Composición:
Solicitud:
Usado en tratamiento:
Revisión médica por Oliinyk Elizabeth Ivanovna Última actualización de farmacia el 20.03.2022
¡Atención! ¡La información en la página es solo para profesionales médicos! ¡La información se recopila en Fuentes abiertas y puede contener errores significativos! ¡Tenga cuidado y vuelva a verificar toda la información de esta página!
Los 20 mejores medicamentos con los mismos ingredientes:
Las tabletas de laroxil están indicadas para:
- El tratamiento del trastorno depresivo mayor en adultos
- El tratamiento del dolor neuropático en adultos
- El tratamiento profiláctico del dolor de cabeza de tensión crónica (CTTH) en adultos
- El tratamiento profiláctico de la migraña en adultos
- el tratamiento de la enuresis nocturna en niños de 6 años en adelante cuando se ha excluido la patología orgánica, incluida la espina bífida y los trastornos relacionados, y no se ha logrado respuesta a todos los demás tratamientos no farmacológicos y farmacológicos, incluidos los antiespasmódicos y los productos relacionados con la vasopresina. . Este medicamento solo debe ser recetado por un profesional de la salud con experiencia en el manejo de la enuresis persistente.
Amitriptilina está indicada para:
- El tratamiento del trastorno depresivo mayor en adultos
- El tratamiento del dolor neuropático en adultos
- El tratamiento profiláctico del dolor de cabeza de tensión crónica (CTTH) en adultos
- El tratamiento profiláctico de la migraña en adultos
- el tratamiento de la enuresis nocturna en niños de 6 años en adelante cuando se ha excluido la patología orgánica, incluida la espina bífida y los trastornos relacionados, y no se ha logrado respuesta a todos los demás tratamientos no farmacológicos y farmacológicos, incluidos los antiespasmódicos y los productos relacionados con la vasopresina. .
Este medicamento solo debe ser recetado por un profesional de la salud con experiencia en el manejo de la enuresis persistente.
Para el alivio de los síntomas de la depresión. La depresión endógena es más probable que se alivie que otros estados depresivos.
Posología
No todos los esquemas de dosificación se pueden lograr con todas las formas / fortalezas farmacéuticas. Se debe seleccionar la formulación / resistencia adecuada para las dosis iniciales y cualquier incremento de dosis posterior.
Trastorno depresivo mayor
La dosis debe iniciarse a un nivel bajo y aumentarse gradualmente, observando cuidadosamente la respuesta clínica y cualquier evidencia de intolerabilidad.
Adultos
Inicialmente 25 mg 2 veces al día (50 mg al día). Si es necesario, la dosis se puede aumentar en 25 mg cada dos días hasta 150 mg diarios divididos en dos dosis.
La dosis de mantenimiento es la dosis efectiva más baja.
Pacientes de edad avanzada mayores de 65 años y pacientes con enfermedad cardiovascular
Inicialmente 10 mg - 25 mg diarios.
La dosis diaria puede aumentarse hasta 100 mg - 150 mg divididos en dos dosis, dependiendo de la respuesta individual del paciente y la tolerabilidad.
Las dosis superiores a 100 mg deben usarse con precaución.
La dosis de mantenimiento es la dosis efectiva más baja.
Población pediátrica
Laroxil no debe usarse en niños y adolescentes menores de 18 años, ya que no se ha establecido la seguridad y eficacia a largo plazo.
Duración del tratamiento
El efecto antidepresivo generalmente se establece después de 2 a 4 semanas. El tratamiento con antidepresivos es sintomático y, por lo tanto, debe continuarse durante un período de tiempo apropiado, generalmente hasta 6 meses después de la recuperación, para evitar recaídas.
Dolor neuropático, tratamiento profiláctico del dolor de cabeza de tipo tensión crónica y tratamiento profiláctico de la profilaxis con migraña
Los pacientes deben ser titulados individualmente a la dosis que proporciona analgesia adecuada con reacciones adversas a medicamentos tolerables. En general, la dosis efectiva más baja debe usarse durante la menor duración requerida para tratar los síntomas.
Adultos
Las dosis recomendadas son de 25 mg a 75 mg diarios por la noche. Las dosis superiores a 100 mg deben usarse con precaución.
La dosis inicial debe ser de 10 mg a 25 mg por la noche. Las dosis se pueden aumentar con 10 mg - 25 mg cada 3 - 7 días según lo tolerado.
La dosis se puede tomar una vez al día o dividirse en dos dosis. No se recomienda una dosis única superior a 75 mg.
El efecto analgésico se observa normalmente después de 2 a 4 semanas de dosificación.
Pacientes de edad avanzada mayores de 65 años y pacientes con enfermedad cardiovascular
Se recomienda una dosis inicial de 10 mg - 25 mg por la noche.
Las dosis superiores a 75 mg deben usarse con precaución.
Generalmente se recomienda iniciar el tratamiento en el rango de dosis más bajo según lo recomendado para adultos. La dosis puede aumentarse dependiendo de la respuesta individual del paciente y la tolerabilidad.
Población pediátrica
Laroxil no debe usarse en niños y adolescentes menores de 18 años, ya que no se ha establecido la seguridad y la eficacia.
Duración del tratamiento
Dolor neuropático
El tratamiento es sintomático y, por lo tanto, debe continuarse durante un período de tiempo adecuado. En muchos pacientes, la terapia puede ser necesaria durante varios años. Se recomienda una reevaluación regular para confirmar que la continuación del tratamiento sigue siendo apropiada para el paciente.
Tratamiento profiláctico del dolor de cabeza de tensión crónica y tratamiento profiláctico de la migraña en adultos
El tratamiento debe continuarse durante un período de tiempo adecuado. Se recomienda una reevaluación regular para confirmar que la continuación del tratamiento sigue siendo apropiada para el paciente.
Enuresis nocturna
Población pediátrica
Las dosis recomendadas para:
- niños de 6 a 10 años: 10 mg - 20 mg. Se debe usar una forma de dosificación adecuada para este grupo de edad.
- niños de 11 años en adelante: 25 mg - 50 mg diarios
La dosis debe aumentarse gradualmente.
Dosis a administrar 1-1 ½ horas antes de acostarse.
Se debe realizar un ECG antes de iniciar la terapia con Laroxil para excluir el síndrome de QT largo.
El período máximo de tratamiento no debe exceder los 3 meses.
Si se necesitan cursos repetidos de Laroxyl, se debe realizar una revisión médica cada 3 meses.
Al suspender el tratamiento, Laroxil debe retirarse gradualmente.
Poblaciones especiales
Función renal reducida
Este medicamento se puede administrar en dosis habituales a pacientes con insuficiencia renal.
Reducción de la función hepática
Dosificación cuidadosa y, si es posible, es aconsejable una determinación de nivel sérico.
Inhibidores del citocromo P450 de CYP2D6
Dependiendo de la respuesta individual del paciente, se debe considerar una dosis más baja de Laroxil si hay un inhibidor fuerte de CYP2D6 (p. Ej. bupropion, quinidina, fluoxetina, paroxetina) se agrega al tratamiento con Laroxilo.
Metabolizadores lentos conocidos de CYP2D6 o CYP2C19
Estos pacientes pueden tener mayores concentraciones plasmáticas de Laroxil y su metabolito activo nortriptilina. Considere una reducción del 50% de la dosis inicial recomendada.
Método de administración
La tableta de laroxil es para uso oral.
Las tabletas deben tragarse con agua.
Interrupción del tratamiento
Al suspender la terapia, el medicamento debe retirarse gradualmente durante varias semanas.
Posología
No todos los esquemas de dosificación se pueden lograr con todas las formas / fortalezas farmacéuticas. Se debe seleccionar la formulación / resistencia adecuada para las dosis iniciales y cualquier incremento de dosis posterior.
Trastorno depresivo mayor
La dosis debe iniciarse a un nivel bajo y aumentarse gradualmente, observando cuidadosamente la respuesta clínica y cualquier evidencia de intolerabilidad.
Adultos
Inicialmente 25 mg 2 veces al día (50 mg al día). Si es necesario, la dosis se puede aumentar en 25 mg cada dos días hasta 150 mg diarios divididos en dos dosis.
La dosis de mantenimiento es la dosis efectiva más baja.
Pacientes de edad avanzada mayores de 65 años y pacientes con enfermedad cardiovascular
Inicialmente 10 mg - 25 mg diarios.
La dosis diaria puede aumentarse hasta 100 mg - 150 mg divididos en dos dosis, dependiendo de la respuesta individual del paciente y la tolerabilidad.
Las dosis superiores a 100 mg deben usarse con precaución.
La dosis de mantenimiento es la dosis efectiva más baja.
Población pediátrica
La amitriptilina no debe usarse en niños y adolescentes menores de 18 años, ya que no se ha establecido la seguridad y la eficacia.
Duración del tratamiento
El efecto antidepresivo generalmente se establece después de 2 a 4 semanas. El tratamiento con antidepresivos es sintomático y, por lo tanto, debe continuarse durante un período de tiempo apropiado, generalmente hasta 6 meses después de la recuperación, para evitar recaídas.
Dolor neuropático, tratamiento profiláctico del dolor de cabeza de tipo tensión crónica y tratamiento profiláctico de la profilaxis con migraña
Los pacientes deben ser titulados individualmente a la dosis que proporciona analgesia adecuada con reacciones adversas a medicamentos tolerables. En general, la dosis efectiva más baja debe usarse durante la menor duración requerida para tratar los síntomas.
Adultos
Las dosis recomendadas son de 25 mg a 75 mg diarios por la noche. Las dosis superiores a 100 mg deben usarse con precaución.
La dosis inicial debe ser de 10 mg a 25 mg por la noche. Las dosis se pueden aumentar con 10 mg - 25 mg cada 3 - 7 días según lo tolerado.
La dosis se puede tomar una vez al día o dividirse en dos dosis. No se recomienda una dosis única superior a 75 mg.
El efecto analgésico se observa normalmente después de 2 a 4 semanas de dosificación.
