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Medizinisch geprüft von Militian Inessa Mesropovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 08.04.2022
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Ratio-Oxycocet (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) ist aufgrund unterschiedlicher pharmakokinetischer Profile, die die Häufigkeit der Verabreichung beeinflussen, nicht mit anderen Oxycodon / Paracetamol-Produkten austauschbar.
Erstdosierung
Initiieren Sie das Dosierungsschema für jeden Patienten einzeln, wobei Sie die Erfahrung der Patienten mit analgetischer Behandlung und die Risikofaktoren für Sucht, Missbrauch und Missbrauch berücksichtigen. Überwachen Sie die Patienten eng auf Atemdepressionen, insbesondere innerhalb der ersten 24 bis 72 Stunden nach Beginn der Therapie mit Ratio-Oxycocet (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid).
Verwendung von Ratio-Oxycocet (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) als erstes Opioidanalgetikum
Die empfohlene Dosis von Ratio-Oxycocet (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) beträgt 2 Tabletten alle 12 Stunden, die mit oder ohne Nahrung verabreicht werden. Die zweite Dosis von 2 Tabletten kann bereits 8 Stunden nach der Anfangsdosis verabreicht werden, wenn Patienten zu diesem Zeitpunkt eine Analgesie benötigen. Nachfolgende Dosen sind alle 12 Stunden 2 Tabletten zu verabreichen.
Ratio-Oxycocet (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) wird oral verabreicht. Ratio-Oxycocet-Tabletten (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) sollten eine Tablette nach der anderen vollständig mit genügend Wasser geschluckt werden, um ein vollständiges Schlucken unmittelbar nach dem Einsetzen in den Mund zu gewährleisten. Die Tabletten nicht zerbrechen, kauen, zerdrücken, schneiden, auflösen oder teilen. Das Brechen, Kauen, Zerkleinern, Schneiden, Auflösen oder Aufteilen von XARTEMIS XR-Tabletten führt zu einer unkontrollierten Abgabe von Oxycodon und kann zu einer Überdosierung oder zum Tod führen.
Die tägliche Gesamtdosis von Paracetamol aus allen Arzneimitteln sollte 4000 Milligramm nicht überschreiten.
Leberfunktionsstörung
Beginnen Sie bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen mit einer Tablette und passen Sie die Dosierung nach Bedarf an. Beobachten Sie genau auf Atemdepressionen.
Nierenfunktionsstörung
Beginnen Sie bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit einer Tablette und passen Sie die Dosierung nach Bedarf an. Beobachten Sie genau auf Atemdepressionen.
Einstellung der Therapie
Wenn ein Patient, der regelmäßig Ratio-Oxycocet (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) eingenommen hat und möglicherweise körperlich abhängig ist, keine Therapie mehr mit Ratio-Oxycocet (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) benötigt, verwenden Sie alle 2 bis 4 Tage eine allmähliche Abwärtstitration der Dosis von 50% Tage, um Anzeichen und Symptome eines Entzugs zu verhindern. Stoppen Sie das Verhältnis Oxycocet (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) bei Patienten, die möglicherweise körperlich abhängig sind, nicht abrupt.
Die Dosierung sollte entsprechend der Schwere des Schmerzes und der Reaktion des Patienten angepasst werden. Bei schwereren Schmerzen oder bei Patienten, die gegenüber der analgetischen Wirkung von Opioiden tolerant geworden sind, kann es gelegentlich erforderlich sein, die nachstehend empfohlene übliche Dosierung zu überschreiten. Wenn die Schmerzen konstant sind, sollte das Opioidanalgetikum in regelmäßigen Abständen nach der Uhrzeit verabreicht werden. Das Verhältnis Oxycocet (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) (Oxycodon und Paracetamol) wird oral verabreicht.
Ratio-Oxycocet (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) (Oxycodon und Paracetamol) Tabletten
Die übliche Erwachsenendosis beträgt eine Tablette alle 6 Stunden, je nach Schmerz. Die tägliche Gesamtdosis Paracetamol sollte 4 Gramm nicht überschreiten. (Die maximale Tagesdosis beträgt 12 Tabletten.)
Verhältnis Oxycocet (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) (Oxycodon und Paracetamol) Orale Lösung
Die übliche Erwachsenendosis beträgt 5 ml (ein Teelöffel) alle 6 Stunden, je nach Schmerzbedarf. Die tägliche Gesamtdosis Paracetamol sollte 4 Gramm nicht überschreiten. (Die maximale Tagesdosis beträgt 12 Teelöffel oder 60 ml.)
