Urivesc BID

Urivesc BID® ist ein muskarinischer Antagonist, der zur Behandlung von überaktiver Blase (OAB) mit Symptomen von Dranginkontinenz, Dringlichkeit und Harnfrequenz angezeigt ist.

Die empfohlene Dosierung von Urivesc BID® beträgt eine 60-mg-Kapsel täglich morgens. Urivesc BID®-Kapseln sollten mindestens eine Stunde vor einer Mahlzeit mit Wasser auf nüchternen Magen verabreicht werden.

Urivesc BID® wird nicht zur Anwendung bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance unter 30 ml / Minute) empfohlen.

Urivesc BID® ist kontraindiziert bei Patienten mit:

• Harnverhaltung
• Magenretention
• unkontrolliertes Schmalwinkelglaukom
• bekannte Überempfindlichkeit gegen das Medikament oder seine Inhaltsstoffe. Über Angioödeme, Hautausschlag und anaphylaktische Reaktionen wurde berichtet.

WARNHINWEISE

Im Rahmen der enthalten VORSICHTSMASSNAHMEN Sektion.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Risiko der Harnverhaltung

Urivesc BID®-Kapseln sollten bei Patienten mit klinisch signifikanter Blasenausflussobstruktion aufgrund des Risikos einer Harnverhaltung mit Vorsicht angewendet werden.

Angioödem

Mit Trospiumchlorid wurde über Angioödeme von Gesicht, Lippen, Zunge und / oder Kehlkopf berichtet. In einem Fall trat nach der ersten Dosis von Trospiumchlorid ein Angioödem auf. Angioödeme im Zusammenhang mit Schwellungen der oberen Atemwege können lebensbedrohlich sein. Wenn eine Beteiligung der Zunge, des Hypopharynx oder des Kehlkopfes auftritt, sollte das Trospiumchlorid unverzüglich abgesetzt und eine geeignete Therapie und / oder Maßnahmen, die erforderlich sind, um eine patentierte Atemwege sicherzustellen, unverzüglich bereitgestellt werden.

Verminderte gastrointestinale Motilität

Urivesc BID® sollte bei Patienten mit gastrointestinalen obstruktiven Störungen aufgrund des Risikos einer Magenretention mit Vorsicht angewendet werden. Urivesc BID® kann wie andere antimuskarinische Mittel die gastrointestinale Motilität verringern und sollte bei Patienten mit Erkrankungen wie Colitis ulcerosa, Darmatonie und Myasthenia gravis mit Vorsicht angewendet werden.

Kontrolliertes Schmalwinkelglaukom

Bei Patienten, die wegen eines Engwinkelglaukoms behandelt werden, sollte Urivesc BID® nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen die Risiken überwiegt, und unter diesen Umständen nur mit sorgfältiger Überwachung.

Zentrale Nervensystemeffekte

Urivesc BID® und SANCTURA® sind mit anticholinergen Auswirkungen auf das Zentralnervensystem (ZNS) verbunden. Es wurde über eine Vielzahl von anticholinergen ZNS-Effekten berichtet, darunter Schwindel, Verwirrung, Halluzinationen und Schläfrigkeit. Die Patienten sollten auf Anzeichen von anticholinergen ZNS-Effekten überwacht werden, insbesondere nach Beginn der Behandlung oder Erhöhung der Dosis. Weisen Sie Patienten darauf hin, keine schweren Maschinen zu fahren oder zu bedienen, bis sie wissen, wie sich Urivesc BID ® auf sie auswirkt. Wenn bei einem Patienten anticholinerge ZNS-Effekte auftreten, sollte eine Dosisreduktion oder ein Absetzen des Arzneimittels in Betracht gezogen werden.

Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung

Urivesc BID® wird nicht zur Anwendung bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance unter 30 ml / Minute) empfohlen.

Alkoholwechselwirkung

Alkohol sollte nicht innerhalb von 2 Stunden nach der Verabreichung von Urivesc BID® konsumiert werden. Darüber hinaus sollten die Patienten darüber informiert werden, dass Alkohol die durch Anticholinerge verursachte Schläfrigkeit verstärken kann.

