Plexicodim

Plexicodim ist zur Behandlung von akuten Schmerzen indiziert, die so schwerwiegend sind, dass eine Opioidbehandlung erforderlich ist und für die alternative Behandlungsoptionen unzureichend sind.

Nutzungsbeschränkungen

Aufgrund der Risiken von Sucht, Missbrauch, Missbrauch, Überdosierung und Tod mit Opioiden, auch in empfohlenen Dosen, reservieren Sie XARTEMIS XR für Patienten, für die alternative Behandlungsoptionen (z.Nicht-Opioid-Analgetika) sind unwirksam, werden nicht toleriert oder wären auf andere Weise unzureichend.

Zur Linderung mittelschwerer bis mäßig schwerer Schmerzen.

TYLOX (Oxycodon- und Paracetamolkapseln) (Oxycodon- und Paracetamolkapseln) sind zur Linderung mittelschwerer bis mäßig schwerer Schmerzen indiziert.

Plexicodim ist aufgrund unterschiedlicher pharmakokinetischer Profile, die die Häufigkeit der Verabreichung beeinflussen, nicht mit anderen Oxycodon / Paracetaminophen-Produkten austauschbar.

Erstdosierung

Initiieren Sie das Dosierungsschema für jeden Patienten einzeln, wobei Sie die Erfahrung der Patienten mit analgetischer Behandlung und die Risikofaktoren für Sucht, Missbrauch und Missbrauch berücksichtigen. Überwachen Sie die Patienten genau auf Atemdepressionen, insbesondere innerhalb der ersten 24 bis 72 Stunden nach Beginn der Therapie mit Plexicodim.

Verwendung von Plexicodim als erstes Opioidanalgetikum

Die empfohlene Dosis von Plexicodim beträgt 2 Tabletten alle 12 Stunden, die mit oder ohne Nahrung verabreicht werden. Die zweite Dosis von 2 Tabletten kann bereits 8 Stunden nach der Anfangsdosis verabreicht werden, wenn Patienten zu diesem Zeitpunkt eine Analgesie benötigen. Nachfolgende Dosen sind alle 12 Stunden 2 Tabletten zu verabreichen.

Plexicodim wird oral verabreicht. Plexicodim-Tabletten sollten eine Tablette nach der anderen vollständig mit genügend Wasser geschluckt werden, um ein vollständiges Schlucken unmittelbar nach dem Einsetzen in den Mund zu gewährleisten. Die Tabletten nicht zerbrechen, kauen, zerdrücken, schneiden, auflösen oder teilen. Das Brechen, Kauen, Zerkleinern, Schneiden, Auflösen oder Teilen von XARTEMIS XR-Tabletten führt zu einer unkontrollierten Abgabe von Oxycodon und kann zu einer Überdosierung oder zum Tod führen.

Die tägliche Gesamtdosis von Paracetamol aus allen Arzneimitteln sollte 4000 Milligramm nicht überschreiten.

Leberfunktionsstörung

Beginnen Sie bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen mit einer Tablette und passen Sie die Dosierung nach Bedarf an. Beobachten Sie genau auf Atemdepressionen.

Nierenfunktionsstörung

Beginnen Sie bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit einer Tablette und passen Sie die Dosierung nach Bedarf an. Beobachten Sie genau auf Atemdepressionen.

Einstellung der Therapie

Wenn ein Patient, der Plexicodim regelmäßig eingenommen hat und körperlich abhängig sein kann, keine Therapie mehr mit Plexicodim benötigt, verwenden Sie alle 2 bis 4 Tage eine allmähliche Abwärtstitration der Dosis von 50%, um Anzeichen und Symptome eines Entzugs zu vermeiden. Stoppen Sie Plexicodim nicht abrupt bei Patienten, die möglicherweise körperlich abhängig sind.

Die Dosierung sollte entsprechend der Schwere des Schmerzes und der Reaktion des Patienten angepasst werden. Bei schwereren Schmerzen oder bei Patienten, die gegenüber der analgetischen Wirkung von Opioiden tolerant geworden sind, kann es gelegentlich erforderlich sein, die nachstehend empfohlene übliche Dosierung zu überschreiten. Wenn die Schmerzen konstant sind, sollte das Opioidanalgetikum in regelmäßigen Abständen nach der Uhrzeit verabreicht werden. Plexicodim (Oxycodon und Paracetamol) wird oral verabreicht.

Plexicodim-Tabletten (Oxycodon und Paracetamol)

Die übliche Erwachsenendosis beträgt eine Tablette alle 6 Stunden, je nach Schmerz. Die tägliche Gesamtdosis Paracetamol sollte 4 Gramm nicht überschreiten. (Die maximale Tagesdosis beträgt 12 Tabletten.)

Plexicodim (Oxycodon und Paracetamol) Orale Lösung

Die übliche Erwachsenendosis beträgt 5 ml (ein Teelöffel) alle 6 Stunden, je nach Schmerzbedarf. Die tägliche Gesamtdosis Paracetamol sollte 4 Gramm nicht überschreiten. (Die maximale Tagesdosis beträgt 12 Teelöffel oder 60 ml.)

Einstellung der Therapie

Bei Patienten, die länger als einige Wochen mit Plexicodim (Oxycodon und Paracetamol) behandelt wurden und keine Therapie mehr benötigen, sollten die Dosen schrittweise verjüngt werden, um Anzeichen und Symptome eines Entzugs bei körperlich abhängigen Patienten zu vermeiden.

Die Dosierung sollte entsprechend der Schwere des Schmerzes und der Reaktion des Patienten angepasst werden. Es sollte jedoch berücksichtigt werden, dass sich bei fortgesetzter Anwendung eine Toleranz gegenüber Oxycodon entwickeln kann und dass die Inzidenz von Ungünstigkeiten dosisabhängig ist. Dieses Produkt ist selbst in hohen Dosen bei starken oder unlösbaren Schmerzen ungeeignet.

TYLOX (Oxycodon- und Paracetamolkapseln) werden oral verabreicht. Die übliche Erwachsenendosis beträgt alle 6 Stunden eine TYLOX-Kapsel (Oxycodon- und Paracetamol-Kapseln), wenn dies zur Schmerzlinderung erforderlich ist.

Plexicodim-Tabletten sind bei Patienten mit kontraindiziert

• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Oxycodon, Paracetamol oder eine andere Komponente dieses Produkts.
• Signifikante Atemdepression
• Akutes oder schweres Asthma bronchiale oder Hyperkarzinien
• Bekannter oder vermuteter gelähmter Ileus

Überempfindlichkeit gegen Oxycodon, Paracetamol oder eine andere Komponente dieses Produkts.

Oxycodon ist in jeder Situation kontraindiziert, in der Opioide kontraindiziert sind, einschließlich Patienten mit signifikanter Atemdepression (in nicht überwachten Umgebungen oder dem Fehlen von Wiederbelebungsgeräten) und Patienten mit akutem oder schwerem Asthma bronchiale oder Hyperkarbia. Oxycodon ist bei der Einstellung des vermuteten oder bekannten gelähmten Ileus kontraindiziert.

TYLOX (Oxycodon- und Paracetamol-Kapseln) sollte nicht an Patienten verabreicht werden, die überempfindlich gegen Komponenten sind.

WARNHINWEISE

Im Rahmen der enthalten VORSICHTSMASSNAHMEN Sektion.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Plexicodim ist aufgrund unterschiedlicher pharmakokinetischer Profile, die die Häufigkeit der Verabreichung beeinflussen, nicht mit anderen Oxycodon / Paracetaminophen-Produkten austauschbar.

Sucht, Missbrauch und Missbrauch

Plexicodim enthält Oxycodon, eine von Schedule II kontrollierte Substanz. Als Opioid setzt Plexicodim Benutzer den Risiken von Sucht, Missbrauch und Missbrauch aus. Obwohl das Suchtrisiko bei einer Person nicht bekannt ist, kann es bei Patienten auftreten, denen Plexicodim angemessen verschrieben wurde, und bei Patienten, die die Droge illegal erhalten. Sucht kann bei empfohlenen Dosen und bei Missbrauch oder Missbrauch des Arzneimittels auftreten.

Bewerten Sie das Risiko jedes Patienten für Opioidsucht, Missbrauch oder Missbrauch, bevor Sie Plexicodim verschreiben, und überwachen Sie alle Patienten, die Plexicodim erhalten, auf die Entwicklung dieser Verhaltensweisen oder Zustände. Die Risiken sind bei Patienten mit einer persönlichen oder familiären Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (einschließlich Drogen- oder Alkoholabhängigkeit oder -missbrauch) oder psychischen Erkrankungen (z., schwere Depression). Das Potenzial für diese Risiken sollte jedoch die Verschreibung von Plexicodim zur ordnungsgemäßen Schmerzbehandlung bei einem bestimmten Patienten nicht verhindern. Patienten mit erhöhtem Risiko können Opioidformulierungen mit modifizierter Freisetzung wie Plexicodim verschrieben werden. Die Anwendung bei solchen Patienten erfordert jedoch eine intensive Beratung über die Risiken und den ordnungsgemäßen Einsatz von Plexicodim sowie eine intensive Überwachung auf Anzeichen von Sucht, Missbrauch und Missbrauch.

Der Missbrauch oder Missbrauch von Plexicodim durch Zerkleinern, Kauen, Schnauben oder Injizieren des gelösten Produkts führt zur unkontrollierten Abgabe des Oxycodons und kann zu Überdosierung und Tod führen.

Lebensbedrohliche Atemdepression

Bei der Anwendung von Opioiden wurde über schwere, lebensbedrohliche oder tödliche Atemdepressionen berichtet, selbst wenn sie wie empfohlen angewendet werden. Atemdepressionen durch Opioidkonsum können, wenn sie nicht sofort erkannt und behandelt werden, zu Atemstillstand und Tod führen. Das Management von Atemdepressionen kann je nach klinischem Status des Patienten eine genaue Beobachtung, unterstützende Maßnahmen und die Verwendung von Opioidantagonisten umfassen. Die Kohlendioxidretention (CO2) durch Opioid-induzierte Atemdepression kann die sedierenden Wirkungen von Opioiden verschlimmern.

Während während der Anwendung von Plexicodim jederzeit eine schwere, lebensbedrohliche oder tödliche Atemdepression auftreten kann, ist das Risiko zu Beginn der Therapie oder nach einer Dosiserhöhung am größten. Überwachen Sie Patienten eng auf Atemdepressionen, wenn Sie die Therapie mit Plexicodim beginnen und die Dosis erhöhen.

Um das Risiko einer Atemdepression zu verringern, ist eine ordnungsgemäße Dosierung und Titration von Plexicodim unerlässlich. Eine Überschätzung der Plexicodim-Dosis bei der Umwandlung von Patienten aus einem anderen Opioidprodukt kann bei der ersten Dosis zu einer tödlichen Überdosierung führen.

Der versehentliche Verzehr von Plexicodim, insbesondere durch Kinder, kann aufgrund einer Überdosierung von Oxycodon zu Atemdepressionen und zum Tod führen.

Neugeborenen-Opioid-Entzugssyndrom

Eine längere Anwendung von Plexicodim während der Schwangerschaft kann zu Entzugszeichen im Neugeborenen führen. Das Opioidentzugssyndrom bei Neugeborenen kann im Gegensatz zum Opioidentzugssyndrom bei Erwachsenen lebensbedrohlich sein, wenn es nicht erkannt wird, und erfordert ein Management gemäß den von Neonatologie-Experten entwickelten Protokollen. Wenn bei einer schwangeren Frau eine längere Opioidanwendung erforderlich ist, informieren Sie die Patientin über das Risiko eines Opioidentzugssyndroms bei Neugeborenen und stellen Sie sicher, dass eine angemessene Behandlung verfügbar ist.

Das Opioidentzugssyndrom bei Neugeborenen zeigt Reizbarkeit, Hyperaktivität und abnormales Schlafmuster, hohen Schrei, Zittern, Erbrechen, Durchfall und Gewichtszunahme. Der Beginn, die Dauer und der Schweregrad des Opioidentzugssyndroms bei Neugeborenen variieren je nach verwendetem Opioid, Verwendungsdauer, Zeitpunkt und Menge des letzten mütterlichen Konsums sowie der Eliminationsrate des Arzneimittels durch das Neugeborene.

Wechselwirkungen mit Depressiva des Zentralnervensystems

Hypotonie, tiefe Sedierung, Koma, Atemdepression und Tod können auftreten, wenn Plexicodim gleichzeitig mit Alkohol oder anderen Depressiva des Zentralnervensystems (ZNS) angewendet wird (z.Beruhigungsmittel, Anxiolytika, Hypnotika, Neuroleptika, andere Opioide).