Pacientes de edad avanzada mayores de 65 años y pacientes con enfermedad cardiovascular
Se recomienda una dosis inicial de 10 mg - 25 mg por la noche.
Las dosis superiores a 75 mg deben usarse con precaución.
Generalmente se recomienda iniciar el tratamiento en el rango de dosis más bajo según lo recomendado para adultos. La dosis puede aumentarse dependiendo de la respuesta individual del paciente y la tolerabilidad.
Población pediátrica
La amitriptilina no debe usarse en niños y adolescentes menores de 18 años, ya que no se ha establecido la seguridad y la eficacia.
Duración del tratamiento
Dolor neuropático
El tratamiento es sintomático y, por lo tanto, debe continuarse durante un período de tiempo adecuado. En muchos pacientes, la terapia puede ser necesaria durante varios años. Se recomienda una reevaluación regular para confirmar que la continuación del tratamiento sigue siendo apropiada para el paciente.
Tratamiento profiláctico del dolor de cabeza de tensión crónica y tratamiento profiláctico de la migraña en adultos
El tratamiento debe continuarse durante un período de tiempo adecuado. Se recomienda una reevaluación regular para confirmar que la continuación del tratamiento sigue siendo apropiada para el paciente.
Enuresis nocturna
Población pediátrica
Las dosis recomendadas para:
- niños de 6 a 10 años: 10 mg - 20 mg. Se debe usar una forma de dosificación adecuada para este grupo de edad.
- niños de 11 años en adelante: 25 mg - 50 mg diarios
La dosis debe aumentarse gradualmente.
Dosis a administrar 1-1 ½ horas antes de acostarse.
Se debe realizar un ECG antes de iniciar la terapia con amitriptilina para excluir el síndrome de QT largo.
El período máximo de tratamiento no debe exceder los 3 meses.
Si se necesitan cursos repetidos de amitriptilina, se debe realizar una revisión médica cada 3 meses.
Al suspender el tratamiento, la amitriptilina debe retirarse gradualmente.
Poblaciones especiales
Función renal reducida
Este medicamento se puede administrar en dosis habituales a pacientes con insuficiencia renal.
Reducción de la función hepática
Dosificación cuidadosa y, si es posible, es aconsejable una determinación de nivel sérico.
Inhibidores del citocromo P450 de CYP2D6
Dependiendo de la respuesta individual del paciente, se debe considerar una dosis más baja de amitriptilina si hay un inhibidor fuerte de CYP2D6 (p. Ej. bupropion, quinidina, fluoxetina, paroxetina) se agrega al tratamiento con amitriptilina.
Metabolizadores lentos conocidos de CYP2D6 o CYP2C19
Estos pacientes pueden tener mayores concentraciones plasmáticas de amitriptilina y su metabolito activo nortriptilina. Considere una reducción del 50% de la dosis inicial recomendada.
Método de administración
Solo para uso oral.
Interrupción del tratamiento
Al suspender la terapia, el medicamento debe retirarse gradualmente durante varias semanas.
La dosis debe iniciarse a un nivel bajo y aumentarse gradualmente, observando cuidadosamente la respuesta clínica y cualquier evidencia de intolerancia.
Dosis inicial para adultos
Para pacientes ambulatorios, 75 mg de amitriptilina HCl al día en dosis divididas suele ser satisfactorio. Si es necesario, esto puede aumentarse a un total de 150 mg por día. Los aumentos se realizan preferiblemente a altas horas de la tarde y / o dosis antes de acostarse. Un efecto sedante puede ser evidente antes de que se observe el efecto antidepresivo, pero un efecto terapéutico adecuado puede demorar hasta 30 días en desarrollarse.
Un método alternativo para iniciar la terapia en pacientes ambulatorios es comenzar con 50 a 100 mg de amitriptilina HCl a la hora de acostarse. Esto puede aumentarse en 25 o 50 mg según sea necesario en la dosis antes de acostarse a un total de 150 mg por día.
Los pacientes hospitalizados pueden requerir 100 mg al día inicialmente. Esto se puede aumentar gradualmente a 200 mg al día si es necesario. Un pequeño número de pacientes hospitalizados puede necesitar hasta 300 mg al día.
Adolescentes y pacientes de edad avanzada
En general, se recomiendan dosis más bajas para estos pacientes. Diez mg 3 veces al día con 20 mg al acostarse pueden ser satisfactorios en pacientes adolescentes y ancianos que no toleran dosis más altas.
Mantenimiento
La dosis de mantenimiento habitual de amitriptilina HCl es de 50 a 100 mg por día. En algunos pacientes, 40 mg por día es suficiente. Para la terapia de mantenimiento, la dosis diaria total se puede administrar en una dosis única, preferiblemente antes de acostarse. Cuando se ha alcanzado una mejora satisfactoria, la dosis debe reducirse a la cantidad más baja que mantenga el alivio de los síntomas. Es apropiado continuar la terapia de mantenimiento 3 meses o más para disminuir la posibilidad de recaída.
Uso en pacientes pediátricos
En vista de la falta de experiencia con el uso de este medicamento en pacientes pediátricos, no se recomienda en la actualidad para pacientes menores de 12 años.
Niveles de plasma
Debido a la amplia variación en la absorción y distribución de antidepresivos tricíclicos en fluidos corporales, es difícil correlacionar directamente los niveles plasmáticos y el efecto terapéutico. Sin embargo, la determinación de los niveles plasmáticos puede ser útil para identificar pacientes que parecen tener efectos tóxicos y pueden tener niveles excesivamente altos, o aquellos en los que se sospecha falta de absorción o incumplimiento. Debido al aumento del tiempo de tránsito intestinal y la disminución del metabolismo hepático en pacientes de edad avanzada, los niveles plasmáticos son generalmente más altos para una dosis oral dada de clorhidrato de amitriptilina que en pacientes más jóvenes.
Los pacientes de edad avanzada deben ser monitoreados cuidadosamente y los niveles séricos cuantitativos deben obtenerse según sea clínicamente apropiado. El ajuste en la dosis debe realizarse de acuerdo con la respuesta clínica del paciente y no en función de los niveles plasmáticos.**
Infarto de miocardio reciente. Cualquier grado de bloqueo cardíaco o trastornos del ritmo cardíaco y la insuficiencia de la arteria coronaria.
El tratamiento concomitante con IMAO (inhibidores de la monoaminooxidasa) está contraindicado.
La administración simultánea de Laroxil y IMAO puede causar el síndrome serotoninérgico (una combinación de síntomas, posiblemente incluyendo agitación, confusión, temblor, mioclono e hipertermia).
El tratamiento con Laroxil puede instituirse 14 días después de la interrupción de los IMAO no selectivos irreversibles y como mínimo un día después de la interrupción de la moclobemida reversible. El tratamiento con IMAO puede introducirse 14 días después de la interrupción de Laroxil.
Enfermedad hepática grave.
En niños menores de 6 años.
Infarto de miocardio reciente. Cualquier grado de bloqueo cardíaco o trastornos del ritmo cardíaco y la insuficiencia de la arteria coronaria.
El tratamiento concomitante con IMAO (inhibidores de la monoaminooxidasa) está contraindicado.
La administración simultánea de amitriptilina y IMAO puede causar el síndrome serotoninérgico (una combinación de síntomas, posiblemente incluyendo agitación, confusión, temblor, mioclono e hipertermia).
El tratamiento con amitriptilina puede instituirse 14 días después de la interrupción de los IMAO no selectivos irreversibles y como mínimo un día después de la interrupción de la moclobemida reversible. El tratamiento con los IMAO puede introducirse 14 días después de la interrupción de la amitriptilina.
Enfermedad hepática grave.
En niños menores de 6 años.
El clorhidrato de amitriptilina está contraindicado en pacientes que le han mostrado hipersensibilidad previa. No debe administrarse concomitantemente con inhibidores de la monoaminooxidasa. Se han producido crisis hiperpiréticas, convulsiones graves y muertes en pacientes que reciben antidepresivos tricíclicos y monoaminooxidasa que inhiben los medicamentos simultáneamente. Cuando se desea reemplazar un inhibidor de la monoaminooxidasa con clorhidrato de amitriptilina, se debe permitir que transcurra un mínimo de 14 días después de suspender el primero. El clorhidrato de amitriptilina debe iniciarse con precaución con un aumento gradual de la dosis hasta que se logre una respuesta óptima.
El clorhidrato de amitriptilina no debe administrarse con cisaprida debido al potencial de un mayor intervalo QT y un mayor riesgo de arritmia.
No se recomienda el uso de este medicamento durante la fase de recuperación aguda después del infarto de miocardio.
Es probable que ocurran arritmias cardíacas e hipotensión severa con dosis altas. También pueden ocurrir en pacientes con enfermedad cardíaca preexistente que toman dosis normales.
Prolongación del intervalo QT
Se han informado casos de prolongación del intervalo QT y arritmia durante el período posterior a la comercialización. Se recomienda precaución en pacientes con bradicardia significativa, en pacientes con insuficiencia cardíaca no compensada o en pacientes que toman simultáneamente medicamentos para prolongar el intervalo QT. Se sabe que las alteraciones electrolíticas (hipocalemia, hipercalemia, hipomagnesemia) son afecciones que aumentan el riesgo proarrítmico.
Los anestésicos administrados durante la terapia antidepresiva tri / tetraciclica pueden aumentar el riesgo de arritmias e hipotensión. Si es posible, suspenda este medicamento varios días antes de la cirugía; Si la cirugía de emergencia es inevitable, se debe informar al anestesista que el paciente está siendo tratado de esta manera.
Es necesario tener mucho cuidado si Laroxyl se administra a pacientes con hipertiroidismo o a aquellos que reciben medicamentos para la tiroides, ya que pueden desarrollarse arritmias cardíacas.
Los pacientes de edad avanzada son particularmente susceptibles a la hipotensión ortostática.
