Лимистин

überempfindlichkeit gegen jede Komponente des Medikaments;

aktive Lebererkrankung oder erhöhte Leber Transaminasen im Blutplasma der obskuren Genese mehr als 3 mal im Vergleich zu HCN;

Frauen im gebärfähigen Alter, die keine ausreichenden Methoden der Empfängnisverhütung verwenden;

gleichzeitige Anwendung mit fuzidsäure;

angeborene Laktasemangel, Laktoseintoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption;

Schwangerschaft;

Stillzeit;

Alter bis 18 Jahre (nicht genügend klinische Daten über die Wirksamkeit und Sicherheit des Medikaments in dieser Altersgruppe), mit Ausnahme der heterozygoten familiären Hypercholesterinämie (die Verwendung ist bei Kindern unter 10 Jahren kontraindiziert).

mit Vorsicht: Patienten, Alkoholmissbrauch; Patienten, mit einer Geschichte von Lebererkrankungen; Patienten mit Risikofaktoren für die Entwicklung von Rhabdomyolyse (Nierenfunktion, Hypothyreose, erbliche Muskelerkrankungen bei Patienten in der Geschichte oder Familiengeschichte, bereits übertragen toxische Wirkung von HMG-Coa-Reduktase-Hemmern (Statine) oder Fibrate auf das Muskelgewebe, Lebererkrankungen in der Geschichte und/oder Patienten, Alkoholkonsum in signifikanten Mengen, Alter über 70 Jahre, Situationen, in denen die Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma erhöht werden soll (Z. B. Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten).

Die Nebenwirkungen sind nach der Frequenz nach der folgenden Klassifikation verteilt: Häufig — & ge; 1/100 bis <1/10; selten — & ge; 1/1000 bis <1/100; selten — & ge; 1/10000 bis < 1/1000; sehr selten — & ge; 1/10000, unbekannt — kann nicht anhand der verfügbaren Daten ausgewertet werden.

psychische Störungen: selten !auml; Alpträume, Schlaflosigkeit; unbekannt — Depression.

vom Nervensystem: oft — Kopfschmerzen; selten — Schwindel, Parästhesien, hypästhesie, gestörte Geschmackswahrnehmung, Amnesie; selten — periphere Neuropathie; unbekannt — Verlust oder Verlust von Speicher.

seitens des sehorgans: selten — Auftritt des Schleiers vor den Augen; selten — Sehstörungen.

seitens des Hörorgans und labyrinthische Störungen: selten — Tinnitus; sehr selten — Hörverlust.

Atemwege, brustorgane und mediastinum: Häufig — Halsschmerzen, Nasenbluten; unbekannt — Einzelfälle der interstitiellen Lungenerkrankung (in der Regel bei längerem Gebrauch).

aus dem Verdauungstrakt: oft — Verstopfung, Blähungen, Dyspepsie, übelkeit, Durchfall; selten — Erbrechen, Bauchschmerzen, aufstoßen, Pankreatitis, Bauchbeschwerden.

aus der Leber und Gallenwege: selten — Hepatitis; selten — Cholestase; sehr selten — sekundäres Nierenversagen.

Haut-und subkutane Gewebe: selten — Urtikaria, Juckreiz der Haut, Hautausschlag, Alopezie; selten — Angioödem, bullöse Ausschlag, polymorphe exsudative Erythem (einschließlich. Stevens-Johnson-Syndrom), toxische epidermale Nekrolyse (Lyell-Syndrom).

seitens des Muskel-Skelett-Systems und des Bindegewebes: Häufig — Myalgie, Arthralgie, Schmerzen in den Extremitäten, Muskelkrämpfe, gelenkschwellung, Rückenschmerzen, Muskel-Skelett-Schmerzen; selten — Nackenschmerzen, Muskelschwäche; selten — Myopathie, Myositis, Rhabdomyolyse, tendopathie (in einigen Fällen mit Sehnenriss); unbekannt — immunovermittelte nekrotisierende Myopathie.

seitens der Genitalien und der Brust: selten — Impotenz; sehr selten — Gynäkomastie.

Allgemeine Störungen und Störungen an der Injektionsstelle: selten — Unwohlsein, asthenisches Syndrom, Schmerzen in der Brust, periphere Schwellungen, erhöhte Müdigkeit, Fieber.