Bewerten Sie bei der Betrachtung der Anwendung von Plexicodim bei einem Patienten, der ein ZNS-Depressivum einnimmt, die Dauer der Verwendung des ZNS-Depressivums und die Reaktion des Patienten, einschließlich des Toleranzgrades, der sich zu einer ZNS-Depression entwickelt hat. Bewerten Sie außerdem den Konsum von Alkohol oder illegalen Drogen durch den Patienten, die eine ZNS-Depression verursachen. Wenn die Entscheidung getroffen wird, Plexicodim zu beginnen, beginnen Sie alle 12 Stunden mit Plexicodim 1 Tablette, überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen von Sedierung und Atemdepression und erwägen Sie die Verwendung einer niedrigeren Dosis des begleitenden ZNS-Depressivums.

Ältere, kachektische und geschwächte Patienten

Lebensbedrohliche Atemdepressionen treten bei älteren, kachektischen oder geschwächten Patienten häufiger auf, da sie im Vergleich zu jüngeren, gesünderen Patienten die Pharmakokinetik oder die Clearance verändert haben können. Überwachen Sie solche Patienten genau, insbesondere wenn Sie XARTEMIS XR initiieren und titrieren und wenn Plexicodim gleichzeitig mit anderen Arzneimitteln verabreicht wird, die die Atmung unterdrücken.

Anwendung bei Patienten mit chronischer Lungenerkrankung

Überwachen Sie Patienten mit signifikanten chronisch obstruktiven Lungenerkrankungen oder Cor Pulmonale, und Patienten mit einer erheblich verringerten Atemreserve, Hypoxie, Hyperkapnie, oder bereits bestehende Atemdepression bei Atemdepressionen, insbesondere zu Beginn der Therapie und Titration mit Plexicodim, wie bei diesen Patienten, Selbst übliche therapeutische Dosen von Plexicodim können den Atemantrieb bis zur Apnoe verringern. Betrachten Sie nach Möglichkeit die Verwendung alternativer Nicht-Opioid-Analgetika bei diesen Patienten.

Hepatotoxizität

Plexicodim enthält Oxycodon und Paracetamol. Acetaminophen wurde mit Fällen von akutem Leberversagen in Verbindung gebracht, was zuweilen zu einer Lebertransplantation und zum Tod führte. Die meisten Fälle von Leberschäden sind mit der Verwendung von Paracetamol in Dosen von mehr als 4000 Milligramm pro Tag verbunden und betreffen häufig mehr als ein Paracetamol-haltiges Produkt. Die übermäßige Aufnahme von Paracetamol kann beabsichtigt sein, Selbstverletzung zu verursachen oder unbeabsichtigt zu sein, wenn Patienten versuchen, mehr Schmerzlinderung zu erreichen oder unwissentlich andere paracetamolhaltige Produkte einzunehmen. Der typische tägliche Paracetamolbeitrag von Plexicodim beträgt 1300 mg.

Das Risiko eines akuten Leberversagens ist bei Personen mit zugrunde liegender Lebererkrankung und bei Personen, die während der Einnahme von Paracetamol Alkohol einnehmen, höher.

Weisen Sie die Patienten an, auf Verpackungsetiketten nach Paracetamol oder APAP zu suchen und nicht mehr als ein Produkt zu verwenden, das Paracetamol enthält. Weisen Sie die Patienten an, sofort nach Einnahme von mehr als 4000 Milligramm Paracetamol pro Tag einen Arzt aufzusuchen, auch wenn sie sich gut fühlen.

Schwere Hautreaktionen

In seltenen Fällen kann Paracetamol schwerwiegende Hautreaktionen wie akute generalisierte exanthematische Pustulose (AGEP), Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN) verursachen, die tödlich sein können. Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen schwerwiegender Hautreaktionen, und die Anwendung des Arzneimittels sollte beim ersten Auftreten von Hautausschlag oder anderen Anzeichen von Überempfindlichkeit abgebrochen werden.

Kopfverletzung und erhöhter intrakranieller Druck

Die respirationsdepressiven Wirkungen von Betäubungsmitteln und ihre Fähigkeit, den Druck der zerebrospinalen Flüssigkeit zu erhöhen, können bei Kopfverletzungen, anderen intrakraniellen Läsionen oder einem bereits bestehenden Anstieg des Hirndrucks deutlich übertrieben sein. Darüber hinaus führen Betäubungsmittel zu Nebenwirkungen, die den klinischen Verlauf von Patienten mit Kopfverletzungen verdecken können.

Hypotensiver Effekt

Oxycodon kann eine schwere Hypotonie verursachen, insbesondere bei Personen, deren Fähigkeit zur Aufrechterhaltung des Blutdrucks durch ein erschöpftes Blutvolumen beeinträchtigt wurde, oder nach gleichzeitiger Verabreichung mit Arzneimitteln, die den Vasomotor-Ton wie Phenothiazine beeinträchtigen. Verabreichen Sie Plexicodim mit Vorsicht bei Patienten mit Kreislaufschock, da die durch das Medikament verursachte Vasodilatation das Herzzeitvolumen und den Blutdruck weiter senken kann. Plexicodim kann bei ambulanten Patienten eine orthostatische Hypotonie hervorrufen.

Verwendung mit anderen Acetaminophen-haltigen Produkten

Der typische tägliche Paracetamol-Beitrag von Plexicodim beträgt 1300 mg. Aufgrund des Potenzials für Paracetamol-Hepatotoxizität bei Dosen über 4000 Milligramm / Tag sollte Plexicodim nicht gleichzeitig mit anderen Paracetamol-haltigen Produkten angewendet werden.

Überempfindlichkeit / Anaphylaxie

Nach dem Inverkehrbringen gab es Berichte über Überempfindlichkeit und Anaphylaxie im Zusammenhang mit der Verwendung von Paracetamol. Zu den klinischen Symptomen gehörten Schwellung von Gesicht, Mund und Rachen, Atemnot, Urtikaria, Hautausschlag, Juckreiz und Erbrechen. Es gab seltene Berichte über lebensbedrohliche Anaphylaxie, die eine medizinische Notfallversorgung erforderten. Weisen Sie die Patienten an, Plexicodim sofort abzusetzen und sich medizinisch zu versorgen, wenn diese Symptome auftreten. Verschreiben Sie Plexicodim nicht bei Patienten mit Paracetamolallergie.

Schwierigkeit beim Schlucken

Erwägen Sie aufgrund der Eigenschaften der Formulierung, die dazu führen, dass die Tabletten beim Nässe anschwellen und klebrig werden, die Verwendung eines alternativen Analgetikums bei Patienten mit Schluckbeschwerden und Patienten mit Risiko für zugrunde liegende GI-Störungen, die zu einem kleinen Magen-Darm-Lumen führen. Weisen Sie die Patienten an, Plexicodim-Tabletten vor dem Einsetzen in den Mund nicht vorab zu lecken, zu lecken oder auf andere Weise zu benetzen, und nehmen Sie jeweils eine Tablette mit genügend Wasser ein, um ein vollständiges Schlucken unmittelbar nach dem Einsetzen in den Mund zu gewährleisten.

Gastrointestinale Effekte

Plexicodim ist bei Patienten mit bekanntem oder vermutetem paralytischem Ileus kontraindiziert. Opioide verringern die treibenden peristaltischen Wellen im Magen-Darm-Trakt und verringern die Darmmotilität. Überwachung auf verminderte Darmmotilität bei postoperativen Patienten, die Opioide erhalten. Die Verabreichung von XARTEMIS XR kann die Diagnose oder den klinischen Verlauf bei Patienten mit akuten Baucherkrankungen verschleiern. Oxycodon kann einen Krampf des Schließmuskels von Oddi verursachen. Überwachen Sie Patienten mit Gallenwegserkrankungen, einschließlich akuter Pankreatitis.

Cytochrom P450 3A4 Inhibitoren und Induktoren

Da das CYP3A4-Isoenzym eine wichtige Rolle im Metabolismus von Plexicodim spielt, können Arzneimittel, die die CYP3A4-Aktivität verändern, Veränderungen in der Clearance von Oxycodon verursachen, die zu Änderungen der Oxycodon-Plasmakonzentrationen führen können.

Hemmung der CYP3A4-Aktivität durch seine Inhibitoren wie Makrolid-Antibiotika (z.Erythromycin), Azoleantimykotika (z., Ketoconazol) und Proteaseinhibitoren (z., Ritonavir) kann die Plasmakonzentrationen von Oxycodon erhöhen und die Opioideffekte verlängern. Diese Effekte könnten bei gleichzeitiger Anwendung von CYP 2D6- und 3A4-Inhibitoren stärker ausgeprägt sein.

Cytochrom P450-Induktoren wie Rifampin, Carbamazepin und Phenytoin können den Metabolismus von Oxycodon induzieren und daher eine erhöhte Clearance des Arzneimittels verursachen, was zu einer Abnahme der Oxycodon-Plasmakonzentrationen führen kann, was zu einem möglichen Mangel an Wirksamkeit führen kann.

Wenn eine gleichzeitige Anwendung erforderlich ist, ist bei Beginn der Plexicodim-Behandlung bei Patienten, die derzeit CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren einnehmen oder absetzen, Vorsicht geboten. Bewerten Sie diese Patienten in regelmäßigen Abständen und erwägen Sie Dosisanpassungen, bis stabile Arzneimittelwirkungen erreicht sind.

Fahr- und Betriebsmaschinen

Plexicodim kann die geistigen und / oder körperlichen Fähigkeiten beeinträchtigen, die für die Ausführung potenziell gefährlicher Aufgaben wie Autofahren oder Bedienen von Maschinen erforderlich sind. Der Patient, der dieses Medikament verwendet, sollte entsprechend gewarnt werden.

Informationen zur Patientenberatung

Siehe FDA-zugelassene Patientenkennzeichnung (Medikamentenhandbuch)

Geben Sie die folgenden Informationen für Patienten an, die Plexicodim oder ihre Betreuer erhalten:

Richtige Verwaltung

Informieren Sie die Patienten, dass Plexicodim nicht mit anderen Formen von Oxycodon / Paracetaminophen austauschbar ist.

Patienten informieren Plexicodim ist ein narkotisches Schmerzmittel und darf nur wie angegeben eingenommen werden.

Informieren Sie die Patienten, jede Tablette mit genügend Wasser einzunehmen, um das vollständige Schlucken unmittelbar nach dem Einsetzen in den Mund sicherzustellen, und die Tablette vor dem Einweichen, Lecken oder sonstigen Befeuchten nicht vor dem Einsetzen in den Mund zu verwenden.

Informieren Sie die Patienten, dass Plexicodim-Tabletten ganz geschluckt werden müssen. Nicht zerdrücken oder auflösen. Verwenden Sie Plexicodim nicht zur Verabreichung über Nasogastric, Magen oder andere Nahrungsröhren, da dies zu einer Behinderung der Nahrungsröhren führen kann.

Informieren Sie die Patienten darüber, dass sie eine Dosis so schnell wie möglich einnehmen müssen, wenn sie eine Dosis vergessen haben. Wenn es fast Zeit für die nächste Dosis ist, überspringen Sie die vergessene Dosis und nehmen Sie die nächste Dosis zur regulären Zeit ein. Nehmen Sie nicht mehr als 2 Tabletten gleichzeitig ein, es sei denn, dies wurde von ihrem Gesundheitsdienstleister angewiesen. Wenn sie sich über ihre Dosierung nicht sicher sind, rufen Sie ihren Gesundheitsdienstleister an.

Informieren Sie die Patienten, die Plexicodim-Dosis nicht anzupassen, ohne einen Arzt oder einen anderen medizinischen Fachpersonal zu konsultieren.

Informieren Sie die Patienten, nicht mehr als 4000 Milligramm Paracetamol pro Tag einzunehmen, und rufen Sie ihren Arzt an, wenn sie mehr als die empfohlene Dosis einnehmen.

Sucht, Missbrauch und Missbrauch

Informieren Sie die Patienten darüber, dass die Anwendung von Plexicodim, selbst wenn sie wie empfohlen eingenommen wird, zu Sucht, Missbrauch und Missbrauch führen kann, was zu Überdosierung oder Tod führen kann. Weisen Sie die Patienten an, Plexicodim nicht mit anderen zu teilen und Maßnahmen zu ergreifen, um XARTEMIS XR vor Diebstahl oder Missbrauch zu schützen.

Lebensbedrohliche Atemdepression

Informieren Sie die Patienten über das Risiko einer lebensbedrohlichen Atemdepression, einschließlich Informationen darüber, dass das Risiko beim Starten von Plexicodim oder bei einer Erhöhung der Dosis am größten ist und dass es auch bei empfohlenen Dosen auftreten kann. Informieren Sie die Patienten, wie sie Atemdepressionen erkennen und ärztliche Hilfe suchen können, wenn Atembeschwerden auftreten.

