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Anwendung:
Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Militian Inessa Mesropovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 25.03.2022
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TYLOX (Oxycodon-und acetaminophen-Kapseln) (Oxycodon-und acetaminophen-Kapseln) sind zur Linderung mittelschwerer bis mittelschwerer Schmerzen indiziert.
Zur Linderung mittelschwerer bis mittelschwerer Schmerzen.
Xartemix XR (Oral) ist indiziert für die Behandlung akuter Schmerzen, die stark genug sind, um eine opioidbehandlung zu erfordern, und für die alternative Behandlungsmöglichkeiten unzureichend sind.
Anwendungsbeschränkungen
aufgrund des Risikos von sucht, Missbrauch, Missbrauch, überdosierung und Tod mit Opioiden reservieren Sie XARTEMIS XR auch in empfohlenen Dosen FÜR Patienten, bei denen alternative Behandlungsmöglichkeiten (Z. B. nicht-opioidanalgetika) unwirksam sind, nicht toleriert werden oder anderweitig unzureichend wären.
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die Dosierung sollte entsprechend der schwere des Schmerzes und der Reaktion des Patienten angepasst werden. Es sollte jedoch beachtet werden, dass sich bei fortgesetzter Anwendung eine Toleranz gegenüber Oxycodon entwickeln kann und dass das auftreten von Nebenwirkungen dosisabhängig ist. Dieses Produkt ist auch in hohen Dosen für schwere oder hartnäckige Schmerzen ungeeignet.
TYLOX (Oxycodon-und acetaminophen-Kapseln) werden oral verabreicht. Die übliche erwachsenendosis ist eine tylox-Kapsel (Oxycodon-und paracetamophen-Kapseln) alle 6 Stunden, je nach Bedarf für Schmerzen.
Die Dosierung sollte entsprechend der schwere der Schmerzen und der Reaktion des Patienten angepasst werden. Bei stärkeren Schmerzen oder bei Patienten, die die analgetische Wirkung von Opioiden toleriert haben, kann es gelegentlich erforderlich sein, die unten empfohlene übliche Dosierung zu überschreiten. Wenn der Schmerz konstant ist, sollte das opioid-Analgetikum in regelmäßigen Abständen rund um die Uhr verabreicht werden. Xartemix XR (Oral) (Oxycodon und paracetamol) wird oral verabreicht.
xartemix XR (Oral) (Oxycodon und paracetamol ) Tabletten
Die übliche erwachsenendosis beträgt je nach schmerzbedarf alle 6 Stunden eine Tablette. Die tägliche Gesamtdosis von paracetamol sollte 4 Gramm nicht überschreiten. (Maximale Tagesdosis beträgt 12 Tabletten.)
xartemix XR (Oral) (Oxycodon und paracetamol ) Lösung zum Einnehmen
Die übliche erwachsenendosis beträgt 5 mL (ein Teelöffel) alle 6 Stunden, je nach Bedarf für Schmerzen. Die tägliche Gesamtdosis von paracetamol sollte 4 Gramm nicht überschreiten. (Maximale Tagesdosis beträgt 12 Teelöffel oder 60 mL.)
Therapieabbruch
Bei Patienten, die länger als einige Wochen mit Xartemix XR (Oral) (Oxycodon und paracetamol ) behandelt wurden und keine Therapie mehr benötigen, sollten die Dosen schrittweise erhöht werden, um Anzeichen und Entzugserscheinungen bei körperlich abhängigen Patienten zu vermeiden.
Xartemix XR (Oral) ist aufgrund unterschiedlicher pharmakokinetischer profile, die die Häufigkeit der Verabreichung beeinflussen, nicht mit anderen Oxycodon/acetaminophen-Produkten austauschbar.
Anfangsdosis
Initiieren Sie das Dosierungsschema für jeden Patienten individuell unter Berücksichtigung der vorherigen analgetischen behandlungserfahrung des Patienten und der Risikofaktoren für sucht, Missbrauch und Missbrauch. Überwachen Sie Patienten genau auf atemdepressionen, insbesondere innerhalb der ersten 24-72 Stunden nach Beginn der Therapie mit Xartemix XR (Oral).
Verwendung von Xartemix XR (Oral) als Erstes Opioid-Analgetikum
Die empfohlene Dosis von Xartemix XR (Oral) beträgt 2 Tabletten alle 12 Stunden, die mit oder ohne Nahrung verabreicht werden. Die zweite Dosis von 2 Tabletten kann bereits 8 Stunden nach der Anfangsdosis verabreicht werden, wenn Patienten zu diesem Zeitpunkt eine Analgesie benötigen. Nachfolgende Dosen sind alle 12 Stunden 2 Tabletten zu verabreichen.
Xartemix XR (Oral) wird oral verabreicht. Xartemix XR (Oral) Tabletten sollten als ganzes, jeweils eine Tablette, mit ausreichend Wasser geschluckt werden, um ein vollständiges schlucken unmittelbar nach dem einlegen sicherzustellen Mund. Brechen, kauen, zerdrücken, schneiden, auflösen oder teilen Sie die Tabletten nicht. Das brechen, kauen, Zerkleinern, schneiden, auflösen oder Spalten von XARTEMIS XR-Tabletten führt zu einer unkontrollierten Abgabe von Oxycodon und kann zu einer überdosierung oder zum Tod führen.
Die tägliche Gesamtdosis von paracetamol aus allen Arzneimitteln sollte 4000 Milligramm nicht überschreiten.
Leberfunktionsstörung
Bei Patienten mit leberfunktionsstörung beginnen Sie mit einer Tablette und passen Sie die Dosierung nach Bedarf an. Überwachen Sie genau auf Atemdepression.
Nierenfunktionsstörung
Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung beginnen Sie mit einer Tablette und passen Sie die Dosierung nach Bedarf an. Überwachen Sie genau auf Atemdepression.
Therapieabbruch
Wenn ein patient, Der xartemix XR (Oral) regelmäßig eingenommen hat und möglicherweise körperlich abhängig ist, keine Therapie mit Xartemix XR (Oral) mehr benötigt, wird alle 2 bis 4 Tage eine schrittweise titration der Dosis von 50% nach unten durchgeführt, um Anzeichen und Entzugserscheinungen zu vermeiden. Stoppen Sie Xartemix XR (Oral) bei Patienten, die möglicherweise körperlich abhängig sind, nicht abrupt.
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TYLOX (Oxycodon und acetaminophen Kapseln) sollte nicht an Patienten verabreicht werden, die auf irgendeine Komponente überempfindlich sind.
Überempfindlichkeit gegen Oxycodon, paracetamol oder andere Bestandteile dieses Produkts.
Oxycodon ist in jeder situation kontraindiziert, in der Opioide kontraindiziert sind, einschließlich Patienten mit signifikanter Atemdepression (in unbeaufsichtigten Umgebungen oder ohne reanimationsausrüstung) und Patienten mit akutem oder schwerem Bronchialasthma oder hyperkarbie. Oxycodon ist bei Verdacht auf oder bekannten paralytischen ileus kontraindiziert.
xartemix XR (Oral) Tabletten sind bei Patienten mit
- Bekannter überempfindlichkeit gegen Oxycodon, paracetamol oder andere Bestandteile dieses Produkts kontraindiziert.
- Signifikante Atemdepression
- Akutes oder schweres Bronchialasthma oder hypercarbie
- Bekannter oder vermuteter paralytischer ileus
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WARNUNGEN
Enthält Natriummetabisulfit, ein Sulfit, das allergische Reaktionen hervorrufen kann, einschließlich anaphylaktischer Symptome und lebensbedrohlicher oder weniger schwerer asthmatischer Episoden bei bestimmten anfälligen Personen. Die gesamtprävalenz der sulfitempfindlichkeit in der Allgemeinbevölkerung ist unbekannt und wahrscheinlich gering. Sulfitempfindlichkeit tritt bei Asthmatikern häufiger auf als bei nichtasthmatikern.
Drogenabhängigkeit
Oxycodon kann eine Drogenabhängigkeit vom Morphin-Typ hervorrufen und hat daher das Potenzial, missbraucht zu werden. Psychische Abhängigkeit, körperliche Abhängigkeit und Toleranz können sich bei wiederholter Verabreichung von TYLOX (Oxycodon-und acetaminophen-Kapseln) (Oxycodon-und acetaminophen-Kapseln) entwickeln, und es sollte mit der gleichen Vorsicht verschrieben und verabreicht werden, die der Verwendung anderer oraler Narkotika-haltiger Medikamente angemessen ist. Wie andere rauschgifthaltige Medikamente unterliegt TYLOX (Oxycodon-und acetaminophen-Kapseln) dem Federal Control Substances Act (Schedule II).
VORSICHTSMAßNAHMEN
allgemein
Kopfverletzung und Erhöhter Intrakranieller Druck: die atemdepressiven Wirkungen von Betäubungsmitteln und Ihre Fähigkeit, den liquordruck zu erhöhen, können bei Kopfverletzungen, anderen intrakraniellen Läsionen oder einem bereits bestehenden intrakraniellen Druckanstieg deutlich übertrieben sein. Darüber hinaus führen Betäubungsmittel zu Nebenwirkungen, die den klinischen Verlauf von Patienten mit Kopfverletzungen verdecken können.
Akute Abdominale Zustände: die Verabreichung von TYLOX (Oxycodon-und acetaminophen-Kapseln) (Oxycodon-und acetaminophen-Kapseln) oder anderen Betäubungsmitteln kann die Diagnose oder den klinischen Verlauf bei Patienten mit akuten abdominalen Zuständen verdecken.
Besondere Risikopatienten: TYLOX (Oxycodon-und acetaminophen-Kapseln) sollte bestimmten Patienten wie älteren oder geschwächten sowie Patienten mit schwerer Beeinträchtigung der Leber-oder Nierenfunktion, Hypothyreose, Addison-Krankheit und Prostatahypertrophie oder Harnröhrenstriktur mit Vorsicht verabreicht werden.
Verwendung in der Schwangerschaft
Schwangerschaft Kategorie C. tiervermehrungsstudien wurden nicht mit TYLOX (Oxycodon-und paracetamophen-Kapseln) durchgeführt. Es ist auch nicht bekannt, ob TYLOX (Oxycodon-und acetaminophen-Kapseln) bei Verabreichung an eine schwangere Frau fetale Schäden verursachen oder die Fortpflanzungsfähigkeit beeinträchtigen kann. TYLOX (Oxycodon-und acetaminophen-Kapseln) sollten einer schwangeren Frau nicht verabreicht werden, es sei denn, nach Ansicht des Arztes überwiegen die potenziellen Vorteile die möglichen Gefahren.
Nichtteratogene Wirkungen: der Konsum von Betäubungsmitteln während der Schwangerschaft kann zu körperlicher Abhängigkeit beim Neugeborenen führen.
Arbeit und Lieferung
Wie bei allen Betäubungsmitteln kann die Verabreichung von TYLOX (Oxycodon-und acetaminophen-Kapseln) an die Mutter kurz vor der Entbindung zu einer gewissen Atemdepression beim Neugeborenen und der Mutter führen, insbesondere wenn höhere Dosen angewendet werden.
Stillende Mütter
Es ist nicht bekannt, ob die Bestandteile von TYLOX (Oxycodon-und acetaminophen-Kapseln) in die Muttermilch ausgeschieden werden. Da viele Medikamente in die Muttermilch ausgeschieden werden, ist Vorsicht geboten, wenn TYLOX (Oxycodon-und acetaminophen-Kapseln) einer stillenden Frau verabreicht wird.
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern wurden nicht nachgewiesen.
WARNHINWEISE
Missbrauch, Missbrauch und Umleitung von Opioiden
Oxycodon ist ein opioid-agonist vom Morphin-Typ. Solche Drogen werden von Drogenabhängigen und Menschen mit suchtstörungen gesucht und unterliegen einer kriminellen Ablenkung.
Oxycodon kann auf ähnliche Weise wie andere opioidagonisten missbraucht werden, legal oder illegal. Dies sollte bei der Verschreibung oder Abgabe von Xartemix XR (Oral) (Oxycodon und paracetamol ) in Situationen berücksichtigt werden, in denen der Arzt oder Apotheker ein erhöhtes Risiko für Missbrauch, Missbrauch oder Ablenkung befürchtet. Bedenken über Missbrauch, sucht und Ablenkung sollten die richtige Behandlung von Schmerzen nicht verhindern.
Angehörige der Gesundheitsberufe sollten sich an Ihre Staatliche Berufszulassungsbehörde oder Staatliche Behörde für Kontrollierte Substanzen wenden, um Informationen darüber zu erhalten, wie Missbrauch oder Ablenkung dieses Produkts verhindert und festgestellt werden können.
Die Verabreichung von Xartemix XR (Oral) (Oxycodon und acetaminophen) (Oxycodon und Acetaminophen) sollte bei folgenden potenziell schwerwiegenden Nebenwirkungen und Komplikationen engmaschig überwacht werden:
Atemdepression
Atemdepression ist eine Gefahr bei der Verwendung von Oxycodon, einem der Wirkstoffe in Xartemix XR (Oral) (Oxycodon und paracetamol ), wie bei allen opioidagonisten. Ältere und geschwächte Patienten haben ein besonderes Risiko für atemdepressionen, ebenso wie nichttolerante Patienten, denen große anfangsdosen von Oxycodon verabreicht werden oder wenn Oxycodon in Verbindung mit anderen Mitteln verabreicht wird, die die Atmung beeinträchtigen. Oxycodon sollte mit äußerster Vorsicht bei Patienten mit akutem asthma, chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD), cor pulmonale oder vorbestehender atemstörung angewendet werden. Bei solchen Patienten können sogar übliche therapeutische Dosen von Oxycodon den atemtrieb bis zur Apnoe verringern. Bei diesen Patienten sollten alternative nicht-opioid-Analgetika in Betracht gezogen werden, und Opioide sollten nur unter sorgfältiger ärztlicher Aufsicht bei der niedrigsten wirksamen Dosis angewendet werden.
