Zarator

Während der Behandlung mit den Inhibitoren von GMG-KoA-Reduktase während der Verwendung von Cyclosporin, Fibraten, Nikotinsäure in lipidsenken Dosen (mehr als 1 g / Tag) oder CYP3A4-Isophelement-Inhibitoren (z. Redytromycin, Claritromycin, Antimykotika - Derivatstickstoff) erhöht das Risiko einer Myopathie. "Besondere Anweisungen").

Infermentinhibitoren CYP3A4. Da Atorvastatin durch den CYP3A4-Isoder metabolisiert wird, kann die gemeinsame Verwendung von Atorvastatin mit CYP3A4-Isophenium-Inhibitoren zu einer Erhöhung der Atorvastatin-Konzentration im Blutplasma führen. Der Grad der Wechselwirkung und die Wirkung der Potenzierung werden durch die Variabilität der Wirkung auf das CYP3A4-Isopurmium bestimmt.

Es wurde festgestellt, dass starke CYP3A4-Isophenium-Inhibitoren zu einem signifikanten Anstieg der Atorvastatin-Konzentration im Blutplasma führen. Wann immer möglich, die gleichzeitige Verwendung starker CYP3A4-Isophenium-Inhibitoren (z. Cyclosporin, Telitromycin, Clarythromycin, Dyvirpentol, Cerifinazol, Variconazol, Itraconazol, Periconazol und HIV-Proteaseinhibitoren, einschließlich Ritonavir, Lopinavir und Atazavir, sollten vermieden werden. Wenn die gleichzeitige Einnahme dieser Medikamente erforderlich ist, sollten Sie erwägen, die Therapie mit einer Mindestdosis zu beginnen und die Möglichkeit einer Reduzierung der Höchstdosis Atorvastatin zu prüfen. Mäßige Inhibitoren der CYP3A4-Isophenment (z. Redimycin, Diltiazem, Verapamyl und Flukonazol) können zu einer Erhöhung der Atorvastatinkonzentration im Blutplasma führen. Vor dem Hintergrund der gleichzeitigen Anwendung der Inhibitoren stellten GMG-KoA-Reduktase (Stans) und Redromycin ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer Myopathie fest. Studien zur Wechselwirkung von Amiodaron oder Verapamil und Atorvastatin wurden nicht durchgeführt. Es ist bekannt, dass Amiodaron und Verapamil die Aktivität des CYP3A4-Isopheniums hemmen und die gleichzeitige Anwendung dieser Arzneimittel mit Atorvastan zu einer Erhöhung der Exposition von Atorvastatin führen kann. In diesem Zusammenhang wird empfohlen, die maximale Atorvastatin-Dosis zu reduzieren und eine angemessene Überwachung des Zustands des Patienten durchzuführen, während CYP3A4-Isophenium mit mäßigen Inhibitoren angewendet wird. Die Kontrolle sollte nach Beginn der Therapie und vor dem Hintergrund einer Änderung der Dosis des Inhibitors erfolgen.

OATR1B1-Transportproteininhibitoren. Atorvastatin und seine Metaboliten sind Substrate des Transportproteins OATR1B1. OATR1B1-Inhibitoren (z. Cyclosporin) kann die Bioverfügbarkeit von Atorvastatin erhöhen. Die gemeinsame Anwendung von Atorvastatin in einer Dosis von 10 mg und Cyclosporin in einer Dosis von 5,2 mg / kg / Tag führt also zu einer Erhöhung der Atorvastatin-Konzentration im Blutplasma um das 7,7-fache (siehe. "Anwendungsmethode und Dosen"). Die Wirkung der Hemmung der Funktion von Leberfangförderern auf die Atorvastatinkonzentration in Hepatozyten ist unbekannt. Für den Fall, dass es unmöglich ist, die gleichzeitige Anwendung solcher Medikamente zu vermeiden, wird empfohlen, die Dosis zu reduzieren und die Wirksamkeit der Therapie zu kontrollieren.

Humphybrozil / Fasern. Vor dem Hintergrund der Verwendung von Fibraten in der Monotherapie wurden regelmäßig unerwünschte Reaktionen festgestellt (einschließlich h. Rhabdomyolyse) in Bezug auf das Skelettsystem. Das Risiko solcher Reaktionen steigt bei gleichzeitiger Anwendung von Fibraten und Atorvastatin. Wenn die gleichzeitige Anwendung dieser Arzneimittel nicht vermieden werden kann, sollte die minimale wirksame Atorvastatin-Dosis angewendet und eine regelmäßige Überwachung des Zustands der Patienten durchgeführt werden.