Labor-und Instrumentendaten: Häufig — Abweichung von der Norm der Ergebnisse der Leber-Tests (ACT und alt), erhöhte Aktivität von Serum-CFK; selten — leukozyturie; unbekannt — erhöhte Konzentration von glykosyliertem Hämoglobin (HbAl).

seitens des Immunsystems: oft — allergische Reaktionen; sehr selten — Anaphylaxie.

von der Seite des Stoffwechsels und der Ernährung: oft — Hyperglykämie; selten — Hypoglykämie, Gewichtszunahme, Anorexie; unbekannt — Diabetes mellitus: die Häufigkeit der Entwicklung hängt von der Anwesenheit oder Abwesenheit von Risikofaktoren ab (nüchternblutzuckerkonzentration > 5,6 mmol/ L, BMI > 30 kg / m ₂, erhöhte Konzentration von Triglyceriden, arterielle Hypertonie in der Geschichte).

seitens der Organe der Hämatopoese: selten — Thrombozytopenie.

Infektionen und Befall: Häufig — nasopharyngitis.

Kinder. Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Einnahme des Medikaments Limistin_® , die Anzahl der nicht von den Reaktionen vor dem hintergrund der Einnahme von Placebo unterschieden. Die häufigsten Reaktionen, unabhängig von der Häufigkeit der Kontrolle, waren Infektionen.

Behandlung: spezifisches Gegenmittel zur Behandlung einer überdosierung von Limistin_® Nein.

im Falle einer überdosierung sollte eine symptomatische Behandlung nach Bedarf durchgeführt werden. Leberfunktionstests sollten durchgeführt und die Aktivität von CFK überwacht werden. Da das Medikament aktiv an Plasmaproteine bindet, ist die Hämodialyse unwirksam.

Atorvastatin  — selektiver kompetitiver HMG-Coa-Reduktase-Inhibitor, ein Schlüsselenzym, das 3-Hydroxy-3-methylglyutaryl-Coa in mevalonat umwandelt — ein Vorläufer von Steroiden, einschließlich HS, ein synthetisches lipidämisches Mittel.

Bei Patienten mit homozygoten und heterozygoten Familie Hypercholesterinämie, nicht-familienformen von Hypercholesterinämie und gemischte Dyslipidämie Atorvastatin reduziert den Blutplasma Gesamt-Cholesterin, LDL-Cholesterin und Apolipoprotein B (APO-B), sowie C-VLDL und Triglyceride (TG), verursacht einen instabilen Anstieg der HDL-Cholesterin.

Atorvastatin reduziert die Konzentration von Cholesterin und LDL-Cholesterin, Hemmung der HMG-Coa-Reduktase und die Synthese von Cholesterin In der Leber und die Erhöhung der Anzahl der Leber-LDL-Rezeptoren auf der Zelloberfläche, was zu einer erhöhten Erfassung und Katabolismus von LDL-Cholesterin führt.

Atorvastatin reduziert die Bildung von LDL-Cholesterin und die Anzahl der LDL-Partikel, ist eine ausgeprägte und anhaltende Zunahme der LDL-Rezeptoren in Kombination mit günstigen qualitative Veränderungen der LDL-Partikel und reduziert die Höhe der LDL-Cholesterin bei Patienten mit einer familiären homozygoten genetische Hypercholesterinämie, resistent gegen die Therapie mit anderen Lipid-Mitteln.

Atorvastatin in Dosen von 10 bis 80 mg reduziert den Gesamtchc-Gehalt um 30– 46%, XC-LDL — auf 41– 61 %, Apolipoprotein-B (APO-B) — auf 34– 50 % und TG — auf 14–33 %. Die Ergebnisse der Therapie sind ähnlich bei Patienten mit heterozygote familiäre Hypercholesterinämie, nicht-familiäre Formen der Hypercholesterinämie und gemischte Hyperlipidämie, einschließlich.bei Patienten mit insulinabhängigen Diabetes mellitus Typ 2.

Bei Patienten mit isolierter Hypertriglyceridämie reduziert Atorvastatin den Gehalt an Gesamt-Cholesterin, LDL-Cholesterin, XC-VLDL, APO-B und TG und erhöht das Niveau von HDL-Cholesterin.

Bei Patienten mit disbetalipoproteinämie reduziert Atorvastatin den Gehalt an zwischendichte-Lipoproteinen (XC-FPP).

