Ultane

ULTANE (Sevofluran), flüchtig Flüssigkeit zum Einatmen, wird in bernsteinfarbenen Flaschen mit 250 ml verpackt Sevofluran, Liste 4456, NDC # 0074-4456-04 (Kunststoff).

Sicherheit und Handhabung

Arbeitsschutz

Es gibt keine spezifische Arbeit Expositionsgrenze für Sevofluran festgelegt. Das National Institute for Arbeitsschutz hat einen zeitgewichteten Durchschnitt von 8 Stunden empfohlen Grenze von 2 ppm für halogenierte Anästhetika im Allgemeinen (0,5 ppm, wenn gekoppelt mit N2O-Exposition) (siehe NEBENWIRKUNGEN).

Lagerung

Im kontrollierten Raum lagern Temperatur 15 ° - 30 ° C (59 ° - 86 ° F). Sehen USP.

Produktanfragen sollten sein Regie bei AbbVie Inc., Nord-Chicago, IL 60064, USA. Hergestellt von: AbbVie Inc., North Chicago, IL 60064, USA unter Lizenz der Maruishi Pharmaceutical Company LTD. 2-3-5, Fushimi-machi, Chuo-Ku, Osaka, Japan. Januar 2014

Sevofluran ist zur Induktion und Wartung von angezeigt Vollnarkose bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten bei stationären und ambulanten Patienten Operation.

Sevofluran sollte nur von Personen verabreicht werden Ausbildung in Vollnarkose. Wartungseinrichtungen einer patentierten Atemwege, künstlicher Belüftung, Sauerstoffanreicherung und Kreislauf Die Wiederbelebung muss sofort verfügbar sein. Da kann Anästhesie sein schnell verändert, nur Verdampfer, die vorhersehbare Konzentrationen von erzeugen Sevofluran sollte verwendet werden.

Die Konzentration von Sevofluran, die von a geliefert wird Verdampfer während der Anästhesie sollten bekannt sein. Dies kann durch Verwendung erreicht werden ein speziell für Sevofluran kalibrierter Verdampfer. Die Verwaltung von Die Vollnarkose muss anhand der Reaktion des Patienten individualisiert werden.

Ersatz von ausgetrocknetem CO₂ Absorptionsmittel

Wenn ein Kliniker vermutet, dass der CO₂ saugfähig kann sein ausgetrocknet, sollte es ersetzt werden. Die exotherme Reaktion, die mit auftritt Sevofluran und CO₂ Absorptionsmittel werden erhöht, wenn der CO₂ saugfähig wird ausgetrocknet, beispielsweise nach einer längeren Zeit des Trockengasflusses durch den CO₂ saugfähig Kanister (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN).

Präanästhetische Medikamente

Es ist weder eine spezifische Prämedikation angegeben noch angegeben kontraindiziert mit Sevofluran. Die Entscheidung, ob oder nicht Prämedikat und die Wahl der Prämedikation liegen im Ermessen der Anästhesist.

Induktion

Sevofluran hat einen nicht scharfen Geruch und verursacht keine Ursache Reizbarkeit der Atemwege; Es ist geeignet für die Maskeninduktion in der Pädiatrie und Erwachsene.

Wartung

Normalerweise kann eine chirurgische Anästhesie erreicht werden mit Konzentrationen von 0,5 - 3% Sevofluran mit oder ohne gleichzeitige Anwendung von Lachgas. Sevofluran kann mit jeder Art von Anästhesie verabreicht werden Schaltung.

Tabelle 9: MAC-Werte für Erwachsene und pädiatrische Patienten Nach Alter

Sevofluran kann eine bösartige Hyperthermie verursachen. Es sollte nicht bei Patienten mit bekannter Empfindlichkeit gegenüber Sevofluran oder anderen angewendet werden halogenierte Mittel noch bei Patienten mit bekannter oder vermuteter Anfälligkeit für bösartige Hyperthermie.

WARNHINWEISE

Obwohl Daten aus kontrollierten klinischen Studien niedrig sind Die Durchflussraten sind begrenzt, wie aus Patienten- und Tierstudien hervorgeht dass es ein Potenzial für eine Nierenverletzung gibt, das aufgrund von Verbindung A vermutet wird . Tier- und Humanstudien zeigen, dass Sevofluran für mehr verabreicht wird Es können mehr als 2 MAC · -Stunden und Frischgasdurchflussraten von <2 l / min zugeordnet werden mit Proteinurie und Glykosurie.

Während ein Grad an Compound A-Exposition, bei dem klinisch Es ist zu erwarten, dass eine Nephrotoxizität auftritt Es ist ratsam, alle Faktoren zu berücksichtigen, die zu einer Exposition gegenüber Verbindung A führen Menschen, insbesondere Expositionsdauer, Frischgasdurchfluss und Konzentration von Sevofluran. Während der Sevoflurananästhesie sollte sich der Kliniker anpassen inspirierte Konzentration und Frischgasdurchfluss, um die Exposition gegenüber Verbindungen zu minimieren A. Um die Exposition gegenüber Verbindung A zu minimieren, sollte die Sevofluran-Exposition 2 nicht überschreiten MAC · Stunden bei Durchflussraten von 1 bis <2 l / min. Frischgasdurchflussraten <1 l / min werden nicht empfohlen.

Weil klinische Erfahrung bei der Verabreichung von Sevofluran bei Patienten mit Niereninsuffizienz (Kreatinin> 1,5 mg / dl) ist begrenzt seine Sicherheit bei diesen Patienten wurde nicht nachgewiesen.

