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Anwendung:
Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Militian Inessa Mesropovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 01.04.2022
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Plexicodim (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) ist zur Behandlung von akuten Schmerzen indiziert, die stark genug sind, um eine Opioidbehandlung zu erfordern, und für die alternative Behandlungsoptionen unzureichend sind.
Nutzungsbeschränkungen
Aufgrund der Risiken von Sucht, Missbrauch, Missbrauch, Überdosierung und Tod mit Opioiden, auch in empfohlenen Dosen, reservieren Sie XARTEMIS XR für Patienten, für die alternative Behandlungsoptionen (z.Nicht-Opioid-Analgetika) sind unwirksam, werden nicht toleriert oder wären auf andere Weise unzureichend.
Zur Linderung mittelschwerer bis mäßig schwerer Schmerzen.
TYLOX (Oxycodon- und Paracetamolkapseln) (Oxycodon- und Paracetamolkapseln) sind zur Linderung mittelschwerer bis mäßig schwerer Schmerzen indiziert.
Plexicodim (Acetaminophen,Oxycodone Hydrochloride) is not interchangeable with other oxycodone/acetaminophen products because of differing pharmacokinetic profiles that affect the frequency of administration.
Initial Dosage
Initiate the dosing regimen for each patient individually, taking into account the patient's prior analgesic treatment experience and risk factors for addiction, abuse, and misuse. Monitor patients closely for respiratory depression, especially within the first 24-72 hours of initiating therapy with Plexicodim (Acetaminophen,Oxycodone Hydrochloride).
Use Of Plexicodim (Acetaminophen,Oxycodone Hydrochloride) As The First Opioid Analgesic
The recommended dose of Plexicodim (Acetaminophen,Oxycodone Hydrochloride) is 2 tablets every 12 hours administered with or without food. The second dose of 2 tablets may be administered as early as 8 hours after the initial dose if patients require analgesia at that time. Subsequent doses are to be administered 2 tablets every 12 hours.
Plexicodim (Acetaminophen,Oxycodone Hydrochloride) is given orally. Plexicodim (Acetaminophen,Oxycodone Hydrochloride) tablets should be swallowed whole, one tablet at a time, with enough water to ensure complete swallowing immediately after placing in mouth. Do not break, chew, crush, cut, dissolve or split the tablets. Breaking, chewing, crushing, cutting, dissolving or splitting XARTEMIS XR tablets will result in uncontrolled delivery of oxycodone and can lead to overdose or death.
The total daily dose of acetaminophen from all drug products should not exceed 4000 milligrams.
Hepatic Impairment
In patients with hepatic impairment start with one tablet and adjust dosage as needed. Monitor closely for respiratory depression.
Renal Impairment
In patients with renal impairment start with one tablet and adjust dosage as needed. Monitor closely for respiratory depression.
Cessation Of Therapy
When a patient who has been taking Plexicodim (Acetaminophen,Oxycodone Hydrochloride) regularly and may be physically dependent no longer requires therapy with Plexicodim (Acetaminophen,Oxycodone Hydrochloride) use a gradual downward titration of the dose of 50% every 2 to 4 days to prevent signs and symptoms of withdrawal. Do not stop Plexicodim (Acetaminophen,Oxycodone Hydrochloride) abruptly in patients who may be physically dependent.
Dosage should be adjusted according to the severity of the pain and the response of the patient. It may occasionally be necessary to exceed the usual dosage recommended below in cases of more severe pain or in those patients who have become tolerant to the analgesic effect of opioids. If pain is constant, the opioid analgesic should be given at regular intervals on an around-the-clock schedule. Plexicodim (Acetaminophen,Oxycodone Hydrochloride) (oxycodone and acetaminophen ) is given orally.
Plexicodim (Acetaminophen,Oxycodone Hydrochloride) (oxycodone and acetaminophen ) Tablets
The usual adult dosage is one tablet every 6 hours as needed for pain. The total daily dose of acetaminophen should not exceed 4 grams. (Maximum daily dose is 12 tablets.)
Plexicodim (Acetaminophen,Oxycodone Hydrochloride) (oxycodone and acetaminophen ) Oral Solution
The usual adult dosage is 5 mL (one teaspoonful) every 6 hours as needed for pain. The total daily dose of acetaminophen should not exceed 4 grams. (Maximum daily dose is 12 teaspoonfuls or 60 mL.)
Cessation of Therapy
In patients treated with Plexicodim (Acetaminophen,Oxycodone Hydrochloride) (oxycodone and acetaminophen ) for more than a few weeks who no longer require therapy, doses should be tapered gradually to prevent signs and symptoms of withdrawal in the physically dependent patient.
Dosage should be adjusted according to the severity of the pain and the response of the patient. However, it should be kept in mind that tolerance to oxycodone can develop with continued use and that the incidence of untoward effects is dose related. This product is inappropriate even in high doses for severe or intractable pain.
TYLOX (oxycodone and acetaminophen capsules) are given orally. The usual adult dosage is one TYLOX (oxycodone and acetaminophen capsules) capsule every 6 hours as needed for pain.
Plexicodim-Tabletten (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) sind bei Patienten mit kontraindiziert
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen Oxycodon, Paracetamol oder eine andere Komponente dieses Produkts.
- Signifikante Atemdepression
- Akutes oder schweres Asthma bronchiale oder Hyperkarzinien
- Bekannter oder vermuteter gelähmter Ileus
Überempfindlichkeit gegen Oxycodon, Paracetamol oder eine andere Komponente dieses Produkts.
Oxycodon ist in jeder Situation kontraindiziert, in der Opioide kontraindiziert sind, einschließlich Patienten mit signifikanter Atemdepression (in nicht überwachten Umgebungen oder dem Fehlen von Wiederbelebungsgeräten) und Patienten mit akutem oder schwerem Asthma bronchiale oder Hyperkarbia. Oxycodon ist bei der Einstellung des vermuteten oder bekannten gelähmten Ileus kontraindiziert.
TYLOX (Oxycodon- und Paracetamol-Kapseln) sollte nicht an Patienten verabreicht werden, die überempfindlich gegen Komponenten sind.
WARNHINWEISE
Im Rahmen der enthalten VORSICHTSMASSNAHMEN Sektion.
VORSICHTSMASSNAHMEN
Plexicodim (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) ist aufgrund unterschiedlicher pharmakokinetischer Profile, die die Häufigkeit der Verabreichung beeinflussen, nicht mit anderen Oxycodon / Paracetamol-Produkten austauschbar.
Sucht, Missbrauch und Missbrauch
Plexicodim (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) enthält Oxycodon, eine von Schedule II kontrollierte Substanz. Als Opioid setzt Plexicodim (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) Benutzer den Risiken von Sucht, Missbrauch und Missbrauch aus. Obwohl das Suchtrisiko bei einer Person nicht bekannt ist, kann es bei Patienten auftreten, denen Plexicodim (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) angemessen verschrieben wurde, und bei Patienten, die das Medikament illegal erhalten. Sucht kann bei empfohlenen Dosen und bei Missbrauch oder Missbrauch des Arzneimittels auftreten.
Bewerten Sie das Risiko jedes Patienten für Opioidsucht, Missbrauch oder Missbrauch, bevor Sie Plexicodim (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) verschreiben, und überwachen Sie alle Patienten, die Plexicodim (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) erhalten, auf die Entwicklung dieser Verhaltensweisen oder Zustände. Die Risiken sind bei Patienten mit einer persönlichen oder familiären Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (einschließlich Drogen- oder Alkoholabhängigkeit oder -missbrauch) oder psychischen Erkrankungen (z., schwere Depression). Das Potenzial für diese Risiken sollte jedoch die Verschreibung von Plexicodim (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) zur ordnungsgemäßen Schmerzbehandlung bei einem bestimmten Patienten nicht verhindern. Patienten mit erhöhtem Risiko können Opioidformulierungen mit modifizierter Freisetzung wie Plexicodim (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) verschrieben werden. Die Anwendung bei solchen Patienten erfordert jedoch eine intensive Beratung über die Risiken und die ordnungsgemäße Anwendung von Plexicodim (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) sowie eine intensive Überwachung auf Anzeichen von Sucht, Missbrauch und Missbrauch.
Der Missbrauch oder Missbrauch von Plexicodim (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) durch Zerkleinern, Kauen, Schnauben oder Injizieren des gelösten Produkts führt zur unkontrollierten Abgabe des Oxycodons und kann zu Überdosierung und Tod führen.
Lebensbedrohliche Atemdepression
Bei der Anwendung von Opioiden wurde über schwere, lebensbedrohliche oder tödliche Atemdepressionen berichtet, selbst wenn sie wie empfohlen angewendet werden. Atemdepressionen durch Opioidkonsum können, wenn sie nicht sofort erkannt und behandelt werden, zu Atemstillstand und Tod führen. Das Management von Atemdepressionen kann je nach klinischem Status des Patienten eine genaue Beobachtung, unterstützende Maßnahmen und die Verwendung von Opioidantagonisten umfassen. Die Kohlendioxidretention (CO2) durch Opioid-induzierte Atemdepression kann die sedierenden Wirkungen von Opioiden verschlimmern.
Während während der Anwendung von Plexicodim (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) jederzeit eine schwere, lebensbedrohliche oder tödliche Atemdepression auftreten kann, ist das Risiko zu Beginn der Therapie oder nach einer Dosiserhöhung am größten. Überwachen Sie Patienten eng auf Atemdepressionen, wenn Sie die Therapie mit Plexicodim (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) beginnen und die Dosis erhöhen.
Um das Risiko einer Atemdepression zu verringern, ist eine ordnungsgemäße Dosierung und Titration von Plexicodim (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) unerlässlich. Eine Überschätzung der Plexicodim-Dosis (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) bei der Umwandlung von Patienten aus einem anderen Opioidprodukt kann bei der ersten Dosis zu einer tödlichen Überdosierung führen.
Der versehentliche Verzehr von Plexicodim (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid), insbesondere durch Kinder, kann aufgrund einer Überdosierung von Oxycodon zu Atemdepressionen und zum Tod führen.
Neugeborenen-Opioid-Entzugssyndrom
Eine längere Anwendung von Plexicodim (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) während der Schwangerschaft kann zu Entzugszeichen im Neonat führen. Das Opioidentzugssyndrom bei Neugeborenen kann im Gegensatz zum Opioidentzugssyndrom bei Erwachsenen lebensbedrohlich sein, wenn es nicht erkannt wird, und erfordert ein Management gemäß den von Neonatologie-Experten entwickelten Protokollen. Wenn bei einer schwangeren Frau eine längere Opioidanwendung erforderlich ist, informieren Sie die Patientin über das Risiko eines Opioidentzugssyndroms bei Neugeborenen und stellen Sie sicher, dass eine angemessene Behandlung verfügbar ist.
Das Opioidentzugssyndrom bei Neugeborenen zeigt Reizbarkeit, Hyperaktivität und abnormales Schlafmuster, hohen Schrei, Zittern, Erbrechen, Durchfall und Gewichtszunahme. Der Beginn, die Dauer und der Schweregrad des Opioidentzugssyndroms bei Neugeborenen variieren je nach verwendetem Opioid, Verwendungsdauer, Zeitpunkt und Menge des letzten mütterlichen Konsums sowie der Eliminationsrate des Arzneimittels durch das Neugeborene.
Wechselwirkungen mit Depressiva des Zentralnervensystems
Hypotonie, starke Sedierung, Koma, Atemdepression und Tod können auftreten, wenn Plexicodim (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) gleichzeitig mit Alkohol oder anderen Depressiva des Zentralnervensystems (ZNS) angewendet wird (z.Beruhigungsmittel, Anxiolytika, Hypnotika, Neuroleptika, andere Opioide).
Beurteilen Sie bei der Anwendung von Plexicodim (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) bei einem Patienten, der ein ZNS-Depressivum einnimmt, die Dauer der Verwendung des ZNS-Depressivums und die Reaktion des Patienten, einschließlich des Toleranzgrades, der sich zu einer ZNS-Depression entwickelt hat. Bewerten Sie außerdem den Konsum von Alkohol oder illegalen Drogen durch den Patienten, die eine ZNS-Depression verursachen. Wenn die Entscheidung getroffen wird, Plexicodim (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) zu beginnen, beginnen Sie alle 12 Stunden mit Plexicodim (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) 1 Tablette, überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen von Sedierung und Atemdepression und erwägen Sie die Verwendung einer niedrigeren Dosis des begleitenden ZNS Depressivum.
