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Medizinisch geprüft von Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 23.03.2022
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Baxter Sevoflurane
Sevofluran
Sevofluran Baxter tritt zur Einleitung und Aufrechterhaltung der Vollnarkose bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten für stationäre und ambulante Operationen indiziert.
Sevofluran ist zur Induktion und Aufrechterhaltung der Vollnarkose bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten für stationäre und ambulante Operationen indiziert.
Sevofluran sollte nur von Personen verabreicht werden, die in der Vollnarkose geschult sind. Einrichtungen zur Aufrechterhaltung einer gesunden Atemwege, künstliche Beatmung, Sauerstoffanreicherung und Wiederbelebung des Kreislaufs müssen sofort verfügbar sein. Da der Grad der Anästhesie schnell verändert werden kann, sollten nur Verdampfer verwendet werden, die vorhersehbare Konzentrationen von Sevofluran produzieren.
Sterben Prämedikation sollte nach dem Bedarf des einzelnen Patienten und nach Ermessen des Anästhesisten ausgewählt werden.
Chirurgische Anästhesie:
Baxter Sevofluran sollte über einen speziell für die Verwendung mit Sevofluran Baxter kalibrierten Verdampfer abgegeben werden, damit die abgegebene Konzentration genau kontrolliert werden kann. MAC-Werte (minimale Alveolarkonzentration) für Sevofluran Baxter nehmen mit zunehmendem Alter und unter Zusatz von Lachgas ab. Sterben folgende Tabelle zeigt durchschnittliche MAC-Werte für verschiedene Altersgruppen.
* Neugeborene sind Vollzeit Gestationsalter. MAC bei Frühgeborenen wurde nicht bestimmt.
** Bei 1 - <3 Jahre alten pädiatrischen Patienten 60% N2O/40% O2 wurde verwendet.
Induktion:
Sterben Dosierung sollte je nach Alter und klinischem Status des Patienten individuell angepasst und auf die gewünschte Wirkung titriert werden. Ein kurzes wirkendes Barbiturat oder ein anderes natürliches Produktionsmittel kann erreicht werden, gefolgt von der Inhalation von Sevofluran Baxter. Induktion mit Sevofluran Baxter kann in Sauerstoff oder in Kombination mit Sauerstoff-Lachgas-Gemischen erreicht werden. Bei Erwachsenen führen Konzentrationen von bis zu 5% Sevofluran Baxter in der Regel in weniger als 2 Minuten zu einer chirurgischen Narkose. Bei Kindern führen hohe Konzentrationen von bis zu 7% Sevofluran Baxter in der Regel in weniger als 2 Minuten zu einer chirurgischen Narkose. Alternativ können zur Einleitung einer Anästhesie bei unvorbereiteten Patienten erhöhte Konzentrationen von bis zu 8% Sevofluran Baxter verwendet werden
Wartung:
Chirurgische Narkosespiegel können mit Konzentrationen von 0,5 - 3% Sevofluran Baxter mit oder ohne gleichzeitige Anwendung von Lachgas aufrechterhalten werden.
Entstehung:
Sterben Entstehungszeiten sind nach der Baxter Sevofluran-Anästhesie im Allgemeinen kurz. Daher können Patienten eine frühe postoperative Schmerzlinderung benötigen.
Ältere Menschen:
MAC nimmt mit zunehmendem Alter ab. Sterben durchschnittliche Konzentration von Sevofluran Baxter zur Erzielung einer MAC bei einem 80-Jährigen beträgt auch also ungefähr 50% der bei einem 20-Jährigen erforderlichen Konzentration.
Pädiatrische Bevölkerung:
Siehe Tabelle 1 für MAC-Werte für Pädiatrische Patienten nach Alter.
Sterben Konzentration von Sevofluran, das während der Anästhesie von einem Verdampfer abgegeben wird, sollte bekannt sein. Stirbt kann durch Verwendung eines speziell für Sevofluran kalibrierten Verdampfers erreicht werden. Sterben Verabreichung von Vollnarkose muss basierend auf der Reaktion des Patienten individualisiert werden.
Ersatz von ausgetrocknetem CO2 Saugfähig
Wenn ein Kliniker vermutet, dass die CO2 absorptionsmittel kann ausgetrocknet werden, sollte es ersetzt werden. Sterben exotherme Reaktion, die mit Sevofluran und CO auftritt2 absorptionsmittel wird erhöht, wenn die CO2 absorptionsmittel wird ausgetrocknet, wie nach einer längeren Periode des trockenen Gasflusses durch die CO2 saugfähige Kanister (siehe VORKEHRUNG).
Präanästhetische Medikamente
Mit Sevofluran ist keine spezielle Prävention indiziert oder kontraindiziert. Die Entscheidung über die Prävention und die Wahl der Prävention liegt im Ermessen des Arztes.
Induktion
Sevofluran hat einen nicht stechenden Geruch und verursacht keine Reizbarkeit der Atemwege, es ist für die Maskeninduktion in der Pädiatrie und bei Erwachsenen geeignet.
Wartung
Chirurgische Narkosewerte können normalerweise mit Konzentrationen von 0,5-3% Sevofluran mit oder ohne gleichzeitige Anwendung von Lachgas erreicht werden. Sevofluran kann mit jeder Art von Anästhesiekreislauf verabreicht werden.
Tabelle 9: MAC-Werte für Erwachsene und Pädiatrische Patienten Nach Alter
Alter des Patienten (Jahre) | Sevofluran in Sauerstoff | Sevofluran in 65% N2O/35% O2 |
0-1 Monate # | 3.30% | |
1 - < 6 Monate | 3.00% | |
6 monate - < 3 Jahre | 2.80% | 2.0%@ |
12-Mar | 2.50% | |
25 | 2.60% | 1.40% |
40 | 2.10% | 1.10% |
60 | 1.70% | 0.90% |
80 | 1.40% | 0.70% |
# Neugeborene sind Vollzeit-Schwanger. MAC bei Frühgeborenen wurde nicht bestimmt. @ Bei 1 - < 3 Jahre alten pädiatrischen Patienten wurden 60% N2O / 40% O2 verwendet. |
Baxter Sevofluran darf nicht bei Patienten mit bekannter oder vermuteter Empfindlichkeit gegenüber Baxter Sevofluran oder anderen halogenierten Anästhetika angewendet werden (z. B. Leberfunktionsstörungen in der Vorgeschichte, Fieber oder Leukozytose unbekannter Ursache nach Anästhesie mit einem dieser Mittel).