Sevofluran kann mit Glykosurie und assoziiert sein Proteinurie bei Verwendung für lange Eingriffe bei niedrigen Durchflussraten. Die Sicherheit von niedrig Der Fluss Sevofluran auf die Nierenfunktion wurde bei Patienten mit Normalität bewertet präoperative Nierenfunktion. In einer Studie wurde Sevofluran (N = 98) mit einem verglichen aktive Kontrolle (N = 90), die ≥ 2 Stunden bei einem Frischgasfluss verabreicht wird Rate von ≤ 1 Liter / Minute. Pro Studie definierte Kriterien (Hou et al.) eins Der Patient in der Sevofluran-Gruppe entwickelte Kreatinin-Erhöhungen Zugabe zu Glykosurie und Proteinurie. Dieser Patient erhielt Sevofluran bei Frischgasdurchflussraten von ≤ 800 ml / Minute. Dort nach denselben Kriterien waren keine Patienten in der aktiven Kontrollgruppe, die eine Behandlung entwickelten Erhöhungen des Serumkreatinins.

Sevofluran kann bei Patienten ein erhöhtes Risiko darstellen mit bekannter Empfindlichkeit gegenüber flüchtigen halogenierten Anästhetika. KOH CO enthaltend₂ Saugmittel werden für die Verwendung mit Sevofluran nicht empfohlen.

Berichte über eine QT-Verlängerung im Zusammenhang mit Torsade de Punkte (in Ausnahmefällen tödlich) sind eingegangen. Vorsicht sollte sein ausgeübt bei der Verabreichung von Sevofluran an anfällige Patienten (z. Patienten mit angeborenem Long-QT-Syndrom oder Patienten, die Medikamente einnehmen, die das verlängern können QT-Intervall).

Bösartige Hyperthermie

Bei anfälligen Personen starkes Inhalationsanästhetikum Mittel, einschließlich Sevofluran, können einen Skelettmuskelhypermetabolismus auslösen Zustand, der zu einem hohen Sauerstoffbedarf und dem als bekannt bekannten klinischen Syndrom führt bösartige Hyperthermie. Sevofluran kann eine bösartige Hyperthermie induzieren genetisch anfällige Personen, wie solche mit bestimmten Erbschaften Ryanodinrezeptormutationen. Das klinische Syndrom wird durch Hyperkapnie signalisiert und kann Muskelsteifheit, Tachykardie, Tachypnoe, Zyanose, Arrhythmien umfassen und / oder instabiler Blutdruck. Einige dieser unspezifischen Zeichen können ebenfalls auftreten während der Lichtanästhesie akute Hypoxie, Hyperkapnie und Hypovolämie.

In klinischen Studien ein Fall von maligner Hyperthermie wurde gemeldet. Darüber hinaus gab es Postmarketing-Berichte über bösartige Mittel Hyperthermie. Einige dieser Fälle waren tödlich.

Die Behandlung von bösartiger Hyperthermie umfasst Absetzen von Triggermitteln (z., Sevofluran), Verabreichung von intravenöses Dantrolen-Natrium (Gewürzinformationen für intravenöse konsultieren Dantrolen-Natrium für zusätzliche Informationen zur Patientenbehandlung) und Anwendung einer unterstützenden Therapie. Die unterstützende Therapie kann Anstrengungen umfassen Stellen Sie die Körpertemperatur, die Atem- und Kreislaufunterstützung wie angegeben wieder her und Management von Elektrolyt-Säure-Base-Anomalien. Nierenversagen kann erscheinen später und der Urinfluss sollte überwacht und nach Möglichkeit aufrechterhalten werden.

Perioperative Hyperkaliämie

Die Verwendung von inhalativen Anästhetika wurde in Verbindung gebracht seltene Erhöhungen der Serumkaliumspiegel, die zu Herz geführt haben Arrhythmien und Tod bei pädiatrischen Patienten während der postoperativen Periode. Insbesondere Patienten mit latenten und offenen neuromuskulären Erkrankungen Duchenne-Muskeldystrophie scheint am anfälligsten zu sein. Gleichzeitige Anwendung von Succinylcholin wurde mit den meisten, aber nicht allen dieser Fälle in Verbindung gebracht. Bei diesen Patienten traten auch signifikante Erhöhungen der Serumkreatinkinase auf Spiegel und in einigen Fällen Veränderungen des Urins im Einklang mit Myoglobinurie. Trotz der Ähnlichkeit bei der Darstellung mit bösartiger Hyperthermie ist keine davon Patienten zeigten Anzeichen oder Symptome einer Muskelsteifheit oder eines hypermetabolischen Zustands. Frühe und aggressive Intervention zur Behandlung der Hyperkaliämie und resistent Arrhythmien werden empfohlen; wie ist die anschließende Bewertung für latent neuromuskuläre Erkrankung.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Während der Aufrechterhaltung der Anästhesie die Die Sevoflurankonzentration führt zu einer dosisabhängigen Abnahme des Blutes Druck. Aufgrund der Unlöslichkeit von Sevofluran im Blut ändern sich diese hämodynamischen Veränderungen kann schneller auftreten als bei anderen flüchtigen Anästhetika. Übermäßig Blutdruckabfälle oder Atemdepressionen können mit der Tiefe zusammenhängen der Anästhesie und kann durch Verringern der inspirierten Konzentration von korrigiert werden Sevofluran.

Seltene Fälle von Anfällen wurden im Zusammenhang gemeldet mit Sevofluranverwendung (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN - Pädiatrische Anwendung und NEBENWERK REAKTIONEN).

Die Erholung von der Vollnarkose sollte bewertet werden vorsichtig, bevor ein Patient aus der Pflegeeinheit nach der Anästhesie entlassen wird.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Studien zur Karzinogenese wurden nicht durchgeführt für entweder Sevofluran oder Verbindung A. Es wurde keine mutagene Wirkung von Sevofluran festgestellt im Ames-Test Maus-Mikronukleus-Test, Maus-Lymphom-Mutagenitätstest, Human Lymphozyten-Kultur-Assay, Säugetierzell-Transformationstest, ³²P DNA-Addukt-Assay und keine Chromosomenaberrationen wurden bei der Kultivierung induziert Säugetierzellen.