Unfallkonsum

Informieren Sie die Patienten darüber, dass eine versehentliche Exposition, insbesondere bei Kindern, zu Atemdepressionen oder zum Tod führen kann. Weisen Sie die Patienten an, Maßnahmen zu ergreifen, um Plexicodim sicher zu lagern und nicht verwendetes Plexicodim zu entsorgen, indem Sie die Tabletten in die Toilette spülen.

Neugeborenen-Opioid-Entzugssyndrom

Informieren Sie Patientinnen über das Fortpflanzungspotential, dass eine längere Anwendung von Plexicodim während der Schwangerschaft zu einem Opioidentzugssyndrom bei Neugeborenen führen kann, das lebensbedrohlich sein kann, wenn es nicht erkannt und behandelt wird.

Wechselwirkungen mit Alkohol und anderen ZNS-Depressiva

Informieren Sie die Patienten darüber, dass potenziell schwerwiegende additive Wirkungen auftreten können, wenn Plexicodim zusammen mit Alkohol oder anderen ZNS-Depressiva angewendet wird, und verwenden Sie solche Medikamente nur, wenn sie von einem Gesundheitsdienstleister überwacht werden.

Beeinträchtigung der geistigen oder körperlichen Fähigkeit

Informieren Sie die Patienten darüber, dass Plexicodim Schläfrigkeit, Schwindel oder Benommenheit verursachen und die geistigen und / oder körperlichen Fähigkeiten beeinträchtigen kann, die für die Ausführung potenziell gefährlicher Aufgaben erforderlich sind (z.Fahren, schwere Maschinen bedienen). Informieren Sie Patienten, die mit Plexicodim begonnen haben, oder Patienten, deren Dosis angepasst wurde, um potenziell gefährliche Aktivitäten zu unterlassen, bis festgestellt wird, dass sie nicht beeinträchtigt werden.

Anwendung während der Schwangerschaft

Weibchen mit Fortpflanzungspotential anweisen, die schwanger werden oder werden möchten, einen Arzt zu konsultieren, bevor die Therapie mit Plexicodim begonnen oder fortgesetzt wird. Informieren Sie die Patienten darüber, dass keine sichere Anwendung in der Schwangerschaft nachgewiesen wurde.

Informationen zur Pflege

Weisen Sie Frauen darauf hin, nicht zu stillen, da das Stillen beim Säugling Beruhigung verursachen kann.

Einstellung der Therapie

Wenn Patienten länger als einige Wochen mit XARTEMIS XR behandelt wurden und ein Abbruch der Therapie angezeigt ist, beraten Sie sie über die Möglichkeit eines Entzugs und bieten Sie medizinische Unterstützung für den sicheren Absetzen des Produkts.

Häufige Nebenwirkungen

Informieren Sie Patienten, die Plexicodim einnehmen, über das Potenzial für schwere Verstopfung. geeignete Abführmittel und / oder Stuhlweichmacher sowie andere geeignete Behandlungen sollten ab Beginn der Opioidtherapie eingeleitet werden.

Informieren Sie die Patienten über die häufigsten Nebenwirkungen, die während der Einnahme von Plexicodim auftreten können: Übelkeit, Schwindel, Kopfschmerzen, Erbrechen, Verstopfung und Schläfrigkeit.

Mallinckrodt, die Marke „M“, das Mallinckrodt Pharmaceuticals-Logo und andere Marken sind Marken eines Unternehmens in Mallinckrodt.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Mit der Kombination von Oxycodon und APAP, den Komponenten von Plexicodim, wurden keine Studien zur Karzinogenität, Mutagenität oder Fruchtbarkeit durchgeführt. Die folgenden Daten basieren auf Ergebnissen von Studien, die mit den einzelnen Komponenten durchgeführt wurden.

Karzinogenese

Es wurden keine Tierstudien zur Bewertung des krebserzeugenden Potenzials von Oxycodon durchgeführt. Langzeitstudien an Mäusen und Ratten wurden vom National Toxicology Program abgeschlossen, um das krebserzeugende Potenzial von Paracetamol zu bewerten. In 2-Jahres-Fütterungsstudien wurden F344 / N-Ratten und B6C3F1-Mäusen eine Diät mit Paracetamol bis zu 6000 ppm gefüttert. Weibliche Ratten zeigten einen zweideutigen Nachweis der krebserzeugenden Aktivität, basierend auf einer erhöhten Inzidenz von Leukämie mit mononukleären Zellen bei der 0,8-fachen maximalen menschlichen Tagesdosis (MHDD) von 4 Gramm / Tag, basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche. Im Gegensatz dazu gab es keine Hinweise auf eine krebserzeugende Aktivität bei männlichen Ratten, die bis zu 0,7-mal oder Mäuse mit dem 1,2-1,4-fachen der MHDD erhielten, bei einem Vergleich der Körperoberfläche.

Mutagenese

Oxycodonhydrochlorid war in an genotoxisch In vitro Maus-Lymphom-Assay in Gegenwart einer metabolischen Aktivierung. Es gab keine Hinweise auf ein genotoxisches Potential in einem In vitro bakterieller Reverse Mutation Assay (Salmonella typhimurium und Escherichia coli) oder in einem Assay auf Chromosomenaberrationen (In vivo Maus Knochenmark Mikronukleus Assay).

Acetaminophen war im bakteriellen Reverse-Mutation-Assay (Ames-Test) nicht mutagen. Im Gegensatz dazu wurde Paracetamol positiv auf Induktion von Schwesterchromatidaustausch und Chromosomenaberrationen in getestet In vitro Assays mit Eierstockzellen des chinesischen Hamsters. In der veröffentlichten Literatur wurde berichtet, dass Paracetamol bei Verabreichung einer Dosis von 1500 mg / kg / Tag an das Rattenmodell klastogen ist (3,6-faches MHDD, basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche). Im Gegensatz dazu wurde bei einer Dosis von 750 mg / kg / Tag (1,8-faches MDD, basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche) keine Klastogenität festgestellt, was auf einen Schwelleneffekt hindeutet.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Es wurden keine Tierstudien durchgeführt, um die Wirkung von Oxycodon auf die männliche oder weibliche Fruchtbarkeit zu bewerten.

In Studien, die vom Nationalen Toxikologieprogramm durchgeführt wurden, wurden Fruchtbarkeitsbewertungen bei Schweizer CD-1-Mäusen über eine kontinuierliche Zuchtstudie durchgeführt. Es gab keine Auswirkungen auf die Fertilitätsparameter bei Mäusen, die bis zum 1,7-fachen der MHDD von Paracetamol konsumierten, basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche. Obwohl es keinen Einfluss auf die Spermienmotilität oder die Spermiendichte im Nebenhoden gab, Der Prozentsatz an abnormalen Spermien bei Mäusen, die das 1,7-fache des MHDD konsumierten, nahm signifikant zu (basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche) und es gab eine Verringerung der Anzahl der Paarungspaare, die bei dieser Dosis einen fünften Wurf produzierten, Dies deutet auf die Möglichkeit einer kumulativen Toxizität bei chronischer Verabreichung von Paracetamol nahe der Obergrenze der täglichen Dosierung hin.

Veröffentlichte Studien an Nagetieren berichten, dass die orale Paracetamolbehandlung männlicher Tiere in Dosen, die 1,2-mal so hoch wie die MDD und höher sind (basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche), zu einer Verringerung des Hodengewichts, einer verringerten Spermatogenese, einer verringerten Fruchtbarkeit und einer Verringerung der Implantationsstellen bei Frauen führt die gleichen Dosen. Diese Effekte scheinen mit der Dauer der Behandlung zuzunehmen. Die klinische Bedeutung dieser Befunde ist nicht bekannt.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaftskategorie C

Risikozusammenfassung

Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien zu Plexicodim-Tabletten oder Oxycodon / Paracetaminophen bei schwangeren Frauen. Epidemiologische Daten zur oralen Anwendung von Paracetamol bei schwangeren Frauen zeigen kein erhöhtes Risiko für schwerwiegende angeborene Missbildungen. Die Inzidenz von Missbildungen bei menschlichen Schwangerschaften wurde für Oxycodon nicht nachgewiesen, da die Daten begrenzt sind. Alle Schwangerschaften, unabhängig von der Arzneimittelexposition, haben ein Hintergrundrisiko von 2 bis 4% für schwere Geburtsfehler und 15 bis 20% für Schwangerschaftsverlust.

Mit der Kombination von Oxycodon und Paracetamol, den Bestandteilen von Plexicodim, wurden keine Tierreproduktions- oder Entwicklungsstudien durchgeführt. Die folgenden Daten basieren auf Ergebnissen von Studien, die mit den einzelnen Komponenten durchgeführt wurden. Reproduktions- und Entwicklungsstudien an Ratten und Mäusen aus der veröffentlichten Literatur identifizierten unerwünschte Ereignisse bei klinisch relevanten Dosen mit Paracetamol. Die Behandlung schwangerer Ratten mit Paracetamol-Dosen, die ungefähr der maximalen Tagesdosis beim Menschen (MHDD) entsprachen, zeigte Hinweise auf Fetotoxizität und eine Zunahme der Knochenschwankungen in den Feten. In einer anderen Studie, Nekrose wurde in Leber und Niere sowohl schwangerer Ratten als auch Feten in Dosen beobachtet, die ungefähr der MHDD entsprachen. Bei Mäusen, die mit Paracetamol in Dosen innerhalb des klinischen Dosierungsbereichs behandelt wurden, In der nächsten Generation wurde eine Verringerung der Anzahl der Würfe des Paares der elterlichen Paarung sowie ein verzögertes Wachstum und abnormale Spermien bei ihren Nachkommen und ein verringertes Geburtsgewicht beobachtet. Reproduktionsstudien an Ratten und Kaninchen mit Oxycodon-Dosen, die über den klinischen Dosen lagen, zeigten keine teratogenen oder embryo-fetalen toxischen Wirkungen. XARTEMIS XR sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Klinische Überlegungen

Fetale / Neugeborenen-Nebenwirkungen

Eine längere mütterliche Anwendung von Opioidanalgetika während der Schwangerschaft für medizinische oder nichtmedizinische Zwecke kann kurz nach der Geburt zu einer körperlichen Abhängigkeit beim Opioidentzugssyndrom bei Neugeborenen und Neugeborenen führen. Beobachten Sie Neugeborene auf Symptome des Opioidentzugssyndroms bei Neugeborenen wie schlechte Ernährung, Durchfall, Reizbarkeit, Zittern, Starrheit und Krampfanfälle und gehen Sie entsprechend vor.

Arbeit und Lieferung

Opioide überqueren die Plazenta und können bei Neugeborenen Atemdepressionen und psychophysiologische Wirkungen hervorrufen. Plexicodim wird nicht zur Anwendung bei Frauen während oder unmittelbar vor der Wehen empfohlen. Neugeborene, deren Mütter während der Wehen Opioidanalgetika erhielten, müssen engmaschig auf Anzeichen einer Atemdepression untersucht werden. Ein Opioidantagonist wie Naloxon muss zur Umkehrung der Opioid-induzierten Atemdepression im Neugeborenen verfügbar sein.

Daten

Humandaten

Zwei Studien auf der Basis großer Bevölkerungsgruppen haben die Sicherheit von Paracetamol bei schwangeren Frauen im ersten Trimester bewertet. Keine der Studien zeigte ein erhöhtes Risiko für angeborene Missbildungen. Die verfügbaren veröffentlichten Daten zur Oxycodonexposition während der Schwangerschaft und zum Risiko von Missbildungen sind begrenzt und lassen keine Schlussfolgerungen hinsichtlich eines möglichen Zusammenhangs zu.

Tierdaten

Mit der Kombination von Oxycodon und Paracetamol, den Komponenten von XARTEMIS XR, wurden keine Fortpflanzungs- oder Entwicklungsstudien durchgeführt. Die folgenden Daten basieren auf Ergebnissen von Studien, die mit den einzelnen Komponenten durchgeführt wurden.