Einstellung der Therapie
Bei Patienten, die länger als einige Wochen mit Ratio-Oxycocet (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) (Oxycodon und Paracetamol) behandelt wurden und keine Therapie mehr benötigen, sollten die Dosen schrittweise verjüngt werden, um Anzeichen und Symptome eines Entzugs bei dem körperlich abhängigen Patienten zu vermeiden.
Die Dosierung sollte entsprechend der Schwere des Schmerzes und der Reaktion des Patienten angepasst werden. Es sollte jedoch berücksichtigt werden, dass sich bei fortgesetzter Anwendung eine Toleranz gegenüber Oxycodon entwickeln kann und dass die Inzidenz von Ungünstigkeiten dosisabhängig ist. Dieses Produkt ist selbst in hohen Dosen bei starken oder unlösbaren Schmerzen ungeeignet.
TYLOX (Oxycodon- und Paracetamolkapseln) werden oral verabreicht. Die übliche Erwachsenendosis beträgt alle 6 Stunden eine TYLOX-Kapsel (Oxycodon- und Paracetamol-Kapseln), wenn dies zur Schmerzlinderung erforderlich ist.
Zeichen und Symptome
Nach einer akuten Überdosierung kann die Toxizität durch Oxycodon oder Paracetamol entstehen.
Oxycodon
Eine akute Überdosierung mit Opioiden ist häufig gekennzeichnet durch Atemdepressionen, Schläfrigkeit, die zu Stupor oder Koma übergeht, Skelettmuskelflakidität, kalte und feuchte Haut, verengte Pupillen und manchmal Lungenödeme, Bradykardie, Hypotonie und Tod. Eine ausgeprägte Mydriasis anstelle einer Miosis kann aufgrund einer schweren Hypoxie in Überdosierungssituationen auftreten.
Acetaminophen
Bei einer Überdosierung mit Paracetamol ist eine dosisabhängige potenziell tödliche Lebernekrose die schwerwiegendste nachteilige Wirkung. Es können auch röhrenförmige Nekrose, hypoglykämisches Koma und Gerinnungsfehler auftreten.
Frühe Symptome nach einer möglicherweise hepatotoxischen Überdosierung können sein: Übelkeit, Erbrechen, Diaphorese und allgemeines Unwohlsein. Klinische und Labornachweise für eine Lebertoxizität sind möglicherweise erst 48 bis 72 Stunden nach der Insestion erkennbar.
Behandlung
Eine Überdosierung mit einem einzelnen oder mehreren Arzneimitteln mit Oxycodon und Paracetamol ist eine potenziell tödliche Überdosierung mit Polydrogen. Eine Konsultation eines regionalen Giftkontrollzentrums wird empfohlen. Die sofortige Behandlung umfasst die Unterstützung der kardiorespiratorischen Funktion und Maßnahmen zur Verringerung der Arzneimittelabsorption. Sauerstoff, intravenöse Flüssigkeiten, Vasopressoren, assistierte Beatmung und andere unterstützende Maßnahmen sollten wie angegeben angewendet werden.
Oxycodon
Besonderes Augenmerk sollte auf die Wiederherstellung eines angemessenen Atemaustauschs durch Bereitstellung einer Patentluftstraße und die Einrichtung einer unterstützten oder kontrollierten Beatmung gelegt werden. Der Opioidantagonist Naloxonhydrochlorid ist ein spezifisches Gegenmittel gegen Atemdepressionen, das aus einer Überdosierung oder einer ungewöhnlichen Empfindlichkeit gegenüber Opioiden, einschließlich Oxycodon, resultieren kann. Da die Wirkdauer von Oxycodon die des Antagonisten überschreiten kann, sollte der Patient unter ständiger Überwachung gehalten werden, und wiederholte Dosen des Antagonisten sollten nach Bedarf verabreicht werden, um eine angemessene Atmung aufrechtzuerhalten.
Opioidantagonisten sollten ohne klinisch signifikante Atemwegs- oder Kreislaufdepression nicht verabreicht werden. Verabreichen Sie Opioidantagonisten vorsichtig mit Personen, von denen bekannt ist oder vermutet wird, dass sie physisch von Ratio-Oxycocet (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) abhängig sind. In solchen Fällen kann eine abrupte oder vollständige Umkehrung der Opioideffekte ein akutes Abstinenzsyndrom auslösen. Bei einer Person, die physisch von Opioiden abhängig ist, führt die Verabreichung der üblichen Dosis des Antagonisten zu einem akuten Entzugssyndrom. Die Schwere des erzeugten Entzugssyndroms hängt vom Grad der körperlichen Abhängigkeit und der Dosis des verabreichten Antagonisten ab. Wenn eine Entscheidung zur Behandlung einer schweren Atemdepression bei körperlich abhängigen Patienten getroffen wird, sollte die Verabreichung des Agonisten mit Vorsicht und durch Titration mit kleineren als den üblichen Dosen des Agonisten begonnen werden.