In ähnlicher Weise wurde keine mutagene Wirkung von Verbindung A in festgestellt der Ames-Test, der Chromosomenaberrationstest des chinesischen Hamsters und der In-vivo Maus-Mikronukleus-Assay. In der wurden jedoch positive Reaktionen beobachtet humaner Lymphozyten-Chromosomenaberrationstest. Diese Antworten wurden nur bei gesehen hohe Konzentrationen und ohne metabolische Aktivierung (menschliches S-9).

Schwangerschaftskategorie B

Reproduktionsstudien wurden an Ratten und durchgeführt Kaninchen in Dosen von bis zu 1 MAC (minimale Alveolarkonzentration) ohne CO₂ saugfähig und haben keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit oder eine Schädigung des Fötus aufgrund von ergeben Sevofluran bei 0,3 MAC, der höchsten ungiftigen Dosis. Entwicklung und Reproduktionstoxizitätsstudien von Sevofluran bei Tieren in Gegenwart von starke Alkalien (d.h.Abbau von Sevofluran und Herstellung von Verbindung A) wurden nicht durchgeführt. Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien in schwangere Frauen. Weil Tierreproduktionsstudien nicht immer prädiktiv sind Bei menschlicher Reaktion sollte Sevofluran während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn dies eindeutig ist gebraucht.

Arbeit und Lieferung

Sevofluran wurde als Teil der Vollnarkose eingesetzt für den elektiven Kaiserschnitt bei 29 Frauen. Es gab keine ungünstigen Effekte Mutter oder Neugeborene (siehe Pharmakodynamik - Klinische Studien). Das Die Sicherheit von Sevofluran bei der Arbeit und Entbindung wurde nicht nachgewiesen.

Stillende Mütter

Die Konzentrationen von Sevofluran in der Milch sind wahrscheinlich von 24 Stunden nach der Anästhesie keine klinische Bedeutung. Wegen schneller Auswaschung Es wird vorausgesagt, dass die Sevoflurankonzentrationen in der Milch unter denen liegen, mit denen sie gefunden wurden viele andere flüchtige Anästhetika.

Geriatrische Anwendung

MAC nimmt mit zunehmendem Alter ab. Der Durchschnitt Die Konzentration von Sevofluran zur Erreichung von MAC bei einem 80-Jährigen beträgt ungefähr 50% davon werden bei einem 20-Jährigen benötigt.

Pädiatrische Anwendung

Induktion und Aufrechterhaltung der Vollnarkose mit Sevofluran wurde in kontrollierten klinischen Studien bei Kindern nachgewiesen Patienten im Alter von 1 bis 18 Jahren (siehe Pharmakodynamik - Klinische Studien und NEBENWIRKUNGEN). Sevofluran hat einen nicht scharfen Geruch und ist es geeignet für Maskeninduktion bei pädiatrischen Patienten.

Die für die Wartung erforderliche Sevoflurankonzentration der Vollnarkose ist altersabhängig. In Kombination mit Lachgas Oxid, die MAC-Äquivalentdosis von Sevofluran sollte bei Kindern reduziert werden Patienten. MAC bei Frühgeborenen wurde nicht bestimmt (siehe Drogeninteraktionen und DOSIERUNG UND VERWALTUNG zum Empfehlungen bei pädiatrischen Patienten ab 1 Tag).

Die Verwendung von Sevofluran wurde mit Anfällen in Verbindung gebracht (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN und NEBENWIRKUNGEN). Die Mehrheit davon sind bei Kindern und jungen Erwachsenen ab einem Alter von 2 Monaten aufgetreten, die meisten von denen keine prädisponierenden Risikofaktoren hatten. Klinisches Urteilsvermögen sollte sein ausgeübt bei der Anwendung von Sevofluran bei Patienten, bei denen möglicherweise ein Anfallsrisiko besteht.

SEITENWIRKUNGEN

Unerwünschte Ereignisse stammen aus kontrollierten klinischen Versuche in den USA, Kanada und Europa durchgeführt. Die Referenzmedikamente waren Isofluran, Enfluran und Propofol bei Erwachsenen und Halothan bei Kindern Patienten. Die Studien wurden unter Verwendung einer Vielzahl von Prämedikationen durchgeführt, andere Anästhetika und chirurgische Eingriffe unterschiedlicher Länge. Die meisten unerwünschten Ereignisse berichtet wurden waren mild und vorübergehend und können die chirurgischen Eingriffe widerspiegeln Patienteneigenschaften (einschließlich Krankheit) und / oder verabreichte Medikamente.

Von den 5182 Patienten, die an den klinischen Studien teilnahmen, 2906 wurden Sevofluran ausgesetzt, darunter 118 Erwachsene und 507 Kinder Patienten, die sich einer Maskeninduktion unterzogen haben. Jeder Patient wurde jeweils einmal gezählt Art des unerwünschten Ereignisses. Unerwünschte Ereignisse bei Patienten in klinischen Studien und als möglicherweise oder wahrscheinlich mit Sevofluran verwandt angesehen werden, werden vorgestellt innerhalb jedes Körpersystems in der Reihenfolge der abnehmenden Häufigkeit in den folgenden Auflistungen. Ein Fall von maligner Hyperthermie wurde in der klinischen Vorregistrierung berichtet Versuche.