Informationen zur Patientenberatung

"Sehen Von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung (PATIENTENINFORMATIONEN) "

Angioödem

Die Patienten sollten darüber informiert werden, dass Urivesc BID® ein Angioödem hervorrufen kann, das zu einer lebensbedrohlichen Atemwegsobstruktion führen kann. Patienten sollten angewiesen werden, die Urivesc BID®-Therapie unverzüglich abzubrechen und sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn ein Ödem der Zunge, ein Ödem des Laryngopharynx oder Atembeschwerden auftreten.

Wenn nicht zu verwenden

Vor der Behandlung sollten die Patienten die Risiken und Vorteile von Urivesc BID® vollständig verstehen. Insbesondere sollten Patienten informiert werden, keine Urivesc BID®-Kapseln einzunehmen, wenn sie:

• Harnverhaltung haben;
• Magenretention;
• unkontrolliertes Schmalwinkelglaukom;
• sind allergisch gegen jede Komponente von Urivesc BID®.

Verwaltung

Die Patienten sollten bezüglich der empfohlenen Dosierung und Verabreichung von Urivesc BID® unterrichtet werden:

• Nehmen Sie morgens täglich eine Urivesc BID®-Kapsel mit Wasser ein.
• Nehmen Sie Urivesc BID® auf leeren Magen oder mindestens 1 Stunde vor einer Mahlzeit ein.
• Die Verwendung alkoholischer Getränke innerhalb von 2 Stunden nach der Dosierung mit Urivesc BID® wird nicht empfohlen.

Unerwünschte Reaktionen

Die Patienten sollten darüber informiert werden, dass die häufigsten Nebenwirkungen von Urivesc BID® Mundtrockenheit und Verstopfung sind und dass andere weniger häufige Nebenwirkungen Probleme beim Entleeren der Blase, verschwommenes Sehen und Hitzeeinstiefung sind. Da Anticholinergika wie Urivesc BID® Schwindel oder Sehstörungen hervorrufen können, sollte den Patienten geraten werden, bei Entscheidungen über potenziell gefährliche Aktivitäten Vorsicht walten zu lassen, bis die Wirkung des Arzneimittels festgestellt wurde. Die Patienten sollten darüber informiert werden, dass Alkohol die durch Anticholinergika verursachte Schläfrigkeit verstärken kann.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese: Karzinogenitätsstudien mit Trospiumchlorid wurden an Mäusen und Ratten 78 Wochen bzw. 104 Wochen lang in maximal tolerierten Dosen durchgeführt. Es wurden weder bei Mäusen noch bei Ratten, denen bis zu 200 mg / kg / Tag verabreicht wurden (ungefähr das 1- bzw. 16-fache (basierend auf der AUC), die erwarteten klinischen Expositionsniveaus bei der empfohlenen Höchstdosis beim Menschen (MRHD), Hinweise auf eine krebserzeugende Wirkung gefunden. von 60 mg.

Mutagenese: Trospiumchlorid war in Tests weder mutagen noch genotoxisch in vitro in Bakterien (Ames-Test) und Säugetierzellen (L5178Y-Maus-Lymphom und CHO-Zellen) oder in vivo im Maus-Mikronukleus-Test.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit: Bei Ratten, denen Dosen bis zu 200 mg / kg / Tag verabreicht wurden (etwa das 16-fache der erwarteten klinischen Exposition bei der MRHD, basierend auf der AUC), wurde kein Hinweis auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit beobachtet.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Teratogene Effekte

Schwangerschaftskategorie C: Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien zu Urivesc BID® bei schwangeren Frauen. Urivesc BID® sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen für den Patienten das Risiko für den Patienten und den Fötus überwiegt. Frauen, die während der Urivesc BID®-Behandlung schwanger werden, werden aufgefordert, sich an ihren Arzt zu wenden.

