Komposition:
Anwendung:
Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 08.04.2022
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Darreichungsformen Und Stärken
XARTEMIS XR ist eine extended-release-Tablette zum einnehmen Verwaltung. Jede Tablette enthält 7,5 mg oxycodonhydrochlorid und 325 mg paracetamol.
Lagerung Und Handhabung
XARTEMIS XR (oxycodonhydrochlorid und paracetamol) Extended-Release-Tabletten sind Ovale Tabletten mit einer blauen Beschichtung, debossed mit “M” in einer box über!!“115” auf einer Seite der Tablette. Jede Tablette enthält 7,5 mg oxycodonhydrochlorid und 325 mg acetaminophen und ist verpackt in Flaschen und Blisterpackungen.
Flaschen von 100 NDC 23635-115-01
Einheit Dosis (10 x 10) NDR 23635-115-62
Shop bei 25°C (77°F); Ausflüge bis 15° bis 30°C (59° bis 86°F).
DEA-FORMULAR ERFORDERLICH
Vertrieben von: Mallinckrodt Brand Pharmaceuticals, Inc., Hazelwood, MO 63042 USA, www.Mallinckrodt.com oder rufen Sie 1-800-778-7898 an. Überarbeiten: Mär 2015
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XARTEMIS XR ist zur Behandlung akuter Schmerzen indiziert schwer genug, um eine opioidbehandlung zu erfordern und für welche alternative Behandlung Optionen sind unzureichend.
Nutzungsbeschränkungen
Wegen der Risiken von sucht, Missbrauch, Missbrauch, überdosierung und Tod mit Opioiden, auch in empfohlenen Dosen, reserve XARTEMIS XR zur Anwendung bei Patienten, für die alternative Behandlungsmöglichkeiten (Z. B. nicht-opioid Analgetika) sind unwirksam, werden nicht toleriert oder wären anderweitig unzureichend.
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XARTEMIS XR ist nicht austauschbar mit anderen Oxycodon / acetaminophen-Produkte aufgrund unterschiedlicher pharmakokinetischer profile das beeinflusst die Häufigkeit der Verabreichung.
Anfangsdosis
Initiieren Sie das Dosierungsschema für jeden Patienten individuell unter Berücksichtigung der vorherigen analgetischen Behandlung des Patienten Erfahrung und Risikofaktoren für sucht, Missbrauch und Missbrauch. Überwachen Sie Patienten genau auf atemdepressionen, besonders innerhalb der ersten 24-72 Stunden nach Beginn der Therapie mit XARTEMIS XR.
Verwendung von XARTEMIS XR als Erstes Opioid-Analgetikum
Die empfohlene Dosis von XARTEMIS XR beträgt 2 Tabletten alle 12 Stunden mit oder ohne Nahrung verabreicht. Die zweite Dosis von 2 Tabletten kann bereits 8 Stunden nach der Anfangsdosis verabreicht, wenn Patienten Analgesie zu dieser Zeit. Nachfolgende Dosen sind jeweils 2 Tabletten zu verabreichen 12 Stunden.
XARTEMIS XR wird oral verabreicht. XARTEMIS XR-Tabletten sollten im geschluckt werden ganze, eine Tablette zu einer Zeit, mit genug Wasser zu gewährleisten komplette schlucken sofort nach dem einlegen in den Mund. Nicht brechen, kauen, zerquetschen, schneiden, auflösen oder teilen die Tablet. Brechen, kauen, Zerkleinern, schneiden, auflösen oder Spalten von XARTEMIS XR-Tabletten führen zu einer unkontrollierten Abgabe von Oxycodon und können zu überdosierung oder Tod.
Die tägliche Gesamtdosis von acetaminophen von allen Drogen Produkte sollten 4000 Milligramm nicht überschreiten.
Leberfunktionsstörung
Bei Patienten mit leberfunktionsstörung beginnen Sie mit einer Tablette und passen Sie die Dosierung nach Bedarf an. Überwachen Sie genau auf Atemdepression.
Nierenfunktionsstörung
Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung beginnen Sie mit einer Tablette und passen Sie die Dosierung nach Bedarf an. Überwachen Sie genau auf Atemdepression.
Therapieabbruch
Wenn ein patient, der xartemis XR regelmäßig eingenommen hat und kann physisch abhängig sein erfordert keine Therapie mehr mit XARTEMIS XR verwenden eine allmähliche titration der Dosis von 50% alle 2 bis 4 Tage nach unten, um zu verhindern Anzeichen und Symptome des Entzugs. Stoppen Sie XARTEMIS XR bei Patienten nicht abrupt wer kann körperlich abhängig sein.
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xartemis XR Tabletten sind bei Patienten mit
kontraindiziert- Bekannte überempfindlichkeit gegen Oxycodon, paracetamol oder jede andere Komponente dieses Produkts.
- Signifikante Atemdepression
- Akutes oder schweres Bronchialasthma oder hypercarbie
- Bekannter oder vermuteter paralytischer ileus
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WARNHINWEISE
Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.
VORSICHTSMAßNAHMEN
XARTEMIS XR ist nicht austauschbar mit anderen Oxycodon / acetaminophen-Produkte aufgrund unterschiedlicher pharmakokinetischer profile das beeinflusst die Häufigkeit der Verabreichung.
Sucht, Missbrauch und Missbrauch
XARTEMIS XR enthält Oxycodon, ein Zeitplan II gesteuert Substanz. Als opioid setzt XARTEMIS XR Benutzer den Suchtrisiken aus, Missbrauch und Missbrauch. Obwohl das Risiko von sucht bei jedem Individuum ist unbekannt, es kann bei Patienten auftreten. vorgeschriebene XARTEMIS XR und bei denen, die das Medikament illegal erhalten. Sucht kann bei empfohlenen Dosen auftreten und wenn das Medikament missbraucht oder missbraucht wird.
Beurteilen Sie das Risiko jedes Patienten für opioidabhängigkeit, Missbrauch, oder Missbrauch vor der Verschreibung von XARTEMIS XR und überwachung aller Patienten, die XARTEMIS XR für die Entwicklung dieser Verhaltensweisen oder Bedingungen. Risiken sind erhöht bei Patienten mit einer persönlichen oder familiären Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (einschließlich Drogen - oder Alkoholabhängigkeit oder-Missbrauch) oder psychische Erkrankungen (e.g., haupttiefstand). Das Potenzial für diese Risiken sollte jedoch die Verschreibung von XARTEMIS XR für die richtige Behandlung von Schmerzen bei jedem Patienten. Patienten bei erhöhtes Risiko kann modifiedrelease opioid Formulierungen wie vorgeschrieben werden XARTEMIS XR, aber die Anwendung bei solchen Patienten erfordert eine intensive Beratung über die Risiken und die ordnungsgemäße Anwendung von XARTEMIS XR zusammen mit intensiver überwachung für Anzeichen von sucht, Missbrauch und Missbrauch.
Missbrauch oder Missbrauch von XARTEMIS XR durch Zerkleinern, kauen, Schnauben oder injizieren des gelösten Produkts führt zu der unkontrollierten Lieferung des Oxycodon und kann zu überdosierung und Tod führen.
lebensbedrohliche Atemdepression
Ernst, lebensbedrohlich oder tödlich. depression wurde mit der Verwendung von Opioiden berichtet, auch wenn verwendet als ratsam. Atemdepression durch opioidkonsum, wenn nicht sofort erkannt und behandelt, kann zu Atemstillstand und Tod führen. Management von Atemdepression kann eine genaue Beobachtung, unterstützende Maßnahmen und Verwendung von opioidantagonisten, abhängig vom klinischen status des Patienten. Kohlendioxid (CO2) retention aus opioid-induzierten Atemwegen Depressionen können die sedierenden Wirkungen von Opioiden verschlimmern.
Während ernst, lebensbedrohlich oder tödlich. depression kann jederzeit während der Anwendung von XARTEMIS XR auftreten, das Risiko ist * während der Einleitung der Therapie oder nach einer dosiserhöhung. Eng überwachen Sie Patienten auf Atemdepression, wenn Sie die Therapie mit XARTEMIS XR und folgende dosiserhöhungen.
Um das Risiko einer Atemdepression zu verringern, richtige Dosierung und die titration von XARTEMIS XR ist unerlässlich. Überschätzung DER xartemis XR-Dosis bei der Umwandlung von Patienten aus einer anderen opioid-Produkt kann mit der ersten Dosis zu einer tödlichen überdosierung führen.
Versehentlicher Verbrauch von XARTEMIS XR, insbesondere durch Kinder, kann zu Atemdepression und Tod aufgrund einer überdosierung von Oxycodon.
Neonatales Opioid-Entzugssyndrom
Längerer Gebrauch von XARTEMIS XR während der Schwangerschaft kann zur Folge haben in Entzugserscheinungen im Neugeborenen. Neonatales opioid-Entzugssyndrom, im Gegensatz zu opioid-Entzugssyndrom bei Erwachsenen, kann lebensbedrohlich sein, wenn nicht erkannt und erfordert management nach Protokollen, die von neonatology entwickelt wurden Fachleute. Wenn opioidkonsum für einen längeren Zeitraum bei einer schwangeren Frau erforderlich ist, beraten Sie den Patienten über das Risiko eines neonatalen opioid-entzugssyndroms und stellen Sie sicher, dass eine geeignete Behandlung verfügbar ist.