Bei Patienten mit Hyperlipoproteinämie Typ IIa und IIb Fredrikson Durchschnittliche Erhöhung der Konzentration von HDL-Cholesterin bei der Behandlung von Atorvastatin (10– 80 mg) im Vergleich zum Ausgangswert ist 5,1– 8,7% und hängt nicht von der Dosis ab. Es gibt eine signifikante dosisabhängige Abnahme des Verhältnisses: Gesamt-XC/XC-HDL und LDL / XC-HDL auf 29– 44% und 37– 55% beziehungsweise.

Atorvastatin-Dosis 80 mg signifikant reduziert das Risiko von ischämischen Komplikationen und Sterblichkeit um 16% nach einem 16-Wochen-Kurs, und das Risiko einer wiederholten Krankenhausaufenthalt für Angina, begleitet von Anzeichen einer myokardialen Ischämie, um 26% (Studie zur Verringerung der schwere der myokardialen Ischämie auf dem hintergrund der intensiven lipidämischen Therapie (MIRACL). Bei Patienten mit unterschiedlichen anfänglichen Konzentrationen von LDL-Cholesterin Atorvastatin reduziert das Risiko von ischämischen Komplikationen und Mortalität (bei Patienten mit Myokardinfarkt ohne zubza Q und instabile Angina bei Männern, Frauen und Patienten im Alter von jünger und älter als 65 Jahre).

Eine Abnahme des blutplasmagehalts von LDL-Cholesterin korreliert besser mit der Dosis des Arzneimittels als mit seiner Konzentration im Blutplasma. Die Dosis wird unter Berücksichtigung der therapeutischen Wirkung ausgewählt (siehe «Dosierung und Verabreichung»).

Der therapeutische Effekt wird 2 Wochen nach Beginn der Therapie erreicht, erreicht ein Maximum nach 4 Wochen und bleibt während der gesamten Therapiedauer bestehen.

Prävention von kardiovaskulären Komplikationen

Atorvastatin in einer Dosis von 10 mg reduziert tödliche und nicht tödliche Herzinfarkte im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit arterieller hypertheisie und drei oder mehr Risikofaktoren (Anglo-skandinavische Studie zur Bewertung des Ergebnisses von Herzerkrankungen (ASCOT-LLA).

Atorvastatin signifikant reduziert das Risiko der Entwicklung der folgenden Komplikationen (siehe Tabelle 1).

Tabelle 1

Es gab keinen signifikanten Rückgang der gesamtsterblichkeit und der Sterblichkeit durch kardiovaskuläre Ursachen, obwohl positive Trends beobachtet wurden.

Diabetes

Bei Patienten mit Diabetes reduziert die Therapie mit Atorvastatin das Risiko der Entwicklung der folgenden kardiovaskulären Komplikationen unabhängig von Geschlecht, Alter des Patienten oder der ursprünglichen Konzentration von LDL-Cholesterin (Studie von Atorvastatin bei Diabetes mellitus Typ 2 (CARDS) (siehe Tabelle 2).

Tabelle 2

Atherosklerose

Bei Patienten mit KHK Atorvastatin in einer Dosis von 80 mg/Tag führt zu einer Verringerung der gesamten Atherom 0,4% für 1,8 Monate Therapie (Studie der umgekehrten Entwicklung der koronaren Atherosklerose vor dem hintergrund der intensiven lipidämischen Therapie (REVERSAL).

wiederholter Schlaganfall

Atorvastatin-Dosis 80 mg/Tag reduziert das Risiko von wiederholten tödlichen oder nicht-tödlichen Schlaganfall bei Patienten, Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke (TIA) ohne KHK in der Geschichte (Studie über die Prävention von Schlaganfall mit einer starken Abnahme der Konzentration von HC (SPARCL)), 16% im Vergleich zu Placebo. Dies reduziert signifikant das Risiko von Herz-Kreislauf-Komplikationen und revaskularisierungsverfahren. Das Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei der Therapie mit Atorvastatin wird bei allen Patientengruppen mit Ausnahme der, die Patienten mit primärem oder wiederholtem hämorrhagischem Schlaganfall aufgenommen haben, reduziert.

