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Medizinisch geprüft von Fedorchenko Olga Valeryevna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 06.04.2022
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Top 20 Medikamente mit den gleichen Inhaltsstoffen:
Atrolip
Atorvastatin
Primäre Hypercholesterinämie, gemischte Hyperlipidämie, heterozygote und homozygote familiäre Hypercholesterinämie (als Ergänzung zur Diät).
Hypercholesterinämie:
- als Ergänzung zur Diät zur Verringerung der erhöhten Gesamt-Cholesterin, LDL-Cholesterin, apoV und Triglyceride bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern ab 10 Jahren mit primärer Hypercholesterinämie, einschließlich familiärer Hypercholesterinämie (heterozygot) oder kombinierter (gemischter) Hyperlipidämie (jeweils Typ IIa und IIb nach Fredrickson-Klassifikation), wenn die Reaktion auf Diät und andere nichtmedikamentöse Behandlungen nicht ausreichen,
- zur Verringerung der erhöhten Gesamt-Cholesterin, LDL-Cholesterin bei Erwachsenen mit homozygote familiäre Hypercholesterinämie als Ergänzung zu anderen lipidämischen Behandlungen (zum Beispiel LDL-Apherese) oder wenn solche Behandlungen nicht verfügbar sind,
prävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen:
- prävention von kardiovaskulären Ereignissen bei erwachsenen Patienten, die ein hohes Risiko für primäre kardiovaskuläre Ereignisse haben, als Ergänzung zur Korrektur anderer Risikofaktoren,
- sekundäre Prävention von Herz-Kreislauf-Komplikationen bei Patienten mit KHK, um Sterblichkeit, Myokardinfarkt, Schlaganfall, wiederholte Krankenhausaufenthalte über Angina pectoris und die Notwendigkeit für Revaskularisation zu reduzieren.
Hinein, zu jeder Tageszeit, unabhängig von der Mahlzeit.
Vor der Behandlung mit Atrolip® es sollte versucht werden, die Kontrolle der Hypercholesterinämie durch Diät, Bewegung und Gewichtsreduktion bei übergewichtigen Patienten sowie die Therapie der Grunderkrankung zu erreichen.
Bei der Ernennung des Medikaments sollte der Patient eine Standard-hypocholesterinämische Diät empfehlen, die er während der gesamten Dauer der Therapie einhalten sollte.
Die Dosis des Medikaments variiert von 10 bis 80 mg 1 einmal täglich und wird unter Berücksichtigung des ursprünglichen Inhalts von LDL-Cholesterin, dem Zweck der Therapie und der individuellen Wirkung auf die Therapie titriert.
Die maximale Tagesdosis des Medikaments für eine Einzeldosis beträgt 80 mg.
Zu Beginn der Behandlung und/oder während der Erhöhung der Dosis des Medikaments Atrolip® es ist notwendig, alle 2-4 Wochen das Niveau der Lipide im Blutplasma zu überwachen und die Dosis des Arzneimittels entsprechend anzupassen.
Primäre Hypercholesterinämie und kombinierte (gemischte) Hyperlipidämie. Für die meisten Patienten-10 mg 1 einmal täglich, die therapeutische Wirkung manifestiert sich innerhalb von 2 Wochen und erreicht in der Regel innerhalb von 4 Wochen ein Maximum. Bei längerer Behandlung bleibt der Effekt bestehen.
Homozygote familiäre Hypercholesterinämie. In den meisten Fällen ernennen 80 mg 1 einmal täglich (Verringerung des Gehalts an LDL-Cholesterin um 18-45%).
Heterozygote familiäre Hypercholesterinämie. Die Anfangsdosis beträgt 10 mg / Tag. Die Dosis sollte individuell ausgewählt werden und bewerten die Relevanz der Dosis alle 4 Wochen mit einem möglichen Anstieg auf 40 mg/Tag. Dann kann entweder die Dosis auf maximal erhöht werden-80 mg/Tag, oder es ist möglich, Gallensäure-Sequestranten mit der Einnahme von Atorvastatin in einer Dosis von 40 mg/Tag zu kombinieren.
Prävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen. In Studien zur Primärprävention betrug die Dosis von Atorvastatin 10 mg / Tag. Es kann notwendig sein, die Dosis zu erhöhen, um Werte von LDL-Cholesterin zu erreichen, die den aktuellen Empfehlungen entsprechen.
Anwendung bei Kindern mit 10 bis 18 Jahren mit heterozygote familiäre Hypercholesterinämie. Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 10 mg einmal täglich. Die Dosis kann je nach klinischer Wirkung auf 20 mg/Tag erhöht werden. Erfahrung mit einer Dosis von mehr als 20 mg (entspricht einer Dosis von 0,5 mg/kg) ist begrenzt.
Die Dosis des Medikaments sollte abhängig vom Zweck der lipidämischen Therapie titriert werden. Dosisanpassung sollte in Abständen von 1 einmal in 4 Wochen oder mehr durchgeführt werden.
Mangelnde Leberfunktion. Bei unzureichender Leberfunktion die Dosis des Medikaments Atrolip® es ist notwendig, mit regelmäßiger Kontrolle der Aktivität der Leber Transaminasen (ACT und ALT) zu reduzieren.
Insuffizienz der Nierenfunktion. Verletzung der Niere hat keinen Einfluss auf die Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma oder den Grad der Senkung des Niveaus der LDL-Cholesterin in der Therapie mit Atrolip®, daher ist eine Dosisanpassung des Medikaments nicht erforderlich.
Ältere Patienten. Unterschiede in der Wirksamkeit, Sicherheit oder therapeutischen Wirkung von Atrolip® bei älteren Patienten im Vergleich zur allgemeinen Bevölkerung nicht gefunden und Dosisanpassung ist nicht erforderlich (siehe «Pharmakokinetik»).
Anwendung in Kombination mit anderen Arzneimitteln. Falls erforderlich, eine gemeinsame Anwendung mit Cyclosporin Dosis Atrolip® sollte 10 mg/Tag nicht überschreiten (siehe «Besondere Hinweise»).
Seien Sie vorsichtig und verwenden Sie die niedrigste effektive Dosis von Atorvastatin zusammen mit der Verwendung von HIV-Protease-Inhibitoren, Hepatitis-C-Protease-Inhibitoren (Boceprevir), Clarithromycin und Itraconazol.
Aktive chronische Hepatitis, chronische alkoholische Hepatitis), erhöhte Leber Transaminaz Aktivität (mehr als 3 mal im Vergleich zu der oberen Grenze der Norm) unklare Genese, Leberversagen, Leberzirrhose jeder Ätiologie, Schwangerschaft, Stillzeit, Alter bis zu 18 Jahre (Wirksamkeit und Sicherheit sind nicht etabliert).
Mit Vorsicht - Lebererkrankungen in der Geschichte, schwere Störungen des Elektrolythaushalts, endokrine und metabolische Störungen, Alkoholismus, arterielle Hypotonie, schwere akute Infektionen (Sepsis), unkontrollierte Krämpfe, umfangreiche chirurgische Eingriffe, Verletzungen.
Überempfindlichkeit gegen jede Komponente des Medikaments,
aktive Lebererkrankung oder erhöhte Leber Transaminasen im Blutplasma der unklaren Genese mehr als 3 mal im Vergleich zu HCV,
frauen im gebärfähigen Alter, die keine ausreichenden Verhütungsmethoden anwenden,
gleichzeitige Anwendung mit Fuzidsäure,
angeborener Laktasemangel, Laktoseintoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption,
Schwangerschaft,
stillzeit,
alter bis 18 Jahre (nicht genügend klinische Daten über die Wirksamkeit und Sicherheit des Medikaments in dieser Altersgruppe), mit Ausnahme der heterozygoten familiären Hypercholesterinämie (die Verwendung ist bei Kindern unter 10 Jahren kontraindiziert).