Unerwünschte Ereignisse während der Induktionsperiode (von Onset der Anästhesie durch Maskeninduktion zu chirurgischer Inzision) Inzidenz> 1%

Erwachsene Patienten (N = 118)

Herz-Kreislauf

Bradykardie 5%, Hypotonie 4%, Tachykardie 2%

Nervensystem

Agitation 7%

Atmungssystem

Laryngospasmus 8%, Atemwegsobstruktion 8%, Atemstillstand 5%, Husten um 5% erhöht

Pädiatrische Patienten (N = 507)

Herz-Kreislauf

Tachykardie 6%, Hypotonie 4%

Nervensystem

Agitation 15%

Atmungssystem

Atemstillstand 5%, Husten um 5% erhöht, Laryngospasmus 3% Apnoe 2%

Verdauungssystem

Erhöhte Speichelflussmenge 2%

Unerwünschte Ereignisse während der Wartungs- und Auflaufzeiten Inzidenz> 1% (N = 2906)

Körper als Ganzes

Fieber 1%, Zittern 6%, Hypothermie 1%, Bewegung 1%, Kopfschmerzen 1%

Herz-Kreislauf

Hypotonie 11%, Hypertonie 2%, Bradykardie 5%, Tachykardie 2%

Nervensystem

Schläfrigkeit 9%, Alterung 9%, Schwindel 4%, erhöht Speichelfluss 4%

Verdauungssystem

Übelkeit 25%, Erbrechen 18%

Atmungssystem

Husten um 11%, Atemstillstand um 2%, Laryngospasmus um 2%

Unerwünschte Ereignisse, alle Patienten in klinischen Studien (N = 2906), Alle Anästhesieperioden, Inzidenz <1% (in 3 oder mehr angegeben Patienten)

Körper als Ganzes

Asthenie, Schmerz

Herz-Kreislauf

Arrhythmie, ventrikuläre Extrasystolen, supraventrikulär Extrasystolen, kompletter AV-Block, Bigeminy, Blutung, umgekehrte T-Welle, Atrial Fibrillation, atriale Arrhythmie, AV-Block zweiten Grades, Synkope, S-T depressiv

Nervensystem

Weinen, Nervosität, Verwirrung, Hypertonie, trockener Mund, Schlaflosigkeit

Atmungssystem

Sputum erhöht, Apnoe, Hypoxie, Keuchen, Bronchospasmus, Hyperventilation, Pharyngitis, Schluckauf, Hypoventilation, Dyspnoe, Stridor

Stoffwechsel und Ernährung

Erhöht LDH, AST, ALT, BUN, Alkalische Phosphatase Kreatinin, Bilirubinämie, Glykosurie, Fluorose, Albuminurie, Hypophosphatämie, Azidose, Hyperglykämie

Hämisches und Lymphsystem

Leukozytose, Thrombozytopenie

Haut und spezielle Sinne

Amblyopie, Pruritus, Geschmacksperversion, Hautausschlag, Bindehautentzündung

Urogenital

Urinieren beeinträchtigt, Urinanomalie, Harnverhaltung, Oligurien Siehe WARNHINWEISE für Informationen zu bösartiger Hyperthermie.

Unerwünschte Ereignisse nach dem Inverkehrbringen

Die folgenden unerwünschten Ereignisse wurden während identifiziert Verwendung von Ultane (Sevofluran USP) nach der Zulassung. Aufgrund der spontanen Natur von diese Berichte, die tatsächliche Inzidenz und Beziehung von Ultane zu diesen Ereignissen kann nicht mit Sicherheit festgestellt werden.

ZNS

Anfälle - Post-Marketing-Berichte weisen darauf hin Die Verwendung von Sevofluran wurde mit Anfällen in Verbindung gebracht. Die meisten Fälle waren bei Kindern und jungen Erwachsenen, von denen die meisten keine Anfälle in der Krankengeschichte hatten. In mehreren Fällen wurden keine Begleitmedikamente gemeldet, und mindestens ein Fall war es bestätigt durch EEG. Obwohl viele Fälle einzelne Anfälle waren, die spontan verschwanden oder nach der Behandlung wurden auch Fälle von Mehrfachanfällen gemeldet. Krampfanfälle traten während oder kurz nach der Sevofluraninduktion während des Entstehung und während der postoperativen Genesung bis zu einem Tag nach der Anästhesie.

Herz

Herzstillstand

Leber

• Fälle von leichter, mittelschwerer und schwerer postoperativer Leber Es wurde über Funktionsstörungen oder Hepatitis mit oder ohne Gelbsucht berichtet. Für keinen der gemeldeten Hepatitis-Fälle wurden histologische Beweise vorgelegt. In den meisten dieser Fälle hatten die Patienten zugrunde liegende Lebererkrankungen oder waren es unter Behandlung mit Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie eine Leberfunktionsstörung verursachen. Die meisten von den gemeldete Ereignisse waren vorübergehend und lösten sich spontan auf (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN).
• Lebernekrose
• Leberversagen

Andere

• Bösartige Hyperthermie (siehe KONTRAINDIKATIONEN und WARNHINWEISE)
• Allergische Reaktionen wie Hautausschlag, Urtikaria, Juckreiz Bronchospasmus, anaphylaktische oder anaphylaktoide Reaktionen (siehe KONTRAINDIKATIONEN)
• Berichte über Überempfindlichkeit (einschließlich Kontakt Dermatitis, Hautausschlag, Atemnot, Keuchen, Beschwerden in der Brust, Schwellung des Gesichts oder anaphylaktische Reaktion) wurden insbesondere in Verbindung mit erhalten langfristige berufliche Exposition gegenüber inhalativen Anästhetika, einschließlich Sevofluran (siehe Arbeitsschutz).

Laborergebnisse

• Vorübergehende Erhöhungen der Glukose, Leberfunktionstests, und die Anzahl der weißen Blutkörperchen kann wie bei der Verwendung anderer Anästhetika auftreten.