Este producto médico debe usarse con precaución en pacientes con trastornos convulsivos, retención urinaria, hipertrofia prostática, hipertiroidismo, sintomatología paranoide y enfermedad hepática o cardiovascular avanzada, estenosis del pilorus e íleo paralítico.
En pacientes con la rara condición de cámara anterior poco profunda y ángulo de cámara estrecho, se pueden provocar ataques de glaucoma agudo debido a la dilatación de la pupila.
Suicidio / pensamientos suicidas
La depresión se asocia con un mayor riesgo de pensamientos suicidas, autolesiones y suicidio (eventos relacionados con el suicidio). Este riesgo persiste hasta que se produce una remisión significativa. Como la mejora puede no ocurrir durante las primeras semanas o más de tratamiento, los pacientes deben ser monitoreados de cerca hasta que ocurra dicha mejora. Es la experiencia clínica general que el riesgo de suicidio puede aumentar en las primeras etapas de recuperación.
Se sabe que los pacientes con antecedentes de eventos relacionados con el suicidio, o aquellos que exhiben un grado significativo de ideación suicida antes del comienzo del tratamiento, tienen un mayor riesgo de pensamientos suicidas o intentos de suicidio, y deben recibir un cuidadoso monitoreo durante el tratamiento. Un metaanálisis de ensayos clínicos controlados con placebo de fármacos antidepresivos en pacientes adultos con trastornos psiquiátricos mostró un mayor riesgo de comportamiento suicida con antidepresivos en comparación con placebo en pacientes menores de 25 años.
La estrecha supervisión de los pacientes y, en particular, de aquellos con alto riesgo, debe acompañar la terapia con medicamentos, especialmente en el tratamiento temprano y después de los cambios de dosis. Se debe alertar a los pacientes (y cuidadores de pacientes) sobre la necesidad de controlar cualquier empeoramiento clínico, comportamiento o pensamientos suicidas y cambios inusuales en el comportamiento y buscar consejo médico de inmediato si estos síntomas están presentes.
En los maníacos-depresivos, puede ocurrir un cambio hacia la fase maníaca; Si el paciente ingresa a una fase maníaca, se debe suspender el laroxilo.
Como se describe para otros psicotrópicos, Laroxil puede modificar las respuestas de insulina y glucosa pidiendo un ajuste de la terapia antidiabética en pacientes diabéticos; Además, la enfermedad depresiva en sí misma puede afectar el equilibrio de glucosa de los pacientes.
Se ha informado hiperpirexia con antidepresivos tricíclicos cuando se administra con medicamentos anticolinérgicos o neurolépticos, especialmente en climas cálidos.
Después de una administración prolongada, el cese abrupto de la terapia puede producir síntomas de abstinencia como dolor de cabeza, malestar general, insomnio e irritabilidad.
Laroxil debe usarse con precaución en pacientes que reciben ISRS.
Enuresis nocturna
Se debe realizar un ECG antes de iniciar la terapia con Laroxil para excluir el síndrome de QT largo.
Laroxil para enuresis no debe combinarse con un fármaco anticolinérgico.
Los pensamientos y comportamientos suicidas también pueden desarrollarse durante el tratamiento temprano con antidepresivos para trastornos distintos de la depresión; Por lo tanto, se deben seguir las mismas precauciones al tratar pacientes con depresión al tratar pacientes con enuresis.
Población pediátrica
No se dispone de datos de seguridad a largo plazo en niños y adolescentes sobre crecimiento, maduración y desarrollo cognitivo y conductual.
Advertencias excipientes
Este producto contiene lactosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.
Es probable que ocurran arritmias cardíacas e hipotensión severa con dosis altas. También pueden ocurrir en pacientes con enfermedad cardíaca preexistente que toman dosis normales.
Prolongación del intervalo QT
Se han informado casos de prolongación del intervalo QT y arritmia durante el período posterior a la comercialización. Se recomienda precaución en pacientes con bradicardia significativa, en pacientes con insuficiencia cardíaca no compensada o en pacientes que toman simultáneamente medicamentos para prolongar el intervalo QT. Se sabe que las alteraciones electrolíticas (hipocalemia, hipercalemia, hipomagnesemia) son afecciones que aumentan el riesgo proartémico.
Los anestésicos administrados durante la terapia antidepresiva tri / tetraciclica pueden aumentar el riesgo de arritmias e hipotensión. Si es posible, suspenda este medicamento varios días antes de la cirugía; Si la cirugía de emergencia es inevitable, se debe informar al anestesista que el paciente está siendo tratado de esta manera.
Es necesario tener mucho cuidado si se administra amitriptilina a pacientes hipertiroides o a aquellos que reciben medicamentos para la tiroides, ya que pueden desarrollarse arritmias cardíacas.
Los pacientes de edad avanzada son particularmente susceptibles a la hipotensión ortostática.
Este producto médico debe usarse con precaución en pacientes con trastornos convulsivos, retención urinaria, hipertrofia prostática, hipertiroidismo, sintomatología paranoide y enfermedad hepática o cardiovascular avanzada, estenosis del pilorus e íleo paralítico.
En pacientes con la rara condición de cámara anterior poco profunda y ángulo de cámara estrecho, se pueden provocar ataques de glaucoma agudo debido a la dilatación de la pupila.
Suicidio / pensamientos suicidas
La depresión se asocia con un mayor riesgo de pensamientos suicidas, autolesiones y suicidio (eventos relacionados con el suicidio). Este riesgo persiste hasta que se produce una remisión significativa. Como la mejora puede no ocurrir durante las primeras semanas o más de tratamiento, los pacientes deben ser monitoreados de cerca hasta que ocurra dicha mejora. Es la experiencia clínica general que el riesgo de suicidio puede aumentar en las primeras etapas de recuperación.
Se sabe que los pacientes con antecedentes de eventos relacionados con el suicidio, o aquellos que exhiben un grado significativo de ideación suicida antes del comienzo del tratamiento, tienen un mayor riesgo de pensamientos suicidas o intentos de suicidio, y deben recibir un cuidadoso monitoreo durante el tratamiento. Un metaanálisis de ensayos clínicos controlados con placebo de fármacos antidepresivos en pacientes adultos con trastornos psiquiátricos mostró un mayor riesgo de comportamiento suicida con antidepresivos en comparación con placebo en pacientes menores de 25 años.
La estrecha supervisión de los pacientes y, en particular, de aquellos con alto riesgo, debe acompañar la terapia con medicamentos, especialmente en el tratamiento temprano y después de los cambios de dosis. Se debe alertar a los pacientes (y cuidadores de pacientes) sobre la necesidad de controlar cualquier empeoramiento clínico, comportamiento o pensamientos suicidas y cambios inusuales en el comportamiento y buscar consejo médico de inmediato si estos síntomas están presentes.
En los depresivos maníacos, puede ocurrir un cambio hacia la fase maníaca; Si el paciente ingresa a una fase maníaca, se debe suspender la amitriptilina.
Como se describe para otros psicotrópicos, la amitriptilina puede modificar las respuestas de insulina y glucosa pidiendo un ajuste de la terapia antidiabética en pacientes diabéticos; Además, la enfermedad depresiva en sí misma puede afectar el equilibrio de glucosa de los pacientes.
Se ha informado hiperpirexia con antidepresivos tricíclicos cuando se administra con medicamentos anticolinérgicos o neurolépticos, especialmente en climas cálidos.
Después de una administración prolongada, el cese abrupto de la terapia puede producir síntomas de abstinencia como dolor de cabeza, malestar general, insomnio e irritabilidad.
La amitriptilina debe usarse con precaución en pacientes que reciben ISRS.
Enuresis nocturna
Se debe realizar un ECG antes de iniciar la terapia con amitriptilina para excluir el síndrome de QT largo.
La amitriptilina para la enuresis no debe combinarse con un fármaco anticolinérgico.
Los pensamientos y comportamientos suicidas también pueden desarrollarse durante el tratamiento temprano con antidepresivos para trastornos distintos de la depresión; Por lo tanto, se deben seguir las mismas precauciones al tratar pacientes con depresión al tratar pacientes con enuresis.
Población pediátrica
No se dispone de datos de seguridad a largo plazo en niños y adolescentes sobre crecimiento, maduración y desarrollo cognitivo y conductual.
Advertencias excipientes
Los parahidroxibenzoatos de metilo y propilo están contenidos en este producto que puede causar reacciones alérgicas (posiblemente demoradas).
ADVERTENCIAS
Empeoramiento clínico y riesgo de suicidio
Los pacientes con trastorno depresivo mayor (MDD), tanto adultos como pediátricos, pueden experimentar un empeoramiento de su depresión y / o la aparición de ideación y comportamiento suicida (suicidalidad) o cambios inusuales en el comportamiento, estén o no tomando medicamentos antidepresivos, y esto El riesgo puede persistir hasta que ocurra una remisión significativa. El suicidio es un riesgo conocido de depresión y ciertos otros trastornos psiquiátricos, y estos trastornos son los predictores más fuertes del suicidio. Sin embargo, ha habido una preocupación de larga data de que los antidepresivos pueden tener un papel en inducir el empeoramiento de la depresión y la aparición de suicidio en ciertos pacientes durante las primeras fases del tratamiento. Los análisis agrupados de ensayos controlados con placebo a corto plazo de medicamentos antidepresivos (ISRS y otros) mostraron que estos medicamentos aumentan el riesgo de pensamiento y comportamiento suicida (suicidalidad) en niños, adolescentes y adultos jóvenes (edad 1824) con trastorno depresivo mayor ( MDD) y otros trastornos psiquiátricos. Los estudios a corto plazo no mostraron un aumento en el riesgo de suicidio con antidepresivos en comparación con el placebo en adultos mayores de 24 años; hubo una reducción con antidepresivos en comparación con el placebo en adultos de 65 años o más.