Mit Vorsicht: patienten, Missbrauch von Alkohol, Patienten, mit einer Geschichte von Lebererkrankungen, Patienten mit Risikofaktoren für die Entwicklung von Rhabdomyolyse (Verletzung der Niere, Hypothyreose, erbliche Muskelerkrankungen des Patienten in der Geschichte oder Familiengeschichte, bereits übertragen toxische Wirkung von HMG-CoA-Reduktase-Hemmern (Statine) oder Fibrate auf das Muskelgewebe, Lebererkrankungen in der Geschichte und/oder Patienten, Alkoholkonsum in erheblichen Mengen, Alter über 70 jahre, Situationen, in denen erwartet wird, dass die Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma erhöht wird (z. B. Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten)
Von der Seite des zentralen Nervensystems: in mehr als 2% der Fälle — Schlaflosigkeit, Schwindel, in weniger als 2% der Fälle — Kopfschmerz, asthenische Syndrom, Unwohlsein, Schläfrigkeit, Alpträume, Amnesie, Parästhesien, periphere Neuropathie, emotionale Labilität, Ataxie, Gesichtslähmung, giperkinez, Depression, Hyperästhesie, Verlust des Bewusstseins.
Von den Sinnen: Amblyopie, Tinnitus, trockene Bindehaut, Verletzung der Akkommodation, Blutungen in den Augen, Taubheit, Glaukom, Parosmie, Verlust von Geschmackserlebnissen, Perversion des Geschmacks.
Aus dem Herz-Kreislauf-System: in mehr als 2% der Fälle-Schmerzen in der Brust, in weniger als 2% der Fälle — Herzschlag, Vasodilatation, Migräne, posturale Hypotonie, erhöhter Blutdruck, Phlebitis, Arrhythmie, Angina pectoris.
Seitens des Hämatopoiesesystems: anämie, Lymphadenopathie, Thrombozytopenie.
Seitens der Atemwege: in mehr als 2% der Fälle-Bronchitis, Rhinitis, in weniger als 2% der Fälle — Lungenentzündung, Dyspnoe, Asthma bronchiale, Nasenbluten.
Seitens des Verdauungssystems: in mehr als 2% der Fälle — Übelkeit, Sodbrennen, Verstopfung oder Durchfall, Blähungen, Gastralgie, Bauchschmerzen, Anorexie oder erhöhten Appetit, trockener Mund, Aufstoßen, Dysphagie, Erbrechen, Stomatitis, Ösophagitis, Glossitis, erosive und colitis Läsionen der Mundschleimhaut, Gastroenteritis, Hepatitis, Leberkolik, Cheilitis, Zwölffingerdarmgeschwür, Pankreatitis, cholestatische Gelbsucht, Verletzung der Leber, rektale Blutungen, Melena, Zahnfleischbluten, Tenesmen.
Von der Seite des Bewegungsapparates: in mehr als 2% der Fälle — Arthritis, in weniger als 2% der Fälle — Muskelkrämpfe Beine, Bursitis, Tendosynovitis, Myositis, Myopathie, Arthralgie, Myalgie, Rhabdomyolyse, Kurbel, Muskelhypertonus, Gelenkkontrakturen.
Aus dem Urogenitalsystem: Pollakisurie, Nykturie, Harninkontinenz oder Wasserlassen Verzögerung, zwingende Verlangen nach Wasserlassen), Jade, Hämaturie, vaginale Blutungen, Nephrourolitiasis, Metrorrhagie, Epididymitis, verminderte Libido, Impotenz, Verletzung der Ejakulation.
Von der Haut: in weniger als 2% der Fälle-Alopezie, Xerodermie, vermehrtes Schwitzen, Ekzeme, Seborrhoe, Ekchymosen, Petechien.
allergische Reaktion: in weniger als 2% der Fälle-Juckreiz, Hautausschlag, Kontaktdermatitis, seltene-Urtikaria, Angioödem, Gesichtsödem, Photosensibilisierung, Anaphylaxie, multiforme exsudative Erythem, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse (Lyell-Syndrom).
Labor-Indikatoren: weniger als 2% der Fälle-Hyperglykämie, Hypoglykämie, erhöhte Serumkreatinphosphokinase, ALP, Albuminurie, erhöhte ALT oder AST.
Ander: in weniger als 2% der Fälle-Gewichtszunahme, Gynäkomastie, Mastodynie, Exazerbation der Gicht.
Die Nebenwirkungen sind nach Häufigkeit gemäß folgender Klassifikation: Häufig ≥1/100 bis <1/10, selten — ≥1/1000 bis <1/100, selten ≥1/10000 bis <1/1000, sehr selten ≥1/10000, ist unbekannt — es ist unmöglich, zu bewerten aufgrund der verfügbaren Daten.
Psychische Störungen: selten-Albtraumträume, Schlaflosigkeit, unbekannt — Depression.
Vom Nervensystem: oft-Kopfschmerzen, selten-Schwindel, Parästhesien, Hypästhesie, Verletzung der Geschmackswahrnehmung, Amnesie, selten — periphere Neuropathie, unbekannt — Verlust oder Abnahme des Gedächtnisses.
Von der Behörde des Sehens: selten-das Auftreten eines Schleiers vor den Augen, selten — Sehstörungen.
Von der Behörde hören und labyrinth Störungen: selten-Tinnitus, sehr selten-Hörverlust.
Seitens der Atemwege, Brustorgane und Mediastinum: oft-Halsschmerzen, Nasenbluten, unbekannt-Einzelfälle von interstitiellen Lungenerkrankungen (in der Regel bei längerem Gebrauch).
Seitens des Verdauungstraktes: oft-Verstopfung, Blähungen, Dyspepsie, Übelkeit, Durchfall, selten — Erbrechen, Bauchschmerzen, Aufstoßen, Pankreatitis, Bauchbeschwerden.
Von der Leber und Gallenwege: selten-Hepatitis, selten-Cholestase, sehr selten-sekundäres Nierenversagen.
Von der Haut und subkutanen Geweben: selten-Urtikaria, Juckreiz der Haut, Ausschlag, Alopezie, selten — Angioödem, Bullöse Ausschlag, polymorphe exsudative Erythem (einschließlich.Stevens-Johnson-Syndrom), toxische epidermale Nekrolyse (Lyell-Syndrom).
Muskel-Skelett-System und Bindegewebe: oft-Myalgie, Arthralgie, Schmerzen in den Extremitäten, Muskelkrämpfe, Gelenkschwellung, Rückenschmerzen, Muskel-Skelett — Schmerzen, selten — Nackenschmerzen, Muskelschwäche, selten — Myopathie, Myositis, Rhabdomyolyse, Tendopathie (in einigen Fällen mit einem Sehnenriss), unbekannt-immunooposredovannaya nekrotisierende Myopathie.
Von den Genitalien und der Brust: selten-Impotenz, sehr selten-Gynäkomastie.
Allgemeine Störungen und Störungen an der Injektionsstelle: selten-Unwohlsein, asthenisches Syndrom, Schmerzen in der Brust, periphere Schwellungen, erhöhte Müdigkeit, Fieber.