Acetaminophen
Eine Magendekontamination mit Aktivkohle sollte unmittelbar vor N-Acetylcystein (NAC) verabreicht werden, um die systemische Absorption zu verringern, wenn bekannt ist oder vermutet wird, dass die Aufnahme von Paracetamol innerhalb weniger Stunden nach der Präsentation stattgefunden hat. Serumparacetamolspiegel sollten sofort erhalten werden, wenn der Patient 4 Stunden oder länger nach der Einnahme anwesend ist, um das potenzielle Risiko einer Hepatotoxizität zu bewerten. Paracetamolspiegel, die weniger als 4 Stunden nach der Insestion gezogen werden, können irreführend sein. Um das bestmögliche Ergebnis zu erzielen, sollte NAC so bald wie möglich verabreicht werden, wenn der Verdacht auf eine bevorstehende oder sich entwickelnde Leberschädigung besteht. Intravenöses NAC kann verabreicht werden, wenn die Umstände eine orale Verabreichung ausschließen.
Bei schwerer Vergiftung ist eine kräftige unterstützende Therapie erforderlich. Verfahren zur Begrenzung der fortgesetzten Absorption des Arzneimittels müssen ohne weiteres durchgeführt werden, da die Leberschädigung dosisabhängig ist und früh im Verlauf der Vergiftung auftritt.
Zeichen und Symptome
Eine schwerwiegende Überdosierung mit Ratio-Oxycocet (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) (Oxycodon und Paracetamol) (Oxycodon und Acetaminophen) ist durch Anzeichen und Symptome einer Überdosierung mit Opioid und Paracetamol gekennzeichnet. Eine Überdosierung mit Oxycodon kann durch Atemdepressionen manifestiert werden (eine Abnahme der Atemfrequenz und / oder des Gezeitenvolumens, Cheyne-Stokes Atmung, Zyanose) extreme Schläfrigkeit entwickelt sich zu Stupor oder Koma, Skelettmuskelfaulheit, kalte und feuchte Haut, Pupillenverengung (Pupillen können in der Einstellung der Hypoxie erweitert werden) und manchmal Bradykardie und Hypotonie. Bei schwerer Überdosierung können Apnoe, Kreislaufkollaps, Herzstillstand und Tod auftreten.
Bei akuter Acetamolüberdosierung ist eine dosisabhängige, möglicherweise tödliche Lebernekrose die schwerwiegendste nachteilige Wirkung. Es kann auch eine röhrenförmige Nekrose, ein hypoglykämisches Koma und eine Thrombozytopenie auftreten.
Bei Erwachsenen wurde selten über Lebertoxizität bei akuten Überdosierungen von weniger als 10 Gramm und Todesfällen mit weniger als 15 Gramm berichtet. Plasma-Paracetamolspiegel> 300 µg / ml 4 Stunden nach der Insestion waren bei 90% der Patienten mit Leberschäden verbunden; Eine minimale Leberschädigung wird erwartet, wenn die Plasmaspiegel 4 Stunden lang 12 Stunden nach der Einnahme <120 µg / ml oder <30 µg / ml betragen.
Wichtig ist, dass kleine Kinder gegen die hepatotoxische Wirkung einer Überdosis Paracetamol resistenter zu sein scheinen als Erwachsene. Trotzdem sollten die nachstehend aufgeführten Maßnahmen bei jedem Erwachsenen oder Kind eingeleitet werden, bei dem der Verdacht besteht, dass er eine Überdosis Paracetamol eingenommen hat.
Frühe Symptome nach einer möglicherweise hepatotoxischen Überdosierung können sein: Übelkeit, Erbrechen, Diaphorese und allgemeines Unwohlsein. Klinische und Labornachweise für eine Lebertoxizität sind möglicherweise erst 48 bis 72 Stunden nach der Insestion erkennbar.
Behandlung
Besonderes Augenmerk sollte auf die Wiederherstellung eines angemessenen Atemaustauschs durch Bereitstellung einer Patentluftstraße und die Einrichtung einer unterstützten oder kontrollierten Beatmung gelegt werden. Unterstützende Maßnahmen (einschließlich Sauerstoff, intravenösen Flüssigkeiten und Vasopressoren) sollten bei der Behandlung von Kreislaufschock und Lungenödemen, die mit einer Überdosierung einhergehen, angewendet werden, wie angegeben. Herzstillstand oder Arrhythmien können eine Herzmassage oder Defibrillation erfordern.