Neonatales opioid-Entzugssyndrom präsentiert sich als Reizbarkeit, Hyperaktivität und abnormales Schlafmuster, hoher Schrei, tremor, Erbrechen, Durchfall und Gewichtszunahme. Der Beginn, die Dauer und der Schweregrad des neonatalen opioid-entzugssyndroms variiert je nach spezifischer verwendetes opioid, Nutzungsdauer, Zeitpunkt und Menge des letzten mütterlichen Gebrauchs und rate der Beseitigung der Droge durch das Neugeborene.
Wechselwirkungen mit Depressiva des Zentralnervensystems
Hypotonie, Tiefe Sedierung, Koma, Atemwege depression und Tod können zur Folge haben, wenn XARTEMIS XR gleichzeitig mit Alkohol oder andere Depressiva des Zentralnervensystems (ZNS) (Z. B. Beruhigungsmittel, Anxiolytika, Hypnotika, Neuroleptika, andere Opioide).
Bei der Betrachtung der Verwendung von XARTEMIS XR bei einem Patienten Einnahme eines ZNS-depressivums, Beurteilung der Dauer der Anwendung des ZNS-depressivums und der Reaktion des Patienten, einschließlich des toleranzgrades, der sich zu ZNS entwickelt hat Depression. Bewerten Sie zusätzlich den Alkoholkonsum des Patienten oder den illegalen Medikamente, die ZNS-depression verursachen. Wenn die Entscheidung für XARTEMIS XR getroffen wird, beginnen Sie mit XARTEMIS XR 1 Tablette alle 12 Stunden, überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen von Sedierung und Atemdepression, und erwägen Sie die Verwendung einer niedrigeren Dosis des begleitendes ZNS-depressivum.
Ältere, Kachektische und Geschwächte Patienten
Lebensbedrohliche Atemdepression ist wahrscheinlicher treten bei älteren, kachektischen oder geschwächten Patienten auf, da Sie sich verändert haben können Pharmakokinetik oder veränderte clearance im Vergleich zu jüngeren, gesünderen Patienten. Überwachen Sie solche Patienten genau, insbesondere wenn Sie XARTEMIS initiieren und Titrieren XR und wenn XARTEMIS XR gleichzeitig mit anderen Arzneimitteln verabreicht wird, die die Atmung unterdrücken .
Anwendung Bei Patienten mit Chronischer Lungenerkrankung
Überwachen Sie Patienten mit signifikanten chronisch obstruktiven Lungenerkrankung oder cor pulmonale, und Patienten mit einer verminderte atemreserve, Hypoxie, Hyperkapnie oder bereits vorhandene Atemwege depression bei Atemdepression, insbesondere bei Beginn der Therapie und Titration mit XARTEMIS XR, wie bei diesen Patienten, sogar übliche therapeutische Dosen von XARTEMIS XR kann den atemantrieb bis zur Apnoe verringern. Betrachten Sie die Verwendung von alternativen, nicht-opioid-Analgetika in der diese Patienten, wenn möglich.
Hepatotoxizität
XARTEMIS XR enthält Oxycodon und paracetamol. Acetaminophen wurde mit Fällen von akutem Leberversagen in Verbindung gebracht, was manchmal zu Lebertransplantation und Tod. Die meisten Fälle von leberverletzungen sind verbunden mit der Verwendung von acetaminophen in Dosen, die 4000 Milligramm pro Tag überschreiten, und oft beinhalten mehr als ein paracetamolhaltiges Produkt. Übertriebener die Einnahme von acetaminophen kann beabsichtigt sein, Selbstverletzung oder unbeabsichtigt zu verursachen als Patienten versuchen, mehr Schmerzlinderung zu erhalten oder unwissentlich andere nehmen paracetamol-haltige Produkte. Der typische tägliche paracetamol-Beitrag von XARTEMIS XR ist 1300 mg.
Das Risiko eines akuten leberversagens ist bei Personen höher mit zugrunde liegenden Lebererkrankungen und bei Personen, die Alkohol zu sich nehmen, während die Einnahme von paracetamol.
Weisen Sie Patienten an, nach acetaminophen oder APAP zu suchen verpackungsetiketten und nicht mehr als ein Produkt zu verwenden, das enthält paracetamol. Weisen Sie die Patienten an, sofort nach der Einnahme einen Arzt aufzusuchen von mehr als 4000 Milligramm paracetamol pro Tag, auch wenn Sie sich gut fühlen.
Schwere Hautreaktionen
Selten kann paracetamol schwere Hautreaktionen verursachen wie akute generalisierte exanthematische pustulose (AGEP), Stevens-Johnson Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN), die tödlich sein kann. Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen schwerer Hautreaktionen und die Verwendung des Arzneimittels sollte beim ersten auftreten von Hautausschlag oder anderen Anzeichen abgesetzt werden von überempfindlichkeit.
Kopfverletzung und Erhöhter Hirndruck
Die atemdepressiven Wirkungen von Betäubungsmitteln und Ihre Kapazität zur Erhöhung des liquordrucks kann deutlich übertrieben sein in das Vorhandensein von Kopfverletzungen, anderen intrakraniellen Läsionen oder einer bereits bestehenden Erhöhung des intrakraniellen Drucks. Darüber hinaus produzieren Betäubungsmittel nachteilige Reaktionen, die den klinischen Verlauf von Patienten mit Kopfverletzungen verdecken können.
Blutdrucksenkende Wirkung
Oxycodon kann eine schwere Hypotonie verursachen, insbesondere bei Personen, deren Fähigkeit zur Aufrechterhaltung des Blutdrucks durch eine erschöpftes Blutvolumen oder nach gleichzeitiger Verabreichung mit Arzneimitteln, die gefährden Sie den vasomotorischen Tonus wie Phenothiazine. Xartemis XR mit Vorsicht verabreichen für Patienten mit kreislaufschock, da die durch das Medikament produzierte Vasodilatation kann reduzieren Sie das herzzeitvolumen und den Blutdruck weiter. XARTEMIS XR kann orthostatisch produzieren Hypotonie bei ambulanten Patienten.
Verwendung Mit anderen Paracetamolhaltigen Produkten
Der typische tägliche paracetamol-Beitrag von XARTEMIS XR beträgt 1300 mg. Aufgrund des Potenzials für acetaminophen Hepatotoxizität bei Dosen höher als 4000 Milligramm/ Tag, XARTEMIS XR sollte nicht verwendet werden gleichzeitig mit anderen paracetamolhaltigen Produkten.
Überempfindlichkeit/Anaphylaxie
Es gab post-marketing-Berichte von überempfindlichkeit und Anaphylaxie im Zusammenhang mit der Verwendung von paracetamol. Klinisch Anzeichen waren Schwellungen von Gesicht, Mund und Rachen, Atemnot, Urtikaria, Hautausschlag, Juckreiz und Erbrechen. Es gab seltene Berichte über lebensbedrohliche Anaphylaxie, die medizinische Notfallversorgung erfordert. Patienten anweisen stellen Sie XARTEMIS XR sofort ein und suchen Sie ärztliche Hilfe auf, wenn Sie diese Symptome. Verschreiben Sie XARTEMIS XR nicht für Patienten mit paracetamol Allergikerzimmer.
Schluckbeschwerden
Aufgrund der Eigenschaften der Formulierung, die die Tabletten zu schwellen und klebrig werden, wenn nass, erwägen die Verwendung einer alternative Analgetikum bei Patienten mit Schluckbeschwerden und Patienten mit einem Risiko für zugrunde liegende GI-Störungen, die zu einem kleinen gastrointestinalen lumen führen. Anweisen Patienten, die XARTEMIS XR-Tabletten vor dem Gebrauch nicht Vorkochen, lecken oder anderweitig benetzen in den Mund legen und jeweils eine Tablette mit ausreichend Wasser einnehmen, um sorgen Sie sofort nach dem einlegen in den Mund für ein vollständiges schlucken.
Gastrointestinale Wirkungen
XARTEMIS XR ist bei Patienten mit bekannten oder Verdacht auf paralytischen ileus. Opioide verringern treibende peristaltische Wellen in der Magen-Darm-Trakt und verringern die Darmmotilität. Monitor für verminderten Darm Motilität bei postoperativen Patienten, die Opioide erhalten. Die Verwaltung von XARTEMIS XR kann die Diagnose oder den klinischen Verlauf bei Patienten mit akuten abdominale Bedingungen. Oxycodon kann Spasmen des Schließmuskels von Oddi verursachen. Überwachen Sie Patienten mit gallenwegserkrankungen, einschließlich akuter Pankreatitis.
Cytochrom-P450-3A4-Inhibitoren Und-Induktoren
Da das CYP3A4-Isoenzym eine wichtige Rolle in der Metabolismus von XARTEMIS XR, Medikamenten, die die CYP3A4-Aktivität verändern, können Veränderungen verursachen in clearance von Oxycodon, die zu Veränderungen im oxycodonplasma führen könnte Konzentration.
Hemmung der CYP3A4-Aktivität durch seine Inhibitoren, wie Makrolid-Antibiotika (Z. B. erythromycin), azoleantimykotika (Z., Ketoconazol) und proteaseinhibitoren (Z. B. ritonavir) können die Plasmakonzentrationen erhöhen von Oxycodon und verlängern opioid Effekte. Diese Effekte könnten ausgeprägter sein bei gleichzeitiger Anwendung von CYP 2D6-und 3A4-Inhibitoren.