Labor-und Instrumentendaten: oft-Abweichung von der Norm der Ergebnisse der Leber — Tests (ACT und ALT), erhöhte Aktivität von Serum — CFK, selten-Leukozyturie, unbekannt-erhöhte Konzentration von glykosyliertem Hämoglobin (HbAl).
Seitens des Immunsystems: oft-allergische Reaktionen, sehr selten-Anaphylaxie.
Von der Seite des Stoffwechsels und der Ernährung: oft-Hyperglykämie, selten-Hypoglykämie, Gewichtszunahme, Magersucht, unbekannt-Diabetes: Die Häufigkeit der Entwicklung hängt von der Anwesenheit oder Abwesenheit von Risikofaktoren ab (Nüchternblutzuckerkonzentration >5,6 mmol/ l, BMI >30 kg / m2, erhöhte Konzentration von Triglyceriden, arterielle Hypertonie in der Geschichte).
Seitens der Organe der Hämatopoese: selten-Thrombozytopenie.
Infektionen und Befall: oft-Nasopharyngitis.
Kinder. Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Einnahme des Medikaments Atrolip®. die Anzahl unterschied sich nicht von den Reaktionen vor dem Hintergrund der Einnahme von Placebo. Die häufigsten Reaktionen, unabhängig von der Häufigkeit der Kontrolle, waren Infektionen.
Die Behandlung: es gibt kein spezifisches Gegenmittel. Eine symptomatische Therapie wird durchgeführt. Ergreifen Sie Maßnahmen, um die lebenswichtigen Funktionen des Körpers zu erhalten und Maßnahmen zur Verhinderung der weiteren Absorption des Arzneimittels: Magenspülung, Einnahme von Aktivkohle. Hämodialyse ist unwirksam.
Wenn Anzeichen und das Vorhandensein von Risikofaktoren für akutes Nierenversagen vor dem Hintergrund der Rhabdomyolyse (eine seltene, aber schwere Nebenwirkung), sollte das Medikament sofort abgebrochen werden.
Da Atorvastatin weitgehend an Plasmaproteine bindet, ist die Hämodialyse ein unwirksamer Weg, um diese Substanz aus dem Körper zu entfernen.
Die Behandlung: spezifisches Gegenmittel zur Behandlung von Atrolip-Überdosierung® nein.
Im Falle einer Überdosierung sollte eine symptomatische Behandlung nach Bedarf durchgeführt werden. Leberfunktionstests sollten durchgeführt und die Aktivität von CFK überwacht werden. Da das Medikament aktiv an Plasmaproteine bindet, ist die Hämodialyse unwirksam.
Der Hauptmechanismus der Wirkung von Atorvastatin ist die Hemmung der Aktivität von HMG-CoA-Reduktase, einem Enzym, das die Umwandlung von HMG-CoA in Mevalonsäure katalysiert. Diese Umwandlung ist einer der frühen Stadien in der Kette der Cholesterinsynthese im Körper. Unterdrückung der Synthese von Cholesterin Atorvastatin führt zu einer erhöhten Reaktivität von LDL-Rezeptoren in der Leber, sowie in extrahepatischen Geweben. Diese Rezeptoren binden LDL-Partikel und entfernen sie aus dem Blutplasma, was zu einer Senkung des LDL-Cholesterins im Blut führt. Die antisklerotische Wirkung von Atorvastatin ist eine Folge der Wirkung des Medikaments auf die Wände der Blutgefäße und Blutkomponenten. Das Medikament unterdrückt die Synthese von Isoprenoiden, die Wachstumsfaktoren für Zellen der inneren Auskleidung der Gefäße sind. Unter dem Einfluss von Atorvastatin verbessert sich die endothelabhängige Erweiterung der Blutgefäße. Atorvastatin senkt Cholesterin, LDL, Apolipoprotein B, Triglyceride. Verursacht einen Anstieg des HDL-Cholesterins und Apolipoprotein A
Die Wirkung des Medikaments entwickelt sich in der Regel nach 2 Wochen der Einnahme und die maximale Wirkung wird nach 4 Wochen erreicht.
Atorvastatin - selektive kompetitive HMG-CoA-Reduktase-Inhibitor, ein Schlüsselenzym, das 3-Hydroxy-3-Methylglutaryl-CoA in Mevalonat umwandelt-der Vorläufer von Steroiden, einschließlich Hc, einem synthetischen lipidämischen Mittel.
Bei Patienten mit homozygoten und heterozygoten Familie Hypercholesterinämie, Nicht-Familienformen von Hypercholesterinämie und gemischte Dyslipidämie Atorvastatin reduziert den Blutplasma Gesamt-Cholesterin, LDL-Cholesterin und Apolipoprotein B (apo-B), sowie C-VLDL und Triglyceride (TG), verursacht einen instabilen Anstieg der HDL-Cholesterin.
Atorvastatin reduziert die Konzentration von Cholesterin und LDL-Cholesterin, Hemmung der HMG-CoA-Reduktase und die Synthese von Cholesterin in der Leber und die Erhöhung der Anzahl der Leber-LDL-Rezeptoren auf der Zelloberfläche, was zu einer erhöhten Erfassung und Katabolismus von LDL-Cholesterin führt.
Atorvastatin reduziert die Bildung von LDL-Cholesterin und die Anzahl der LDL-Partikel, verursacht eine deutliche und anhaltende Zunahme der Aktivität von LDL-Rezeptoren in Kombination mit günstigen qualitativen Veränderungen der LDL-Partikel, und reduziert auch das Niveau von LDL-Cholesterin bei Patienten mit homozygoten erblichen familiären Hypercholesterinämie, resistent gegen die Therapie mit anderen lipidämischen Mitteln.
Atorvastatin in Dosen von 10 bis 80 mg reduziert den Gesamt-Cholesterin um 30-46 %, LDL-Cholesterin — auf 41-61%, Apolipoprotein-B (apo-B) — auf 34-50% und TG — auf 14-33%. Die Ergebnisse der Therapie sind ähnlich bei Patienten mit heterozygote familiäre Hypercholesterinämie, nicht-familiäre Formen der Hypercholesterinämie und gemischte Hyperlipidämie, einschließlich.bei Patienten mit insulinabhängigen Diabetes mellitus Typ 2.
Bei Patienten mit isolierter Hypertriglyceridämie reduziert Atorvastatin den Gehalt an Gesamt-Cholesterin, LDL-Cholesterin, XC-VLDL, Apo-B und TG und erhöht das Niveau von HDL-Cholesterin.
Bei Patienten mit Disbetalipoproteinämie reduziert Atorvastatin den Gehalt an Zwischendichte-Lipoproteinen (Xc-FPP).
Bei Patienten mit Hyperlipoproteinämie Typ IIa und IIb Fredrickson durchschnittliche Erhöhung der Konzentration von HDL-Cholesterin bei der Behandlung von Atorvastatin (10-80 mg) im Vergleich zu der ursprünglichen Rate beträgt 5,1–8,7% und ist nicht dosisabhängig. Es gibt eine signifikante dosisabhängige Abnahme des Verhältnisses: Gesamt-Xc/XC-HDL und LDL / XC-HDL auf 29-44% bzw. 37-55%.