Los análisis agrupados de ensayos controlados con placebo en niños y adolescentes con MDD, trastorno obsesivo compulsivo (TOC) u otros trastornos psiquiátricos incluyeron un total de 24 ensayos a corto plazo de 9 medicamentos antidepresivos en más de 4400 pacientes. Los análisis agrupados de ensayos controlados con placebo en adultos con MDD u otros trastornos psiquiátricos incluyeron un total de 295 ensayos a corto plazo (duración media de 2 meses) de 11 medicamentos antidepresivos en más de 77,000 pacientes. Hubo una variación considerable en el riesgo de suicidio entre los medicamentos, pero una tendencia hacia un aumento en los pacientes más jóvenes para casi todos los medicamentos estudiados. Hubo diferencias en el riesgo absoluto de suicidio entre las diferentes indicaciones, con la mayor incidencia en MDD. Sin embargo, las diferencias de riesgo (droga versus placebo) fueron relativamente estables dentro de los estratos de edad y a través de las indicaciones. Estas diferencias de riesgo (diferencia de la droga-placebo en el número de casos de suicidio por cada 1000 pacientes tratados) se proporcionan en la Tabla 1.
Tabla 1
| Rango de edad | Diferencia farmacológica-placebo en el número de casos de suicidio por cada 1000 pacientes tratados |
| Aumentos comparados con Placebo | |
| <18 | 14 casos adicionales |
| 18-24 | 5 casos adicionales |
| Disminuciones comparadas con Placebo | |
| 25-64 | 1 caso menos |
| ≥ 65 | 6 casos menos |
No se produjeron suicidios en ninguno de los ensayos pediátricos. Hubo suicidios en los juicios de adultos, pero el número no fue suficiente para llegar a una conclusión sobre el efecto de las drogas en el suicidio.
Se desconoce si el riesgo de suicidio se extiende al uso a más largo plazo, es decir., más allá de varios meses. Sin embargo, existe evidencia sustancial de ensayos de mantenimiento controlados con placebo en adultos con depresión de que el uso de antidepresivos puede retrasar la recurrencia de la depresión.
Todos los pacientes tratados con antidepresivos para cualquier indicación deben ser monitoreados adecuadamente y observados de cerca para detectar empeoramiento clínico, suicidio y cambios inusuales en el comportamiento, especialmente durante los primeros meses de un curso de terapia farmacológica, o en momentos de cambios en la dosis, ya sea aumenta o disminuye.
Se han informado los siguientes síntomas, ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad, acatisia (inquietud psicomotora), hipomanía y manía en pacientes adultos y pediátricos tratados con antidepresivos para el trastorno depresivo mayor, así como para otras indicaciones, tanto psiquiátricas como no psiquiátricas. Aunque no se ha establecido un vínculo causal entre la aparición de tales síntomas y el empeoramiento de la depresión y / o la aparición de impulsos suicidas, existe la preocupación de que tales síntomas puedan representar precursores de la suicidio emergente.
Se debe considerar cambiar el régimen terapéutico, incluyendo posiblemente descontinuar el medicamento, en pacientes cuya depresión es persistentemente peor, o que están experimentando suicidios o síntomas emergentes que pueden ser precursores del empeoramiento de la depresión o la suicidio, especialmente si estos síntomas son graves, abrupto en el inicio, o no formaban parte de los síntomas de presentación del paciente.
Familias y cuidadores de pacientes tratados con antidepresivos para trastorno depresivo mayor u otras indicaciones, tanto psiquiátrico como no psiquiátrico, debe ser alertado sobre la necesidad de controlar a los pacientes para detectar la aparición de agitación, irritabilidad, cambios inusuales en el comportamiento, y los otros síntomas descritos anteriormente, así como la aparición de suicidios, e informar tales síntomas de inmediato a los proveedores de atención médica. Dicha supervisión debe incluir la observación diaria de familias y cuidadores. Las recetas para tabletas de clorhidrato de amitriptilina deben escribirse para la menor cantidad de tabletas consistentes con un buen manejo del paciente, a fin de reducir el riesgo de sobredosis.
Detección de pacientes para trastorno bipolar
Un episodio depresivo mayor puede ser la presentación inicial del trastorno bipolar. En general, se cree (aunque no está establecido en ensayos controlados) que tratar un episodio con un antidepresivo solo puede aumentar la probabilidad de precipitación de un episodio mixto / maníaco en pacientes con riesgo de trastorno bipolar. Se desconoce si alguno de los síntomas descritos anteriormente representa tal conversión. Sin embargo, antes de iniciar el tratamiento con un antidepresivo, los pacientes con síntomas depresivos deben ser examinados adecuadamente para determinar si están en riesgo de trastorno bipolar; dicha detección debe incluir un historial psiquiátrico detallado, que incluya antecedentes familiares de suicidio, trastorno bipolar y depresión. Cabe señalar que las tabletas de clorhidrato de amitriptilina no están aprobadas para su uso en el tratamiento de la depresión bipolar.
El clorhidrato de amitriptilina puede bloquear la acción antihipertensiva de guanetidina o compuestos de acción similar.
Debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones y, debido a su acción similar a la atropina, en pacientes con antecedentes de retención urinaria o glaucoma de ángulo cerrado. En pacientes con glaucoma de ángulo cerrado, incluso las dosis promedio pueden precipitar un ataque.
Los pacientes con trastornos cardiovasculares deben ser observados de cerca. Se ha informado que los medicamentos antidepresivos tricíclicos, incluido el clorhidrato de amitriptilina, particularmente cuando se administran en dosis altas, producen arritmias, taquicardia sinusal y prolongación del tiempo de conducción. Se han reportado infartos de miocardio y accidente cerebrovascular con medicamentos de esta clase.
Se requiere una estrecha supervisión cuando se administra clorhidrato de amitriptilina a pacientes con hipertiroidismo o aquellos que reciben medicamentos para la tiroides.
El clorhidrato de amitriptilina puede mejorar la respuesta al alcohol y los efectos de los barbitúricos y otros depresores del SNC. En pacientes que pueden usar alcohol en exceso, debe tenerse en cuenta que la potenciación puede aumentar el peligro inherente a cualquier intento de suicidio o sobredosis. Se ha informado de delirio con la administración concurrente de amitriptilina y disulfiram.
Glaucoma de ángulo cerrado
La dilatación pupilar que ocurre después del uso de muchos medicamentos antidepresivos, incluidas las tabletas de clorhidrato de amitriptilina, puede desencadenar un ataque de cierre angular en un paciente con ángulos anatómicamente estrechos que no tiene una iridectomía patente.
Uso en el embarazo
Embarazo Categoría C
No se observaron efectos teratogénicos en ratones, ratas o conejos cuando se administró amitriptilina por vía oral a dosis de 2 a 40 mg / kg / día (hasta 13 veces la dosis humana máxima recomendada *). Los estudios en literatura han demostrado que la amitriptilina es teratogénica en ratones y hámsters cuando se administra por varias vías de administración a dosis de 28 a 100 mg / kg / día (9 a 33 veces la dosis humana máxima recomendada), produciendo malformaciones múltiples. Otro estudio en la rata informó que una dosis oral de 25 mg / kg / día (8 veces la dosis humana máxima recomendada) produjo retrasos en la osificación de los cuerpos vertebrales fetales sin otros signos de embriotoxicidad. En conejos, se informó que una dosis oral de 60 mg / kg / día (20 veces la dosis humana máxima recomendada) causó una osificación incompleta de los huesos craneales.
Se ha demostrado que la amitriptilina cruza la placenta. Aunque no se ha establecido una relación causal, ha habido algunos informes de eventos adversos, incluidos efectos del SNC, deformidades de las extremidades o retraso en el desarrollo, en bebés cuyas madres habían tomado amitriptilina durante el embarazo. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. El clorhidrato de amitriptilina debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial para la madre justifica el riesgo potencial para el feto.
Madres lactantes
La amitriptilina se excreta en la leche materna. En un informe en el que una paciente recibió amitriptilina 100 mg / día mientras amamantaba a su bebé, se detectaron niveles de 83 a 141 ng / ml en el suero de la madre. Se encontraron niveles de 135 a 151 ng / ml en la leche materna, pero no se pudo detectar ningún rastro del medicamento en el suero del bebé.
Debido a la posibilidad de reacciones adversas graves en lactantes de amitriptilina, se debe tomar la decisión de suspender la lactancia o suspender la droga, teniendo en cuenta la importancia de la droga para la madre.
Uso en pacientes pediátricos
En vista de la falta de experiencia con el uso de este medicamento en pacientes pediátricos, no se recomienda en la actualidad para pacientes menores de 12 años.
PRECAUCIONES
Los pacientes esquizofrénicos pueden desarrollar síntomas aumentados de psicosis; Los pacientes con sintomatología paranoide pueden tener una exageración de tales síntomas. Los pacientes deprimidos, particularmente aquellos con enfermedad maníaco-depresiva conocida, pueden experimentar un cambio a manía o hipomanía. En estas circunstancias, la dosis de amitriptilina puede reducirse o un tranquilizante importante como la perfenazina puede administrarse simultáneamente.
La posibilidad de suicidio en pacientes deprimidos permanece hasta que ocurra una remisión significativa. Los pacientes potencialmente suicidas no deben tener acceso a grandes cantidades de este medicamento. Las recetas deben escribirse por la menor cantidad posible.
La administración simultánea de clorhidrato de amitriptilina y terapia de electrochoque puede aumentar los riesgos asociados con dicha terapia. Dicho tratamiento debe limitarse a pacientes para quienes es esencial.
Cuando sea posible, el medicamento debe suspenderse varios días antes de la cirugía electiva.
Se han informado tanto la elevación como la disminución de los niveles de azúcar en la sangre.
El clorhidrato de amitriptilina debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática.
Información para pacientes
Los prescriptores u otros profesionales de la salud deben informar a los pacientes, sus familias y sus cuidadores sobre los beneficios y riesgos asociados con el tratamiento con tabletas de clorhidrato de amitriptilina y deben aconsejarlos en su uso apropiado. Un paciente Guía de medicación sobre “Medicamentos antidepresivos, depresión y otras enfermedades mentales graves y pensamientos o acciones suicidas” está disponible para tabletas de clorhidrato de amitriptilina. El médico o profesional de la salud debe indicar a los pacientes, sus familias y sus cuidadores que lean el Guía de medicación y debería ayudarlos a comprender su contenido. Los pacientes deben tener la oportunidad de discutir el contenido del Guía de medicación y para obtener respuestas a cualquier pregunta que puedan tener. El texto completo de la Guía de medicación se reproduce al final de este documento.