Trospiumchlorid war bei Ratten oder Kaninchen, denen Dosen bis zu 200 mg / kg / Tag verabreicht wurden, bei statistisch signifikanten Werten nicht teratogen. Dies entspricht systemischen Expositionen bis zum 16- bzw. 32-fachen (basierend auf der AUC), der klinischen Exposition bei der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) von 60 mg. Bei Kaninchen zeigte jedoch ein Fötus in jeder der drei behandelten Dosisgruppen (1-, 1- und 32-fache MRHD) mehrere Missbildungen, einschließlich Nabelhernien und Skelettfehlbildungen. Ein No-Effect-Level für maternale und fetale Toxizität wurde in Mengen beobachtet, die ungefähr der klinischen Exposition bei der MRHD entsprachen (20 mg / kg / Tag bei Ratten und Kaninchen). Bei Nachkommen weiblicher Ratten, die vor und nach der Geburt bis zu 200 mg / kg / Tag ausgesetzt waren, wurde keine Entwicklungstoxizität beobachtet.

Arbeit und Lieferung

Die Wirkung von Urivesc BID-Kapseln auf Wehen und Entbindungen ist unbekannt.

Stillende Mütter

Trospiumchlorid (2 mg / kg oral und 50 µg / kg intravenös) wurde in begrenztem Umfang (weniger als 1%) in die Milch laktierender Ratten (hauptsächlich als Ausgangsverbindung) ausgeschieden. Es ist nicht bekannt, ob dieses Medikament in die Muttermilch übergeht. Da viele Medikamente in die Muttermilch übergehen, sollte Urivesc BID® während der Stillzeit nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko rechtfertigt.

Pädiatrische Anwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Urivesc BID® bei pädiatrischen Patienten wurde nicht nachgewiesen.

Geriatrische Anwendung

Von 1165 Patienten in klinischen Phase-3-Studien mit Urivesc BID® waren 37% (n = 428) 65 Jahre und älter, während 12% (n = 143) 75 Jahre und älter waren.

Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in der Wirksamkeit zwischen Personen ab 65 Jahren und jüngeren Probanden beobachtet. Bei Urivesc BID®-Patienten ab 65 Jahren im Vergleich zu jüngeren Probanden wurden die folgenden Nebenwirkungen mit höherer Inzidenz berichtet: Mundtrockenheit, Verstopfung, Bauchschmerzen, Dyspepsie, Harnwegsinfektion und Harnverhaltung. Bei Probanden ab 75 Jahren berichteten drei über einen Sturz, und bei einem von ihnen konnte eine Beziehung zum Ereignis nicht ausgeschlossen werden.

Nierenfunktionsstörung

Eine schwere Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance unter 30 ml / Minute) kann die Disposition von Urivesc BID® erheblich verändern. In einer Studie mit Trospiumchlorid mit sofortiger Freisetzung erhöht sich die mittlere AUC um das 4,2-fache und das 1,8-fache_(0-∞) und Cmax wurden bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung nachgewiesen. Die Anwendung von Urivesc BID® wird bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung nicht empfohlen. Die Pharmakokinetik von Trospiumchlorid wurde bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance im Bereich von 30-80 ml / min nicht untersucht.

Es ist bekannt, dass Trospium im Wesentlichen über die Niere ausgeschieden wird, und das Risiko von Nebenwirkungen kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein.

Leberfunktionsstörung

Es gibt keine Informationen über die Auswirkungen einer schweren Leberfunktionsstörung auf die Exposition gegenüber Urivesc BID®. In einer Studie an Patienten mit leichter und mittelschwerer Leberfunktionsstörung, denen 40 mg Trospiumchlorid mit sofortiger Freisetzung verabreicht wurden, verringerte sich die mittlere Cmax um 12% bzw. 63% bzw. die mittlere AUQo-oo-Behinderung um 5% bzw. 15% im Vergleich zu gesunden Probanden. Die klinische Bedeutung dieser Befunde ist unbekannt. Bei der Verabreichung von Urivesc BID® an Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberfunktionsstörung ist jedoch Vorsicht geboten.

Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungen nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.

Die nachstehend beschriebenen Daten spiegeln die Exposition gegenüber Urivesc BID®-Kapseln bei 578 Patienten über 12 Wochen in zwei doppelblinden, placebokontrollierten Phase-3-Studien wider (n = l 165). Diese Studien umfassten überaktive Blasenpatienten im Alter von 21 bis 90 Jahren, von denen 86% weiblich und 85% kaukasisch waren. Die Patienten erhielten 60 mg tägliche Dosen Urivesc BID®. Patienten in diesen Studien konnten die Behandlung mit Urivesc BID® 60 mg bis zu einem Jahr fortsetzen. Aus diesen beiden kontrollierten Studien zusammen erhielten 769 und 238 Patienten mindestens 24 bzw. 52 Wochen lang eine Behandlung mit Urivesc BID®.