Sevofluran Baxter tritt auch bei Patienten mit bekannter oder vermuteter genetischer Anfälligkeit für maligne Hyperthermie kontraindiziert.
Baxter Sevofluran ist bei Patienten kontraindiziert, bei denen eine Vollnarkose kontraindiziert ist.
Sevofluran kann maligne Hyperthermie verursachen. Es sollte nicht bei Patienten mit bekannter Empfindlichkeit gegenüber Sevofluran oder anderen halogenierten Wirkstoffen oder bei Patienten mit bekannter oder vermuteter Anfälligkeit für maligne Hyperthermie angewendet werden.
Sevofluran Baxter kann Atemdepression verursachen, die durch narkotische Prämedikation oder andere Mittel, die Atemdepression verursachen, verstärkt werden kann. Sterben Atmung sollte überwacht und gegebenenfalls unterstützt werden.
Baxter Sevofluran darf nur von Personen verabreicht werden, die in der Vollnarkose geschult sind. Einrichtungen zur Aufrechterhaltung einer gesunden Atemwege, künstliche Beatmung, Sauerstoffanreicherung und Kreislaufwiederbelebung müssen sofort verfügbar sein.
Sterben Konzentration von Sevofluran Baxter, das von einem Verdampfer abgegeben wird, muss genau bekannt sein. Da sich flüchtige Anästhetika, die in ihren physikalischen Eigenschaft unterscheiden, dürfen nur speziell für Sevofluran Baxter kalibrierte Verdampfer verwendet werden. Sterben Verabreichung von Vollnarkose muss individuell auf das Ansprechen des Patienten abgestimmt werden. Hypotonie und Atemdepression nehmen mit zunehmender Narkose zu.
Maligne Hyperthermie
Bei anfälligen Personen können starke Inhalationsanästhetika einen hypermetabolischen Zustand der Skelettmuskulatur auslösen, der zu einem hohen Sauerstoffbedarf und dem als maligne Hyperthermie bekannten klinischen Syndrom führt. Das klinische Syndrom wird durch Hyperkapnie signalisiert und kann Muskelsteifigkeit, Tachykardie, Tachypnoe, Zyanose, Arrhythmien und/oder instabilen Blutdruck umfassen. Einige dieser unspezifischen Anzeichen können auch bei leichter Anästhesie, akuter Hypoxie, Hyperkapnie und Hypovolämie auftreten.
In klinischen Studien wurde ein Fall von maligner Hyperthermie berichtet wurde. Darüber hinaus gab es Postmarketing-Berichte über maligne Hyperthermie. Einige dieser Berichte waren tödlich.
Die Behandlung umfasst das Absetzen von Auslösemitteln (z. B. Sevofluran Baxter), die Verabreichung von intravenösem Dantrolen-Natrium (Informationen zur Verschreibung von intravenösem Dantrolen-Natrium finden Sie unter zusätzliche Informationen zum Patientenmanagement) und die Anwendung einer unterstützenden Therapie. Eine solche Therapie umfasst kräftige Anstrengungen zur Wiederherstellung der Körpertemperatur auf normale, respiratorische und Kreislaufunterstützung, wie angegeben, und Management von Elektrolyt-Flüssigkeit-Säure-Base-Anomalien. Nierenversagen kann später auftreten, und der Urinfluss sollte überwacht und wenn möglich aufrechterhalten werden.
Perioperative Hyperkaliämie
Sterben Verwendung von inhalativen Anästhetika wurde mit seltenen Erhöhungen des Serumkaliumspiegels in Verbindung gebracht, die bei pädiatrischen Patienten während der postoperativen Phase zu Herzrhythmusstörungen und zum Tod geführt haben. Patienten mit latenten sowie offenen neuromuskulären Erkrankungen, insbesondere mit Duchenne-Muskeldystrophie, scheinen am anfälligsten zu sein. Sterben gleichzeitige Anwendung von Succinylcholin wurde mit den meisten, aber nicht allen dieser Fälle in Verbindung gebracht. Bei diesen Patienten traten auch signifikante Erhöhungen der Serumkreatinkinasespiegel und in einigen Fällen Veränderungen des Urins im Einklang mit der Myoglobinurie auf. Trotz der Ähnlichkeit in der Darstellung mit maligner Hyperthermie zeigte keiner dieser Patienten Anzeichen oder Symptome von Muskelsteifigkeit oder hypermetabolischem Zustand. Eine frühzeitige und aggressive Interventionen zur Behandlung der Hyperkaliämie und resistenter Arrhythmien wird empfohlen, ebenso wie eine nachfolgende Bewertung für latente neuromuskuläre Erkrankungen.
Es wurden isolierte Berichte über eine QT-Verlängerung erhalten, die sehr selten mit Torsade de Pointes in Verbindung gebracht werden (in Ausnahmefällen tödlich). Bei der Verabschiedung von Sevofluran Baxter eine betroffene Patienten ist Vorsicht geboten.
Bei pädiatrischen Patienten mit Morbus Pompe wurden vereinzelte Fälle von ventrikulären Arrhythmien berichtet.
Bei der Verabreichung von Vollnarkose, einschließlich Sevofluran Baxter, einem Patienten mit mitochondrialen Störungen ist Vorsicht geboten.
