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Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Kovalenko Svetlana Olegovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 09.04.2022
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Primäre Hypercholesterinämie, gemischte Hyperlipidämie, heterozygote und homozygote familiäre Hypercholesterinämie (als Ergänzung zur Diät).
Hypercholesterinämie:
- als Ergänzung zur Diät zur Verringerung der erhöhten Gesamt-Cholesterin, LDL-Cholesterin, apov und Triglyceride bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern ab 10 Jahren mit primärer Hypercholesterinämie, einschließlich familiärer Hypercholesterinämie (heterozygot) oder kombinierter (gemischter) Hyperlipidämie (jeweils Typ IIa und IIb nach fredrickson-Klassifikation), wenn die Reaktion auf Diät und andere nichtmedikamentöse Behandlungen nicht ausreichen;
- zur Verringerung der erhöhten Gesamt-Cholesterin, LDL-Cholesterin bei Erwachsenen mit homozygote familiäre Hypercholesterinämie als Ergänzung zu anderen lipidämischen Behandlungen (Z. B. LDL-Apherese) oder wenn solche Behandlungen nicht verfügbar sind;
Prävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen:
- Prävention von kardiovaskulären Ereignissen bei Erwachsenen Patienten, die ein hohes Risiko für primäre kardiovaskuläre Ereignisse haben, als Ergänzung zur Korrektur anderer Risikofaktoren;
- sekundäre Prävention von Herz-Kreislauf-Komplikationen bei Patienten mit KHK, um Sterblichkeit, Myokardinfarkt, Schlaganfall, wiederholte Krankenhausaufenthalte über Angina pectoris und die Notwendigkeit für Revaskularisation zu reduzieren.
Innen, zu jeder Tageszeit, unabhängig von der Mahlzeit.
Vor Beginn der Behandlung mit Ziret® sollte versucht werden, die Kontrolle der Hypercholesterinämie durch Diät, Bewegung und Gewichtsreduktion bei übergewichtigen Patienten sowie die Therapie der Grunderkrankung zu erreichen.
Bei der Ernennung des Medikaments sollte der Patient eine Standard-hypocholesterinämische Diät empfehlen, die er während der gesamten Dauer der Therapie einhalten sollte.
Die Dosis des Medikaments variiert von 10 bis 80 mg 1 einmal täglich und wird unter Berücksichtigung des ursprünglichen Inhalts von LDL-Cholesterin, dem Zweck der Therapie und der individuellen Wirkung auf die Therapie titriert.
Die maximale Tagesdosis des Medikaments für eine Einzeldosis beträgt 80 mg.
Zu Beginn der Behandlung und/oder während der Erhöhung der Dosis von Ziret® alle 2– 4 Wochen, um das Niveau der Lipide im Blutplasma zu kontrollieren und die Dosis des Arzneimittels entsprechend anzupassen.
Primäre Hypercholesterinämie und kombinierte (gemischte) Hyperlipidämie. Für die meisten Patienten — 10 mg 1 einmal täglich; die therapeutische Wirkung manifestiert sich innerhalb von 2 Wochen und erreicht normalerweise innerhalb von 4 Wochen ein Maximum. Bei längerer Behandlung bleibt der Effekt bestehen.
Homozygote familiäre Hypercholesterinämie. In den meisten Fällen ernennen 80 mg 1 einmal täglich (Verringerung des Gehalts an LDL-Cholesterin um 18–45%).
Heterozygote familiäre Hypercholesterinämie. die Anfangsdosis beträgt 10 mg / Tag. Die Dosis sollte individuell ausgewählt werden und bewerten die Relevanz der Dosis alle 4 Wochen mit einem möglichen Anstieg auf 40 mg/Tag. Dann kann entweder die Dosis auf maximal erhöht werden — 80 mg/Tag, oder es ist möglich, Gallensäure-sequestranten mit der Einnahme von Atorvastatin in einer Dosis von 40 mg / Tag zu kombinieren.
Prävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen. in Studien zur Primärprävention Betrug die Dosis von Atorvastatin 10 mg / Tag. Es kann notwendig sein, die Dosis zu erhöhen, um Werte von LDL-Cholesterin zu erreichen, die den aktuellen Empfehlungen entsprechen.
Anwendung bei Kindern mit 10 bis 18 Jahren mit heterozygote familiäre Hypercholesterinämie. empfohlene Anfangsdosis — 10 mg 1 einmal täglich. Die Dosis kann je nach klinischer Wirkung auf 20 mg/Tag erhöht werden. Erfahrung mit einer Dosis von mehr als 20 mg (entspricht einer Dosis von 0,5 mg/kg) ist begrenzt.
Die Dosis des Medikaments sollte abhängig vom Zweck der lipidämischen Therapie titriert werden. Dosisanpassung sollte in Abständen von 1 einmal in 4 Wochen oder mehr durchgeführt werden.
Leberversagen.wenn Leberversagen Dosis Ziret® sollte reduziert werden, mit regelmäßiger überwachung der Aktivität der Leber Transaminasen (ACT und alt).
Insuffizienz der Nierenfunktion. Verletzung der Niere hat keinen Einfluss auf die Konzentration von Atorvastatin im Plasma oder den Grad der Verringerung der LDL-Cholesterin in der Therapie mit Ziret®, so Dosisanpassung des Medikaments ist nicht erforderlich.
Ältere Patienten. Unterschiede in der Wirksamkeit, Sicherheit oder therapeutische Wirkung des Medikaments Ziret® bei älteren Patienten im Vergleich zur Allgemeinen Bevölkerung nicht gefunden und Dosisanpassung ist nicht erforderlich (siehe «Pharmakokinetik»).
Anwendung in Kombination mit anderen Arzneimitteln. Falls erforderlich, sollte die kombinierte Anwendung mit Ciclosporin Dosis Ziret® nicht überschreiten 10 mg/Tag (siehe «Besondere Hinweise»).
Seien Sie vorsichtig und verwenden Sie die niedrigste effektive Dosis von Atorvastatin zusammen mit der Verwendung von HIV-Protease-Inhibitoren, Hepatitis-C-Protease-Inhibitoren (Boceprevir), Clarithromycin und Itraconazol.
Aktive chronische Hepatitis, chronische alkoholische Hepatitis), erhöhte Leber transaminaz Aktivität (mehr als 3 mal im Vergleich zu der oberen Grenze der Norm) unklare Genese, Leberversagen, Leberzirrhose jeder ätiologie, Schwangerschaft, Stillzeit, Alter bis zu 18 Jahre (Wirksamkeit und Sicherheit sind nicht etabliert).