Studien an trächtigen Ratten, die während der Organogenese orales Paracetamol erhielten, in Dosen, die bis zum 0,85-fachen der maximalen Tagesdosis beim Menschen lagen (MHDD = 4 Gramm / Tag, basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche) zeigte Hinweise auf Fetotoxizität (reduziertes fetales Gewicht und Länge) und eine dosisabhängige Zunahme der Knochenschwankungen (reduzierte Ossifikation und rudimentäre Rippenveränderungen). Nachwuchs hatte keine Hinweise auf äußere, viszerale oder Skelettfehlbildungen. Wenn trächtige Ratten während der gesamten Schwangerschaft orales Paracetamol in Dosen des 1,2-fachen der MHDD erhielten (basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche), traten sowohl in der Leber als auch in der Niere trächtiger Ratten und Feten Nekrosebereiche auf. Diese Effekte traten bei Tieren nicht auf, die orales Paracetamol in Dosen des 0,3-fachen der MDD erhielten, basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche. In einer kontinuierlichen Zuchtstudie erhielten trächtige Mäuse über die Nahrung 0,25, 0,5 oder 1,0% Paracetamol (357, 715 oder 1430 mg / kg / Tag). Diese Dosen betragen ungefähr das 0,43-, 0,87- bzw. 1,7-fache der MHDD, basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche. Während der Stillzeit und nach dem Absetzen in allen Dosen trat eine dosisabhängige Verringerung des Körpergewichts des vierten und fünften Wurfnachwuchses des behandelten Paares auf. Tiere in der Hochdosisgruppe hatten eine verringerte Anzahl von Würfen pro Paar, männliche Nachkommen mit einem erhöhten Prozentsatz an abnormalem Sperma und reduzierte das Geburtsgewicht bei Welpen der nächsten Generation. Reproduktionsstudien an Sprague-Dawley-Ratten und neuseeländischen Kaninchen ergaben, dass Oxycodon oral in Dosen von bis zu 16 mg / kg verabreicht wurde (ungefähr das Zweifache der täglichen oralen Dosis von 90 mg für Erwachsene basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche) und 25 mg / kg (ungefähr das Fünffache der täglichen oralen Dosis von 90 mg basierend auf dem Vergleich der Körperoberfläche) es war nicht teratogen oder embryo-fetal toxisch.

Stillende Mütter

Oxycodon ist in der Muttermilch enthalten und kann bei einigen Säuglingen zu Akkumulation und Toxizitäten wie Sedierung und Atemdepression führen. Acetaminophen ist in kleinen Mengen in der Muttermilch enthalten. Basierend auf Daten von mehr als 15 stillenden Müttern beträgt die berechnete tägliche Paracetamol-Dosis für Säuglinge ungefähr 1 bis 2% der mütterlichen Dosis. Es gibt einen gut dokumentierten Bericht über einen Ausschlag bei einem gestillten Säugling, der verschwand, als die Mutter die Verwendung von Paracetamol abbrach und erneut auftrat, als sie die Verwendung von Paracetamol wieder aufnahm. Aufgrund des Potenzials schwerwiegender Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen von XARTEMIS XR sollte entschieden werden, ob die Pflege abgebrochen oder das Medikament abgesetzt werden soll, wobei die Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter zu berücksichtigen ist.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit von Plexicodim bei pädiatrischen Patienten unter 18 Jahren wurden nicht nachgewiesen.

Geriatrische Anwendung

Von den 607 Probanden in den mit Plexicodim behandelten Phase-3-Studien waren 63 (10,3%) älter als 65 Jahre, von denen 10 (1,6%) älter als 75 Jahre waren. Bei älteren Patienten, die Oxycodonhydrochlorid / Paracetamol-Extenderrelease-Tabletten erhielten, wurden keine ungünstigen oder unerwarteten Nebenwirkungen beobachtet. Bei der Bestimmung der Dosierungsmenge und -häufigkeit von Plexicodim bei geriatrischen Patienten sollten jedoch besondere Vorsichtsmaßnahmen getroffen werden, da bei dieser Patientenpopulation im Vergleich zu jüngeren Patienten eine höhere Empfindlichkeit gegenüber Oxycodon beobachtet werden kann.

Leberfunktionsstörung

Plexicodim enthält Oxycodon und Paracetamol, die in der Leber weitgehend metabolisiert werden. Ihre Clearance kann bei Patienten mit Leberfunktionsstörung verringert sein. Beginnen Sie bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen mit einer Tablette und passen Sie die Dosierung nach Bedarf an. Beobachten Sie genau auf Atemdepressionen.

Nierenfunktionsstörung

Informationen aus Oxycodon-HCl zeigen, dass Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (definiert als Kreatinin-Clearance <60 ml / min) höhere Plasmakonzentrationen von Oxycodon hatten als Patienten mit normaler Nierenfunktion.

Beginnen Sie bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit einer Tablette und passen Sie die Dosierung nach Bedarf an. Beobachten Sie genau auf Atemdepressionen.

WARNHINWEISE

Missbrauch, Missbrauch und Ablenkung von Opioiden

Oxycodon ist ein Opioidagonist vom Morphin-Typ. Solche Drogen werden von Drogenkonsumenten und Menschen mit Suchtstörungen gesucht und unterliegen einer kriminellen Ablenkung.

Oxycodon kann auf ähnliche Weise wie andere legale oder illegale Opioidagonisten missbraucht werden. Dies sollte bei der Verschreibung oder Abgabe von Plexicodim (Oxycodon und Paracetamol) in Situationen berücksichtigt werden, in denen der Arzt oder Apotheker über ein erhöhtes Risiko für Missbrauch, Missbrauch oder Ablenkung besorgt ist. Bedenken hinsichtlich Missbrauch, Sucht und Ablenkung sollten die ordnungsgemäße Behandlung von Schmerzen nicht verhindern.

Angehörige von Gesundheitsberufen sollten sich an ihre staatliche Berufslizenzbehörde oder die staatliche Behörde für kontrollierte Substanzen wenden, um Informationen darüber zu erhalten, wie Missbrauch oder Umleitung dieses Produkts verhindert und erkannt werden kann.

Die Verabreichung von Plexicodim (Oxycodon und Paracetamol) (Oxycodon und Acetaminophen) sollte engmaschig auf die folgenden potenziell schwerwiegenden Nebenwirkungen und Komplikationen überwacht werden:

Atemdepression

Atemdepression ist wie bei allen Opioidagonisten eine Gefahr bei der Verwendung von Oxycodon, einem der Wirkstoffe in Plexicodim (Oxycodon und Paracetamol). Ältere und geschwächte Patienten haben ein besonderes Risiko für Atemdepressionen, ebenso wie nicht tolerante Patienten, denen große Anfangsdosen von Oxycodon verabreicht werden, oder wenn Oxycodon in Verbindung mit anderen Wirkstoffen verabreicht wird, die die Atmung unterdrücken. Oxycodon sollte bei Patienten mit akutem Asthma, chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD), kor pulmonaler oder bereits bestehender Atemwegsfunktionsstörung mit äußerster Vorsicht angewendet werden. Bei solchen Patienten können selbst übliche therapeutische Dosen von Oxycodon den Atemantrieb bis zur Apnoe verringern. Bei diesen Patienten sollten alternative Nicht-Opioid-Analgetika in Betracht gezogen werden, und Opioide sollten nur unter sorgfältiger ärztlicher Aufsicht bei der niedrigsten wirksamen Dosis angewendet werden.

Im Falle einer Atemdepression kann ein Umkehrmittel wie Naloxonhydrochlorid verwendet werden (siehe ÜBERDOSIERUNG).

Kopfverletzung und erhöhter intrakranieller Druck

Die respirationsdepressiven Wirkungen von Opioiden umfassen die Kohlendioxidretention und die sekundäre Erhöhung des Liquorendrucks des Gehirns und können bei Kopfverletzungen, anderen intrakraniellen Läsionen oder einem bereits bestehenden Anstieg des Hirndrucks deutlich übertrieben sein. Oxycodon hat Auswirkungen auf die Reaktion und das Bewusstsein der Pupillen, die bei Patienten mit Kopfverletzungen die neurologischen Anzeichen einer Verschlechterung verschleiern können.

Hypotensiver Effekt

Oxycodon kann eine schwere Hypotonie verursachen, insbesondere bei Personen, deren Fähigkeit zur Aufrechterhaltung des Blutdrucks durch ein erschöpftes Blutvolumen beeinträchtigt wurde, oder nach gleichzeitiger Verabreichung mit Arzneimitteln, die den Vasomotor-Ton wie Phenothiazine beeinträchtigen. Oxycodon sollte wie alle Opioidanalgetika vom Morphin-Typ bei Patienten mit Kreislaufschock mit Vorsicht angewendet werden, da die durch das Medikament verursachte Vasodilatation das Herzzeitvolumen und den Blutdruck weiter verringern kann. Oxycodon kann bei ambulanten Patienten eine orthostatische Hypotonie hervorrufen.

Hepatotoxizität

Bei Patienten mit Lebererkrankungen ist Vorsicht geboten. Hepatotoxizität und schweres Leberversagen traten bei chronischen Alkoholikern nach therapeutischen Dosen auf.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Allgemeines

Opioidanalgetika sollten in Kombination mit ZNS-depressiven Arzneimitteln mit Vorsicht angewendet werden und sollten für Fälle reserviert werden, in denen die Vorteile der Opioidanalgesie die bekannten Risiken einer Atemdepression, eines veränderten Geisteszustands und einer posturalen Hypotonie überwiegen.

Akute Bauchbedingungen

Die Verabreichung von Plexicodim (Oxycodon und Paracetamol) (Oxycodon und Acetaminophen) oder anderen Opioiden kann die Diagnose oder den klinischen Verlauf bei Patienten mit akuten Baucherkrankungen verschleiern.

Plexicodim (Oxycodon und Paracetamol) sollte bei Patienten mit ZNS-Depression, älteren oder geschwächtem Patienten, Patienten mit schwerer Beeinträchtigung der Leber-, Lungen- oder Nierenfunktion, Hypothyreose, Morbus Addison, Prostatahypertrophie, Harnröhrenstriktur, akutem Alkoholismus, Delirium tremens, Kyphoscoliose mit Atemde Depression, Myx.

Plexicodim (Oxycodon und Paracetamol) kann die Diagnose oder den klinischen Verlauf bei Patienten mit akuten Baucherkrankungen verschleiern. Oxycodon kann bei Patienten mit Krampfstörungen Krämpfe verschlimmern, und alle Opioide können in einigen klinischen Umgebungen Anfälle auslösen oder verschlimmern.

Nach Verabreichung von Plexicodim (Oxycodon und Paracetamol) wurden anaphylaktische Reaktionen bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Codein, eine Verbindung mit einer Struktur ähnlich Morphin und Oxycodon, berichtet. Die Häufigkeit dieser möglichen Kreuzempfindlichkeit ist unbekannt.

Wechselwirkungen mit anderen ZNS-Depressiva

Patienten, die gleichzeitig mit Plexicodim (Oxycodon und Paracetamol) andere Opioidanalgetika, Vollnarkotika, Phenothiazine, andere Beruhigungsmittel, zentral wirkende Antiemetika, Beruhigungsmittel-Hypnotika oder andere ZNS-Depressiva (einschließlich Alkohol) erhalten, können eine additive ZNS-Depression aufweisen. Wenn eine solche kombinierte Therapie in Betracht gezogen wird, sollte die Dosis eines oder beider Wirkstoffe reduziert werden.

Wechselwirkungen mit gemischten Agonisten / Antagonisten-Opioid-Analgetika

Agonisten / Antagonisten-Analgetika (d.h.Pentazocin, Nalbuphin und Butorphanol) sollte einem Patienten, der eine Therapie mit einem reinen Opioidagonistenanalgetikum wie Oxycodon erhalten hat oder erhält, mit Vorsicht verabreicht werden. In dieser Situation können gemischte Agonisten- / Antagonistenanalgetika die analgetische Wirkung von Oxycodon verringern und / oder bei diesen Patienten Entzugssymptome auslösen.

Ambulante Chirurgie und postoperative Anwendung

Es wurde gezeigt, dass Oxycodon und andere morphinähnliche Opioide die Darmmotilität verringern. Ileus ist eine häufige postoperative Komplikation, insbesondere nach intraabdominalen Operationen unter Verwendung von Opioidanalgesie. Bei postoperativen Patienten, die Opioide erhalten, ist Vorsicht geboten, um die verminderte Darmmotilität zu überwachen. Eine unterstützende Standardtherapie sollte durchgeführt werden.

Anwendung bei Pankreas- / Gallentraktkrankheiten

Oxycodon kann einen Krampf des Schließmuskels von Oddi verursachen und sollte bei Patienten mit Gallenwegserkrankungen, einschließlich akuter Pankreatitis, mit Vorsicht angewendet werden. Opioide wie Oxycodon können einen Anstieg des Serumamylase-Spiegels verursachen.

Toleranz und körperliche Abhängigkeit

Toleranz ist die Notwendigkeit, die Dosen von Opioiden zu erhöhen, um einen definierten Effekt wie Analgesie aufrechtzuerhalten (in Ermangelung eines Fortschreitens der Krankheit oder anderer externer Faktoren). Körperliche Abhängigkeit manifestiert sich in Entzugssymptomen nach abruptem Absetzen eines Arzneimittels oder nach Verabreichung eines Antagonisten. Körperliche Abhängigkeit und Toleranz sind während der chronischen Opioidtherapie nicht ungewöhnlich.