Drogeninteraktionen

In klinischen Studien keine signifikanten Nebenwirkungen trat bei anderen Arzneimitteln auf, die üblicherweise in der perioperativen Periode angewendet wurden, einschließlich: Depressiva des Zentralnervensystems, autonome Medikamente, Skelettmuskelrelaxantien, Antiinfektiva, Hormone und synthetische Ersatzstoffe, Blutderivate, und Herz-Kreislauf-Medikamente.

Intravenöse Anästhetika

Die Verabreichung von Sevofluran ist kompatibel mit Barbiturate, Propofol und andere häufig verwendete intravenöse Anästhetika.

Benzodiazepine und Opioide

Es wird erwartet, dass Benzodiazepine und Opioide abnehmen der MAC von Sevofluran auf die gleiche Weise wie bei anderen Inhalationsmitteln Anästhetika. Die Verabreichung von Sevofluran ist mit Benzodiazepinen und kompatibel Opioide, wie sie in der chirurgischen Praxis üblicherweise verwendet werden.

Lachgas

Wie bei anderen halogenierten flüchtigen Anästhetika ist die Der Anästhesiebedarf für Sevofluran ist bei Verabreichung in verringert Kombination mit Lachgas. Unter Verwendung von 50% N2O die MAC-Äquivalentdosis Der Bedarf wird bei Erwachsenen um ca. 50% und bei Erwachsenen um ca. 25% reduziert pädiatrische Patienten (siehe DOSIERUNG UND VERWALTUNG).

Neuromuskuläre Blockiermittel

Wie bei anderen flüchtigen Anästhetika Sevofluran erhöht sowohl die Intensität als auch die Dauer der neuromuskulären Blockade induziert durch nichtdepolarisierende Muskelrelaxantien. Bei Verwendung zur Ergänzung alfentanil-N₂O Anästhesie, Sevofluran und Isofluran potenziieren gleichermaßen neuromuskulärer Block, induziert mit Pancuronium, Vecuronium oder Atracurium. Daher werden während der Sevoflurananästhesie die Dosierungsanpassungen für diese vorgenommen Muskelrelaxantien ähneln denen von Isofluran.

Die Potenzierung neuromuskulärer Blockierungsmittel erfordert Gleichgewicht des Muskels mit abgegebenem Partialdruck von Sevofluran. Reduziert Dosen von neuromuskulären Blockierungsmitteln während der Induktion einer Anästhesie können zu einem verzögerten Auftreten von Bedingungen führen, die für die Endotrachealintubation geeignet sind, oder unzureichende Muskelentspannung.

Unter den verfügbaren Nichtdepolarisationsmitteln nur Vecuronium Pancuronium- und Atracurium-Wechselwirkungen wurden während Sevofluran untersucht Anästhesie. In Ermangelung spezifischer Richtlinien:

1. Reduzieren Sie für die Endotrachealintubation nicht die Dosis von nicht depolarisierende Muskelrelaxantien.
2. Während der Aufrechterhaltung der Anästhesie die erforderliche Dosis von Nicht-Depolarisierende Muskelrelaxantien sind im Vergleich dazu wahrscheinlich reduziert während der N2O / Opioidanästhesie. Verabreichung zusätzlicher Muskeldosen Relaxantien sollten sich an der Reaktion auf Nervenstimulation orientieren.

Die Wirkung von Sevofluran auf die Dauer der Depolarisierung Durch Succinylcholin induzierte neuromuskuläre Blockade wurde nicht untersucht.

Leberfunktion

Ergebnisse von Bewertungen von Laborparametern (z., ALT, AST, alkalische Phosphatase und Gesamtbilirubin usw.) sowie vom Prüfer gemeldete Inzidenz unerwünschter Ereignisse im Zusammenhang mit der Leberfunktion zeigen, dass Sevofluran Patienten mit normalem oder normalem verabreicht werden kann leicht tomoderhaltig beeinträchtigte Leberfunktion. Patienten mit schwerem Leberfunktionsstörungen wurden nicht untersucht.

Gelegentliche Fälle vorübergehender Veränderungen der postoperativen Leberfunktionstests wurden sowohl mit Sevofluran als auch mit Referenz berichtet Agenten. Es wurde festgestellt, dass Sevofluran in Bezug auf Isofluran vergleichbar ist diese Veränderungen der Leberfunktion.

Sehr seltene Fälle von leicht, mittelschwer und schwer postoperative Leberfunktionsstörung oder Hepatitis mit oder ohne Gelbsucht haben wurde aus Postmarketing-Erfahrungen berichtet. Klinisches Urteilsvermögen sollte sein ausgeübt, wenn Sevofluran bei Patienten mit zugrunde liegender Leber angewendet wird Bedingungen oder unter Behandlung mit Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie eine Leberfunktionsstörung verursachen (siehe NEBENWIRKUNGEN).

Es wurde berichtet, dass frühere Exposition gegenüber Halogenierte Kohlenwasserstoffanästhetika können das Leberpotential erhöhen Verletzung.

Abgesaugte CO₂ Absorptionsmittel

Eine exotherme Reaktion tritt auf, wenn Sevofluran freigelegt wird zu CO₂ Saugmittel. Diese Reaktion wird erhöht, wenn der CO₂ saugfähig wird ausgetrocknet, beispielsweise nach einer längeren Zeit des Trockengasflusses durch den CO₂ saugfähig Kanister. Seltene Fälle von extremer Hitze, Rauch und / oder spontanem Feuer in der Während der Verwendung von Sevofluran in wurde über einen Anästhesie-Atemkreislauf berichtet Verbindung mit der Verwendung von ausgetrocknetem CO₂ saugfähig, speziell diese Kaliumhydroxid enthaltend (z. Baralyme). KOH mit CO₂ Saugmittel werden für die Verwendung mit Sevofluran nicht empfohlen. Ein ungewöhnlich verzögerter Anstieg oder unerwarteter Rückgang der inspirierten Sevoflurankonzentration im Vergleich zur Die Verdampfereinstellung kann mit einer übermäßigen Erwärmung des CO verbunden sein₂ saugfähig und chemischer Abbau von Sevofluran.