Ältere, kachektische und geschwächte Patienten
Lebensbedrohliche Atemdepressionen treten bei älteren, kachektischen oder geschwächten Patienten häufiger auf, da sie im Vergleich zu jüngeren, gesünderen Patienten die Pharmakokinetik oder die Clearance verändert haben können. Überwachen Sie solche Patienten genau, insbesondere wenn Sie XARTEMIS XR einleiten und titrieren und wenn Plexicodim (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) gleichzeitig mit anderen Arzneimitteln verabreicht wird, die die Atmung beeinträchtigen.
Anwendung bei Patienten mit chronischer Lungenerkrankung
Überwachen Sie Patienten mit signifikanten chronisch obstruktiven Lungenerkrankungen oder Cor Pulmonale, und Patienten mit einer erheblich verringerten Atemreserve, Hypoxie, Hyperkapnie, oder bereits bestehende Atemdepression bei Atemdepressionen, insbesondere zu Beginn der Therapie und Titration mit Plexicodim (Acetaminophen,Oxycodonhydrochlorid) wie bei diesen Patienten, sogar übliche therapeutische Dosen von Plexicodim (Acetaminophen,Oxycodonhydrochlorid) kann den Atemantrieb bis zur Apnoe verringern. Betrachten Sie nach Möglichkeit die Verwendung alternativer Nicht-Opioid-Analgetika bei diesen Patienten.
Hepatotoxizität
Plexicodim (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) enthält Oxycodon und Paracetamol. Acetaminophen wurde mit Fällen von akutem Leberversagen in Verbindung gebracht, was zuweilen zu einer Lebertransplantation und zum Tod führte. Die meisten Fälle von Leberschäden sind mit der Verwendung von Paracetamol in Dosen von mehr als 4000 Milligramm pro Tag verbunden und betreffen häufig mehr als ein Paracetamol-haltiges Produkt. Die übermäßige Aufnahme von Paracetamol kann beabsichtigt sein, Selbstverletzung zu verursachen oder unbeabsichtigt zu sein, wenn Patienten versuchen, mehr Schmerzlinderung zu erreichen oder unwissentlich andere paracetamolhaltige Produkte einzunehmen. Der typische tägliche Paracetamolbeitrag von Plexicodim (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) beträgt 1300 mg.
Das Risiko eines akuten Leberversagens ist bei Personen mit zugrunde liegender Lebererkrankung und bei Personen, die während der Einnahme von Paracetamol Alkohol einnehmen, höher.
Weisen Sie die Patienten an, auf Verpackungsetiketten nach Paracetamol oder APAP zu suchen und nicht mehr als ein Produkt zu verwenden, das Paracetamol enthält. Weisen Sie die Patienten an, sofort nach Einnahme von mehr als 4000 Milligramm Paracetamol pro Tag einen Arzt aufzusuchen, auch wenn sie sich gut fühlen.
Schwere Hautreaktionen
In seltenen Fällen kann Paracetamol schwerwiegende Hautreaktionen wie akute generalisierte exanthematische Pustulose (AGEP), Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN) verursachen, die tödlich sein können. Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen schwerwiegender Hautreaktionen, und die Anwendung des Arzneimittels sollte beim ersten Auftreten von Hautausschlag oder anderen Anzeichen von Überempfindlichkeit abgebrochen werden.
Kopfverletzung und erhöhter intrakranieller Druck
Die respirationsdepressiven Wirkungen von Betäubungsmitteln und ihre Fähigkeit, den Druck der zerebrospinalen Flüssigkeit zu erhöhen, können bei Kopfverletzungen, anderen intrakraniellen Läsionen oder einem bereits bestehenden Anstieg des Hirndrucks deutlich übertrieben sein. Darüber hinaus führen Betäubungsmittel zu Nebenwirkungen, die den klinischen Verlauf von Patienten mit Kopfverletzungen verdecken können.
Hypotensiver Effekt
Oxycodon kann eine schwere Hypotonie verursachen, insbesondere bei Personen, deren Fähigkeit zur Aufrechterhaltung des Blutdrucks durch ein erschöpftes Blutvolumen beeinträchtigt wurde, oder nach gleichzeitiger Verabreichung mit Arzneimitteln, die den Vasomotor-Ton wie Phenothiazine beeinträchtigen. Verabreichen Sie Plexicodim (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) mit Vorsicht bei Patienten mit Kreislaufschock, da die durch das Medikament verursachte Vasodilatation das Herzzeitvolumen und den Blutdruck weiter verringern kann. Plexicodim (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) kann bei ambulanten Patienten eine orthostatische Hypotonie hervorrufen.
Verwendung mit anderen Acetaminophen-haltigen Produkten
Der typische tägliche Paracetamolbeitrag von Plexicodim (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) beträgt 1300 mg. Aufgrund des Potenzials für Paracetamol-Hepatotoxizität in Dosen von mehr als 4000 Milligramm / Tag sollte Plexicodim (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) nicht gleichzeitig mit anderen Paracetamol-haltigen Produkten angewendet werden.
Überempfindlichkeit / Anaphylaxie
Nach dem Inverkehrbringen gab es Berichte über Überempfindlichkeit und Anaphylaxie im Zusammenhang mit der Verwendung von Paracetamol. Zu den klinischen Symptomen gehörten Schwellung von Gesicht, Mund und Rachen, Atemnot, Urtikaria, Hautausschlag, Juckreiz und Erbrechen. Es gab seltene Berichte über lebensbedrohliche Anaphylaxie, die eine medizinische Notfallversorgung erforderten. Weisen Sie die Patienten an, Plexicodim (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) sofort abzusetzen und medizinische Versorgung in Anspruch zu nehmen, wenn diese Symptome auftreten. Verschreiben Sie Plexicodim (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) nicht bei Patienten mit Paracetamolallergie.
Schwierigkeit beim Schlucken
Erwägen Sie aufgrund der Eigenschaften der Formulierung, die dazu führen, dass die Tabletten beim Nässe anschwellen und klebrig werden, die Verwendung eines alternativen Analgetikums bei Patienten mit Schluckbeschwerden und Patienten mit Risiko für zugrunde liegende GI-Störungen, die zu einem kleinen Magen-Darm-Lumen führen. Weisen Sie die Patienten an, Plexicodim-Tabletten (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) vor dem Einsetzen in den Mund nicht vorzusacken, zu lecken oder auf andere Weise zu benetzen, und nehmen Sie jeweils eine Tablette mit genügend Wasser ein, um ein vollständiges Schlucken unmittelbar nach dem Einsetzen in den Mund zu gewährleisten.
Gastrointestinale Effekte
Plexicodim (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) ist bei Patienten mit bekanntem oder vermutetem paralytischem Ileus kontraindiziert. Opioide verringern die treibenden peristaltischen Wellen im Magen-Darm-Trakt und verringern die Darmmotilität. Überwachung auf verminderte Darmmotilität bei postoperativen Patienten, die Opioide erhalten. Die Verabreichung von XARTEMIS XR kann die Diagnose oder den klinischen Verlauf bei Patienten mit akuten Baucherkrankungen verschleiern. Oxycodon kann einen Krampf des Schließmuskels von Oddi verursachen. Überwachen Sie Patienten mit Gallenwegserkrankungen, einschließlich akuter Pankreatitis.
Cytochrom P450 3A4 Inhibitoren und Induktoren
Da das CYP3A4-Isoenzym eine wichtige Rolle im Metabolismus von Plexicodim (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) spielt, können Arzneimittel, die die CYP3A4-Aktivität verändern, Änderungen der Clearance von Oxycodon verursachen, die zu Änderungen der Oxycodon-Plasmakonzentrationen führen können.
Hemmung der CYP3A4-Aktivität durch seine Inhibitoren wie Makrolid-Antibiotika (z.Erythromycin), Azoleantimykotika (z., Ketoconazol) und Proteaseinhibitoren (z., Ritonavir) kann die Plasmakonzentrationen von Oxycodon erhöhen und die Opioideffekte verlängern. Diese Effekte könnten bei gleichzeitiger Anwendung von CYP 2D6- und 3A4-Inhibitoren stärker ausgeprägt sein.
Cytochrom P450-Induktoren wie Rifampin, Carbamazepin und Phenytoin können den Metabolismus von Oxycodon induzieren und daher eine erhöhte Clearance des Arzneimittels verursachen, was zu einer Abnahme der Oxycodon-Plasmakonzentrationen führen kann, was zu einem möglichen Mangel an Wirksamkeit führen kann.
Wenn eine gleichzeitige Anwendung erforderlich ist, ist bei Beginn der Behandlung mit Plexicodim (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) bei Patienten, die derzeit CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren einnehmen oder absetzen, Vorsicht geboten. Bewerten Sie diese Patienten in regelmäßigen Abständen und erwägen Sie Dosisanpassungen, bis stabile Arzneimittelwirkungen erreicht sind.
Fahr- und Betriebsmaschinen
Plexicodim (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) kann die geistigen und / oder körperlichen Fähigkeiten beeinträchtigen, die für die Ausführung potenziell gefährlicher Aufgaben wie Autofahren oder Bedienen von Maschinen erforderlich sind. Der Patient, der dieses Medikament verwendet, sollte entsprechend gewarnt werden.
Informationen zur Patientenberatung
Siehe FDA-zugelassene Patientenkennzeichnung (Medikamentenhandbuch)
Geben Sie die folgenden Informationen an Patienten an, die Plexicodim (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) oder deren Betreuer erhalten:
Richtige Verwaltung
Informieren Sie die Patienten, dass Plexicodim (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) nicht mit anderen Formen von Oxycodon / Paracetaminophen austauschbar ist.
Patienten informieren Plexicodim (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) ist ein narkotisches Schmerzmittel und darf nur wie angegeben eingenommen werden.
Informieren Sie die Patienten, jede Tablette mit genügend Wasser einzunehmen, um das vollständige Schlucken unmittelbar nach dem Einsetzen in den Mund sicherzustellen, und die Tablette vor dem Einweichen, Lecken oder sonstigen Befeuchten nicht vor dem Einsetzen in den Mund zu verwenden.
Informieren Sie die Patienten, dass Plexicodim-Tabletten (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) ganz geschluckt werden müssen. Nicht zerdrücken oder auflösen. Verwenden Sie Plexicodim (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) nicht zur Verabreichung über Nasogastric, Magen oder andere Nahrungsröhren, da dies zu einer Behinderung der Nahrungsröhren führen kann.
Informieren Sie die Patienten darüber, dass sie eine Dosis so schnell wie möglich einnehmen müssen, wenn sie eine Dosis vergessen haben. Wenn es fast Zeit für die nächste Dosis ist, überspringen Sie die vergessene Dosis und nehmen Sie die nächste Dosis zur regulären Zeit ein. Nehmen Sie nicht mehr als 2 Tabletten gleichzeitig ein, es sei denn, dies wurde von ihrem Gesundheitsdienstleister angewiesen. Wenn sie sich über ihre Dosierung nicht sicher sind, rufen Sie ihren Gesundheitsdienstleister an.
Informieren Sie die Patienten, die Dosis von Plexicodim (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) nicht anzupassen, ohne einen Arzt oder einen anderen medizinischen Fachpersonal zu konsultieren.
Informieren Sie die Patienten, nicht mehr als 4000 Milligramm Paracetamol pro Tag einzunehmen, und rufen Sie ihren Arzt an, wenn sie mehr als die empfohlene Dosis einnehmen.
Sucht, Missbrauch und Missbrauch
Informieren Sie die Patienten darüber, dass die Anwendung von Plexicodim (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid), selbst wenn sie wie empfohlen eingenommen wird, zu Sucht, Missbrauch und Missbrauch führen kann, was zu Überdosierung oder Tod führen kann. Weisen Sie die Patienten an, Plexicodim (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) nicht mit anderen zu teilen und Maßnahmen zu ergreifen, um XARTEMIS XR vor Diebstahl oder Missbrauch zu schützen.
Lebensbedrohliche Atemdepression
Informieren Sie die Patienten über das Risiko einer lebensbedrohlichen Atemdepression, einschließlich Informationen darüber, dass das Risiko beim Starten von Plexicodim (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) oder bei erhöhter Dosis am größten ist und dass es auch bei empfohlenen Dosen auftreten kann. Informieren Sie die Patienten, wie sie Atemdepressionen erkennen und ärztliche Hilfe suchen können, wenn Atembeschwerden auftreten.