Cytochrom-P450-Induktoren, wie Rifampicin, Carbamazepin und phenytoin können den Metabolismus von Oxycodon induzieren und, daher kann eine erhöhte clearance des Arzneimittels verursachen, die zu einem Abnahme der Oxycodon-Plasmakonzentrationen, was zu einem möglichen Mangel an Wirksamkeit.
Wenn eine gleichzeitige Anwendung erforderlich ist, ist Vorsicht geboten bei Beginn der XARTEMIS XR-Behandlung bei Patienten, die derzeit einnehmen, oder absetzen von CYP3A4-Inhibitoren oder-Induktoren. Bewerten Sie diese Patienten zu Hause Intervalle und dosisanpassungen berücksichtigen, bis stabile Arzneimittelwirkungen erreicht sind.
Maschinen Fahren und Bedienen
XARTEMIS XR kann die geistige und / oder körperliche Fähigkeiten, die für die Ausführung potenziell gefährlicher Aufgaben erforderlich sind, wie Autofahren oder Maschinen bedienen. Der patient, der dieses Medikament verwendet, sollte sein entsprechend gewarnt.
Patientenberatung Informationen
Siehe FDA-zugelassene patientenbeschriftung (Medikationsleitfaden)
Geben Sie die folgenden Informationen an Patienten, die XARTEMIS XR oder Ihre Betreuer:
Ordnungsgemäße Verwaltung
Informieren Sie Patienten, dass XARTEMIS XR nicht austauschbar ist mit anderen Formen von Oxycodon / paracetamol.
Informieren Patienten XARTEMIS XR ist ein narkotisches Schmerzmittel und darf nur nach Anweisung genommen werden.
Informieren Sie die Patienten, jede Tablette mit ausreichend Wasser einzunehmen, um sorgen Sie sofort nach dem einlegen in den Mund für ein vollständiges schlucken und nicht für die Tablette vor dem einlegen in den Mund einweichen, lecken oder anderweitig befeuchten.
Informieren Sie die Patienten darüber, dass XARTEMIS XR-Tabletten sein müssen ganz geschluckt. Nicht zerdrücken oder auflösen. Verwenden Sie XARTEMIS XR nicht für Verabreichung über nasogastrische, Magen - oder andere fütterungsröhrchen, da dies dazu führen kann Behinderung von ernährungssonden.
Informieren Sie Patienten, dass, wenn Sie eine Dosis verpassen, um es als zu nehmen schnellstmöglich. Wenn es fast Zeit für die nächste Dosis ist, überspringen Sie die verpasste Dosis und nehmen Sie die nächste Dosis zur regelmäßig geplanten Zeit ein. Nehmen Sie nicht mehr als 2 Tabletten auf einmal, sofern nicht von Ihrem Arzt angewiesen. Wenn Sie nicht sind sicher über Ihre Dosierung, rufen Sie Ihren Arzt.
Informieren Sie die Patienten, die Dosis von XARTEMIS XR nicht anzupassen ohne Rücksprache mit einem Arzt oder einem anderen medizinischen Fachpersonal.
Informieren Sie die Patienten, nicht mehr als 4000 Milligramm einzunehmen von acetaminophen pro Tag und Ihren Arzt zu rufen, wenn Sie mehr als die empfohlene Dosis.
Sucht, Missbrauch und Missbrauch
Informieren Sie Patienten, dass die Verwendung von XARTEMIS XR, auch wenn wie empfohlen eingenommen, kann dies zu sucht, Missbrauch und Missbrauch führen, was führen zu überdosierung oder Tod. Anweisen Patienten, XARTEMIS XR nicht mit anderen zu teilen und Maßnahmen zum Schutz von XARTEMIS zu ergreifen XR vor Diebstahl oder Missbrauch.
lebensbedrohliche Atemdepression
Informieren Sie Patienten über das Risiko einer lebensbedrohlichen Atemdepression, einschließlich der information, dass das Risiko am größten ist, wenn Beginn von XARTEMIS XR oder wenn die Dosis erhöht ist und dass es sogar auftreten kann in empfohlenen Dosen. Patienten beraten, wie Atemdepression erkennen und beim atmen ärztliche Hilfe suchen Schwierigkeiten entwickeln sich.
Versehentlicher Verbrauch
Informieren Sie Patienten, dass versehentliche Exposition, insbesondere in Kinder, kann zu Atemdepression oder Tod führen. Weisen Sie Patienten an, Schritte zur sicheren Speicherung von XARTEMIS XR zu Unternehmen und unbenutzte XARTEMIS XR durch Spülen der Tabletten auf der Toilette zu entsorgen.
Neonatales Opioid-Entzugssyndrom
Informieren Sie weibliche Patienten über das Fortpflanzungspotential, das längerer Gebrauch von XARTEMIS XR während der Schwangerschaft kann zu neonatalem opioid führen Entzugssyndrom, das lebensbedrohlich sein kann, wenn es nicht erkannt wird und behandeln.
Wechselwirkungen Mit Alkohol Und Anderen ZNS-Depressiva
Informieren Sie Patienten über potenziell schwerwiegende additive Wirkungen kann auftreten, wenn XARTEMIS XR mit Alkohol oder anderen ZNS-Depressiva verwendet wird, und nicht solche Medikamente zu verwenden, es sei denn, Sie werden von einem Arzt überwacht.
Beeinträchtigung der Geistigen oder Körperlichen Leistungsfähigkeit
Informieren Sie Patienten, dass XARTEMIS XR Schläfrigkeit verursachen kann, Schwindel oder Benommenheit und kann die geistige und / oder körperliche Leistungsfähigkeit beeinträchtigen erforderlich für die Ausführung potenziell gefährlicher Aufgaben (Z. B. fahren, Betrieb schwerer Maschinen). Beraten Sie Patienten, die mit XARTEMIS XR oder Patienten begonnen haben wessen Dosis angepasst wurde, um potenziell gefährliche Aktivitäten zu unterlassen bis festgestellt ist, dass Sie nicht nachteilig beeinflusst werden.
Verwendung Während der Schwangerschaft
Frauen mit Fortpflanzungspotential unterweisen, die werden oder planen, Schwanger zu werden, um einen Arzt zu konsultieren, bevor Sie beginnen oder Fortsetzung der Therapie mit XARTEMIS XR. Beraten Patienten, die sichere Verwendung in der Schwangerschaft wurde nicht festgestellt.
Informationen zur Pflege
Raten Sie Frauen, nicht zu stillen, da das stillen verursachen kann Sedierung beim Säugling.
Therapieabbruch
Wenn Patienten mit XARTEMIS behandelt wurden XR für mehr als ein paar Wochen und Beendigung der Therapie ist indiziert, Beratung Sie über die Möglichkeit des Rückzugs und bieten medizinische Unterstützung für sichere Einstellung des Produkts.
Häufige Nebenwirkungen
Beraten Sie Patienten, die XARTEMIS XR einnehmen, über das Potenzial für schwere Verstopfung; geeignete Abführmittel und / oder stuhlweichmacher sowie andere geeignete Behandlungen sollten ab Beginn des opioids eingeleitet werden Therapie.
Beraten Sie Patienten über die häufigsten Nebenwirkungen, die kann während der Einnahme von XARTEMIS XR auftreten: übelkeit, Schwindel, Kopfschmerzen, Erbrechen, Verstopfung und Schläfrigkeit.
Mallinckrodt, der “M” Marke mark, die Mallinckrodt Das logo und andere Marken sind Marken eines Mallinckrodt Unternehmens.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit
Keine karzinogenitäts -, mutagenitäts-oder fruchtbarkeitsstudien wurden mit der Kombination von Oxycodon und APAP durchgeführt, die Komponenten von XARTEMIS XR. Die folgenden Daten basieren auf Ergebnissen aus durchgeführten Studien mit den einzelnen Komponenten.
Karzinogenese
Keine Tierversuche zur Bewertung des krebserzeugenden Potenzials von Oxycodon wurden durchgeführt. Langzeitstudien an Mäusen und Ratten abgeschlossen durch das Nationale Toxikologieprogramm zur Bewertung des krebserzeugenden Potenzial von paracetamol. In 2-Jahres-fütterungsstudien, f344 / N Ratten und B6C3F1 Mäuse wurden eine Diät mit acetaminophen bis zu 6000 ppm gefüttert. Weibliche Ratten nachgewiesener zweideutiger Nachweis einer krebserzeugenden Aktivität auf der Grundlage einer erhöhten Inzidenz von mononukleärer zellleukämie bei 0.8 mal die maximale menschliche täglich Dosis (MHDD) von 4 Gramm / Tag, basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche. In im Gegensatz dazu gab es keine Hinweise auf Karzinogene Aktivität bei männlichen Ratten, die empfangen bis zu 0.7 mal oder mehr bei bis zu 1.2-1.4 mal die MHDD, auf einem Körper flächenvergleich.
Mutagenese
Oxycodonhydrochlorid war genotoxisch in einem in vitro Maus-Lymphom-assay in Gegenwart von metabolischer Aktivierung. Es gab keine Nachweis eines genotoxischen Potenzials in einemin vitro bakteriellen reverse mutation assay (Salmonella typhimurium und Escherichia coli) oder in einem assay für chromosomenaberrationen (in vivo Maus - Knochenmark-Mikronukleus-assay).