Leberfunktion
Sehr seltene Fälle von leichter, mittelschwerer und schwerer postoperativer Leberfunktionsstörung oder Hepatitis mit oder ohne Gelbsucht wurden aus Postmarketing-Erfahrungen berichtet.
Klinische Beurteilung sollte ausgeübt werden, wenn Baxter Sevofluran bei Patienten mit zugrunde liegenden Lebererkrankungen oder unter Behandlung mit Arzneimitteln angewendet wird, von denen bekannt ist, dass sie Leberfunktionsstörungen verursachen.
Patienten mit wiederholter Exposition gegenüber halogenierten Kohlenwasserstoffen, einschließlich Sevofluran Baxter, innerhalb eines relativ kurzen Zeitintervalle können ein erhöhtes Risiko für Leberschäden haben.
Allgemein
Während der Aufrechterhaltung der Anästhesie führt eine Erhöhung der Baxter Sevoflurankonzentration zu einer dosisabhängigen Blutdrucksenkung. Ein übermäßiger Blutdruckabfall kann mit der Tiefe der Narkose zusammenhängen und in solchen Fällen durch Verringerung der Blutkonzentration von Sevofluran Baxter korrigiert werden. Bei der Auswahl der Dosierung für Patienten, die hypovolämisch, blutdrucksenkend oder anderweitig hämodynamisch beeinträchtigt sind, z. B. aufgrund von Begleitmedikamenten, ist besondere Vorsicht geboten.
Wie bei allen Anästhetika ist die Aufrechterhaltung der hämodynamischen Stabilität wichtig, um eine myokardiale Ischämie bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit zu vermeiden.
Bei der Anwendung von Sevofluran Baxter während der geburtshilflichen Anästhesie ist Vorsicht geboten, da die entspannende Wirkung auf die Gebärmutter das Risiko von Gebärmutterblutungen erhöhen kann.
Sterben Genesung aus der Vollnarkose sollte sorgfältig beurteilt werden, bevor sterben Patienten aus dem Genesungsraum entlassen werden. Bei Sevofluran Baxter tritt im Allgemeinen ein rasches Auftreten aus der Narkose auf, so dass eine frühzeitige Linderung postoperativer Schmerzen erforderlich sein kann. Obwohl sterben Wiederherstellung des Bewusstseins nach der Verabreichung von Sevofluran Baxter im Allgemeinen innerhalb von Minuten erfolgt, wurden sterben Auswirkungen auf die intellektuelle Funktion für zwei oder drei Tage nach der Narkose nicht untersucht. Wie bei anderen Anästhetika können kleine Stimmungsschwankungen nach der Verabreichung mehrere Tage anhalten. Schnelles Auftreten bei Kindern kann mit Unruhe und mangelnder Zusammenarbeit verbunden sein (in etwa 25% der Fälle)
Ersatz von ausgetrockneten CO2-Absorptionsmitteln:
Seltene Fälle von extremer Hitze, Rauch und/oder spontanem Feuer in der Anästhesiemaschine wurden während der Verwendung von Sevofluran Baxter in Verbindung mit der Verwendung von ausgetrocknetem CO gemeldet2 absorbierend, insbesondere solche, die Kaliumhydroxid enthalten (z. B. Baralym). Ein ungewöhnlicher Vorgang der Baxter-Sevoflurankonzentration im Vergleich zur Verdampfereinrichtung kann mit einer übermäßigen Erwärmung des CO verbunden sein2 saugfähiger Kanister.
Eine exotherme Reaktion, ein verstärkter Baxter Sevofluranabbau und die Produktion von Abbauprodukten können auftreten, wenn die CO2 absorptionsmittel wird ausgetrocknet, wie nach einer längeren Periode des trockenen Gasflusses durch die CO2 saugfähige Kanister. Sevofluran Baxter Abbaustoffe (Methanol, Formaldehyd, Kohlenmonoxid und Verbindungen A, B, C und D) wurden im Atemkreislauf einer experimentellen Anästhesiemaschine unter Verwendung von ausgetrocknetem CO beobachtet2 absorptionsmittel und maximale Baxterfloflurankonzentrationen (8%) über längere Zeiträume (>2 Stunden). Sterben Konzentrationen von Formaldehyd, die im Anästhesie-Atmungskreislauf beobachtet wurden (unter Verwendung von natriumhydroxidhaltigen Absorptionsmitteln), stimmten mit den bekanntermaßen leichten Atemwegsreizungen überein. Die klinische Relevanz der degradants beobachtet, unter diesen extremen experimentellen Modelle ist unbekannt.
Wenn ein Angehöriger des Gesundheitswesens vermutet, dass die CO2 das Absorptionsmittel ist ausgetrocknet, es muss vor der nachfolgenden Verwendung flüchtiger Anästhetika (wie Sevofluran Baxter) ersetzt werden. Es ist zu berücksichtigen, dass sich der Farbindikator nach dem Austrocknen nicht immer ändert. Daher sollte das Fehlen einer signifikanten Farbveränderung nicht als Garantie für eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr angesehen werden. CO2 Absorptionsmittel sollten unabhängig vom Zustand des Farbindikators routinemäßig ausgetauscht werden.
Nierenfunktionsstörung:
Aufgrund der geringen Anzahl von Patienten mit Niereninsuffizienz (Basisserumkreatinin von mehr als 1, 5 mg/dl) wurde die Sicherheit der Verabreichung von Sevofluran Baxter in dieser Gruppe nicht vollständig nachgewiesen. Daher sollte Sevofluran Baxter bei Patienten mit Niereninsuffizienz mit Vorsicht angewendet werden.
Und Neurochirurgie Krankenhaus Und Krankenhaus Und Krankenhaus
Bei Patienten, bei denen das Risiko einer Erhöhung des Hirninnendrucks besteht, sollte Sevofluran Baxter in Verbindung mit Techniken zur Senkung des Hirninnendrucks (z. B. Hyperventilation) vorsichtig verabreicht werden.