Unfallkonsum
Informieren Sie die Patienten darüber, dass eine versehentliche Exposition, insbesondere bei Kindern, zu Atemdepressionen oder zum Tod führen kann. Weisen Sie die Patienten an, Maßnahmen zu ergreifen, um Plexicodim (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) sicher zu lagern und nicht verwendetes Plexicodim (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) durch Spülen der Tabletten in die Toilette zu entsorgen.
Neugeborenen-Opioid-Entzugssyndrom
Informieren Sie Patientinnen über das Fortpflanzungspotential, dass eine längere Anwendung von Plexicodim (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) während der Schwangerschaft zu einem Opioidentzugssyndrom bei Neugeborenen führen kann, das lebensbedrohlich sein kann, wenn es nicht erkannt und behandelt wird.
Wechselwirkungen mit Alkohol und anderen ZNS-Depressiva
Informieren Sie die Patienten darüber, dass potenziell schwerwiegende additive Wirkungen auftreten können, wenn Plexicodim (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) zusammen mit Alkohol oder anderen ZNS-Depressiva angewendet wird, und verwenden Sie solche Medikamente nur, wenn sie von einem Gesundheitsdienstleister überwacht werden.
Beeinträchtigung der geistigen oder körperlichen Fähigkeit
Informieren Sie die Patienten darüber, dass Plexicodim (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) Schläfrigkeit, Schwindel oder Benommenheit verursachen und die geistigen und / oder körperlichen Fähigkeiten beeinträchtigen kann, die für die Ausführung potenziell gefährlicher Aufgaben erforderlich sind (z.Fahren, schwere Maschinen bedienen). Informieren Sie Patienten, die mit Plexicodim (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) begonnen haben, oder Patienten, deren Dosis angepasst wurde, um potenziell gefährliche Aktivitäten zu unterlassen, bis festgestellt wird, dass sie nicht beeinträchtigt werden.
Anwendung während der Schwangerschaft
Weibchen mit Fortpflanzungspotential, die schwanger werden oder werden möchten, anweisen, einen Arzt zu konsultieren, bevor die Therapie mit Plexicodim (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) begonnen oder fortgesetzt wird. Informieren Sie die Patienten darüber, dass keine sichere Anwendung in der Schwangerschaft nachgewiesen wurde.
Informationen zur Pflege
Weisen Sie Frauen darauf hin, nicht zu stillen, da das Stillen beim Säugling Beruhigung verursachen kann.
Einstellung der Therapie
Wenn Patienten länger als einige Wochen mit XARTEMIS XR behandelt wurden und ein Abbruch der Therapie angezeigt ist, beraten Sie sie über die Möglichkeit eines Entzugs und bieten Sie medizinische Unterstützung für den sicheren Absetzen des Produkts.
Häufige Nebenwirkungen
Informieren Sie Patienten, die Plexicodim (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) einnehmen, über das Potenzial für schwere Verstopfung. Ab dem Beginn der Opioidtherapie sollten geeignete Abführmittel und / oder Stuhlweichmacher sowie andere geeignete Behandlungen eingeleitet werden.
Informieren Sie die Patienten über die häufigsten Nebenwirkungen, die während der Einnahme von Plexicodim (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) auftreten können: Übelkeit, Schwindel, Kopfschmerzen, Erbrechen, Verstopfung und Schläfrigkeit.
Mallinckrodt, die Marke „M“, das Mallinckrodt Pharmaceuticals-Logo und andere Marken sind Marken eines Unternehmens in Mallinckrodt.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Mit der Kombination von Oxycodon und APAP, den Bestandteilen von Plexicodim (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid), wurden keine Studien zur Karzinogenität, Mutagenität oder Fruchtbarkeit durchgeführt. Die folgenden Daten basieren auf Ergebnissen von Studien, die mit den einzelnen Komponenten durchgeführt wurden.
Karzinogenese
Es wurden keine Tierstudien zur Bewertung des krebserzeugenden Potenzials von Oxycodon durchgeführt. Langzeitstudien an Mäusen und Ratten wurden vom National Toxicology Program abgeschlossen, um das krebserzeugende Potenzial von Paracetamol zu bewerten. In 2-Jahres-Fütterungsstudien wurden F344 / N-Ratten und B6C3F1-Mäusen eine Diät mit Paracetamol bis zu 6000 ppm gefüttert. Weibliche Ratten zeigten einen zweideutigen Nachweis der krebserzeugenden Aktivität, basierend auf einer erhöhten Inzidenz von Leukämie mit mononukleären Zellen bei der 0,8-fachen maximalen menschlichen Tagesdosis (MHDD) von 4 Gramm / Tag, basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche. Im Gegensatz dazu gab es keine Hinweise auf eine krebserzeugende Aktivität bei männlichen Ratten, die bis zu 0,7-mal oder Mäuse mit dem 1,2-1,4-fachen der MHDD erhielten, bei einem Vergleich der Körperoberfläche.
Mutagenese
Oxycodonhydrochlorid war in an genotoxisch In vitro Maus-Lymphom-Assay in Gegenwart einer metabolischen Aktivierung. Es gab keine Hinweise auf ein genotoxisches Potential in einem In vitro bakterieller Reverse Mutation Assay (Salmonella typhimurium und Escherichia coli) oder in einem Assay auf Chromosomenaberrationen (In vivo Maus Knochenmark Mikronukleus Assay).
Acetaminophen war im bakteriellen Reverse-Mutation-Assay (Ames-Test) nicht mutagen. Im Gegensatz dazu wurde Paracetamol positiv auf Induktion von Schwesterchromatidaustausch und Chromosomenaberrationen in getestet In vitro Assays mit Eierstockzellen des chinesischen Hamsters. In der veröffentlichten Literatur wurde berichtet, dass Paracetamol bei Verabreichung einer Dosis von 1500 mg / kg / Tag an das Rattenmodell klastogen ist (3,6-faches MHDD, basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche). Im Gegensatz dazu wurde bei einer Dosis von 750 mg / kg / Tag (1,8-faches MDD, basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche) keine Klastogenität festgestellt, was auf einen Schwelleneffekt hindeutet.
Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Es wurden keine Tierstudien durchgeführt, um die Wirkung von Oxycodon auf die männliche oder weibliche Fruchtbarkeit zu bewerten.
In Studien, die vom Nationalen Toxikologieprogramm durchgeführt wurden, wurden Fruchtbarkeitsbewertungen bei Schweizer CD-1-Mäusen über eine kontinuierliche Zuchtstudie durchgeführt. Es gab keine Auswirkungen auf die Fertilitätsparameter bei Mäusen, die bis zum 1,7-fachen der MHDD von Paracetamol konsumierten, basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche. Obwohl es keinen Einfluss auf die Spermienmotilität oder die Spermiendichte im Nebenhoden gab, Der Prozentsatz an abnormalen Spermien bei Mäusen, die das 1,7-fache des MHDD konsumierten, nahm signifikant zu (basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche) und es gab eine Verringerung der Anzahl der Paarungspaare, die bei dieser Dosis einen fünften Wurf produzierten, Dies deutet auf die Möglichkeit einer kumulativen Toxizität bei chronischer Verabreichung von Paracetamol nahe der Obergrenze der täglichen Dosierung hin.
Veröffentlichte Studien an Nagetieren berichten, dass die orale Paracetamolbehandlung männlicher Tiere in Dosen, die 1,2-mal so hoch wie die MDD und höher sind (basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche), zu einer Verringerung des Hodengewichts, einer verringerten Spermatogenese, einer verringerten Fruchtbarkeit und einer Verringerung der Implantationsstellen bei Frauen führt die gleichen Dosen. Diese Effekte scheinen mit der Dauer der Behandlung zuzunehmen. Die klinische Bedeutung dieser Befunde ist nicht bekannt.
Verwendung in bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Schwangerschaftskategorie C
Risikozusammenfassung
Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien zu Plexicodim-Tabletten (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) oder Oxycodon / Paracetamol bei schwangeren Frauen. Epidemiologische Daten zur oralen Anwendung von Paracetamol bei schwangeren Frauen zeigen kein erhöhtes Risiko für schwerwiegende angeborene Missbildungen. Die Inzidenz von Missbildungen bei menschlichen Schwangerschaften wurde für Oxycodon nicht nachgewiesen, da die Daten begrenzt sind. Alle Schwangerschaften, unabhängig von der Arzneimittelexposition, haben ein Hintergrundrisiko von 2 bis 4% für schwere Geburtsfehler und 15 bis 20% für Schwangerschaftsverlust.
Mit der Kombination von Oxycodon und Paracetamol, den Bestandteilen von Plexicodim (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid), wurden keine Tierreproduktions- oder Entwicklungsstudien durchgeführt. Die folgenden Daten basieren auf Ergebnissen von Studien, die mit den einzelnen Komponenten durchgeführt wurden. Reproduktions- und Entwicklungsstudien an Ratten und Mäusen aus der veröffentlichten Literatur identifizierten unerwünschte Ereignisse bei klinisch relevanten Dosen mit Paracetamol. Die Behandlung schwangerer Ratten mit Paracetamol-Dosen, die ungefähr der maximalen Tagesdosis beim Menschen (MHDD) entsprachen, zeigte Hinweise auf Fetotoxizität und eine Zunahme der Knochenschwankungen in den Feten. In einer anderen Studie, Nekrose wurde in Leber und Niere sowohl schwangerer Ratten als auch Feten in Dosen beobachtet, die ungefähr der MHDD entsprachen. Bei Mäusen, die mit Paracetamol in Dosen innerhalb des klinischen Dosierungsbereichs behandelt wurden, In der nächsten Generation wurde eine Verringerung der Anzahl der Würfe des Paares der elterlichen Paarung sowie ein verzögertes Wachstum und abnormale Spermien bei ihren Nachkommen und ein verringertes Geburtsgewicht beobachtet. Reproduktionsstudien an Ratten und Kaninchen mit Oxycodon-Dosen, die über den klinischen Dosen lagen, zeigten keine teratogenen oder embryo-fetalen toxischen Wirkungen. XARTEMIS XR sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Klinische Überlegungen
Fetale / Neugeborenen-Nebenwirkungen
Eine längere mütterliche Anwendung von Opioidanalgetika während der Schwangerschaft für medizinische oder nichtmedizinische Zwecke kann kurz nach der Geburt zu einer körperlichen Abhängigkeit beim Opioidentzugssyndrom bei Neugeborenen und Neugeborenen führen. Beobachten Sie Neugeborene auf Symptome des Opioidentzugssyndroms bei Neugeborenen wie schlechte Ernährung, Durchfall, Reizbarkeit, Zittern, Starrheit und Krampfanfälle und gehen Sie entsprechend vor.
Arbeit und Lieferung
Opioide überqueren die Plazenta und können bei Neugeborenen Atemdepressionen und psychophysiologische Wirkungen hervorrufen. Plexicodim (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) wird nicht zur Anwendung bei Frauen während oder unmittelbar vor der Wehen empfohlen. Neugeborene, deren Mütter während der Wehen Opioidanalgetika erhielten, müssen engmaschig auf Anzeichen einer Atemdepression untersucht werden. Ein Opioidantagonist wie Naloxon muss zur Umkehrung der Opioid-induzierten Atemdepression im Neugeborenen verfügbar sein.
Daten
Humandaten
Zwei Studien auf der Basis großer Bevölkerungsgruppen haben die Sicherheit von Paracetamol bei schwangeren Frauen im ersten Trimester bewertet. Keine der Studien zeigte ein erhöhtes Risiko für angeborene Missbildungen. Die verfügbaren veröffentlichten Daten zur Oxycodonexposition während der Schwangerschaft und zum Risiko von Missbildungen sind begrenzt und lassen keine Schlussfolgerungen hinsichtlich eines möglichen Zusammenhangs zu.
Tierdaten
Mit der Kombination von Oxycodon und Paracetamol, den Komponenten von XARTEMIS XR, wurden keine Fortpflanzungs- oder Entwicklungsstudien durchgeführt. Die folgenden Daten basieren auf Ergebnissen von Studien, die mit den einzelnen Komponenten durchgeführt wurden.