Wie bei anderen Inhalationsanästhetika, Abbau und Die Herstellung von Abbauprodukten kann erfolgen, wenn Sevofluran ausgesetzt ist ausgetrocknete Absorptionsmittel. Wenn ein Kliniker vermutet, dass der CO₂ saugfähig kann sein ausgetrocknet, sollte es ersetzt werden. Der Farbindikator der meisten CO₂ Saugmittel darf sich beim Austrocknen nicht ändern. Daher der Mangel an signifikanter Farbe Änderungen sollten nicht als Garantie für eine angemessene Flüssigkeitszufuhr angesehen werden. CO₂ Saugmittel sollte routinemäßig unabhängig vom Status der Farbanzeige ersetzt werden.

Unerwünschte Ereignisse stammen aus kontrollierten klinischen Versuche in den USA, Kanada und Europa durchgeführt. Die Referenzmedikamente waren Isofluran, Enfluran und Propofol bei Erwachsenen und Halothan bei Kindern Patienten. Die Studien wurden unter Verwendung einer Vielzahl von Prämedikationen durchgeführt, andere Anästhetika und chirurgische Eingriffe unterschiedlicher Länge. Die meisten unerwünschten Ereignisse berichtet wurden waren mild und vorübergehend und können die chirurgischen Eingriffe widerspiegeln Patienteneigenschaften (einschließlich Krankheit) und / oder verabreichte Medikamente.

Von den 5182 Patienten, die an den klinischen Studien teilnahmen, 2906 wurden Sevofluran ausgesetzt, darunter 118 Erwachsene und 507 Kinder Patienten, die sich einer Maskeninduktion unterzogen haben. Jeder Patient wurde jeweils einmal gezählt Art des unerwünschten Ereignisses. Unerwünschte Ereignisse bei Patienten in klinischen Studien und als möglicherweise oder wahrscheinlich mit Sevofluran verwandt angesehen werden, werden vorgestellt innerhalb jedes Körpersystems in der Reihenfolge der abnehmenden Häufigkeit in den folgenden Auflistungen. Ein Fall von maligner Hyperthermie wurde in der klinischen Vorregistrierung berichtet Versuche.

Unerwünschte Ereignisse während der Induktionsperiode (von Onset der Anästhesie durch Maskeninduktion zu chirurgischer Inzision) Inzidenz> 1%

Erwachsene Patienten (N = 118)

Herz-Kreislauf

Bradykardie 5%, Hypotonie 4%, Tachykardie 2%

Nervensystem

Agitation 7%

Atmungssystem

Laryngospasmus 8%, Atemwegsobstruktion 8%, Atemstillstand 5%, Husten um 5% erhöht

Pädiatrische Patienten (N = 507)

Herz-Kreislauf

Tachykardie 6%, Hypotonie 4%

Nervensystem

Agitation 15%

Atmungssystem

Atemstillstand 5%, Husten um 5% erhöht, Laryngospasmus 3% Apnoe 2%

Verdauungssystem

Erhöhte Speichelflussmenge 2%

Unerwünschte Ereignisse während der Wartungs- und Auflaufzeiten Inzidenz> 1% (N = 2906)

Körper als Ganzes

Fieber 1%, Zittern 6%, Hypothermie 1%, Bewegung 1%, Kopfschmerzen 1%

Herz-Kreislauf

Hypotonie 11%, Hypertonie 2%, Bradykardie 5%, Tachykardie 2%

Nervensystem

Schläfrigkeit 9%, Alterung 9%, Schwindel 4%, erhöht Speichelfluss 4%

Verdauungssystem

Übelkeit 25%, Erbrechen 18%

Atmungssystem

Husten um 11%, Atemstillstand um 2%, Laryngospasmus um 2%

Unerwünschte Ereignisse, alle Patienten in klinischen Studien (N = 2906), Alle Anästhesieperioden, Inzidenz <1% (in 3 oder mehr angegeben Patienten)

Körper als Ganzes

Asthenie, Schmerz

Herz-Kreislauf

Arrhythmie, ventrikuläre Extrasystolen, supraventrikulär Extrasystolen, kompletter AV-Block, Bigeminy, Blutung, umgekehrte T-Welle, Atrial Fibrillation, atriale Arrhythmie, AV-Block zweiten Grades, Synkope, S-T depressiv

Nervensystem

Weinen, Nervosität, Verwirrung, Hypertonie, trockener Mund, Schlaflosigkeit

Atmungssystem

Sputum erhöht, Apnoe, Hypoxie, Keuchen, Bronchospasmus, Hyperventilation, Pharyngitis, Schluckauf, Hypoventilation, Dyspnoe, Stridor

Stoffwechsel und Ernährung

Erhöht LDH, AST, ALT, BUN, Alkalische Phosphatase Kreatinin, Bilirubinämie, Glykosurie, Fluorose, Albuminurie, Hypophosphatämie, Azidose, Hyperglykämie

Hämisches und Lymphsystem

Leukozytose, Thrombozytopenie

Haut und spezielle Sinne

Amblyopie, Pruritus, Geschmacksperversion, Hautausschlag, Bindehautentzündung

Urogenital

Urinieren beeinträchtigt, Urinanomalie, Harnverhaltung, Oligurien Siehe WARNHINWEISE für Informationen zu bösartiger Hyperthermie.

Unerwünschte Ereignisse nach dem Inverkehrbringen

Die folgenden unerwünschten Ereignisse wurden während identifiziert Verwendung von Ultane (Sevofluran USP) nach der Zulassung. Aufgrund der spontanen Natur von diese Berichte, die tatsächliche Inzidenz und Beziehung von Ultane zu diesen Ereignissen kann nicht mit Sicherheit festgestellt werden.