Es gab 157 (27,2%) Urivesc BID®-Patienten und 98 (16,7%) Placebo-Patienten, bei denen ein oder mehrere doppelblinde behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs) auftraten, die vom Prüfer als zumindest möglicherweise im Zusammenhang mit Studienmedikamenten bewertet wurden. Die häufigsten TEE waren Mundtrockenheit und Verstopfung, die, wenn berichtet, häufig früh in der Behandlung auftraten (häufig innerhalb der ersten Woche). In den beiden Phase-3-Studien führten Verstopfung, Mundtrockenheit und Harnverhaltung bei 1%, 0,7% und 0,5% der mit Urivesc BID® 60 mg täglich behandelten Patienten zum Absetzen. In der Placebogruppe gab es keine Abbrüche aufgrund von Mundtrockenheit oder Harnverhaltung und einen aufgrund von Verstopfung.

Die Inzidenz schwerwiegender unerwünschter Ereignisse war bei Patienten, die Urivesc BID® erhielten, und bei Patienten, die Placebo erhielten, ähnlich. Von den Ermittlern wurden keine behandlungsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse in beiden Behandlungsgruppen als möglicherweise mit dem Studienmedikament verbunden beurteilt.

In Tabelle 1 sind die behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse aus den Studien aufgeführt, die vom Prüfer als möglicherweise im Zusammenhang mit Studienmedikamenten bewertet wurden, bei mindestens 1% der Urivesc BID®-Patienten berichtet wurden und bei der Urivesc BID®-Gruppe häufiger auftraten als bei Placebo.

Tabelle 1: Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse, die bei mindestens 1% der vom Prüfer als zumindest behandlungsbedingt und für die Urivesc BID®-Gruppe häufiger als für Placebo gemeldet wurden

Zusätzliche unerwünschte Ereignisse, die bei weniger als 1% der mit Urivesc BID® behandelten Patienten und bei Urivesc BID® häufiger als bei Placebo gemeldet wurden, wurden vom Prüfer zumindest möglicherweise im Zusammenhang mit der Behandlung beurteilt: Sehstörungen, Kot hart, Rückenschmerzen, Schläfrigkeit, Harnverhaltung und trockene Haut.

In Tabelle 2 sind alle behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse für die Studien aufgeführt, die bei mindestens 2% aller Urivesc BID®-Patienten und bei der Urivesc BID®-Gruppe häufiger als bei Placebo gemeldet wurden, ohne Rücksicht auf die Beurteilung des Prüfers zur Arzneimittelbeziehung.

Tabelle 2: Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse, die bei mindestens 2% der Patienten unabhängig von der gemeldeten Beziehung zur Behandlung und häufiger bei der Urivesc BID®-Gruppe als bei Placebo gemeldet wurden

Zusätzliche unerwünschte Ereignisse, die bei weniger als 2% der mit Urivesc BID® behandelten Patienten und doppelt so häufig bei Urivesc BID® im Vergleich zu Placebo gemeldet wurden, waren: Tachykardie, trockene Augen, Bauchschmerzen, Dyspepsie, Blähungen, Verstopfung verschlimmert, Nasentrockenheit und Hautausschlag.

In der offenen Behandlungsphase waren die häufigsten TEAEs bei 769 Patienten mit mindestens 6-monatiger Exposition gegenüber Urivesc BID®: Verstopfung und Mundtrockenheit. Eine Harnwegsinfektion und Hautausschlag wurden auch bei mehreren Patienten berichtet, darunter einer von jedem, der vom Prüfer als möglicherweise mit der Behandlung verbunden beurteilt wurde. In der offenen Behandlungsphase wurden mehrere unerwünschte Ereignisse als schwerwiegend gemeldet, darunter eine Harnwegsinfektion, zwei Harnverhaltungsereignisse und eine verschlimmerte Verstopfung.

Post-Marketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Verwendung von Trospiumchlorid nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen ursächlichen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.