Studien an trächtigen Ratten, die während der Organogenese orales Paracetamol erhielten, in Dosen, die bis zum 0,85-fachen der maximalen Tagesdosis beim Menschen lagen (MHDD = 4 Gramm / Tag, basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche) zeigte Hinweise auf Fetotoxizität (reduziertes fetales Gewicht und Länge) und eine dosisabhängige Zunahme der Knochenschwankungen (reduzierte Ossifikation und rudimentäre Rippenveränderungen). Nachwuchs hatte keine Hinweise auf äußere, viszerale oder Skelettfehlbildungen. Wenn trächtige Ratten während der gesamten Schwangerschaft orales Paracetamol in Dosen des 1,2-fachen der MHDD erhielten (basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche), traten sowohl in der Leber als auch in der Niere trächtiger Ratten und Feten Nekrosebereiche auf. Diese Effekte traten bei Tieren nicht auf, die orales Paracetamol in Dosen des 0,3-fachen der MDD erhielten, basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche. In einer kontinuierlichen Zuchtstudie erhielten trächtige Mäuse über die Nahrung 0,25, 0,5 oder 1,0% Paracetamol (357, 715 oder 1430 mg / kg / Tag). Diese Dosen betragen ungefähr das 0,43-, 0,87- bzw. 1,7-fache der MHDD, basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche. Während der Stillzeit und nach dem Absetzen in allen Dosen trat eine dosisabhängige Verringerung des Körpergewichts des vierten und fünften Wurfnachwuchses des behandelten Paares auf. Tiere in der Hochdosisgruppe hatten eine verringerte Anzahl von Würfen pro Paar, männliche Nachkommen mit einem erhöhten Prozentsatz an abnormalem Sperma und reduzierte das Geburtsgewicht bei Welpen der nächsten Generation. Reproduktionsstudien an Sprague-Dawley-Ratten und neuseeländischen Kaninchen ergaben, dass Oxycodon oral in Dosen von bis zu 16 mg / kg verabreicht wurde (ungefähr das Zweifache der täglichen oralen Dosis von 90 mg für Erwachsene basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche) und 25 mg / kg (ungefähr das Fünffache der täglichen oralen Dosis von 90 mg basierend auf dem Vergleich der Körperoberfläche) es war nicht teratogen oder embryo-fetal toxisch.
Stillende Mütter
Oxycodon ist in der Muttermilch enthalten und kann bei einigen Säuglingen zu Akkumulation und Toxizitäten wie Sedierung und Atemdepression führen. Acetaminophen ist in kleinen Mengen in der Muttermilch enthalten. Basierend auf Daten von mehr als 15 stillenden Müttern beträgt die berechnete tägliche Paracetamol-Dosis für Säuglinge ungefähr 1 bis 2% der mütterlichen Dosis. Es gibt einen gut dokumentierten Bericht über einen Ausschlag bei einem gestillten Säugling, der verschwand, als die Mutter die Verwendung von Paracetamol abbrach und erneut auftrat, als sie die Verwendung von Paracetamol wieder aufnahm. Aufgrund des Potenzials schwerwiegender Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen von XARTEMIS XR sollte entschieden werden, ob die Pflege abgebrochen oder das Medikament abgesetzt werden soll, wobei die Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter zu berücksichtigen ist.
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit von Plexicodim (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) bei pädiatrischen Patienten unter 18 Jahren wurden nicht nachgewiesen.
Geriatrische Anwendung
Von den 607 Probanden in den mit Plexicodim (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) behandelten Phase-3-Studien waren 63 (10,3%) älter als 65 Jahre, von denen 10 (1,6%) älter als 75 Jahre waren. Bei älteren Patienten, die Oxycodonhydrochlorid / Paracetamol-Extenderrelease-Tabletten erhielten, wurden keine ungünstigen oder unerwarteten Nebenwirkungen beobachtet. Bei der Bestimmung der Dosierungsmenge und -häufigkeit von Plexicodim (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) bei geriatrischen Patienten sollten jedoch besondere Vorsichtsmaßnahmen getroffen werden, da bei dieser Patientenpopulation im Vergleich zu jüngeren Patienten eine höhere Empfindlichkeit gegenüber Oxycodon beobachtet werden kann.
Leberfunktionsstörung
Plexicodim (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) enthält Oxycodon und Paracetamol, die in der Leber weitgehend metabolisiert werden. Ihre Clearance kann bei Patienten mit Leberfunktionsstörung verringert sein. Beginnen Sie bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen mit einer Tablette und passen Sie die Dosierung nach Bedarf an. Beobachten Sie genau auf Atemdepressionen.
Nierenfunktionsstörung
Informationen aus Oxycodon-HCl zeigen, dass Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (definiert als Kreatinin-Clearance <60 ml / min) höhere Plasmakonzentrationen von Oxycodon hatten als Patienten mit normaler Nierenfunktion.
Beginnen Sie bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit einer Tablette und passen Sie die Dosierung nach Bedarf an. Beobachten Sie genau auf Atemdepressionen.
WARNHINWEISE
Missbrauch, Missbrauch und Ablenkung von Opioiden
Oxycodon ist ein Opioidagonist vom Morphin-Typ. Solche Drogen werden von Drogenkonsumenten und Menschen mit Suchtstörungen gesucht und unterliegen einer kriminellen Ablenkung.
Oxycodon kann auf ähnliche Weise wie andere legale oder illegale Opioidagonisten missbraucht werden. Dies sollte bei der Verschreibung oder Abgabe von Plexicodim (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) (Oxycodon und Paracetamol) in Situationen berücksichtigt werden, in denen der Arzt oder Apotheker über ein erhöhtes Risiko für Missbrauch, Missbrauch oder Ablenkung besorgt ist. Bedenken hinsichtlich Missbrauch, Sucht und Ablenkung sollten die ordnungsgemäße Behandlung von Schmerzen nicht verhindern.
Angehörige von Gesundheitsberufen sollten sich an ihre staatliche Berufslizenzbehörde oder die staatliche Behörde für kontrollierte Substanzen wenden, um Informationen darüber zu erhalten, wie Missbrauch oder Umleitung dieses Produkts verhindert und erkannt werden kann.
Die Verabreichung von Plexicodim (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) (Oxycodon und Paracetamol) (Oxycodon und Acetaminophen) sollte engmaschig auf die folgenden potenziell schwerwiegenden Nebenwirkungen und Komplikationen überwacht werden:
Atemdepression
Atemdepression ist wie bei allen Opioidagonisten eine Gefahr bei der Verwendung von Oxycodon, einem der Wirkstoffe in Plexicodim (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) (Oxycodon und Paracetamol). Ältere und geschwächte Patienten haben ein besonderes Risiko für Atemdepressionen, ebenso wie nicht tolerante Patienten, denen große Anfangsdosen von Oxycodon verabreicht werden, oder wenn Oxycodon in Verbindung mit anderen Wirkstoffen verabreicht wird, die die Atmung unterdrücken. Oxycodon sollte bei Patienten mit akutem Asthma, chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD), kor pulmonaler oder bereits bestehender Atemwegsfunktionsstörung mit äußerster Vorsicht angewendet werden. Bei solchen Patienten können selbst übliche therapeutische Dosen von Oxycodon den Atemantrieb bis zur Apnoe verringern. Bei diesen Patienten sollten alternative Nicht-Opioid-Analgetika in Betracht gezogen werden, und Opioide sollten nur unter sorgfältiger ärztlicher Aufsicht bei der niedrigsten wirksamen Dosis angewendet werden.
Im Falle einer Atemdepression kann ein Umkehrmittel wie Naloxonhydrochlorid verwendet werden (siehe ÜBERDOSIERUNG).
Kopfverletzung und erhöhter intrakranieller Druck
Die respirationsdepressiven Wirkungen von Opioiden umfassen die Kohlendioxidretention und die sekundäre Erhöhung des Liquorendrucks des Gehirns und können bei Kopfverletzungen, anderen intrakraniellen Läsionen oder einem bereits bestehenden Anstieg des Hirndrucks deutlich übertrieben sein. Oxycodon hat Auswirkungen auf die Reaktion und das Bewusstsein der Pupillen, die bei Patienten mit Kopfverletzungen die neurologischen Anzeichen einer Verschlechterung verschleiern können.
Hypotensiver Effekt
Oxycodon kann eine schwere Hypotonie verursachen, insbesondere bei Personen, deren Fähigkeit zur Aufrechterhaltung des Blutdrucks durch ein erschöpftes Blutvolumen beeinträchtigt wurde, oder nach gleichzeitiger Verabreichung mit Arzneimitteln, die den Vasomotor-Ton wie Phenothiazine beeinträchtigen. Oxycodon sollte wie alle Opioidanalgetika vom Morphin-Typ bei Patienten mit Kreislaufschock mit Vorsicht angewendet werden, da die durch das Medikament verursachte Vasodilatation das Herzzeitvolumen und den Blutdruck weiter verringern kann. Oxycodon kann bei ambulanten Patienten eine orthostatische Hypotonie hervorrufen.
Hepatotoxizität
Bei Patienten mit Lebererkrankungen ist Vorsicht geboten. Hepatotoxizität und schweres Leberversagen traten bei chronischen Alkoholikern nach therapeutischen Dosen auf.
VORSICHTSMASSNAHMEN
Allgemeines
Opioidanalgetika sollten in Kombination mit ZNS-depressiven Arzneimitteln mit Vorsicht angewendet werden und sollten für Fälle reserviert werden, in denen die Vorteile der Opioidanalgesie die bekannten Risiken einer Atemdepression, eines veränderten Geisteszustands und einer posturalen Hypotonie überwiegen.
Akute Bauchbedingungen
Die Verabreichung von Plexicodim (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) (Oxycodon und Paracetamol) (Oxycodon und Acetaminophen) oder anderen Opioiden kann die Diagnose oder den klinischen Verlauf bei Patienten mit akuten Baucherkrankungen verschleiern.
Plexicodim (Acetaminophen,Oxycodonhydrochlorid) (Oxycodon und Paracetamol ) sollte bei Patienten mit ZNS-Depression mit Vorsicht angewendet werden, ältere oder geschwächte Patienten, Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung, Lungen, oder Nierenfunktion, Hypothyreose, Addison-Krankheit, Prostatahypertrophie, Harnröhrenstriktur, akuter Alkoholismus, Delirium tremens, Kyphoscoliose mit Atemdepression, Myxödem, und toxische Psychose.
Plexicodim (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) (Oxycodon und Paracetamol) kann die Diagnose oder den klinischen Verlauf bei Patienten mit akuten Baucherkrankungen verschleiern. Oxycodon kann bei Patienten mit Krampfstörungen Krämpfe verschlimmern, und alle Opioide können in einigen klinischen Umgebungen Anfälle auslösen oder verschlimmern.
Nach Verabreichung von Plexicodim (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) (Oxycodon und Paracetamol) wurden anaphylaktische Reaktionen bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Codein, eine Verbindung mit einer Struktur ähnlich Morphin und Oxycodon, berichtet. Die Häufigkeit dieser möglichen Kreuzempfindlichkeit ist unbekannt.
Wechselwirkungen mit anderen ZNS-Depressiva
Patienten, die gleichzeitig mit Plexicodim (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) (Oxycodon und Paracetamol) andere Opioidanalgetika, Vollnarkotika, Phenothiazine, andere Beruhigungsmittel, zentral wirkende Antiemetika, Beruhigungsmittel-Hypnotika oder andere ZNS-Depressiva (einschließlich Alkohol) erhalten, können eine additive ZNS-Depression aufweisen. Wenn eine solche kombinierte Therapie in Betracht gezogen wird, sollte die Dosis eines oder beider Wirkstoffe reduziert werden.
Wechselwirkungen mit gemischten Agonisten / Antagonisten-Opioid-Analgetika
Agonisten / Antagonisten-Analgetika (d.h.Pentazocin, Nalbuphin und Butorphanol) sollte einem Patienten, der eine Therapie mit einem reinen Opioidagonistenanalgetikum wie Oxycodon erhalten hat oder erhält, mit Vorsicht verabreicht werden. In dieser Situation können gemischte Agonisten- / Antagonistenanalgetika die analgetische Wirkung von Oxycodon verringern und / oder bei diesen Patienten Entzugssymptome auslösen.