Sekundäre Prävention von kardiovaskulären Komplikationen

Bei Patienten mit KHK Atorvastatin in einer Dosis von 80 mg, im Vergleich zu 10 mg, signifikant reduziert die Entwicklung der folgenden Komplikationen (nach der TNT-Studie — Behandlung vor erreichen neuer ziellipidkonzentrationen) (siehe Tabelle 3).

max

Absaugung. Atorvastatin wird schnell nach Einnahme absorbiert: T _max im Blutplasma — 1– 2 h. Bei Frauen ist C_max um 20% höher und die AUC — 10% niedriger als bei Männern. Der Grad der Absorption und die Konzentration im Blutplasma erhöht sich proportional zur Dosis. Die Bioverfügbarkeit von Atorvastatin in Tablettenform beträgt 95– 99% im Vergleich zu atorvastatit in Form einer Lösung. Absolute Bioverfügbarkeit — über 14% und systemische Bioverfügbarkeit der inhibitorischen Aktivität gegen HMG-Coa-Reduktase !über 30%. Niedrige systemische Bioverfügbarkeit ist auf den präsystemischen Stoffwechsel in der Schleimhaut des Verdauungstraktes und/oder beim ersten Durchgang durch die Leber zurückzuführen. Essen etwas reduziert die Geschwindigkeit und den Grad der Absorption des Medikaments (25 und 9% dementsprechend, wie durch die Ergebnisse der Definition von C gezeigt_max und AUC), aber die Verringerung der LDL-Cholesterin ist ähnlich wie bei der Einnahme von Atorvastatin auf nüchternen Magen. Trotz der Tatsache, dass nach der Einnahme von Atorvastatin am Abend seine Konzentration im Plasma niedriger ist (C_max und AUC, über 30%), als nach der Einnahme am morgen, die Senkung der LDL-Cholesterin hängt nicht von der Tageszeit ab, in der das Medikament eingenommen wird.

Verteilung. die Durchschnittliche V_d Atorvastatin ist über 381 L. die Verbindung mit plasmaproteinen ist nicht weniger als 98%. Das Verhältnis von Erythrozyten / Blutplasma beträgt etwa 0,25, dh Atorvastatin dringt schlecht in die roten Blutkörperchen ein.

Stoffwechsel. Atorvastatin wird weitgehend metabolisiert, um ortho - und parahydroxylierte Derivate und verschiedene Produkte &beta zu bilden; - Oxidation. In vitro ortho-und parahydroxylirovannye Metaboliten haben eine hemmende Wirkung auf HMG-Coa-Reduktase, vergleichbar mit denen von Atorvastatin. Etwa 70% Abnahme der HMG-Coa-Reduktase-Aktivität erfolgt durch die Wirkung von aktiven zirkulierenden Metaboliten. Die Ergebnisse der Studienin vitro geben Grund zur Annahme, dass das Isoenzym Cytochrom CYP3A4 der Leber eine wichtige Rolle im Metabolismus von Atorvastatin spielt. Zugunsten dieser Tatsache zeigt eine Erhöhung der Konzentration des Medikaments im Blutplasma bei gleichzeitiger Einnahme von erythromycin, das ist ein Inhibitor dieses isoenzyms. Studienin-vitro haben auch gezeigt, dass Atorvastatin ein schwacher Inhibitor des Cytochrom CYP3A4-isoenzyms ist. Atorvastatin hat keine klinisch signifikante Wirkung auf die Konzentration im Plasma von Terfenadin, die hauptsächlich unter Beteiligung von Cytochrom CYP3A4-Isoenzym metabolisiert wird, daher ist seine signifikante Wirkung auf die Pharmakokinetik anderer Substrate des Cytochrom CYP3A4-isoenzyms unwahrscheinlich (cm. «Interaktion»).

Ableitung. Atorvastatin und seine Metaboliten werden hauptsächlich mit Galle nach Leber-und/oder extrahepatischen Stoffwechsel ausgeschieden (Atorvastatin ist nicht ausgeprägt Leber-Darm-Recycling). T _1/2 des Arzneimittels beträgt etwa 14 h, wobei die hemmende Wirkung des Arzneimittels gegen HMG-Coa-Reduktase um etwa 70% durch die Aktivität der zirkulierenden Metaboliten bestimmt wird und etwa 20 erhalten bleibt– 30 h aufgrund Ihrer Anwesenheit. Nach oraler Verabreichung im Urin wird weniger als 2% der Dosis des Arzneimittels gefunden.

Spezielle Patientengruppen

Ältere Patienten. die Konzentrationen von Atorvastatin im Blutplasma von Patienten über 65 Jahren sind höher (C_max — über 40%, AUC — etwa 30%), als bei Erwachsenen Jungen Patienten. Unterschiede in der Wirksamkeit und Sicherheit des Medikaments oder Leistung der Lipid-senkende Therapie bei älteren Patienten im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung festgestellt.