Im Falle einer Atemdepression kann ein umkehrmittel wie naloxonhydrochlorid verwendet werden (siehe ÜBERDOSIERUNG).
Kopfverletzung und Erhöhter Hirndruck
Die atemdepressiven Wirkungen von Opioiden umfassen kohlendioxidretention und sekundäre Erhöhung des liquordrucks und können bei Kopfverletzungen, anderen intrakraniellen Läsionen oder einem bereits bestehenden intrakraniellen Druckanstieg deutlich übertrieben sein. Oxycodon bewirkt Auswirkungen auf die Pupillenreaktion und das Bewusstsein, die neurologische Anzeichen einer Verschlechterung bei Patienten mit Kopfverletzungen verdecken können.
Blutdrucksenkende Wirkung
Oxycodon kann eine schwere Hypotonie verursachen, insbesondere bei Personen, deren Fähigkeit zur Aufrechterhaltung des Blutdrucks durch ein erschöpftes Blutvolumen beeinträchtigt wurde, oder nach gleichzeitiger Verabreichung mit Arzneimitteln, die den vasomotorischen Tonus beeinträchtigen, wie phenothiazinen. Oxycodon sollte, wie alle opioidanalgetika vom Morphin-Typ, Patienten mit kreislaufschock mit Vorsicht verabreicht werden, da die durch das Medikament hervorgerufene Vasodilatation das herzzeitvolumen und den Blutdruck weiter senken kann. Oxycodon kann bei ambulanten Patienten eine orthostatische Hypotonie hervorrufen.
Hepatotoxizität
Bei Patienten mit Lebererkrankungen sollten Vorsichtsmaßnahmen getroffen werden. Hepatotoxizität und schweres Leberversagen traten bei chronischen Alkoholikern nach therapeutischen Dosen auf.
VORSICHTSMAßNAHMEN
allgemein
Opioidanalgetika sollten in Kombination mit ZNS-Depressiva mit Vorsicht angewendet werden und sollten Fällen vorbehalten sein, in denen der nutzen einer opioidanalgesie die bekannten Risiken einer Atemdepression, eines veränderten geisteszustands und einer haltungshypotonie überwiegt.
Akute Abdominale Zustände
Die Verabreichung von Xartemix XR (Oral ) (Oxycodon und acetaminophen) (Oxycodon und Acetaminophen) oder anderen Opioiden kann die Diagnose oder den klinischen Verlauf bei Patienten mit akuten abdominalen Erkrankungen verdecken.
Xartemix XR (Oral) (Oxycodon und paracetamol) sollte Patienten mit ZNS-depression, älteren oder geschwächten Patienten, Patienten mit schwerer Leber -, Lungen-oder Nierenfunktionsstörung, Hypothyreose, Morbus Addison, Prostatahypertrophie, Harnröhrenstriktur, akutem Alkoholismus, delirium tremens, kyphoskoliose mit Atemdepression, myxödem und toxischer Psychose mit Vorsicht verabreicht werden.
Xartemix XR (Oral) (Oxycodon und paracetamol) kann die Diagnose oder den klinischen Verlauf bei Patienten mit akuten abdominalen Erkrankungen verdecken. Oxycodon kann Krämpfe bei Patienten mit krampfstörungen verschlimmern, und alle Opioide können Anfälle in einigen klinischen Umgebungen auslösen oder verschlimmern.
Nach Verabreichung von Xartemix XR (Oral) (Oxycodon und acetaminophen) wurden anaphylaktische Reaktionen bei Patienten mit einer bekannten überempfindlichkeit gegen Codein , eine Verbindung mit einer Morphin-und oxycodonähnlichen Struktur, berichtet. Die Häufigkeit dieser möglichen Kreuzempfindlichkeit ist unbekannt.
Wechselwirkungen mit Anderen ZNS-Depressiva
Patienten, die andere opioidanalgetika, allgemeinanästhetika, Phenothiazine, andere Beruhigungsmittel, zentral wirkende Antiemetika, Sedativ-Hypnotika oder andere ZNS-Depressiva (einschließlich Alkohol) gleichzeitig mit Xartemix XR (Oral) (Oxycodon und paracetamol ) erhalten, können eine additive ZNS-depression aufweisen. Wenn eine solche kombinierte Therapie in Betracht gezogen wird, sollte die Dosis eines oder beider Mittel reduziert werden.
Wechselwirkungen mit Gemischten Agonisten / Antagonisten Opioidanalgetika
Agonist / antagonist-Analgetika (D. H. pentazocin, nalbuphin und butorphanol) sollten einem Patienten, der eine Therapie mit einem reinen opioidagonisten-Analgetikum wie Oxycodon erhalten hat oder erhält, mit Vorsicht verabreicht werden. In dieser situation können gemischte Agonisten - / Antagonisten-Analgetika die analgetische Wirkung von Oxycodon verringern und / oder Entzugserscheinungen bei diesen Patienten auslösen.
Ambulante Chirurgie und Postoperative Anwendung
Es wurde gezeigt, dass Oxycodon und andere morphinähnliche Opioide die Darmmotilität verringern. Ileus ist eine häufige postoperative Komplikation, insbesondere nach intraabdominalen Operationen mit opioidanalgesie. Vorsicht ist geboten, um bei postoperativen Patienten, die Opioide erhalten, eine verminderte Darmmotilität zu überwachen. Standard-unterstützende Therapie sollte implementiert werden.
Anwendung bei Erkrankungen der Bauchspeicheldrüse / Gallenwege
Oxycodon kann einen Spasmus des Schließmuskels von Oddi verursachen und sollte bei Patienten mit gallenwegserkrankungen, einschließlich akuter Pankreatitis, mit Vorsicht angewendet werden. Opioide wie Oxycodon können einen Anstieg des serumamylasespiegels verursachen.
Toleranz und Körperliche Abhängigkeit
Toleranz ist die Notwendigkeit, die Dosen von Opioiden zu erhöhen, um eine definierte Wirkung wie Analgesie aufrechtzuerhalten (ohne krankheitsprogression oder andere externe Faktoren). Körperliche Abhängigkeit äußert sich in Entzugserscheinungen nach abruptem absetzen eines Arzneimittels oder nach Verabreichung eines Antagonisten. Körperliche Abhängigkeit und Toleranz sind während der chronischen opioidtherapie nicht ungewöhnlich.
Das opioid-Abstinenz - oder Entzugssyndrom ist durch einige oder alle der folgenden Symptome gekennzeichnet: Unruhe, Tränenfluss, Rhinorrhoe, gähnen, Schweiß, Schüttelfrost, Myalgie und mydriasis. Andere Symptome können sich auch entwickeln, einschließlich: Reizbarkeit, Angstzustände, Rückenschmerzen, Gelenkschmerzen, Schwäche, Bauchkrämpfe, Schlaflosigkeit, übelkeit, Anorexie, Erbrechen, Durchfall oder erhöhter Blutdruck, Atemfrequenz oder Herzfrequenz.
Im Allgemeinen sollten Opioide nicht abrupt abgesetzt werden (siehe DOSIERUNG und VERABREICHUNG: Therapieabbruch).
Labortests
Obwohl Oxycodon mit einigen arzneimittelurintests kreuzreagieren kann, wurden keine verfügbaren Studien gefunden, die die Dauer der Nachweisbarkeit von Oxycodon in Urin-arzneimittelbildschirmen bestimmten. Basierend auf pharmakokinetischen Daten wird die Ungefähre nachweisbarkeitsdauer für eine Einzeldosis Oxycodon jedoch grob auf ein bis zwei Tage nach arzneimittelexposition geschätzt.
Urintests auf Opiate können zur Bestimmung des illegalen Drogenkonsums und aus medizinischen Gründen wie der Beurteilung von Patienten mit veränderten Bewusstseinszuständen oder der überwachung der Wirksamkeit der drogenrehabilitationsbemühungen durchgeführt werden. Die vorläufige Identifizierung von Opiaten im Urin beinhaltet die Verwendung eines immunoassay-screenings und einer Dünnschichtchromatographie (TLC). GASCHROMATOGRAPHIE/Massenspektrometrie (GC/MS) kann als identifikationsschritt der Dritten Stufe in der medizinischen untersuchungssequenz für opiatuntersuchungen nach immunoassay und TLC verwendet werden. Die Identitäten von 6-keto-Opiaten (e.g., Oxycodon) durch die Analyse Ihres methoximetrimethylsilylderivats (MO-TMS) weiter differenziert werden.
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Karzinogenese
Tierstudien zur Bewertung des krebserzeugenden Potenzials von Oxycodon und paracetamol wurden nicht durchgeführt.
Mutagenese
Die Kombination von Oxycodon und acetaminophen wurde nicht auf mutagenität untersucht. Oxycodon allein war in einem bakteriellen reverse mutation assay (Ames), einem in-vitro-chromosomenaberrationstest mit menschlichen Lymphozyten ohne metabolische Aktivierung und einem in vivo-Maus-Mikronukleus-assay negativ. Oxycodon war im menschlichen Lymphozyten-chromosomentest in Gegenwart einer metabolischen Aktivierung und im Maus-Lymphom-Test mit oder ohne metabolische Aktivierung clastogen.
Fruchtbarkeit
Tierstudien zur Bewertung der Auswirkungen von Oxycodon auf die Fruchtbarkeit wurden nicht durchgeführt.
Schwangerschaft
Teratogene Wirkungen
Schwangerschaftskategorie C.: reproduktionsstudien an Tieren wurden nicht mit Xartemix XR (Oral) (Oxycodon und paracetamol) durchgeführt. Es ist auch nicht bekannt, ob Xartemix XR (Oral) (Oxycodon und paracetamol) bei Verabreichung an eine schwangere Frau fetale Schäden verursachen oder die Fortpflanzungsfähigkeit beeinträchtigen kann. Xartemix XR (Oral) (Oxycodon und paracetamol) sollte einer schwangeren Frau nicht verabreicht werden, es sei denn, nach Ansicht des Arztes überwiegen die potenziellen Vorteile die möglichen Gefahren.
Nichtteratogene Wirkungen
Opioide können die plazentaschranke überschreiten und können eine Atemdepression bei Neugeborenen verursachen. Opioidkonsum während der Schwangerschaft kann zu einem körperlich Drogenabhängigen Fötus führen. Nach der Geburt kann der Neugeborene schwere Entzugserscheinungen erleiden.
Arbeit und Lieferung
Xartemix XR (Oral) (Oxycodon und paracetamol) wird aufgrund seiner möglichen Auswirkungen auf die Atemfunktion beim Neugeborenen nicht zur Anwendung bei Frauen während und unmittelbar vor der Geburt und Entbindung empfohlen.
Stillende Mütter
Normalerweise sollte das stillen nicht durchgeführt werden, während ein patient Xartemix XR (Oral) (Oxycodon und paracetamol ) erhält, da beim Säugling Sedierung und/oder Atemdepression auftreten können. Oxycodon wird in geringen Konzentrationen in die Muttermilch ausgeschieden, und es gab seltene Berichte über Schläfrigkeit und Lethargie bei Säuglingen stillender Mütter, die ein Oxycodon/acetaminophen-Produkt Einnahmen. Acetaminophen wird auch in geringen Konzentrationen in die Muttermilch ausgeschieden.
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.
Geriatrische Anwendung
Besondere Vorsichtsmaßnahmen sollten bei der Bestimmung der Dosierungsmenge und Häufigkeit von Xartemix XR (Oral) (Oxycodon und paracetamol ) bei geriatrischen Patienten getroffen werden, da die clearance von Oxycodon bei dieser Patientenpopulation im Vergleich zu jüngeren Patienten geringfügig verringert sein kann.
Leberfunktionsstörung
In einer pharmakokinetischen Studie mit Oxycodon bei Patienten mit Lebererkrankungen im Endstadium nahm die oxycodonplasmaclearance ab und die eliminationshalbwertszeit nahm zu. Vorsicht ist geboten, wenn Oxycodon bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen angewendet wird.
Nierenfunktionsstörung
In einer Studie an Patienten mit Nierenfunktionsstörung im Endstadium wurde die mittlere eliminationshalbwertszeit bei urämischen Patienten aufgrund eines erhöhten verteilungsvolumens und einer verringerten clearance verlängert. Oxycodon sollte bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung mit Vorsicht angewendet werden.
WARNUNGEN
Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.
VORSICHTSMAßNAHMEN
Xartemix XR (Oral) ist aufgrund unterschiedlicher pharmakokinetischer profile, die die Häufigkeit der Verabreichung beeinflussen, nicht mit anderen Oxycodon/acetaminophen-Produkten austauschbar.