Ambulante Chirurgie und postoperative Anwendung
Es wurde gezeigt, dass Oxycodon und andere morphinähnliche Opioide die Darmmotilität verringern. Ileus ist eine häufige postoperative Komplikation, insbesondere nach intraabdominalen Operationen unter Verwendung von Opioidanalgesie. Bei postoperativen Patienten, die Opioide erhalten, ist Vorsicht geboten, um die verminderte Darmmotilität zu überwachen. Eine unterstützende Standardtherapie sollte durchgeführt werden.
Anwendung bei Pankreas- / Gallentraktkrankheiten
Oxycodon kann einen Krampf des Schließmuskels von Oddi verursachen und sollte bei Patienten mit Gallenwegserkrankungen, einschließlich akuter Pankreatitis, mit Vorsicht angewendet werden. Opioide wie Oxycodon können einen Anstieg des Serumamylase-Spiegels verursachen.
Toleranz und körperliche Abhängigkeit
Toleranz ist die Notwendigkeit, die Dosen von Opioiden zu erhöhen, um einen definierten Effekt wie Analgesie aufrechtzuerhalten (in Ermangelung eines Fortschreitens der Krankheit oder anderer externer Faktoren). Körperliche Abhängigkeit manifestiert sich in Entzugssymptomen nach abruptem Absetzen eines Arzneimittels oder nach Verabreichung eines Antagonisten. Körperliche Abhängigkeit und Toleranz sind während der chronischen Opioidtherapie nicht ungewöhnlich.
Das Opioid-Abstinenz- oder Entzugssyndrom ist durch einige oder alle der folgenden Symptome gekennzeichnet: Unruhe, Tränenfluss, Rhinorrhoe, Gähnen, Schweiß, Schüttelfrost, Myalgie und Mydriasis. Es können sich auch andere Symptome entwickeln, darunter: Reizbarkeit, Angstzustände, Rückenschmerzen, Gelenkschmerzen, Schwäche, Bauchkrämpfe, Schlaflosigkeit, Übelkeit, Anorexie, Erbrechen, Durchfall oder erhöhter Blutdruck, Atemfrequenz oder Herzfrequenz.
Im Allgemeinen sollten Opioide nicht abrupt abgesetzt werden (siehe DOSIERUNG UND VERWALTUNG: Einstellung der Therapie).
Labortests
Obwohl Oxycodon mit einigen Arzneimittelurintests kreuzreagieren kann, wurden keine verfügbaren Studien gefunden, die die Dauer der Nachweisbarkeit von Oxycodon in Urin-Arzneimittelbildschirmen bestimmten. Basierend auf pharmakokinetischen Daten wird die ungefähre Dauer der Nachweisbarkeit für eine Einzeldosis Oxycodon jedoch ungefähr auf ein bis zwei Tage nach der Exposition gegenüber Arzneimitteln geschätzt.
Urintests auf Opiate können durchgeführt werden, um den illegalen Drogenkonsum zu bestimmen, und zwar aus medizinischen Gründen wie der Bewertung von Patienten mit veränderten Bewusstseinszuständen oder der Überwachung der Wirksamkeit von Drogenrehabilitationsbemühungen. Die vorläufige Identifizierung von Opiaten im Urin beinhaltet die Verwendung eines Immunoassay-Screenings und einer Dünnschichtchromatographie (TLC). Gaschromatographie / Massenspektrometrie (GC / MS) kann als Identifikationsschritt der dritten Stufe in der medizinischen Untersuchungssequenz für Opiattests nach Immunoassay und TLC verwendet werden. Die Identität von 6-Keto-Opiaten (z.Oxycodon) kann durch die Analyse ihres Methoximetrimethylsilylderivats (MO-TMS) weiter unterschieden werden.
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Karzinogenese
Tierversuche zur Bewertung des krebserzeugenden Potenzials von Oxycodon und Paracetamol wurden nicht durchgeführt.
Mutagenese
Die Kombination von Oxycodon und Paracetamol wurde nicht auf Mutagenität untersucht. Oxycodon allein war in einem bakteriellen Reverse-Mutation-Assay (Ames) negativ, einem In-vitro-Chromosomenaberrationstest mit menschlichen Lymphozyten ohne metabolische Aktivierung und einem In-vivo-Maus-Mikronukleus-Assay. Oxycodon war im Chromosomentest des menschlichen Lymphozyten in Gegenwart einer metabolischen Aktivierung und im Maus-Lymphom-Assay mit oder ohne metabolische Aktivierung klastogen.
Fruchtbarkeit
Tierstudien zur Bewertung der Auswirkungen von Oxycodon auf die Fruchtbarkeit wurden nicht durchgeführt.
Schwangerschaft
Teratogene Effekte
Schwangerschaftskategorie C.: Tierreproduktionsstudien wurden mit Plexicodim (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) (Oxycodon und Paracetamol) nicht durchgeführt. Es ist auch nicht bekannt, ob Plexicodim (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) (Oxycodon und Paracetamol) bei Verabreichung an eine schwangere Frau fetale Schäden verursachen oder die Fortpflanzungsfähigkeit beeinträchtigen kann. Plexicodim (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) (Oxycodon und Paracetamol) sollte einer schwangeren Frau nur gegeben werden, wenn nach Einschätzung des Arztes die potenziellen Vorteile die möglichen Gefahren überwiegen.
Nicht teratogene Wirkungen
Opioide können die Plazentaschranke überschreiten und eine Atemdepression bei Neugeborenen verursachen. Der Gebrauch von Opioiden während der Schwangerschaft kann zu einem körperlich arzneimittelabhängigen Fötus führen. Nach der Geburt kann das Neugeborene unter schweren Entzugssymptomen leiden.
Arbeit und Lieferung
Plexicodim (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) (Oxycodon und Paracetamol) wird aufgrund seiner möglichen Auswirkungen auf die Atemfunktion des Neugeborenen nicht zur Anwendung bei Frauen während und unmittelbar vor der Wehen und Entbindung empfohlen.
Stillende Mütter
Normalerweise sollte die Stillzeit nicht durchgeführt werden, während ein Patient Plexicodim (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) (Oxycodon und Paracetamol) erhält, da beim Säugling Sedierung und / oder Atemdepression möglich sind. Oxycodon wird in geringen Konzentrationen in die Muttermilch ausgeschieden, und es gab seltene Berichte über Schläfrigkeit und Lethargie bei Babys stillender Mütter, die ein Oxycodon / Paracetaminophen-Produkt einnehmen. Acetaminophen wird in geringen Konzentrationen auch in die Muttermilch ausgeschieden.
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.
Geriatrische Anwendung
Special precaution should be given when determining the dosing amount and frequency of Plexicodim (Acetaminophen,Oxycodone Hydrochloride) (oxycodone and acetaminophen ) for geriatric patients, since clearance of oxycodone may be slightly reduced in this patient population when compared to younger patients.
Hepatic Impairment
In a pharmacokinetic study of oxycodone in patients with end-stage liver disease, oxycodone plasma clearance decreased and the elimination half-life increased. Care should be exercised when oxycodone is used in patients with hepatic impairment.
Renal Impairment
In a study of patients with end stage renal impairment, mean elimination half-life was prolonged in uremic patients due to increased volume of distribution and reduced clearance. Oxycodone should be used with caution in patients with renal impairment.
WARNINGS
Contains sodium metabisulfite, a sulfite that may cause allergic-type reactions including anaphylactic symptoms and life-threatening or less severe asthmatic episodes in certain susceptible people. The overall prevalence of sulfite sensitivity in the general population is unknown and probably low. Sulfite sensitivity is seen more frequently in asthmatic than in nonasthmatic people.
Drug Dependence
Oxycodone can produce drug dependence of the morphine type and, therefore, has the potential for being abused. Psychic dependence, physical dependence and tolerance may develop upon repeated administration of TYLOX (oxycodone and acetaminophen capsules) (oxycodone and acetaminophen capsules), and it should be prescribed and administered with the same degree of caution appropriate to the use of other oral narcotic-containing medications. Like other narcotic-containing medications, TYLOX (oxycodone and acetaminophen capsules) is subject to the Federal Control Substances Act (Schedule II).
PRECAUTIONS
General
Head Injury and Increased Intracranial Pressure: The respiratory depressant effects of narcotics and their capacity to elevate cerebrospinal fluid pressure may be markedly exaggerated in the presence of head injury, other intracranial lesions or a pre-existing increase in intracranial pressure. Furthermore, narcotics produce adverse reactions which may obscure the clinical course of patients with head injuries.
Acute Abdominal Conditions: The administration of TYLOX (oxycodone and acetaminophen capsules) (oxycodone and acetaminophen capsules) or other narcotics may obscure the diagnosis or clinical course in patients with acute abdominal conditions.
Special Risk Patients: TYLOX (oxycodone and acetaminophen capsules) should be given with caution to certain patients such as the elderly or debilitated, and those with severe impairment of hepatic or renal function, hypothyroidism, Addison's disease, and prostatic hypertrophy or urethral stricture.
Usage in Pregnancy
Pregnancy Category C. Animal reproductive studies have not been conducted with TYLOX (oxycodone and acetaminophen capsules). It is also not known whether TYLOX (oxycodone and acetaminophen capsules) can cause fetal harm when administered to a pregnant woman or can affect reproductive capacity. TYLOX (oxycodone and acetaminophen capsules) should not be given to a pregnant woman unless in the judgment of the physician, the potential benefits outweigh the possible hazards.
Nonteratogenic Effects: Use of narcotics during pregnancy may produce physical dependence in the neonate.
Labor and Delivery
As with all narcotics, administration of TYLOX (oxycodone and acetaminophen capsules) to the mother shortly before delivery may result in some degree of respiratory depression in the newborn and the mother, especially if higher doses are used.
Nursing Mothers
It is not known whether the components of TYLOX (oxycodone and acetaminophen capsules) are excreted in human milk. Because many drugs are excreted in human milk, caution should be exercised when TYLOX (oxycodone and acetaminophen capsules) is administered to a nursing woman.
Pediatric Use
Safety and effectiveness in children have not been established.
Die folgenden behandlungsbedingten Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung ausführlicher erörtert:
- Atemdepression
- Hepatotoxizität
- Verwendung mit anderen Acetaminophen-haltigen Produkten
- Wechselwirkungen mit anderen ZNS-Depressiva
Erfahrung in klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtete Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.
In Sicherheitsdaten aus zwei Phase-3-Studien (eine placebokontrollierte, eine offene), in denen mehrere Dosen Plexicodim (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) bis zu 42 Tage lang verabreicht wurden, waren die häufigsten Nebenwirkungen (von ≥ 10% berichtet) Plexicodim-Dosis (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid). Die häufigsten Gründe für das Absetzen aufgrund von Nebenwirkungen in diesen beiden Studien (von ≥ 1% in einer Plexicodim-Dosisgruppe (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) angegeben) waren Erbrechen (4,8%) und Übelkeit (4,1%); Es gab keine Berichte über diese Nebenwirkungen bei mit Placebo behandelten Patienten.
Insgesamt 1028 Probanden in 14 klinischen Studien wurden während des klinischen Entwicklungsprogramms mit Plexicodim (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) behandelt, darunter 892 Probanden, die mit 15 mg Oxycodon und 650 mg Paracetamol behandelt wurden. Dieses Dosierungsschema von Plexicodim (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) wurde 607 Patienten in zwei Phase-3-Studien (eine placebokontrollierte und eine offene) verabreicht.
In einer placebokontrollierten Studie mit akuten Schmerzen nach der Bunionektomie wurde 329 Patienten ungefähr 48 Stunden lang (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) oder Placebo oral alle 12 Stunden oral (blinde Periode) mit 15 mg Oxycodon und 650 mg Paracetamol Plexicodim (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) verabreicht. In Tabelle 1 sind die Nebenwirkungen aufgeführt, die von ≥ 1% der mit Plexicodim (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) behandelten Patienten und häufiger bei mit Plexicodim (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) behandelten Patienten im Vergleich zu Placebo gemeldet wurden.