Kinder. In einer 8-wöchigen offenen Studie Kinder (6– 17 Jahre) mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie und einer anfänglichen Konzentration von LDL-Cholesterin > 4 mmol / L erhielt Atorvastatin-Therapie in Form von Kautabletten 5 oder 10 mg oder filmtabletten, in einer Dosis von 10 oder 20 mg 1 einmal täglich bzw.. Das einzige signifikante kovariat im pharmakokinetischen Modell der population, die Atorvastatin erhielt, war das Körpergewicht. Die scheinbare clearance von Atorvastatin bei Kindern Unterschied sich nicht von denen bei Erwachsenen Patienten mit allometrischer Messung des Körpergewichts. Im Wirkungsbereich von Atorvastatin und O-hydroxyatorvastatin gab es eine konsequente Abnahme von LDL-Cholesterin und Cholesterin.

Insuffizienz der Nierenfunktion. Verletzung der Niere hat keinen Einfluss auf die Konzentration von Atorvastatin im Plasma oder seine Wirkung auf den Fettstoffwechsel, daher ist die änderung der Dosis bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion nicht erforderlich (siehe «Dosierung und Verabreichung»).

Studien über die Verwendung von Atorvastatin bei Patienten mit Niereninsuffizienz im Endstadium wurden nicht durchgeführt. Atorvastatin wird während der Hämodialyse aufgrund der intensiven Bindung an Plasmaproteine nicht ausgeschieden.

Leberversagen. die Konzentration des Arzneimittels ist deutlich erhöht (C _max — etwa 16 mal, AUC — etwa 11 mal) bei Patienten mit alkoholischer Leberzirrhose (Stufe B nach child-Pugh-Klassifikation) (siehe «Kontraindikationen»).

Hepatische Erfassung aller HMG-Coa-Reduktase-Inhibitoren, einschließlich Atorvastatin, tritt unter Beteiligung des transporters OATR1V1 auf. Bei Patienten mit genetischer Polymorphie SLC01B1 besteht das Risiko einer erhöhten Exposition gegenüber Atorvastatin, was zu einem erhöhten Risiko für die Entwicklung von Rhabdomyolyse führen kann. Polymorphismus des Gens, Encoder-OATR1V1 (SLCO1B1 C. 521СС), verbunden mit einer Erhöhung der AUC von Atorvastatin im 2,4-fache verglichen mit Patienten ohne ein solches генотипического änderungen (S. 521ТТ). Verletzung der Einnahme von Atorvastatin durch die Leber, verbunden mit genetischen Störungen, kann auch bei solchen Patienten beobachtet werden. Mögliche Auswirkungen auf die Wirksamkeit sind nicht bekannt.

Tabelle 4

max

₁ änderungsfaktor [(I-B) / B], wobei I — pharmakokinetische Werte während der Interaktion und In — pharmakokinetische Werte sind normal.

₂ die In dieser Studie verwendeten Dosen von Saquinavir und Ritonavir unterscheiden sich von den in der klinischen Praxis verwendeten Dosierungen. Es sollte berücksichtigt werden, dass die Erhöhung der Exposition gegenüber Atorvastatin bei klinischer Anwendung wahrscheinlich höher ist als in dieser Studie beobachtet. In diesem Zusammenhang sollte die niedrigste Dosis von Atorvastatin verwendet werden.

₃ mit erheblichem Verbrauch von Grapefruitsaft (≥ 750 ml — 1,2 L/Tag) gab es einen größeren Anstieg der AUC (bis zu 1,5 mal) und/oder C_max (bis zu 0,71 mal).

₄die Probe wurde einmal in 8 genommen– 16 h nach Einnahme des Medikaments.

₅ da Rifampicin einen doppelmechanismus der Interaktion hat, wird empfohlen, Atorvastatin und Rifampicin gleichzeitig zu verabreichen. Eine spätere Einnahme von Atorvastatin nach Rifampicin ist mit einer signifikanten Abnahme der Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma verbunden.

Tabelle 5

max

₁ änderungsfaktor [(I-B) / B], wobei I — pharmakokinetische Werte während der Interaktion und In — pharmakokinetische Werte sind normal.

• ein Lipidämisches Mittel — HMG-Coa-Reduktase-Inhibitor [Statine]

Während der Behandlung mit HMG-Coa-Reduktase-Hemmern zusammen mit der Verwendung von Cyclosporin, Fibrate, Nicotinsäure in lipidsnizhaschih Dosen (mehr als 1 G / Tag) oder CYP3A4-izofermenta-Inhibitoren (zum Beispiel erythromycin, Clarithromycin, antimykotische Mittel — Azol-Derivate) erhöht das Risiko einer Myopathie (siehe «Besondere Hinweise»).