ZNS

Anfälle - Post-Marketing-Berichte weisen darauf hin Die Verwendung von Sevofluran wurde mit Anfällen in Verbindung gebracht. Die meisten Fälle waren bei Kindern und jungen Erwachsenen, von denen die meisten keine Anfälle in der Krankengeschichte hatten. In mehreren Fällen wurden keine Begleitmedikamente gemeldet, und mindestens ein Fall war es bestätigt durch EEG. Obwohl viele Fälle einzelne Anfälle waren, die spontan verschwanden oder nach der Behandlung wurden auch Fälle von Mehrfachanfällen gemeldet. Krampfanfälle traten während oder kurz nach der Sevofluraninduktion während des Entstehung und während der postoperativen Genesung bis zu einem Tag nach der Anästhesie.

Herz

Herzstillstand

Leber

• Fälle von leichter, mittelschwerer und schwerer postoperativer Leber Es wurde über Funktionsstörungen oder Hepatitis mit oder ohne Gelbsucht berichtet. Für keinen der gemeldeten Hepatitis-Fälle wurden histologische Beweise vorgelegt. In den meisten dieser Fälle hatten die Patienten zugrunde liegende Lebererkrankungen oder waren es unter Behandlung mit Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie eine Leberfunktionsstörung verursachen. Die meisten von den gemeldete Ereignisse waren vorübergehend und lösten sich spontan auf (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN).
• Lebernekrose
• Leberversagen

Andere

• Bösartige Hyperthermie (siehe KONTRAINDIKATIONEN und WARNHINWEISE)
• Allergische Reaktionen wie Hautausschlag, Urtikaria, Juckreiz Bronchospasmus, anaphylaktische oder anaphylaktoide Reaktionen (siehe KONTRAINDIKATIONEN)
• Berichte über Überempfindlichkeit (einschließlich Kontakt Dermatitis, Hautausschlag, Atemnot, Keuchen, Beschwerden in der Brust, Schwellung des Gesichts oder anaphylaktische Reaktion) wurden insbesondere in Verbindung mit erhalten langfristige berufliche Exposition gegenüber inhalativen Anästhetika, einschließlich Sevofluran (siehe Arbeitsschutz).

Laborergebnisse

• Vorübergehende Erhöhungen der Glukose, Leberfunktionstests, und die Anzahl der weißen Blutkörperchen kann wie bei der Verwendung anderer Anästhetika auftreten.

Im Falle einer Überdosierung oder was zu sein scheint Überdosierung sollte folgende Maßnahme ergriffen werden: Verabreichung von einstellen Sevofluran, Aufrechterhaltung eines Patentfluges, Einleitung einer unterstützten oder kontrollierten Luft Belüftung mit Sauerstoff und Aufrechterhaltung einer angemessenen kardiovaskulären Funktion.

Aufnahme und Verteilung

Löslichkeit

Wegen der geringen Löslichkeit von Sevofluran im Blut (Blut- / Gas-Verteilungskoeffizient bei 37 ° C = 0,63-0,69), eine minimale Menge von Sevofluran muss vor dem Alveolar im Blut gelöst werden Der Partialdruck ist im Gleichgewicht mit dem arteriellen Partialdruck. Daher gibt es eine schnelle Anstiegsrate des Alveolars (End-Gezeiten) Konzentration (FA) gegenüber den Inspirierten Konzentration (FI) während der Induktion.

Induktion von Anästhesie

In einer Studie, in der sieben gesunde männliche Freiwillige waren 30 Minuten lang 70% N2O / 30% O2 verabreicht, gefolgt von 1,0% Sevofluran und 0,6% Isofluran für weitere 30 Minuten war das FA / FI-Verhältnis für Sevofluran größer als Isofluran zu allen Zeitpunkten. Die Zeit für die Konzentration in den Alveolen zu 50% der inspirierten Konzentration zu erreichen war 4-8 Minuten für Isofluran und ca. 1 Minute für Sevofluran.

FA / FI-Daten aus dieser Studie wurden mit FA / FI-Daten verglichen von anderen halogenierten Anästhetika aus einer anderen Studie. Als alle Daten waren normalisiert auf Isofluran wurde die Aufnahme und Verteilung von Sevofluran gezeigt schneller als Isofluran und Halothan, aber langsamer als Desfluran. Das Die Ergebnisse sind in Abbildung 3 dargestellt.

Erholung von der Anästhesie

Die geringe Löslichkeit von Sevofluran erleichtert eine schnelle Lösung Elimination über die Lunge. Die Eliminationsrate wird als die Rate von quantifiziert Änderung der Alveolarkonzentration (End-Gezeiten-Konzentration) nach Beendigung von Anästhesie (FA), bezogen auf die zuletzt gemessene Alveolarkonzentration (FaO) unmittelbar vor Absetzen des Anästhetikums. Im gesunden Freiwilligen Die oben beschriebene Studie war im Vergleich ähnlich mit Desfluran, aber schneller im Vergleich zu Halothan oder Isofluran. Diese Die Ergebnisse sind in Abbildung 4 dargestellt.

Abbildung 3: Verhältnis der Konzentration des Anästhetikums in Alveolares Gas für inspiriertes Gas

Abbildung 4: Konzentration von Anästhetikum bei Alveolargas nach Beendigung der Anästhesie

Yasuda N, Lockhart S, Eger EI II et al.: Vergleich der Kinetik von Sevofluran und Isofluran beim Menschen. Anesth Analg 72: 316, 1991.