Das Opioid-Abstinenz- oder Entzugssyndrom ist durch einige oder alle der folgenden Symptome gekennzeichnet: Unruhe, Tränenfluss, Rhinorrhoe, Gähnen, Schweiß, Schüttelfrost, Myalgie und Mydriasis. Es können sich auch andere Symptome entwickeln, darunter: Reizbarkeit, Angstzustände, Rückenschmerzen, Gelenkschmerzen, Schwäche, Bauchkrämpfe, Schlaflosigkeit, Übelkeit, Anorexie, Erbrechen, Durchfall oder erhöhter Blutdruck, Atemfrequenz oder Herzfrequenz.

Im Allgemeinen sollten Opioide nicht abrupt abgesetzt werden (siehe DOSIERUNG UND VERWALTUNG: Einstellung der Therapie).

Labortests

Obwohl Oxycodon mit einigen Arzneimittelurintests kreuzreagieren kann, wurden keine verfügbaren Studien gefunden, die die Dauer der Nachweisbarkeit von Oxycodon in Urin-Arzneimittelbildschirmen bestimmten. Basierend auf pharmakokinetischen Daten wird die ungefähre Dauer der Nachweisbarkeit für eine Einzeldosis Oxycodon jedoch ungefähr auf ein bis zwei Tage nach der Exposition gegenüber Arzneimitteln geschätzt.

Urintests auf Opiate können durchgeführt werden, um den illegalen Drogenkonsum zu bestimmen, und zwar aus medizinischen Gründen wie der Bewertung von Patienten mit veränderten Bewusstseinszuständen oder der Überwachung der Wirksamkeit von Drogenrehabilitationsbemühungen. Die vorläufige Identifizierung von Opiaten im Urin beinhaltet die Verwendung eines Immunoassay-Screenings und einer Dünnschichtchromatographie (TLC). Gaschromatographie / Massenspektrometrie (GC / MS) kann als Identifikationsschritt der dritten Stufe in der medizinischen Untersuchungssequenz für Opiattests nach Immunoassay und TLC verwendet werden. Die Identität von 6-Keto-Opiaten (z.Oxycodon) kann durch die Analyse ihres Methoximetrimethylsilylderivats (MO-TMS) weiter unterschieden werden.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Tierversuche zur Bewertung des krebserzeugenden Potenzials von Oxycodon und Paracetamol wurden nicht durchgeführt.

Mutagenese

Die Kombination von Oxycodon und Paracetamol wurde nicht auf Mutagenität untersucht. Oxycodon allein war in einem bakteriellen Reverse-Mutation-Assay (Ames) negativ, einem In-vitro-Chromosomenaberrationstest mit menschlichen Lymphozyten ohne metabolische Aktivierung und einem In-vivo-Maus-Mikronukleus-Assay. Oxycodon war im Chromosomentest des menschlichen Lymphozyten in Gegenwart einer metabolischen Aktivierung und im Maus-Lymphom-Assay mit oder ohne metabolische Aktivierung klastogen.

Fruchtbarkeit

Tierstudien zur Bewertung der Auswirkungen von Oxycodon auf die Fruchtbarkeit wurden nicht durchgeführt.

Schwangerschaft

Teratogene Effekte

Schwangerschaftskategorie C.: Tierreproduktionsstudien wurden mit Plexicodim (Oxycodon und Paracetamol) nicht durchgeführt. Es ist auch nicht bekannt, ob Plexicodim (Oxycodon und Paracetamol) bei Verabreichung an eine schwangere Frau fetale Schäden verursachen oder die Fortpflanzungsfähigkeit beeinträchtigen kann. Plexicodim (Oxycodon und Paracetamol) sollte einer schwangeren Frau nur gegeben werden, wenn nach Einschätzung des Arztes der potenzielle Nutzen die möglichen Gefahren überwiegt.

Nicht teratogene Wirkungen

Opioide können die Plazentaschranke überschreiten und eine Atemdepression bei Neugeborenen verursachen. Der Gebrauch von Opioiden während der Schwangerschaft kann zu einem körperlich arzneimittelabhängigen Fötus führen. Nach der Geburt kann das Neugeborene unter schweren Entzugssymptomen leiden.

Arbeit und Lieferung

Plexicodim (Oxycodon und Paracetamol) wird wegen seiner möglichen Auswirkungen auf die Atemfunktion des Neugeborenen bei und unmittelbar vor der Wehen und Entbindung nicht zur Anwendung bei Frauen empfohlen.

Stillende Mütter

Normalerweise sollte die Stillzeit nicht durchgeführt werden, während ein Patient Plexicodim (Oxycodon und Paracetamol) erhält, da beim Säugling eine Sedierung und / oder Atemdepression möglich ist. Oxycodon wird in geringen Konzentrationen in die Muttermilch ausgeschieden, und es gab seltene Berichte über Schläfrigkeit und Lethargie bei Babys stillender Mütter, die ein Oxycodon / Paracetaminophen-Produkt einnehmen. Acetaminophen wird in geringen Konzentrationen auch in die Muttermilch ausgeschieden.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.

Geriatrische Anwendung

Besondere Vorsichtsmaßnahmen sollten bei der Bestimmung der Dosierungsmenge und -häufigkeit von Plexicodim (Oxycodon und Paracetamol) bei geriatrischen Patienten getroffen werden, da die Clearance von Oxycodon bei dieser Patientenpopulation im Vergleich zu jüngeren Patienten leicht verringert sein kann.

Leberfunktionsstörung

In einer pharmakokinetischen Studie mit Oxycodon bei Patienten mit Lebererkrankungen im Endstadium nahm die Oxycodon-Plasma-Clearance ab und die Eliminationshalbwertszeit nahm zu. Bei der Anwendung von Oxycodon bei Patienten mit Leberfunktionsstörung ist Vorsicht geboten.

Nierenfunktionsstörung

In einer Studie an Patienten mit Nierenfunktionsstörung im Endstadium war die mittlere Eliminationshalbwertszeit bei urämischen Patienten aufgrund des erhöhten Verteilungsvolumens und der verringerten Clearance verlängert. Oxycodon sollte bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit Vorsicht angewendet werden.

WARNHINWEISE

Enthält Natriummetabisulfit, ein Sulfit, das bei bestimmten anfälligen Personen allergische Reaktionen hervorrufen kann, einschließlich anaphylaktischer Symptome und lebensbedrohlicher oder weniger schwerer asthmatischer Episoden. Die Gesamtprävalenz der Sulfitempfindlichkeit in der Allgemeinbevölkerung ist unbekannt und wahrscheinlich gering. Sulfitempfindlichkeit tritt bei Asthmatikern häufiger auf als bei Nichtasthmatikern.

Drogenabhängigkeit

Oxycodon kann eine Arzneimittelabhängigkeit vom Morphin-Typ hervorrufen und kann daher missbraucht werden. Psychische Abhängigkeit, körperliche Abhängigkeit und Toleranz können sich bei wiederholter Verabreichung von TYLOX (Oxycodon- und Paracetamolkapseln) (Oxycodon- und Paracetamolkapseln) entwickeln. Es sollte verschrieben und mit der gleichen Vorsicht verabreicht werden, die für die Verwendung anderer oraler Betäubungsmittel geeignet ist. enthaltende Medikamente. Wie andere narkotisch enthaltende Medikamente unterliegt TYLOX (Oxycodon- und Paracetamolkapseln) dem Federal Control Substances Act (Anhang II).

VORSICHTSMASSNAHMEN

Allgemeines

Kopfverletzung und erhöhter intrakranieller Druck: Die respirationsdepressiven Wirkungen von Betäubungsmitteln und ihre Fähigkeit, den Druck der zerebrospinalen Flüssigkeit zu erhöhen, können bei Kopfverletzungen, anderen intrakraniellen Läsionen oder einem bereits bestehenden Anstieg des Hirndrucks deutlich übertrieben sein. Darüber hinaus führen Betäubungsmittel zu Nebenwirkungen, die den klinischen Verlauf von Patienten mit Kopfverletzungen verdecken können.

Akute Bauchbedingungen: Die Verabreichung von TYLOX (Oxycodon- und Paracetamolkapseln) (Oxycodon- und Paracetamolkapseln) oder anderen Betäubungsmitteln kann die Diagnose oder den klinischen Verlauf bei Patienten mit akuten Baucherkrankungen verschleiern.

Patienten mit besonderem Risiko: TYLOX (Oxycodon- und Paracetamol-Kapseln) sollte bestimmten Patienten wie älteren oder geschwächte Personen und Patienten mit schwerer Beeinträchtigung der Leber- oder Nierenfunktion, Hypothyreose, Morbus Addison und prostatischer Hypertrophie oder Harnröhrenstriktur mit Vorsicht verabreicht werden.

Verwendung in der Schwangerschaft

Schwangerschaftskategorie C. Tierreproduktionsstudien wurden mit TYLOX (Oxycodon- und Paracetamolkapseln) nicht durchgeführt. Es ist auch nicht bekannt, ob TYLOX (Oxycodon- und Paracetamol-Kapseln) bei Verabreichung an eine schwangere Frau fetale Schäden verursachen oder die Fortpflanzungsfähigkeit beeinträchtigen kann. TYLOX (Oxycodon- und Paracetamol-Kapseln) sollte einer schwangeren Frau nur gegeben werden, wenn nach Einschätzung des Arztes die potenziellen Vorteile die möglichen Gefahren überwiegen.

Nicht teratogene Wirkungen: Der Gebrauch von Betäubungsmitteln während der Schwangerschaft kann zu einer körperlichen Abhängigkeit im Neugeborenen führen.

Arbeit und Lieferung

Wie bei allen Betäubungsmitteln kann die Verabreichung von TYLOX (Oxycodon- und Paracetamolkapseln) an die Mutter kurz vor der Entbindung zu einer gewissen Atemdepression bei Neugeborenen und Mutter führen, insbesondere wenn höhere Dosen angewendet werden.

Stillende Mütter

Es ist nicht bekannt, ob die Bestandteile von TYLOX (Oxycodon- und Paracetamolkapseln) in die Muttermilch ausgeschieden werden. Da viele Medikamente in die Muttermilch übergehen, ist Vorsicht geboten, wenn einer stillenden Frau TYLOX (Oxycodon- und Paracetamolkapseln) verabreicht wird.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern wurden nicht nachgewiesen.

Die folgenden behandlungsbedingten Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung ausführlicher erörtert:

• Atemdepression
• Hepatotoxizität
• Verwendung mit anderen Acetaminophen-haltigen Produkten
• Wechselwirkungen mit anderen ZNS-Depressiva

Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtete Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.

In Sicherheitsdaten aus zwei Phase-3-Studien (eine placebokontrollierte, eine offene), in denen bis zu 42 Tage lang mehrere Dosen Plexicodim verabreicht wurden, waren die häufigsten Nebenwirkungen (in jeder Plexicodim-Dosisgruppe um ≥ 10% angegeben): Übelkeit, Schwindel und Erbrechen. Die häufigsten Gründe für das Absetzen aufgrund von Nebenwirkungen in diesen beiden Studien (von ≥ 1% in einer Plexicodim-Dosisgruppe angegeben) waren Erbrechen (4,8%) und Übelkeit (4,1%); Es gab keine Berichte über diese Nebenwirkungen bei den mit Placebo behandelten Patienten.

Insgesamt 1028 Probanden in 14 klinischen Studien wurden während des klinischen Entwicklungsprogramms mit Plexicodim behandelt, darunter 892 Probanden, die mit 15 mg Oxycodon und 650 mg Paracetamol behandelt wurden. Dieses Dosierungsschema von Plexicodim wurde 607 Patienten in zwei Phase-3-Studien (eine placebokontrollierte und eine offene) verabreicht.

In einer placebokontrollierten Studie mit akuten Schmerzen nach der Bunionektomie wurde 329 Patienten ungefähr 48 Stunden lang (blindeter Zeitraum) alle 12 Stunden oral 15 mg Oxycodon und 650 mg Paracetamol Plexicodim oder Placebo verabreicht. In Tabelle 1 sind die Nebenwirkungen aufgeführt, die von ≥ 1% der mit Plexicodim behandelten Patienten und häufiger bei mit Plexicodim behandelten Patienten im Vergleich zu Placebo berichtet wurden.