Se debe informar a los pacientes sobre los siguientes problemas y se les debe pedir que alerten a su médico si estos ocurren mientras toman tabletas de clorhidrato de amitriptilina.
Durante la terapia con clorhidrato de amitriptilina, se debe informar a los pacientes sobre el posible deterioro de las habilidades mentales y / o físicas requeridas para el desempeño de tareas peligrosas, como operar maquinaria o conducir un vehículo de motor.
Se debe informar a los pacientes que tomar tabletas de clorhidrato de amitriptilina puede causar dilatación papilar leve, que en individuos susceptibles, puede conducir a un episodio de glaucoma de ángulo cerrado. El glaucoma preexistente es casi siempre glaucoma de ángulo abierto porque el glaucoma de ángulo cerrado, cuando se diagnostica, puede tratarse definitivamente con iridectomía. El glaucoma de ángulo abierto no es un factor de riesgo para el glaucoma de ángulo cerrado. Los pacientes pueden desear ser examinados para determinar si son susceptibles al cierre del ángulo y si tienen un procedimiento profiláctico (p. Ej., iridectomía), si son susceptibles.
Empeoramiento clínico y riesgo de suicidio
Pacientes, sus familias, y se debe alentar a sus cuidadores a estar alertas ante el surgimiento de la ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad, acatisia (inquietud psicomotora) hipomanía, manía, Otros cambios inusuales en el comportamiento, empeoramiento de la depresión, e ideación suicida, especialmente temprano durante el tratamiento antidepresivo y cuando la dosis se ajusta hacia arriba o hacia abajo. Se debe aconsejar a las familias y cuidadores de pacientes que busquen la aparición de tales síntomas en el día a día, ya que los cambios pueden ser abruptos. Dichos síntomas deben informarse al médico o profesional de la salud del paciente, especialmente si son graves, abruptos en el inicio o no forman parte de los síntomas de presentación del paciente. Síntomas como estos pueden estar asociados con un mayor riesgo de pensamiento y comportamiento suicida e indican la necesidad de un monitoreo muy cercano y posiblemente cambios en el medicamento.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia en la población pediátrica (ver ADVERTENCIA DE LA CAJA y ADVERTENCIAS - Empeoramiento clínico y riesgo de suicidio). Cualquier persona que considere el uso de tabletas de clorhidrato de amitriptilina en un niño o adolescente debe equilibrar los riesgos potenciales con la necesidad clínica.
Uso geriátrico
La experiencia clínica no ha identificado diferencias en las respuestas entre pacientes de edad avanzada y pacientes más jóvenes. En general, la selección de dosis para un paciente anciano debe ser cautelosa, generalmente comenzando en el extremo inferior del rango de dosificación, reflejando la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, enfermedad concomitante y otra terapia farmacológica en pacientes de edad avanzada.
Los pacientes geriátricos son particularmente sensibles a los efectos secundarios anticolinérgicos de los antidepresivos tricíclicos, incluido el clorhidrato de amitriptilina. Los efectos anticolinérgicos periféricos incluyen taquicardia, retención urinaria, estreñimiento, boca seca, visión borrosa y exacerbación del glaucoma de ángulo estrecho. Los efectos anticolinérgicos del sistema nervioso central incluyen deterioro cognitivo, desaceleración psicomotora, confusión, sedación y delirio. Los pacientes de edad avanzada que toman clorhidrato de amitriptilina pueden tener un mayor riesgo de caídas. Los pacientes de edad avanzada deben comenzar con dosis bajas de clorhidrato de amitriptilina y observarse de cerca (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).
Laroxyl es una droga sedante.
Se puede esperar que los pacientes a quienes se les recete medicamentos psicotrópicos tengan algún deterioro en la atención y concentración general y se les debe advertir sobre su capacidad para conducir u operar maquinaria. Estos efectos adversos pueden potenciarse con la ingesta concomitante de alcohol.
La amitriptilina es una droga sedante.
Se puede esperar que los pacientes a quienes se les recete medicamentos psicotrópicos tengan algún deterioro en la atención y concentración general y se les debe advertir sobre su capacidad para conducir u operar maquinaria. Estos efectos adversos pueden potenciarse con la ingesta concomitante de alcohol.
Laroxyl may induce side effects similar to other tricyclic antidepressants. Some of the below mentioned side effects e.g. headache, tremor, disturbance in attention, constipation and decreased libido may also be symptoms of depression and usually attenuate when the depressive state improves.
In the listing below the following convention is used:
MedDRA system organ class / preferred term;
Very common (> 1/10);
Common (> 1/100, < 1/10);
Uncommon (> 1/1,000, < 1/100);
Rare (> 1/10,000, < 1/1,000);
Very rare (<1/10,000);
Not known (cannot be estimated from the available data).
| MedDRA SOC
| Frequency
| Preferred Term
|
| Blood and lymphatic system disorders
| Rare
| Bone marrow depression, agranulocytosis, leucopenia, eosinophilia, thrombocytopenia. |
| Metabolism and nutrition disorders | Rare
| Decreased appetite. |
| Psychiatric disorders
| Very common | Aggression. |
| Common
| Confusional state, libido decreased, agitation. | |
| Uncommon
| Hypomania, mania, anxiety, insomnia, nightmare. | |
| Rare
| Delirium (in elderly patients), hallucination (in schizophrenic patients), suicidal thoughts or behaviour*. | |
| Not Known | Paranoia. | |
| Nervous system disorders
| Very common
| Somnolence, tremor, dizziness, headache, drowsiness, speech disorder (dysarthria). |
| Common
| Disturbance in attention, dysgeusia. paresthesia, ataxia. | |
| Uncommon | Convulsion. | |
| Very rare | Akathisia, polyneuropathy. | |
| Not known | Extrapyramidal disorder. | |
| Eye disorders
| Very common | Accommodation disorder. |
| Common | Mydriasis. | |
| Very rare | Acute glaucoma. | |
| Not known | Dry eye | |
| Ear and labyrinth disorders
| Uncommon | Tinnitus. |
| Cardiac disorders | Very common | Palpitations, tachycardia. |
| Common | Atrioventricular block, bundle branch block. | |
| Uncommon | Collapse conditions, worsening of cardiac failure. | |
| Rare | Arrhythmia. | |
| Very rare | Cardiomyopathies, torsades de pointes. | |
| Not known | Hypersensitivity myocarditis.
| |
| Vascular disorders | Very common | Orthostatic hypotension. |
| Uncommon | Hypertension. | |
| Not known | Hyperthermia. | |
| Respiratory, thoracic, and mediastinal disorders | Very common
| Congested nose.
|
| Very rare
| Allergic inflammation of the pulmonary alveoli and of the lung tissue, respectively (alveolitis, Löffler's syndrome).
| |
| Gastrointestinal disorders
| Very common
| Dry mouth, constipation, nausea. |
| Uncommon
| Diarrhoea, vomiting, tongue oedema. | |
| Rare
| Salivary gland enlargement, ileus paralytic. | |
| Hepatobiliary disorders | Rare | Jaundice. |
| Uncommon | Hepatic impairment (e.g. cholestatic liver disease). | |
| Not known | Hepatitis. | |
| Skin and subcutaneous tissue disorders
| Very common
| Hyperhidrosis.
|
| Uncommon
| Rash, urticaria, face oedema.
| |
| Rare
| Alopecia, photosensitivity reaction.
| |
| Renal and urinary disorders
| Common
| Micturition disorders.
|
| Uncommon | Urinary retention. | |
| Reproductive system and breast disorders | Common | Erectile dysfunction. |
| Uncommon | Galactorrhoea. | |
| Rare | Gynaecomastia. | |
| General disorders and administration site conditions
| Common
| Fatigue, feeling thirst.
|
| Rare
| Pyrexia.
| |
| Investigations
| Very common
| Weight increased.
|
| Common
| Electrocardiogram abnormal, electrocardiogram QT prolonged, electrocardiogram QRS complex prolonged, hyponatremia.
| |
| Uncommon
| Intraocular pressure increased.
| |
| Rare
| Weight decreased. Liver function test abnormal, blood alkaline phosphatase increased, transaminases increased. |
*Case reports of suicidal thoughts or behaviour were reported during the treatment with or just after conclusion of the treatment with Laroxyl.
Epidemiological studies, mainly conducted in patients 50 years of age and older, show an increased risk of bone fractures in patients receiving SSRIs and TCAs. The mechanism leading to this risk is unknown.
Reporting of suspected adverse reactions
Reporting suspected adverse reactions after authorisation of the medicinal product is important. It allows continued monitoring of the benefit/risk balance of the medicinal product. Healthcare professionals are asked to report any suspected adverse reactions via Yellow Card Scheme at Website: www.mhra.gov.uk/yellowcard or search for MHRA Yellow card in the google play or Apple App store.
Amitriptyline may induce side effects similar to other tricyclic antidepressants. Some of the below mentioned side effects e.g. headache, tremor, disturbance in attention, constipation and decreased libido may also be symptoms of depression and usually attenuate when the depressive state improves.