Der Opioidantagonist Naloxonhydrochlorid ist ein spezifisches Gegenmittel gegen Atemdepressionen, das auf eine Überdosierung oder eine ungewöhnliche Empfindlichkeit gegenüber Opioiden einschließlich Oxycodon zurückzuführen sein kann. Daher sollte eine geeignete Dosis von Naloxonhydrochlorid (übliche Anfangsdosis 0,4 mg bis 2 mg für Erwachsene) vorzugsweise intravenös verabreicht werden, gleichzeitig mit den Bemühungen um eine Wiederbelebung der Atemwege. Da die Wirkdauer von Oxycodon die des Antagonisten überschreiten kann, sollte der Patient unter ständiger Überwachung gehalten und wiederholte Dosen des Antagonisten nach Bedarf verabreicht werden, um eine angemessene Atmung aufrechtzuerhalten. Opioidantagonisten sollten nicht verabreicht werden, wenn keine klinisch signifikante Atemwegs- oder Kreislaufdepression infolge einer Überdosierung mit Oxycodon vorliegt. Bei Patienten, die physisch von einem Opioidagonisten einschließlich Oxycodon abhängig sind, kann eine abrupte oder vollständige Umkehrung der Opioideffekte ein akutes Abstinenzsyndrom auslösen. Die Schwere des erzeugten Entzugssyndroms hängt vom Grad der körperlichen Abhängigkeit und der Dosis des verabreichten Antagonisten ab. Einzelheiten zu ihrer ordnungsgemäßen Verwendung finden Sie in den Verschreibungsinformationen für den spezifischen Opioidantagonisten.
Magenentleerung und / oder Verschwender können beim Entfernen nicht absorbierter Medikamente hilfreich sein. Dieses Verfahren wird so bald wie möglich nach der Einnahme empfohlen, auch wenn sich der Patient spontan übergeben hat. Nach der Verschwendung und / oder Erbrechen ist die Verabreichung von Aktivkohle als Aufschlämmung von Vorteil, wenn seit der Einnahme weniger als drei Stunden vergangen sind. Die Holzkohleadsorption sollte vor der Verschwendung und Erbrechen nicht angewendet werden.
Bei Verdacht auf eine Überdosierung mit Paracetamol sollte der Magen sofort durch Verschwendung entleert werden. Ein Serum-Paracetamol-Assay sollte so bald wie möglich, jedoch frühestens 4 Stunden nach der Einnahme, erhalten werden. Leberfunktionsstudien sollten zunächst erhalten und in Abständen von 24 Stunden wiederholt werden. Das Gegenmittel N-Acetylcystein (NAC) sollte so früh wie möglich verabreicht werden, vorzugsweise innerhalb von 16 Stunden nach Einnahme der Überdosierung, jedoch auf jeden Fall innerhalb von 24 Stunden. Als Leitfaden für die Behandlung der akuten Einnahme kann der Paracetamolspiegel gegen die Zeit seit der Einnahme eines Nomogramms (Rumack-Matthew) aufgetragen werden. Die obere toxische Linie im Nomogramm entspricht 200 µg / ml nach 4 Stunden, während die untere Linie 12 Stunden lang 50 µg / ml entspricht. Wenn der Serumspiegel über der unteren Linie liegt und der gesamte Verlauf der N-Acetylcystein-Behandlung eingeleitet werden sollte. Die NAC-Therapie sollte zurückgehalten werden, wenn der Paracetamolspiegel unter der unteren Linie liegt.
Die Toxizität von Oxycodon und Paracetamol in Kombination ist unbekannt.
Acetaminophen
Zeichen und Symptome: Bei akuter Acetamolüberdosierung ist eine dosisabhängige potenziell tödliche Lebernekrose die schwerwiegendste nachteilige Wirkung. Es kann auch eine röhrenförmige Nekrose, ein hypoglykämisches Koma und eine Thrombozytopenie auftreten.
Bei Erwachsenen wurde selten über Lebertoxizität bei akuten Überdosierungen von weniger als 10 Gramm und Todesfällen mit weniger als 15 Gramm berichtet. Wichtig ist, dass kleine Kinder gegen die hepatotoxische Wirkung einer Überdosis Paracetamol resistenter zu sein scheinen als Erwachsene. Trotzdem sollten die nachstehend aufgeführten Maßnahmen bei jedem Erwachsenen oder Kind eingeleitet werden, bei dem der Verdacht besteht, dass er eine Überdosis Paracetamol eingenommen hat.