Tabelle 1: Behandlungsfördernde Nebenwirkungen * Gemeldet von ≥ 1% der mit Plexicodim behandelten Patienten und häufiger als Placebo bei mit Plexicodim behandelten Patienten mit postoperativer Bunionektomie (blinde Periode)

Andere Nebenwirkungen, die während der Premarketing-Bewertung von Plexicodim beobachtet wurden

Die folgenden oben nicht aufgeführten unerwünschten Arzneimittelwirkungen traten bei ≥ 1% der mit Plexicodim behandelten Patienten in den gepoolten Sicherheitsdaten aus zwei Phase-3-Studien (einschließlich einer placebokontrollierten und einer offenen nicht kontrollierten Sicherheitsstudie) auf, in denen mehrere Dosen von Plexicodim wurden bis zu 42 Tage lang alle 12 Stunden verabreicht:

Magen-Darm-Erkrankungen: Mundtrockenheit, Dyspepsie, Durchfall

Allgemeine Störungen und Bedingungen am Verabreichungsort: Müdigkeit

Untersuchungen: Leberenzym erhöht

Psychiatrische Störungen: Schlaflosigkeit

Atemwegserkrankungen, Erkrankungen des Brustraums und des Mediastinums: Husten

Die folgenden unerwünschten Arzneimittelwirkungen traten bei <1% der mit Plexicodim behandelten Patienten in den gepoolten Sicherheitsdaten aus den beiden oben beschriebenen Phase-3-Studien auf:

Herzerkrankungen: Herzklopfen

Augen- und Ohrstörungen: Tinnitus, Sehstörungen

Magen-Darm-Erkrankungen: Bauchbeschwerden, Bauchschmerzen, Speiseröhrenkrampf

Allgemeine Störungen und Bedingungen am Verabreichungsort: Asthenie, Beschwerden in der Brust, Schüttelfrost, Quetschung, Sturz, nervöses Gefühl, Unwohlsein, nicht kardiale Brustschmerzen, Durst

Störungen des Immunsystems: Überempfindlichkeit

Untersuchungen: Alaninaminotransferase erhöht, Aspartataminotransferase erhöht, Blutlactatdehydrogenase erhöht, Blutdruck erhöht, Gammaglutamyltransferase erhöht, Leberfunktionstest abnormal

Stoffwechsel und Ernährung: verminderter Appetit

Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: Arthralgie, Steifheit des Bewegungsapparates

Störungen des Nervensystems: kognitive Störung, Gedächtnisstörung, Migräne, Myoklonus, Parästhesie, Sedierung, Zittern

Psychiatrische Störungen: Angstzustände, Verwirrtheit, Orientierungslosigkeit, euphorische Stimmung, veränderte Stimmung, Schlafstörung, Entzugssyndrom

Nieren- und Harnwegserkrankungen: Der Urinfluss nahm ab

Atemwegserkrankungen, Erkrankungen des Brustraums und des Mediastinums: Atemnot, Schluckauf, Hypopnoe, oropharyngeale Schmerzen, Halsreizung

Haut- und Unterhautstörungen: Dermatitis, Ekchymose, Hyperhidrose, Urtikaria

Gefäßerkrankungen: Spülung, Bluthochdruck

Schwerwiegende Nebenwirkungen, die mit der Anwendung von Plexicodim (Oxycodon und Paracetamol) verbunden sein können, sind Atemdepression, Apnoe, Atemstillstand, Kreislaufdepression, Hypotonie und Schock (siehe ÜBERDOSIERUNG).

Die am häufigsten beobachteten nicht schwerwiegenden Nebenwirkungen sind Benommenheit, Schwindel, Schläfrigkeit oder Beruhigung, Übelkeit und Erbrechen. Diese Effekte scheinen bei ambulanten Patienten stärker ausgeprägt zu sein als bei nicht ambulanten Patienten, und einige dieser Nebenwirkungen können gelindert werden, wenn sich der Patient hinlegt. Andere Nebenwirkungen sind Euphorie, Dysphorie, Verstopfung und Juckreiz.

Überempfindlichkeitsreaktionen können umfassen: Hautausschläge, Urtikaria, erythematöse Hautreaktionen. Hämatologische Reaktionen können umfassen: Thrombozytopenie, Neutropenie, Panzytopenie, hämolytische Anämie. Seltene Fälle von Agranulozytose wurden ebenfalls mit der Verwendung von Paracetamol in Verbindung gebracht. In hohen Dosen ist die schwerwiegendste nachteilige Wirkung eine dosisabhängige, möglicherweise tödliche Lebernekrose. Es kann auch eine ringförmige Nekrose und ein hypoglykämisches Koma auftreten.

Andere Nebenwirkungen, die aus Erfahrungen mit Plexicodim (Oxycodon und Paracetamol) nach dem Inverkehrbringen erhalten wurden, werden nach Organsystemen und in absteigender Reihenfolge des Schweregrads und / oder der Häufigkeit wie folgt aufgeführt:

Körper als Ganzes

Anaphylaktoide Reaktion, allergische Reaktion, Unwohlsein, Asthenie, Müdigkeit, Brustschmerzen, Fieber, Unterkühlung, Durst, Kopfschmerzen, vermehrtes Schwitzen, versehentliche Überdosierung, nicht versehentliche Überdosierung

Herz-Kreislauf

Hypotonie, Bluthochdruck, Tachykardie, orthostatische Hypotonie, Bradykardie, Herzklopfen, Rhythmusstörungen

Zentrales und peripheres Nervensystem

Stupor, Zittern, Parästhesie, Hypästhesie, Lethargie, Krampfanfälle, Angstzustände, geistige Beeinträchtigungen, Unruhe, Hirnödem, Verwirrung, Schwindel

Flüssigkeit und Elektrolyt

Dehydration, Hyperkaliämie, metabolische Azidose, Atemalkalose der Atemwege

Gastrointestinal

Dyspepsie, Geschmacksstörungen, Bauchschmerzen, Blähungen, vermehrtes Schwitzen, Durchfall, Mundtrockenheit, Blähungen, Magen-Darm-Störungen, Übelkeit, Erbrechen, Pankreatitis, Darmverschluss, Ileus

Leber

Vorübergehende Erhöhungen der Leberenzyme, Anstieg von Bilirubin, Hepatitis, Leberversagen, Gelbsucht, Hepatotoxizität, Lebererkrankung

Hören und Vestibular

Hörverlust, Tinnitus

Hämatologisch

Thrombozytopenie

Überempfindlichkeit

Akute Anaphylaxie, Angioödem, Asthma, Bronchospasmus, Kehlkopfödem, Urtikaria, anaphylaktoide Reaktion

Stoffwechsel und Ernährung

Hypoglykämie, Hyperglykämie, Azidose, Alkalose

Bewegungsapparat

Myalgie, Rhabdomyolyse

Okular

Miosis, Sehstörungen, rote Augen

Psychiatrisch

Drogenabhängigkeit, Drogenmissbrauch, Schlaflosigkeit, Verwirrung, Angstzustände, Unruhe, depressives Bewusstsein, Nervosität, Halluzination, Schläfrigkeit, Depression, Selbstmord

Atmungssystem

Bronchospasmus, Atemnot, Hyperpnoe, Lungenödem, Tachypnoe, Aspiration, Hypoventilation, Kehlkopfödem

Haut und Gliedmaßen

Erythem, Urtikaria, Hautausschlag, Spülung

Urogenital

Interstitielle Nephritis, Papillarnekrose, Proteinurie, Niereninsuffizienz und -versagen, Harnverhaltung

Drogenmissbrauch und Abhängigkeit

Plexicodim (Oxycodon und Paracetamol) ist eine von Schedule II kontrollierte Substanz. Oxycodon ist ein Mu-Agonist-Opioid mit einer Missbrauchshaftung ähnlich wie Morphin. Oxycodon kann wie Morphin und andere bei Analgesie verwendete Opioide missbraucht werden und unterliegt einer kriminellen Ablenkung.

Drogenabhängigkeit ist definiert als abnorme, zwanghafte Verwendung, Verwendung einer Substanz für nichtmedizinische Zwecke trotz physischer, psychischer, beruflicher oder zwischenmenschlicher Schwierigkeiten, die sich aus einer solchen Verwendung ergeben, und fortgesetzte Verwendung trotz Schaden oder Risiko von Schäden. Drogenabhängigkeit ist eine behandelbare Krankheit, die einen multidisziplinären Ansatz verfolgt, aber Rückfälle sind häufig. Opioidsucht ist bei Patienten mit chronischen Schmerzen relativ selten, kann jedoch bei Personen mit Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit in der Vergangenheit häufiger auftreten. Pseudoaddiktion bezieht sich auf Schmerzlinderung, die das Verhalten von Patienten sucht, deren Schmerzen schlecht behandelt werden. Es wird als iatrogene Wirkung einer ineffektiven Schmerzbehandlung angesehen. Der Gesundheitsdienstleister muss den psychischen und klinischen Zustand eines Schmerzpatienten kontinuierlich beurteilen, um Sucht von Pseudoaddiktion zu unterscheiden und so den Schmerz angemessen behandeln zu können.

Die körperliche Abhängigkeit von einem verschriebenen Medikament bedeutet keine Sucht. Körperliche Abhängigkeit beinhaltet das Auftreten eines Entzugssyndroms, wenn der Drogenkonsum plötzlich reduziert oder eingestellt wird oder wenn ein Opiatantagonist verabreicht wird. Nach einigen Tagen Opioidtherapie kann eine körperliche Abhängigkeit festgestellt werden. Eine klinisch signifikante körperliche Abhängigkeit tritt jedoch erst nach mehreren Wochen einer relativ hohen Dosierungstherapie auf. In diesem Fall kann ein plötzliches Absetzen des Opioids zu einem Entzugssyndrom führen. Wenn das Absetzen von Opioiden therapeutisch angezeigt ist, verhindert eine allmähliche Verjüngung des Arzneimittels über einen Zeitraum von 2 Wochen Entzugssymptome. Die Schwere des Entzugssyndroms hängt hauptsächlich von der Tagesdosis des Opioids, der Therapiedauer und dem medizinischen Status des Individuums ab.

Das Entzugssyndrom von Oxycodon ähnelt dem von Morphin. Dieses Syndrom ist gekennzeichnet durch Gähnen, Angstzustände, erhöhte Herzfrequenz und Blutdruck, Unruhe, Nervosität, Muskelschmerzen, Zittern, Reizbarkeit, Schüttelfrost im Wechsel mit Hitzewallungen, Speichelfluss, Anorexie, starkes Niesen, Tränenfluss, Rhinorrhoe, erweiterte Pupillen, Diaphorese, Piloerektion, Übelkeit, Erbrechen, Bauchkrämpfe, Durchfall und Schlaflosigkeit sowie ausgeprägung und Depression.

"Drogensuchendes" Verhalten ist bei Süchtigen und Drogenabhängigen sehr häufig. Zu den drogensuchenden Taktiken gehören Notrufe oder Besuche gegen Ende der Bürozeiten, die Weigerung, sich einer angemessenen Untersuchung, Prüfung oder Überweisung zu unterziehen, der wiederholte „Verlust“ von Rezepten, Manipulationen an Rezepten und die Zurückhaltung, vorherige medizinische Unterlagen oder Kontaktinformationen für andere behandelnde Ärzte bereitzustellen (s). "Doctor Shopping", um zusätzliche Rezepte zu erhalten, ist bei Drogenkonsumenten und Menschen, die an einer unbehandelten Infektion leiden, häufig.

Missbrauch und Sucht sind getrennt und unterscheiden sich von körperlicher Abhängigkeit und Toleranz. Ärzte sollten sich bewusst sein, dass Sucht möglicherweise nicht mit gleichzeitiger Toleranz und Symptomen körperlicher Abhängigkeit bei allen Süchtigen einhergeht. Darüber hinaus kann der Missbrauch von Opioiden ohne echte Sucht auftreten und ist durch Missbrauch für nichtmedizinische Zwecke gekennzeichnet, häufig in Kombination mit anderen psychoaktiven Substanzen. Oxycodon wurde wie andere Opioide zur nichtmedizinischen Anwendung umgeleitet. Eine sorgfältige Aufzeichnung der Verschreibungsinformationen, einschließlich Mengen-, Frequenz- und Erneuerungsanfragen, wird dringend empfohlen.

Die ordnungsgemäße Beurteilung des Patienten, geeignete Verschreibungspraktiken, eine regelmäßige Neubewertung der Therapie sowie eine ordnungsgemäße Abgabe und Lagerung sind geeignete Maßnahmen, um den Missbrauch von Opioidmedikamenten zu begrenzen.

Wie andere Opioidmedikamente unterliegt Plexicodim (Oxycodon und Paracetamol) dem Bundesgesetz über kontrollierte Substanzen. Nach chronischer Anwendung sollte Plexicodim (Oxycodon und Paracetamol) nicht abrupt abgesetzt werden, wenn angenommen wird, dass der Patient körperlich von Oxycodon abhängig geworden ist.

Wechselwirkungen mit Alkohol und Drogen des Missbrauchs

Es ist zu erwarten, dass Oxycodon in Verbindung mit Alkohol, anderen Opioiden oder illegalen Drogen, die eine Depression des Zentralnervensystems verursachen, additive Wirkungen hat.

Die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen sind Benommenheit, Schwindel, Sedierung, Übelkeit und Erbrechen. Diese Effekte scheinen bei ambulanten Patienten stärker ausgeprägt zu sein als bei nicht ambulanten Patienten, und einige dieser Nebenwirkungen können gelindert werden, wenn sich der Patient hinlegt.