Sucht, Missbrauch und Missbrauch
Xartemix XR (Oral) enthält Oxycodon, eine kontrollierte Substanz des Schedule II. Als opioid setzt Xartemix XR (Oral) Benutzer den Risiken von sucht, Missbrauch und Missbrauch aus. Obwohl das suchtrisiko bei jedem Individuum unbekannt ist, kann es bei Patienten auftreten, die xartemix XR (Oral) verschrieben haben, und bei Patienten, die das Medikament illegal erhalten. Sucht kann in empfohlenen Dosen auftreten und wenn das Medikament missbraucht oder missbraucht wird.
Bewerten Sie das Risiko jedes Patienten für opioidabhängigkeit, Missbrauch oder Missbrauch vor der Verschreibung von Xartemix XR (Oral) und überwachen Sie alle Patienten, die Xartemix XR (Oral) erhalten, auf die Entwicklung dieser Verhaltensweisen oder Zustände. Die Risiken sind bei Patienten mit einer persönlichen oder familiären Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (einschließlich Drogen-oder Alkoholabhängigkeit oder-Missbrauch) oder psychischen Erkrankungen (e) erhöht.g., haupttiefstand). Das Potenzial für diese Risiken sollte jedoch die Verschreibung von Xartemix XR (Oral) zur ordnungsgemäßen Behandlung von Schmerzen bei einem bestimmten Patienten nicht verhindern. Patienten mit erhöhtem Risiko können modifizierte verschrieben werdenrelease-opioidformulierungen wie Xartemix XR( Oral), aber die Anwendung bei solchen Patienten erfordert eine intensive Beratung über die Risiken und die ordnungsgemäße Anwendung von Xartemix XR (Oral) zusammen mit einer intensiven überwachung auf Anzeichen von sucht, Missbrauch und Missbrauch.
Missbrauch oder Missbrauch von Xartemix XR (Oral) durch Zerkleinern, kauen, Schnauben oder injizieren des gelösten Produkts führt zur unkontrollierten Abgabe des oxycodons und kann zu überdosierung und Tod führen.
lebensbedrohliche Atemdepression
Schwere, lebensbedrohliche oder tödliche atemdepressionen wurden bei Verwendung von Opioiden berichtet, auch wenn Sie wie empfohlen angewendet wurden. Atemdepression durch opioidkonsum kann, wenn Sie nicht sofort erkannt und behandelt wird, zu Atemstillstand und Tod führen. Die Behandlung von atemdepressionen kann je nach klinischem status des Patienten eine genaue Beobachtung, unterstützende Maßnahmen und den Einsatz von opioidantagonisten umfassen. Kohlendioxid (CO2)-retention durch opioid-induzierte Atemdepression kann die sedierende Wirkung von Opioiden verschlimmern.
Während während der Anwendung von Xartemix XR (Oral) jederzeit eine schwere, lebensbedrohliche oder tödliche Atemdepression auftreten kann, ist das Risiko zu Beginn der Therapie oder nach einer dosiserhöhung am größten. Überwachen Sie Patienten bei Beginn der Therapie mit Xartemix XR (Oral) und folgenden dosiserhöhungen genau auf atemdepressionen.
Um das Risiko einer Atemdepression zu verringern, ist eine ordnungsgemäße Dosierung und titration von Xartemix XR (Oral) unerlässlich. Eine überschätzung Der xartemix XR-Dosis (Oral) bei der Umwandlung von Patienten aus einem anderen opioidprodukt kann zu einer tödlichen überdosierung mit der ersten Dosis führen.
Versehentlicher Konsum von Xartemix XR (Oral), insbesondere bei Kindern, kann zu Atemdepression und Tod aufgrund einer überdosis Oxycodon führen.
Neonatales Opioid-Entzugssyndrom
Längerer Gebrauch von Xartemix XR (Oral) während der Schwangerschaft kann zu Entzugserscheinungen beim Neugeborenen führen. Das neonatale opioid-Entzugssyndrom kann im Gegensatz zum opioid-Entzugssyndrom bei Erwachsenen lebensbedrohlich sein, wenn es nicht erkannt wird, und erfordert eine Behandlung gemäß den von neonatologischen Experten entwickelten Protokollen. Wenn bei einer schwangeren Frau über einen längeren Zeitraum opioidkonsum erforderlich ist, informieren Sie den Patienten über das Risiko eines neonatalen opioidentzugssyndroms und stellen Sie sicher, dass eine geeignete Behandlung verfügbar ist.
Das neonatale opioid-Entzugssyndrom tritt als Reizbarkeit, Hyperaktivität und abnormales Schlafmuster, hoher Schrei, zittern, Erbrechen, Durchfall und Gewichtszunahme auf. Der Beginn, die Dauer und der Schweregrad des neonatalen opioid-entzugssyndroms variieren je nach verwendetem spezifischem opioid, Anwendungsdauer, Zeitpunkt und Menge des letzten mütterlichen Konsums sowie eliminationsrate des Arzneimittels durch das Neugeborene.
Wechselwirkungen mit Depressiva des Zentralnervensystems
Hypotonie, Tiefe Sedierung, Koma, Atemdepression und Tod können zur Folge haben, wenn Xartemix XR (Oral) gleichzeitig mit Alkohol oder anderen Depressiva des Zentralnervensystems (ZNS) angewendet wird (Z. B. Beruhigungsmittel, Anxiolytika, Hypnotika, Neuroleptika, andere Opioide).
Wenn Sie die Anwendung von Xartemix XR (Oral) bei einem Patienten in Betracht ziehen, der ein ZNS-depressivum einnimmt, bewerten Sie die Dauer der Anwendung des ZNS-depressivums und die Reaktion des Patienten, einschließlich des toleranzgrades, der sich zu einer ZNS-depression entwickelt hat. Bewerten Sie außerdem den Konsum von Alkohol oder illegalen Drogen, die eine ZNS-depression verursachen, durch den Patienten. Wenn die Entscheidung getroffen wird, Xartemix XR (Oral) zu beginnen, beginnen Sie alle 12 Stunden mit Xartemix XR (Oral) 1 Tablette, überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen von Sedierung und Atemdepression und erwägen Sie die Verwendung einer niedrigeren Dosis des begleitenden ZNS-depressivs.
Ältere, Kachektische und Geschwächte Patienten
Lebensbedrohliche atemdepressionen treten häufiger bei älteren, kachektischen oder geschwächten Patienten auf, da Sie die Pharmakokinetik oder die clearance im Vergleich zu jüngeren, gesünderen Patienten verändert haben können. Überwachen Sie solche Patienten genau, insbesondere wenn Sie XARTEMIS XR initiieren und Titrieren und wenn Xartemix XR (Oral) gleichzeitig mit anderen Arzneimitteln verabreicht wird, die die Atmung beeinträchtigen.
Anwendung Bei Patienten mit Chronischer Lungenerkrankung
Überwachen Sie Patienten mit signifikanter chronisch obstruktiver Lungenerkrankung oder cor pulmonale und Patienten mit einer wesentlich verringerten atemreserve, Hypoxie, Hyperkapnie oder vorbestehender Atemdepression bei atemdepressionen, insbesondere bei Beginn der Therapie und Titration mit Xartemix XR (Oral), da bei diesen Patienten selbst übliche therapeutische Dosen von Xartemix XR (Oral) den atemantrieb bis zur Apnoe verringern können. Erwägen Sie nach Möglichkeit die Verwendung alternativer nicht-opioid-Analgetika bei diesen Patienten.
Hepatotoxizität
Xartemix XR (Oral) enthält Oxycodon und paracetamol. Acetaminophen wurde mit Fällen von akutem Leberversagen in Verbindung gebracht, was zu Lebertransplantationen und zum Tod führte. Die meisten Fälle von leberverletzungen sind mit der Verwendung von paracetamol in Dosen von mehr als 4000 Milligramm pro Tag verbunden und betreffen Häufig mehr als ein paracetamolhaltiges Produkt. Die übermäßige Einnahme von paracetamol kann beabsichtigt sein, Selbstverletzung oder unbeabsichtigt zu verursachen, wenn Patienten versuchen, mehr Schmerzlinderung zu erhalten oder unwissentlich andere paracetamolhaltige Produkte einzunehmen. Der typische tägliche acetaminophen-Beitrag von Xartemix XR (Oral) beträgt 1300 mg.
Das Risiko eines akuten leberversagens ist bei Personen mit einer zugrunde liegenden Lebererkrankung und bei Personen, die während der Einnahme von paracetamol Alkohol einnehmen, höher.
Weisen Sie Patienten an, auf packungsetiketten nach paracetamol oder APAP zu suchen und nicht mehr als ein Produkt zu verwenden, das paracetamol enthält. Weisen Sie die Patienten an, sofort nach Einnahme von mehr als 4000 Milligramm paracetamol pro Tag einen Arzt aufzusuchen, auch wenn Sie sich wohl fühlen.
Schwere Hautreaktionen
In seltenen Fällen kann paracetamol schwerwiegende Hautreaktionen wie akute generalisierte exanthematische pustulose (AGEP), Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN) verursachen, die tödlich sein können. Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen schwerer Hautreaktionen, und die Anwendung des Arzneimittels sollte beim ersten auftreten von Hautausschlag oder anderen Anzeichen von überempfindlichkeit abgebrochen werden.
Kopfverletzung Und Erhöhter Hirndruck
Die atemdepressiven Wirkungen von Betäubungsmitteln und Ihre Fähigkeit, den liquordruck zu erhöhen, können bei Kopfverletzungen, anderen intrakraniellen Läsionen oder einem bereits bestehenden intrakraniellen Druckanstieg deutlich übertrieben sein. Darüber hinaus führen Betäubungsmittel zu Nebenwirkungen, die den klinischen Verlauf von Patienten mit Kopfverletzungen verdecken können.
Blutdrucksenkende Wirkung
Oxycodon kann eine schwere Hypotonie verursachen, insbesondere bei Personen, deren Fähigkeit zur Aufrechterhaltung des Blutdrucks durch ein erschöpftes Blutvolumen beeinträchtigt wurde, oder nach gleichzeitiger Verabreichung mit Arzneimitteln, die den vasomotorischen Tonus beeinträchtigen, wie phenothiazinen. Verabreichen Sie Xartemix XR (Oral) mit Vorsicht bei Patienten mit kreislaufschock, da die durch das Arzneimittel hervorgerufene Vasodilatation das herzzeitvolumen und den Blutdruck weiter senken kann. Xartemix XR (Oral) kann bei ambulanten Patienten eine orthostatische Hypotonie hervorrufen.
Verwendung Mit anderen Paracetamolhaltigen Produkten
Der typische tägliche acetaminophen-Beitrag von Xartemix XR (Oral) beträgt 1300 mg. Aufgrund des Potenzials einer acetaminophen-Hepatotoxizität bei Dosen über 4000 Milligramm / Tag sollte Xartemix XR (Oral) nicht gleichzeitig mit anderen acetaminophen-haltigen Produkten angewendet werden.
Überempfindlichkeit/Anaphylaxie
Es gab post-marketing-Berichte über überempfindlichkeit und Anaphylaxie im Zusammenhang mit der Verwendung von paracetamol. Klinische Anzeichen waren Schwellungen von Gesicht, Mund und Rachen, Atemnot, Urtikaria, Hautausschlag, Juckreiz und Erbrechen. Es gab seltene Berichte über lebensbedrohliche Anaphylaxie, die eine medizinische Notfallversorgung erforderten. Weisen Sie die Patienten an, Xartemix XR (Oral) sofort abzubrechen und ärztliche Hilfe in Anspruch zu nehmen, wenn diese Symptome auftreten. Verschreiben Sie Xartemix XR (Oral) nicht für Patienten mit paracetamolallergie.
Schluckbeschwerden
Aufgrund der Eigenschaften der Formulierung, die dazu führen, dass die Tabletten Anschwellen und bei Nässe klebrig werden, sollten Sie bei Patienten mit Schluckbeschwerden und bei Patienten mit einem Risiko für zugrunde liegende GI-Störungen, die zu einem kleinen Magen-Darm-lumen führen, ein Alternatives Analgetikum in Betracht ziehen. Weisen Sie die Patienten an, Xartemix XR-Tabletten (Oral) nicht vor dem einlegen in den Mund zu waschen, zu lecken oder anderweitig zu benetzen und jeweils eine Tablette mit ausreichend Wasser einzunehmen, um ein vollständiges schlucken unmittelbar nach dem einlegen zu gewährleisten Mund.
Gastrointestinale Wirkungen
Xartemix XR (Oral) ist bei Patienten mit bekanntem oder vermutetem paralytischem ileus kontraindiziert. Opioide verringern treibende peristaltische Wellen im Magen-Darm-Trakt und verringern die Darmmotilität. Monitor für verminderte Darmmotilität bei postoperativen Patienten, die Opioide erhalten. Die Verabreichung von XARTEMIS XR kann die Diagnose oder den klinischen Verlauf bei Patienten mit akuten abdominalen Erkrankungen verdecken. Oxycodon kann Spasmen des Schließmuskels von Oddi verursachen. Überwachen Sie Patienten mit gallenwegserkrankungen, einschließlich akuter Pankreatitis.
Cytochrom-P450-3A4-Inhibitoren Und-Induktoren
Da das CYP3A4-Isoenzym eine wichtige Rolle im Metabolismus von Xartemix XR (Oral) spielt, können Arzneimittel, die die CYP3A4-Aktivität verändern, änderungen der clearance von Oxycodon verursachen, die zu änderungen der Oxycodon-Plasmakonzentrationen führen können.