Anfall:
Seltene Fälle von Anfällen wurden in Verbindung mit der Anwendung von Sevofluran Baxter gemeldet.
Pädiatrische Bevölkerung:
Sterben Verwendung von Baxter Sevofluran wurde mit Anfällen in Verbindung gebracht. Viele traten bei Kindern und jungen Erwachsenen ab einem Alter von 2 Wochen auf, von denen die meisten keine prädisponierenden Risikofaktoren hatten. Bei der Anwendung von Sevofluran Baxter bei Patienten, bei denen ein Anfallsrisiko besteht, sollte eine klinische Beurteilung vorgenommen werden.
Dystonische Bewegungen bei Kindern beobachtet wurden.
UNWETTERWARNUNGEN
Obwohl sterben, Daten aus kontrollierten klinischen Studien mit niedrigen Durchflussraten begrenzt sind, deuten, stirbt Ergebnisse aus Patienten-und Tierstudien darauf hin, dass ein Risiko für eine Nierenschädigung besteht, das aufgrund von Verbindung Eine vermutet wird.Tier-und Humanstudien zeigen, dass Sevofluran, das länger als 2 MAC· - Stunden und bei Frischgasdurchflussraten von < 2 L/min verabreicht wird, mit Proteinurie und Glykosurie assoziiert sein kann.
Während ein Grad der Exposition von Verbindung A, bei dem eine klinische Nephrotoxizität zu erwarten ist, nicht nachgewiesen wurde, ist es ratsam, alle Faktoren zu berücksichtigen, die zu einer Exposition von Verbindung Eine beim Menschen führen, insbesondere Expositionsdauer, Frischgasflussrate und Konzentration von Sevofluran. Während der Sevoflurananästhesie sollte der Arzt sterben, Konzentration und die Frischgasdurchflussrate anpassen, um die Exposition gegenüber Eine Verbindung zu minimieren. Um die Exposition gegenüber Eine Verbindung zu minimieren, sollte die Sevofluranexposition 2 MAC·Stunden bei Durchflussraten von 1 bis < 2 l/min nicht überschreiten. Frische gas Fluss raten < 1 L/min werden nicht empfohlen
Da die klinischen Erfahrungen mit der Verabreichung von Sevofluran einen Patienten mit Niereninsuffizienz (Kreatinin > 1, 5 mg/dl) begrenzt sind, wurde die Sicherheit bei diesen Patienten nicht nachgewiesen.
Sevofluran kann mit Glykosurie und Proteinurie assoziiert sein, wenn es für lange Verfahren bei niedrigen Flussraten verwendet wird. Die Sicherheit von Sevofluran mit niedrigem Fluss auf die Nierenfunktion wurde bei Patienten mit normaler präoperativer Nierenfunktion untersucht. In einer Studie wurde Sevofluran (N = 98) mit einer aktiven Kontrolle (N = 90) verglichen, die ≥ 2 Stunden bei einer Frischgasdurchflussrate von ≤ 1 Liter/Minute verabreicht wurde. Pro Studie definierte Kriterien (Hou et al.) ein Patient in der Sevofluran-Gruppe entwickelte zusätzlich zu Glykosurie und Proteinurie Erhöhungen von Kreatinin. Dieser Patient erhielt Sevofluran bei Frischgasdurchflussraten von ≤ 800 ml / Minute. Unter Verwendung derselben Kriterien gab es keine Patienten in der aktiven Kontrollgruppe, die eine Behandlung entwickelten emergente Erhöhungen im Serumkreatinin
Sevofluran kann bei Patienten mit bekannter Empfindlichkeit gegenüber flüchtigen halogenierten Anästhetika ein erhöhtes Risiko darstellen. KOH mit CO2 Absorptionsmittel werden nicht für die Verwendung mit Sevofluran empfohlen.
Berichte über eine QT-Verlängerung im Zusammenhang mit Torsade de Pointes (in Ausnahmefällen tödlich) wurden erhalten. Bei der Verabreichung von Sevofluran eine anfällige Patienten (z. B. Patienten mit angeborenem Long-QT-Syndrom oder Patienten, die Arzneimittel einnehmen, die das QT-Intervall verlängern vor vor können) ist Vorsicht geboten.
Maligne Hyperthermie
Bei anfälligen Personen können starke Inhalationsanästhetika, einschließlich Sevofluran, einen hypermetabolischen Zustand der Skelettmuskulatur auslösen, der zu einem hohen Sauerstoffbedarf und dem als maligne Hyperthermie bekannten klinischen Syndrom führt. Sevofluran kann bei genetisch bedingten Personen eine bösartige Hyperthermie auslösen, z. B. bei Personen mit bestimmten vererbten Ryanodinrezeptormutationen. Das klinische Syndrom wird durch Hyperkapnie signalisiert und kann Muskelsteifigkeit, Tachykardie, Tachypnoe, Zyanose, Arrhythmien und/oder instabilen Blutdruck umfassen. Einige dieser unspezifischen Anzeichen können auch bei leichter Anästhesie, akuter Hypoxie, Hyperkapnie und Hypovolämie auftreten
In klinischen Studien wurde ein Fall von maligner Hyperthermie berichtet wurde. Darüber hinaus gab es Postmarketing-Berichte über maligne Hyperthermie. Einige dieser Fälle waren tödlich.