Frühe Symptome nach einer möglicherweise hepatotoxischen Überdosierung können sein: Übelkeit, Erbrechen, Diaphorese und allgemeines Unwohlsein. Klinische und Labornachweise für eine Lebertoxizität sind möglicherweise erst 48 bis 72 Stunden nach der Insestion erkennbar.
Behandlung: Der Magen sollte sofort durch Verschwender oder durch Induktion von Erbrechen mit Ipecac-Sirup entleert werden. Schätzungen der Patienten zur Menge eines aufgenommenen Arzneimittels sind bekanntermaßen unzuverlässig. Bei Verdacht auf eine Überdosierung mit Paracetamol sollte daher so früh wie möglich, jedoch frühestens vier Stunden nach der Einnahme, ein Serum-Paracetamol-Assay durchgeführt werden. Leberfunktionsstudien sollten zunächst erhalten und in Abständen von 24 Stunden wiederholt werden.
Das Gegenmittel N-Acetylcystein sollte so früh wie möglich und innerhalb von 16 Stunden nach Einnahme der Überdosierung verabreicht werden, um optimale Ergebnisse zu erzielen. Nach der Genesung gibt es keine verbleibenden, strukturellen oder funktionellen Leberanomalien.
Oxycodon
Zeichen und Symptome: Eine schwere Überdosierung mit Oxycodon ist gekennzeichnet durch Atemdepressionen (Abnahme der Atemfrequenz und / oder des Gezeitenvolumens, Cheyne-Stokes-Atmung, Zyanose), extreme Schläfrigkeit, die zu Stupor oder Koma führt, Skelettmuskelflakidität, kalte und feuchte Haut und manchmal Bradykardie und Hypotonie. Bei schwerer Überdosierung können Apnoe, Kreislaufkollaps, Herzstillstand und Tod auftreten.
Behandlung: Besonderes Augenmerk sollte auf die Wiederherstellung eines angemessenen Atemaustauschs durch Bereitstellung einer Patentluftstraße und die Einrichtung einer unterstützten oder kontrollierten Beatmung gelegt werden. Der narkotische Antagonist Naloxonhydrochlorid ist ein spezifisches Gegenmittel gegen Atemdepressionen, das auf eine Überdosierung oder eine ungewöhnliche Empfindlichkeit gegenüber Betäubungsmitteln, einschließlich Oxycodon, zurückzuführen sein kann. Daher sollte eine geeignete Dosis von Naloxonhydrochlorid (übliche Anfangsdosis für Erwachsene von 0,4 mg bis 2 mg) vorzugsweise intravenös und gleichzeitig mit den Bemühungen um eine Wiederbelebung der Atemwege verabreicht werden (siehe Paketeinlage). Da die Wirkdauer von Oxycodon die des Antagonisten überschreiten kann, sollte der Patient unter ständiger Überwachung gehalten und wiederholte Dosen des Antagonisten nach Bedarf verabreicht werden, um eine angemessene Atmung aufrechtzuerhalten.
Ein Antagonist sollte ohne klinisch signifikante Atemwegs- oder Herz-Kreislauf-Depression nicht verabreicht werden. Sauerstoff, intravenöse Flüssigkeiten, Vasopressoren und andere unterstützende Maßnahmen sollten wie angegeben angewendet werden.
Eine Magenentleerung kann nützlich sein, um nicht absorbierte Medikamente zu entfernen.
Auswirkungen auf das zentrale Nervensystem
Oxycodon erzeugt durch direkte Wirkung auf Atemwegszentren des Hirnstamms eine Atemdepression. Die Atemdepression beinhaltet sowohl eine Verringerung der Reaktionsfähigkeit der Atemzentren des Hirnstamms auf eine Erhöhung der Kohlendioxidspannung als auch auf eine elektrische Stimulation.
Oxycodon drückt den Hustenreflex durch direkte Wirkung auf das Hustenzentrum in der Medulla. Oxycodon verursacht Miosis, selbst bei völliger Dunkelheit. Punktschüler sind ein Zeichen für eine Überdosierung mit Opioiden, aber nicht pathognomonisch (z.Pontinläsionen hämorrhagischen oder ischämischen Ursprungs können ähnliche Befunde hervorrufen. In Überdosierungssituationen kann eher eine markierte Mydriasis als eine Miosis aufgrund von Hypoxie beobachtet werden.