Atorvastatin Dosis 80 mg signifikant reduziert das Risiko von ischämischen Komplikationen und Sterblichkeitsrate von 16% nach einem 16-Wochen-Kurs, und das Risiko einer wiederholten Krankenhausaufenthalt für Angina pectoris, begleitet von Anzeichen von myokardialen Ischämie, auf 26% (Studie der Verringerung der Schwere der myokardialen Ischämie vor dem Hintergrund der intensiven lipidämischen Therapie (MIRACL). Bei Patienten mit unterschiedlichen anfänglichen Konzentrationen von LDL-Cholesterin Atorvastatin reduziert das Risiko von ischämischen Komplikationen und Mortalität (bei Patienten mit Myokardinfarkt ohne Zubza Q und instabile Angina bei Männern, Frauen und Patienten im Alter von jünger und älter als 65 Jahre).
Eine Abnahme des Blutplasmagehalts von LDL-Cholesterin korreliert besser mit der Dosis des Arzneimittels als mit seiner Konzentration im Blutplasma. Die Dosis wird unter Berücksichtigung der therapeutischen Wirkung ausgewählt (siehe «Dosierung und Verabreichung»).
Der therapeutische Effekt wird 2 Wochen nach Beginn der Therapie erreicht, erreicht ein Maximum nach 4 Wochen und bleibt während der gesamten Therapiedauer bestehen.
Prävention von kardiovaskulären Komplikationen
Atorvastatin in einer Dosis von 10 mg reduziert tödliche und nicht tödliche Herzinfarkte im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit arterieller Hypertheisie und drei oder mehr Risikofaktoren (anglo-skandinavische Studie zur Bewertung des Ergebnisses von Herzerkrankungen (ASCOT-LLA).
Atorvastatin signifikant reduziert das Risiko der Entwicklung der folgenden Komplikationen (siehe Tabelle 1).
Tabelle 1
Kardiovaskuläre Komplikationen | Reduziertes Risiko, % |
Koronare Komplikationen (KHK mit tödlichem Ausgang und nicht-tödlicher Myokardinfarkt) | 36 |
Häufige kardiovaskuläre Komplikationen und Revaskularisierungsverfahren | 20 |
Häufige kardiovaskuläre Komplikationen | 29 |
Schlaganfall (tödlich und nicht tödlich) | 26 |
Es gab keinen signifikanten Rückgang der Gesamtsterblichkeit und der Sterblichkeit durch kardiovaskuläre Ursachen, obwohl positive Trends beobachtet wurden.
Diabetes mellitus
Bei Patienten mit Diabetes reduziert die Therapie mit Atorvastatin das Risiko der Entwicklung der folgenden kardiovaskulären Komplikationen unabhängig vom Geschlecht, Alter des Patienten oder der ursprünglichen Konzentration von LDL-Cholesterin (Atorvastatin-Studie bei Diabetes mellitus Typ 2 (CARDS) (siehe Tabelle 2).
Tabelle 2
Verwicklungen | Reduziertes Risiko, % |
Die wichtigsten Herz-Kreislauf-Komplikationen (tödliche und nicht tödliche akute Myokardinfarkt, latente Myokardinfarkt, Tod durch Exazerbation der koronaren Herzkrankheit, instabile Angina pectoris, koronare Bypass, subkutane transluminale koronare Angioplastie, Revaskularisation Verfahren, Schlaganfall) | 37 |
Myokardinfarkt (tödlicher und nicht tödlicher akuter Myokardinfarkt, latenter Myokardinfarkt) | 42 |
Schlaganfall (tödlich und nicht tödlich) | 48 |
Atherosklerose
Bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit Atorvastatin in einer Dosis von 80 mg/Tag führt zu einer Verringerung der gesamten Atherom 0,4% für 1,8 Monate der Therapie (Studie der umgekehrten Entwicklung der koronaren Atherosklerose vor dem Hintergrund der intensiven lipidämischen Therapie (REVERSAL).
Wiederholter Schlaganfall
Atorvastatin Dosis 80 mg / Tag reduziert das Risiko von wiederholten tödlichen oder nicht tödlichen Schlaganfall bei Patienten, Schlaganfall oder transitornuyu ischämischen Angriff (TIA) ohne KHK in der Geschichte (Studie über die Prävention von Schlaganfall mit einer intensiven Abnahme der Konzentration von Xc (SPARCL)), um 16% im Vergleich zu Placebo. Dies reduziert signifikant das Risiko von Herz-Kreislauf-Komplikationen und Revaskularisierungsverfahren. Das Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei der Therapie mit Atorvastatin wird bei allen Patientengruppen mit Ausnahme der, die Patienten mit primärem oder wiederholtem hämorrhagischem Schlaganfall aufgenommen haben, reduziert.
Sekundäre Prävention von kardiovaskulären Komplikationen
Bei Patienten mit KHK Atorvastatin in einer Dosis von 80 mg, im Vergleich zu 10 mg, signifikant reduziert die Entwicklung der folgenden Komplikationen (nach der TNT — Studie-Behandlung, um neue Ziel-Lipidkonzentrationen zu erreichen) (siehe Tabelle 3).
Tabelle 3
Verwicklungen | Atorvastatin 80 mg |
Kardiovaskuläre Komplikationen (KHK mit tödlichem Ausgang und nicht-tödlicher Myokardinfarkt) | 8,7% |
Myokardinfarkt nicht tödlich, nicht mit dem Verfahren verbunden | 4,9% |
Schlaganfall (tödlich und nicht tödlich) | 2,3% |
Krankenhausaufenthalt wegen kongestiver Herzinsuffizienz | 2,4% |
Koronararterien-Bypass oder andere Revaskularisierungsverfahren | 13,4% |
Dokumentierte Angina pectoris | 10,9% |
Die Absorption ist hoch. Tmax - 1-2 h, Cmax bei Frauen um 20% höher, AUC um 10% niedriger, Cmax bei Patienten mit alkoholischer Leberzirrhose 16 mal, AUC-11 mal höher als normal. Das Essen reduziert leicht die Geschwindigkeit und Dauer der Absorption des Medikaments (25 und 9% bzw.), aber die Senkung des LDL-Cholesterins ist ähnlich wie bei der Verwendung von Atorvastatin ohne Nahrung. Die Konzentration von Atorvastatin, wenn sie am Abend angewendet wird, ist niedriger als am Morgen (etwa 30%). Es wurde eine lineare Beziehung zwischen dem Grad der Absorption und der Dosis des Arzneimittels festgestellt. Bioverfügbarkeit-14%, systemische Bioverfügbarkeit der hemmenden Aktivität gegen HMG-CoA-Reduktase-30%. Niedrige systemische Bioverfügbarkeit ist auf den präsystemischen Stoffwechsel in der Schleimhaut des Verdauungstraktes und beim «ersten Durchgang " durch die Leber zurückzuführen. Das durchschnittliche Verteilungsvolumen beträgt 381 l, die Bindung an Plasmaproteine beträgt 98%. Metabolisiert hauptsächlich in der Leber unter dem Einfluss von Enzymen Cytochrom P450 CYP3A4, CYP3A5 und CYP3A7 mit der Bildung von pharmakologisch aktiven Metaboliten (Ortho-und parahydroksilirovannyh Derivate, Beta-Oxidationsprodukte). Die hemmende Wirkung des Medikaments gegen HMG-CoA-Reduktase auf etwa 70% wird durch die Aktivität der zirkulierenden Metaboliten bestimmt. Es wird mit Galle nach Leber-und/oder extrahepatischen Metabolismus ausgeschieden (wird nicht einer ausgeprägten Darm-Leber-Recycling unterzogen), T1/2 — 14 h. Aufgrund der Anwesenheit von aktiven Metaboliten wird die hemmende Aktivität gegen HMG-CoA-Reduktase etwa 20-30 Stunden beibehalten. Weniger als 2% der Dosis des Arzneimittels wird im Urin bestimmt.