Tabelle 1: Behandlungservente Nebenwirkungen * Gemeldet von ≥ 1% der mit Plexicodim (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) behandelten Patienten und häufiger als Placebo bei mit Plexicodim (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) behandelten Patienten mit postoperativer Bunionektomie-Schmerzen (blinde Periode)
Bevorzugte Laufzeit | Plexicodim (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) (N = 166)% | Placebo (N = 163)% |
Übelkeit | 31 | 6 |
Schwindel | 13 | 1 |
Kopfschmerzen | 10 | 5 |
Erbrechen | 9 | 0 |
Verstopfung | 4 | 3 |
Schläfrigkeit | 4 | <1 |
Hautausschlag | 2 | 1 |
Blister | 1 | <1 |
Dysurie | 1 | 0 |
Ödem peripher | 1 | 0 |
Erythem | 1 | 0 |
Exkoriation | 1 | 0 |
Hitzewallung | 1 | <1 |
Pruritus verallgemeinert | 1 | 0 |
* Eine behandlungsbedingte Nebenwirkung bezieht sich auf jedes ungünstige medizinische Ereignis im Zusammenhang mit der Anwendung des Arzneimittels beim Menschen, unabhängig davon, ob es als arzneimittelbedingt angesehen wird oder nicht. |
Andere Nebenwirkungen, die während der Premarketing-Bewertung von Plexicodim (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) beobachtet wurden
Die folgenden oben nicht aufgeführten unerwünschten Arzneimittelwirkungen traten bei ≥ 1% von Plexicodim auf (Acetaminophen,Oxycodonhydrochlorid)-behandelte Patienten in den gepoolten Sicherheitsdaten aus zwei Phase-3-Studien (einschließlich einer placebokontrollierten und einer offenen nicht kontrollierten Sicherheitsstudie) wo Mehrfachdosen von Plexicodim (Acetaminophen,Oxycodonhydrochlorid) wurden alle 12 Stunden für bis zu 42 Tage verabreicht:
Magen-Darm-Erkrankungen: Mundtrockenheit, Dyspepsie, Durchfall
Allgemeine Störungen und Bedingungen am Verabreichungsort: Müdigkeit
Untersuchungen: Leberenzym erhöht
Psychiatrische Störungen: Schlaflosigkeit
Atemwegserkrankungen, Erkrankungen des Brustraums und des Mediastinums: Husten
Die folgenden unerwünschten Arzneimittelwirkungen traten bei <1% der mit Plexicodim (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) behandelten Patienten in den gepoolten Sicherheitsdaten aus den beiden oben beschriebenen Phase-3-Studien auf:
Herzerkrankungen: Herzklopfen
Augen- und Ohrstörungen: Tinnitus, Sehstörungen
Magen-Darm-Erkrankungen: Bauchbeschwerden, Bauchschmerzen, Speiseröhrenkrampf
Allgemeine Störungen und Bedingungen am Verabreichungsort: Asthenie, Beschwerden in der Brust, Schüttelfrost, Quetschung, Sturz, nervöses Gefühl, Unwohlsein, nicht kardiale Brustschmerzen, Durst
Störungen des Immunsystems: Überempfindlichkeit
Untersuchungen: Alaninaminotransferase erhöht, Aspartataminotransferase erhöht, Blutlactatdehydrogenase erhöht, Blutdruck erhöht, Gammaglutamyltransferase erhöht, Leberfunktionstest abnormal
Stoffwechsel und Ernährung: verminderter Appetit
Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: Arthralgie, Steifheit des Bewegungsapparates
Störungen des Nervensystems: kognitive Störung, Gedächtnisstörung, Migräne, Myoklonus, Parästhesie, Sedierung, Zittern
Psychiatrische Störungen: Angstzustände, Verwirrtheit, Orientierungslosigkeit, euphorische Stimmung, veränderte Stimmung, Schlafstörung, Entzugssyndrom
Nieren- und Harnwegserkrankungen: Der Urinfluss nahm ab
Atemwegserkrankungen, Erkrankungen des Brustraums und des Mediastinums: Atemnot, Schluckauf, Hypopnoe, oropharyngeale Schmerzen, Halsreizung
Haut- und Unterhautstörungen: Dermatitis, Ekchymose, Hyperhidrose, Urtikaria
Gefäßerkrankungen: Spülung, Bluthochdruck
Schwerwiegende Nebenwirkungen, die mit der Anwendung von Plexicodim (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) (Oxycodon und Paracetamol) verbunden sein können, umfassen Atemdepression, Apnoe, Atemstillstand, Kreislaufdepression, Hypotonie und Schock (siehe ÜBERDOSIERUNG).
Die am häufigsten beobachteten nicht schwerwiegenden Nebenwirkungen sind Benommenheit, Schwindel, Schläfrigkeit oder Beruhigung, Übelkeit und Erbrechen. Diese Effekte scheinen bei ambulanten Patienten stärker ausgeprägt zu sein als bei nicht ambulanten Patienten, und einige dieser Nebenwirkungen können gelindert werden, wenn sich der Patient hinlegt. Andere Nebenwirkungen sind Euphorie, Dysphorie, Verstopfung und Juckreiz.
Überempfindlichkeitsreaktionen können umfassen: Hautausschläge, Urtikaria, erythematöse Hautreaktionen. Hämatologische Reaktionen können umfassen: Thrombozytopenie, Neutropenie, Panzytopenie, hämolytische Anämie. Seltene Fälle von Agranulozytose wurden ebenfalls mit der Verwendung von Paracetamol in Verbindung gebracht. In hohen Dosen ist die schwerwiegendste nachteilige Wirkung eine dosisabhängige, möglicherweise tödliche Lebernekrose. Es kann auch eine ringförmige Nekrose und ein hypoglykämisches Koma auftreten.
Andere Nebenwirkungen, die aus Erfahrungen nach dem Inverkehrbringen mit Plexicodim (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) (Oxycodon und Paracetamol) erhalten wurden, werden nach Organsystemen und in absteigender Reihenfolge des Schweregrads und / oder der Häufigkeit wie folgt aufgeführt:
Körper als Ganzes
Anaphylaktoide Reaktion, allergische Reaktion, Unwohlsein, Asthenie, Müdigkeit, Brustschmerzen, Fieber, Unterkühlung, Durst, Kopfschmerzen, vermehrtes Schwitzen, versehentliche Überdosierung, nicht versehentliche Überdosierung
Herz-Kreislauf
Hypotonie, Bluthochdruck, Tachykardie, orthostatische Hypotonie, Bradykardie, Herzklopfen, Rhythmusstörungen
Zentrales und peripheres Nervensystem
Stupor, Zittern, Parästhesie, Hypästhesie, Lethargie, Krampfanfälle, Angstzustände, geistige Beeinträchtigungen, Unruhe, Hirnödem, Verwirrung, Schwindel
Flüssigkeit und Elektrolyt
Dehydration, Hyperkaliämie, metabolische Azidose, Atemalkalose der Atemwege
Gastrointestinal
Dyspepsie, Geschmacksstörungen, Bauchschmerzen, Blähungen, vermehrtes Schwitzen, Durchfall, Mundtrockenheit, Blähungen, Magen-Darm-Störungen, Übelkeit, Erbrechen, Pankreatitis, Darmverschluss, Ileus
Leber
Vorübergehende Erhöhungen der Leberenzyme, Anstieg von Bilirubin, Hepatitis, Leberversagen, Gelbsucht, Hepatotoxizität, Lebererkrankung
Hören und Vestibular
Hörverlust, Tinnitus
Hämatologisch
Thrombozytopenie
Überempfindlichkeit
Akute Anaphylaxie, Angioödem, Asthma, Bronchospasmus, Kehlkopfödem, Urtikaria, anaphylaktoide Reaktion
Stoffwechsel und Ernährung
Hypoglykämie, Hyperglykämie, Azidose, Alkalose
Bewegungsapparat
Myalgie, Rhabdomyolyse
Okular
Miosis, Sehstörungen, rote Augen
Psychiatrisch
Drogenabhängigkeit, Drogenmissbrauch, Schlaflosigkeit, Verwirrung, Angstzustände, Unruhe, depressives Bewusstsein, Nervosität, Halluzination, Schläfrigkeit, Depression, Selbstmord
Atmungssystem
Bronchospasmus, Atemnot, Hyperpnoe, Lungenödem, Tachypnoe, Aspiration, Hypoventilation, Kehlkopfödem
Haut und Gliedmaßen
Erythem, Urtikaria, Hautausschlag, Spülung
Urogenital
Interstitielle Nephritis, Papillarnekrose, Proteinurie, Niereninsuffizienz und -versagen, Harnverhaltung
Drogenmissbrauch und Abhängigkeit
Plexicodim (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) (Oxycodon und Paracetamol) ist eine von Schedule II kontrollierte Substanz. Oxycodon ist ein Mu-Agonist-Opioid mit einer Missbrauchshaftung ähnlich wie Morphin. Oxycodon kann wie Morphin und andere bei Analgesie verwendete Opioide missbraucht werden und unterliegt einer kriminellen Ablenkung.
Drogenabhängigkeit ist definiert als abnorme, zwanghafte Verwendung, Verwendung einer Substanz für nichtmedizinische Zwecke trotz physischer, psychischer, beruflicher oder zwischenmenschlicher Schwierigkeiten, die sich aus einer solchen Verwendung ergeben, und fortgesetzte Verwendung trotz Schaden oder Risiko von Schäden. Drogenabhängigkeit ist eine behandelbare Krankheit, die einen multidisziplinären Ansatz verfolgt, aber Rückfälle sind häufig. Opioidsucht ist bei Patienten mit chronischen Schmerzen relativ selten, kann jedoch bei Personen mit Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit in der Vergangenheit häufiger auftreten. Pseudoaddiktion bezieht sich auf Schmerzlinderung, die das Verhalten von Patienten sucht, deren Schmerzen schlecht behandelt werden. Es wird als iatrogene Wirkung einer ineffektiven Schmerzbehandlung angesehen. Der Gesundheitsdienstleister muss den psychischen und klinischen Zustand eines Schmerzpatienten kontinuierlich beurteilen, um Sucht von Pseudoaddiktion zu unterscheiden und so den Schmerz angemessen behandeln zu können.
Die körperliche Abhängigkeit von einem verschriebenen Medikament bedeutet keine Sucht. Körperliche Abhängigkeit beinhaltet das Auftreten eines Entzugssyndroms, wenn der Drogenkonsum plötzlich reduziert oder eingestellt wird oder wenn ein Opiatantagonist verabreicht wird. Nach einigen Tagen Opioidtherapie kann eine körperliche Abhängigkeit festgestellt werden. Eine klinisch signifikante körperliche Abhängigkeit tritt jedoch erst nach mehreren Wochen einer relativ hohen Dosierungstherapie auf. In diesem Fall kann ein plötzliches Absetzen des Opioids zu einem Entzugssyndrom führen. Wenn das Absetzen von Opioiden therapeutisch angezeigt ist, verhindert eine allmähliche Verjüngung des Arzneimittels über einen Zeitraum von 2 Wochen Entzugssymptome. Die Schwere des Entzugssyndroms hängt hauptsächlich von der Tagesdosis des Opioids, der Therapiedauer und dem medizinischen Status des Individuums ab.
Das Entzugssyndrom von Oxycodon ähnelt dem von Morphin. Dieses Syndrom ist gekennzeichnet durch Gähnen, Angstzustände, erhöhte Herzfrequenz und Blutdruck, Unruhe, Nervosität, Muskelschmerzen, Zittern, Reizbarkeit, Schüttelfrost im Wechsel mit Hitzewallungen, Speichelfluss, Anorexie, starkes Niesen, Tränenfluss, Rhinorrhoe, erweiterte Pupillen, Diaphorese, Piloerektion, Übelkeit, Erbrechen, Bauchkrämpfe, Durchfall und Schlaflosigkeit sowie ausgeprägung und Depression.
"Drogensuchendes" Verhalten ist bei Süchtigen und Drogenabhängigen sehr häufig. Zu den drogensuchenden Taktiken gehören Notrufe oder Besuche gegen Ende der Bürozeiten, die Weigerung, sich einer angemessenen Untersuchung, Prüfung oder Überweisung zu unterziehen, der wiederholte „Verlust“ von Rezepten, Manipulationen an Rezepten und die Zurückhaltung, vorherige medizinische Unterlagen oder Kontaktinformationen für andere behandelnde Ärzte bereitzustellen (s). "Doctor Shopping", um zusätzliche Rezepte zu erhalten, ist bei Drogenkonsumenten und Menschen, die an einer unbehandelten Infektion leiden, häufig.