Die Behandlung der malignen Hyperthermie umfasst das Absetzen von Auslösemitteln (z. B. Sevofluran), die Verabreichung von intravenösem Dantrolen-Natrium (konsultieren Sie die Verschreibung von Informationen für intravenöses Dantrolen-Natrium für zusätzliche Informationen zum Patientenmanagement) und die Anwendung einer unterstützenden Therapie. Unterstützende Therapie kanns Bemühungen umfassen, die Körpertemperatur wiederherzustellen, Atem-und Kreislaufunterstützung, wie angegeben, und Management von Elektrolytefluid-Säure-Base-Anomalien. Nierenversagen kann später auftreten, und der Urinfluss sollte überwacht und wenn möglich aufrechterhalten werden
Perioperative Hyperkaliämie
Sterben Verwendung von inhalativen Anästhetika wurde mit seltenen Erhöhungen des Serumkaliumspiegels in Verbindung gebracht, die bei pädiatrischen Patienten während der postoperativen Phase zu Herzrhythmusstörungen und zum Tod geführt haben. Patienten mit latenten sowie offenen neuromuskulären Erkrankungen, insbesondere mit Duchenne-Muskeldystrophie, scheinen am anfälligsten zu sein. Sterben gleichzeitige Anwendung von Succinylcholin wurde mit den meisten, aber nicht allen dieser Fälle in Verbindung gebracht. Bei diesen Patienten traten auch signifikante Erhöhungen der Serumkreatinkinasespiegel und in einigen Fällen Veränderungen des Urins im Einklang mit der Myoglobinurie auf. Trotz der Ähnlichkeit in der Darstellung mit maligner Hyperthermie zeigte keiner dieser Patienten Anzeichen oder Symptome von Muskelsteifigkeit oder hypermetabolischem Zustand. Eine frühzeitige und aggressive Interventionen zur Behandlung der Hyperkaliämie und resistenter Arrhythmien wird empfohlen, ebenso wie die anschließende Bewertung für latente neuromuskuläre Erkrankungen
VORKEHRUNG
Während der Aufrechterhaltung der Anästhesie führt eine Erhöhung der Sevoflurankonzentration zu einer dosisabhängigen Blutdrucksenkung. Aufgrund der Unlöslichkeit von Sevofluran im Blut können diese hämodynamischen Veränderungen schneller auftreten als bei anderen flüchtigen Anästhetika. Ein übermäßiger Blutdruckabfall oder eine Atemdepression können mit der Tiefe der Anästhesie zusammenhängen und durch Verringerung der Gesamtkonzentration von Sevofluran korrigiert werden.
Seltene Fälle von Anfällen wurden im Zusammenhang mit der Verwendung von Sevofluran berichtet (siehe VORKEHRUNG - Pädiatrische Verwendung und NEBENWIRKUNG).
Sterben Genesung aus der Vollnarkose sollte sorgfältig beurteilt werden, bevor ein Patient aus der Pflegeeinheit nach der Narkose entlassen wird.
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinflussung Der Fruchtbarkeit
Studien zur Karzinogenese wurden weder für Sevofluran noch für Eine Verbindung durchgeführt. Im Ames-Test, im Maus-Mikronukleustest, im Maus-Lymphom-Mutagenitätstest, im humanen Lymphozytenkulturtest und im Säugetierzelltransformationstest wurde keine mutagene Wirkung von Sevofluran festgestellt., 32P-DNA-Addukt-Assay, und in kultivierten Säugetierzellen wurden keine Chromosomenaberrationen induziert.
In ähnlicher Weise wurde im Ames-Test, dem Chromosomenaberrationstest für chinesische Hamster und dem In-vivo-Maus-Mikronukleus-Test keine mutagene Wirkung von Verbindung A festgestellt. Im humanen Lymphozyten-Chromosomenaberrationstest wurden jedoch positive Reaktionen beobachtet. Diese Reaktionen wurden nur in hohen Konzentrationen und ohne metabolische Aktivierung (humanes S-9) beobachtet.
Schwangerschaft Kategorie B
Reproduktionsstudien wurden ein Ratten und Kaninchen in Dosen bis zu 1 MAC (minimale Alveolarkonzentration) ohne CO durchgeführt2 absorbierend und haben keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit oder Schädigung des Fötus aufgrund von Sevofluran bei 0,3 MAC, der höchsten ungiftigen Dosis, ergeben. Entwicklungs-und Reproduktionstoxizitätsstudien zu Sevofluran bei Tieren in Gegenwart starker Alkalien (d....... H. Abbau von Sevofluran und Produktion von Verbindung A) wurden nicht durchgeführt. Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Da Tiervermehrungsstudien nicht immer die Reaktion des Menschen vorhersagen, sollte Sevofluran nur während der Schwangerschaft angewendet werden, wenn stirbt eindeutig erforderlich ist.
Arbeit und Lieferung
Sevofluran wurde als Teil der Vollnarkose für den elektiven Kaiserschnitt bei 29 Frauen verwendet. Es gab keine unerwünschten Wirkungen bei Mutter oder Neugeborenem (siehe Pharmakodynamik - Klinische Studien). Die Sicherheit von Sevofluran in Arbeit und Lieferung wurde nicht nachgewiesen.
Stillende Mütter
Sterben Konzentrationen von Sevofluran in der Milch sind wahrscheinlich 24 Stunden nach der Anästhesie von keiner klinischen Bedeutung. Aufgrund des schnellen Auswaschens wird vorausgesagt, dass die Sevoflurankonzentrationen in der Milch unter denen liegen, die bei vielen anderen flüchtigen Anästhetika gefunden werden.
Geriatrische Verwendung
MAC nimmt mit zunehmendem Alter ab. Sterben durchschnittliche Konzentration von Sevofluran zur Erzielung einer MAC bei einem 80-Jährigen beträgt auch also ungefähr 50% der bei einem 20-Jährigen erforderlichen Konzentration.
Pädiatrische Verwendung
Induktion und Aufrechterhaltung der Vollnarkose mit Sevofluran wurden in kontrollierten klinischen Studien bei pädiatrischen Patienten im Alter von 1 bis 18 Jahren festgestellt (siehe Pharmakodynamik - Klinische Studien und NEBENWIRKUNG). Sevofluran hat einen nicht stechenden Geruch und eignet sich zur Maskeninduktion bei pädiatrischen Patienten.