Es wird während der Hämodialyse nicht ausgeschieden.
Absorption. Atorvastatin wird schnell nach Einnahme absorbiert: Tmax im Blutplasma-1-2 Stunden Bei Frauen Cmax um 20% höher und die AUC um 10% niedriger als bei Männern. Der Grad der Absorption und die Konzentration im Blutplasma erhöht sich proportional zur Dosis. Die Bioverfügbarkeit von Atorvastatin in Tablettenform beträgt 95-99% im Vergleich zu Atorvastatit in Form einer Lösung. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt etwa 14% und die systemische Bioverfügbarkeit der hemmenden Aktivität gegen HMG-CoA-Reduktase beträgt etwa 30%. Niedrige systemische Bioverfügbarkeit ist auf den präsystemischen Stoffwechsel in der Schleimhaut des Verdauungstraktes und/oder beim ersten Durchgang durch die Leber zurückzuführen. Essen etwas reduziert die Geschwindigkeit und den Grad der Absorption des Medikaments (auf 25 und 9% bzw., wie durch die Ergebnisse der Bestimmung von C belegtmax und AUC), aber die Abnahme von LDL-Cholesterin ist ähnlich wie bei der Einnahme von Atorvastatin auf nüchternen Magen. Trotz der Tatsache, dass nach der Einnahme von Atorvastatin am Abend seine Konzentration im Blutplasma niedriger ist (Cmax und AUC, etwa 30%), als nach der Einnahme am Morgen, die Senkung des Niveaus von LDL-Cholesterin hängt nicht von der Tageszeit ab, in der das Medikament eingenommen wird.
Verteilung. Mittlere Vd Atorvastatin ist über 381 l. Die Verbindung mit Plasmaproteinen ist nicht weniger als 98%. Das Verhältnis von Erythrozyten / Blutplasma beträgt etwa 0,25, dh Atorvastatin dringt schlecht in die roten Blutkörperchen ein.
Metabolismus. Atorvastatin wird weitgehend unter Bildung von Ortho - und parahydroxylierten Derivaten und verschiedenen β-Oxidationsprodukten metabolisiert. In vitro ortho-und parahydroxylirovannye Metaboliten haben eine hemmende Wirkung auf HMG-CoA-Reduktase, vergleichbar mit denen von Atorvastatin. Etwa 70% Abnahme der HMG-CoA-Reduktase-Aktivität erfolgt durch die Wirkung von aktiven zirkulierenden Metaboliten. Erkenntnis in vitro es gibt Hinweise darauf, dass das Cytochrom CYP3A4-Isoenzym der Leber eine wichtige Rolle im Stoffwechsel von Atorvastatin spielt. Zugunsten dieser Tatsache zeigt eine Erhöhung der Konzentration des Medikaments im Blutplasma bei gleichzeitiger Einnahme von Erythromycin, das ist ein Inhibitor dieses Isoenzyms. Forschung in vitro es wurde auch gezeigt, dass Atorvastatin ein schwacher Inhibitor des Cytochrom CYP3A4-Isoenzyms ist. Atorvastatin hat keine klinisch signifikante Wirkung auf die Konzentration im Plasma von Terfenadin, die hauptsächlich unter Beteiligung von Cytochrom CYP3A4-Isoenzym metabolisiert wird, daher ist seine signifikante Wirkung auf die Pharmakokinetik anderer Substrate des Cytochrom CYP3A4-Isoenzyms unwahrscheinlich (siehe «Interaktion»).
Aufzucht. Atorvastatin und seine Metaboliten werden hauptsächlich mit Galle nach Leber-und/oder extrahepatischen Stoffwechsel ausgeschieden (Atorvastatin ist nicht ausgeprägt Leber-Darm-Recycling). T1/2 14 h, während die hemmende Wirkung des Arzneimittels gegen HMG-CoA-Reduktase auf etwa 70% durch die Aktivität der zirkulierenden Metaboliten bestimmt wird und über 20-30 h aufgrund ihrer Anwesenheit erhalten bleibt. Nach oraler Verabreichung im Urin wird weniger als 2% der Dosis des Arzneimittels gefunden.
Spezielle Patientengruppen
Ältere Patienten. Die Konzentrationen von Atorvastatin im Blutplasma von Patienten über 65 Jahre sind höher (Cmax — etwa 40%, AUC - etwa 30%), als bei erwachsenen jungen Patienten. Unterschiede in der Wirksamkeit und Sicherheit des Medikaments oder das Erreichen der Ziele der lipidämischen Therapie bei älteren Patienten im Vergleich zur allgemeinen Bevölkerung wurden nicht aufgedeckt.
Kinder. In einer 8-wöchigen offenen Studie erhielten Kinder (6-17 Jahre) mit heterozygoten familiären Hypercholesterinämie und einer anfänglichen Konzentration von LDL-Cholesterin >4 mmol / l Atorvastatin-Therapie in Form von Kautabletten 5 oder 10 mg oder Tabletten, beschichtet, in einer Dosis von 10 oder 20 mg 1 einmal täglich bzw. Das einzige signifikante Kovariat im pharmakokinetischen Modell der Population, die Atorvastatin erhielt, war das Körpergewicht. Die scheinbare Clearance von Atorvastatin bei Kindern unterschied sich nicht von denen bei erwachsenen Patienten mit allometrischer Messung des Körpergewichts. Im Wirkungsbereich von Atorvastatin und o-Hydroxyatorvastatin gab es eine konsequente Abnahme von LDL-Cholesterin und Cholesterin
Insuffizienz der Nierenfunktion. Verletzung der Niere hat keinen Einfluss auf die Konzentration von Atorvastatin im Plasma oder seine Wirkung auf den Fettstoffwechsel, daher ist die Änderung der Dosis bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion nicht erforderlich (siehe.
Studien über die Verwendung von Atorvastatin bei Patienten mit Niereninsuffizienz im Endstadium wurden nicht durchgeführt. Atorvastatin wird während der Hämodialyse aufgrund der intensiven Bindung an Plasmaproteine nicht ausgeschieden.
Mangelnde Leberfunktion. Die Konzentration des Medikaments ist signifikant erhöht (Cmax - etwa 16 Mal, AUC-etwa 11 Mal) bei Patienten mit alkoholischer Leberzirrhose (Stufe B nach der Klassifizierung von Child-Pugh) (siehe «Kontraindikationen»).