Gastrointestinal - Gastritis; Herz-Kreislauf-Kalpitationen, supraventrikuläre Tachykardie, Brustschmerzen, Synkope, "blutdrucksenkende Krise"; Immunologisch - Stevens-Johnson-Syndrom, anaphylaktische Reaktion, Angioödem; Nervensystem - Schwindel, Verwirrung, Sehstörungen, Halluzinationen, Schläfrigkeit und Delirium; Musculosolytal - Rhabom.

Eine Überdosierung mit Antimuskarinika, einschließlich Urivesc BID®, kann zu schweren antimuskarinischen Wirkungen führen. Eine unterstützende Behandlung sollte je nach Symptom erfolgen. Im Falle einer Überdosierung wird eine EKG-Überwachung empfohlen.

Placebo-kontrollierte Studien zur Bewertung der Auswirkungen einer Formulierung von Trospiumchlorid mit sofortiger Freisetzung auf urodynamische Variablen wurden bei Patienten mit Erkrankungen durchgeführt, die durch unwillkürliche Detrusorkontraktionen gekennzeichnet sind. Die Ergebnisse zeigten, dass Trospiumchlorid die maximale zystometrische Blasenkapazität und das maximale Volumen bei der ersten Detrusorkontraktion erhöht.

Elektrophysiologie

Die Wirkung von 20 mg zweimal täglich und bis zu 100 mg zweimal täglich einer Formulierung von Trospiumchlorid mit sofortiger Freisetzung auf das QT-Intervall wurde in einem Einzelblind bewertet, randomisiert, Placebo und aktiv (Moxifloxacin 400 mg täglich) kontrolliert, 5-tägige parallele Studie an 170 gesunden freiwilligen Probanden im Alter von 18 bis 45 Jahren. Das QT-Intervall wurde über einen Zeitraum von 24 Stunden im stationären Zustand gemessen. Trospiumchlorid war zu keinem Zeitpunkt während der stationären Messung mit einer Erhöhung des QT-Intervalls (QTcI) oder Fridericia korrigiert (QTcF) verbunden, während Moxifloxacin mit einem Anstieg des QTcF um 6,4 ms verbunden war

In dieser Studie wurden asymptomatische, unspezifische T-Wellen-Inversionen bei Probanden, die Trospiumchlorid erhielten, häufiger beobachtet als bei Probanden, die nach fünf Behandlungstagen Moxifloxacin oder Placebo erhielten. Die klinische Bedeutung der T-Wellen-Inversion in dieser Studie ist unbekannt. Dieser Befund wurde weder bei der routinemäßigen Sicherheitsüberwachung bei überaktiven Blasenpatienten aus 2 placebokontrollierten klinischen Studien bei 591 Patienten beobachtet, die zweimal täglich mit 20 mg Trospiumchlorid mit sofortiger Freisetzung behandelt wurden, noch wurde er in 2 placebokontrollierten klinischen Studien bei 578 behandelten Patienten beobachtet mit Urivesc BID® Kapseln.

Auch in dieser Studie, Die Formulierung von Trospiumchlorid mit sofortiger Freisetzung war mit einem Anstieg der Herzfrequenz verbunden, der mit einer zunehmenden Plasmakonzentration korrelierte, mit einer mittleren Erhöhung der Herzfrequenz im Vergleich zu Placebo von 9 Schlägen pro Minute für die 20-mg-Dosis und von 18 Schlägen pro Minute für die 100-mg-Dosis. In den beiden Urivesc BID®-Studien der Phase 3 betrug der mittlere Anstieg der Herzfrequenz im Vergleich zu Placebo in beiden Studien ungefähr 3 Schläge pro Minute.

Absorption: Die mittlere absolute Bioverfügbarkeit einer Dosis von 20 mg zur sofortigen Freisetzung beträgt 9,6% (Bereich 4,0-16,1%). Nach einer Einzeldosis von 60 mg Urivesc BID® trat 5,0 Stunden nach der Dosis eine maximale Plasmakonzentration (Cmax) von 2,0 ng / ml auf. Im Gegensatz dazu betrug Cmax nach einer Einzeldosis von 20 mg einer Formulierung von Trospiumchlorid mit sofortiger Freisetzung 2,7 ng / ml

Wirkung von Lebensmitteln: Die Verabreichung von Urivesc BID®-Kapseln unmittelbar nach einer Mahlzeit mit hohem Fettgehalt (50%) verringerte die orale Bioverfügbarkeit von Trospiumchlorid um 35% für die AUC_(0-Tlast) und um 60% für Cmax. Andere pharmakokinetische Parameter wie Tmax und t_1/2 in Gegenwart von Lebensmitteln unverändert waren.