Sterben Konzentration von Sevofluran, die für die Aufrechterhaltung der Vollnarkose erforderlich ist, ist altersabhängig. In Kombination mit Lachgas sollte die MAC-Äquivalentdosis von Sevofluran bei pädiatrischen Patienten reduziert werden. MAC bei Frühgeborenen wurde nicht bestimmt (siehe WECHSELWIRKUNGEN MIT MEDIKAMENTEN und DOSIERUNG UND VERWERTUNG für Empfehlungen bei pädiatrischen Patienten 1 Tag alt und älter).
Sterben Verwendung von Sevofluran wurde mit Anfällen in Verbindung gebracht (siehe VORKEHRUNG und NEBENWIRKUNG). Sterben Mehrzahl davon trat bei Kindern und jungen Erwachsenen ab einem Alter von 2 Wochen auf, von denen die meisten keine prädisponierenden Risikofaktoren hatten. Bei der Anwendung von Sevofluran bei Patienten, bei denen ein Anfallsrisiko besteht, sollte eine klinische Beurteilung vorgenommen werden.
Wie bei anderen Mitteln sollte den Patienten darauf hingewiesen werden, dass die Durchführung von Aktivitäten, die geistige Wachsamkeit erfordern, wie z. B. der Betrieb eines Kraftfahrzeugs oder gefährlicher Maschinen, nach einer Vollnarkose für einige Zeit beeinträchtigt sein kann.
Patienten sollten nach einer Baxter Sevofluran-Anästhesie nicht für einen geeigneten Zeitraum fahren dürfen.
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Wie bei allen potenten inhalativen Anästhetika kann Baxter Sevofluran eine dosisabhängige kardiovaskuläre Depression verursachen. Die meisten Nebenwirkungen sind leicht bis mittelschwer und von vorübergehender Dauer. Übelkeit, Erbrechen und Delirium werden häufig in der postoperativen Phase beobachtet, die in ähnlicher Häufigkeit wie bei anderen Inhalationsanästhetika. Diese Effekte sind häufige Folgewirkungen von Operationen und Vollnarkose, die auf das Inhalationsanästhetikum, andere intraoperativ oder postoperativ verabreichte Mittel und auf die Reaktion des Patienten auf den chirurgischen Eingriff zurückzuführen sein können.
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren wie folgt:
Bei Erwachsenen Patienten: Hypotonie, übelkeit und Erbrechen,
Bei älteren Patienten: Bradykardie, Hypotonie und Übelkeit und
Bei pädiatrischen Patienten: Unruhe, Husten, Ausbrechen und Übelkeit.
Tabellarische Zusammenfassung der Nebenwirkungen
Alle Nebenwirkungen, die sich zumindest möglicherweise auf Sevofluran Baxter aus klinischen Studien und Erfahrungen nach dem Inverkehrbringen beziehen, sind in der folgenden Tabelle nach MedDRA-Systemorganklasse, bevorzugter Begriff und Häufigkeit aufgeführt. Folgende Frequenzkategorien werden verwendet: Sehr häufig (>1/10), häufig (>1/100, <1/10), gelegentlich (>1/1,000, <1/100), selten (>1/10,000, <1/1,000), sehr selten (<1/10. 000), abschließender isolierter Berichte. Nebenwirkungen nach dem Inverkehrbringen werden freiwillig von einer Bevölkerung mit einer unbekannten Expositionsrate berichtet. Daher ist es nicht möglich, die wahre Inzidenz von unerwünschten Ereignissen zu schätzen und die Häufigkeit tritt “unknownâ€. Sterben Art, der Schweregrad und die Häufigkeit von Nebenwirkungen bei Sevofluran Baxter-Patienten in klinischen Studien waren mit Nebenwirkungen bei Referenzmedikamentpatienten vergleichbar
Daten zu Nebenwirkungen aus klinischen Studien und Erfahrungen nach dem Inverkehrbringen
4 Es gab sehr seltene Post-Marketing-Berichte über Herzstillstand bei der Einstellung der Verwendung von Sevofluran Baxter.
5 Gelegentliche Fälle von vorübergehenden Veränderungen in Leberfunktionstests wurden mit Sevofluran Baxter und Referenzmitteln berichtet.
6 Während und nach der Baxter Sevofluran-Anästhesie können vorübergehende Erhöhungen der anorganischen Fluoridspiegel im Serum auftreten. Sehen Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen unten.
Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
Während und nach der Baxter Sevofluran-Anästhesie können vorübergehende Erhöhungen der anorganischen Fluoridspiegel im Serum auftreten. Sterben Konzentrationen von anorganischem Fluorid erreichen im Allgemeinen innerhalb von zwei Stunden nach Ende der Baxter Sevoflurananästhesie ihren Höhepunkt und kehren innerhalb von 48 Stunden auf präoperative Werte zurück. In klinischen Studien waren erhöhte Fluoridkonzentrationen nicht mit einer Beeinträchtigung der Nierenfunktion verbunden.
Seltene Berichte über postoperative Hepatitis existieren. Darüber hinaus gab es seltene Post-Marketing-Berichte über Leberversagen und Lebernekrose im Zusammenhang mit der Verwendung von starken flüchtigen Anästhetika, einschließlich Sevofluran Baxter. Sterben tatsächliche Inzidenz und Beziehung von Sevofluran Baxter zu diesen Ereignissen kann jedoch nicht mit Sicherheit festgestellt werden.
Seltene Berichte über Überempfindlichkeit (einschließlich Kontaktdermatitis, Hautausschlag, Dyspnoe, Keuchen, Brustbeschwerden, Schwellung Gesicht oder anaphylaktische Reaktion) wurden erhalten, insbesondere in Verbindung mit langfristiger beruflicher Exposition gegenüber inhalierten Anästhetika, einschließlich Sevofluran Baxter.
Bei anfälligen Personen können starke Inhalationsanästhetika einen hypermetabolischen Zustand der Skelettmuskulatur auslösen, der zu einem hohen Sauerstoffbedarf und dem als maligne Hyperthermie bekannten klinischen Syndrom führt.