Acetaminophen war nicht mutagen im bakteriellen reverse mutationstest (Ames-test). Im Gegensatz dazu wurde acetaminophen positiv auf Induktion des schwesterchromatidaustauschs und chromosomenaberrationen in in vitro assays mit chinesischen hamster-eierstockzellen. In der veröffentlichten Literatur, acetaminophen es wurde berichtet, dass es bei Verabreichung einer Dosis von 1500 mg/kg/Tag clastogen ist zum Rattenmodell (3.6-mal die MHDD, basierend auf einem Körper Oberfläche Vergleich). Im Gegensatz dazu wurde bei einer Dosis von 750 mg/kg/Tag (1) keine clastogenität festgestellt.8-mal die MHDD, basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche), was auf eine Schwelle hindeutet Effekt.
Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit
Keine Tierversuche zur Bewertung der Wirkung von Oxycodon auf männliche oder weibliche Fertilität wurden durchgeführt.
In Studien des National Toxicology Program, Fruchtbarkeit Bewertungen wurden abgeschlossen Swiss CD-1 Mäusen, die über einen kontinuierlichen Zucht-Studie. Es gab keine Auswirkungen auf die fertilitätsparameter bei Mäusen. bis zu 1.7 mal die MHDD von acetaminophen, basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche. Obwohl es keinen Einfluss auf die Spermienmotilität oder spermiendichte in der epididymis, es gab einen signifikanten Anstieg des anormalen Anteils Sperma in Mäusen konsumieren 1.7 mal die MHDD (basierend auf einer Körperoberfläche Vergleich) und es gab eine Verringerung der Anzahl der paarungspaare, die eine fünfter Wurf bei dieser Dosis, was auf das Potenzial für kumulative Toxizität mit hindeutet chronische Verabreichung von acetaminophen nahe der oberen Grenze der täglichen Dosierung.
Veröffentlichte Studien in Nagetieren berichten, dass oral acetaminophen Behandlung von männlichen Tieren in Dosen, die das 1,2-fache der MHDD sind und größere (basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche) führen zu einer verminderten hodengröße GEWICHTE, reduzierte Spermatogenese, reduzierte Fruchtbarkeit und reduzierte implantation Websites bei Frauen die gleichen Dosen gegeben. Diese Effekte scheinen zuzunehmen mit die Dauer der Behandlung. Die klinische Bedeutung dieser Ergebnisse ist nicht bekannt.
Verwendung In Bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Schwangerschaft Kategorie C
Risikoübersicht
Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien von XARTEMIS XR Tabletten oder Oxycodon / paracetamol bei schwangeren. Epidemiologische Daten zur oralen Anwendung von paracetamol bei schwangeren zeigen keine erhöhtes Risiko für schwere angeborene Fehlbildungen. Die Häufigkeit von Fehlbildungen bei menschlichen Schwangerschaften wurde Oxycodon nicht nachgewiesen, da die Daten begrenzte. Alle Schwangerschaften, unabhängig von der drogenexposition, haben ein hintergrundrisiko von 2 bis 4% für schwere Geburtsfehler und 15 bis 20% für schwangerschaftsverlust.
Keine tiervermehrungs-oder Entwicklungsstudien wurden durchgeführt durchgeführt mit der Kombination von Oxycodon und paracetamol, die Komponenten von XARTEMIS XR. Die folgenden Daten basieren auf Ergebnissen aus durchgeführten Studien mit den einzelnen Komponenten. Reproduktions - und Entwicklungsstudien an Ratten und Mäuse aus der veröffentlichten Literatur identifizierten unerwünschte Ereignisse klinisch relevante Dosen mit acetaminophen. Behandlung von schwangeren Ratten mit Dosen von acetaminophen ungefähr gleich der maximalen menschlichen Tagesdosis (MHDD). Nachweis von fetotoxizität und Zunahme von knochenschwankungen bei den Föten. In einem anderen Studie, Nekrose wurde in der Leber und Niere von schwangeren Ratten beobachtet und Föten in Dosen, die ungefähr der MHDD entsprechen. Bei mit paracetamol behandelten Mäusen bei Dosen innerhalb des klinischen dosierungsbereichs, eine Verringerung der Anzahl der Würfe von das paarungspaar der Eltern wurde ebenso beobachtet wie verzögertes Wachstum und abnormales Spermien in Ihren Nachkommen und reduziertes Geburtsgewicht in der nächsten generation. Reproduktionsstudien an Ratten und Kaninchen mit höheren Oxycodon-Dosen als klinische Dosen zeigten keine teratogenen oder embryo-fetalen toxischen Wirkungen. XARTEMIS XR sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle nutzen den potenzielles Risiko für den Fötus.
Klinische Überlegungen
Fetale/Neonatale Nebenwirkungen
Längerer mütterlicher Gebrauch von opioid-Analgetika während Schwangerschaft für medizinische oder nichtmedizinische Zwecke kann zu körperlicher Abhängigkeit führen beim Neugeborenen und Neugeborenen opioid-Entzugssyndrom kurz nach der Geburt. Beobachten Sie Neugeborene auf Symptome des neonatalen opioid-entzugssyndroms wie schlechte Ernährung, Durchfall, Reizbarkeit, zittern, Starrheit und Krampfanfälle und entsprechend verwalten.
Arbeit und Lieferung
Opioide überqueren die Plazenta und können zu Atemwegserkrankungen führen depression und psychophysiologische Effekte bei Neugeborenen. XARTEMIS XR ist nicht empfohlen für den Einsatz bei Frauen während oder unmittelbar vor der Geburt. Neugeborene, deren Mütter während der Wehen opioidanalgetika erhielten, müssen genau beobachtet werden für Anzeichen einer Atemdepression. Ein opioidantagonist wie Naloxon, muss für die Umkehrung der opioid-induzierten Atemdepression in der Neugeborene.
Daten
Menschliche Daten
Zwei große populationsbasierte Studien haben die Sicherheit von acetaminophen bei schwangeren Frauen während des ersten Trimesters; weder Studie zeigte ein erhöhtes Risiko für angeborene Fehlbildungen. Verfügbar veröffentlicht Daten zur Oxycodon-Exposition während der Schwangerschaft und zum Risiko für Missbildungen sind begrenzt und lassen Sie keine Rückschlüsse auf eine mögliche Assoziation zu.
Tierdaten
Es wurden keine reproduktiven oder Entwicklungsstudien durchgeführt mit der Kombination von Oxycodon und paracetamol, die Komponenten von XARTEMIS XR. Die folgenden Daten basieren auf Erkenntnissen aus Studien, die mit dem Einzelkomponenten.
Studien an schwangeren Ratten, die orales acetaminophen erhielten während der Organogenese bei Dosen bis zu 0.85-fache der maximalen menschlichen Dosis (MHDD = 4 Gramm / Tag, basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche) zeigten Beweise der fetotoxizität (reduziertes fötales Gewicht und Länge) und einer dosisabhängigen Zunahme bei der Knochen-Variationen (reduzierte Ossifikation und rudimentäre Rippe verpasst). Nachkommen hatten keine Hinweise auf äußere, viszerale oder skelettfehlbildungen. Wenn schwangere Ratten während der gesamten Schwangerschaft orales acetaminophen in Dosen von 1.2-mal die MHDD (basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche), Bereiche der Nekrose trat sowohl in der Leber als auch in der Niere schwangerer Ratten und Föten auf. Diese Wirkungen traten nicht bei Tieren auf, die orales acetaminophen in Dosen erhielten 0.3-mal die MHDD, basierend auf einem Körper Oberfläche Vergleich. In einem kontinuierlichen Zucht-Studie, schwangere Mäuse erhielten 0.25, 0.5, oder.0% acetaminophen über die Ernährung (357, 715, oder 1430 mg/kg/Tag). Diese Dosen sind ungefähr 0.43, 0.87, und 1.7 mal die MHDD, beziehungsweise, basierend auf einem Körper Oberfläche Vergleich. Eine dosisabhängige Reduzierung des Körpergewichts der vierten und fünften Wurf Nachkommen von dem behandelten paarungspaar traten während der Stillzeit und nach der Entwöhnung überhaupt auf Dosen. Tiere in der hochdosierten Gruppe hatten eine reduzierte Anzahl von Würfen pro paarungspaar, männliche Nachkommen mit einem erhöhten Prozentsatz an abnormalen Spermien und reduziertes Geburtsgewicht bei den Welpen der nächsten generation. Reproduktionsstudien in Sprague-Dawley Ratten und neuseeländische Kaninchen zeigten, dass, wenn Oxycodon oral verabreicht wurde bei Dosen bis zu 16 mg / kg (ungefähr 2 mal die tägliche orale Dosis von 90 mg für Erwachsene basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche) und 25 mg/kg (ca. mal die tägliche orale Dosis von 90 mg basierend auf Körperoberfläche Vergleich), es war nicht teratogen oder embryo-fetal toxisch.