Ezetimib. Die Verwendung von Ezetimibus ist mit der Entwicklung unerwünschter Reaktionen verbunden, einschließlich.h. Rhabdomyolyse von der Seite des Skelettsystems. Das Risiko solcher Reaktionen steigt bei gleichzeitiger Anwendung von Azetimib und Atorvastatin. Für solche Patienten wird eine sorgfältige Überwachung empfohlen.

Eritromycin / Clarithromycin. Bei gleichzeitiger Anwendung von Atorvastatin und rotem Blutmicin (500 mg 4-mal täglich) oder Claritromycin (500 mg 2-mal täglich), CYP3A4-Isonopherment-Inhibitoren, wurde ein Anstieg der Atorvastatin-Konzentration im Blutplasma beobachtet (siehe. "Besondere Anweisungen").

Proteaseinhibitoren. Die gleichzeitige Anwendung von Atorvastatin mit Proteaseinhibitoren, die als CYP3A4-Isopurminhibitoren bekannt sind, geht mit einem Anstieg der Atorvastatin-Konzentration im Blutplasma einher.

Diltiazem. Die gemeinsame Anwendung von Atorvastatin in einer Dosis von 40 mg mit Diltiasem in einer Dosis von 240 mg führt zu einer Erhöhung der Atorvastatin-Konzentration im Blutplasma.

Cimethidin. Eine klinisch signifikante Wechselwirkung von Atorvastatin mit Cimethidin wurde nicht gefunden.

Itraconazol. Die gleichzeitige Anwendung von Atorvastatin in Dosen von 20 bis 40 mg und Itraconazol in einer Dosis von 200 mg führte zu einer Erhöhung des AUC-Atorvastatin-Werts.

Grapefruitsaft Da Grapefruitsaft eine oder mehrere Komponenten enthält, die die CYP3A4-Isoferment hemmen, kann sein übermäßiger Verzehr (mehr als 1,2 Liter pro Tag) zu einem Anstieg der Atorvastatin-Konzentration im Blutplasma führen.

Infermentinduktoren CYP3A4. Die gemeinsame Verwendung von Atorvastatin mit CYP3A4-Isoderment-Induktoren (z. Epavirektion, Rifampicin oder Pericumpräparate) können zu einer Abnahme der Atorvastatinkonzentration im Blutplasma führen. Aufgrund des doppelten Interaktionsmechanismus mit Rifampicin (CYP3A4-Isophenium-Induktor und OATR1B1-Hepatozyten-Transportprotein-Inhibitor) Die gleichzeitige Anwendung von Atorvastatin und Rifampicin wird empfohlen, da die verzögerte Aufnahme von Atorvastatin nach Einnahme von Rifampicin zu einer signifikanten Abnahme der Atorvastatinkonzentration im Blutplasma führt. Die Wirkung von Rifampicin auf die Atorvastatinkonzentration in Hepatozyten ist jedoch nicht bekannt. Wenn eine gleichzeitige Anwendung nicht vermieden werden kann, sollte die Wirksamkeit einer solchen Kombination während der Therapie sorgfältig überwacht werden.

Antazida. Die gleichzeitige Aufnahme einer Suspension, die Magnesiumhydroxid und Aluminiumhydroxid enthielt, verringerte die Atorvastatinkonzentration im Blutplasma um etwa 35%, der Grad der Abnahme der X-LPD-Konzentration änderte sich jedoch nicht.

Fenazon. Atorvastatin beeinflusst die Pharmakokinetik des Phenazon nicht, daher ist eine Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln, die durch dieselbe Isoperik von Cytochrom metabolisiert werden, nicht zu erwarten.

Coleshipol. Bei gleichzeitiger Anwendung von Chlorstipol verringerte sich die Atorvastatinkonzentration im Blutplasma um etwa 25%; Die hypolypidemische Wirkung der Kombination von Atorvastatin und Christianpol übertraf jedoch jedes Arzneimittel einzeln.

Digoxin. Bei erneuter Aufnahme von Digoxin und Atorvastatin in einer Dosis von 10 mg C_ss Digoxin im Blutplasma änderte sich nicht. Bei Verwendung von Digoxin in Kombination mit Atorvastanin in einer Dosis von 80 mg / Tag stieg die Digoxinkonzentration jedoch um etwa 20%. Patienten, die Digoxin in Kombination mit Atorvastan erhalten, müssen entsprechend beobachtet werden.

Azitromycin. Bei gleichzeitiger Anwendung von Atorvastatin in einer Dosis von 10 mg 1 Mal pro Tag und Azitromycin in einer Dosis von 500 mg 1 Mal pro Tag änderte sich die Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma nicht.