Mit Vorsicht — Lebererkrankungen in der Geschichte, schwere Störungen des Elektrolythaushalts, endokrine und metabolische Störungen, Alkoholismus, arterielle Hypotonie, schwere akute Infektionen (Sepsis), unkontrollierte Krämpfe, umfangreiche chirurgische Eingriffe, Verletzungen.
überempfindlichkeit gegen jede Komponente des Medikaments;
aktive Lebererkrankung oder erhöhte Leber Transaminasen im Blutplasma der obskuren Genese mehr als 3 mal im Vergleich zu HCN;
Frauen im gebärfähigen Alter, die keine ausreichenden Methoden der Empfängnisverhütung verwenden;
gleichzeitige Anwendung mit fuzidsäure;
angeborene Laktasemangel, Laktoseintoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption;
Schwangerschaft;
Stillzeit;
Alter bis 18 Jahre (nicht genügend klinische Daten über die Wirksamkeit und Sicherheit des Medikaments in dieser Altersgruppe), mit Ausnahme der heterozygoten familiären Hypercholesterinämie (die Verwendung ist bei Kindern unter 10 Jahren kontraindiziert).
mit Vorsicht: Patienten, Alkoholmissbrauch; Patienten, mit einer Geschichte von Lebererkrankungen; Patienten mit Risikofaktoren für die Entwicklung von Rhabdomyolyse (Nierenfunktion, Hypothyreose, erbliche Muskelerkrankungen bei Patienten in der Geschichte oder Familiengeschichte, bereits übertragen toxische Wirkung von HMG-Coa-Reduktase-Hemmern (Statine) oder Fibrate auf das Muskelgewebe, Lebererkrankungen in der Geschichte und/oder Patienten, Alkoholkonsum in signifikanten Mengen, Alter über 70 Jahre, Situationen, in denen die Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma erhöht werden soll (Z. B. Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten).
von der Seite des zentralen Nervensystems: in mehr als 2% der Fälle — Schlaflosigkeit, Schwindel; in weniger als 2% der Fälle !auml; Kopfschmerz, asthenic Syndrome, Unwohlsein, Schläfrigkeit, Alpträume, Amnesie, Parästhesien, periphere Neuropathie, emotionale Labilität, Ataxie, Lähmung des Nervus facialis, giperkinez, Depression, Hyperästhesie, Verlust des Bewusstseins.
seitens der Sinne: Amblyopie, Tinnitus, trockene Bindehaut, Verletzung der akkommodation, augenblutung, Taubheit, Glaukom, parosmie, Verlust von Geschmackserlebnissen, geschmackserkennung.
aus dem Herz-Kreislauf-System: in mehr als 2% der Fälle — Schmerzen in der Brust; in weniger als 2% der Fälle — Herzschlag, Vasodilatation, Migräne, haltungshypotonie, erhöhter BLUTDRUCK, Phlebitis, Arrhythmie, Angina pectoris.
seitens des hämatopoiesesystems: Anämie, Lymphadenopathie, Thrombozytopenie.
Atemwege: in mehr als 2% der Fälle — Bronchitis, Rhinitis; in weniger als 2% der Fälle — Lungenentzündung, Dyspnoe, Asthma bronchiale, Nasenbluten.
seitens des Verdauungssystems: in mehr als 2% der Fälle — übelkeit, Sodbrennen, Verstopfung oder Durchfall, Blähungen, Gastralgie, Schmerzen im unterleib, Anorexie oder erhöhten Appetit, trockener Mund, aufstoßen, Dysphagie, Erbrechen, Stomatitis, ösophagitis, Glossitis, erosive und Colitis Läsionen der Mundschleimhaut, Gastroenteritis, Hepatitis, leberkolik, cheilitis, Zwölffingerdarmgeschwür, Pankreatitis, cholestatische Gelbsucht, Leberfunktionsstörungen, rektale Blutungen, Melena, Zahnfleischbluten, tenesmen.
aus dem Bewegungsapparat: in mehr als 2% der Fälle — Arthritis; in weniger als 2% der Fälle — Krämpfe der Beinmuskulatur, Bursitis, tendosynovitis, Myositis, Myopathie, Arthralgie, Myalgie, Rhabdomyolyse, Kurbel, muskelhypertonus, gelenkkontrakturen.
aus dem Urogenitalsystem: in mehr als 2% der Fälle — urogenitale Infektionen, periphere ödeme; in weniger als 2% der Fälle !pollakisurie, Nykturie, Harninkontinenz oder Harnverhalt, zwingende verlangen nach Wasserlassen), Nephritis, Hämaturie, vaginale Blutungen, nephrourolitiasis, Metrorrhagie, Epididymitis, verminderte Libido, Impotenz, Verletzung der Ejakulation.
Haut: in weniger als 2% der Fälle — Alopezie, xerodermie, vermehrtes Schwitzen, Ekzeme, Seborrhoe, ekchymosen, Petechien.
Allergische Reaktionen: in weniger als 2% der Fälle — Juckreiz der Haut, Hautausschlag, Kontaktdermatitis; selten — Urtikaria, Angioödem, gesichtsödem, Photosensibilisierung, Anaphylaxie, multiforme exsudative Erythem, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse (Lyell-Syndrom).
Laborwerte: weniger als 2% der Fälle — Hyperglykämie, Hypoglykämie, erhöhte serumkreatinphosphokinase, ALP, Albuminurie, erhöhte alt oder AST.
andere: in weniger als 2% der Fälle — Gewichtszunahme, Gynäkomastie, Mastodynie; Exazerbation der Gicht.
Die Nebenwirkungen sind nach der Frequenz nach der folgenden Klassifikation verteilt: Häufig — & ge; 1/100 bis <1/10; selten — & ge; 1/1000 bis <1/100; selten — & ge; 1/10000 bis < 1/1000; sehr selten — & ge; 1/10000, unbekannt — kann nicht anhand der verfügbaren Daten ausgewertet werden.
psychische Störungen: selten !auml; Alpträume, Schlaflosigkeit; unbekannt — Depression.
vom Nervensystem: oft — Kopfschmerzen; selten — Schwindel, Parästhesien, hypästhesie, gestörte Geschmackswahrnehmung, Amnesie; selten — periphere Neuropathie; unbekannt — Verlust oder Verlust von Speicher.
seitens des sehorgans: selten — Auftritt des Schleiers vor den Augen; selten — Sehstörungen.
seitens des Hörorgans und labyrinthische Störungen: selten — Tinnitus; sehr selten — Hörverlust.