Die Hemmung der CYP3A4-Aktivität durch seine Inhibitoren, wie Makrolidantibiotika (Z. B. erythromycin), azoleantimykotika (Z. B. Ketoconazol) und proteaseinhibitoren (Z. B. ritonavir), kann die Plasmakonzentrationen von Oxycodon erhöhen und die opioidwirkung verlängern. Diese Wirkungen könnten bei gleichzeitiger Anwendung von CYP 2D6-und 3A4-Inhibitoren ausgeprägter sein.
Cytochrom-P450-Induktoren wie rifampin, Carbamazepin und phenytoin können den Metabolismus von Oxycodon induzieren und daher eine erhöhte clearance des Arzneimittels verursachen, was zu einer Abnahme der Oxycodon-Plasmakonzentrationen führen kann, was zu einem potenziellen Mangel an Wirksamkeit führt.
Wenn eine gleichzeitige Anwendung erforderlich ist, ist Vorsicht geboten, wenn die Behandlung mit Xartemix XR (Oral) bei Patienten eingeleitet wird, die derzeit CYP3A4-Inhibitoren oder-Induktoren einnehmen. Bewerten Sie diese Patienten in regelmäßigen Abständen und berücksichtigen Sie dosisanpassungen, bis stabile Arzneimittelwirkungen erreicht sind.
Maschinen Fahren und Bedienen
Xartemix XR (Oral) kann die geistigen und/oder körperlichen Fähigkeiten beeinträchtigen, die für die Ausführung potenziell gefährlicher Aufgaben wie Autofahren oder bedienen von Maschinen erforderlich sind. Der patient, der dieses Medikament verwendet, sollte entsprechend gewarnt werden.
Patientenberatung Informationen
Siehe FDA-zugelassene patientenbeschriftung (Medikationsleitfaden)
Geben Sie Patienten, die Xartemix XR (Oral) erhalten, oder Ihren Betreuern die folgenden Informationen:
Ordnungsgemäße Verabreichung
Informieren Sie die Patienten darüber, dass Xartemix XR (Oral) nicht mit anderen Formen von Oxycodon/paracetamol austauschbar ist.
Informieren Patienten Xartemix XR (Oral) ist ein narkotisches Schmerzmittel und darf nur nach Anweisung eingenommen werden.
Informieren Sie die Patienten, jede Tablette mit ausreichend Wasser einzunehmen, um ein vollständiges schlucken unmittelbar nach dem einlegen in den Mund sicherzustellen, und die Tablette vor dem einlegen in den Mund nicht vorzuweichen, zu lecken oder anderweitig zu benetzen.
Informieren Sie die Patienten darüber, Dass xartemix XR-Tabletten (Oral) ganz geschluckt werden müssen. Nicht zerdrücken oder auflösen. Verwenden Sie Xartemix XR (Oral) nicht zur Verabreichung über nasogastrische, Magen-oder andere fütterungsröhrchen, da dies zu einer Verstopfung der fütterungsröhrchen führen kann.
Informieren Sie die Patienten, wenn Sie eine Dosis verpassen, um Sie so schnell wie möglich einzunehmen. Wenn es fast Zeit für die nächste Dosis ist, überspringen Sie die verpasste Dosis und nehmen Sie die nächste Dosis zum regelmäßig geplanten Zeitpunkt ein. Nehmen Sie nicht mehr als 2 Tabletten gleichzeitig ein, es sei denn, Sie werden von Ihrem Arzt angewiesen. Wenn Sie sich über Ihre Dosierung nicht sicher sind, rufen Sie Ihren Arzt an.
Informieren Sie die Patienten, die Dosis von Xartemix XR (Oral) nicht ohne Rücksprache mit einem Arzt oder einem anderen Arzt anzupassen.
Informieren Sie die Patienten, nicht mehr als 4000 Milligramm paracetamol pro Tag einzunehmen und Ihren Arzt anzurufen, wenn Sie mehr als die empfohlene Dosis eingenommen haben.
Sucht, Missbrauch und Missbrauch
Informieren Sie die Patienten darüber, dass die Anwendung von Xartemix XR (Oral), auch wenn Sie wie empfohlen eingenommen wird, zu sucht, Missbrauch und Missbrauch führen kann, was zu einer überdosierung oder zum Tod führen kann. Weisen Sie Patienten an, Xartemix XR (Oral) nicht mit anderen zu teilen und Maßnahmen zu ergreifen, um XARTEMIS XR vor Diebstahl oder Missbrauch zu schützen.
lebensbedrohliche Atemdepression
Informieren Sie die Patienten über das Risiko einer lebensbedrohlichen Atemdepression, einschließlich der information, dass das Risiko am größten ist, wenn Xartemix XR (Oral) oder wenn die Dosis erhöht wird, und dass es sogar bei empfohlenen Dosen auftreten kann. Beraten Sie Patienten, wie Sie atemdepressionen erkennen und bei Atembeschwerden einen Arzt aufsuchen können.
Versehentlicher Verbrauch
Informieren Sie die Patienten darüber, dass eine versehentliche Exposition, insbesondere bei Kindern, zu atemdepressionen oder zum Tod führen kann. Weisen Sie die Patienten an, Schritte zu Unternehmen, um Xartemix XR (Oral) sicher aufzubewahren und nicht verwendete xartemix XR (Oral) durch Spülen der Tabletten auf der Toilette zu entsorgen.
Neonatales Opioid-Entzugssyndrom
Informieren Sie weibliche Patienten über das Fortpflanzungspotential, dass eine längere Anwendung von Xartemix XR (Oral) während der Schwangerschaft zu einem neonatalen opioid-Entzugssyndrom führen kann, das lebensbedrohlich sein kann, wenn es nicht erkannt und behandelt wird.
Wechselwirkungen Mit Alkohol Und Anderen ZNS-Depressiva
Informieren Sie die Patienten darüber, dass potenziell schwerwiegende additive Wirkungen auftreten können, wenn Xartemix XR (Oral) zusammen mit Alkohol oder anderen ZNS-Depressiva angewendet wird, und verwenden Sie solche Arzneimittel nicht, es sei denn, Sie werden von einem Arzt überwacht.
Beeinträchtigung der Geistigen oder Körperlichen Leistungsfähigkeit
Informieren Sie die Patienten darüber, dass Xartemix XR (Oral) Schläfrigkeit, Schwindel oder Benommenheit verursachen und die geistigen und/oder körperlichen Fähigkeiten beeinträchtigen kann, die für die Ausführung potenziell gefährlicher Aufgaben erforderlich sind (Z. B. fahren, bedienen schwerer Maschinen). Beraten Sie Patienten, die mit Xartemix XR (Oral) begonnen haben, oder Patienten, deren Dosis angepasst wurde, um potenziell gefährliche Aktivitäten zu unterlassen, bis festgestellt wird, dass Sie nicht beeinträchtigt werden.
Verwendung Während der Schwangerschaft
Weisen Sie Frauen mit fortpflanzungspotenzial, die Schwanger werden oder werden möchten, an, vor Beginn oder Fortsetzung der Therapie mit Xartemix XR (Oral) einen Arzt aufzusuchen. Beraten Sie Patienten, dass eine sichere Anwendung in der Schwangerschaft nicht nachgewiesen wurde.
Informationen zur Pflege
Raten Sie Frauen, nicht zu stillen, da das stillen beim Säugling zu Sedierung führen kann.
Therapieabbruch
Wenn Patienten länger als einige Wochen mit XARTEMIS XR behandelt wurden und eine Beendigung der Therapie angezeigt ist, beraten Sie Sie über die Möglichkeit des Entzugs und bieten medizinische Unterstützung für ein Sicheres absetzen des Produkts.
Häufige Nebenwirkungen
Beraten Sie Patienten, die Xartemix XR (Oral) einnehmen, über das Potenzial für schwere Verstopfung; geeignete Abführmittel und/oder stuhlweichmacher sowie andere geeignete Behandlungen sollten ab Beginn der opioidtherapie eingeleitet werden.
Beraten Sie Patienten über die häufigsten Nebenwirkungen, die während der Einnahme von Xartemix XR (Oral) auftreten können: übelkeit, Schwindel, Kopfschmerzen, Erbrechen, Verstopfung und Somnolenz.
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Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Es wurden keine karzinogenitäts -, mutagenitäts-oder fruchtbarkeitsstudien mit der Kombination von Oxycodon und APAP, den Komponenten von Xartemix XR (Oral), durchgeführt. Die folgenden Daten basieren auf Erkenntnissen aus Studien, die mit den einzelnen Komponenten durchgeführt wurden.
Karzinogenese
Es wurden keine Tierstudien zur Bewertung des krebserzeugenden Potenzials von Oxycodon durchgeführt. Langzeitstudien an Mäusen und Ratten wurden vom National Toxicology Program zur Bewertung des krebserzeugenden Potenzials von paracetamol abgeschlossen. In 2-jährigen fütterungsstudien wurden f344 / N-Ratten und B6C3F1-Mäuse mit einer Diät gefüttert, die acetaminophen bis zu 6000 ppm enthielt. Weibliche Ratten zeigten zweideutige Beweise für Karzinogene Aktivität basierend auf erhöhten Inzidenz von mononukleärer zellleukämie bei 0.8-fache der maximalen menschlichen Tagesdosis (MHDD) von 4 Gramm / Tag, basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche. Im Gegensatz, es gab keine Hinweise auf Karzinogene Aktivität bei männlichen Ratten, die bis zu 0 erhielten.7 mal oder mehr bei bis zu 1.2-1.4 mal die MHDD, auf eine Körper Oberfläche Vergleich.
Mutagenese
Oxycodonhydrochlorid war in einem in vitro - Maus-Lymphom-assay in Gegenwart einer metabolischen Aktivierung genotoxisch. Es gab keine Hinweise auf ein genotoxisches Potenzial in einem in vitro bakteriellen reverse mutation assay (Salmonella typhimurium und Escherichia coli) oder in einem assay für chromosomenaberrationen (in vivo mouse bone marrow micronucleus assay).
Acetaminophen war nicht mutagen im bakteriellen reverse mutation assay (Ames-test). Im Gegensatz dazu wurde acetaminophen positiv auf Induktion des schwesterchromatidaustauschs und chromosomenaberrationen in in vitro - assays mit chinesischen hamster-eierstockzellen getestet. In der veröffentlichten Literatur wurde berichtet, dass acetaminophen clastogen ist, wenn dem Rattenmodell eine Dosis von 1500 mg/kg/Tag verabreicht wird (3.6-mal die MHDD, basierend auf einem Körper Oberfläche Vergleich). Im Gegensatz dazu wurde bei einer Dosis von 750 mg/kg/Tag (1) keine clastogenität festgestellt.8-mal die MHDD, basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche), was auf einen schwelleneffekt hindeutet.
Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit
Es wurden keine Tierstudien durchgeführt, um die Wirkung von Oxycodon auf die männliche oder weibliche Fruchtbarkeit zu bewerten.
In Studien des National Toxicology Program wurden fruchtbarkeitsbewertungen bei Schweizer CD-1-Mäusen über eine kontinuierliche zuchtstudie abgeschlossen. Es gab keine Auswirkungen auf die fertilitätsparameter bei Mäusen, die bis zu 1 konsumierten.7 mal die MHDD von acetaminophen, basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche. Obwohl es keinen Einfluss auf die Spermienmotilität oder spermiendichte in den Nebenhoden gab, gab es einen signifikanten Anstieg des Anteils an abnormalen Spermien bei Mäusen, die 1 konsumierten.7 mal die MHDD (basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche) und es gab eine Verringerung der Anzahl der paarungspaare, die bei dieser Dosis einen fünften Wurf produzierten, was auf das Potenzial einer kumulativen Toxizität bei chronischer Verabreichung von acetaminophen nahe der oberen Grenze der täglichen Dosierung hindeutet.
Veröffentlichte Studien an Nagetieren berichten, dass die orale acetaminophen-Behandlung männlicher Tiere in Dosen, die das 1,2-fache der MHDD und höher sind (basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche), zu einem verringerten hodengewicht, einer verringerten Spermatogenese, einer verringerten Fruchtbarkeit und reduzierten führen implantationsstellen bei Frauen, die die gleichen Dosen erhalten. Diese Effekte scheinen mit der Behandlungsdauer zuzunehmen. Die klinische Bedeutung dieser Befunde ist nicht bekannt.
Verwendung in Bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Schwangerschaftskategorie C
Risikoübersicht
Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien zu Xartemix XR (Oralen) Tabletten oder Oxycodon/acetaminophen bei schwangeren. Epidemiologische Daten zur oralen Anwendung von acetaminophen bei schwangeren Frauen zeigen kein erhöhtes Risiko für schwerwiegende angeborene Fehlbildungen. Die Inzidenz von Missbildungen bei menschlichen Schwangerschaften wurde für Oxycodon nicht nachgewiesen, da die Daten begrenzt sind. Alle Schwangerschaften, unabhängig von der arzneimittelexposition, haben ein hintergrundrisiko von 2 bis 4% für schwere Geburtsfehler und 15 bis 20% für schwangerschaftsverlust.