Orale Kontrazeptiva. Bei gleichzeitiger Anwendung von Atorvastatin und oralen Kontrazeptiva, die Noretistero und Ethinylestradiol enthielten, war ein signifikanter Anstieg von AUC noretistero und Ethinylestradiol um etwa 30 bzw. 20% zu verzeichnen. Dieser Effekt sollte bei der Auswahl eines oralen Kontrazeptivums für eine Frau, die Atorvastatin einnimmt, berücksichtigt werden.

Terphenadin. Bei gleichzeitiger Anwendung von Atorvastatin und Terphenadin wurden klinisch signifikante Veränderungen in der Pharmakokinetik von Terphenadin nicht nachgewiesen.

Warfarin. In einer klinischen Studie bei Patienten, die während der Anwendung von Atorvastatin in einer Dosis von 80 mg / Tag regelmäßig eine Baffarin-Therapie erhalten, führte dies in den ersten 4 Tagen der Therapie zu einem leichten Anstieg der PV um etwa 1,7 s. Der Indikator normalisierte sich innerhalb von 15 Tagen nach der Atorvastan-Therapie wieder. Trotz der Tatsache, dass nur in seltenen Fällen eine signifikante Wechselwirkung auf die gerinnungshemmende Funktion bestand, PV sollte vor der Atorvastin-Therapie bei Patienten bestimmt werden, die eine Kumarin-Antikoagulanzien-Therapie erhalten, und oft genug während der Therapie, um eine signifikante Änderung der PV zu verhindern. Sobald stabile PV-Zahlen festgestellt sind, Die Kontrolle kann auf die gleiche Weise durchgeführt werden, wie dies für Patienten empfohlen wird, die Kumarin-Antikoagulanzien erhalten. Bei der Änderung der Atorvastatin-Dosis oder beim Absetzen der Therapie sollte die Kontrolle der PV nach den gleichen Grundsätzen wie oben beschrieben durchgeführt werden. Die Atorvastan-Therapie war nicht mit der Entwicklung von Blutungen oder Veränderungen der PV bei Patienten verbunden, die keine Behandlung mit Antikoagulanzien erhielten.

Colchicin. Trotz der Tatsache, dass keine Studien zur gleichzeitigen Anwendung von Colchicin und Atorvastatin durchgeführt wurden, gibt es Berichte über die Entwicklung der Myopathie bei Verwendung dieser Kombination. Bei der Anwendung von Atorvastatin und Colchicin muss Vorsicht geboten sein.

Amlodipin. Bei gleichzeitiger Anwendung von Atorvastatin in einer Dosis von 80 mg und Amlodipin in einer Dosis von 10 mg Pharmakokinetik änderte sich Atorvastatin im Gleichgewicht nicht.

Pusydrinsäure. Während der Studien nach dem Inverkehrbringen wurden Fälle der Entwicklung einer Rhabdomyolyse bei Patienten festgestellt, die gleichzeitig Statina einnahmen, einschließlich Atorvastatin und Fuzidsäure. Der Mechanismus dieser Interaktion ist unbekannt. Bei Patienten, bei denen die Verwendung von Fusiydric-Säure als notwendig erachtet wird, sollte die Behandlung mit Statinen während des gesamten Verwendungszeitraums von Fusiydric-Säure abgebrochen werden. Die statische Therapie kann 7 Tage nach der letzten Aufnahme von Fusitsäure wieder aufgenommen werden. In Ausnahmefällen, in denen eine langfristige systemische Therapie mit Fusidinsäure erforderlich ist, beispielsweise zur Behandlung schwerer Infektionen, sollte die Notwendigkeit einer gemeinsamen Anwendung von Atorvastatin und Fusidinsäure jeweils und unter strenger Aufsicht eines Arztes berücksichtigt werden . Der Patient sollte sofort einen Arzt aufsuchen, wenn Symptome von Muskelschwäche, Empfindlichkeit oder Schmerzen auftreten.

Andere begleitende Therapie. In klinischen Studien wurde Atorvastatin in Kombination mit hypotensitiven Arzneimitteln und Östrogenen als Teil der Substitutionshormontherapie angewendet. Es gab keine Anzeichen einer klinisch signifikanten unerwünschten Wechselwirkung; Es wurden keine Studien zu Wechselwirkungen mit bestimmten Arzneimitteln durchgeführt.

Zusätzlich gab es einen Anstieg der Atorvastatin-Konzentration bei Verwendung von HIV-Protease mit Inhibitoren (Kombinationen von Lopinavir und Ritonavir, Saquinavir und Ritonavir, Darunavir und Ritonavir, Fosamprenavir, Phosamprenavir mit Ritonavir und Nelfinavir), Hepatitis. Bei gleichzeitiger Anwendung dieser Arzneimittel ist Vorsicht geboten, und es sollte die niedrigste wirksame Atorvastatin-Dosis angewendet werden.