Atemwege, brustorgane und mediastinum: Häufig — Halsschmerzen, Nasenbluten; unbekannt — Einzelfälle der interstitiellen Lungenerkrankung (in der Regel bei längerem Gebrauch).
aus dem Verdauungstrakt: oft — Verstopfung, Blähungen, Dyspepsie, übelkeit, Durchfall; selten — Erbrechen, Bauchschmerzen, aufstoßen, Pankreatitis, Bauchbeschwerden.
aus der Leber und Gallenwege: selten — Hepatitis; selten — Cholestase; sehr selten — sekundäres Nierenversagen.
Haut-und subkutane Gewebe: selten — Urtikaria, Juckreiz der Haut, Hautausschlag, Alopezie; selten — Angioödem, bullöse Ausschlag, polymorphe exsudative Erythem (einschließlich. Stevens-Johnson-Syndrom), toxische epidermale Nekrolyse (Lyell-Syndrom).
seitens des Muskel-Skelett-Systems und des Bindegewebes: Häufig — Myalgie, Arthralgie, Schmerzen in den Extremitäten, Muskelkrämpfe, gelenkschwellung, Rückenschmerzen, Muskel-Skelett-Schmerzen; selten — Nackenschmerzen, Muskelschwäche; selten — Myopathie, Myositis, Rhabdomyolyse, tendopathie (in einigen Fällen mit Sehnenriss); unbekannt — immunovermittelte nekrotisierende Myopathie.
seitens der Genitalien und der Brust: selten — Impotenz; sehr selten — Gynäkomastie.
Allgemeine Störungen und Störungen an der Injektionsstelle: selten — Unwohlsein, asthenisches Syndrom, Schmerzen in der Brust, periphere Schwellungen, erhöhte Müdigkeit, Fieber.
Labor-und Instrumentendaten: Häufig — Abweichung von der Norm der Ergebnisse der Leber-Tests (ACT und alt), erhöhte Aktivität von Serum-CFK; selten — leukozyturie; unbekannt — erhöhte Konzentration von glykosyliertem Hämoglobin (HbAl).
seitens des Immunsystems: oft — allergische Reaktionen; sehr selten — Anaphylaxie.
von der Seite des Stoffwechsels und der Ernährung: oft — Hyperglykämie; selten — Hypoglykämie, Gewichtszunahme, Anorexie; unbekannt — Diabetes mellitus: die Häufigkeit der Entwicklung hängt von der Anwesenheit oder Abwesenheit von Risikofaktoren ab (nüchternblutzuckerkonzentration > 5,6 mmol/ L, BMI > 30 kg / m 2, erhöhte Konzentration von Triglyceriden, arterielle Hypertonie in der Geschichte).
seitens der Organe der Hämatopoese: selten — Thrombozytopenie.
Infektionen und Befall: Häufig — nasopharyngitis.
Kinder. Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Einnahme des Medikaments Ziret® , die Anzahl der nicht von den Reaktionen vor dem hintergrund der Einnahme von Placebo unterschieden. Die häufigsten Reaktionen, unabhängig von der Häufigkeit der Kontrolle, waren Infektionen.
Behandlung: es gibt kein spezifisches Gegenmittel. Eine symptomatische Therapie wird durchgeführt. Ergreifen Sie Maßnahmen, um die lebenswichtigen Funktionen des Körpers zu erhalten und Maßnahmen zur Verhinderung der weiteren Absorption des Arzneimittels: Magenspülung, Einnahme von Aktivkohle. Hämodialyse ist unwirksam.
Wenn Anzeichen und das Vorhandensein von Risikofaktoren für akutes Nierenversagen vor dem hintergrund der Rhabdomyolyse (eine seltene, aber schwere Nebenwirkung), sollte das Medikament sofort abgebrochen werden.
Da Atorvastatin weitgehend an Plasmaproteine bindet, ist die Hämodialyse ein unwirksamer Weg, um diese Substanz aus dem Körper zu entfernen.
Behandlung: spezifisches Antidot zur Behandlung einer überdosierung von Ziret® Nein.
im Falle einer überdosierung sollte eine symptomatische Behandlung nach Bedarf durchgeführt werden. Leberfunktionstests sollten durchgeführt und die Aktivität von CFK überwacht werden. Da das Medikament aktiv an Plasmaproteine bindet, ist die Hämodialyse unwirksam.
Der Hauptmechanismus der Wirkung von Atorvastatin ist die Hemmung der Aktivität von HMG-Coa-Reduktase, einem Enzym, das die Umwandlung von HMG-Coa in mevalonsäure katalysiert. Diese Umwandlung ist einer der frühen Stadien in der Kette der cholesterinsynthese im Körper. Unterdrückung der Synthese von Cholesterin Atorvastatin führt zu einer erhöhten Reaktivität von LDL-Rezeptoren in der Leber, sowie in extrahepatischen Geweben. Diese Rezeptoren binden LDL-Partikel und entfernen Sie aus dem Blutplasma, was zu einer Senkung des LDL-Cholesterins im Blut führt. Die antisklerotische Wirkung von Atorvastatin ist eine Folge der Wirkung des Medikaments auf die Wände der Blutgefäße und blutkomponenten. Das Medikament unterdrückt die Synthese von isoprenoiden, die Wachstumsfaktoren für Zellen der inneren Auskleidung der Gefäße sind. Unter dem Einfluss von Atorvastatin verbessert sich die endothelabhängige Erweiterung der Blutgefäße. Atorvastatin senkt Cholesterin, LDL, Apolipoprotein B, Triglyceride. Verursacht einen Anstieg des HDL-Cholesterins und Apolipoprotein A.
Die Wirkung des Medikaments entwickelt sich in der Regel nach 2 Wochen der Einnahme und die maximale Wirkung wird nach 4 Wochen erreicht.
Atorvastatin — selektiver kompetitiver HMG-Coa-Reduktase-Inhibitor, ein Schlüsselenzym, das 3-Hydroxy-3-methylglyutaryl-Coa in mevalonat umwandelt — ein Vorläufer von Steroiden, einschließlich HS, ein synthetisches lipidämisches Mittel.
Bei Patienten mit homozygoten und heterozygoten Familie Hypercholesterinämie, nicht-familienformen von Hypercholesterinämie und gemischte Dyslipidämie Atorvastatin reduziert den Blutplasma Gesamt-Cholesterin, LDL-Cholesterin und Apolipoprotein B (APO-B), sowie C-VLDL und Triglyceride (TG), verursacht einen instabilen Anstieg der HDL-Cholesterin.
Atorvastatin reduziert die Konzentration von Cholesterin und LDL-Cholesterin, Hemmung der HMG-Coa-Reduktase und die Synthese von Cholesterin In der Leber und die Erhöhung der Anzahl der Leber-LDL-Rezeptoren auf der Zelloberfläche, was zu einer erhöhten Erfassung und Katabolismus von LDL-Cholesterin führt.