Es wurden keine tierischen Reproduktions-oder Entwicklungsstudien mit der Kombination von Oxycodon und acetaminophen, den Bestandteilen von Xartemix XR (Oral), durchgeführt). Die folgenden Daten basieren auf Erkenntnissen aus Studien, die mit den einzelnen Komponenten durchgeführt wurden. Reproduktions - und Entwicklungsstudien an Ratten und Mäusen aus der veröffentlichten Literatur identifizierten unerwünschte Ereignisse in klinisch relevanten Dosen mit acetaminophen. Die Behandlung schwangerer Ratten mit acetaminophen-Dosen, die ungefähr der maximalen menschlichen Tagesdosis (MHDD) entsprachen, zeigte Hinweise auf fetotoxizität und Zunahme von knochenschwankungen bei den Föten. In einer anderen Studie wurde eine Nekrose in Leber und Niere sowohl schwangerer Ratten als auch von Föten in Dosen beobachtet, die ungefähr der MHDD entsprachen. Bei Mäusen, die mit acetaminophen in Dosen innerhalb des klinischen dosierungsbereichs behandelt wurden, wurde eine Verringerung der Anzahl der Würfe des paarungspaares der Eltern sowie ein verzögertes Wachstum und abnormale Spermien bei Ihren Nachkommen und ein verringertes Geburtsgewicht bei der nächsten generation beobachtet. Reproduktionsstudien an Ratten und Kaninchen mit oxycodondosen von mehr als klinischen Dosen zeigten keine teratogenen oder embryo-fetalen toxischen Wirkungen. XARTEMIS XR sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Klinische Überlegungen
Fetale/Neonatale Nebenwirkungen
Längerer mütterlicher Gebrauch von opioidanalgetika während der Schwangerschaft zu medizinischen oder nichtmedizinischen Zwecken kann kurz nach der Geburt zu körperlicher Abhängigkeit beim Neugeborenen und beim Neugeborenen-opioid-Entzugssyndrom führen. Beobachten Sie Neugeborene auf Symptome des neonatalen opioid-entzugssyndroms wie schlechte Ernährung, Durchfall, Reizbarkeit, zittern, Starrheit und Krampfanfälle und behandeln Sie Sie entsprechend.
Arbeit und Lieferung
Opioide durchqueren die Plazenta und können bei Neugeborenen atemdepressionen und psychophysiologische Wirkungen hervorrufen. Xartemix XR (Oral) wird nicht zur Anwendung bei Frauen während oder unmittelbar vor der Geburt empfohlen. Neugeborene, deren Mütter während der Wehen opioidanalgetika erhielten, müssen bei Anzeichen einer Atemdepression genau beobachtet werden. Ein opioid-antagonist wie Naloxon muss für die Umkehrung der opioid-induzierten Atemdepression im Neugeborenen verfügbar sein.
Daten
Menschliche Daten
Zwei große populationsbasierte Studien haben die Sicherheit von paracetamol bei schwangeren Frauen während des ersten Trimesters bewertet; keine der Studien zeigte ein erhöhtes Risiko für angeborene Fehlbildungen. Verfügbare veröffentlichte Daten zur Oxycodon-Exposition während der Schwangerschaft und zum Risiko für Missbildungen sind begrenzt und lassen keine Rückschlüsse auf einen möglichen Zusammenhang zu.
Tierdaten
Es wurden keine reproduktiven oder Entwicklungsstudien mit der Kombination von Oxycodon und acetaminophen, den Komponenten von XARTEMIS XR, durchgeführt. Die folgenden Daten basieren auf Erkenntnissen aus Studien, die mit den einzelnen Komponenten durchgeführt wurden.
Studien an schwangeren Ratten, die während der Organogenese orales acetaminophen in Dosen bis zu 0 erhielten.85-fache der maximalen menschlichen Tagesdosis (MHDD = 4 Gramm/Tag, basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche) zeigten Hinweise auf fetotoxizität (reduziertes Gewicht und Länge des Fötus) und eine dosisbedingte Zunahme von knochenschwankungen (reduzierte Ossifikation und rudimentäre rippenveränderungen). Nachkommen hatten keine Hinweise auf äußere, viszerale oder skelettfehlbildungen. Wenn schwangere Ratten während der gesamten Schwangerschaft orales acetaminophen in Dosen von 1 erhielten.2-mal die MHDD (basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche) traten Bereiche der Nekrose sowohl in der Leber als auch in der Niere schwangerer Ratten und Föten auf. Diese Wirkungen traten nicht bei Tieren auf, die orales acetaminophen in Dosen 0 erhielten.3-mal die MHDD, basierend auf einem Körper Oberfläche Vergleich. In einer kontinuierlichen zuchtstudie erhielten schwangere Mäuse 0.25, 0.5, oder.0% acetaminophen über die Diät (357, 715 oder 1430 mg / kg / Tag). Diese Dosen sind ungefähr 0.43, 0.87, und 1.7 mal die MHDD, beziehungsweise, basierend auf einem Körper Oberfläche Vergleich. Eine dosisbedingte Verringerung des Körpergewichts der vierten und fünften wurfnachkommen des behandelten paarungspaares trat während der Stillzeit und nach der Entwöhnung in allen Dosen auf. Tiere in der hochdosierten Gruppe hatten eine reduzierte Anzahl von Würfen pro paarungspaar, männliche Nachkommen mit einem erhöhten Prozentsatz an abnormalen Spermien und reduziertes Geburtsgewicht in den Welpen der nächsten generation. Reproduktionsstudien an Sprague-Dawley-Ratten und neuseeländischen Kaninchen ergaben, dass Oxycodon bei oraler Verabreichung in Dosen von bis zu 16 mg/kg (ungefähr das zweifache der täglichen oralen Dosis von 90 mg für Erwachsene basierend auf einem körperflächenvergleich) und 25 mg/kg (ungefähr das Fünffache der täglichen oralen Dosis von 90 mg basierend auf einem körperflächenvergleich) nicht teratogen oder embryofetal toxisch war..
Stillende Mütter
Oxycodon ist in der Muttermilch vorhanden und kann bei einigen Säuglingen zu Akkumulation und toxizitäten wie Sedierung und Atemdepression führen. Acetaminophen ist in geringen Mengen in der Muttermilch vorhanden. Basierend auf Daten von mehr als 15 stillenden Müttern beträgt die berechnete Tagesdosis von paracetamol bei Säuglingen etwa 1 bis 2% der mütterlichen Dosis. Es gibt einen gut dokumentierten Bericht über einen Hautausschlag bei einem gestillten Säugling, der auftrat, als die Mutter die Verwendung von paracetamol einstellte, und wieder auftrat, als Sie die Verwendung von paracetamol wieder aufnahm. Aufgrund des Potenzials schwerwiegender Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen von XARTEMIS XR sollte unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter entschieden werden, ob die Pflege abgebrochen oder das Arzneimittel abgesetzt werden soll.
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit von Xartemix XR (Oral) bei pädiatrischen Patienten unter 18 Jahren wurden nicht nachgewiesen.
Geriatrische Anwendung
Von den 607 Probanden in den Phase-3-Studien, die mit Xartemix XR (Oral) behandelt wurden, waren 63 (10, 3%) älter als 65 Jahre, von denen 10 (1, 6%) älter als 75 Jahre waren. Bei älteren Patienten, die oxycodonhydrochlorid/acetaminophenoprelease-Tabletten erhielten, wurden keine unerwünschten oder unerwarteten Nebenwirkungen beobachtet. Bei der Bestimmung der Dosierungsmenge und-Häufigkeit von Xartemix XR (Oral) für Geriatrische Patienten sollten jedoch Besondere Vorsichtsmaßnahmen getroffen werden, da bei dieser Patientenpopulation im Vergleich zu jüngeren Patienten eine größere Empfindlichkeit gegenüber Oxycodon beobachtet werden kann.
Leberfunktionsstörung
Xartemix XR (Oral) enthält Oxycodon und paracetamol, die in der Leber weitgehend metabolisiert werden. Ihre clearance kann bei Patienten mit leberfunktionsstörung verringert sein. Bei Patienten mit leberfunktionsstörung beginnen Sie mit einer Tablette und passen Sie die Dosierung nach Bedarf an. Überwachen Sie genau auf Atemdepression.
Nierenfunktionsstörung
Informationen von Oxycodon HCl zeigt an, dass Patienten mit Nierenfunktionsstörung (definiert als Kreatinin-clearance < 60 mL / min) hatten höhere Plasmakonzentrationen von Oxycodon als Probanden mit normaler Nierenfunktion.
Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung beginnen Sie mit einer Tablette und passen Sie die Dosierung nach Bedarf an. Überwachen Sie genau auf Atemdepression.
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Die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen sind Benommenheit, Schwindel, Sedierung, übelkeit und Erbrechen. Diese Wirkungen scheinen bei ambulanten Patienten ausgeprägter zu sein als bei nicht ambulanten Patienten, und einige dieser Nebenwirkungen können gelindert werden, wenn sich der patient hinlegt.
Andere Nebenwirkungen sind allergische Reaktionen, Euphorie, Dysphorie, Verstopfung, Hautausschlag und Juckreiz. Bei höheren Dosen hat Oxycodon die meisten Nachteile von Morphin einschließlich Atemdepression.
Drogenmissbrauch Und-Abhängigkeit
TYLOX-Kapseln (Oxycodon-und acetaminophen-Kapseln) sind eine kontrollierte Substanz des Zeitplans II.
Oxycodon kann Drogenabhängigkeit hervorrufen und kann missbraucht werden. (Siehe WARNUNGEN)
Schwerwiegende Nebenwirkungen, die mit der Anwendung von Xartemix XR (Oral) (Oxycodon und paracetamol ) in Verbindung gebracht werden können, sind Atemdepression, Apnoe, Atemstillstand, kreislaufdepression, Hypotonie und Schock (siehe ÜBERDOSIERUNG).
Die am häufigsten beobachteten nicht schwerwiegenden Nebenwirkungen sind Benommenheit, Schwindel, Schläfrigkeit oder Sedierung, übelkeit und Erbrechen. Diese Wirkungen scheinen bei ambulanten Patienten ausgeprägter zu sein als bei nichtambulatorischen Patienten, und einige dieser Nebenwirkungen können gelindert werden, wenn sich der patient hinlegt. Andere Nebenwirkungen sind Euphorie, Dysphorie, Verstopfung und Juckreiz.
Überempfindlichkeitsreaktionen können umfassen: Hautausschläge, Urtikaria, erythematöse Hautreaktionen. Hämatologische Reaktionen können umfassen: Thrombozytopenie, Neutropenie, Panzytopenie, hämolytische Anämie. Seltene Fälle von Agranulozytose wurden ebenfalls mit der Verwendung von paracetamol in Verbindung gebracht. In hohen Dosen ist die schwerwiegendste nachteilige Wirkung eine dosisabhängige, potenziell tödliche lebernekrose. Renale tubuläre Nekrose und hypoglykämisches Koma können ebenfalls auftreten.
Andere Nebenwirkungen, die aus postmarketing-Erfahrungen mit Xartemix XR (Oral) (Oxycodon und paracetamol ) hervorgehen, werden nach organsystem und in Abnehmender Reihenfolge des Schweregrads und/oder der Häufigkeit wie folgt aufgeführt:
Körper als Ganzes
Anaphylaktoide Reaktion, allergische Reaktion, Unwohlsein, Asthenie, Müdigkeit, Brustschmerzen, Fieber, Unterkühlung, Durst, Kopfschmerzen, vermehrtes Schwitzen, versehentliche überdosierung, nicht versehentliche überdosierung
Kardiovaskulär
Hypotonie, Hypertonie, Tachykardie, orthostatische Hypotonie, Bradykardie, Herzklopfen, dysrhythmien
zentrales und Peripheres Nervensystem
Stupor, tremor, parästhesie, hypoästhesie, Lethargie, Krampfanfälle, Angstzustände, psychische Beeinträchtigung, Erregung, Hirnödem, Verwirrtheit, Schwindel
Flüssigkeit und Elektrolyt
Dehydratation, hyperkaliämie, metabolische Azidose, respiratorische Alkalose
Gastrointestinal
Dyspepsie, Geschmacksstörungen, Bauchschmerzen, bauchdehnung, vermehrtes Schwitzen, Durchfall, trockener Mund, Blähungen, Magen-Darm-Störung, übelkeit, Erbrechen, Pankreatitis, Darmverschluss, ileus
Leber
Vorübergehende Erhöhung der Leberenzyme, Erhöhung des bilirubins, hepatitis, Leberversagen, Gelbsucht, Hepatotoxizität, Lebererkrankung
Gehör und Vestibulär
Hörverlust, tinnitus
Hämatologisch
Thrombozytopenie
Überempfindlichkeit
Akute Anaphylaxie, Angioödem, asthma, Bronchospasmus, larynxödem, Urtikaria, anaphylaktoide Reaktion
Metabolisch und Ernährungsphysiologisch
Hypoglykämie, Hyperglykämie, Azidose, Alkalose
Muskel-Skelett -
Myalgie, Rhabdomyolyse
Augen
Miosis, Sehstörungen, rote-Augen -
Psychiatrische
Drogenabhängigkeit, Drogenmissbrauch, Schlaflosigkeit, Verwirrtheit, Angst, Unruhe, depressive Bewusstseinsebene, Nervosität, Halluzination, Somnolenz, depression, Selbstmord
Atmungssystem
Bronchospasmus, Dyspnoe, hyperpnoe, Lungenödem, Tachypnoe, aspiration, hypoventilation, kehlkopfödem
Haut und Gliedmaßen
Erythem, Urtikaria, Hautausschlag, Spülung
Urogenital
Interstitielle nephritis, papillennekrose, Proteinurie, Niereninsuffizienz und-Versagen, Harnverhalt
Drogenmissbrauch und-Abhängigkeit
Xartemix XR (Oral) (Oxycodon und acetaminophen)ist eine kontrollierte Substanz des Zeitplans II. Oxycodon ist ein mu-agonist-opioid mit einer morphinähnlichen missbrauchshaftung. Oxycodon kann wie Morphin und andere in der Analgesie verwendete Opioide missbraucht werden und unterliegt einer kriminellen Ablenkung.