Andere Nebenwirkungen sind allergische Reaktionen, Euphorie, Dysphorie, Verstopfung, Hautausschlag und Juckreiz. Bei höheren Dosen weist Oxycodon die meisten Nachteile von Morphin auf, einschließlich Atemdepressionen.

Drogenmissbrauch und Abhängigkeit

TYLOX-Kapseln (Oxycodon- und Paracetamol-Kapseln) sind eine von Schedule II kontrollierte Substanz.

Oxycodon kann Drogenabhängigkeit hervorrufen und kann missbraucht werden. (Sehen WARNHINWEISE)

Zeichen und Symptome

Nach einer akuten Überdosierung kann die Toxizität durch Oxycodon oder Paracetamol entstehen.

Oxycodon

Eine akute Überdosierung mit Opioiden ist häufig gekennzeichnet durch Atemdepressionen, Schläfrigkeit, die zu Stupor oder Koma übergeht, Skelettmuskelflakidität, kalte und feuchte Haut, verengte Pupillen und manchmal Lungenödeme, Bradykardie, Hypotonie und Tod. Eine ausgeprägte Mydriasis anstelle einer Miosis kann aufgrund einer schweren Hypoxie in Überdosierungssituationen auftreten.

Acetaminophen

Bei einer Überdosierung mit Paracetamol ist eine dosisabhängige potenziell tödliche Lebernekrose die schwerwiegendste nachteilige Wirkung. Es können auch röhrenförmige Nekrose, hypoglykämisches Koma und Gerinnungsfehler auftreten.

Frühe Symptome nach einer möglicherweise hepatotoxischen Überdosierung können sein: Übelkeit, Erbrechen, Diaphorese und allgemeines Unwohlsein. Klinische und Labornachweise für eine Lebertoxizität sind möglicherweise erst 48 bis 72 Stunden nach der Insestion erkennbar.

Behandlung

Eine Überdosierung mit einem einzelnen oder mehreren Arzneimitteln mit Oxycodon und Paracetamol ist eine potenziell tödliche Überdosierung mit Polydrogen. Eine Konsultation eines regionalen Giftkontrollzentrums wird empfohlen. Die sofortige Behandlung umfasst die Unterstützung der kardiorespiratorischen Funktion und Maßnahmen zur Verringerung der Arzneimittelabsorption. Sauerstoff, intravenöse Flüssigkeiten, Vasopressoren, assistierte Beatmung und andere unterstützende Maßnahmen sollten wie angegeben angewendet werden.

Oxycodon

Besonderes Augenmerk sollte auf die Wiederherstellung eines angemessenen Atemaustauschs durch Bereitstellung einer Patentluftstraße und die Einrichtung einer unterstützten oder kontrollierten Beatmung gelegt werden. Der Opioidantagonist Naloxonhydrochlorid ist ein spezifisches Gegenmittel gegen Atemdepressionen, das aus einer Überdosierung oder einer ungewöhnlichen Empfindlichkeit gegenüber Opioiden, einschließlich Oxycodon, resultieren kann. Da die Wirkdauer von Oxycodon die des Antagonisten überschreiten kann, sollte der Patient unter ständiger Überwachung gehalten werden, und wiederholte Dosen des Antagonisten sollten nach Bedarf verabreicht werden, um eine angemessene Atmung aufrechtzuerhalten.

Opioidantagonisten sollten ohne klinisch signifikante Atemwegs- oder Kreislaufdepression nicht verabreicht werden. Verabreichen Sie Opioidantagonisten vorsichtig mit Personen, von denen bekannt ist oder vermutet wird, dass sie physisch von Plexicodim abhängig sind. In solchen Fällen kann eine abrupte oder vollständige Umkehrung der Opioideffekte ein akutes Abstinenzsyndrom auslösen. Bei einer Person, die physisch von Opioiden abhängig ist, führt die Verabreichung der üblichen Dosis des Antagonisten zu einem akuten Entzugssyndrom. Die Schwere des erzeugten Entzugssyndroms hängt vom Grad der körperlichen Abhängigkeit und der Dosis des verabreichten Antagonisten ab. Wenn eine Entscheidung zur Behandlung einer schweren Atemdepression bei körperlich abhängigen Patienten getroffen wird, sollte die Verabreichung des Agonisten mit Vorsicht und durch Titration mit kleineren als den üblichen Dosen des Agonisten begonnen werden.

Acetaminophen

Eine Magendekontamination mit Aktivkohle sollte unmittelbar vor N-Acetylcystein (NAC) verabreicht werden, um die systemische Absorption zu verringern, wenn bekannt ist oder vermutet wird, dass die Aufnahme von Paracetamol innerhalb weniger Stunden nach der Präsentation stattgefunden hat. Serumparacetamolspiegel sollten sofort erhalten werden, wenn der Patient 4 Stunden oder länger nach der Einnahme anwesend ist, um das potenzielle Risiko einer Hepatotoxizität zu bewerten. Paracetamolspiegel, die weniger als 4 Stunden nach der Insestion gezogen werden, können irreführend sein. Um das bestmögliche Ergebnis zu erzielen, sollte NAC so bald wie möglich verabreicht werden, wenn der Verdacht auf eine bevorstehende oder sich entwickelnde Leberschädigung besteht. Intravenöses NAC kann verabreicht werden, wenn die Umstände eine orale Verabreichung ausschließen.

Bei schwerer Vergiftung ist eine kräftige unterstützende Therapie erforderlich. Verfahren zur Begrenzung der fortgesetzten Absorption des Arzneimittels müssen ohne weiteres durchgeführt werden, da die Leberschädigung dosisabhängig ist und früh im Verlauf der Vergiftung auftritt.

Zeichen und Symptome

Eine schwere Überdosierung mit Plexicodim (Oxycodon und Paracetamol) (Oxycodon und Acetaminophen) ist durch Anzeichen und Symptome einer Überdosierung mit Opioid und Paracetamol gekennzeichnet. Eine Überdosierung mit Oxycodon kann durch Atemdepressionen manifestiert werden (eine Abnahme der Atemfrequenz und / oder des Gezeitenvolumens, Cheyne-Stokes Atmung, Zyanose) extreme Schläfrigkeit entwickelt sich zu Stupor oder Koma, Skelettmuskelfaulheit, kalte und feuchte Haut, Pupillenverengung (Pupillen können in der Einstellung der Hypoxie erweitert werden) und manchmal Bradykardie und Hypotonie. Bei schwerer Überdosierung können Apnoe, Kreislaufkollaps, Herzstillstand und Tod auftreten.

Bei akuter Acetamolüberdosierung ist eine dosisabhängige, möglicherweise tödliche Lebernekrose die schwerwiegendste nachteilige Wirkung. Es kann auch eine röhrenförmige Nekrose, ein hypoglykämisches Koma und eine Thrombozytopenie auftreten.

Bei Erwachsenen wurde selten über Lebertoxizität bei akuten Überdosierungen von weniger als 10 Gramm und Todesfällen mit weniger als 15 Gramm berichtet. Plasma-Paracetamolspiegel> 300 µg / ml 4 Stunden nach der Insestion waren bei 90% der Patienten mit Leberschäden verbunden; Eine minimale Leberschädigung wird erwartet, wenn die Plasmaspiegel 4 Stunden lang 12 Stunden nach der Einnahme <120 µg / ml oder <30 µg / ml betragen.

Wichtig ist, dass kleine Kinder gegen die hepatotoxische Wirkung einer Überdosis Paracetamol resistenter zu sein scheinen als Erwachsene. Trotzdem sollten die nachstehend aufgeführten Maßnahmen bei jedem Erwachsenen oder Kind eingeleitet werden, bei dem der Verdacht besteht, dass er eine Überdosis Paracetamol eingenommen hat.

Frühe Symptome nach einer möglicherweise hepatotoxischen Überdosierung können sein: Übelkeit, Erbrechen, Diaphorese und allgemeines Unwohlsein. Klinische und Labornachweise für eine Lebertoxizität sind möglicherweise erst 48 bis 72 Stunden nach der Insestion erkennbar.

Behandlung

Besonderes Augenmerk sollte auf die Wiederherstellung eines angemessenen Atemaustauschs durch Bereitstellung einer Patentluftstraße und die Einrichtung einer unterstützten oder kontrollierten Beatmung gelegt werden. Unterstützende Maßnahmen (einschließlich Sauerstoff, intravenösen Flüssigkeiten und Vasopressoren) sollten bei der Behandlung von Kreislaufschock und Lungenödemen, die mit einer Überdosierung einhergehen, angewendet werden, wie angegeben. Herzstillstand oder Arrhythmien können eine Herzmassage oder Defibrillation erfordern.

Der Opioidantagonist Naloxonhydrochlorid ist ein spezifisches Gegenmittel gegen Atemdepressionen, das auf eine Überdosierung oder eine ungewöhnliche Empfindlichkeit gegenüber Opioiden einschließlich Oxycodon zurückzuführen sein kann. Daher sollte eine geeignete Dosis von Naloxonhydrochlorid (übliche Anfangsdosis 0,4 mg bis 2 mg für Erwachsene) vorzugsweise intravenös verabreicht werden, gleichzeitig mit den Bemühungen um eine Wiederbelebung der Atemwege. Da die Wirkdauer von Oxycodon die des Antagonisten überschreiten kann, sollte der Patient unter ständiger Überwachung gehalten und wiederholte Dosen des Antagonisten nach Bedarf verabreicht werden, um eine angemessene Atmung aufrechtzuerhalten. Opioidantagonisten sollten nicht verabreicht werden, wenn keine klinisch signifikante Atemwegs- oder Kreislaufdepression infolge einer Überdosierung mit Oxycodon vorliegt. Bei Patienten, die physisch von einem Opioidagonisten einschließlich Oxycodon abhängig sind, kann eine abrupte oder vollständige Umkehrung der Opioideffekte ein akutes Abstinenzsyndrom auslösen. Die Schwere des erzeugten Entzugssyndroms hängt vom Grad der körperlichen Abhängigkeit und der Dosis des verabreichten Antagonisten ab. Einzelheiten zu ihrer ordnungsgemäßen Verwendung finden Sie in den Verschreibungsinformationen für den spezifischen Opioidantagonisten.

Magenentleerung und / oder Verschwender können beim Entfernen nicht absorbierter Medikamente hilfreich sein. Dieses Verfahren wird so bald wie möglich nach der Einnahme empfohlen, auch wenn sich der Patient spontan übergeben hat. Nach der Verschwendung und / oder Erbrechen ist die Verabreichung von Aktivkohle als Aufschlämmung von Vorteil, wenn seit der Einnahme weniger als drei Stunden vergangen sind. Die Holzkohleadsorption sollte vor der Verschwendung und Erbrechen nicht angewendet werden.

Bei Verdacht auf eine Überdosierung mit Paracetamol sollte der Magen sofort durch Verschwendung entleert werden. Ein Serum-Paracetamol-Assay sollte so bald wie möglich, jedoch frühestens 4 Stunden nach der Einnahme, erhalten werden. Leberfunktionsstudien sollten zunächst erhalten und in Abständen von 24 Stunden wiederholt werden. Das Gegenmittel N-Acetylcystein (NAC) sollte so früh wie möglich verabreicht werden, vorzugsweise innerhalb von 16 Stunden nach Einnahme der Überdosierung, jedoch auf jeden Fall innerhalb von 24 Stunden. Als Leitfaden für die Behandlung der akuten Einnahme kann der Paracetamolspiegel gegen die Zeit seit der Einnahme eines Nomogramms (Rumack-Matthew) aufgetragen werden. Die obere toxische Linie im Nomogramm entspricht 200 µg / ml nach 4 Stunden, während die untere Linie 12 Stunden lang 50 µg / ml entspricht. Wenn der Serumspiegel über der unteren Linie liegt und der gesamte Verlauf der N-Acetylcystein-Behandlung eingeleitet werden sollte. Die NAC-Therapie sollte zurückgehalten werden, wenn der Paracetamolspiegel unter der unteren Linie liegt.

Die Toxizität von Oxycodon und Paracetamol in Kombination ist unbekannt.

Acetaminophen

Zeichen und Symptome: Bei akuter Acetamolüberdosierung ist eine dosisabhängige potenziell tödliche Lebernekrose die schwerwiegendste nachteilige Wirkung. Es kann auch eine röhrenförmige Nekrose, ein hypoglykämisches Koma und eine Thrombozytopenie auftreten.

Bei Erwachsenen wurde selten über Lebertoxizität bei akuten Überdosierungen von weniger als 10 Gramm und Todesfällen mit weniger als 15 Gramm berichtet. Wichtig ist, dass kleine Kinder gegen die hepatotoxische Wirkung einer Überdosis Paracetamol resistenter zu sein scheinen als Erwachsene. Trotzdem sollten die nachstehend aufgeführten Maßnahmen bei jedem Erwachsenen oder Kind eingeleitet werden, bei dem der Verdacht besteht, dass er eine Überdosis Paracetamol eingenommen hat.