Missbrauch und Sucht sind getrennt und unterscheiden sich von körperlicher Abhängigkeit und Toleranz. Ärzte sollten sich bewusst sein, dass Sucht möglicherweise nicht mit gleichzeitiger Toleranz und Symptomen körperlicher Abhängigkeit bei allen Süchtigen einhergeht. Darüber hinaus kann der Missbrauch von Opioiden ohne echte Sucht auftreten und ist durch Missbrauch für nichtmedizinische Zwecke gekennzeichnet, häufig in Kombination mit anderen psychoaktiven Substanzen. Oxycodon wurde wie andere Opioide zur nichtmedizinischen Anwendung umgeleitet. Eine sorgfältige Aufzeichnung der Verschreibungsinformationen, einschließlich Mengen-, Frequenz- und Erneuerungsanfragen, wird dringend empfohlen.
Die ordnungsgemäße Beurteilung des Patienten, geeignete Verschreibungspraktiken, eine regelmäßige Neubewertung der Therapie sowie eine ordnungsgemäße Abgabe und Lagerung sind geeignete Maßnahmen, um den Missbrauch von Opioidmedikamenten zu begrenzen.
Wie andere Opioidmedikamente unterliegt Plexicodim (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) (Oxycodon und Paracetamol) dem Bundesgesetz über geregelte Substanzen. Nach chronischer Anwendung sollte Plexicodim (Acetaminophen, Oxycodonhydrochlorid) (Oxycodon und Paracetamol) nicht abrupt abgesetzt werden, wenn angenommen wird, dass der Patient körperlich von Oxycodon abhängig geworden ist.
Wechselwirkungen mit Alkohol und Drogen des Missbrauchs
Es ist zu erwarten, dass Oxycodon in Verbindung mit Alkohol, anderen Opioiden oder illegalen Drogen, die eine Depression des Zentralnervensystems verursachen, additive Wirkungen hat.
Die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen sind Benommenheit, Schwindel, Sedierung, Übelkeit und Erbrechen. Diese Effekte scheinen bei ambulanten Patienten stärker ausgeprägt zu sein als bei nicht ambulanten Patienten, und einige dieser Nebenwirkungen können gelindert werden, wenn sich der Patient hinlegt.
Andere Nebenwirkungen sind allergische Reaktionen, Euphorie, Dysphorie, Verstopfung, Hautausschlag und Juckreiz. Bei höheren Dosen weist Oxycodon die meisten Nachteile von Morphin auf, einschließlich Atemdepressionen.
Drogenmissbrauch und Abhängigkeit
TYLOX-Kapseln (Oxycodon- und Paracetamol-Kapseln) sind eine von Schedule II kontrollierte Substanz.
Oxycodon kann Drogenabhängigkeit hervorrufen und kann missbraucht werden. (Sehen WARNHINWEISE)
Signs And Symptoms
Following an acute overdosage, toxicity may result from the oxycodone or the acetaminophen.
Oxycodone
Acute overdosage with opioids is often characterized by respiratory depression, somnolence progressing to stupor or coma, skeletal muscle flaccidity, cold and clammy skin, constricted pupils, and, sometimes, pulmonary edema, bradycardia, hypotension, and death. Marked mydriasis rather than miosis may be seen due to severe hypoxia in overdose situations.
Acetaminophen
In acetaminophen overdosage, dose-dependent potentially fatal hepatic necrosis is the most serious adverse effect. Renal tubular necrosis, hypoglycemic coma, and coagulation defects may also occur.
Early symptoms following a potentially hepatotoxic overdose may include: nausea, vomiting, diaphoresis, and general malaise. Clinical and laboratory evidence of hepatic toxicity may not be apparent until 48 to 72 hours post-ingestion.
Treatment
A single or multiple drug overdose with oxycodone and acetaminophen is a potentially lethal polydrug overdose, and consultation with a regional poison control center is recommended. Immediate treatment includes support of cardiorespiratory function and measures to reduce drug absorption. Oxygen, intravenous fluids, vasopressors, assisted ventilation, and other supportive measures should be employed as indicated.
Oxycodone
Primary attention should be given to the reestablishment of adequate respiratory exchange through provision of a patent airway and the institution of assisted or controlled ventilation. The opioid antagonist naloxone hydrochloride is a specific antidote against respiratory depression which may result from overdose or unusual sensitivity to opioids, including oxycodone. Since the duration of action of oxycodone may exceed that of the antagonist, the patient should be kept under continued surveillance, and repeated doses of the antagonist should be administered as needed to maintain adequate respiration.
Opioid antagonists should not be administered in the absence of clinically significant respiratory or circulatory depression. Administer opioid antagonists cautiously to persons who are known, or suspected to be, physically dependent on Plexicodim (Acetaminophen,Oxycodone Hydrochloride). In such cases, an abrupt or complete reversal of opioid effects may precipitate an acute abstinence syndrome. In an individual physically dependent on opioids, administration of the usual dose of the antagonist will precipitate an acute withdrawal syndrome. The severity of the withdrawal syndrome produced will depend on the degree of physical dependence and the dose of the antagonist administered. If a decision is made to treat serious respiratory depression in the physically dependent patient, administration of the agonist should be begun with care and by titration with smaller than usual doses of the agonist.
Acetaminophen
Gastric decontamination with activated charcoal should be administered just prior to N-acetylcysteine (NAC) to decrease systemic absorption if acetaminophen ingestion is known or suspected to have occurred within a few hours of presentation. Serum acetaminophen levels should be obtained immediately if the patient presents 4 hours or more after ingestion to assess potential risk of hepatotoxicity; acetaminophen levels drawn less than 4 hours post-ingestion may be misleading. To obtain the best possible outcome, NAC should be administered as soon as possible where impending or evolving liver injury is suspected. Intravenous NAC may be administered when circumstances preclude oral administration.
Vigorous supportive therapy is required in severe intoxication. Procedures to limit the continuing absorption of the drug must be readily performed since the hepatic injury is dose-dependent and occurs early in the course of intoxication.
Signs and Symptoms
Serious overdose with Plexicodim (Acetaminophen,Oxycodone Hydrochloride) (oxycodone and acetaminophen ) (Oxycodone and Acetaminophen) is characterized by signs and symptoms of opioid and acetaminophen overdose. Oxycodone overdosage can be manifested by respiratory depression (a decrease in respiratory rate and/or tidal volume, Cheyne-Stokes respiration, cyanosis), extreme somnolence progressing to stupor or coma, skeletal muscle flaccidity, cold and clammy skin, pupillary constriction (pupils may be dilated in the setting of hypoxia), and sometimes bradycardia and hypotension. In severe overdosage, apnea, circulatory collapse, cardiac arrest and death may occur.
In acute acetaminophen overdosage, dose-dependent, potentially fatal hepatic necrosis is the most serious adverse effect. Renal tubular necrosis, hypoglycemic coma and thrombocytopenia may also occur.
In adults, hepatic toxicity has rarely been reported with acute overdoses of less than 10 grams and fatalities with less than 15 grams. Plasma acetaminophen levels > 300 mcg/mL at 4 hours post-ingestion were associated with hepatic damage in 90% of patients; minimal hepatic damage is anticipated if plasma levels at 4 hours are < 120 mcg/mL or < 30 mcg/mL at 12 hours after ingestion.
Importantly, young children seem to be more resistant than adults to the hepatotoxic effect of an acetaminophen overdose. Despite this, the measures outlined below should be initiated in any adult or child suspected of having ingested an acetaminophen overdose.
Early symptoms following a potentially hepatotoxic overdose may include: nausea, vomiting, diaphoresis and general malaise. Clinical and laboratory evidence of hepatic toxicity may not be apparent until 48 to 72 hours post-ingestion.
Treatment
Primary attention should be given to the re-establishment of adequate respiratory exchange through provision of a patent airway and the institution of assisted or controlled ventilation. Supportive measures (including oxygen, intravenous fluids, and vasopressors) should be employed in the management of circulatory shock and pulmonary edema accompanying overdose as indicated. Cardiac arrest or arrhythmias may require cardiac massage or defibrillation.
The opioid antagonist naloxone hydrochloride is a specific antidote against respiratory depression which may result from overdosage or unusual sensitivity to opioids including oxycodone. Therefore, an appropriate dose of naloxone hydrochloride should be administered (usual initial adult dose 0.4 mg to 2 mg) preferably by the intravenous route, simultaneously with efforts at respiratory resuscitation. Since the duration of action of oxycodone may exceed that of the antagonist, the patient should be kept under continued surveillance and repeated doses of the antagonist should be administered as needed to maintain adequate respiration. Opioid antagonists should not be administered in the absence of clinically significant respiratory or circulatory depression secondary to oxycodone overdose. In patients who are physically dependent on any opioid agonist including oxycodone, an abrupt or complete reversal of opioid effects may precipitate an acute abstinence syndrome. The severity of the withdrawal syndrome produced will depend on the degree of physical dependence and the dose of the antagonist administered. Please see the prescribing information for the specific opioid antagonist for details of their proper use.
Gastric emptying and/or lavage may be useful in removing unabsorbed drug. This procedure is recommended as soon as possible after ingestion, even if the patient has vomited spontaneously. After lavage and/or emesis, administration of activated charcoal, as a slurry, is beneficial, if less than three hours have passed since ingestion. Charcoal adsorption should not be employed prior to lavage and emesis.
If an acetaminophen overdose is suspected, the stomach should be promptly emptied by lavage. A serum acetaminophen assay should be obtained as soon as possible, but no sooner than 4 hours following ingestion. Liver function studies should be obtained initially and repeated at 24-hour intervals. The antidote N-acetylcysteine (NAC) should be administered as early as possible, preferably within 16 hours of the overdose ingestion, but in any case within 24 hours. As a guide to treatment of acute ingestion, the acetaminophen level can be plotted against time since ingestion on a nomogram (Rumack- Matthew). The upper toxic line on the nomogram is equivalent to 200 mcg/mL at 4 hours while the lower line is equivalent to 50 mcg/mL at 12 hours. If serum level is above the lower line, and entire course of N-acetylcysteine treatment should be instituted. NAC therapy should be withheld if the acetaminophen level is below the lower line.
The toxicity of oxycodone and acetaminophen in combination is unknown.
Acetaminophen
Signs and Symptoms: In acute acetaminophen overdosage, dose-dependent potentially fatal hepatic necrosis is the most serious adverse effect. Renal tubular necrosis, hypoglycemic coma and thrombocytopenia may also occur.
In adults, hepatic toxicity has rarely been reported with acute overdoses of less than 10 grams and fatalities with less than 15 grams. Importantly, young children seem to be more resistant than adults to the hepatotoxic effect of an acetaminophen overdose. Despite this, the measures outlined below should be initiated in any adult or child suspected of having ingested an acetaminophen overdose.
Early symptoms following a potentially hepatotoxic overdose may include: nausea, vomiting, diaphoresis and general malaise. Clinical and laboratory evidence of hepatic toxicity may not be apparent until 48 to 72 hours post-ingestion.
Treatment: The stomach should be emptied promptly by lavage or by induction of emesis with syrup of ipecac. Patients' estimates of the quantity of a drug ingested are notoriously unreliable. Therefore, if an acetaminophen overdose is suspected, a serum acetaminophen assay should be obtained as early as possible, but no sooner than four hours following ingestion. Liver function studies should be obtained initially and repeated at 24-hour intervals.
The antidote, N-acetylcysteine, should be administered as early as possible, and within 16 hours of the overdose ingestion for optimal results. Following recovery, there are no residual, structural, or functional hepatic abnormalities.
Oxycodone
Signs and Symptoms: Serious overdosage with oxycodone is characterized by respiratory depression (a decrease in respiratory rate and/or tidal volume, Cheyne-Stokes respiration, cyanosis), extreme somnolence progressing to stupor or coma, skeletal muscle flaccidity, cold and clammy skin, and sometimes bradycardia and hypotension. In severe overdosage, apnea, circulatory collapse, cardiac arrest and death may occur.
Treatment: Primary attention should be given to the reestablishment of adequate respiratory exchange through provision of a patent airway and the institution of assisted or controlled ventilation. The narcotic antagonist naloxone hydrochloride is a specific antidote against respiratory depression which may result from overdosage or unusual sensitivity to narcotics, including oxycodone. Therefore, an appropriate dose of naloxone hydrochloride (usual initial adult dose 0.4 mg to 2 mg) should be administered preferably by the intravenous route and simultaneously with efforts at respiratory resuscitation (see package insert). Since the duration of action of oxycodone may exceed that of the antagonist, the patient should be kept under continued surveillance and repeated doses of the antagonist should be administered as needed to maintain adequate respiration.