Hepatische Erfassung aller HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren, einschließlich Atorvastatin, tritt unter Beteiligung des Transporters OATR1V1 auf. Bei Patienten mit genetischer Polymorphie SLC01B1 besteht das Risiko einer erhöhten Exposition gegenüber Atorvastatin, was zu einem erhöhten Risiko für die Entwicklung von Rhabdomyolyse führen kann. Polymorphismus des Gens, Encoder-OATR1V1 (SLCO1B1 C. 521СС), verbunden mit einer Erhöhung der AUC von Atorvastatin im 2,4-fache im Vergleich zu Patienten ohne eine solche генотипического änderungen (S. 521TT). Verletzung der Einnahme von Atorvastatin durch die Leber, verbunden mit genetischen Störungen, kann auch bei solchen Patienten beobachtet werden. Mögliche Auswirkungen auf die Wirksamkeit sind nicht bekannt
Tabelle 4
Interaktion mit anderen Medikamenten
Vorbereitung, Dosierung | Atorvastatin | ||
Dosis, mg | AUC1 ändern | Änderung Cmax1 | |
Cyclosporin, 5,2 mg / kg / Tag, konstante Dosis | 10 mg, 1 mal täglich, für 28 Tage | ↑ 8,7 | ↑ 10,7 |
Typranavir, 500 mg 2 mal täglich / Ritonavir, 200 mg 2 mal täglich, für 7 Tage | 10 mg, einmal | ↑ 9,4 | ↑ 8,6 |
Telaprevir, 750 mg alle 8 Stunden, für 10 Tage | 20 mg, einmal | ↑ 7,88 | ↑ 10,6 |
Bozeprevir, 800 mg 3 mal täglich, für 7 Tage | 40 mg, einmal | ↑ 2,3 | ↑ 2,66 |
Lopinavir, 400 mg 2 mal täglich / Ritonavir, 100 mg 2 mal täglich, für 14 Tage | 20 mg 1 einmal täglich, für 4 Tage | ↑ 5,9 | ↑ 4,7 |
2Saquinavir, 400 mg 2 mal täglich / Ritonavir, 400 mg 2 mal täglich, für 15 Tage | 40 mg 1 einmal täglich, für 4 Tage | ↑ 3,9 | ↑ 4,3 |
Clarithromycin, 500 mg 2 mal täglich, für 9 Tage | 80 mg 1 einmal täglich, für 8 Tage | ↑ 4,4 | ↑ 5,4 |
Darunavir, 300 mg 2 mal täglich / Ritonavir, 100 mg 2 mal täglich, für 9 Tage | 10 mg 1 einmal täglich, für 4 Tage | ↑ 3,4 | ↑ 2,25 |
Itraconazol 200 mg 1 einmal täglich, für 4 Tage | 40 mg, einmal | ↑ 3,3 | ↑ 20% |
Fosamprenavir 700 mg 2 mal täglich / Ritonavir, 100 mg 2 mal täglich, für 14 Tage | 10 mg 1 einmal täglich, für 4 Tage | ↑ 2,53 | ↑ 2,84 |
Fosamprenavir 1400 mg 2 mal täglich, für 14 Tage | 10 mg 1 einmal täglich, für 4 Tage | ↑ 2,3 | ↑ 4,04 |
Nelfinavir 1250 mg 2 mal täglich, für 14 Tage | 10 mg 1 einmal täglich, für 28 Tage | ↑ 0,74 | ↑ 2,2 |
Grapefruitsaft, 240 ml, 1 mal pro Tag3 | 40 mg, einmal | ↑ 0,37 | ↑ 0,16 |
Diltiazem 240 mg 1 einmal täglich, für 28 Tage | 40 mg, einmal | ↑ 0,51 | 0 |
Erythromycin 500 mg 4 mal täglich, für 7 Tage | 10 mg, einmal | ↑ 0,33 | ↑ 0,38 |
Amlodipin 10 mg, einmal | 80 mg, einmal | ↑ 0,15 | ↓ 0,12 |
Cimetidin 300 mg 4 mal täglich, für 2 Wochen | 10 mg 1 einmal täglich, für 2 Wochen | ↓ 0,001 | ↓ 0,11 |
Colestipol 10 mg 2 mal täglich, für 28 Wochen | 40 mg 1 einmal täglich, für 28 Wochen | Nicht installiert | ↓ 0,263 |
Maalox TC 30 ml 1 mal täglich, für 17 Tage | 10 mg 1 einmal täglich, für 15 Tage | ↓ 0,33 | ↓ 0,34 |
Efavirenz 600 mg 1 einmal täglich, für14 Tage | 10 mg, für 3 Tage | ↓ 0,41 | ↓ 0,01 |
Rifampicin 600 mg 1 einmal täglich, für 7 Tage (gleichzeitige Anwendung)5 | 40 mg, einmal | ↑ 0,3 | ↑ 2,7 |
Rifampicin 600 mg 1 einmal täglich, für 7 Tage (separate Aufnahme)5 | 40 mg, einmal | ↓ 0,8 | ↓ 0,4 |
Gemfibrozil 600 mg 2 mal täglich, für 7 Tage | 40 mg, einmal | ↑ 0,35 | ↓ weniger als 1% |
Phenofibrat 160 mg 1 einmal täglich, für 7 Tage | 40 mg, einmal | ↑ 0,03 | ↑ 0,02 |
1Änderungsfaktor [(I-B) / B], wobei I — pharmakokinetische Werte während der Interaktion und B — pharmakokinetische Werte sind normal.
2Die in dieser Studie verwendeten Dosen von Saquinavir und Ritonavir unterscheiden sich von den Dosierungen, die in der klinischen Praxis verwendet werden. Es sollte berücksichtigt werden, dass die Erhöhung der Exposition gegenüber Atorvastatin bei klinischer Anwendung wahrscheinlich höher ist als in dieser Studie beobachtet. In diesem Zusammenhang sollte die niedrigste Dosis von Atorvastatin verwendet werden.
3Bei einem signifikanten Verbrauch von Grapefruitsaft (≥750 ml-1,2 l / Tag) gab es einen größeren Anstieg der AUC (bis zu 1,5 mal) und / oder Cmax (bis zu 0,71 mal).
4Die Probe wurde einmal 8-16 Stunden nach der Einnahme des Medikaments entnommen.
5Da Rifampicin einen doppelten Mechanismus der Interaktion hat, wird empfohlen, Atorvastatin und Rifampicin gleichzeitig zu verabreichen. Eine spätere Einnahme von Atorvastatin nach Rifampicin ist mit einer signifikanten Abnahme der Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma verbunden.
Tabelle 5
Wirkung von Atorvastatin auf die Pharmakokinetik anderer Medikamente
Atorvastatin | Medikamente, die gleichzeitig mit Atorvastatin verwendet werden | ||
Medikament / Dosis, mg | AUC1 ändern | Änderung Cmax1 | |
80 mg 1 einmal täglich, für 15 Tage | Antipyrin 600 mg, einmal | ↑ 0,03 | ↓ 0,11 |
80 mg 1 einmal täglich, für 14 Tage | Digoxin 0,25 mg 1 einmal täglich, für 20 Tage | ↑ 0,15 | ↑ 0,2 |
40 mg 1 einmal täglich, für 22 Tage | Orale Kontrazeptiva 1 einmal täglich, für 2 Monate-Norethindron 1 mg-Ethinylestradiol 35 mcg | ↑ 0,28 ↑ 0,19 | ↑ 0,23 ↑ 0,3 |
10 mg, einmal | Typranavir 500 mg 2 mal täglich / Ritonavir 200 mg 2 mal täglich, für 7 Tage | Ändert sich nicht | Ändert sich nicht |
10 mg 1 einmal täglich, für 4 Tage | Fosamprenavir 1400 mg 2 mal täglich, für 14 Tage | ↓ 0,27 | ↓ 0,18 |
10 mg 1 einmal täglich, für 4 Tage | Fosamprenavir 700 mg 2 mal täglich / Ritonavir 100 mg 2 mal täglich, für 14 Tage | Ändert sich nicht | Ändert sich nicht |
1Änderungsfaktor [(I-B) / B], wobei I — pharmakokinetische Werte während der Interaktion und B — pharmakokinetische Werte sind normal.