Auswirkungen auf Magen-Darm-Trakt und andere glatte Muskeln
Magen-, Gallen- und Pankreassekrete werden durch Oxycodon-HCl verringert. Oxycodon erzeugt wie andere Opioidanalgetika ein gewisses Maß an Übelkeit und Erbrechen, das durch direkte Stimulation der Chemorezeptor-Auslösezone in der Medulla verursacht wird. Die Häufigkeit und Schwere des Erbrechens nimmt mit der Zeit allmählich ab.
Oxycodon kann eine Abnahme der Sekretion von Salzsäure im Magen verursachen, die die Motilität verringert und gleichzeitig den Ton des Antrum des Magens und des Zwölffingerdarms erhöht. Die Verdauung von Nahrungsmitteln im Dünndarm verzögert sich und die treibenden Kontraktionen werden verringert. Die treibenden peristaltischen Wellen im Dickdarm sind verringert, während der Ton bis zum Krampfpunkt erhöht werden kann, was zu Verstopfung führt. Andere Opioid-induzierte Wirkungen können eine Verringerung der Gallen- und Pankreassekrete, den Spasmus von Sphincter von Oddi und vorübergehende Erhöhungen der Serumamylase umfassen.
Auswirkungen auf das Herz-Kreislauf-System
Oxycodon erzeugt in therapeutischen Dosen eine periphere Vasodilatation (arteriell und venös), eine verringerte periphere Resistenz und hemmt Barorezeptorreflexe. Manifestationen der Histaminfreisetzung und / oder der peripheren Vasodilatation können Juckreiz, Erröten, rote Augen, Schwitzen und / oder orthostatische Hypotonie umfassen.
Bei hypovolämischen Patienten, z. B. bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt, ist Vorsicht geboten, da Oxycodon ihre Hypotonie verursachen oder weiter verschlimmern kann. Vorsicht ist auch bei Patienten mit Cor pulmonale geboten, die therapeutische Dosen von Opioiden erhalten haben.
Endokrines System
Es wurde gezeigt, dass Opioidagonisten eine Vielzahl von Wirkungen auf die Sekretion von Hormonen haben. Opioide hemmen die Sekretion von ACTH, Cortisol und luteinisierendem Hormon (LH) beim Menschen. Sie stimulieren auch die Prolaktin-, Wachstumshormon- (GH) Sekretion und die Pankreassekretion von Insulin und Glucagon bei Menschen und anderen Arten, Ratten und Hunden. Es wurde gezeigt, dass Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) sowohl gehemmt als auch durch Opioide stimuliert wird.
Immunsystem
Es wurde gezeigt, dass Opioide eine Vielzahl von Wirkungen auf Komponenten des Immunsystems in haben In vitro und Tiermodelle. Die klinische Bedeutung dieser Befunde ist unbekannt.
Ratio-Oxycocet (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) ist eine bilayere Formulierung mit verlängerter Freisetzung von Oxycodon und Paracetamol (Schichten mit mittlerer und verlängerter Freisetzung), die aufgrund unterschiedlicher pharmakokinetischer Profile, die die Häufigkeit von beeinflussen, nicht mit anderen Oxycodon / Paracetamol-Produkten austauschbar ist Verabreichung. Die Aktivität von Oxycodonhydrochlorid ist hauptsächlich auf das Ausgangsarzneimittel Oxycodon zurückzuführen.
Absorption
Die orale Bioverfügbarkeit von Oxycodon beträgt 60 bis 87%. Die Bioverfügbarkeit (dosisnormalisierte AUC und Cmax) von Oxycodon und Paracetamol nach Einzel- und Mehrfachdosen von Ratio-Oxycocet-Tabletten (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) ist vergleichbar mit Produkten mit sofortiger Freisetzung, die Oxycodon oder Paracetamol enthalten.
Oxycodon-Plasmakonzentrationen aus diesem Bilayer-Produkt sind innerhalb von 30 Minuten nachweisbar und erreichen 3 bis 4 Stunden nach Verabreichung von Ratio-Oxycocet (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) eine maximale Konzentration (Cmax). Die maximalen Plasmakonzentrationen von Paracetamol treten 0,75 bis 1 Stunde nach Verabreichung von Ratio-Oxycocet (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) auf.
Steady-State-Plasmakonzentrationen von Oxycodon und Paracetamol werden innerhalb von 24 Stunden nach Beginn der Dosierung von XARTMIS XR erreicht (vor der dritten Dosis von zwei alle 12 Stunden verabreichten Ratio-Oxycocet-Tabletten (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid). Das Verhältnis Oxycocet (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) erzeugt maximale Steady-State-Plasmakonzentrationen von Oxycodon, die höher sind als die nach der ersten Dosis, während die Konzentrationen von Paracetamol mit der ersten Dosis vergleichbar sind (Tabelle 2).