Atorvastatin reduziert die Bildung von LDL-Cholesterin und die Anzahl der LDL-Partikel, ist eine ausgeprägte und anhaltende Zunahme der LDL-Rezeptoren in Kombination mit günstigen qualitative Veränderungen der LDL-Partikel und reduziert die Höhe der LDL-Cholesterin bei Patienten mit einer familiären homozygoten genetische Hypercholesterinämie, resistent gegen die Therapie mit anderen Lipid-Mitteln.
Atorvastatin in Dosen von 10 bis 80 mg reduziert den Gesamtchc-Gehalt um 30– 46%, XC-LDL — auf 41– 61 %, Apolipoprotein-B (APO-B) — auf 34– 50 % und TG — auf 14–33 %. Die Ergebnisse der Therapie sind ähnlich bei Patienten mit heterozygote familiäre Hypercholesterinämie, nicht-familiäre Formen der Hypercholesterinämie und gemischte Hyperlipidämie, einschließlich.bei Patienten mit insulinabhängigen Diabetes mellitus Typ 2.
Bei Patienten mit isolierter Hypertriglyceridämie reduziert Atorvastatin den Gehalt an Gesamt-Cholesterin, LDL-Cholesterin, XC-VLDL, APO-B und TG und erhöht das Niveau von HDL-Cholesterin.
Bei Patienten mit disbetalipoproteinämie reduziert Atorvastatin den Gehalt an zwischendichte-Lipoproteinen (XC-FPP).
Bei Patienten mit Hyperlipoproteinämie Typ IIa und IIb Fredrikson Durchschnittliche Erhöhung der Konzentration von HDL-Cholesterin bei der Behandlung von Atorvastatin (10– 80 mg) im Vergleich zum Ausgangswert ist 5,1– 8,7% und hängt nicht von der Dosis ab. Es gibt eine signifikante dosisabhängige Abnahme des Verhältnisses: Gesamt-XC/XC-HDL und LDL / XC-HDL auf 29– 44% und 37– 55% beziehungsweise.
Atorvastatin-Dosis 80 mg signifikant reduziert das Risiko von ischämischen Komplikationen und Sterblichkeit um 16% nach einem 16-Wochen-Kurs, und das Risiko einer wiederholten Krankenhausaufenthalt für Angina, begleitet von Anzeichen einer myokardialen Ischämie, um 26% (Studie zur Verringerung der schwere der myokardialen Ischämie auf dem hintergrund der intensiven lipidämischen Therapie (MIRACL). Bei Patienten mit unterschiedlichen anfänglichen Konzentrationen von LDL-Cholesterin Atorvastatin reduziert das Risiko von ischämischen Komplikationen und Mortalität (bei Patienten mit Myokardinfarkt ohne zubza Q und instabile Angina bei Männern, Frauen und Patienten im Alter von jünger und älter als 65 Jahre).
Eine Abnahme des blutplasmagehalts von LDL-Cholesterin korreliert besser mit der Dosis des Arzneimittels als mit seiner Konzentration im Blutplasma. Die Dosis wird unter Berücksichtigung der therapeutischen Wirkung ausgewählt (siehe «Dosierung und Verabreichung»).
Der therapeutische Effekt wird 2 Wochen nach Beginn der Therapie erreicht, erreicht ein Maximum nach 4 Wochen und bleibt während der gesamten Therapiedauer bestehen.
Prävention von kardiovaskulären Komplikationen
Atorvastatin in einer Dosis von 10 mg reduziert tödliche und nicht tödliche Herzinfarkte im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit arterieller hypertheisie und drei oder mehr Risikofaktoren (Anglo-skandinavische Studie zur Bewertung des Ergebnisses von Herzerkrankungen (ASCOT-LLA).
Atorvastatin signifikant reduziert das Risiko der Entwicklung der folgenden Komplikationen (siehe Tabelle 1).
Tabelle 1
| Herz-Kreislauf-Komplikationen | Reduzierung des Risikos, % |
| Koronare Komplikationen (Krankheit tödlich und nicht schwerwiegende Myokardinfarkt) | 36 |
| Allgemeine Herz-Kreislauf-Komplikationen und Verfahren der Revascularization | 20 |
| Allgemeine Herz-Kreislauf-Komplikationen | 29 |
| Schlaganfall (schwerwiegender und nicht schwerwiegende) | 26 |
Es gab keinen signifikanten Rückgang der gesamtsterblichkeit und der Sterblichkeit durch kardiovaskuläre Ursachen, obwohl positive Trends beobachtet wurden.
Diabetes
Bei Patienten mit Diabetes reduziert die Therapie mit Atorvastatin das Risiko der Entwicklung der folgenden kardiovaskulären Komplikationen unabhängig von Geschlecht, Alter des Patienten oder der ursprünglichen Konzentration von LDL-Cholesterin (Studie von Atorvastatin bei Diabetes mellitus Typ 2 (CARDS) (siehe Tabelle 2).
Tabelle 2
| Komplikationen | Reduzierung des Risikos, % |
| Grundlegende Herz-Kreislauf-Komplikationen (schwerwiegender und nicht schwerwiegende akutem Myokardinfarkt, versteckten Herzinfarkt, Tod von akuten ischämischen Herzkrankheit, instabile Angina pectoris, koronare bypass-Pfropfen, perkutane transluminale koronare Angioplastie, Revascularization, Schlaganfall) | 37 |
| Myokardinfarkt (schwerwiegender und nicht schwerwiegende akutem Myokardinfarkt, versteckten Herzinfarkt) | 42 |
| Schlaganfall (schwerwiegender und nicht schwerwiegende) | 48 |
Atherosklerose
Bei Patienten mit KHK Atorvastatin in einer Dosis von 80 mg/Tag führt zu einer Verringerung der gesamten Atherom 0,4% für 1,8 Monate Therapie (Studie der umgekehrten Entwicklung der koronaren Atherosklerose vor dem hintergrund der intensiven lipidämischen Therapie (REVERSAL).
wiederholter Schlaganfall
Atorvastatin-Dosis 80 mg/Tag reduziert das Risiko von wiederholten tödlichen oder nicht-tödlichen Schlaganfall bei Patienten, Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke (TIA) ohne KHK in der Geschichte (Studie über die Prävention von Schlaganfall mit einer starken Abnahme der Konzentration von HC (SPARCL)), 16% im Vergleich zu Placebo. Dies reduziert signifikant das Risiko von Herz-Kreislauf-Komplikationen und revaskularisierungsverfahren. Das Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei der Therapie mit Atorvastatin wird bei allen Patientengruppen mit Ausnahme der, die Patienten mit primärem oder wiederholtem hämorrhagischem Schlaganfall aufgenommen haben, reduziert.