Stillende Mütter
Oxycodon ist in der Muttermilch vorhanden und kann dazu führen, dass Akkumulation und toxizitäten wie Sedierung und Atemdepression bei einigen Säugling. Acetaminophen ist in geringen Mengen in der Muttermilch vorhanden. Basierend auf Daten von mehr als 15 stillenden Müttern, die berechnete tägliche Dosis von paracetamol bei Säuglingen ist ungefähr 1 bis 2% der mütterlichen Dosis. Es gibt eine gut dokumentierte Bericht über einen Ausschlag bei einem gestillten Säugling, der sich löste, als die Mutter aufhörte acetaminophen verwenden und wiederkehrend, wenn Sie wieder acetaminophen verwenden. Wegen das Potenzial für schwerwiegende Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen von XARTEMIS XR sollte eine Entscheidung getroffen werden, ob die Pflege eingestellt oder die Droge, unter Berücksichtigung der Bedeutung der Droge für die Mutter.
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit von XARTEMIS XR in der pädiatrischen Patienten unter 18 Jahren wurden nicht festgestellt.
Geriatrische Anwendung
Von den 607 Probanden in den Phase-3-Studien, die mit XARTEMIS XR, 63 (10,3%) waren älter als 65 Jahre, davon 10 (1,6%) waren älter als Alter von 75 Jahren. Es wurden keine unerwünschten oder unerwarteten Nebenwirkungen in der ältere Patienten, die oxycodonhydrochlorid/acetaminophen erhielten extendedrelease-Tabletten. Besondere Vorsichtsmaßnahmen sollten jedoch gegeben werden, wenn Bestimmung der Dosiermenge und Häufigkeit von XARTEMIS XR für Geriatrie Patienten, da eine größere Empfindlichkeit gegenüber Oxycodon beobachtet werden kann Patientenpopulation im Vergleich zu jüngeren Patienten.
Leberfunktionsstörung
XARTEMIS XR enthält Oxycodon und paracetamol, die sind weitgehend in der Leber metabolisiert. Ihre clearance kann verringert werden in Patienten mit leberfunktionsstörung. Bei Patienten mit leberfunktionsstörung beginnen mit einer Tablette und passen Sie die Dosierung nach Bedarf an. Überwachen Sie genau für Atemdepression.
Nierenfunktionsstörung
Informationen von Oxycodon HCl zeigen an, dass Patienten mit Nierenfunktionsstörung (definiert als Kreatinin-clearance < 60 mL/min) hatte höhere Plasmakonzentrationen von Oxycodon als Probanden mit normaler Nierenfunktion Funktion.
Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung beginnen Sie mit einer Tablette und passen Sie die Dosierung nach Bedarf an. Überwachen Sie genau auf Atemdepression.
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Nebenwirkungen
Die folgenden behandlungsbedingten Nebenwirkungen sind näher erläutert in anderen Abschnitten der Kennzeichnung:
- Atemdepression
- Hepatotoxizität
- Verwendung Mit anderen Paracetamolhaltigen Produkten
- Wechselwirkungen mit Anderen ZNS-Depressiva
Klinische Studien Erfahrung
Weil klinische Studien unter Bedingungen durchgeführt werden unterschiedliche Bedingungen, Nebenwirkungen, die in den klinischen Studien von ein Medikament kann nicht direkt mit raten in den klinischen Studien eines anderen verglichen werden Medikament und kann nicht die in der klinischen Praxis beobachteten raten widerspiegeln.
In Sicherheitsdaten von zwei Phase 3 (einem placebokontrollierten, one open-label) Studien, in denen mehrere Dosen XARTEMIS XR verabreicht wurden für bis zu 42 Tage, die häufigsten Nebenwirkungen (berichtet von ≥ 10% in jede XARTEMIS XR-dosisgruppe) waren: übelkeit, Schwindel und Erbrechen. Die meisten häufige Gründe für das absetzen aufgrund von AEs in diesen 2 Studien (berichtet von ≥ 1% in JEDER xartemis XR-dosisgruppe) Erbrechen (4,8%) und übelkeit (4.1%); es gab keine Berichte über diese Nebenwirkungen in der placebo-behandelten Patient.
Insgesamt 1028 Themen in 14 klinischen Studien waren Behandlung mit XARTEMIS XR während des klinischen Entwicklungsprogramms, einschließlich 892 Probanden, die mit 15 mg Oxycodon und 650 mg acetaminophen behandelt wurden. Diese Dosierung xartemis XR wurde 607 Patienten in zwei Phase-3-Studien verabreicht (ein placebokontrolliertes und ein offenes Etikett).
Bei einer placebokontrollierten post-bunionektomie akute Schmerzen Studie, 329 Patienten wurden mit 15 mg Oxycodon und 650 mg acetaminophen dosiert XARTEMIS XR oder placebo oral alle 12 Stunden, für ungefähr 48 Stunden (geblendet)). Tabelle 1 listet die Nebenwirkungen auf berichtet von ≥ 1% der mit XARTEMIS XR behandelten Patienten und häufiger in Xartemis XRtreated Patienten im Vergleich zu placebo.max.
Andere Nebenwirkungen, die Während des Premarketing beobachtet Wurden Bewertung Von XARTEMIS XR
Die folgenden Nebenwirkungen, die oben nicht aufgeführt sind trat bei ≥ 1% der mit XARTEMIS XR behandelten Patienten in den gepoolten Sicherheitsdaten auf aus zwei Phase-3-Studien (einschließlich placebokontrollierter und offener nicht kontrollierte Sicherheitsstudie), bei der mehrfachdosen von XARTEMIS XR verabreicht alle 12 Stunden für bis zu 42 Tage:
Magen-Darm-Erkrankungen: Mundtrockenheit, Dyspepsie, Durchfall
Allgemeine Störungen und Bedingungen an der verabreichungsstelle: Müdigkeit
Untersuchungen: leberenzym erhöht
Psychiatrische Störungen: Schlaflosigkeit
Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen: Husten
die folgenden Nebenwirkungen traten auf in < 1% der mit XARTEMIS XR behandelten Patienten in den gepoolten Sicherheitsdaten der beiden Oben beschriebene Phase-3-Studien:
Herzerkrankungen: Herzklopfen
Augen-und ohrstörungen: tinnitus, Sehstörungen verschwommen
Magen-Darm-Erkrankungen: Bauchbeschwerden, Bauchschmerzen, speiseröhrenkrampf
Allgemeine Störungen und Bedingungen an der verabreichungsstelle: Asthenie, brustbeschwerden, Schüttelfrost, Prellung, Sturz, zittern, Unwohlsein, nicht-kardiale Brustschmerzen, Durst
Störungen des Immunsystems: überempfindlichkeit
Untersuchungen: Alaninaminotransferase erhöht, aspartataminotransferase erhöht, blutlactatdehydrogenase erhöht, Blutdruck erhöht, gamma-glutamyltransferase erhöht, Leber Funktionstest abnormal
Stoffwechsel und Ernährung: verminderter Appetit
Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: Arthralgie, muskuloskeletale Steifheit
Störungen des Nervensystems: kognitive Störung, Gedächtnisstörungen, Migräne, Myoklonus, parästhesie, Sedierung, tremor
Psychiatrische Störungen: Angst, verwirrungszustand, Desorientierung, euphorische Stimmung, veränderte Stimmung, Schlafstörung, Entzug Syndrom
Nieren-und Harnwegserkrankungen: Harnfluss verringert
Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen: Dyspnoe, Schluckauf, hypopnoe, oropharynxschmerzen, halsreizung
Erkrankungen der Haut und des unterhautgewebes: dermatitis, Ekchymose, Hyperhidrose, Urtikaria
Gefäßerkrankungen: Spülung, Bluthochdruck
Wechselwirkungen mit ARZNEIMITTELN
ZNS-Depressiva
Die gleichzeitige Anwendung von XARTEMIS XR mit anderen ZNS Depressiva einschließlich Beruhigungsmittel, Hypnotika, Beruhigungsmittel, Vollnarkose, Phenothiazine, andere Opioide und Alkohol können das Risiko von Atemwegserkrankungen erhöhen depression, Tiefe Sedierung, Koma und Tod. Überwachen Sie Patienten, die ZNS-Depressiva erhalten und XARTEMIS XR für Anzeichen von Atemdepression, Sedierung und Hypotonie.
Bei kombinierter Therapie mit einem der oben genannten Medikamente in Betracht gezogen wird, sollte die Dosis eines oder beider Mittel reduziert werden.
Neuromuskuläre Blockierer
Oxycodon sowie andere opioid-Analgetika können Verbesserung der neuromuskulären blockierungswirkung von skelettmuskelrelaxantien und produzieren Sie einen erhöhten Grad an Atemdepression.
Monoaminoxidase-Hemmer
Monoaminoxidase-Inhibitoren (MAOIs) wurden berichtet um die Wirkung von mindestens einem Opioid-Medikament zu verstärken, das Angst verursacht, Verwirrung und signifikante depression der Atmung oder Koma. Die Verwendung von XARTEMIS XR wird nicht für Patienten empfohlen, die MAOIs einnehmen oder innerhalb von 14 Tagen nach absetzen solche Behandlung.
Mittel, die Cytochrom P450 Enzyme Beeinflussen
CYP3A4-Hemmer
Weil das CYP3A4-Isoenzym eine wichtige Rolle in der Metabolismus von Oxycodon, Medikamenten, die die CYP3A4-Aktivität hemmen, können eine verminderte clearance von Oxycodon, die zu einem Anstieg des oxycodonplasmas führen könnte Konzentrationen und führen zu erhöhten oder verlängerten opioideffekten. Diese die Auswirkungen könnten bei gleichzeitiger Anwendung von CYP2D6 und 3A4 ausgeprägter sein Hemmer. Wenn eine koadministration mit XARTEMIS XR erforderlich ist, überwachen Sie die Patienten für Atemdepression und Sedierung in häufigen Abständen und berücksichtigen Dosis Anpassungen, bis stabile Arzneimittelwirkungen erreicht sind.