Drogenabhängigkeit ist definiert als eine abnormale, zwanghafte Verwendung, Verwendung eines Stoffes für nichtmedizinische Zwecke trotz Physischer, psychischer, beruflicher oder zwischenmenschlicher Schwierigkeiten, die sich aus einer solchen Verwendung ergeben, und fortgesetzte Verwendung trotz Schaden oder schadensrisiko. Drogenabhängigkeit ist eine behandelbare Krankheit, die einen multidisziplinären Ansatz verwendet, aber ein Rückfall ist Häufig. Opioidabhängigkeit ist bei Patienten mit chronischen Schmerzen relativ selten, kann jedoch bei Personen mit Alkohol-oder Drogenmissbrauch oder-Abhängigkeit in der Vergangenheit häufiger auftreten. Pseudoaddiction bezieht sich auf Schmerzlinderung und Verhalten von Patienten, deren Schmerzen schlecht behandelt werden. Es wird als eine iatrogene Wirkung der ineffektiven Schmerzbehandlung angesehen. Der Gesundheitsdienstleister muss kontinuierlich den psychischen und klinischen Zustand eines Schmerzpatienten beurteilen, um sucht von pseudoaddiktion zu unterscheiden und somit den Schmerz adäquat behandeln zu können.
Körperliche Abhängigkeit von einem verschriebenen Medikament bedeutet keine sucht. Körperliche Abhängigkeit beinhaltet das auftreten eines entzugssyndroms, wenn der Drogenkonsum plötzlich reduziert oder eingestellt wird oder wenn ein opiatantagonist verabreicht wird. Körperliche Abhängigkeit kann nach einigen Tagen opioidtherapie festgestellt werden. Klinisch signifikante körperliche Abhängigkeit tritt jedoch erst nach mehreren Wochen relativ hochdosierter Therapie auf. In diesem Fall kann ein abruptes absetzen des opioids zu einem Entzugssyndrom führen. Wenn das absetzen von Opioiden therapeutisch indiziert ist, verhindert eine allmähliche Verjüngung des Arzneimittels über einen Zeitraum von 2 Wochen Entzugserscheinungen. Die schwere des entzugssyndroms hängt in Erster Linie von der Tagesdosis des opioids, der Therapiedauer und dem medizinischen status des Individuums ab.
Das Entzugssyndrom von Oxycodon ähnelt dem von Morphin. Dieses Syndrom ist gekennzeichnet durch gähnen, Angstzustände, erhöhte Herzfrequenz und Blutdruck, Unruhe, Nervosität, Muskelschmerzen, zittern, Reizbarkeit, Schüttelfrost im Wechsel mit Hitzewallungen, Speichelfluss, Anorexie, schweres niesen, Tränenfluss, Rhinorrhoe, erweiterte Pupillen, Diaphorese, piloerektion, übelkeit, Erbrechen, Bauchkrämpfe, Durchfall und Schlaflosigkeit sowie ausgeprägte Schwäche und depression.
“Drogen-sucht” Verhalten ist sehr Häufig bei Süchtigen und Drogenabhängigen. Drogensuchende Taktiken umfassen Notrufe oder Besuche gegen Ende der Bürozeiten, Weigerung, sich einer angemessenen Untersuchung, Prüfung oder überweisung zu Unterziehen, wiederholt “Verlust” von Rezepten, Manipulation von Rezepten und Zurückhaltung, Vorherige medizinische Aufzeichnungen oder Kontaktinformationen für andere behandelnde ärzte zur Verfügung zu stellen. “Arzt Einkaufen” zusätzliche Rezepte zu erhalten, ist bei Drogenabhängigen und Menschen mit unbehandelter Infektion üblich.
Missbrauch und sucht sind getrennt und unterscheiden sich von körperlicher Abhängigkeit und Toleranz. Ärzte sollten sich bewusst sein, dass sucht nicht bei allen Süchtigen von gleichzeitiger Toleranz und Symptomen körperlicher Abhängigkeit begleitet sein kann. Darüber hinaus kann der Missbrauch von Opioiden ohne echte sucht auftreten und ist durch Missbrauch für nichtmedizinische Zwecke gekennzeichnet, Häufig in Kombination mit anderen psychoaktiven Substanzen. Oxycodon wurde wie andere Opioide für nichtmedizinische Zwecke umgeleitet. Eine sorgfältige Aufzeichnung der verschreibungsinformationen, einschließlich Menge, Häufigkeit und verlängerungsanfragen, wird dringend empfohlen.
Die richtige Beurteilung des Patienten, die richtige verschreibungspraxis, die regelmäßige Neubewertung der Therapie sowie die ordnungsgemäße Abgabe und Lagerung sind geeignete Maßnahmen, um den Missbrauch von Opioiden zu begrenzen.
Wie andere opioidmedikamente unterliegt auch Xartemix XR (Oral) (Oxycodon und paracetamol ) dem Bundesgesetz über Kontrollierte Substanzen. Nach chronischer Anwendung sollte Xartemix XR (Oral) (Oxycodon und paracetamol) nicht abrupt abgesetzt werden, wenn angenommen wird, dass der patient physisch von Oxycodon abhängig geworden ist.
Wechselwirkungen mit Alkohol und Drogenmissbrauch
Es kann erwartet werden, dass Oxycodon additive Wirkungen hat, wenn es in Verbindung mit Alkohol, anderen Opioiden oder illegalen Drogen verwendet wird, die eine depression des Zentralnervensystems verursachen.
Die folgenden behandlungsbedingten Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung Ausführlicher erörtert:
- Atemdepression
- Hepatotoxizität
- Verwendung Mit Anderen Paracetamolhaltigen Produkten
- Wechselwirkungen Mit Anderen ZNS-Depressiva
Klinische Studien Zeigen
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten raten wider.
In Sicherheitsdaten aus zwei Phase-3-Studien (eine placebokontrollierte, eine offene), in Denen mehrere Dosen Xartemix XR (Oral) bis zu 42 Tage lang verabreicht wurden, waren die häufigsten Nebenwirkungen (berichtet von ≥ 10% in Jeder xartemix XR-dosisgruppe (Oral)): übelkeit, Schwindel und Erbrechen. Die häufigsten Gründe für das absetzen aufgrund von AEs in diesen 2 Studien (berichtet von ≥ 1% in jeder xartemix XR (Oralen) dosisgruppe) waren Erbrechen (4,8%) und übelkeit (4,1%); es gab keine Berichte über diese Nebenwirkungen bei den mit placebo behandelten Patienten.
Insgesamt 1028 Probanden in 14 klinischen Studien wurden während des klinischen Entwicklungsprogramms mit Xartemix XR (Oral) behandelt, darunter 892 Probanden, die mit 15 mg Oxycodon und 650 mg acetaminophen behandelt wurden. Dieses Dosierungsschema von Xartemix XR (Oral) wurde 607 Patienten in zwei Phase-3-Studien (eine placebokontrollierte und eine offene) verabreicht.
In einer placebokontrollierten akuten schmerzstudie nach der bunionektomie wurden 329 Patienten etwa 48 Stunden lang mit 15 mg Oxycodon und 650 mg acetaminophen Xartemix XR (Oral) oder placebo oral alle 12 Stunden (geblendet) dosiert Zeitraum). Tabelle 1 listet die Nebenwirkungen auf, die von ≥ 1% der mit Xartemix XR (Oral) behandelten Patienten und häufiger bei mit Xartemix XR (Oral)behandelten Patienten im Vergleich zu placebo berichtet wurden.max.
Andere Nebenwirkungen, die während der Vormarketing-Bewertung von Xartemix XR (Oral) Beobachtet wurden
Die folgenden Nebenwirkungen, die oben nicht aufgeführt waren, traten bei ≥ 1% der mit Xartemix XR (Oral) behandelten Patienten in den gepoolten Sicherheitsdaten aus zwei Phase-3-Studien (einschließlich einer placebokontrollierten und einer offenen, nicht kontrollierten Sicherheitsstudie) auf, in denen bis zu 42 Tage lang alle 12 Stunden mehrere Dosen Xartemix XR (Oral) verabreicht wurden:
Magen-Darm-Erkrankungen: Mundtrockenheit, Dyspepsie, Durchfall
Allgemeine Störungen und Bedingungen an der verabreichungsstelle: Müdigkeit
Untersuchungen: leberenzym erhöht
Psychiatrische Störungen: Schlaflosigkeit
Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen: Husten
die folgenden Nebenwirkungen traten bei < 1% der mit Xartemix XR (Oral) behandelten Patienten in den gepoolten Sicherheitsdaten der beiden oben beschriebenen Phase-3-Studien:
Herzerkrankungen: Herzklopfen
Augen-und ohrstörungen: tinnitus, Sehstörungen verschwommen
Magen-Darm-Erkrankungen: Bauchschmerzen, Bauchschmerzen, speiseröhrenkrampf
Allgemeine Störungen und Bedingungen an der verabreichungsstelle: Asthenie, brustbeschwerden, Schüttelfrost, Prellung, Sturz, zittern, Unwohlsein, nicht kardiale Brustschmerzen, Durst
Störungen des Immunsystems: überempfindlichkeit
Untersuchungen: Alaninaminotransferase erhöht, aspartataminotransferase erhöht, blutlactatdehydrogenase erhöht, Blutdruck erhöht, gamma-glutamyltransferase erhöht, leberfunktionstest abnormal
Stoffwechsel und Ernährung: verminderter Appetit
Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: Arthralgie, Steifheit des Bewegungsapparates
Störungen des Nervensystems: kognitive Störungen, Gedächtnisstörungen, Migräne, Myoklonus, parästhesie, Sedierung, tremor
Psychiatrische Störungen: Angstzustände, Verwirrtheit, Orientierungslosigkeit, euphorische Stimmung, Stimmungsschwankungen, Schlafstörungen, Entzugssyndrom
Nieren-und Harnwegserkrankungen: Harnfluss verringert
Erkrankungen der Atemwege, des Brustkorbs und des Mediastinums: Dyspnoe, Schluckauf, hypopnoe, oropharynxschmerzen, rachenreizung
Erkrankungen der Haut und des unterhautgewebes: dermatitis, Ekchymose, Hyperhidrose, Urtikaria
Gefäßerkrankungen: Spülung, Bluthochdruck
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Acetaminophen
Anzeichen und Symptome: bei akuter acetaminophen-überdosierung ist eine dosisabhängige potenziell tödliche lebernekrose die schwerwiegendste Nebenwirkung. Nierentubuläre Nekrose, hypoglykämisches Koma und Thrombozytopenie können ebenfalls auftreten.
Bei Erwachsenen wurde selten über Lebertoxizität mit akuten überdosierungen von weniger als 10 Gramm und Todesfällen von weniger als 15 Gramm berichtet. Wichtig ist, dass kleine Kinder gegen die hepatotoxische Wirkung einer acetaminophen-überdosis resistenter zu sein scheinen als Erwachsene. Trotzdem sollten die unten beschriebenen Maßnahmen bei jedem Erwachsenen oder Kind eingeleitet werden, bei dem der Verdacht besteht, eine acetaminophen-überdosis eingenommen zu haben.
Frühe Symptome nach einer potenziell hepatotoxischen überdosierung können übelkeit, Erbrechen, Diaphorese und Allgemeines Unwohlsein sein. Klinische und laborbezogene Hinweise auf Lebertoxizität sind möglicherweise erst 48 bis 72 Stunden nach der Einnahme ersichtlich.
Behandlung: der Magen sollte sofort durch lavage oder durch Induktion von emesis mit Sirup von ipecac entleert werden. Die Schätzungen der Patienten über die Menge eines aufgenommenen Arzneimittels sind notorisch unzuverlässig. Bei Verdacht auf eine acetaminophen-überdosierung sollte daher so früh wie möglich, jedoch frühestens vier Stunden nach der Einnahme, ein serumacetaminophen-assay erhalten werden. Leberfunktionsstudien sollten zunächst erhalten und in 24-Stunden-Intervallen wiederholt werden.
Das Gegenmittel, N-Acetylcystein, sollte so früh wie möglich und innerhalb von 16 Stunden nach der überdosierung verabreicht werden, um optimale Ergebnisse zu erzielen. Nach der Genesung gibt es keine verbleibenden, strukturellen oder funktionellen leberanomalien.
Oxycodon
Anzeichen und Symptome: eine Schwere überdosierung mit Oxycodon ist gekennzeichnet durch Atemdepression (Abnahme der Atemfrequenz und/oder des gezeitenvolumens, Cheyne-Stokes-Atmung, Zyanose), extreme Somnolenz, die zu stupor oder Koma fortschreitet, Schlaffheit der Skelettmuskulatur, kalte und klamme Haut und manchmal Bradykardie und Hypotonie. Bei schwerer überdosierung können Apnoe, Kreislaufkollaps, Herzstillstand und Tod auftreten.