Sekundäre Prävention von kardiovaskulären Komplikationen
Bei Patienten mit KHK Atorvastatin in einer Dosis von 80 mg, im Vergleich zu 10 mg, signifikant reduziert die Entwicklung der folgenden Komplikationen (nach der TNT-Studie — Behandlung vor erreichen neuer ziellipidkonzentrationen) (siehe Tabelle 3).
max
Absorption — hoch. Tmax — 1– 2 h, Cmax bei Frauen um 20% höher, AUC — niedriger um 10%, Cmax bei Patienten mit alkoholischer Leberzirrhose 16 mal, AUC — 11 mal höher als normal. Das Essen reduziert leicht die Geschwindigkeit und Dauer der Absorption des Medikaments (25 und 9% bzw.), aber die Senkung des LDL-Cholesterins ist ähnlich wie bei der Verwendung von Atorvastatin ohne Nahrung. Die Konzentration von Atorvastatin, wenn Sie am Abend angewendet wird, ist niedriger als am morgen (etwa 30%). Es wurde eine lineare Beziehung zwischen dem Grad der Absorption und der Dosis des Arzneimittels festgestellt. Bioverfügbarkeit — 14%, systemische Bioverfügbarkeit der hemmenden Aktivität gegen HMG-Coa-Reduktase — 30%. Niedrige systemische Bioverfügbarkeit ist auf den präsystemischen Stoffwechsel in der Schleimhaut des Verdauungstraktes und beim «ersten Durchgang " durch die Leber zurückzuführen. Durchschnittliches Verteilungsvolumen — 381 L, Bindung an Plasmaproteine — 98%. Metabolisiert hauptsächlich in der Leber unter dem Einfluss von Enzymen Cytochrom P450 CYP3A4, CYP3A5 und CYP3A7 mit der Bildung von pharmakologisch aktiven Metaboliten (ortho-und parahydroksilirovannyh Derivate, Beta-oxidationsprodukte). Die hemmende Wirkung des Medikaments gegen HMG-Coa-Reduktase auf etwa 70% wird durch die Aktivität der zirkulierenden Metaboliten bestimmt. Zurück zu jelchew, nach Leber vnepečenočnogo Stoffwechsel und/oder (kishechno-pechenocna-Recycling), T1/2 — 14 h. Aufgrund der Anwesenheit von aktiven Metaboliten bleibt die hemmende Aktivität gegen HMG-Coa-Reduktase etwa 20 bestehen– 30 h. Weniger als 2% der oralen Dosis des Arzneimittels wird im Urin bestimmt.
Es wird während der Hämodialyse nicht ausgeschieden.
Absaugung. Atorvastatin wird schnell nach Einnahme absorbiert: T max im Blutplasma — 1– 2 h. Bei Frauen ist Cmax um 20% höher und die AUC — 10% niedriger als bei Männern. Der Grad der Absorption und die Konzentration im Blutplasma erhöht sich proportional zur Dosis. Die Bioverfügbarkeit von Atorvastatin in Tablettenform beträgt 95– 99% im Vergleich zu atorvastatit in Form einer Lösung. Absolute Bioverfügbarkeit — über 14% und systemische Bioverfügbarkeit der inhibitorischen Aktivität gegen HMG-Coa-Reduktase !über 30%. Niedrige systemische Bioverfügbarkeit ist auf den präsystemischen Stoffwechsel in der Schleimhaut des Verdauungstraktes und/oder beim ersten Durchgang durch die Leber zurückzuführen. Essen etwas reduziert die Geschwindigkeit und den Grad der Absorption des Medikaments (25 und 9% dementsprechend, wie durch die Ergebnisse der Definition von C gezeigtmax und AUC), aber die Verringerung der LDL-Cholesterin ist ähnlich wie bei der Einnahme von Atorvastatin auf nüchternen Magen. Trotz der Tatsache, dass nach der Einnahme von Atorvastatin am Abend seine Konzentration im Plasma niedriger ist (Cmax und AUC, über 30%), als nach der Einnahme am morgen, die Senkung der LDL-Cholesterin hängt nicht von der Tageszeit ab, in der das Medikament eingenommen wird.
Verteilung. die Durchschnittliche Vd Atorvastatin ist über 381 L. die Verbindung mit plasmaproteinen ist nicht weniger als 98%. Das Verhältnis von Erythrozyten / Blutplasma beträgt etwa 0,25, dh Atorvastatin dringt schlecht in die roten Blutkörperchen ein.
Stoffwechsel. Atorvastatin wird weitgehend metabolisiert, um ortho - und parahydroxylierte Derivate und verschiedene Produkte &beta zu bilden; - Oxidation. In vitro ortho-und parahydroxylirovannye Metaboliten haben eine hemmende Wirkung auf HMG-Coa-Reduktase, vergleichbar mit denen von Atorvastatin. Etwa 70% Abnahme der HMG-Coa-Reduktase-Aktivität erfolgt durch die Wirkung von aktiven zirkulierenden Metaboliten. Die Ergebnisse der Studienin vitro geben Grund zur Annahme, dass das Isoenzym Cytochrom CYP3A4 der Leber eine wichtige Rolle im Metabolismus von Atorvastatin spielt. Zugunsten dieser Tatsache zeigt eine Erhöhung der Konzentration des Medikaments im Blutplasma bei gleichzeitiger Einnahme von erythromycin, das ist ein Inhibitor dieses isoenzyms. Studienin-vitro haben auch gezeigt, dass Atorvastatin ein schwacher Inhibitor des Cytochrom CYP3A4-isoenzyms ist. Atorvastatin hat keine klinisch signifikante Wirkung auf die Konzentration im Plasma von Terfenadin, die hauptsächlich unter Beteiligung von Cytochrom CYP3A4-Isoenzym metabolisiert wird, daher ist seine signifikante Wirkung auf die Pharmakokinetik anderer Substrate des Cytochrom CYP3A4-isoenzyms unwahrscheinlich (cm. «Interaktion»).
Ableitung. Atorvastatin und seine Metaboliten werden hauptsächlich mit Galle nach Leber-und/oder extrahepatischen Stoffwechsel ausgeschieden (Atorvastatin ist nicht ausgeprägt Leber-Darm-Recycling). T 1/2 des Arzneimittels beträgt etwa 14 h, wobei die hemmende Wirkung des Arzneimittels gegen HMG-Coa-Reduktase um etwa 70% durch die Aktivität der zirkulierenden Metaboliten bestimmt wird und etwa 20 erhalten bleibt– 30 h aufgrund Ihrer Anwesenheit. Nach oraler Verabreichung im Urin wird weniger als 2% der Dosis des Arzneimittels gefunden.