Proteinbindung

Die Wirkung von Sevofluran auf Die Verschiebung von Arzneimitteln aus Serum- und Gewebeproteinen war nicht möglich untersucht. Andere fluorierte flüchtige Anästhetika wurden gezeigt in vitro Arzneimittel aus Serum- und Gewebeproteinen verdrängen. Die klinische Bedeutung davon ist unbekannt. Klinische Studien haben nichts Unangenehmes gezeigt Wirkungen, wenn Sevofluran Patienten verabreicht wird, die Medikamente einnehmen, die sind hochgebunden und haben ein kleines Verteilungsvolumen (z., Phenytoin).

Stoffwechsel

Sevofluran wird metabolisiert durch Cytochrom P450 2E1, zu Hexafluorisopropanol (HFIP) mit Freisetzung von anorganischem Fluorid und CO₂ Einmal gebildet, wird HFIP schnell mit Glucuronsäure konjugiert. und als Harnstoffabolit eliminiert. Keine anderen Stoffwechselwege für Sevofluran wurde identifiziert. In-vivo-Metabolismusstudien legen nahe dass ungefähr 5% der Sevofluran-Dosis metabolisiert werden können.

Cytochrom P450 2E1 ist die identifizierte Hauptisoform für den Sevofluranstoffwechsel und dies kann durch chronische Exposition gegenüber Isoniazid induziert werden und Ethanol. Dies ähnelt dem Metabolismus von Isofluran und Enfluran und unterscheidet sich von dem von Methoxyfluran, das über eine Vielzahl von metabolisiert wird Cytochrom P450-Isoformen. Der Metabolismus von Sevofluran ist durch nicht induzierbar Barbiturate. Wie in Abbildung 5 gezeigt, erreichen die anorganischen Fluoridkonzentrationen ihren Höhepunkt innerhalb von 2 Stunden nach dem Ende der Sevoflurananästhesie und Rückkehr zur Grundlinie Konzentrationen innerhalb von 48 Stunden nach der Anästhesie in den meisten Fällen (67%). Die schnelle und umfassende pulmonale Elimination von Sevofluran minimiert die Menge an Anästhetikum für den Stoffwechsel verfügbar.

Abbildung 5: Serumanorganische Fluoridkonzentrationen für Sevofluran und andere flüchtige Anästhetika

Cousins M.J., Greenstein L.R., Hitt B.A. et al.: Stoffwechsel und Niereneffekte von Enfluran beim Menschen. Anästhesiologie 44:44; 1976 * und Sevo-93-044⁺ .

Legende: Pre-Anesth. = Voranästhesie

Beseitigung

Bis zu 3,5% der Sevofluran-Dosis erscheinen im Urin als anorganisches Fluorid. Studien zu Fluorid zeigen, dass bis zu 50% Fluorid Die Clearance ist nicht renal (wobei Fluorid in den Knochen aufgenommen wird).

Pharmakokinetik von Fluorid-Ionen

Fluoridionenkonzentrationen werden durch die beeinflusst Dauer der Anästhesie, die verabreichte Sevoflurankonzentration und die Zusammensetzung des Anästhesiegasgemisches. In Studien, in denen Anästhesie war rein mit Sevofluran über Zeiträume von 1 bis 6 Stunden gehalten, Spitze Die Fluoridkonzentrationen lagen zwischen 12 μM und 90 μM. Wie gezeigt in Abbildung 6, Spitzenkonzentrationen treten innerhalb von 2 Stunden nach dem Ende der Anästhesie auf und sind weniger als 25 μM (475 ng / ml) für die Mehrheit der Bevölkerung danach 10 Stunden. Die Halbwertszeit liegt im Bereich von 15 bis 23 Stunden.

Es wurde berichtet, dass nach der Verabreichung von Methoxyfluran, anorganische Serumfluoridkonzentrationen> 50 μM waren korreliert mit der Entwicklung von Vasopressin-resistenten, polyurischen, renalen Fehler. In klinischen Studien mit Sevofluran gab es keine Hinweise auf Toxizität verbunden mit erhöhten Fluoridionenspiegeln.

Abbildung 6: Fluorid-Ionen-Konzentrationen folgen Verabreichung von Sevofluran (mittlerer MAC = 1,27, mittlere Dauer = 2,06 Stunden) Mittelwert Fluorid-Ionen-Konzentrationen (n = 48)

Fluoridkonzentrationen danach Wiederholen Sie die Exposition und in speziellen Populationen

Die Fluoridkonzentrationen wurden nach dem Einzeln gemessen verlängerte und wiederholte Exposition gegenüber Sevofluran bei normaler chirurgischer und spezieller Operation Patientenpopulationen und pharmakokinetische Parameter wurden bestimmt.

Im Vergleich zu gesunden Personen das Fluoridion Die Halbwertszeit war bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung verlängert, nicht jedoch bei Patienten ältere Menschen. Eine Studie an 8 Patienten mit Leberfunktionsstörung deutet auf eine leichte Studie hin Verlängerung der Halbwertszeit. Die mittlere Halbwertszeit bei Patienten mit Nieren Die durchschnittliche Beeinträchtigung betrug ungefähr 33 Stunden (Bereich 21-61 Stunden) im Vergleich zu a Mittelwert von ungefähr 21 Stunden (Bereich 10-48 Stunden) bei normaler Gesundheit Einzelpersonen. Die mittlere Halbwertszeit bei älteren Menschen (über 65 Jahre) ungefähr 24 Stunden (Bereich 18-72 Stunden). Die mittlere Halbwertszeit bei Individuen mit Leberfunktionsstörung war 23 Stunden (Bereich 16-47 Stunden). Mittleres maximales Fluorid Werte (Cmax), die in Einzelstudien spezieller Populationen bestimmt wurden, sind unten angezeigt.

Tabelle 1: Fluorid-Ionen-Schätzungen in speziellen Populationen Nach Verabreichung von Sevofluran