In the listing below the following convention is used:
MedDRA system organ class / preferred term;
Very common (> 1/10);
Common (> 1/100, < 1/10);
Uncommon (> 1/1,000, < 1/100);
Rare (> 1/10,000, < 1/1,000);
Very rare (<1/10,000);
Not known (cannot be estimated from the available data).
| MedDRA SOC | Frequency | Preferred Term |
| Blood and lymphatic system disorders | Rare | Bone marrow depression, agranulocytosis, leucopenia, eosinophilia, thrombocytopenia. |
| Metabolism and nutrition disorders | Rare | Decreased appetite. |
| Metabolism and nutrition disorders | Not known | Anorexia, elevation or lowering of blood sugar levels. |
| Psychiatric disorders | Very common | Aggression. |
| Common | Confusional state, libido decreased, agitation. | |
| Uncommon | Hypomania, mania, anxiety, insomnia, nightmare. | |
| Rare | Delirium (in elderly patients), hallucination (in schizophrenic patients), suicidal thoughts or behaviour*. | |
| Not Known | Paranoia. | |
| Nervous system disorders | Very common | Somnolence, tremor, dizziness, headache, drowsiness, speech disorder (dysarthria). |
| Common | Disturbance in attention, dysgeusia, paresthesia, ataxia. | |
| Uncommon | Convulsion. | |
| Very rare | Akathisia, polyneuropathy. | |
| Not known | Extrapyramidal disorder. | |
| Eye disorders | Very common | Accommodation disorder. |
| Common | Mydriasis. | |
| Very rare | Acute glaucoma. | |
| Ear and labyrinth disorders | Uncommon | Tinnitus. |
| Cardiac disorders | Very common | Palpitations, tachycardia. |
| Common | Atrioventricular block, bundle branch block. | |
| Uncommon | Collapse conditions, worsening of cardiac failure. | |
| Rare | Arrhythmia. | |
| Very rare | Cardiomyopathies, torsades de pointes. | |
| Not known | Hypersensitivity myocarditis. | |
| Vascular disorders | Very common | Orthostatic hypotension. |
| Uncommon | Hypertension. | |
| Not known | Hyperthermia. | |
| Respiratory, thoracic, and mediastinal disorders | Very common | Congested nose. |
| Very rare | Allergic inflammation of the pulmonary alveoli and of the lung tissue, respectively (alveolitis, Löffler's syndrome). | |
| Gastrointestinal disorders | Very common | Dry mouth, constipation, nausea. |
| Uncommon | Diarrhoea, vomiting, tongue oedema. | |
| Rare | Salivary gland enlargement, ileus paralytic. | |
| Hepatobiliary disorders | Rare | Jaundice. |
| Uncommon | Hepatic impairment (e.g. cholestatic liver disease). | |
| Not known | Hepatitis. | |
| Skin and subcutaneous tissue disorders | Very common | Hyperhidrosis. |
| Uncommon | Rash, urticaria, face oedema. | |
| Rare | Alopecia, photosensitivity reaction. | |
| Renal and urinary disorders | Common | Micturition disorders. |
| Uncommon | Urinary retention. | |
| Reproductive system and breast disorders | Common | Erectile dysfunction. |
| Uncommon | Galactorrhoea. | |
| Rare | Gynaecomastia. | |
| General disorders and administration site conditions | Common | Fatigue, feeling thirst. |
| Rare | Pyrexia. | |
| Investigations | Very common | Weight increased. |
| Common | Electrocardiogram abnormal, electrocardiogram QT prolonged, electrocardiogram QRS complex prolonged, hyponatremia. | |
| Uncommon | Intraocular pressure increased. | |
| Rare | Weight decreased. Liver function test abnormal, blood alkaline phosphatase increased, transaminases increased. |
*Case reports of suicidal thoughts or behaviour were reported during the treatment with or just after conclusion of the treatment with amitriptyline.
Epidemiological studies, mainly conducted in patients 50 years of age and older, show an increased risk of bone fractures in patients receiving SSRs and TCAs. The mechanism leading to this risk is unknown.
Reporting of suspected adverse reactions:
Reporting suspected adverse reactions after authorisation of the medicinal product is important. It allows continued monitoring of the benefit/risk balance of the medicinal product. Healthcare professionals are asked to report any suspected adverse reactions via the Yellow Card Scheme at www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Síntomas
Síntomas anticolinérgicos: Midriasis, taquicardia, retención urinaria, membranas mucosas secas, motilidad intestinal reducida. Convulsiones. Fiebre. Ocurrencia repentina de depresión del SNC. Conciencia disminuida progresando en coma. Depresión respiratoria.
Síntomas cardíacos: Arritmias (taquiarritmias ventriculares, torsade de pointes, fibrilación ventricular). El ECG muestra característicamente un intervalo PR prolongado, un ensanchamiento del complejo QRS, una prolongación del intervalo QT, un aplanamiento o inversión de la onda T, una depresión del segmento ST y diversos grados de bloqueo cardíaco que progresan a un paro cardíaco. La ampliación del complejo QRS generalmente se correlaciona bien con la gravedad de la toxicidad después de sobredosis agudas. Insuficiencia cardíaca, hipotensión, shock cardiogénico. Acidosis metabólica, hipocalemia.
La ingestión de 750 mg o más por un adulto puede provocar toxicidad severa. Los efectos en la sobredosis se potenciarán por ingestión simultánea de alcohol y otros psicotrópicos.
Existe una variabilidad considerablemente individual en respuesta a una sobredosis. Los niños son especialmente susceptibles a la cardiotoxicidad y las convulsiones.
Durante el despertar posiblemente nuevamente la confusión, la agitación y las alucinaciones y la ataxia.
Tratamiento
1). Entrada al hospital (unidad de cuidados intensivos) si es necesario. El tratamiento es sintomático y de apoyo.
2). Evaluar y tratar ABC (aeronave, respiración y circulación) según corresponda. Asegure un acceso IV. Monitoreo cercano incluso en casos aparentemente sin complicaciones.
3). Examinar las características clínicas. Verifique la urea y los electrolitos: busque un bajo contenido de potasio y controle la producción de orina. Verifique los gases en sangre arterial: busque acidosis. Realice el electrocardiograma "busque QRS> 0.16 segundos
4). No administre flumazenil para revertir la toxicidad de benzodiacepinas en sobredosis mixtas.
5). Considere el lavado gástrico solo si dentro de una hora de una sobredosis potencialmente mortal.
6). Dé 50 g de carbón si está dentro de una hora de la ingestión.
7). La paciencia de las vías respiratorias se mantiene por intubación, cuando sea necesario. Se recomienda el tratamiento en el respirador para evitar un posible paro respiratorio. Monitoreo continuo de ECG de la función cardíaca durante 3-5 días. El tratamiento de lo siguiente se decidirá caso por caso:
- Falla circulatoria
| - Hipotensión - Hipertermia - Convulsiones - Acidosis metabólica. |
8). Los disturbios y las convulsiones pueden tratarse con diazepam.
9). Los pacientes que muestran signos de toxicidad deben ser monitoreados por un mínimo de 12 horas.
10). Monitoree la rabdomiólisis si el paciente ha estado inconsciente durante un tiempo considerable.
11). Dado que la sobredosis es a menudo deliberada, los pacientes pueden intentar suicidarse por otros medios durante la fase de recuperación. Se han producido muertes por sobredosis deliberada o accidental con esta clase de medicamento.
Para obtener más información o tratamiento en niños, hable con su servicio de información sobre venenos locales en el NPIS del Reino Unido 0844 892 0111.
Síntomas
Síntomas anticolinérgicos: Midriasis, taquicardia, retención urinaria, membranas mucosas secas, motilidad intestinal reducida. Convulsiones. Fiebre. Ocurrencia repentina de depresión del SNC. Conciencia disminuida progresando en coma. Depresión respiratoria.
Síntomas cardíacos: Arritmias (taquiarritmias ventriculares, torsade de pointes, fibrilación ventricular). El ECG muestra característicamente un intervalo PR prolongado, un ensanchamiento del complejo QRS, una prolongación del intervalo QT, un aplanamiento o inversión de la onda T, una depresión del segmento ST y diversos grados de bloqueo cardíaco que progresan a un paro cardíaco. La ampliación del complejo QRS generalmente se correlaciona bien con la gravedad de la toxicidad después de sobredosis agudas. Insuficiencia cardíaca, hipotensión, shock cardiogénico. Acidosis metabólica, hipocalemia.
La ingestión de 750 mg o más por un adulto puede provocar toxicidad severa. Los efectos en la sobredosis se potenciarán por ingestión simultánea de alcohol y otros psicotrópicos. Existe una variabilidad considerablemente individual en respuesta a una sobredosis. Los niños son especialmente susceptibles a la cardiotoxicidad y las convulsiones.
Durante el despertar posiblemente nuevamente la confusión, la agitación y las alucinaciones y la ataxia.
Tratamiento
1). Entrada al hospital (unidad de cuidados intensivos) si es necesario. El tratamiento es sintomático y de apoyo.
2). Evaluar y tratar ABC (aeronave, respiración y circulación) según corresponda. Asegure un acceso IV. Monitoreo cercano incluso en casos aparentemente sin complicaciones.
3). Examinar las características clínicas. Verifique la urea y los electrolitos: busque un bajo contenido de potasio y controle la producción de orina. Verifique los gases en sangre arterial: busque acidosis. Realice el electrocardiograma "busque QRS> 0.16 segundos
4). No administre flumazenil para revertir la toxicidad de benzodiacepinas en sobredosis mixtas.
5). Considere el lavado gástrico solo si dentro de una hora de una sobredosis potencialmente mortal.
6). Dé 50 g de carbón si está dentro de una hora de la ingestión.
7). La paciencia de las vías respiratorias se mantiene por intubación, cuando sea necesario. Se recomienda el tratamiento en el respirador para evitar un posible paro respiratorio. Monitoreo continuo de ECG de la función cardíaca durante 3-5 días. El tratamiento de lo siguiente se decidirá caso por caso:
- Amplios intervalos QRS, insuficiencia cardíaca y arritmias ventriculares
- Falla circulatoria
- Hipotensión
- Hipertermia
- Convulsiones
- Acidosis metabólica.
8). Los disturbios y las convulsiones pueden tratarse con diazepam.
9). Los pacientes que muestran signos de toxicidad deben ser monitoreados por un mínimo de 12 horas.
10). Monitoree la rabdomiólisis si el paciente ha estado inconsciente durante un tiempo considerable.
11). Dado que la sobredosis es a menudo deliberada, los pacientes pueden intentar suicidarse por otros medios durante la fase de recuperación. Se han producido muertes por sobredosis deliberada o accidental con esta clase de medicamento.