Spezielle Patientengruppen
Ältere Patienten. die Konzentrationen von Atorvastatin im Blutplasma von Patienten über 65 Jahren sind höher (Cmax — über 40%, AUC — etwa 30%), als bei Erwachsenen Jungen Patienten. Unterschiede in der Wirksamkeit und Sicherheit des Medikaments oder Leistung der Lipid-senkende Therapie bei älteren Patienten im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung festgestellt.
Kinder. In einer 8-wöchigen offenen Studie Kinder (6– 17 Jahre) mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie und einer anfänglichen Konzentration von LDL-Cholesterin > 4 mmol / L erhielt Atorvastatin-Therapie in Form von Kautabletten 5 oder 10 mg oder filmtabletten, in einer Dosis von 10 oder 20 mg 1 einmal täglich bzw.. Das einzige signifikante kovariat im pharmakokinetischen Modell der population, die Atorvastatin erhielt, war das Körpergewicht. Die scheinbare clearance von Atorvastatin bei Kindern Unterschied sich nicht von denen bei Erwachsenen Patienten mit allometrischer Messung des Körpergewichts. Im Wirkungsbereich von Atorvastatin und O-hydroxyatorvastatin gab es eine konsequente Abnahme von LDL-Cholesterin und Cholesterin.
Insuffizienz der Nierenfunktion. Verletzung der Niere hat keinen Einfluss auf die Konzentration von Atorvastatin im Plasma oder seine Wirkung auf den Fettstoffwechsel, daher ist die änderung der Dosis bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion nicht erforderlich (siehe «Dosierung und Verabreichung»).
Studien über die Verwendung von Atorvastatin bei Patienten mit Niereninsuffizienz im Endstadium wurden nicht durchgeführt. Atorvastatin wird während der Hämodialyse aufgrund der intensiven Bindung an Plasmaproteine nicht ausgeschieden.
Leberversagen. die Konzentration des Arzneimittels ist deutlich erhöht (C max — etwa 16 mal, AUC — etwa 11 mal) bei Patienten mit alkoholischer Leberzirrhose (Stufe B nach child-Pugh-Klassifikation) (siehe «Kontraindikationen»).
Hepatische Erfassung aller HMG-Coa-Reduktase-Inhibitoren, einschließlich Atorvastatin, tritt unter Beteiligung des transporters OATR1V1 auf. Bei Patienten mit genetischer Polymorphie SLC01B1 besteht das Risiko einer erhöhten Exposition gegenüber Atorvastatin, was zu einem erhöhten Risiko für die Entwicklung von Rhabdomyolyse führen kann. Polymorphismus des Gens, Encoder-OATR1V1 (SLCO1B1 C. 521СС), verbunden mit einer Erhöhung der AUC von Atorvastatin im 2,4-fache verglichen mit Patienten ohne ein solches генотипического änderungen (S. 521ТТ). Verletzung der Einnahme von Atorvastatin durch die Leber, verbunden mit genetischen Störungen, kann auch bei solchen Patienten beobachtet werden. Mögliche Auswirkungen auf die Wirksamkeit sind nicht bekannt.
Tabelle 4
max
1 änderungsfaktor [(I-B) / B], wobei I — pharmakokinetische Werte während der Interaktion und In — pharmakokinetische Werte sind normal.
2 die In dieser Studie verwendeten Dosen von Saquinavir und Ritonavir unterscheiden sich von den in der klinischen Praxis verwendeten Dosierungen. Es sollte berücksichtigt werden, dass die Erhöhung der Exposition gegenüber Atorvastatin bei klinischer Anwendung wahrscheinlich höher ist als in dieser Studie beobachtet. In diesem Zusammenhang sollte die niedrigste Dosis von Atorvastatin verwendet werden.
3 mit erheblichem Verbrauch von Grapefruitsaft (≥ 750 ml — 1,2 L/Tag) gab es einen größeren Anstieg der AUC (bis zu 1,5 mal) und/oder Cmax (bis zu 0,71 mal).
4die Probe wurde einmal in 8 genommen– 16 h nach Einnahme des Medikaments.
5 da Rifampicin einen doppelmechanismus der Interaktion hat, wird empfohlen, Atorvastatin und Rifampicin gleichzeitig zu verabreichen. Eine spätere Einnahme von Atorvastatin nach Rifampicin ist mit einer signifikanten Abnahme der Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma verbunden.
Tabelle 5
max
1 änderungsfaktor [(I-B) / B], wobei I — pharmakokinetische Werte während der Interaktion und In — pharmakokinetische Werte sind normal.
- ein Lipidämisches Mittel — HMG-Coa-Reduktase-Inhibitor [Statine]
Zusammen mit der Ernennung von Cyclosporin, Fibrate, erythromycin, Clarithromycin, immunsuppressive, antimykotische Medikamente (im Zusammenhang mit azolam) und Nicotinamid-Konzentration von Atorvastatin im Plasma (und das Risiko einer Myopathie) erhöht. Antazida reduzieren die Konzentration um 35% (die Wirkung auf den Gehalt an LDL-Cholesterin ändert sich nicht). Die gleichzeitige Anwendung von Atorvastatin mit Protease-Inhibitoren, als Cytochrom P450 CYP3A4-Inhibitoren bekannt, wird von einer Erhöhung der Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma begleitet. Bei der Anwendung von digoxin in Kombination mit Atorvastatin in einer Dosis von 80 mg / Tag erhöht sich die Konzentration von digoxin um etwa 20%. Erhöht die 20% Konzentration von oralen Kontrazeptiva, enthält norethindron und Ethinylestradiol (bei der Ernennung mit Atorvastatin in einer Dosis von 80 mg / Tag). Die lipidämische Wirkung der Kombination mit colestipol übertrifft die für jedes Medikament einzeln. Bei gleichzeitiger Einnahme von Warfarin in den ersten Tagen nimmt PV ab, aber nach 15 Tagen normalisiert sich dieser Indikator. In diesem Zusammenhang sollten Patienten, die Atorvastatin mit Warfarin einnehmen, PV häufiger als üblich überwachen. Die Verwendung von Grapefruitsaft während der Behandlung mit Atorvastatin kann zu einer erhöhten Konzentration des Arzneimittels im Blutplasma führen. In dieser Hinsicht sollten Patienten, die das Medikament einnehmen, vermeiden, diesen Saft zu verwenden.