Pädiatrische Bevölkerung
Sterben Verwendung von Baxter Sevofluran wurde mit Anfällen in Verbindung gebracht. Viele davon traten bei Kindern und jungen Erwachsenen ab einem Alter von 2 Wochen auf, von denen die meisten keine prädisponierenden Risikofaktoren hatten. Bei der Anwendung von Sevofluran Baxter bei Patienten, bei denen ein Anfallsrisiko besteht, sollte eine klinische Beurteilung vorgenommen werden.
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Gelbe-Karte-System zu melden:
Website: www.mhra.gov.uk/yellowcard oder suchen Sie im Google Play oder Apple App Store nach MHRA-Yellow Card.
Unerwünschte Ereignisse werden aus kontrollierten klinischen Studien abgeleitet, die in den USA, Kanada und Europa durchgeführt wurden. Der Verweis Drogen waren isofluran, enfluran, und propofol bei Erwachsenen und Halothan bei pädiatrischen Patienten. Die Studien wurden mit einer Vielzahl von Prämedikationen, anderen Anästhetika und chirurgischen Eingriffen unterschiedlicher Länge durchgeführt. Die meisten berichteten unerwünschten Ereignisse waren mild und vorübergehend und können sterben chirurgischen Eingriffe, die Patientenmerkmale (einschließlich der Krankheit) und/oder die verabreichten Medikamente widerspiegeln.
Von den 5182 Patienten, die an den klinischen Studien teilnahmen, waren 2906 Sevofluran ausgesetzt, darunter 118 Erwachsene und 507 pädiatrische Patienten, die sich einer Maskeninduktion unterzogen. Jeder Patient wurde einmal für jede Art von unerwünschtem Ereignis gezählt. Unerwünschte Ereignisse, die bei Patienten in klinischen Studien berichtet wurden und als möglicherweise oder wahrscheinlich mit Sevofluran zusammenhängen, werden in den folgenden Auflistungen in der Reihenfolge abnehmender Häufigkeit in jedem Körpersystem dargestellt. Ein Fall von maligner Hyperthermie wurde in klinischen Studien vor der Registrierung berichtet.
Unerwünschte Ereignisse während der Produktionsperiode (vom Beginn der Anästhesie durch Maskeninduktion bis zum chirurgischen Eingriff) Inzidenz > 1%
Erwachsene Patienten (N = 118)
Kreislauf
Bradykardie 5%, Hypotonie 4%, Tachykardie 2%
Nervensystem
Agitation-7%
Atemwege
Laryngospasmus 8%, Atemwegsobstruktion 8%, Atemstillstand 5%, Husten erhöht 5%
Pädiatrische Patienten (N = 507)
Kreislauf
Tachykardie 6%, Hypotonie 4%
Nervensystem
Agitation-15%
Atemwege
Atemstillstand 5%, Husten erhöht 5%, Laryngospasmus 3%, Apnoe 2%
Verstauungssystem
Erhöhter Speichelfluss 2%
Unerwünschte Ereignisse während der Wartungs-und Entstehungsperioden, Inzidenz > 1% (N = 2906)
Körper als Ganzes
Fieber 1%, Zittern 6%, Hypothermie 1%, Bewegung 1%, Kopfschmerzen 1%
Kreislauf
Hypotonie 11%, Hypertonie 2%, Bradykardie 5%, Tachykardie 2%
Nervensystem
Somnolenz 9%, Agitation, 9%, Schwindel 4%, Erhöhter Speichelfluss 4%
Verstauungssystem
Übelkeit 25%, Erbrechen 18%
Atemwege
Husten erhöht 11%, Atemhaltung 2%, Laryngospasmus 2%
Unerwünschte Ereignisse, alle Patienten in klinischen Studien (N = 2906), alle anästhetischen Perioden, Inzidenz < 1% (berichtet bei 3 oder mehr Patienten)
Körper als Ganzes
Asthenie, Schmerz
Kreislauf
Arrhythmie, Ventrikuläre Extrasystolen, Supraventrikuläre Extrasystolen, Vollständiger AV-Block, Bigeminy, Blutung, umgekehrte T-Welle, Vorhofflimmern, Vorhofflimmern, AV-Block Zweiten Grades, Synkope, S-T Depressiv
Nervensystem
Weinen, Nervosität, Verwirrung, Hypertonie, Trockener Mund, Schlaflosigkeit
Atemwege
Sputum Erhöht, Apnoe, Hypoxie, Keuchen, Bronchospasmus, Hyperventilation, Pharyngitis, Schluckauf, Hypoventilation, Dyspnoe, Stridor
Stoffwechsel und Ernährung
Erhöhungen von LDH, AST, ALT, BRÖTCHEN, alkalischer Phosphatase, Kreatinin, Bilirubinämie, Glykosurie, Fluorose, Albuminurie, Hypophosphatämie, Azidose, Hyperglykämie
Hämisches und lymphatisches System
Leukozytose, Thrombozytopenie
Haut und besondere Sinne
Amblyopie, Pruritus, Geschmack Perversion, Hautausschlag, Konjunktivitis
Urogenitalsysteme
Wasserlassen Beeinträchtigt, Urinanomalie, Harnverhalt, Oligurie Siehe UNWETTERWARNUNGEN informationen zur malignen Hyperthermie.
Unerwünschte Ereignisse nach dem Inverkehrbringen
Die folgenden unerwünschten Ereignisse wurden bei der Verwendung von Sevofluran Baxter (Sevofluran USP) nach der Genehmigung festgestellt. Aufgrund des spontanen Charaktere dieser Berichte kann die tatsächliche Inzidenz und Beziehung von Sevofluran Baxter zu diesen Ereignissen nicht mit Sicherheit festgestellt werden.
