plasmáticas TERAPÉUTICAS. Por lo tanto, Амитриптилин-АЛСИ puede aumentar el riesgo de arritmia cardíaca.
El potencial genotóxico De Амитриптилин-АЛСИ ha sido investigado en varios in vitro y in vivo estudio. Aunque estas investigaciones revelaron resultados parcialmente contradictorios, no se puede excluir en particular la posibilidad de inducir aberraciones cromosómicas. No se han realizado estudios de carcinogenicidad a largo plazo.
En estudios de reproducción, no se observaron efectos teratogénicos en ratones, ratas o conejos cuando se administró Амитриптилин-АЛСИ por vía oral a dosis de 2-40 mg/kg/día (hasta 13 veces La dosis máxima recomendada en humanos de Амитриптилин-АЛСИ de 150 mg/día o 3 mg/kg/día para un paciente de 50 kg). Sin embargo, los datos de la literatura sugieren un riesgo de malformaciones y retrocesos en la osificación de ratones, hámsters, ratas y conejos a 9 33 veces La dosis máxima recomendada. Hubo una posible asociación con un efecto sobre la fertilidad en ratas, a saber, una menor tasa de preñez. Se desconoce el motivo del efecto sobre la fertilidad.
La amitriptilina inhibe los canales iónicos, responsables de la repolarización cárdica (canales hERG), en el rango micromolar superior de las concentraciones plasmáticas TERAPÉUTICAS. Por lo tanto, la amitriptilina puede aumentar el riesgo de arritmia cardíaca.
El potencial genotóxico de la amitriptilina se ha investigado en in vitro y in vivo estudio. Aunque estas investigaciones revelaron resultados parcialmente contradictorios, no se puede excluir en particular la posibilidad de inducir aberraciones cromosómicas. No se han realizado estudios de carcinogenicidad a largo plazo.
En estudios de reproducción no se observaron efectos teratogénicos en ratones, ratas o conejos cuando se administró amitriptilina por vía oral a dosis de 2-40 mg/kg/día (hasta 13 veces La dosis máxima recomendada de amitriptilina humana de 150 mg/día o 3 mg/kg/día para un paciente de 50 kg). Sin embargo, los datos de la literatura sugieren un riesgo de malformaciones y retrocesos en la osificación de ratones, hámsters, ratas y conejos a 9 33 veces La dosis máxima recomendada. Hubo una posible asociación con un efecto sobre la fertilidad en ratas, a saber, una menor tasa de preñez. Se desconoce el motivo del efecto sobre la fertilidad.
Ninguno conocido
En ausencia de estudios de Compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.
Sin instrucciones especiales
Cualquier producto no utilizado o material de desecho debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales
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