- Lipidämische Mittel-HMG-CoA-Reduktase-Inhibitor [Statine]
Zusammen mit der Ernennung von Cyclosporin, Fibrate, Erythromycin, Clarithromycin, immunsuppressive, antimykotische Medikamente (im Zusammenhang mit Azolam) und Nicotinamid-Konzentration von Atorvastatin im Plasma (und das Risiko einer Myopathie) erhöht. Antazida reduzieren die Konzentration um 35% (die Wirkung auf den Gehalt an LDL-Cholesterin ändert sich nicht). Die gleichzeitige Anwendung von Atorvastatin mit Protease-Inhibitoren, als Cytochrom P450 CYP3A4-Inhibitoren bekannt, wird von einer Erhöhung der Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma begleitet. Bei der Anwendung von Digoxin in Kombination mit Atorvastatin in einer Dosis von 80 mg / Tag erhöht sich die Konzentration von Digoxin um etwa 20%. Erhöht die 20% Konzentration von oralen Kontrazeptiva, enthält Norethindron und Ethinylestradiol (bei der Ernennung mit Atorvastatin in einer Dosis von 80 mg / Tag). Die lipidämische Wirkung der Kombination mit Colestipol übertrifft die für jedes Medikament einzeln. Bei gleichzeitiger Einnahme von Warfarin in den ersten Tagen nimmt PV ab, aber nach 15 Tagen normalisiert sich dieser Indikator. In diesem Zusammenhang sollten Patienten, die Atorvastatin mit Warfarin einnehmen, PV häufiger als üblich überwachen. Die Verwendung von Grapefruitsaft während der Behandlung mit Atorvastatin kann zu einer erhöhten Konzentration des Arzneimittels im Blutplasma führen. In dieser Hinsicht sollten Patienten, die das Medikament einnehmen, vermeiden, diesen Saft zu verwenden
Während der Behandlung mit HMG-CoA-Reduktase-Hemmern zusammen mit der Verwendung von Cyclosporin, Fibrate, Nicotinsäure in lipidsnizhaschih Dosen (mehr als 1 g/Tag) oder CYP3A4 — Izofermenta-Hemmer (zum Beispiel Erythromycin, Clarithromycin, antimykotische Mittel-Azol-Derivate) erhöht das Risiko einer Myopathie (siehe «Besondere Anweisungen»).
Inhibitoren des CYP3A4-Isoenzyms. Da Atorvastatin durch CYP3A4-Isoenzym metabolisiert wird, kann die kombinierte Anwendung von Atorvastatin mit CYP3A4-Isoenzym-Inhibitoren zu einer Erhöhung der Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma führen. Der Grad der Interaktion und Potenzierung Wirkung wird durch die Variabilität der Wirkung auf das Isoenzym CYP3A4 bestimmt.
Es wurde festgestellt, dass starke Inhibitoren des CYP3A4-Isoenzyms zu einer signifikanten Erhöhung der Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma führen. Wenn möglich, vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung starke Inhibitoren izofermenta CYP3A4 (Z. B. Ciclosporin, Telithromycin, Clarithromycin sind sind, delavirdin, стирипентол, Ketoconazol, Voriconazol, Itraconazol, posaconazol und HIV-Protease-Inhibitoren einschließlich Ritonavir, Lopinavir, Atazanavir, Indinavir, darunavir). Wenn die gleichzeitige Einnahme dieser Medikamente erforderlich ist, sollten Sie erwägen, die Therapie mit einer minimalen Dosis zu beginnen, sowie die Möglichkeit, die maximale Dosis von Atorvastatin zu reduzieren. Moderate Inhibitoren des CYP3A4-Isoenzyms (z. B. Erythromycin, Diltiazem, Verapamil und Fluconazol) können zu einer Erhöhung der Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma führen. Vor dem Hintergrund der gleichzeitigen Anwendung von HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren (Statine) und Erythromycin wurde ein erhöhtes Risiko für Myopathie festgestellt. Studien der Wechselwirkung von Amiodaron oder Verapamil und Atorvastatin wurden nicht durchgeführt. Es ist bekannt, dass Amiodaron und Verapamil die Aktivität des CYP3A4-Isoenzyms hemmen und die gleichzeitige Verwendung dieser Medikamente mit Atorvastatin kann zu einer erhöhten Exposition gegenüber Atorvastatin führen. In diesem Zusammenhang wird empfohlen, die maximale Dosis von Atorvastatin zu reduzieren und eine angemessene Überwachung des Patienten bei gleichzeitiger Anwendung mit moderaten Inhibitoren des CYP3A4-Isoenzyms durchzuführen. Die Kontrolle sollte nach Beginn der Therapie und vor dem Hintergrund einer Änderung der Dosis des Inhibitors durchgeführt werden.
Inhibitoren des Transportproteins OATR1V1. Atorvastatin und seine Metaboliten sind Substrate des Transportproteins OATR1V1. Inhibitoren von OATR1V1 (zum Beispiel Cyclosporin) können die Bioverfügbarkeit von Atorvastatin erhöhen. Also, die gemeinsame Verwendung von Atorvastatin in einer Dosis von 10 mg und Ciclosporin in einer Dosis von 5,2 mg / kg / Tag führt zu einer Erhöhung der Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma in 7,7 mal (siehe. «Dosierung und Verabreichung»). Die Wirkung der Unterdrückung der Leber-Capture-Förderer auf die Konzentration von Atorvastatin in Hepatozyten ist unbekannt. Wenn es unmöglich ist, die gleichzeitige Anwendung solcher Medikamente zu vermeiden, wird empfohlen, die Dosis zu reduzieren und die Wirksamkeit der Therapie zu überwachen.
Gemfibrozil / Fibrate. Vor dem Hintergrund der Verwendung von Fibraten in der Monotherapie wurden regelmäßig unerwünschte Reaktionen beobachtet (einschließlich Rhabdomyolyse), die das Skelett-und Muskelsystem betreffen. Das Risiko solcher Reaktionen steigt bei gleichzeitiger Anwendung von Fibraten und Atorvastatin. Wenn die gleichzeitige Anwendung dieser Medikamente nicht vermieden werden kann, sollte die minimale effektive Dosis von Atorvastatin verwendet werden, sowie eine regelmäßige Überwachung des Zustandes der Patienten.
Ezetimib. Die Verwendung von Ezetimib ist mit der Entwicklung unerwünschter Reaktionen verbunden, einschließlich. Rhabdomyolyse, aus dem Muskel-Skelett-System. Das Risiko solcher Reaktionen steigt bei gleichzeitiger Anwendung von Ezetimib und Atorvastatin. Für solche Patienten wird eine sorgfältige Überwachung empfohlen.
Erythromycin / Clarithromycin. Zusammen mit der Verwendung von Atorvastatin und Erythromycin (500 mg 4 mal täglich) oder Clarithromycin (500 mg 2 mal täglich), CYP3A4-Izofermenta-Hemmer, es gab eine Erhöhung der Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma (siehe. «Besondere Anweisungen»).
Protease-Inhibitoren. Die gleichzeitige Anwendung von Atorvastatin mit Protease-Inhibitoren, bekannt als CYP3A4-Izofermenta-Inhibitoren, wird von einer Erhöhung der Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma begleitet.
Diltiazem. Die kombinierte Anwendung von Atorvastatin in einer Dosis von 40 mg mit Diltiazem in einer Dosis von 240 mg führt zu einer Erhöhung der Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma.
Cimetidin. Klinisch signifikante Wechselwirkung von Atorvastatin mit Cimetidin wurde nicht gefunden.
Itraconazol. Die gleichzeitige Anwendung von Atorvastatin in Dosen von 20 bis 40 mg und Itraconazol in einer Dosis von 200 mg wurde durchgeführt, um den AUC-Wert von Atorvastatin zu erhöhen.