Tabelle 2: Mittelwert (SD) Pharmakokinetik von Ratio-Oxycocet (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) (zwei 7,5 mg Oxycodon und 325 mg Paracetamol-Tabletten mit verlängerter Freisetzung; nach einer Einzeldosis und mehreren Dosen alle 12 Stunden für 4,5 Tage)
Oxycodon | Acetaminophen | |||
Einzeldosis (N = 24) | Mehrfachdosis * N = 24) | Einzeldosis (N = 24) | Mehrfachdosis * (N = 24) | |
AUC0-12h (ng • h / ml) | 136 (24) | 208 (45) | 24924 (5667) | 28160 (5807) |
Cmax (ng / ml) | 16,0 (3,6) | 24,0 (5,4) | 4858 (1066) | 4793 (1132) |
Cmin (ng / ml) | 6,9 (2,0) | 9,3 (2,4) | 738 (227) | 853 (273) |
Fluktuation (%) † | NA | 83,9 (17,6) | NA | 169,1 (39,8) |
Tmax (h) ‡ | 3.0 | 3.0 | 1.0 | 1.0 |
t½ (h) | NA | 5,4 (0,9) | NA | 6,9 (1,8) |
* Steady-State-Ergebnisse am Tag 5 (0-12 Stunden) † Fluktuation = 100 • (Cmax-Cmin) / Cavg ‡ Median berichtete für Tmax NA = nicht zutreffend |
Lebensmitteleffekt
Bei Verabreichung mit einer fettreichen oder fettarmen Mahlzeit verzögerten sich die mittleren Tmax-Werte von Oxycodon um 2 Stunden bzw. 1 Stunde. Die mittleren AUC-Werte sind um 15 bis 16% erhöht und die Spitzenkonzentrationen für Oxycodon um 12 bis 25% höher. Lebensmittel verzögerten das mittlere Paracetamol Tmax um 1,5 Stunden. Die mittleren AUC-Werte für Paracetamol ändern sich nicht und die Spitzenkonzentrationen sind mit Lebensmitteln um 23 bis 24% niedriger. Ratio-Oxycocet (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) kann mit oder ohne Nahrung verabreicht werden.
Verteilung
Nach intravenöser Verabreichung betrug das Verteilungsvolumen (Vss) für Oxycodon 2,6 l / kg. Oxycodon war bei 37 ° C und einem pH-Wert von 7,4 zu ungefähr 45% an Plasmaprotein gebunden. Oxycodon wurde in der Muttermilch gefunden.
Acetaminophen scheint in den meisten Körpergeweben mit Ausnahme von Fett weit verbreitet zu sein. Das scheinbare Verteilungsvolumen beträgt etwa 0,9 l / kg. Ein relativ kleiner Teil (~ 20%) Paracetamol ist an Plasmaprotein gebunden.
Stoffwechsel
Oxycodonhydrochlorid wird weitgehend zu Noroxycodon, Oxymorphon und ihren Glucuroniden metabolisiert. Der Hauptzirkulationskabolit ist Noroxycodon mit einem AUC-Verhältnis von 0,6 relativ zu dem von Oxycodon. Oxymorphon ist im Plasma nur in geringen Konzentrationen vorhanden. Das analgetische Aktivitätsprofil anderer Metaboliten ist derzeit nicht bekannt.
Die Bildung von Oxymorphon, jedoch nicht von Noroxycodon, wird durch CYP2D6 vermittelt und kann als solches theoretisch durch andere Arzneimittel beeinflusst werden.
Acetaminophen wird hauptsächlich in der Leber durch Kinetik erster Ordnung metabolisiert und umfasst drei getrennte Hauptwege:
- Konjugation mit Glucuronid;
- Konjugation mit Sulfat; und
- Oxidation über den Cytochrom, P450-abhängigen Oxidaseenzymweg mit gemischter Funktion, um einen reaktiven Zwischenmetaboliten zu bilden, der mit Glutathion konjugiert und dann weiter metabolisiert wird, um Cystein- und Mercaptursäurekonjugate zu bilden.
Das Haupt-Cytochrom-P450-Isoenzym scheint CYP2E1 zu sein, wobei CYP1A2 und CYP3A4 zusätzliche Wege sind.
Bei Erwachsenen wird der Großteil des Paracetamons mit Glucuronsäure und in geringerem Maße mit Sulfat konjugiert. Diese von Glucuronid, Sulfat und Glutathion abgeleiteten Metaboliten haben keine biologische Aktivität. Bei Frühgeborenen, Neugeborenen und Kleinkindern überwiegt das Sulfatkonjugat.