Inhibitoren des CYP3A4-isoenzyms. Da Atorvastatin durch CYP3A4-Isoenzym metabolisiert wird, kann die kombinierte Anwendung von Atorvastatin mit CYP3A4-Isoenzym-Inhibitoren zu einer Erhöhung der Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma führen. Der Grad der Interaktion und Potenzierung Wirkung wird durch die Variabilität der Wirkung auf das Isoenzym CYP3A4 bestimmt.

Es wurde festgestellt, dass starke Inhibitoren des CYP3A4-isoenzyms zu einer signifikanten Erhöhung der Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma führen. Wenn möglich, vermeiden Sie gleichzeitige Anwendung von leistungsstarken Inhibitoren izofermenta CYP3A4 (Z. B. Ciclosporin, Telithromycin, Clarithromycin, delavirdin, стирипентол, Ketoconazol, Voriconazol, Itraconazol, posaconazol und HIV-Protease-Inhibitoren einschließlich Ritonavir, Lopinavir, Atazanavir, Indinavir, darunavir). Wenn die gleichzeitige Einnahme dieser Medikamente erforderlich ist, sollten Sie erwägen, die Therapie mit einer minimalen Dosis zu beginnen, sowie die Möglichkeit, die maximale Dosis von Atorvastatin zu reduzieren. Moderate Inhibitoren des CYP3A4-isoenzyms (Z. B. erythromycin, Diltiazem, Verapamil und Fluconazol) können zu einer Erhöhung der Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma führen.. Vor dem hintergrund der gleichzeitigen Anwendung von HMG-Coa-Reduktase-Inhibitoren (Statine) und erythromycin wurde ein erhöhtes Risiko für Myopathie festgestellt. Studien der Wechselwirkung von Amiodaron oder Verapamil und Atorvastatin wurden nicht durchgeführt. Es ist bekannt, dass Amiodaron und Verapamil die Aktivität des CYP3A4-isoenzyms hemmen und die gleichzeitige Verwendung dieser Medikamente mit Atorvastatin kann zu einer erhöhten Exposition gegenüber Atorvastatin führen. In diesem Zusammenhang wird empfohlen, die maximale Dosis von Atorvastatin zu reduzieren und eine angemessene überwachung des Patienten bei gleichzeitiger Anwendung mit moderaten Inhibitoren des CYP3A4-isoenzyms durchzuführen. Die Kontrolle sollte nach Beginn der Therapie und vor dem hintergrund einer änderung der Dosis des inhibitors durchgeführt werden.

transportprotein-Inhibitoren OATR1V1. Atorvastatin und seine Metaboliten sind Substrate des transportproteins OATR1V1. Oatr1v1-Inhibitoren (zum Beispiel Cyclosporin) können die Bioverfügbarkeit von Atorvastatin erhöhen. Also, die gemeinsame Verwendung von Atorvastatin in einer Dosis von 10 mg und Ciclosporin in einer Dosis von 5,2 mg / kg / Tag führt zu einer Erhöhung der Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma in 7,7 mal (cm. "Dosierung und Verabreichung»). Die Wirkung der Unterdrückung der Leber-Capture-Förderer auf die Konzentration von Atorvastatin in Hepatozyten ist unbekannt. Wenn es unmöglich ist, die gleichzeitige Anwendung solcher Medikamente zu vermeiden, wird empfohlen, die Dosis zu reduzieren und die Wirksamkeit der Therapie zu überwachen.

Gemfibrozil / Fibrate. vor dem hintergrund der Verwendung von fibraten in der Monotherapie wurden regelmäßig unerwünschte Reaktionen beobachtet (einschließlich Rhabdomyolyse), die das Muskel-Skelett-System betreffen. Das Risiko solcher Reaktionen steigt bei gleichzeitiger Anwendung von fibraten und Atorvastatin. Wenn die gleichzeitige Anwendung dieser Medikamente nicht vermieden werden kann, sollte die minimale effektive Dosis von Atorvastatin verwendet werden, sowie eine regelmäßige überwachung des Zustandes der Patienten.