Behandlung: vorrangiges Augenmerk sollte Auf die Wiederherstellung eines angemessenen atemaustausches durch die Bereitstellung eines geeigneten Atemwegs und der Einrichtung einer unterstützten oder kontrollierten Beatmung gelegt werden. Der narkotische antagonist Naloxon-Hydrochlorid ist ein spezifisches Gegenmittel gegen Atemdepression, die durch überdosierung oder ungewöhnliche Empfindlichkeit gegenüber Betäubungsmitteln führen kann, einschließlich Oxycodon. Daher eine geeignete Dosis von naloxonhydrochlorid (übliche anfängliche erwachsenendosis 0.4 mg bis 2 mg) vorzugsweise intravenös und gleichzeitig mit Anstrengungen zur respiratorischen Reanimation verabreicht werden (siehe Packungsbeilage). Da die Wirkungsdauer von Oxycodon die des Antagonisten überschreiten kann, sollte der patient weiterhin überwacht und nach Bedarf wiederholte Dosen des Antagonisten verabreicht werden, um eine ausreichende Atmung aufrechtzuerhalten.
Ein antagonist sollte nicht verabreicht werden, wenn keine klinisch signifikante respiratorische oder kardiovaskuläre depression vorliegt. Sauerstoff, intravenöse Flüssigkeiten, vasopressoren und andere unterstützende Maßnahmen sollten wie angegeben angewendet werden.
Magenentleerung kann bei der Entfernung von nicht absorbiertem Medikament nützlich sein.
Zeichen und Symptome
Eine schwere überdosierung mit Xartemix XR (Oral ) (Oxycodon und paracetamol) (Oxycodon und Paracetamol) ist durch Anzeichen und Symptome einer überdosierung von Opioiden und paracetamol gekennzeichnet. Eine Oxycodon-überdosierung kann sich in einer Atemdepression (Abnahme der Atemfrequenz und/oder des gezeitenvolumens, Cheyne-Stokes-Atmung, Zyanose), extremer Schläfrigkeit, stupor oder Koma, Schlaffheit der Skelettmuskulatur, kalter und Klammer Haut, pupillenverengung (Pupillen können bei Hypoxie erweitert sein) und manchmal in Bradykardie und Hypotonie äußern. Bei schwerer überdosierung können Apnoe, Kreislaufkollaps, Herzstillstand und Tod auftreten.
Bei akuter acetaminophen-überdosierung ist eine dosisabhängige, potenziell tödliche lebernekrose die schwerwiegendste nachteilige Wirkung. Nierentubuläre Nekrose, hypoglykämisches Koma und Thrombozytopenie können ebenfalls auftreten.
Bei Erwachsenen wurde selten über Lebertoxizität mit akuten überdosierungen von weniger als 10 Gramm und Todesfällen von weniger als 15 Gramm berichtet. Die Plasma-paracetamol-Spiegel > 300 mcg / mL nach 4 Stunden nach der Einnahme waren bei 90% der Patienten mit Leberschäden verbunden; minimaler Leberschaden wird erwartet, wenn Plasmaspiegel nach 4 Stunden sind < 120 mg/mL oder < 30 mcg/mL bei 12 Stunden nach der Einnahme.
Wichtig ist, dass kleine Kinder gegen die hepatotoxische Wirkung einer acetaminophen-überdosis resistenter zu sein scheinen als Erwachsene. Trotzdem sollten die unten beschriebenen Maßnahmen bei jedem Erwachsenen oder Kind eingeleitet werden, bei dem der Verdacht besteht, eine acetaminophen-überdosis eingenommen zu haben.
Frühe Symptome nach einer potenziell hepatotoxischen überdosierung können übelkeit, Erbrechen, Diaphorese und Allgemeines Unwohlsein sein. Klinische und laborbezogene Hinweise auf Lebertoxizität sind möglicherweise erst 48 bis 72 Stunden nach der Einnahme ersichtlich.
Behandlung
Vorrangiges Augenmerk sollte auf die Wiederherstellung eines angemessenen atemaustauschs durch Bereitstellung eines patentierten Atemwegs und der Einrichtung einer unterstützten oder kontrollierten Beatmung gelegt werden. Unterstützende Maßnahmen (einschließlich Sauerstoff, intravenöse Flüssigkeiten und vasopressoren) sollten bei der Behandlung von kreislaufschock und Lungenödem, die mit einer überdosierung einhergehen, wie angegeben angewendet werden. Herzstillstand oder Arrhythmien können eine Herzmassage oder defibrillation erfordern.
Der opioidantagonist naloxonhydrochlorid ist ein spezifisches Gegenmittel gegen Atemdepression, das auf eine überdosierung oder eine ungewöhnliche Empfindlichkeit gegenüber Opioiden einschließlich Oxycodon zurückzuführen sein kann. Daher sollte eine geeignete Dosis naloxonhydrochlorid verabreicht werden (übliche anfängliche erwachsenendosis 0.4 mg bis 2 mg) vorzugsweise auf intravenösem Weg, gleichzeitig mit Anstrengungen zur respiratorischen Reanimation. Da die Wirkungsdauer von Oxycodon die des Antagonisten überschreiten kann, sollte der patient weiterhin überwacht und nach Bedarf wiederholte Dosen des Antagonisten verabreicht werden, um eine ausreichende Atmung aufrechtzuerhalten. Opioidantagonisten sollten nicht verabreicht werden, wenn keine klinisch signifikante Atem-oder kreislaufdepression infolge einer Oxycodon-überdosierung vorliegt. Bei Patienten, die physisch von einem opioidagonisten einschließlich Oxycodon abhängig sind, kann eine abrupte oder vollständige Umkehrung der opioideffekte ein akutes Abstinenzsyndrom auslösen. Die schwere des erzeugten entzugssyndroms hängt vom Grad der körperlichen Abhängigkeit und der Dosis des verabreichten Antagonisten ab. Bitte beachten Sie die verschreibungsinformationen für den spezifischen opioid-Antagonisten für details Ihrer ordnungsgemäßen Verwendung.
Magenentleerung und / oder lavage kann bei der Entfernung von nicht absorbiertem Medikament nützlich sein. Dieses Verfahren wird so schnell wie möglich nach der Einnahme empfohlen, auch wenn sich der patient spontan übergeben hat. Nach der lavage und / oder emesis ist die Verabreichung von Aktivkohle als Aufschlämmung vorteilhaft, wenn seit der Einnahme weniger als drei Stunden vergangen sind. Die kohleadsorption sollte nicht vor der lavage und emesis angewendet werden.
Bei Verdacht auf eine acetaminophen-überdosierung sollte der Magen unverzüglich durch lavage entleert werden. Ein serumacetaminophen-assay sollte so schnell wie möglich, jedoch frühestens 4 Stunden nach der Einnahme, erhalten werden. Leberfunktionsstudien sollten zunächst erhalten und in 24-Stunden-Intervallen wiederholt werden. Das Gegenmittel N-Acetylcystein (NAC) sollte so früh wie möglich verabreicht werden, vorzugsweise innerhalb von 16 Stunden nach der überdosierung, auf jeden Fall jedoch innerhalb von 24 Stunden. Als Leitfaden für die Behandlung der akuten Einnahme kann der acetaminophenspiegel gegen die Zeit seit der Einnahme auf einem Nomogramm (Rumack - Matthew) aufgetragen werden). Die Obere toxische Linie auf dem Nomogramm entspricht 200 mcg / mL nach 4 Stunden, während die untere Linie nach 12 Stunden 50 mcg/mL entspricht. Wenn der Serumspiegel über der unteren Linie liegt und der gesamte Verlauf Der N-Acetylcystein-Behandlung eingeleitet werden sollte. Die Nac-Therapie sollte zurückgehalten werden, wenn der acetaminophenspiegel unter der unteren Linie liegt.
Die Toxizität von Oxycodon und acetaminophen in Kombination ist unbekannt.
Zeichen Und Symptome
Nach einer akuten überdosierung kann eine Toxizität durch das Oxycodon oder das paracetamol entstehen.
Oxycodon
Eine akute überdosierung mit Opioiden ist Häufig gekennzeichnet durch Atemdepression, Schläfrigkeit, stupor oder Koma, Schlaffheit der Skelettmuskulatur, kalte und klammige Haut, verengte Pupillen und manchmal Lungenödem, Bradykardie, Hypotonie und Tod. Eine ausgeprägte mydriasis anstelle einer miosis kann aufgrund einer schweren Hypoxie in überdosierungssituationen auftreten.
Paracetamol
Bei einer überdosierung mit acetaminophen ist eine dosisabhängige potenziell tödliche lebernekrose die schwerwiegendste nachteilige Wirkung. Nierentubuläre Nekrose, hypoglykämisches Koma und Gerinnungsstörungen können ebenfalls auftreten.
Frühe Symptome nach einer potenziell hepatotoxischen überdosierung können übelkeit, Erbrechen, Diaphorese und Allgemeines Unwohlsein sein. Klinische und laborbezogene Hinweise auf Lebertoxizität sind möglicherweise erst 48 bis 72 Stunden nach der Einnahme ersichtlich.
Behandlung
Eine einzelne oder mehrfache überdosierung mit Oxycodon und paracetamol ist eine potenziell tödliche überdosierung von polydrogen, und es wird eine Konsultation mit einem regionalen giftkontrollzentrum empfohlen. Die sofortige Behandlung umfasst die Unterstützung der kardiorespiratorischen Funktion und Maßnahmen zur Verringerung der arzneimittelabsorption. Sauerstoff, intravenöse Flüssigkeiten, vasopressoren, assistierte Beatmung und andere unterstützende Maßnahmen sollten wie angegeben angewendet werden.
Oxycodon
Vorrangiges Augenmerk sollte auf die Wiederherstellung eines angemessenen atemaustauschs durch die Bereitstellung eines geeigneten Atemwegs und die Einrichtung einer assistierten oder kontrollierten Beatmung gelegt werden. Der opioidantagonist naloxonhydrochlorid ist ein spezifisches Gegenmittel gegen Atemdepression, die aus einer überdosierung oder einer ungewöhnlichen Empfindlichkeit gegenüber Opioiden, einschließlich Oxycodon, resultieren kann. Da die Wirkungsdauer von Oxycodon die des Antagonisten überschreiten kann, sollte der patient weiterhin überwacht werden, und wiederholte Dosen des Antagonisten sollten nach Bedarf verabreicht werden, um eine ausreichende Atmung aufrechtzuerhalten.
Opioidantagonisten sollten nicht verabreicht werden, wenn keine klinisch signifikante Atem-oder kreislaufdepression vorliegt. Opioidantagonisten vorsichtig an Personen verabreichen, von denen bekannt ist oder bei denen der Verdacht besteht, dass Sie physisch von Xartemix XR abhängig sind (Oral). In solchen Fällen kann eine abrupte oder vollständige Umkehrung der opioideffekte ein akutes Abstinenzsyndrom auslösen. Bei einer Person, die physisch von Opioiden abhängig ist, führt die Verabreichung der üblichen Dosis des Antagonisten zu einem akuten Entzugssyndrom. Die schwere des erzeugten entzugssyndroms hängt vom Grad der körperlichen Abhängigkeit und der Dosis des verabreichten Antagonisten ab. Wenn eine Entscheidung zur Behandlung einer schweren Atemdepression bei dem körperlich abhängigen Patienten getroffen wird, sollte die Verabreichung des Agonisten mit Vorsicht und durch titration mit kleineren als üblichen Dosen des Agonisten begonnen werden.
Paracetamol
Die magendekontamination mit Aktivkohle sollte kurz vor der Einnahme von N-Acetylcystein (NAC) verabreicht werden, um die systemische Resorption zu verringern, wenn die Einnahme von acetaminophen bekannt ist oder der Verdacht besteht, dass Sie innerhalb weniger Stunden nach der Präsentation aufgetreten ist. Die acetaminophenspiegel im Serum sollten sofort erhalten werden, wenn der patient 4 Stunden oder länger nach der Einnahme Auftritt, um das potenzielle Risiko einer Hepatotoxizität zu beurteilen; acetaminophenspiegel von weniger als 4 Stunden nach der Einnahme können irreführend sein. Um das bestmögliche Ergebnis zu erzielen, sollte NAC so schnell wie möglich verabreicht werden, wenn der Verdacht auf eine bevorstehende oder sich entwickelnde leberverletzung besteht. Intravenöses NAC kann verabreicht werden, wenn Umstände die orale Verabreichung ausschließen.
Bei schwerer Intoxikation ist eine kräftige unterstützende Therapie erforderlich. Verfahren zur Begrenzung der anhaltenden Resorption des Arzneimittels müssen ohne weiteres durchgeführt werden, da die leberverletzung dosisabhängig ist und früh im Verlauf der Intoxikation Auftritt.
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Auswirkungen auf das zentrale Nervensystem
Oxycodon produziert Atemdepression durch direkte Wirkung auf Hirnstamm-atmungszentren. Die Atemdepression beinhaltet sowohl eine Verringerung der Reaktionsfähigkeit der Hirnstamm-atmungszentren auf eine Erhöhung der kohlendioxidspannung als auch auf elektrische stimulation.
Oxycodon unterdrückt den hustenreflex durch direkte Wirkung auf das hustenzentrum in der medulla. Oxycodon verursacht miosis, sogar in völliger Dunkelheit. Punktgenaue Pupillen sind ein Zeichen einer opioidüberdosierung, sind jedoch nicht pathognomonisch (Z. B. können pontinale Läsionen hämorrhagischen oder ischämischen Ursprungs ähnliche Befunde hervorrufen). Eine ausgeprägte mydriasis anstelle einer miosis kann aufgrund von Hypoxie in überdosierungssituationen auftreten.