Eine Zusammenfassung der mittleren pharmakokinetischen Parameter (± Standardabweichung) für eine Einzeldosis von 60 mg Urivesc BID® ist in Tabelle 3 enthalten.

Tabelle 3: Mittlere (± SD) Schätzungen des pharmakokinetischen Parameters für eine orale Einzeldosis von 60 mg Urivesc BID® bei gesunden Freiwilligen

Das mittlere Profil der Probenkonzentrationszeit (+ Standardabweichung) für Urivesc BID® ist in Abbildung 1 dargestellt.

Abbildung 1: Mittleres (+ SD) Konzentrations-Zeit-Profil für eine einzelne 60-mg-Dosis von Urivesc BID® bei gesunden Freiwilligen

Die Verabreichung von Urivesc BID®-Kapseln unmittelbar nach einer Mahlzeit mit hohem Fettgehalt (50%) verringerte die orale Bioverfügbarkeit von Trospiumchlorid um 35% für die AUC_(0-Tlast) und um 60% für Cmax. Andere pharmakokinetische Parameter wie Tmax und t½ blieben in Gegenwart von Lebensmitteln unverändert. Die gleichzeitige Anwendung mit Antazida hatte inkonsistente Auswirkungen auf die orale Bioverfügbarkeit von SANCTURA XR®.

Verteilung: Die Proteinbindung lag je nach verwendeter Bewertungsmethode zwischen 50 und 85%, wenn ein Bereich von Konzentrationsniveaus von Trospiumchlorid (0,5-50 µg / l) inkubiert wurde in vitro mit Humanserum.

Das Verhältnis von ³H-Trospiumchlorid im Plasma zu Vollblut betrug 1,6: 1. Dieses Verhältnis zeigt an, dass die Mehrheit von ³H-Trospiumchlorid wird im Plasma verteilt.

Trospiumchlorid ist weit verbreitet, mit einem scheinbaren Verteilungsvolumen> 600 l

Stoffwechsel: Der Stoffwechselweg von Trospium beim Menschen wurde nicht vollständig definiert. Von der nach oraler Verabreichung absorbierten Dosis machen Metaboliten ungefähr 40% der ausgeschiedenen Dosis aus. Der Hauptstoffwechselweg von Trospium wird als Esterhydrolyse mit anschließender Konjugation von Benzylsäure unter Bildung von Azoniaspironortropanol mit Glucuronsäure angenommen. CYP P450 trägt nicht wesentlich zur Elimination von Trospium bei. Daten aus in vitro Studien an menschlichen Lebermikrosomen, die die hemmende Wirkung von Trospium auf sieben CYP P450-Isoenzymsubstrate (CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 und 3A4) untersuchen, legen einen Mangel an Hemmung bei klinisch relevanten Konzentrationen nahe.

Ausscheidung: Die Plasma-Halbwertszeit für Trospium nach oraler Verabreichung von Urivesc BID® beträgt ca. 35 Stunden. Nach oraler Verabreichung einer Formulierung mit sofortiger Freisetzung von ¹⁴Mit C gekennzeichnetes Trospiumchlorid, ein Großteil der Dosis (85,2%) wurde im Kot zurückgewonnen und eine geringere Menge (5,8% der Dosis) im Urin zurückgewonnen. Von der in den Urin ausgeschiedenen Radioaktivität waren 60% unverändertes Trospium.

Die mittlere renale Clearance für Trospium (29,07 l / Stunde) ist vierfach höher als die durchschnittliche glomeruläre Filtrationsrate, was darauf hinweist, dass die aktive tubuläre Sekretion ein wichtiger Eliminationsweg ist. Es kann einen Wettbewerb um die Elimination mit anderen Verbindungen geben, die ebenfalls renal eliminiert werden.