Ezetimib. die Verwendung von Ezetimib ist mit der Entwicklung unerwünschter Reaktionen verbunden, einschließlich. Rhabdomyolyse, aus dem Muskel-Skelett-System. Das Risiko solcher Reaktionen steigt bei gleichzeitiger Anwendung von Ezetimib und Atorvastatin. Für solche Patienten wird eine sorgfältige überwachung empfohlen.

Erythromycin / Clarithromycin. Bei gleichzeitiger Anwendung von Atorvastatin und erythromycin (500 mg 4 mal täglich) oder Clarithromycin (500 mg 2 mal täglich), Inhibitoren des CYP3A4-isoenzyms, gab es eine Erhöhung der Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma (siehe «Spezielle Anweisungen»).

Protease-Inhibitoren. die Gleichzeitige Anwendung von Atorvastatin mit Protease-Inhibitoren, bekannt als CYP3A4-izofermenta-Inhibitoren, wird von einer Erhöhung der Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma begleitet.

Diltiazem. die Gemeinsame Anwendung von Atorvastatin in einer Dosis von 40 mg mit Diltiazem in einer Dosis von 240 mg führt zu einer Erhöhung der Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma.

Cimetidin. Klinisch signifikante Wechselwirkung von Atorvastatin mit Cimetidin wurde nicht gefunden.

Itraconazol. die Gleichzeitige Anwendung von Atorvastatin in Dosen von 20 bis 40 mg und Itraconazol in einer Dosis von 200 mg wurde durchgeführt, um den auc-Wert von Atorvastatin zu erhöhen.

Grapefruitsaft. Da Grapefruitsaft eine oder mehrere Komponenten enthält, die das CYP3A4-Isoenzym hemmen, kann seine übermäßige Aufnahme (mehr als 1,2 L pro Tag) zu einer Erhöhung der Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma führen.

Induktoren des CYP3A4-isoenzyms. die Gemeinsame Verwendung von Atorvastatin mit Induktoren des CYP3A4-isoenzyms (Z. B. Efavirenz, Rifampicin oder Johanniskraut) kann zu einer Abnahme der Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma führen. Aufgrund der dualen Mechanismus der Interaktion mit Rifampicin (Induktor Isoenzym CYP3A4 und Inhibitor der transportprotein Hepatozyten OATR1V1), es wird empfohlen, die gleichzeitige Anwendung von Atorvastatin und Rifampicin, da verzögerte Einnahme von Atorvastatin nach der Einnahme von Rifampicin führt zu einer signifikanten Abnahme der Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma. Die Wirkung von Rifampicin auf die Konzentration von Atorvastatin in Hepatozyten ist jedoch unbekannt, und wenn die gleichzeitige Anwendung nicht vermieden werden kann, sollte die Wirksamkeit einer solchen Kombination während der Therapie sorgfältig überwacht werden.

Antazida. Gleichzeitige Einnahme einer Suspension, die Magnesiumhydroxid und Aluminiumhydroxid, reduziert die Konzentration von Atorvastatin im Plasma um etwa 35%, aber der Grad der Abnahme der Konzentration von LDL-Cholesterin hat sich nicht geändert.

Phenazon. Atorvastatin berührt die farmakokinetiku phenazon, daher Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln, diese gleiche Cytochrom-izofermentami nicht erwartet.

Colestipol. Zusammen mit der Verwendung von colestipol die Konzentration von Atorvastatin im Plasma sank um etwa 25%; aber die lipidämische Wirkung der Kombination von Atorvastatin und colestipol übertraf die von jedem Medikament einzeln.

Digoxin. bei wiederholter Einnahme von digoxin und Atorvastatin in einer Dosis von 10 mg C_ss digoxin im Blutplasma änderten sich nicht. Bei der Anwendung von digoxin in Kombination mit Atorvastatin in einer Dosis von 80 mg/Tag erhöhte sich die digoxin-Konzentration jedoch um etwa 20%. Patienten, die digoxin in Kombination mit Atorvastatin erhalten, erfordern eine angemessene überwachung.

Azithromycin. Bei gleichzeitiger Anwendung von Atorvastatin in einer Dosis von 10 mg einmal täglich und azithromycin in einer Dosis von 500 mg einmal täglich änderte sich die Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma nicht.

orale Kontrazeptiva. Bei gleichzeitiger Anwendung von Atorvastatin und oralen Kontrazeptiva, die norethisteron und Ethinylestradiol enthalten, gab es einen signifikanten Anstieg der auc von norethisteron und Ethinylestradiol um etwa 30 bzw. 20%. Dieser Effekt sollte bei der Auswahl eines oralen Kontrazeptivums für eine Frau, die Atorvastatin einnimmt, berücksichtigt werden.