CYP3A4-Induktoren
CYP450 3A4 Induktoren können den Stoffwechsel von Oxycodon und kann daher eine erhöhte clearance des Arzneimittels verursachen, die führen zu einer Abnahme der Oxycodon-Plasmakonzentrationen, mangelnder Wirksamkeit oder, möglicherweise Entwicklung eines entzugssyndroms bei einem Patienten, der körperliche Abhängigkeit von Oxycodon. Wenn eine gleichzeitige Anwendung mit XARTEMIS XR erforderlich ist, überwachen Sie Anzeichen eines opioidentzugs und berücksichtigen Sie dosisanpassungen, bis stabile Arzneimittelwirkungen werden erreicht.
CYP2D6-Hemmer
Oxycodon wird teilweise zu oxymorphon über die metabolisiert Cytochrom-P450-Isoenzym CYP2D6. Während dieser Weg durch eine Vielzahl von Medikamenten (Z. B. bestimmte kardiovaskuläre Medikamente, einschließlich Amiodaron und Chinidin und Antidepressiva), eine solche blockade hat sich noch nicht als klinisch erwiesen Bedeutung mit diesem Agenten. Kliniker sollten sich jedoch dessen bewusst sein mögliche Interaktion.
Gemischte Agonist / Antagonist Opioid-Analgetika
Agonist/antagonist-Analgetika (D. H., pentazocin, nalbuphin, butorphanol und Buprenorphin) sollten mit Vorsicht angewendet werden an Patienten, die eine Therapie mit einem opioid-agonist Analgetikum wie XARTEMIS XR. In dieser situation, gemischt agonist / antagonist Analgetika können die analgetische Wirkung von XARTEMIS XR reduzieren und / oder kann bei diesen Patienten Entzugserscheinungen auslösen.
Anticholinergika
Anticholinergika oder andere Medikamente mit anticholinerge Aktivität bei gleichzeitiger Anwendung mit opioidanalgetika kann zur Folge haben bei erhöhtem Risiko von Harnverhalt und / oder schwerer Verstopfung, die führen kann zum paralytischen ileus.
Drogenmissbrauch Und-Abhängigkeit
Geregelter Stoff
XARTEMIS XR enthält Oxycodon, einen mu-opioid-Agonisten von der Morphin-Typ und ist ein Zeitplan II kontrollierte Substanz. XARTEMIS XR ist vorbehaltlich Missbrauch, Missbrauch, sucht und kriminelle Ablenkung.
Missbrauch
Alle mit Opioiden behandelten Patienten müssen vorsichtig sein überwachung auf Anzeichen von Missbrauch und sucht, da Verwendung von opioid-Analgetika Produkte tragen das suchtrisiko auch bei entsprechender medizinischer Anwendung.
Drogenmissbrauch ist die absichtliche nicht-therapeutische Verwendung eines rezeptfreies oder verschreibungspflichtiges Medikament, auch nur einmal, für seine Belohnung psychologische oder physiologische Effekte. Drogenmissbrauch umfasst, ist aber nicht begrenzt zu den folgenden Beispielen: die Verwendung eines verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Arzneimittels zu bekommen “hoch,” oder die Verwendung von Steroiden zur Leistungssteigerung und Muskel aufbauen.
Drogenabhängigkeit ist ein cluster von Verhaltens -, kognitiven und physiologische Phänomene, die sich nach wiederholtem Substanzgebrauch entwickeln und umfassen: ein starker Wunsch, das Medikament einzunehmen, Schwierigkeiten bei der Kontrolle seiner Verwendung, anhaltend bei seiner Verwendung trotz schädlicher Folgen hat der Drogenkonsum eine höhere Priorität als zu anderen Aktivitäten und Verpflichtungen, erhöhte Toleranz, und manchmal ein Physischer Rückzug.
“Drogen-sucht” Verhalten ist sehr Häufig bei Personen mit Drogenmissbrauch Störungen. Drogensuchende Taktiken umfassen Notrufe oder Besuche gegen Ende der Bürozeiten, Weigerung, sich einer angemessenen Untersuchung zu Unterziehen, testen oder überweisung, wiederholt “Verlust” von Rezepten, Manipulation mit Verschreibungen und Zurückhaltung bei der Bereitstellung vorheriger Krankenakten oder Kontaktaufnahme Informationen für andere behandelnde Gesundheitsdienstleister. “Arzt Einkaufen” zu erhalten Sie zusätzliche Rezepte ist Häufig bei Drogenabhängigen und Menschen leiden unter unbehandelter sucht.
Missbrauch und sucht sind getrennt und unterscheiden sich von körperliche Abhängigkeit und Toleranz. Gesundheitsdienstleister sollten sich dessen bewusst sein sucht kann nicht von gleichzeitiger Toleranz und Symptomen von begleitet sein körperliche Abhängigkeit. Darüber hinaus kann der Missbrauch von Opioiden in Abwesenheit von auftreten wahre sucht.
XARTEMIS XR kann wie andere Opioide umgeleitet werden für nicht-medizinische Verwendung in illegale Vertriebskanäle. Sorgfältige Aufzeichnungen von verschreibungsinformationen, einschließlich Menge, Häufigkeit und verlängerungsanfragen wird dringend empfohlen.
Richtige Beurteilung des Patienten, richtige Verschreibung Praktiken, regelmäßige Neubewertung der Therapie und ordnungsgemäße Abgabe und Lagerung sind geeignete Maßnahmen, die helfen, den Missbrauch von Opioiden zu begrenzen.
spezifische Risiken für den Missbrauch von XARTEMIS XR
XARTEMIS XR ist nur zur oralen Anwendung bestimmt. Missbrauch von XARTEMIS XR birgt das Risiko einer überdosierung und des Todes. Missbrauch kann durch Einnahme auftreten intakte Tabletten in Mengen größer als vorgeschrieben oder ohne. Zweck, durch Zerkleinern und kauen oder Schnauben der zerkleinerten Formulierung oder durch injizieren einer Lösung aus der zerkleinerten Formulierung. Das Risiko einer überdosierung und der Tod wird mit gleichzeitigem Missbrauch von Alkohol oder anderen Drogen erhöht Depressiva des Nervensystems.
Bei intravenösem Missbrauch sind die inaktiven Inhaltsstoffe in XARTEMIS XR kann zum Tod führen, lokale gewebenekrose, Infektion, Lungen Granulome und erhöhtes Risiko für Endokarditis und herzklappenverletzung. Parenteraler Drogenmissbrauch ist Häufig mit der übertragung von infektiösen Krankheiten wie hepatitis und HIV.
Abhängigkeit
Patienten können Toleranz gegenüber einigen der Wirkungen von Oxycodon. Toleranz ist die Notwendigkeit, die Dosen von Opioiden zu erhöhen, um eine definierte Wirkung wie Analgesie (ohne krankheitsprogression oder andere externe Faktoren). Toleranz kann sowohl dem gewünschten als auch dem unerwünschten auftreten Auswirkungen von Medikamenten, und kann mit unterschiedlichen raten für verschiedene Effekte entwickeln.
Körperliche Abhängigkeit führt zu Entzugserscheinungen nach abruptes absetzen oder eine signifikante Dosisreduktion eines Arzneimittels. Rücknahme kann auch durch die Verabreichung von Medikamenten mit opioid ausgefällt werden antagonistenaktivität, Z. B. Naloxon oder gemischte Agonisten/Antagonisten-Analgetika (pentazocin, butorphanol, Buprenorphin, nalbuphin). Körperliche Abhängigkeit kann erst nach einigen Tagen bis Wochen klinisch signifikant auftreten des fortgesetzten opioidkonsums.
Das opioid-Abstinenz - oder Entzugssyndrom ist gekennzeichnet durch einige oder alle der folgenden: Unruhe, Tränenfluss, Rhinorrhoe, gähnen, Schweiß, Schüttelfrost, Myalgie und mydriasis. Andere Symptome kann sich auch entwickeln, einschließlich Reizbarkeit, Angstzustände, Rückenschmerzen, Gelenkschmerzen, Schwäche, Bauchkrämpfe, Schlaflosigkeit, übelkeit, Anorexie, Erbrechen, Durchfall oder erhöhter Blutdruck, Atemfrequenz oder Herzfrequenz. Bei Patienten Verdacht auf signifikante körperliche Abhängigkeit, Entzugserscheinungen können sein reduziert durch verjüngungstherapie.
Säuglinge, die von Müttern geboren wurden, die körperlich von Opioiden abhängig sind wird auch körperlich abhängig sein und Atembeschwerden aufweisen und Entzugserscheinungen.
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Schwangerschaft Kategorie C
Risikoübersicht
Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien von XARTEMIS XR Tabletten oder Oxycodon / paracetamol bei schwangeren. Epidemiologische Daten zur oralen Anwendung von paracetamol bei schwangeren zeigen keine erhöhtes Risiko für schwere angeborene Fehlbildungen. Die Häufigkeit von Fehlbildungen bei menschlichen Schwangerschaften wurde Oxycodon nicht nachgewiesen, da die Daten begrenzte. Alle Schwangerschaften, unabhängig von der drogenexposition, haben ein hintergrundrisiko von 2 bis 4% für schwere Geburtsfehler und 15 bis 20% für schwangerschaftsverlust.