Grapefruitsaft. Da Grapefruitsaft eine oder mehrere Komponenten enthält, die das CYP3A4-Isoenzym hemmen, kann seine übermäßige Aufnahme (mehr als 1,2 l pro Tag) zu einer Erhöhung der Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma führen.
Induktoren des Isoenzyms CYP3A4. Die gemeinsame Verwendung von Atorvastatin mit Induktoren des CYP3A4-Isoenzyms (z. B. Efavirenz, Rifampicin oder Johanniskraut) kann zu einer Abnahme der Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma führen. Aufgrund der dualen Mechanismus der Interaktion mit Rifampicin (Induktor Isoenzym CYP3A4 und Inhibitor der Transportprotein Hepatozyten OATR1V1), es wird empfohlen, die gleichzeitige Anwendung von Atorvastatin und Rifampicin, da verzögerte Einnahme von Atorvastatin nach der Einnahme von Rifampicin führt zu einer signifikanten Abnahme der Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma. Die Wirkung von Rifampicin auf die Konzentration von Atorvastatin in Hepatozyten ist jedoch unbekannt, und wenn die gleichzeitige Anwendung nicht vermieden werden kann, sollte die Wirksamkeit einer solchen Kombination während der Therapie sorgfältig überwacht werden
Antazida. Die gleichzeitige Einnahme einer Suspension, die Magnesiumhydroxid und Aluminiumhydroxid enthält, verringerte die Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma um etwa 35%, jedoch änderte sich der Grad der Abnahme der Konzentration von LDL-Cholesterin nicht.
Phenazon. Atorvastatin beeinflusst die Pharmakokinetik von Phenazon nicht, daher ist die Interaktion mit anderen Arzneimitteln, die von den gleichen Cytochrom-Isoenzymen metabolisiert werden, nicht zu erwarten.
Colestipol. Bei gleichzeitiger Anwendung kolestipola die Konzentration von Atorvastatin im Plasma sank um etwa 25%, jedoch Senkung der Effekt der Kombination von Atorvastatin und kolestipola übertraf solche jedes Medikament einzeln.
Digoxin. Bei wiederholter Einnahme von Digoxin und Atorvastatin in einer Dosis von 10 mg Css digoxin im Blutplasma hat sich nicht verändert. Bei der Anwendung von Digoxin in Kombination mit Atorvastatin in einer Dosis von 80 mg/Tag erhöhte sich die Digoxin-Konzentration jedoch um etwa 20%. Patienten, die Digoxin in Kombination mit Atorvastatin erhalten, erfordern eine angemessene Überwachung.
Azithromycin. Zusammen mit der Anwendung von Atorvastatin in einer Dosis von 10 mg 1 einmal täglich und Azithromycin in einer Dosis von 500 mg 1 einmal täglich änderte sich die Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma nicht.
orales Kontrazeptivum. Bei gleichzeitiger Anwendung von Atorvastatin und oralen Kontrazeptiva, die Norethisteron und Ethinylestradiol enthalten, gab es einen signifikanten Anstieg der AUC von Norethisteron und Ethinylestradiol um etwa 30 bzw. 20%. Dieser Effekt sollte bei der Auswahl von oralen Kontrazeptiva für Frauen, die Atorvastatin.
Terfenadin. Bei gleichzeitiger Anwendung von Atorvastatin und Terfenadin wurden keine klinisch signifikanten Veränderungen in der Pharmakokinetik von Terfenadin festgestellt.
Warfarin. In einer klinischen Studie bei Patienten, regelmäßig Warfarin - Therapie bei gleichzeitiger Anwendung von Atorvastatin in einer Dosis von 80 mg / Tag, führte zu einem leichten Anstieg der PV von etwa 1,7 c während der ersten 4 Tage der Therapie. Der Indikator wurde innerhalb von 15 Tagen der Atorvastatin-Therapie wieder normal. Trotz der Tatsache, dass nur in seltenen Fällen signifikante Wechselwirkung, die Antikoagulans-Funktion, sollte PV vor Beginn der Therapie mit Atorvastatin bei Patienten, Cumarin-Antikoagulanzien-Therapie, und oft genug während der Therapie, um eine signifikante Veränderung der PV zu verhindern bestimmt werden. Sobald es stabile Zahlen von PV gibt, kann seine Kontrolle genauso durchgeführt werden, wie es für Patienten empfohlen wird, die Cumarin-Antikoagulanzien erhalten. Wenn Sie die Dosis von Atorvastatin ändern oder die Therapie beenden, sollte die PV-Überwachung nach den gleichen Prinzipien durchgeführt werden, die oben beschrieben wurden. Atorvastatin-Therapie war nicht mit der Entwicklung von Blutungen oder Veränderungen der PV bei Patienten verbunden, die keine Behandlung mit Antikoagulanzien erhielten
Colchicin. Trotz der Tatsache, dass Studien zur gleichzeitigen Anwendung von Colchicin und Atorvastatin nicht durchgeführt wurden, gibt es Berichte über die Entwicklung von Myopathie bei der Anwendung dieser Kombination. Bei gleichzeitiger Anwendung von Atorvastatin und Colchicin sollte Vorsicht geboten sein.
Amlodipin. Bei gleichzeitiger Anwendung von Atorvastatin in einer Dosis von 80 mg und Amlodipin in einer Dosis von 10 mg änderte sich die Pharmakokinetik von Atorvastatin im Gleichgewicht nicht.
Fusidsäure. Während der postmarketingovyh Studien festgestellt Fälle von Rhabdomyolyse bei Patienten, die gleichzeitig Statine, einschließlich Atorvastatin und Fuzidsäure. Der Mechanismus dieser Interaktion ist unbekannt. Bei Patienten, für die die Verwendung von Fuzidsäure als notwendig erachtet wird, sollte die Behandlung mit Statinen während der gesamten Dauer der Anwendung von Fuzidsäure abgesetzt werden. Die Statintherapie kann 7 Tage nach der letzten Einnahme von Fuzidsäure wieder aufgenommen werden. In Ausnahmefällen, wo eine längere systemische Therapie mit Fuzidsäure erforderlich ist, beispielsweise zur Behandlung schwerer Infektionen, die Notwendigkeit einer gemeinsamen Anwendung von Atorvastatin und Fuzidsäure sollte von Fall zu Fall und unter strenger Aufsicht eines Arztes berücksichtigt werden. Der Patient sollte sofort ärztliche Hilfe suchen, wenn Symptome von Muskelschwäche, Empfindlichkeit oder Schmerzen auftreten
Eine andere begleitende Therapie. In klinischen Studien wurde Atorvastatin in Kombination mit blutdrucksenkenden Mitteln und Östrogenen als Teil der Hormonersatztherapie verwendet. Anzeichen einer klinisch signifikanten unerwünschten Wechselwirkung wurden nicht festgestellt, Studien zur Wechselwirkung mit spezifischen Medikamenten wurden nicht durchgeführt.
Darüber hinaus gab es eine Erhöhung der Konzentration von Atorvastatin zusammen mit der Verwendung von HIV-Protease-Inhibitoren (Kombinationen von Lopinavir und Ritonavir, Saquinavir und Ritonavir, Darunavir und Ritonavir, Fosamprenavir, Fosamprenavir mit Ritonavir und Nelfinavir), Hepatitis-C-Protease-Inhibitoren (Boceprevir), Clarithromycin und Itraconazol. Vorsicht ist geboten, wenn Sie diese Medikamente anwenden, sowie die niedrigste wirksame Dosis von Atorvastatin anwenden.
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