Frühe Symptome nach einer möglicherweise hepatotoxischen Überdosierung können sein: Übelkeit, Erbrechen, Diaphorese und allgemeines Unwohlsein. Klinische und Labornachweise für eine Lebertoxizität sind möglicherweise erst 48 bis 72 Stunden nach der Insestion erkennbar.

Behandlung: Der Magen sollte sofort durch Verschwender oder durch Induktion von Erbrechen mit Ipecac-Sirup entleert werden. Schätzungen der Patienten zur Menge eines aufgenommenen Arzneimittels sind bekanntermaßen unzuverlässig. Bei Verdacht auf eine Überdosierung mit Paracetamol sollte daher so früh wie möglich, jedoch frühestens vier Stunden nach der Einnahme, ein Serum-Paracetamol-Assay durchgeführt werden. Leberfunktionsstudien sollten zunächst erhalten und in Abständen von 24 Stunden wiederholt werden.

Das Gegenmittel N-Acetylcystein sollte so früh wie möglich und innerhalb von 16 Stunden nach Einnahme der Überdosierung verabreicht werden, um optimale Ergebnisse zu erzielen. Nach der Genesung gibt es keine verbleibenden, strukturellen oder funktionellen Leberanomalien.

Oxycodon

Zeichen und Symptome: Eine schwere Überdosierung mit Oxycodon ist gekennzeichnet durch Atemdepressionen (Abnahme der Atemfrequenz und / oder des Gezeitenvolumens, Cheyne-Stokes-Atmung, Zyanose), extreme Schläfrigkeit, die zu Stupor oder Koma führt, Skelettmuskelflakidität, kalte und feuchte Haut und manchmal Bradykardie und Hypotonie. Bei schwerer Überdosierung können Apnoe, Kreislaufkollaps, Herzstillstand und Tod auftreten.

Behandlung: Besonderes Augenmerk sollte auf die Wiederherstellung eines angemessenen Atemaustauschs durch Bereitstellung einer Patentluftstraße und die Einrichtung einer unterstützten oder kontrollierten Beatmung gelegt werden. Der narkotische Antagonist Naloxonhydrochlorid ist ein spezifisches Gegenmittel gegen Atemdepressionen, das auf eine Überdosierung oder eine ungewöhnliche Empfindlichkeit gegenüber Betäubungsmitteln, einschließlich Oxycodon, zurückzuführen sein kann. Daher sollte eine geeignete Dosis von Naloxonhydrochlorid (übliche Anfangsdosis für Erwachsene von 0,4 mg bis 2 mg) vorzugsweise intravenös und gleichzeitig mit den Bemühungen um eine Wiederbelebung der Atemwege verabreicht werden (siehe Paketeinlage). Da die Wirkdauer von Oxycodon die des Antagonisten überschreiten kann, sollte der Patient unter ständiger Überwachung gehalten und wiederholte Dosen des Antagonisten nach Bedarf verabreicht werden, um eine angemessene Atmung aufrechtzuerhalten.

Ein Antagonist sollte ohne klinisch signifikante Atemwegs- oder Herz-Kreislauf-Depression nicht verabreicht werden. Sauerstoff, intravenöse Flüssigkeiten, Vasopressoren und andere unterstützende Maßnahmen sollten wie angegeben angewendet werden.

Eine Magenentleerung kann nützlich sein, um nicht absorbierte Medikamente zu entfernen.

Plexicodim ist eine bilayere Formulierung mit verlängerter Freisetzung von Oxycodon und Paracetamol (Schichten mit mittlerer und verlängerter Freisetzung), die aufgrund unterschiedlicher pharmakokinetischer Profile, die die Häufigkeit der Verabreichung beeinflussen, nicht mit anderen Oxycodon / Paracetamol-Produkten austauschbar ist. Die Aktivität von Oxycodonhydrochlorid ist hauptsächlich auf das Ausgangsarzneimittel Oxycodon zurückzuführen.

Absorption

Die orale Bioverfügbarkeit von Oxycodon beträgt 60 bis 87%. Die Bioverfügbarkeit (dosisnormalisierte AUC und Cmax) von Oxycodon und Paracetamol nach Einzel- und Mehrfachdosen von Plexicodim-Tabletten ist vergleichbar mit Produkten mit sofortiger Freisetzung, die Oxycodon oder Paracetamol enthalten.

Oxycodon-Plasmakonzentrationen aus diesem bilayeren Produkt sind innerhalb von 30 Minuten nachweisbar und erreichen 3 bis 4 Stunden nach der Verabreichung von Plexicodim eine maximale Konzentration (Cmax). Die maximalen Plasmakonzentrationen von Paracetamol treten 0,75 bis 1 Stunde nach Verabreichung von Plexicodim auf.

Steady-State-Plasmakonzentrationen von Oxycodon und Paracetamol werden innerhalb von 24 Stunden nach Beginn der Dosierung von XARTMIS XR (vor der dritten Dosis von zwei Plexicodim-Tabletten, die alle 12 Stunden verabreicht werden) erreicht. Plexicodim erzeugt maximale Steady-State-Plasmakonzentrationen von Oxycodon, die höher sind als die nach der ersten Dosis, während die Konzentrationen von Paracetamol mit der ersten Dosis vergleichbar sind (Tabelle 2).

Tabelle 2: Mittlere (SD) Pharmakokinetik von Plexicodim (zwei 7,5 mg Oxycodon und 325 mg Paracetamol-Tabletten mit verlängerter Freisetzung; nach einer Einzeldosis und mehreren Dosen alle 12 Stunden für 4,5 Tage)

Lebensmitteleffekt

Bei Verabreichung mit einer fettreichen oder fettarmen Mahlzeit verzögerten sich die mittleren Tmax-Werte von Oxycodon um 2 Stunden bzw. 1 Stunde. Die mittleren AUC-Werte sind um 15 bis 16% erhöht und die Spitzenkonzentrationen für Oxycodon um 12 bis 25% höher. Lebensmittel verzögerten das mittlere Paracetamol Tmax um 1,5 Stunden. Die mittleren AUC-Werte für Paracetamol ändern sich nicht und die Spitzenkonzentrationen sind mit Lebensmitteln um 23 bis 24% niedriger. Plexicodim kann mit oder ohne Nahrung verabreicht werden.

Verteilung

Nach intravenöser Verabreichung betrug das Verteilungsvolumen (Vss) für Oxycodon 2,6 l / kg. Oxycodon war bei 37 ° C und einem pH-Wert von 7,4 zu ungefähr 45% an Plasmaprotein gebunden. Oxycodon wurde in der Muttermilch gefunden.

Acetaminophen scheint in den meisten Körpergeweben mit Ausnahme von Fett weit verbreitet zu sein. Das scheinbare Verteilungsvolumen beträgt etwa 0,9 l / kg. Ein relativ kleiner Teil (~ 20%) Paracetamol ist an Plasmaprotein gebunden.

Stoffwechsel

Oxycodonhydrochlorid wird weitgehend zu Noroxycodon, Oxymorphon und ihren Glucuroniden metabolisiert. Der Hauptzirkulationskabolit ist Noroxycodon mit einem AUC-Verhältnis von 0,6 relativ zu dem von Oxycodon. Oxymorphon ist im Plasma nur in geringen Konzentrationen vorhanden. Das analgetische Aktivitätsprofil anderer Metaboliten ist derzeit nicht bekannt.

Die Bildung von Oxymorphon, jedoch nicht von Noroxycodon, wird durch CYP2D6 vermittelt und kann als solches theoretisch durch andere Arzneimittel beeinflusst werden.

Acetaminophen wird hauptsächlich in der Leber durch Kinetik erster Ordnung metabolisiert und umfasst drei getrennte Hauptwege:

1. Konjugation mit Glucuronid;
2. Konjugation mit Sulfat; und
3. Oxidation über den Cytochrom, P450-abhängigen Oxidaseenzymweg mit gemischter Funktion, um einen reaktiven Zwischenmetaboliten zu bilden, der mit Glutathion konjugiert und dann weiter metabolisiert wird, um Cystein- und Mercaptursäurekonjugate zu bilden.

Das Haupt-Cytochrom-P450-Isoenzym scheint CYP2E1 zu sein, wobei CYP1A2 und CYP3A4 zusätzliche Wege sind.

Bei Erwachsenen wird der Großteil des Paracetamons mit Glucuronsäure und in geringerem Maße mit Sulfat konjugiert. Diese von Glucuronid, Sulfat und Glutathion abgeleiteten Metaboliten haben keine biologische Aktivität. Bei Frühgeborenen, Neugeborenen und Kleinkindern überwiegt das Sulfatkonjugat.

Beseitigung

Oxycodon und seine Metaboliten werden hauptsächlich über die Niere ausgeschieden. Die im Urin gemessenen Mengen wurden wie folgt angegeben: freies Oxycodon bis zu 19%; konjugiertes Oxycodon bis zu 50%; freies Oxymorphon 0%; und konjugiertes Oxymorphon ≤ 14%. Sowohl freies als auch konjugiertes Noroxycodon wurden im Urin gefunden, aber nicht quantifiziert. Die Gesamtplasma-Clearance betrug 0,8 l / min für Erwachsene.Die scheinbare Eliminationshalbwertszeit (Mittelwert ± SD) von Oxycodon nach Verabreichung von Plexicodim betrug 4,5 ± 0,6 Stunden im Vergleich zu 3,9 ± 0,3 Stunden für Oxycodon mit sofortiger Freisetzung.

Acetaminophen wird hauptsächlich durch dosisabhängige Bildung von Glucuronid- und Sulfatkonjugaten aus dem Körper ausgeschieden. Weniger als 9% des Paracetamans werden unverändert im Urin ausgeschieden. Nach Verabreichung von Plexicodim beträgt die scheinbare Eliminationshalbwertszeit 5,8 ± 2,1 Stunden im Vergleich zu 4,1 ± 1,1 Stunden für Paracetamol mit sofortiger Freisetzung.

Absorption und Verteilung

Die mittlere absolute orale Bioverfügbarkeit von Oxycodon bei Krebspatienten wurde mit etwa 87% angegeben. Es wurde gezeigt, dass Oxycodon in vitro zu 45% an menschliche Plasmaproteine gebunden ist. Das Verteilungsvolumen nach intravenöser Verabreichung beträgt 211,9 ± 186,6 l

Die Aufnahme von Paracetamol ist schnell und nach oraler Verabreichung fast vollständig aus dem GI-Trakt. Bei Überdosierung ist die Absorption innerhalb von 4 Stunden abgeschlossen. Acetaminophen ist in den meisten Körperflüssigkeiten relativ gleichmäßig verteilt. Die Bindung des Arzneimittels an Plasmaproteine ist variabel; An die Konzentrationen, die während einer akuten Vergiftung auftreten, dürfen nur 20% bis 50% gebunden werden.

Stoffwechsel und Beseitigung

Ein hoher Anteil an Oxycodon wird während des First-Pass-Metabolismus mit Noroxycodon desalkyliert. Oxymorphon wird durch die O-Demethylierung von Oxycodon gebildet. Der Metabolismus von Oxycodon zu Oxymorphon wird durch CYP2D6 katalysiert. Freies und konjugiertes Noroxycodon, freies und konjugiertes Oxycodon und Oxymorphon werden nach einer oralen Einzeldosis Oxycodon im menschlichen Urin ausgeschieden. Ungefähr 8% bis 14% der Dosis werden über 24 Stunden nach der Verabreichung als freies Oxycodon ausgeschieden. Nach einer oralen Einzeldosis von Oxycodon beträgt die mittlere Eliminationshalbwertszeit von ± SD 3,51 ± 1,43 Stunden.

Acetaminophen wird in der Leber über das mikrosomale Enzym Cytochrom P450 metabolisiert. Etwa 80% bis 85% des Paracetamons im Körper werden hauptsächlich mit Glucuronsäure und in geringerem Maße mit Schwefelsäure und Cystein konjugiert. Nach der Leberkonjugation werden 90% bis 100% des Arzneimittels am ersten Tag im Urin zurückgewonnen.

Etwa 4% des Paracetamans werden über Cytochrom P450-Oxidase zu einem toxischen Metaboliten metabolisiert, der durch Konjugation mit Glutathion in fester Menge weiter entgiftet wird. Es wird angenommen, dass der toxische Metabolit NAPQI (N-Acetyl-p-benzochinoneimin, N-Acetylimidochinon) für die Lebernekrose verantwortlich ist. Hohe Dosen von Paracetamol können die Glutathionspeicher erschöpfen, so dass die Inaktivierung des toxischen Metaboliten verringert wird. Bei hohen Dosen kann die Fähigkeit der Stoffwechselwege zur Konjugation mit Glucuronsäure und Schwefelsäure überschritten werden, was zu einem erhöhten Metabolismus von Paracetamol auf wechselnden Wegen führt.

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