Keine tiervermehrungs-oder Entwicklungsstudien wurden durchgeführt durchgeführt mit der Kombination von Oxycodon und paracetamol, die Komponenten von XARTEMIS XR. Die folgenden Daten basieren auf Ergebnissen aus durchgeführten Studien mit den einzelnen Komponenten. Reproduktions - und Entwicklungsstudien an Ratten und Mäuse aus der veröffentlichten Literatur identifizierten unerwünschte Ereignisse klinisch relevante Dosen mit acetaminophen. Behandlung von schwangeren Ratten mit Dosen von acetaminophen ungefähr gleich der maximalen menschlichen Tagesdosis (MHDD). Nachweis von fetotoxizität und Zunahme von knochenschwankungen bei den Föten. In einem anderen Studie, Nekrose wurde in der Leber und Niere von schwangeren Ratten beobachtet und Föten in Dosen, die ungefähr der MHDD entsprechen. Bei mit paracetamol behandelten Mäusen bei Dosen innerhalb des klinischen dosierungsbereichs, eine Verringerung der Anzahl der Würfe von das paarungspaar der Eltern wurde ebenso beobachtet wie verzögertes Wachstum und abnormales Spermien in Ihren Nachkommen und reduziertes Geburtsgewicht in der nächsten generation. Reproduktionsstudien an Ratten und Kaninchen mit höheren Oxycodon-Dosen als klinische Dosen zeigten keine teratogenen oder embryo-fetalen toxischen Wirkungen. XARTEMIS XR sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle nutzen den potenzielles Risiko für den Fötus.
Klinische Überlegungen
Fetale/Neonatale Nebenwirkungen
Längerer mütterlicher Gebrauch von opioid-Analgetika während Schwangerschaft für medizinische oder nichtmedizinische Zwecke kann zu körperlicher Abhängigkeit führen beim Neugeborenen und Neugeborenen opioid-Entzugssyndrom kurz nach der Geburt. Beobachten Sie Neugeborene auf Symptome des neonatalen opioid-entzugssyndroms wie schlechte Ernährung, Durchfall, Reizbarkeit, zittern, Starrheit und Krampfanfälle und entsprechend verwalten.
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Die folgenden behandlungsbedingten Nebenwirkungen sind näher erläutert in anderen Abschnitten der Kennzeichnung:
- Atemdepression
- Hepatotoxizität
- Verwendung Mit anderen Paracetamolhaltigen Produkten
- Wechselwirkungen mit Anderen ZNS-Depressiva
Klinische Studien Erfahrung
Weil klinische Studien unter Bedingungen durchgeführt werden unterschiedliche Bedingungen, Nebenwirkungen, die in den klinischen Studien von ein Medikament kann nicht direkt mit raten in den klinischen Studien eines anderen verglichen werden Medikament und kann nicht die in der klinischen Praxis beobachteten raten widerspiegeln.
In Sicherheitsdaten von zwei Phase 3 (einem placebokontrollierten, one open-label) Studien, in denen mehrere Dosen XARTEMIS XR verabreicht wurden für bis zu 42 Tage, die häufigsten Nebenwirkungen (berichtet von ≥ 10% in jede XARTEMIS XR-dosisgruppe) waren: übelkeit, Schwindel und Erbrechen. Die meisten häufige Gründe für das absetzen aufgrund von AEs in diesen 2 Studien (berichtet von ≥ 1% in JEDER xartemis XR-dosisgruppe) Erbrechen (4,8%) und übelkeit (4.1%); es gab keine Berichte über diese Nebenwirkungen in der placebo-behandelten Patient.
Insgesamt 1028 Themen in 14 klinischen Studien waren Behandlung mit XARTEMIS XR während des klinischen Entwicklungsprogramms, einschließlich 892 Probanden, die mit 15 mg Oxycodon und 650 mg acetaminophen behandelt wurden. Diese Dosierung xartemis XR wurde 607 Patienten in zwei Phase-3-Studien verabreicht (ein placebokontrolliertes und ein offenes Etikett).
Bei einer placebokontrollierten post-bunionektomie akute Schmerzen Studie, 329 Patienten wurden mit 15 mg Oxycodon und 650 mg acetaminophen dosiert XARTEMIS XR oder placebo oral alle 12 Stunden, für ungefähr 48 Stunden (geblendet)). Tabelle 1 listet die Nebenwirkungen auf berichtet von ≥ 1% der mit XARTEMIS XR behandelten Patienten und häufiger in Xartemis XRtreated Patienten im Vergleich zu placebo.max.
Andere Nebenwirkungen, die Während des Premarketing beobachtet Wurden Bewertung Von XARTEMIS XR
Die folgenden Nebenwirkungen, die oben nicht aufgeführt sind trat bei ≥ 1% der mit XARTEMIS XR behandelten Patienten in den gepoolten Sicherheitsdaten auf aus zwei Phase-3-Studien (einschließlich placebokontrollierter und offener nicht kontrollierte Sicherheitsstudie), bei der mehrfachdosen von XARTEMIS XR verabreicht alle 12 Stunden für bis zu 42 Tage:
Magen-Darm-Erkrankungen: Mundtrockenheit, Dyspepsie, Durchfall
Allgemeine Störungen und Bedingungen an der verabreichungsstelle: Müdigkeit
Untersuchungen: leberenzym erhöht
Psychiatrische Störungen: Schlaflosigkeit
Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen: Husten
die folgenden Nebenwirkungen traten auf in < 1% der mit XARTEMIS XR behandelten Patienten in den gepoolten Sicherheitsdaten der beiden Oben beschriebene Phase-3-Studien:
Herzerkrankungen: Herzklopfen
Augen-und ohrstörungen: tinnitus, Sehstörungen verschwommen
Magen-Darm-Erkrankungen: Bauchbeschwerden, Bauchschmerzen, speiseröhrenkrampf
Allgemeine Störungen und Bedingungen an der verabreichungsstelle: Asthenie, brustbeschwerden, Schüttelfrost, Prellung, Sturz, zittern, Unwohlsein, nicht-kardiale Brustschmerzen, Durst
Störungen des Immunsystems: überempfindlichkeit
Untersuchungen: Alaninaminotransferase erhöht, aspartataminotransferase erhöht, blutlactatdehydrogenase erhöht, Blutdruck erhöht, gamma-glutamyltransferase erhöht, Leber Funktionstest abnormal
Stoffwechsel und Ernährung: verminderter Appetit
Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: Arthralgie, muskuloskeletale Steifheit
Störungen des Nervensystems: kognitive Störung, Gedächtnisstörungen, Migräne, Myoklonus, parästhesie, Sedierung, tremor
Psychiatrische Störungen: Angst, verwirrungszustand, Desorientierung, euphorische Stimmung, veränderte Stimmung, Schlafstörung, Entzug Syndrom
Nieren-und Harnwegserkrankungen: Harnfluss verringert
Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen: Dyspnoe, Schluckauf, hypopnoe, oropharynxschmerzen, halsreizung
Erkrankungen der Haut und des unterhautgewebes: dermatitis, Ekchymose, Hyperhidrose, Urtikaria
Gefäßerkrankungen: Spülung, Bluthochdruck
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Anzeichen und Symptome
Nach einer akuten überdosierung kann Toxizität resultieren aus das Oxycodon oder das paracetamol.
Oxycodon
Akute überdosierung mit Opioiden ist oft gekennzeichnet durch Atemdepression, Somnolenz, die zu stupor oder Koma fortschreitet, Skelett muskelschlaffheit, kalte und klammige Haut, verengte Pupillen und manchmal, Lungenödem, Bradykardie, Hypotonie und Tod. Ausgeprägte mydriasis statt miosis kann aufgrund einer schweren Hypoxie in überdosierungssituationen auftreten.
Acetaminophen
Bei acetaminophen-überdosierung dosisabhängig. tödliche lebernekrose ist die schwerwiegendste nachteilige Wirkung. Renale tubuläre Nekrose, hypoglykämisches Koma und Gerinnungsstörungen können ebenfalls auftreten.
Frühe Symptome nach einem potenziell hepatotoxischen überdosierung kann umfassen: übelkeit, Erbrechen, Diaphorese und Allgemeines Unwohlsein. Klinische und labortechnische Hinweise auf Lebertoxizität sind möglicherweise erst ersichtlich, wenn 48 bis 72 Stunden nach der Einnahme.
Behandlung
Eine einzelne oder mehrere medikamentöse überdosierung mit Oxycodon und acetaminophen ist eine potenziell tödliche kombinierter überdosierung und Beratung mit ein regionales giftkontrollzentrum wird empfohlen. Sofortige Behandlung umfasst Unterstützung der kardiorespiratorischen Funktion und Maßnahmen zur Verringerung der arzneimittelabsorption. Sauerstoff, intravenöse Flüssigkeiten, vasopressoren, assistierte Beatmung und andere unterstützende Maßnahmen sollten wie angegeben angewendet werden.