Während der Behandlung mit HMG-Coa-Reduktase-Hemmern zusammen mit der Verwendung von Cyclosporin, Fibrate, Nicotinsäure in lipidsnizhaschih Dosen (mehr als 1 G / Tag) oder CYP3A4-izofermenta-Inhibitoren (zum Beispiel erythromycin, Clarithromycin, antimykotische Mittel — Azol-Derivate) erhöht das Risiko einer Myopathie (siehe «Besondere Hinweise»).
Inhibitoren des CYP3A4-isoenzyms. Da Atorvastatin durch CYP3A4-Isoenzym metabolisiert wird, kann die kombinierte Anwendung von Atorvastatin mit CYP3A4-Isoenzym-Inhibitoren zu einer Erhöhung der Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma führen. Der Grad der Interaktion und Potenzierung Wirkung wird durch die Variabilität der Wirkung auf das Isoenzym CYP3A4 bestimmt.
Es wurde festgestellt, dass starke Inhibitoren des CYP3A4-isoenzyms zu einer signifikanten Erhöhung der Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma führen. Wenn möglich, vermeiden Sie gleichzeitige Anwendung von leistungsstarken Inhibitoren izofermenta CYP3A4 (Z. B. Ciclosporin, Telithromycin, Clarithromycin, delavirdin, стирипентол, Ketoconazol, Voriconazol, Itraconazol, posaconazol und HIV-Protease-Inhibitoren einschließlich Ritonavir, Lopinavir, Atazanavir, Indinavir, darunavir). Wenn die gleichzeitige Einnahme dieser Medikamente erforderlich ist, sollten Sie erwägen, die Therapie mit einer minimalen Dosis zu beginnen, sowie die Möglichkeit, die maximale Dosis von Atorvastatin zu reduzieren. Moderate Inhibitoren des CYP3A4-isoenzyms (Z. B. erythromycin, Diltiazem, Verapamil und Fluconazol) können zu einer Erhöhung der Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma führen.. Vor dem hintergrund der gleichzeitigen Anwendung von HMG-Coa-Reduktase-Inhibitoren (Statine) und erythromycin wurde ein erhöhtes Risiko für Myopathie festgestellt. Studien der Wechselwirkung von Amiodaron oder Verapamil und Atorvastatin wurden nicht durchgeführt. Es ist bekannt, dass Amiodaron und Verapamil die Aktivität des CYP3A4-isoenzyms hemmen und die gleichzeitige Verwendung dieser Medikamente mit Atorvastatin kann zu einer erhöhten Exposition gegenüber Atorvastatin führen. In diesem Zusammenhang wird empfohlen, die maximale Dosis von Atorvastatin zu reduzieren und eine angemessene überwachung des Patienten bei gleichzeitiger Anwendung mit moderaten Inhibitoren des CYP3A4-isoenzyms durchzuführen. Die Kontrolle sollte nach Beginn der Therapie und vor dem hintergrund einer änderung der Dosis des inhibitors durchgeführt werden.
transportprotein-Inhibitoren OATR1V1. Atorvastatin und seine Metaboliten sind Substrate des transportproteins OATR1V1. Oatr1v1-Inhibitoren (zum Beispiel Cyclosporin) können die Bioverfügbarkeit von Atorvastatin erhöhen. Also, die gemeinsame Verwendung von Atorvastatin in einer Dosis von 10 mg und Ciclosporin in einer Dosis von 5,2 mg / kg / Tag führt zu einer Erhöhung der Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma in 7,7 mal (cm. "Dosierung und Verabreichung»). Die Wirkung der Unterdrückung der Leber-Capture-Förderer auf die Konzentration von Atorvastatin in Hepatozyten ist unbekannt. Wenn es unmöglich ist, die gleichzeitige Anwendung solcher Medikamente zu vermeiden, wird empfohlen, die Dosis zu reduzieren und die Wirksamkeit der Therapie zu überwachen.
Gemfibrozil / Fibrate. vor dem hintergrund der Verwendung von fibraten in der Monotherapie wurden regelmäßig unerwünschte Reaktionen beobachtet (einschließlich Rhabdomyolyse), die das Muskel-Skelett-System betreffen. Das Risiko solcher Reaktionen steigt bei gleichzeitiger Anwendung von fibraten und Atorvastatin. Wenn die gleichzeitige Anwendung dieser Medikamente nicht vermieden werden kann, sollte die minimale effektive Dosis von Atorvastatin verwendet werden, sowie eine regelmäßige überwachung des Zustandes der Patienten.
Ezetimib. die Verwendung von Ezetimib ist mit der Entwicklung unerwünschter Reaktionen verbunden, einschließlich. Rhabdomyolyse, aus dem Muskel-Skelett-System. Das Risiko solcher Reaktionen steigt bei gleichzeitiger Anwendung von Ezetimib und Atorvastatin. Für solche Patienten wird eine sorgfältige überwachung empfohlen.
Erythromycin / Clarithromycin. Bei gleichzeitiger Anwendung von Atorvastatin und erythromycin (500 mg 4 mal täglich) oder Clarithromycin (500 mg 2 mal täglich), Inhibitoren des CYP3A4-isoenzyms, gab es eine Erhöhung der Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma (siehe «Spezielle Anweisungen»).
Protease-Inhibitoren. die Gleichzeitige Anwendung von Atorvastatin mit Protease-Inhibitoren, bekannt als CYP3A4-izofermenta-Inhibitoren, wird von einer Erhöhung der Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma begleitet.
Diltiazem. die Gemeinsame Anwendung von Atorvastatin in einer Dosis von 40 mg mit Diltiazem in einer Dosis von 240 mg führt zu einer Erhöhung der Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma.
Cimetidin. Klinisch signifikante Wechselwirkung von Atorvastatin mit Cimetidin wurde nicht gefunden.
Itraconazol. die Gleichzeitige Anwendung von Atorvastatin in Dosen von 20 bis 40 mg und Itraconazol in einer Dosis von 200 mg wurde durchgeführt, um den auc-Wert von Atorvastatin zu erhöhen.
Grapefruitsaft. Da Grapefruitsaft eine oder mehrere Komponenten enthält, die das CYP3A4-Isoenzym hemmen, kann seine übermäßige Aufnahme (mehr als 1,2 L pro Tag) zu einer Erhöhung der Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma führen.
Induktoren des CYP3A4-isoenzyms. die Gemeinsame Verwendung von Atorvastatin mit Induktoren des CYP3A4-isoenzyms (Z. B. Efavirenz, Rifampicin oder Johanniskraut) kann zu einer Abnahme der Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma führen. Aufgrund der dualen Mechanismus der Interaktion mit Rifampicin (Induktor Isoenzym CYP3A4 und Inhibitor der transportprotein Hepatozyten OATR1V1), es wird empfohlen, die gleichzeitige Anwendung von Atorvastatin und Rifampicin, da verzögerte Einnahme von Atorvastatin nach der Einnahme von Rifampicin führt zu einer signifikanten Abnahme der Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma. Die Wirkung von Rifampicin auf die Konzentration von Atorvastatin in Hepatozyten ist jedoch unbekannt, und wenn die gleichzeitige Anwendung nicht vermieden werden kann, sollte die Wirksamkeit einer solchen Kombination während der Therapie sorgfältig überwacht werden.