Las muertes pueden ocurrir por sobredosis con esta clase de drogas. La ingestión múltiple de drogas (incluido el alcohol) es común en la sobredosis deliberada de antidepresivos tricíclicos. Como el manejo es complejo y cambiante, se recomienda que el médico se comunique con un centro de control de intoxicaciones para obtener información actual sobre el tratamiento. Los signos y síntomas de toxicidad se desarrollan rápidamente después de una sobredosis de antidepresivos tricíclicos; por lo tanto, se requiere monitoreo hospitalario lo antes posible.
Manifestaciones
Las manifestaciones críticas de sobredosis incluyen: disritmias cardíacas, hipotensión severa, convulsiones y depresión del SNC, incluido el coma. Los cambios en el electrocardiograma, particularmente en el eje o ancho QRS, son indicadores clínicamente significativos de toxicidad antidepresiva tricíclica. Además, un cambio en el eje hacia la derecha en el complejo QRS terminal junto con un intervalo QT prolongado y taquicardia sinusal son indicadores específicos y sensibles de sobredosis tricíclica de primera generación. La ausencia de estos hallazgos no es excluyente. También pueden ocurrir intervalos PR prolongados, cambios de onda ST-T, taquicardia ventricular y fibrilación.
Otros signos de sobredosis pueden incluir: contractilidad miocárdica alterada, confusión, concentración alterada, alucinaciones visuales transitorias, pupilas dilatadas, trastornos de la motilidad ocular, agitación, reflejos hiperactivos, poliradiculoneuropatía, estupor, somnolencia, rigidez muscular, vómitos, hipotermia, hiperpirexia o cualquiera de los síntomas enumerados en REACCIONES ADVERSAS .
Administración
General
Obtenga un ECG e inicie inmediatamente la monitorización cardíaca. Proteja las vías respiratorias del paciente, establezca una línea intravenosa e inicie la descontaminación gástrica. Es necesario un mínimo de seis horas de observación con monitorización y observación cardíaca para detectar signos de SNC o depresión respiratoria, hipotensión, disritmias cardíacas y / o bloques de conducción, y convulsiones. Si se producen signos de toxicidad en cualquier momento durante el período, se requiere un monitoreo prolongado. Hay informes de casos de pacientes que sucumben a disritmias fatales tarde después de una sobredosis; Estos pacientes tenían evidencia clínica de envenenamiento significativo antes de la muerte y la mayoría recibió descontaminación gastrointestinal inadecuada. El monitoreo de los niveles plasmáticos de fármacos no debe guiar el manejo del paciente.
Descontaminación gastrointestinal
Todos los pacientes sospechosos de sobredosis de antidepresivos tricíclicos deben recibir descontaminación gastrointestinal. Esto debe incluir lavado gástrico de gran volumen seguido de carbón activado. Si la conciencia se ve afectada, la vía aérea debe asegurarse antes del lavado. EMESIS ESTÁ CONTRAINDICADO
Cardiovascular
Una duración máxima de QRS en la extremidad de ≥ 0.10 segundos puede ser la mejor indicación de la gravedad de la sobredosis. El bicarbonato de sodio intravenoso debe usarse para mantener el pH del suero en el rango de 7.45 a 7.55. Si la respuesta del pH es inadecuada, también se puede usar hiperventilación. El uso concomitante de hiperventilación y bicarbonato de sodio debe realizarse con extrema precaución, con monitoreo frecuente de Ph. Un pH> 7.60 o un pCO2 <20 mm Hg no es deseable. Las disritmias que no responden a la terapia con bicarbonato de sodio / hiperventilación pueden responder a lidocaína, bretilio o fenitoína. Los antiarrítmicos tipo 1A y 1C generalmente están contraindicados (p. Ej., quinidina, disopiramida y procainamida).
En casos raros, la hemoperfusión puede ser beneficiosa en la inestabilidad cardiovascular refractaria aguda en pacientes con toxicidad aguda. Sin embargo, la hemodiálisis, la diálisis peritoneal, las transfusiones de intercambio y la diuresis forzada generalmente se han informado como ineficaces en la intoxicación antidepresiva tricíclica.
SNC
En pacientes con depresión del SNC, se recomienda la intubación temprana debido al potencial de deterioro abrupto. Las convulsiones deben controlarse con benzodiacepinas, o si son ineficaces, otros anticonvulsivos (p. Ej., fenobarbital, fenitoína).
No se recomienda la fisostigmina, excepto para tratar síntomas potencialmente mortales que no han respondido a otras terapias, y luego solo en consulta con un centro de control de intoxicaciones.
Seguimiento psiquiátrico
Dado que la sobredosis es a menudo deliberada, los pacientes pueden intentar suicidarse por otros medios durante la fase de recuperación. La derivación psiquiátrica puede ser apropiada.
Manejo pediátrico
Los principios del manejo de las sobredosis pediátricas y adultas son similares. Se recomienda encarecidamente que el médico se comunique con el centro local de control de intoxicaciones para un tratamiento pediátrico específico.
Grupo farmacoterapéutico: antidepresivos: inhibidor no selectivo de la recaptación de monoamina (antidepresivo tricíclico)
Código ATC: N 06 AA 09
Mecanismo de acción
El laroxil es un antidepresivo tricíclico y un analgésico. Tiene marcadas propiedades anticolinérgicas y sedantes. Previene la recaptación y, por lo tanto, la inactivación de noradrenalina y serotonina en terminales nerviosas. La prevención de recaptación de estos neurotransmisores de monoamina potencia su acción en el cerebro. Esto parece estar asociado con la actividad antidepresiva.
El mecanismo de acción también incluye efectos de bloqueo del canal iónico en el canal de sodio, potasio y NMDA a nivel de la médula central y la columna vertebral. Los efectos de la noradrenalina, el sodio y el NMDA son mecanismos que se sabe que participan en el mantenimiento del dolor neuropático, la profilaxis del dolor de cabeza de tensión crónica y la profilaxis de la migraña. El efecto reductor del dolor de Laroxil no está relacionado con sus propiedades antidepresivas.
Los antidepresivos tricíclicos poseen afinidad por los receptores muscarínicos e histamina H1 en diversos grados.
Eficacia clínica y seguridad
La eficacia y seguridad de Laroxil se ha demostrado en tratamientos de las siguientes indicaciones en adultos:
- Trastorno depresivo mayor
- Dolor neuropático
- Profilaxis del dolor de cabeza tipo tensión crónica
- Profilaxis de la migraña
La eficacia y seguridad de Laroxil se ha demostrado para tratamientos de enuresis nocturna en niños de 6 años en adelante.
<Para el tratamiento de la depresión, se han utilizado dosis de hasta 200 mg diarios y, ocasionalmente, hasta 300 mg diarios en pacientes con depresión severa solo en el hospital.Los efectos antidepresivos y analgésicos generalmente se producen después de 2-4 semanas; La acción sedante no se retrasa.
Grupo farmacoterapéutico: antidepresivos: inhibidor no selectivo de la recaptación de monoamina (antidepresivo tricíclico)
Código ATC: N06AA09
Mecanismo de acción
La amitriptilina es un antidepresivo tricíclico y un analgésico. Tiene marcadas propiedades anticolinérgicas y sedantes. Previene la recaptación y, por lo tanto, la inactivación de noradrenalina y serotonina en terminales nerviosas. La prevención de recaptación de estos neurotransmisores de monoamina potencia su acción en el cerebro. Esto parece estar asociado con la actividad antidepresiva.
El mecanismo de acción también incluye efectos de bloqueo del canal iónico en el canal de sodio, potasio y NMDA a nivel de la médula central y la columna vertebral. Los efectos de la noradrenalina, el sodio y el NMDA son mecanismos que se sabe que participan en el mantenimiento del dolor neuropático, la profilaxis del dolor de cabeza de tensión crónica y la profilaxis de la migraña. El efecto reductor del dolor de la amitriptilina no está relacionado con sus propiedades antidepresivas.
Los antidepresivos tricíclicos poseen afinidad por los receptores muscarínicos e histamina H1 en diversos grados.
Eficacia clínica y seguridad
La eficacia y seguridad de la amitriptilina se ha demostrado en tratamientos de las siguientes indicaciones en adultos:
- Trastorno depresivo mayor
- Dolor neuropático
- Profilaxis del dolor de cabeza tipo tensión crónica
- Profilaxis de la migraña
La eficacia y seguridad de la amitriptilina se ha demostrado para tratamientos de enuresis nocturna en niños de 6 años en adelante.
<Para el tratamiento de la depresión, se han utilizado dosis de hasta 200 mg diarios y, ocasionalmente, hasta 300 mg diarios en pacientes con depresión severa en el hospital.Los efectos antidepresivos y analgésicos generalmente se producen después de 2-4 semanas; La acción sedante no se retrasa.
Absorción
La administración oral de tabletas produce niveles séricos máximos en aproximadamente 4 horas. (tmax = 3.89 ± 1.87 horas; rango 1.93-7.98 horas). Después de la administración peroral de 50 mg, la media Cmax = 30.95 ± 9.61 ng / ml; rango 10.85-45.70 ng / ml (111.57Â ± 34.64 nmol / l; rango 39.06-164.52 nmol / l). La biodisponibilidad oral absoluta media es del 53% (Fabdominales = 0.527Â ± 0.123; rango 0.219-0.756).
Distribución
El volumen aparente de distribución (Vd)β estimado después de la administración intravenosa es de 1221 L ± 280 L; rango 769-1702 L (16 ± 3 L / kg).
La unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 95%.
El laroxilo y el metabolito principal nortriptilina pasan a través de la barrera placentaria.
En madres lactantes, Laroxil y nortriptilina se excretan en pequeñas cantidades con la leche materna. La proporción concentración de leche / concentración plasmática en mujeres es de alrededor de 1: 1. La exposición infantil diaria estimada (Laroxil + nortriptilina) promedia el 2% de las dosis correspondientes relacionadas con el peso materno de Laroxil (en mg / kg).