Oxycodon
Vorrangiges Augenmerk sollte auf die Wiederherstellung gelegt werden eines ausreichenden atemaustausches durch Bereitstellung eines patent-Atemwegs und der Einrichtung der unterstützten oder kontrollierten Belüftung. Der opioidantagonist naloxonhydrochlorid ist ein spezifisches Gegenmittel gegen Atemdepression die sich aus einer überdosierung oder einer ungewöhnlichen Empfindlichkeit gegenüber Opioiden ergeben können, einschließlich Oxycodon. Da die Wirkungsdauer von Oxycodon die der antagonist, sollte der patient unter ständiger überwachung gehalten werden, und wiederholte Dosen des Antagonisten sollten nach Bedarf verabreicht werden, um eine ausreichende Atmung.
Opioidantagonisten sollten nicht in der fehlen einer klinisch signifikanten Atem-oder kreislaufdepression. Opioidantagonisten vorsichtig an Personen verabreichen, die bekannt sind oder vermutet werden physisch abhängig von XARTEMIS XR zu sein. In solchen Fällen, eine abrupte oder eine vollständige Umkehrung der opioideffekte kann zu einer akuten Abstinenz führen Syndrom. Bei einer Person, die physisch von Opioiden abhängig ist, Verabreichung von die übliche Dosis des Antagonisten wird ein akutes Entzugssyndrom auslösen. Die schwere des erzeugten entzugssyndroms hängt vom Grad der körperliche Abhängigkeit und die Dosis des verabreichten Antagonisten. Wenn eine Entscheidung wird gemacht, um schwere Atemdepression in den körperlich abhängigen zu behandeln patient, Verabreichung des Agonisten sollte mit Sorgfalt und durch begonnen werden titration mit kleineren als üblichen Dosen des Agonisten.
Acetaminophen
Magen-Dekontamination mit Aktivkohle werden sollte kurz vor der Einnahme von N-Acetylcystein (NAC) verabreicht, um die systemische absorption, wenn die Einnahme von acetaminophen bekannt ist oder vermutet wird innerhalb weniger Stunden Präsentation. Serum-acetaminophen-Spiegel sollten sein erhalten sofort, wenn der patient präsentiert 4 Stunden oder mehr nach der Einnahme zu Bewertung des potenziellen Risikos einer Hepatotoxizität; acetaminophenspiegel unter 4 Stunden nach der Einnahme können irreführend sein. Um das bestmögliche Ergebnis zu erzielen, NAC sollte so schnell wie möglich verabreicht werden, wo drohende oder sich entwickelnde leberverletzung wird vermutet. Intravenöses NAC kann verabreicht werden, wenn Umstände schließen die orale Verabreichung aus.
Bei schwerer Intoxikation ist eine kräftige unterstützende Therapie erforderlich. Verfahren zur Begrenzung der anhaltenden Resorption des Arzneimittels müssen durchgeführt werden durchgeführt, da die Leberschädigung dosisabhängig ist und früh in der Verlauf der Intoxikation.
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Auswirkungen auf das zentrale Nervensystem
Oxycodon produziert Atemdepression durch direkte Aktion auf Hirnstamm-atmungszentren. Die Atemdepression beinhaltet sowohl eine Verringerung der Reaktionsfähigkeit der Hirnstamm-atmungszentren auf erhöht die kohlendioxidspannung und die elektrische stimulation.
Oxycodon unterdrückt den hustenreflex durch direkte Wirkung auf das hustenzentrum in der medulla. Oxycodon verursacht miosis, sogar insgesamt Dunkelheit. Punktgenaue Pupillen sind ein Zeichen einer opioidüberdosierung, sind es aber nicht pathognomonische (Z. B. pontine Läsionen hämorrhagischen oder ischämischen Ursprungs können produzieren ähnliche Ergebnisse). Markierte mydriasis statt miosis kann aufgrund von Hypoxie bei überdosierung Situationen.
Auswirkungen auf Magen-Darm-Trakt und andere Glatte Muskulatur
Magen -, Gallen-und pankreassekrete sind vermindert von Oxycodon-HCl. Oxycodon, wie andere opioid-Analgetika, produziert ein gewisses Maß von übelkeit und Erbrechen, die durch direkte stimulation der Chemorezeptor-triggerzone in der medulla. Die Häufigkeit und schwere von emesis allmählich mit der Zeit abnimmt.
Oxycodon kann eine Abnahme der Sekretion von Salzsäure im Magen, die die Motilität reduziert und gleichzeitig die Ton des antrums des Magens und Zwölffingerdarms. Verdauung von Lebensmitteln im kleinen Darm ist verzögert und treibende Kontraktionen sind verringert. Treibender peristaltische Wellen im Dickdarm werden verringert, während der Tonus erhöht werden kann der Punkt des Krampfes, der zu Verstopfung führt. Andere opioid-induzierte Effekte können umfassen eine Verringerung der Gallen - und pankreassekrete, Spasmus des Schließmuskels von Oddi und vorübergehende Erhöhungen der serumamylase.
Auswirkungen auf das Herz-Kreislauf-System
Oxycodon produziert in therapeutischen Dosen periphere Vasodilatation (arteriell und venös), verminderter peripherer Widerstand und hemmt barorezeptorreflexe. Manifestationen der histaminfreisetzung und / oder Peripherie Vasodilatation kann pruritus, Rötung, rote Augen, Schwitzen und/oder orthostatische Hypotonie.
Vorsicht ist bei hypovolämischen Patienten geboten, wie Z diejenigen, die an einem akuten Myokardinfarkt leiden, weil Oxycodon verursachen kann oder verschlimmern Sie Ihre Hypotonie weiter. Vorsicht ist auch bei Patienten mit cor pulmonale, die therapeutische Dosen von Opioiden erhalten haben.
Endokrines System
Es wurde gezeigt, dass opioidagonisten eine Vielzahl von Auswirkungen auf die Sekretion von Hormonen. Opioide hemmen die Sekretion von ACTH, cortisol und luteinisierendes Hormon (LH) beim Menschen. Sie stimulieren auch Prolaktin, Wachstumshormon (GH) Sekretion und pankreassekretion von insulin und glucagon bei Menschen und anderen Arten, Ratten und Hunden. Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) es wurde gezeigt, dass es sowohl durch Opioide gehemmt als auch stimuliert wird.
Immunsystem
Opioide haben nachweislich eine Vielzahl von Wirkungen auf Komponenten des Immunsystems, die in In vitro und Tiermodellen. Clinical die Bedeutung dieser Befunde ist unbekannt.
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XARTEMIS XR ist eine doppelschichtformulierung mit erweiterter Freisetzung von Oxycodon und acetaminophen (sofort-und extended-release-Schichten) , die ist nicht austauschbar mit anderen Oxycodon/acetaminophen Produkten wegen unterschiedliche pharmakokinetische profile, die die Häufigkeit der Verabreichung beeinflussen. Die Aktivität von oxycodonhydrochlorid ist hauptsächlich auf das mutterarzneimittel zurückzuführen Oxycodon.
Absorption
Die orale Bioverfügbarkeit von Oxycodon beträgt 60% bis 87%. Bioverfügbarkeit (Dosis-normalisierten AUC-und Cmax) von Oxycodon und acetaminophen nach Einzel - und mehrfachdosen von XARTEMIS XR Tabletten ist vergleichbar mit Produkte mit sofortiger Freisetzung, die Oxycodon oder paracetamol enthalten.
Oxycodon-Plasmakonzentrationen aus diesem doppelschichtprodukt sind innerhalb von 30 Minuten nachweisbar und erreichen eine maximale Konzentration (Cmax) in 3 bis 4 Stunden nach xartemis XR-Verabreichung. Maximale Plasmakonzentrationen von acetaminophen treten in 0,75 bis 1 Stunde nach xartemis XR-Verabreichung auf.
Stationäre Plasmakonzentrationen von Oxycodon und acetaminophen werden innerhalb von 24 Stunden nach Beginn der Dosierung von XARTEMIS erreicht XR (vor der Dritten Dosis von zwei xartemis XR-Tabletten, die alle 12 Öffnungszeit). XARTEMIS XR produziert maximale Plasmakonzentrationen im stationären Zustand von Oxycodon, die größer sind als die nach der ersten Dosis, während Konzentrationen von acetaminophen sind vergleichbar mit der ersten Dosis (Tabelle 2).
Tabelle 2: Mittlere (SD) Pharmakokinetik von XARTEMIS XR
(zwei 7.5 mg Oxycodon und 325 mg paracetamol extended-release tablets; nach
eine Einzeldosis und mehrere Dosen alle 12 Stunden für 4.5 Tage)
Oxycodon | Paracetamol | |||
Einzeldosis (N=24) |
Mehrfachdosis* N=24) |
Einzeldosis (N=24) |
Mehrfachdosis* (N=24) |
|
AUC0-12h (ng&Stier;h/mL) | 136 (24) | 208 (45) | 24924 (5667) | 28160 (5807) |
Cmax (ng/mL) | 16.0 (3.6) | 24.0 (5.4) | 4858 (1066) | 4793 (1132) |
Cmin (ng/mL) | 6.9 (2.0) | 9.3 (2.4) | 738 (227) | 853 (273) |
Fluktuation (%)† | NA | 83.9 (17.6) | NA | 169.1 (39.8) |
Tmax (h)‡ | 3.0 | 3.0 | 1.0 | 1.0 |
t½ (h) | NA | 5.4 (0.9) | NA | 6.9 (1.8) |
* Steady-state-Ergebnisse am Tag 5 (0-12 Stunden) &Dolch; Fluktuation = 100 & Stier;(Cmax-Cmin) / Cavg ‡Median für Tmax gemeldet NA = nicht zutreffend |