Terfenadin. Bei gleichzeitiger Anwendung von Atorvastatin und Terfenadin wurden keine klinisch signifikanten Veränderungen in der Pharmakokinetik von Terfenadin festgestellt.

Warfarin. in einer klinischen Studie bei Patienten, die regelmäßig Warfarin-Therapie erhalten, während die Verwendung von Atorvastatin in einer Dosis von 80 mg / Tag, führte zu einem leichten Anstieg der PV von etwa 1,7 C während der ersten 4 Tage der Therapie. Der Indikator wurde innerhalb von 15 Tagen der Atorvastatin-Therapie wieder normal. Trotz der Tatsache, dass nur in seltenen Fällen signifikante Wechselwirkung, die Antikoagulans-Funktion, sollte PV vor Beginn der Therapie mit Atorvastatin bei Patienten, Cumarin-Antikoagulanzien-Therapie, und oft genug während der Therapie, um eine signifikante Veränderung der PV zu verhindern bestimmt werden. Sobald es stabile zahlen von PV gibt, kann seine Kontrolle genauso durchgeführt werden, wie es für Patienten empfohlen wird, die Cumarin-Antikoagulanzien erhalten. Wenn Sie die Dosis von Atorvastatin ändern oder die Therapie beenden, sollte die PV-überwachung nach den gleichen Prinzipien durchgeführt werden, die oben beschrieben wurden. Atorvastatin-Therapie war nicht mit der Entwicklung von Blutungen oder Veränderungen der PV bei Patienten verbunden, die keine Behandlung mit Antikoagulanzien erhielten.

Colchicin. Obwohl Studien zur gleichzeitigen Anwendung von Colchicin und Atorvastatin nicht durchgeführt wurden, gibt es Berichte über die Entwicklung von Myopathie bei der Anwendung dieser Kombination. Bei gleichzeitiger Anwendung von Atorvastatin und Colchicin sollte Vorsicht geboten sein.

Amlodipin. Bei gleichzeitiger Anwendung von Atorvastatin in einer Dosis von 80 mg und Amlodipin in einer Dosis von 10 mg hat sich die Pharmakokinetik von Atorvastatin im Gleichgewicht nicht verändert.

Fuzidovaâ Säure. während der postmarketingovyh Studien festgestellt Fälle von Rhabdomyolyse bei Patienten, die gleichzeitig Statine, einschließlich Atorvastatin und fuzidsäure. Der Mechanismus dieser Interaktion ist unbekannt. Bei Patienten, für die die Verwendung von fuzidsäure als notwendig erachtet wird, sollte die Behandlung mit Statinen während der gesamten Dauer der Anwendung von fuzidsäure abgesetzt werden. Die Statintherapie kann 7 Tage nach der letzten Einnahme von fuzidsäure wieder aufgenommen werden. In Ausnahmefällen, wo eine längere systemische Therapie mit fuzidsäure erforderlich ist, beispielsweise zur Behandlung schwerer Infektionen, die Notwendigkeit einer gemeinsamen Anwendung von Atorvastatin und fuzidsäure sollte von Fall zu Fall und unter strenger Aufsicht eines Arztes berücksichtigt werden. Der Patient sollte sofort ärztliche Hilfe suchen, wenn Symptome von Muskelschwäche, Empfindlichkeit oder Schmerzen auftreten.

Andere begleitende Therapie. in klinischen Studien wurde Atorvastatin in Kombination mit blutdrucksenkenden Mitteln und östrogenen als Teil der Hormonersatztherapie verwendet. Es wurden keine Anzeichen einer klinisch signifikanten unerwünschten Wechselwirkung festgestellt; Studien zur Wechselwirkung mit spezifischen Medikamenten wurden nicht durchgeführt.

Darüber hinaus gab es eine Erhöhung der Konzentration von Atorvastatin zusammen mit der Verwendung von HIV-Protease-Inhibitoren (Kombinationen von Lopinavir und Ritonavir, Saquinavir und Ritonavir, darunavir und Ritonavir, fosamprenavir, fosamprenavir mit Ritonavir und Nelfinavir), Hepatitis-C-Protease-Inhibitoren (Boceprevir), Clarithromycin und Itraconazol. Vorsicht ist geboten, wenn Sie diese Medikamente anwenden, sowie die niedrigste wirksame Dosis von Atorvastatin anwenden.