Antazida. Gleichzeitige Einnahme einer Suspension, die Magnesiumhydroxid und Aluminiumhydroxid, reduziert die Konzentration von Atorvastatin im Plasma um etwa 35%, aber der Grad der Abnahme der Konzentration von LDL-Cholesterin hat sich nicht geändert.
Phenazon. Atorvastatin berührt die farmakokinetiku phenazon, daher Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln, diese gleiche Cytochrom-izofermentami nicht erwartet.
Colestipol. Zusammen mit der Verwendung von colestipol die Konzentration von Atorvastatin im Plasma sank um etwa 25%; aber die lipidämische Wirkung der Kombination von Atorvastatin und colestipol übertraf die von jedem Medikament einzeln.
Digoxin. bei wiederholter Einnahme von digoxin und Atorvastatin in einer Dosis von 10 mg Css digoxin im Blutplasma änderten sich nicht. Bei der Anwendung von digoxin in Kombination mit Atorvastatin in einer Dosis von 80 mg/Tag erhöhte sich die digoxin-Konzentration jedoch um etwa 20%. Patienten, die digoxin in Kombination mit Atorvastatin erhalten, erfordern eine angemessene überwachung.
Azithromycin. Bei gleichzeitiger Anwendung von Atorvastatin in einer Dosis von 10 mg einmal täglich und azithromycin in einer Dosis von 500 mg einmal täglich änderte sich die Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma nicht.
orale Kontrazeptiva. Bei gleichzeitiger Anwendung von Atorvastatin und oralen Kontrazeptiva, die norethisteron und Ethinylestradiol enthalten, gab es einen signifikanten Anstieg der auc von norethisteron und Ethinylestradiol um etwa 30 bzw. 20%. Dieser Effekt sollte bei der Auswahl eines oralen Kontrazeptivums für eine Frau, die Atorvastatin einnimmt, berücksichtigt werden.
Terfenadin. Bei gleichzeitiger Anwendung von Atorvastatin und Terfenadin wurden keine klinisch signifikanten Veränderungen in der Pharmakokinetik von Terfenadin festgestellt.
Warfarin. in einer klinischen Studie bei Patienten, die regelmäßig Warfarin-Therapie erhalten, während die Verwendung von Atorvastatin in einer Dosis von 80 mg / Tag, führte zu einem leichten Anstieg der PV von etwa 1,7 C während der ersten 4 Tage der Therapie. Der Indikator wurde innerhalb von 15 Tagen der Atorvastatin-Therapie wieder normal. Trotz der Tatsache, dass nur in seltenen Fällen signifikante Wechselwirkung, die Antikoagulans-Funktion, sollte PV vor Beginn der Therapie mit Atorvastatin bei Patienten, Cumarin-Antikoagulanzien-Therapie, und oft genug während der Therapie, um eine signifikante Veränderung der PV zu verhindern bestimmt werden. Sobald es stabile zahlen von PV gibt, kann seine Kontrolle genauso durchgeführt werden, wie es für Patienten empfohlen wird, die Cumarin-Antikoagulanzien erhalten. Wenn Sie die Dosis von Atorvastatin ändern oder die Therapie beenden, sollte die PV-überwachung nach den gleichen Prinzipien durchgeführt werden, die oben beschrieben wurden. Atorvastatin-Therapie war nicht mit der Entwicklung von Blutungen oder Veränderungen der PV bei Patienten verbunden, die keine Behandlung mit Antikoagulanzien erhielten.
Colchicin. Obwohl Studien zur gleichzeitigen Anwendung von Colchicin und Atorvastatin nicht durchgeführt wurden, gibt es Berichte über die Entwicklung von Myopathie bei der Anwendung dieser Kombination. Bei gleichzeitiger Anwendung von Atorvastatin und Colchicin sollte Vorsicht geboten sein.
Amlodipin. Bei gleichzeitiger Anwendung von Atorvastatin in einer Dosis von 80 mg und Amlodipin in einer Dosis von 10 mg hat sich die Pharmakokinetik von Atorvastatin im Gleichgewicht nicht verändert.
Fuzidovaâ Säure. während der postmarketingovyh Studien festgestellt Fälle von Rhabdomyolyse bei Patienten, die gleichzeitig Statine, einschließlich Atorvastatin und fuzidsäure. Der Mechanismus dieser Interaktion ist unbekannt. Bei Patienten, für die die Verwendung von fuzidsäure als notwendig erachtet wird, sollte die Behandlung mit Statinen während der gesamten Dauer der Anwendung von fuzidsäure abgesetzt werden. Die Statintherapie kann 7 Tage nach der letzten Einnahme von fuzidsäure wieder aufgenommen werden. In Ausnahmefällen, wo eine längere systemische Therapie mit fuzidsäure erforderlich ist, beispielsweise zur Behandlung schwerer Infektionen, die Notwendigkeit einer gemeinsamen Anwendung von Atorvastatin und fuzidsäure sollte von Fall zu Fall und unter strenger Aufsicht eines Arztes berücksichtigt werden. Der Patient sollte sofort ärztliche Hilfe suchen, wenn Symptome von Muskelschwäche, Empfindlichkeit oder Schmerzen auftreten.
Andere begleitende Therapie. in klinischen Studien wurde Atorvastatin in Kombination mit blutdrucksenkenden Mitteln und östrogenen als Teil der Hormonersatztherapie verwendet. Es wurden keine Anzeichen einer klinisch signifikanten unerwünschten Wechselwirkung festgestellt; Studien zur Wechselwirkung mit spezifischen Medikamenten wurden nicht durchgeführt.
Darüber hinaus gab es eine Erhöhung der Konzentration von Atorvastatin zusammen mit der Verwendung von HIV-Protease-Inhibitoren (Kombinationen von Lopinavir und Ritonavir, Saquinavir und Ritonavir, darunavir und Ritonavir, fosamprenavir, fosamprenavir mit Ritonavir und Nelfinavir), Hepatitis-C-Protease-Inhibitoren (Boceprevir), Clarithromycin und Itraconazol. Vorsicht ist geboten, wenn Sie diese Medikamente anwenden, sowie die niedrigste wirksame Dosis von Atorvastatin anwenden.
However, we will provide data for each active ingredient