An antagonist should not be administered in the absence of clinically significant respiratory or cardiovascular depression. Oxygen, intravenous fluids, vasopressors and other supportive measures should be employed as indicated.
Gastric emptying may be useful in removing unabsorbed drug.
Auswirkungen auf das zentrale Nervensystem
Oxycodon erzeugt durch direkte Wirkung auf Atemwegszentren des Hirnstamms eine Atemdepression. Die Atemdepression beinhaltet sowohl eine Verringerung der Reaktionsfähigkeit der Atemzentren des Hirnstamms auf eine Erhöhung der Kohlendioxidspannung als auch auf eine elektrische Stimulation.
Oxycodon drückt den Hustenreflex durch direkte Wirkung auf das Hustenzentrum in der Medulla. Oxycodon verursacht Miosis, selbst bei völliger Dunkelheit. Punktschüler sind ein Zeichen für eine Überdosierung mit Opioiden, aber nicht pathognomonisch (z.Pontinläsionen hämorrhagischen oder ischämischen Ursprungs können ähnliche Befunde hervorrufen. In Überdosierungssituationen kann eher eine markierte Mydriasis als eine Miosis aufgrund von Hypoxie beobachtet werden.
Auswirkungen auf Magen-Darm-Trakt und andere glatte Muskeln
Magen-, Gallen- und Pankreassekrete werden durch Oxycodon-HCl verringert. Oxycodon erzeugt wie andere Opioidanalgetika ein gewisses Maß an Übelkeit und Erbrechen, das durch direkte Stimulation der Chemorezeptor-Auslösezone in der Medulla verursacht wird. Die Häufigkeit und Schwere des Erbrechens nimmt mit der Zeit allmählich ab.
Oxycodon kann eine Abnahme der Sekretion von Salzsäure im Magen verursachen, die die Motilität verringert und gleichzeitig den Ton des Antrum des Magens und des Zwölffingerdarms erhöht. Die Verdauung von Nahrungsmitteln im Dünndarm verzögert sich und die treibenden Kontraktionen werden verringert. Die treibenden peristaltischen Wellen im Dickdarm sind verringert, während der Ton bis zum Krampfpunkt erhöht werden kann, was zu Verstopfung führt. Andere Opioid-induzierte Wirkungen können eine Verringerung der Gallen- und Pankreassekrete, den Spasmus von Sphincter von Oddi und vorübergehende Erhöhungen der Serumamylase umfassen.
Auswirkungen auf das Herz-Kreislauf-System
Oxycodon erzeugt in therapeutischen Dosen eine periphere Vasodilatation (arteriell und venös), eine verringerte periphere Resistenz und hemmt Barorezeptorreflexe. Manifestationen der Histaminfreisetzung und / oder der peripheren Vasodilatation können Juckreiz, Erröten, rote Augen, Schwitzen und / oder orthostatische Hypotonie umfassen.
Bei hypovolämischen Patienten, z. B. bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt, ist Vorsicht geboten, da Oxycodon ihre Hypotonie verursachen oder weiter verschlimmern kann. Vorsicht ist auch bei Patienten mit Cor pulmonale geboten, die therapeutische Dosen von Opioiden erhalten haben.
Endokrines System
Es wurde gezeigt, dass Opioidagonisten eine Vielzahl von Wirkungen auf die Sekretion von Hormonen haben. Opioide hemmen die Sekretion von ACTH, Cortisol und luteinisierendem Hormon (LH) beim Menschen. Sie stimulieren auch die Prolaktin-, Wachstumshormon- (GH) Sekretion und die Pankreassekretion von Insulin und Glucagon bei Menschen und anderen Arten, Ratten und Hunden. Es wurde gezeigt, dass Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) sowohl gehemmt als auch durch Opioide stimuliert wird.
Immunsystem
Es wurde gezeigt, dass Opioide eine Vielzahl von Wirkungen auf Komponenten des Immunsystems in haben In vitro und Tiermodelle. Die klinische Bedeutung dieser Befunde ist unbekannt.
Plexicodim (Acetaminophen,Oxycodone Hydrochloride) is an extended-release bilayer formulation of oxycodone and acetaminophen (immediate- and extended-release layers) which is not interchangeable with other oxycodone/acetaminophen products because of differing pharmacokinetic profiles that affect the frequency of administration. The activity of oxycodone hydrochloride is primarily due to the parent drug oxycodone.
Absorption
The oral bioavailability of oxycodone is 60 to 87%. Bioavailability (dose-normalized AUC and Cmax) of oxycodone and acetaminophen following single- and multiple-doses of Plexicodim (Acetaminophen,Oxycodone Hydrochloride) tablets is comparable to immediate-release products containing oxycodone or acetaminophen.
Oxycodone plasma concentrations from this bilayer product are detectable within 30 minutes and reach a maximum concentration (Cmax) in 3 to 4 hours after Plexicodim (Acetaminophen,Oxycodone Hydrochloride) administration. Maximum plasma concentrations of acetaminophen occur in 0.75 to 1 hour after Plexicodim (Acetaminophen,Oxycodone Hydrochloride) administration.
Steady-state plasma concentrations of oxycodone and acetaminophen are achieved within 24 hours of initiation of dosing of XARTEMIS XR (prior to the third dose of two Plexicodim (Acetaminophen,Oxycodone Hydrochloride) tablets administered every 12 hours). Plexicodim (Acetaminophen,Oxycodone Hydrochloride) produces steady-state maximum plasma concentrations of oxycodone that are greater than those following the first dose, while concentrations of acetaminophen are comparable to the first dose (Table 2).
Table 2: Mean (SD) Pharmacokinetics of Plexicodim (Acetaminophen,Oxycodone Hydrochloride) (two 7.5 mg oxycodone and 325 mg acetaminophen extended-release tablets; after a single dose and multiple doses every 12 hours for 4.5 days)
Oxycodone | Acetaminophen | |||
Single Dose (N=24) | Multiple Dose* N=24) | Single Dose (N=24) | Multiple Dose* (N=24) | |
AUC0-12h (ng•h/mL) | 136 (24) | 208 (45) | 24924 (5667) | 28160 (5807) |
Cmax (ng/mL) | 16.0 (3.6) | 24.0 (5.4) | 4858 (1066) | 4793 (1132) |
Cmin (ng/mL) | 6.9 (2.0) | 9.3 (2.4) | 738 (227) | 853 (273) |
Fluctuation (%)† | NA | 83.9 (17.6) | NA | 169.1 (39.8) |
Tmax (h)‡ | 3.0 | 3.0 | 1.0 | 1.0 |
t½ (h) | NA | 5.4 (0.9) | NA | 6.9 (1.8) |
*Steady-state results on Day 5 (0-12 hours) † Fluctuation = 100•(Cmax-Cmin)/Cavg ‡Median reported for Tmax NA = not applicable |
Food Effect
When administered with a high- or low-fat meal, median Tmax values of oxycodone were delayed by 2 hours and 1 hour, respectively. Mean AUC values are increased by 15 to 16% and peak concentrations are 12 to 25% higher for oxycodone. Food delayed median acetaminophen Tmax by 1.5 hours. There is no change in mean acetaminophen AUC values and peak concentrations are 23 to 24% lower with food. Plexicodim (Acetaminophen,Oxycodone Hydrochloride) may be administered with or without food.
Distribution
Following intravenous administration, the volume of distribution (Vss) for oxycodone was 2.6 L/kg. Oxycodone was approximately 45% bound to plasma protein at 37°C and a pH of 7.4. Oxycodone has been found in breast milk.
Acetaminophen appears to be widely distributed throughout most body tissues except fat. Its apparent volume of distribution is about 0.9 L/kg. A relative small portion (~20%) of acetaminophen is bound to plasma protein.
Metabolism
Oxycodone hydrochloride is extensively metabolized to noroxycodone, oxymorphone, and their glucuronides. The major circulating metabolite is noroxycodone with an AUC ratio of 0.6 relative to that of oxycodone. Oxymorphone is present in the plasma only in low concentrations. The analgesic activity profile of other metabolites is not known at present.
The formation of oxymorphone, but not noroxycodone, is mediated by CYP2D6 and as such its formation can, in theory, be affected by other drugs.
Acetaminophen is primarily metabolized in the liver by first-order kinetics and involves three principal separate pathways:
- conjugation with glucuronide;
- conjugation with sulfate; and
- oxidation via the cytochrome, P450-dependent, mixed-function oxidase enzyme pathway to form a reactive intermediate metabolite, which conjugates with glutathione and is then further metabolized to form cysteine and mercapturic acid conjugates.
The principal cytochrome P450 isoenzyme involved appears to be CYP2E1, with CYP1A2 and CYP3A4 as additional pathways.
In adults, the majority of acetaminophen is conjugated with glucuronic acid and, to a lesser extent, with sulfate. These glucuronide-, sulfate-, and glutathione-derived metabolites lack biologic activity. In premature infants, newborns, and young infants, the sulfate conjugate predominates.
Elimination
Oxycodone and its metabolites are eliminated primarily via the kidney. The amounts measured in the urine have been reported as follows: free oxycodone up to 19%; conjugated oxycodone up to 50%; free oxymorphone 0%; and conjugated oxymorphone ≤ 14%. Both free and conjugated noroxycodone have been found in urine but not quantified. The total plasma clearance was 0.8 L/min for adults. Apparent elimination half-life (mean ± SD) of oxycodone following administration of Plexicodim (Acetaminophen,Oxycodone Hydrochloride) was 4.5 ± 0.6 hours as compared to 3.9 ± 0.3 hours for immediate-release oxycodone.
Acetaminophen is eliminated from the body primarily by formation of glucuronide and sulfate conjugates in a dose-dependent manner. Less than 9% of acetaminophen is excreted unchanged in urine. Following administration of Plexicodim (Acetaminophen,Oxycodone Hydrochloride), the apparent elimination half-life is 5.8 ± 2.1 hours as compared to 4.1 ± 1.1 hours for immediate-release acetaminophen.
Absorption and Distribution
The mean absolute oral bioavailability of oxycodone in cancer patients was reported to be about 87%. Oxycodone has been shown to be 45% bound to human plasma proteins in vitro. The volume of distribution after intravenous administration is 211.9 ±186.6 L.
Absorption of acetaminophen is rapid and almost complete from the GI tract after oral administration. With overdosage, absorption is complete in 4 hours. Acetaminophen is relatively uniformly distributed throughout most body fluids. Binding of the drug to plasma proteins is variable; only 20% to 50% may be bound at the concentrations encountered during acute intoxication.
Metabolism and Elimination
A high portion of oxycodone is N-dealkylated to noroxycodone during first-pass metabolism. Oxymorphone, is formed by the O-demethylation of oxycodone. The metabolism of oxycodone to oxymorphone is catalyzed by CYP2D6. Free and conjugated noroxycodone, free and conjugated oxycodone, and oxymorphone are excreted in human urine following a single oral dose of oxycodone. Approximately 8% to 14% of the dose is excreted as free oxycodone over 24 hours after administration. Following a single, oral dose of oxycodone, the mean ± SD elimination half-life is 3.51 ± 1.43 hours.
Acetaminophen is metabolized in the liver via cytochrome P450 microsomal enzyme. About 80% to 85% of the acetaminophen in the body is conjugated principally with glucuronic acid and to a lesser extent with sulfuric acid and cysteine. After hepatic conjugation, 90% to 100% of the drug is recovered in the urine with in the first day.
About 4% of acetaminophen is metabolized via cytochrome P450 oxidase to a toxic metabolite which is further detoxified by conjugation with glutathione, present in a fixed amount. It is believed that the toxic metabolite NAPQI (N acetyl-p-benzoquinoneimine, N-acetylimidoquinone) is responsible for liver necrosis. High doses of acetaminophen may deplete the glutathione stores so that inactivation of the toxic metabolite is decreased. At high doses, the capacity of metabolic pathways for conjugation with glucuronic acid and sulfuric acid may be exceeded, resulting in increased metabolism of acetaminophen by alternate pathways.
Medication Guide