Biotransformación
In vitro El metabolismo de Laroxil procede principalmente por la desmetilación (CYP2C19, CYP3A4) y la hidroxilación (CYP2D6) seguido de la conjugación con ácido glucurónico. Otras isoenzimas involucradas son CYP1A2 y CYP2C9. El metabolismo está sujeto al polimorfismo genético. El principal metabolito activo es la amina secundaria, la nortriptilina.
La nortriptilina es un inhibidor más potente de la noradrenalina que de la absorción de serotonina, mientras que el laroxilo inhibe la absorción de noradrenalina y serotonina igualmente bien. Otros metabolitos como cis y trans-10-hidroxiLaroxil y cis- y trans-10-hidroxinortriptilina tienen el mismo perfil que la nortriptilina pero es considerablemente más débil. La desmetilnortriptilina y el óxido de Laroxil N solo están presentes en el plasma en pequeñas cantidades; este último es casi inactivo. Todos los metabolitos son menos anticolinérgicos que Laroxil y nortriptilina. En plasma, la cantidad total de 10-hidroxinortriptilina domina, pero la mayoría de los metabolitos se conjugan.
Eliminación
La vida media de eliminación (t½ β) El laroxilo después de la administración peroral es de aproximadamente 25 horas (24,65 ± 6,31 horas; rango 16,49-40,36 horas). El aclaramiento sistémico medio (Cls) es 39.24 ± 10.18 L / h, rango 24.53-53.73 L / h.
La excreción procede principalmente de orina. La eliminación renal de Laroxil inalterado es insignificante (alrededor del 2%).
Los niveles plasmáticos en estado estacionario de Laroxil + nortriptilina se alcanzan dentro de una semana para la mayoría de los pacientes, y en estado estacionario el nivel plasmático comprende aproximadamente partes iguales de Laroxil y nortriptilina durante todo el día después del tratamiento con tabletas convencionales 3 veces al día.
Pacientes de edad avanzada
Medias vidas más largas y disminución oral (Clo) se han demostrado valores de aclaramiento debido a una tasa reducida de metabolismo en pacientes de edad avanzada.
Función hepática reducida
La insuficiencia hepática puede reducir la extracción hepática, lo que resulta en niveles plasmáticos más altos y se debe tener precaución al dosificar a estos pacientes.
Función renal reducida
La falla renal no tiene influencia en la cinética.
Polimorfismo
El metabolismo está sujeto al polimorfismo genético (CYP2D6 y CYP2C19).
Relación farmacocinética / farmacodinámica
Las concentraciones plasmáticas de Laroxil y nortriptilina varían ampliamente entre los individuos y no se ha establecido una correlación simple con la respuesta terapéutica.
La concentración plasmática terapéutica en la depresión mayor es de alrededor de 80 - 200 ng / ml (â ‰ 280 - 700 nmol / l) (para Laroxil + nortriptilina). Los niveles superiores a 300-400 ng / ml están asociados con un mayor riesgo de alteración en la conducción cardíaca en términos de bloqueo QRS-complejo o AV prolongado.
Absorción
La administración oral de tabletas produce niveles séricos máximos en aproximadamente 4 horas. (tmax= 3.89 ± 1.87 horas; rango 1.93-7.98 horas). Después de la administración peroral de 50 mg, la media Cmax = 30.95 ± 9.61 ng / ml; rango 10.85-45.70 ng / ml (111.57Â ± 34.64 nmol / l; rango 39.06-164.52 nmol / l). La biodisponibilidad oral absoluta media es del 53% (Fabdominales = 0.527Â ± 0.123; rango 0.219-0.756).
Distribución
El volumen aparente de distribución (Vd)β estimado después de la administración intravenosa es de 1221 L ± 280 L; rango 769-1702 L (16 ± 3 L / kg).
La unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 95%.
La amitriptilina y el metabolito principal de la nortriptilina pasan a través de la barrera placentaria.
En madres lactantes, la amitriptilina y la nortriptilina se excretan en pequeñas cantidades con la leche materna. La proporción concentración de leche / concentración plasmática en mujeres es de alrededor de 1: 1. La exposición infantil diaria estimada (amitriptilina + nortriptilina) promedia el 2% de las dosis correspondientes de amitriptilina relacionadas con el peso materno (en mg / kg).
Biotransformación
In vitro El metabolismo de la amitriptilina se produce principalmente por desmetilación (CYP2C19, CYP3A4) e hidroxilación (CYP2D6) seguido de conjugación con ácido glucurónico. Otras isoenzimas involucradas son CYP1A2 y CYP2C9. El metabolismo está sujeto al polimorfismo genético. El principal metabolito activo es la amina secundaria, la nortriptilina.
La nortriptilina es un inhibidor más potente de la noradrenalina que de la absorción de serotonina, mientras que la amitriptilina inhibe la absorción de noradrenalina y serotonina igualmente bien. Otros metabolitos como cis y trans-10-hidroxiamitriptilina y cis- y trans-10-hidroxinortriptilina tienen el mismo perfil que la nortriptilina pero es considerablemente más débil. La desmetilnortriptilina y el óxido de amitriptilina N solo están presentes en el plasma en pequeñas cantidades; este último es casi inactivo. Todos los metabolitos son menos anticolinérgicos que la amitriptilina y la nortriptilina. En plasma, la cantidad total de 10-hidroxinortriptilina domina, pero la mayoría de los metabolitos se conjugan.
Eliminación
La vida media de eliminación (t1/2β) la amitriptilina después de la administración peroral es de aproximadamente 25 horas (24.65 ± 6.31 horas; rango 16.49-40.36 horas). El aclaramiento sistémico medio (Cls) es 39.24 ± 10.18 L / h, rango 24.53-53.73 L / h.
La excreción procede principalmente de orina. La eliminación renal de la amitriptilina sin cambios es insignificante (alrededor del 2%).
Los niveles plasmáticos en estado estacionario de amitriptilina + nortriptilina se alcanzan dentro de una semana para la mayoría de los pacientes, y en estado estacionario el nivel plasmático comprende aproximadamente partes iguales de amitriptilina y nortriptilina durante todo el día después del tratamiento con tabletas convencionales 3 veces al día.
Pacientes de edad avanzada
Medias vidas más largas y disminución oral (Clo) se han demostrado valores de aclaramiento debido a una tasa reducida de metabolismo en pacientes de edad avanzada.
Función hepática reducida
La insuficiencia hepática puede reducir la extracción hepática, lo que resulta en niveles plasmáticos más altos y se debe tener precaución al dosificar a estos pacientes.
Función renal reducida
La falla renal no tiene influencia en la cinética.
Polimorfismo
El metabolismo está sujeto al polimorfismo genético (CYP2D6 y CYP2C19).
Relación farmacocinética / farmacodinámica
Las concentraciones plasmáticas de amitriptilina y nortriptilina varían ampliamente entre los individuos y no se ha establecido una correlación simple con la respuesta terapéutica.
La concentración plasmática terapéutica en la depresión mayor es de alrededor de 80 - 200 ng / ml (â ‰ 280 - 700 nmol / l) (para amitriptilina + nortriptilina). Los niveles superiores a 300-400 ng / ml están asociados con un mayor riesgo de alteración en la conducción cardíaca en términos de bloqueo QRS-complejo o AV prolongado.
Canales de iones inhibidos con laroxil, que son responsables de la repolarización cardíaca (canales hERG), en el rango micromolar superior de las concentraciones plasmáticas terapéuticas. Por lo tanto, Laroxil puede aumentar el riesgo de arritmia cardíaca.
El potencial genotóxico de Laroxil ha sido investigado en varios in vitro y in vivo estudios. Aunque estas investigaciones revelaron resultados parcialmente contradictorios, no se puede excluir particularmente el potencial para inducir aberraciones cromosómicas. No se han realizado estudios de carcinogenicidad a largo plazo.
En estudios reproductivos, no se observaron efectos teratogénicos en ratones, ratas o conejos cuando Laroxyl se administró por vía oral a dosis de 2-40 mg / kg / día (hasta 13 veces la dosis máxima recomendada de Laroxyl humana de 150 mg / día o 3 mg / kg / día para un paciente de 50 kg). Sin embargo, los datos de la literatura sugirieron un riesgo de malformaciones y demoras en la osificación de ratones, hámsters, ratas y conejos a 9 33 veces la dosis máxima recomendada. Hubo una posible asociación con un efecto sobre la fertilidad en ratas, es decir, una tasa de embarazo más baja. La razón del efecto sobre la fertilidad es desconocida.
Los canales iónicos inhibidos por amitriptilina, que son responsables de la repolarización cardíaca (canales hERG), en el rango micromolar superior de las concentraciones plasmáticas terapéuticas. Por lo tanto, la amitriptilina puede aumentar el riesgo de arritmia cardíaca.
El potencial genotóxico de la amitriptilina se ha investigado en varios in vitro y in vivo estudios. Aunque estas investigaciones revelaron resultados parcialmente contradictorios, no se puede excluir particularmente el potencial para inducir aberraciones cromosómicas. No se han realizado estudios de carcinogenicidad a largo plazo.
En estudios reproductivos, no se observaron efectos teratogénicos en ratones, ratas o conejos cuando se administró amitriptilina por vía oral a dosis de 2-40 mg / kg / día (hasta 13 veces la dosis máxima recomendada de amitriptilina humana de 150 mg / día o 3 mg / kg / día para un paciente de 50 kg). Sin embargo, los datos de la literatura sugirieron un riesgo de malformaciones y demoras en la osificación de ratones, hámsters, ratas y conejos a 9 33 veces la dosis máxima recomendada. Hubo una posible asociación con un efecto sobre la fertilidad en ratas, es decir, una tasa de embarazo más baja. La razón del efecto sobre la fertilidad es desconocida.
Ninguno conocido
En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos.
No hay instrucciones especiales
Cualquier producto no utilizado o material de desecho debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales
However, we will provide data for each active ingredient