Beseitigung
Oxycodon und seine Metaboliten werden hauptsächlich über die Niere ausgeschieden. Die im Urin gemessenen Mengen wurden wie folgt angegeben: freies Oxycodon bis zu 19%; konjugiertes Oxycodon bis zu 50%; freies Oxymorphon 0%; und konjugiertes Oxymorphon ≤ 14%. Sowohl freies als auch konjugiertes Noroxycodon wurden im Urin gefunden, aber nicht quantifiziert. Die Gesamtplasma-Clearance betrug 0,8 l / min für Erwachsene.Die scheinbare Eliminationshalbwertszeit (Mittelwert ± SD) von Oxycodon nach Verabreichung von Ratio-Oxycocet (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) betrug 4,5 ± 0,6 Stunden im Vergleich zu 3,9 ± 0,3 Stunden für Oxycodon mit sofortiger Freisetzung.
Acetaminophen wird hauptsächlich durch dosisabhängige Bildung von Glucuronid- und Sulfatkonjugaten aus dem Körper ausgeschieden. Weniger als 9% des Paracetamons werden unverändert im Urin ausgeschieden. Nach Verabreichung von Ratio-Oxycocet (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) beträgt die scheinbare Eliminationshalbwertszeit 5,8 ± 2,1 Stunden im Vergleich zu 4,1 ± 1,1 Stunden für Paracetamol mit sofortiger Freisetzung.
Absorption und Verteilung
Die mittlere absolute orale Bioverfügbarkeit von Oxycodon bei Krebspatienten wurde mit etwa 87% angegeben. Es wurde gezeigt, dass Oxycodon in vitro zu 45% an menschliche Plasmaproteine gebunden ist. Das Verteilungsvolumen nach intravenöser Verabreichung beträgt 211,9 ± 186,6 l
Die Aufnahme von Paracetamol ist schnell und nach oraler Verabreichung fast vollständig aus dem GI-Trakt. Bei Überdosierung ist die Absorption innerhalb von 4 Stunden abgeschlossen. Acetaminophen ist in den meisten Körperflüssigkeiten relativ gleichmäßig verteilt. Die Bindung des Arzneimittels an Plasmaproteine ist variabel; An die Konzentrationen, die während einer akuten Vergiftung auftreten, dürfen nur 20% bis 50% gebunden werden.
Stoffwechsel und Beseitigung
Ein hoher Anteil an Oxycodon wird während des First-Pass-Metabolismus mit Noroxycodon desalkyliert. Oxymorphon wird durch die O-Demethylierung von Oxycodon gebildet. Der Metabolismus von Oxycodon zu Oxymorphon wird durch CYP2D6 katalysiert. Freies und konjugiertes Noroxycodon, freies und konjugiertes Oxycodon und Oxymorphon werden nach einer oralen Einzeldosis Oxycodon im menschlichen Urin ausgeschieden. Ungefähr 8% bis 14% der Dosis werden über 24 Stunden nach der Verabreichung als freies Oxycodon ausgeschieden. Nach einer oralen Einzeldosis von Oxycodon beträgt die mittlere Eliminationshalbwertszeit von ± SD 3,51 ± 1,43 Stunden.
Acetaminophen wird in der Leber über das mikrosomale Enzym Cytochrom P450 metabolisiert. Etwa 80% bis 85% des Paracetamons im Körper werden hauptsächlich mit Glucuronsäure und in geringerem Maße mit Schwefelsäure und Cystein konjugiert. Nach der Leberkonjugation werden 90% bis 100% des Arzneimittels am ersten Tag im Urin zurückgewonnen.
Etwa 4% des Paracetamans werden über Cytochrom P450-Oxidase zu einem toxischen Metaboliten metabolisiert, der durch Konjugation mit Glutathion in fester Menge weiter entgiftet wird. Es wird angenommen, dass der toxische Metabolit NAPQI (N-Acetyl-p-benzochinoneimin, N-Acetylimidochinon) für die Lebernekrose verantwortlich ist. Hohe Dosen von Paracetamol können die Glutathionspeicher erschöpfen, so dass die Inaktivierung des toxischen Metaboliten verringert wird. Bei hohen Dosen kann die Fähigkeit der Stoffwechselwege zur Konjugation mit Glucuronsäure und Schwefelsäure überschritten werden, was zu einem erhöhten Metabolismus von Paracetamol auf wechselnden Wegen führt.
Medikamentenhandbuch