Auswirkungen auf Magen-Darm-Trakt und andere Glatte Muskulatur
Magen -, Gallen-und pankreassekrete werden durch Oxycodon-HCl verringert. Oxycodon erzeugt wie andere opioidanalgetika ein gewisses Maß an übelkeit und Erbrechen, das durch direkte stimulation der Chemorezeptor-triggerzone in der medulla verursacht wird. Die Häufigkeit und schwere der emesis nimmt mit der Zeit allmählich ab.
Oxycodon kann eine Abnahme der Sekretion von Salzsäure im Magen verursachen, die die Motilität verringert und gleichzeitig den Tonus des antrums des Magens und des Zwölffingerdarms erhöht. Die Verdauung von Nahrung im Dünndarm verzögert sich und die vortriebskontraktionen werden verringert. Die impulsiven peristaltischen Wellen im Dickdarm werden verringert, während der Tonus bis zu einem Krampf erhöht werden kann, der zu Verstopfung führt. Andere opioidinduzierte Wirkungen können eine Verringerung der Gallen-und pankreassekrete, einen Spasmus des Schließmuskels von Oddi und vorübergehende Erhöhungen der serumamylase umfassen.
Auswirkungen auf das Herz-Kreislauf-System
Oxycodon produziert in therapeutischen Dosen periphere Vasodilatation (arteriell und venös), verringert den peripheren Widerstand und hemmt barorezeptorreflexe. Manifestationen der histaminfreisetzung und/oder peripheren Vasodilatation können pruritus, Rötung, rote Augen, Schwitzen und / oder orthostatische Hypotonie sein.
Vorsicht ist bei hypovolämischen Patienten wie Patienten mit akutem Myokardinfarkt geboten, da Oxycodon Ihre Hypotonie verursachen oder weiter verschlimmern kann. Vorsicht ist auch bei Patienten mit cor pulmonale geboten, die therapeutische opioiddosen erhalten haben.
Endokrines System
Es wurde gezeigt, dass opioidagonisten eine Vielzahl von Wirkungen auf die Sekretion von Hormonen haben. Opioide hemmen die Sekretion von ACTH, cortisol und luteinisierendem Hormon (LH) beim Menschen. Sie stimulieren auch Prolaktin, Wachstumshormon (GH) Sekretion und pankreassekretion von insulin und glucagon bei Menschen und anderen Arten, Ratten und Hunden. Es wurde gezeigt, dass das schilddrüsenstimulierende Hormon (TSh) sowohl durch Opioide gehemmt als auch stimuliert wird.
Immunsystem
Es wurde gezeigt, dass Opioide in in vitro und Tiermodellen eine Vielzahl von Wirkungen auf Komponenten des Immunsystems haben. Die klinische Bedeutung dieser Befunde ist unbekannt.
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Aufnahme und Verteilung
Es wurde berichtet, dass die mittlere absolute orale Bioverfügbarkeit von Oxycodon bei Krebspatienten etwa 87% beträgt. Es wurde gezeigt, dass Oxycodon in vitro zu 45% an menschliche Plasmaproteine gebunden ist. Das Verteilungsvolumen nach intravenöser Gabe ist 211.9 ±186.6 L.
Die Resorption von acetaminophen ist schnell und fast vollständig aus dem gi-Trakt nach oraler Verabreichung. Bei überdosierung ist die absorption in 4 Stunden abgeschlossen. Acetaminophen ist relativ gleichmäßig in den meisten Körperflüssigkeiten verteilt. Die Bindung des Arzneimittels an Plasmaproteine ist variabel; bei den Konzentrationen, die während einer akuten Intoxikation auftreten, können nur 20% bis 50% gebunden werden.
Stoffwechsel und Elimination
Ein hoher Anteil an Oxycodon wird während des first-pass-Metabolismus zu noroxycodon N-dealkyliert. Oxymorphon, wird durch die O-Demethylierung von Oxycodon gebildet. Der Metabolismus von Oxycodon zu oxymorphon wird durch CYP2D6 katalysiert. Freies und konjugiertes noroxycodon, freies und konjugiertes Oxycodon und oxymorphon werden nach einer oralen Einzeldosis Oxycodon im menschlichen Urin ausgeschieden. Ungefähr 8% bis 14% der Dosis werden über 24 Stunden nach der Verabreichung als freies Oxycodon ausgeschieden. Nach einer einmaligen oralen Oxycodon-Dosis beträgt die mittlere & plusmn; SD-eliminationshalbwertszeit 3,51 & plusmn; 1,43 Stunden.
Acetaminophen wird in der Leber über das mikrosomale Enzym Cytochrom P450 metabolisiert. Etwa 80% bis 85% des Paracetamols im Körper sind hauptsächlich mit Glucuronsäure und in geringerem Maße mit Schwefelsäure und Cystein konjugiert. Nach der hepatischen Konjugation werden 90% bis 100% des Arzneimittels am ersten Tag im Urin zurückgewonnen.
Etwa 4% des acetaminophen werden über Cytochrom-P450-oxidase zu einem toxischen Metaboliten metabolisiert, der durch Konjugation mit Glutathion, das in einer festen Menge vorhanden ist, weiter entgiftet wird. Es wird angenommen, dass der toxische Metabolit NAPQI (N acetyl-p-benzochinoneimin, N-acetylimidochinon) für die lebernekrose verantwortlich ist. Hohe Dosen von acetaminophen können die glutathionspeicher erschöpfen, so dass die Inaktivierung des toxischen Metaboliten verringert wird. Bei hohen Dosen kann die Kapazität von stoffwechselwegen zur Konjugation mit Glucuronsäure und Schwefelsäure überschritten werden, was zu einem erhöhten Metabolismus von acetaminophen durch Alternative Wege führt.
MedikationsleitfadenPATIENTENINFORMATION
Xartemix XR (Oral) ist eine zweischichtige Formulierung mit verlängerter Freisetzung von Oxycodon und acetaminophen (sofort - und Extended-release-Schichten), die aufgrund unterschiedlicher pharmakokinetischer profile, die die Häufigkeit der Verabreichung beeinflussen, nicht mit anderen Oxycodon/acetaminophen-Produkten austauschbar ist. Die Aktivität von oxycodonhydrochlorid ist hauptsächlich auf das mutterarzneimittel Oxycodon zurückzuführen.
Absorption
Die orale Bioverfügbarkeit von Oxycodon beträgt 60% bis 87%. Die Bioverfügbarkeit (dosisnormalisierte AUC und Cmax) von Oxycodon und acetaminophen nach Einzel-und mehrfachdosen Von xartemix XR - Tabletten (Oral) ist vergleichbar mit Produkten mit sofortiger Freisetzung, die Oxycodon oder acetaminophen enthalten.
Oxycodon-Plasmakonzentrationen aus diesem doppelschichtprodukt sind innerhalb von 30 Minuten nachweisbar und erreichen eine maximale Konzentration (Cmax) in 3 bis 4 Stunden nach der Verabreichung von Xartemix XR (Oral). Maximale Plasmakonzentrationen von acetaminophen treten in 0,75 bis 1 Stunde nach Xartemix XR (Oraler) Verabreichung auf.
Stationäre Plasmakonzentrationen von Oxycodon und paracetamol werden innerhalb von 24 Stunden nach Beginn der Dosierung von XARTEMIS XR (vor der Dritten Dosis von zwei xartemix XR-Tabletten (Oral), die alle 12 Stunden verabreicht werden, erreicht). Xartemix XR (Oral) erzeugt maximale Plasmakonzentrationen von Oxycodon im stationären Zustand, die größer sind als die nach der ersten Dosis, während die Konzentrationen von paracetamol mit der ersten Dosis vergleichbar sind (Tabelle 2).
Tabelle 2: Mittlere (SD) Pharmakokinetik von Xartemix XR (Oral) (zwei 7.5 mg Oxycodon und 325 mg acetaminophen Tabletten mit verlängerter Freisetzung; nach einer Einzeldosis und mehreren Dosen alle 12 Stunden für 4.5 Tage)
Oxycodon | paracetamol | |||
Einzeldosis (N=24) | Mehrfachdosis* N=24) | Einzeldosis (N=24) | Mehrfachdosis* (N=24) | |
AUC0-12h (ng&Stier;h/ml) | 136 (24) | 208 (45) | 24924 (5667) | 28160 (5807) |
CMAX (Ng/ml) | 16.0 (3.6) | 24.0 (5.4) | 4858 (1066) | 4793 (1132) |
Cmin (ng/mL) | 6.9 (2.0) | 9.3 (2.4) | 738 (227) | 853 (273) |
Fluktuation (%)† | NA | 83.9 (17.6) | NA | 169.1 (39.8) |
Tmax (h)‡ | 3.0 | 3.0 | 1.0 | 1.0 |
t½ (h) | NA | 5.4 (0.9) | NA | 6.9 (1.8) |
* Steady-state Ergebnisse auf Tag 5 (0-12 Stunden) &Dolch; Fluktuation = 100• (Cmax-Cmin) / Cavg &Dolch;Median berichtet für Tmax NA = nicht anwendbar |
Lebensmittel Wirkung
Bei Verabreichung mit einer fettreichen oder fettarmen Mahlzeit verzögerten sich die mittleren Tmax-Werte von Oxycodon um 2 Stunden bzw. Die mittleren AUC-Werte sind um 15 bis 16% erhöht und die spitzenkonzentrationen sind 12 bis 25% höher für Oxycodon. Nahrung verzögert median acetaminophen Tmax um 1,5 Stunden. Es gibt keine änderung der mittleren acetaminophen AUC-Werte und spitzenkonzentrationen sind 23 bis 24% niedriger mit Lebensmitteln. Xartemix XR (Oral) kann mit oder ohne Nahrung verabreicht werden.
Verteilung
Nach intravenöser Verabreichung Betrug das Verteilungsvolumen (VSS) für Oxycodon 2,6 L/kg. Oxycodon war bei 37 zu etwa 45% an Plasmaprotein gebunden°C und einem pH-Wert von 7.4. Oxycodon wurde in der Muttermilch gefunden.
Acetaminophen scheint in den meisten Körpergeweben außer Fett weit verbreitet zu sein. Sein scheinbares Verteilungsvolumen beträgt etwa 0,9 L / kg. Ein relativ kleiner Teil (~20%) paracetamol ist an Plasmaprotein gebunden.
Stoffwechsel
Oxycodonhydrochlorid wird weitgehend zu noroxycodon, oxymorphon und Ihren glucuroniden metabolisiert. Der wichtigste zirkulierende Metabolit ist noroxycodon mit einem AUC-Verhältnis von 0,6 im Vergleich zu Oxycodon. Oxymorphon ist im plasma nur in geringen Konzentrationen vorhanden. Das analgetische aktivitätsprofil anderer Metaboliten ist derzeit nicht bekannt.
Die Bildung von oxymorphon, aber nicht noroxycodon, wird durch CYP2D6 vermittelt und als solche kann seine Bildung theoretisch durch andere Medikamente beeinflusst werden.
Acetaminophen wird hauptsächlich in der Leber durch Kinetik Erster Ordnung metabolisiert und umfasst drei hauptsächliche getrennte Wege:
- Konjugation mit glucuronid;
- Konjugation mit Sulfat; und
- oxidation über den Cytochrom -, P450-abhängigen oxidase-enzymweg mit gemischter Funktion, um einen reaktiven intermediären Metaboliten zu bilden, der mit Glutathion konjugiert und dann weiter zu Cystein-und mercaptursäurekonjugaten metabolisiert wird.
Das wichtigste beteiligte Cytochrom P450-Isoenzym scheint CYP2E1 zu sein, wobei CYP1A2 und CYP3A4 als zusätzliche Wege dienen.
Bei Erwachsenen ist der Großteil des Paracetamols mit Glucuronsäure und in geringerem Maße mit Sulfat konjugiert. Diese glucuronid-, Sulfat-und Glutathion-abgeleiteten Metaboliten haben keine biologische Aktivität. Bei Frühgeborenen, Neugeborenen und Kleinkindern überwiegt das sulfatkonjugat.
Beseitigung
Oxycodon und seine Metaboliten werden hauptsächlich über die Niere ausgeschieden. Die im Urin gemessenen Mengen wurden wie folgt berichtet: freies Oxycodon bis zu 19%; konjugiertes Oxycodon bis zu 50%; freies oxymorphon 0%; und konjugiertes oxymorphon ≤ 14%. Sowohl freies als auch konjugiertes noroxycodon wurden im Urin gefunden, aber nicht quantifiziert. Die gesamte plasmaclearance Betrug 0,8 L / min für Erwachsene.Die Scheinbare eliminationshalbwertszeit (Mittelwert ± SD) von Oxycodon nach Verabreichung von Xartemix XR (Oral) Betrug 4,5 ± 0,6 Stunden im Vergleich zu 3,9 ± 0,3 Stunden für Oxycodon mit sofortiger Freisetzung.
Acetaminophen wird hauptsächlich durch Bildung von glucuronid-und sulfatkonjugaten dosisabhängig aus dem Körper ausgeschieden. Weniger als 9% des Paracetamols werden unverändert im Urin ausgeschieden. Nach Verabreichung von Xartemix XR (Oral) beträgt die scheinbare eliminationshalbwertszeit 5,8 ± 2,1 Stunden im Vergleich zu 4,1 ± 1,1 Stunden für paracetamol mit sofortiger Freisetzung.