CNS
Fälle-Berichte nach dem Inverkehrbringen weisen darauf hin, dass die Verwendung von Sevofluran mit Fällen in Verbindung gebracht wurde. Die meisten Fälle betrafen Kinder und junge Erwachsene, von denen die meisten keine Anfälle in der Anamnese hatten. In mehreren Fällen wurden keine Begleitmedikamente gemeldet, und mindestens ein Fall wurde durch EEG bestätigt. Obwohl es sich bei vielen Fällen um einzelne Anfälle BELLE la Donna BELLE la Donna handelte, die sich spontan oder nach der Behandlung auflösten, wurden auch Fälle von mehreren Anfällen berichtet. Krampfanfälle traten während oder kurz nach der Sevofluran-Induktion, während der Entstehung und während der postoperativen Genesung bis zu einem Tag nach der Anästhesie auf.
Herzstillstand
Herzstillstand
Leberfunktion
- Fälle von leichter, mittelschwerer und schwerer postoperativer Leberfunktionsstörung oder Hepatitis mit oder ohne Gelbsucht wurden berichtet. Histologische Beweise wurden für keinen der gemeldeten Hepatitis-Fälle erbracht. In den meisten dieser Fälle hatten sterben Patienten zugrunde liegende Lebererkrankungen oder wurden mit Medikamenten behandelt, von denen bekannt ist, dass sie Leberfunktionsstörungen verursachen. Die meisten gemeldeten Ereignisse waren vorübergehend und lösten sich spontan auf (siehe VORKEHRUNG).
- Hepatische Nekrose
- Leberversagen
Andere
- Maligne Hyperthermie (siehe KONTRAINDIKATIONEN und UNWETTERWARNUNGEN)
- Allergische Reaktionen wie Hautausschlag, Urtikaria, Juckreiz, Bronchospasmus, anaphylaktische oder anaphylaktoide Reaktionen (siehe KONTRAINDIKATIONEN)
- Berichte über Überempfindlichkeit (einschließlich Kontaktdermatitis, Hautausschlag, Dyspnoe, Keuchen, Brustbeschwerden, Schwellung Gesicht oder anaphylaktische Reaktion) wurden erhalten, insbesondere in Verbindung mit einer langfristigen beruflichen Exposition gegenüber inhalativen Anästhetika, einschließlich Sevofluran (siehe Berufliche Perspektive).
Laborbefunde
- Vorübergehende Erhöhungen der Glukose, Leberfunktionstests und der Anzahl der weißen Blutkörperchen können wie bei der Verwendung anderer Anästhetika auftreten.
Im Falle einer Überdosierung sollten folgende Maßnahmen ergriffen werden: Die Verabreichung des Arzneimittels abbrechen, einen klaren Atemweg einrichten und eine assistierte oder kontrollierte Beatmung mit reinem Sauerstoff einleiten und eine ausreichende kardiovaskuläre Funktion aufrechterhalten.
Im Falle einer Überdosierung oder einer scheinbar Überdosierung sollten folgende Maßnahmen ergriffen werden: Die Verabreichung von Sevofluran abbrechen, einen normalen Atemweg aufrechterhalten, eine assistierte oder kontrollierte Beatmung mit Sauerstoff einleiten und eine ausreichende kardiovaskuläre Funktion aufrechterhalten.
Pharmakotherapeutische Gruppe: Anästhetika, allgemein-ATC-Code: N01A
Veränderungen in den klinischen Wirkungen von Baxter Sevofluran folgen schnell Veränderungen in der Blutkonzentration.
Kardiovaskuläre Effekte
Wie bei allen anderen Inhalationsmitteln unterdrückt Baxter Sevofluran die kardiovaskuläre Funktion dosisabhängig. In einer freiwilligen Studie führte ein Anstieg der Baxter-Sevoflurankonzentration zu einer Abnahme des mittleren arteriellen Drucks, aber es gab keine Änderung der Herzfrequenz. Baxter Sevofluran veränderte die Plasma-Noradrenalinkonzentrationen in dieser Studie nicht.
Effekte des Nervensystems
Während des klinischen Entwicklungsprogramms wurden keine Anzeichen für einen Anfall beobachtet.
Bei Patienten mit normalem intrakraniellen Druck (ICP) hatte Baxter Sevofluran eine minimale Wirkung auf ICP und die CO2-Reaktionsfähigkeit blieb erhalten. Die Sicherheit von Baxter Sevofluran wurde bei Patienten mit erhöhtem ICP nicht untersucht. Bei Patienten mit einem Risiko für ICP-Erhöhungen sollte Baxter Sevofluran vorsichtig in Verbindung mit ICP-reduzierenden Manövern wie Hyperventilation verabreicht werden.
Pädiatrieausschuss
Einige veröffentlichte Studien an Kindern haben kognitive Defizite nach wiederholter oder längerer Exposition gegenüber Anästhetika früh im Leben beobachtet. Diese Studien weisen erhebliche Einschränkungen auf, und es ist nicht klar, ob die beobachteten Wirkungen auf die Verabreichung von Betäubungsmitteln/Sedierungsmitteln oder andere Faktoren wie die Operation oder die Grunderkrankung zurückzuführen sind. Neben der kürzlich veröffentlichten Registrierungs-Studien nicht bestätigen diese Ergebnisse.
Sterben geringe Löslichkeit von Sevofluran Baxter im Blut sollte zu Alveolarkonzentrationen führen, die bei Induktion schnell ansteigen und bei Absetzen des Inhalationsmittels schnell abnehmen.
Beim Menschen werden weniger als 5% des absorbierten Baxter Sevoflurans metabolisiert. Sterben schnelle und ausgedehnte pulmonale Elimination von Sevofluran Baxter minimiert die für den Stoffwechsel verfügbare Narkosemenge. Sevofluran Baxter wird über Cytochrom-p450 - (CYP)2E1 defluoriert, wurde zur Herstellung von Hexafluoroisopropanol (HFIP) unter Freisetzung von anorganischem Fluorid und Kohlendioxid (oder einem Kohlenstofffragment) führt. HFIP wird dann schnell mit Glucuronsäure konjugiert und im Urin ausgeschieden.
Der Metabolismus von Sevofluran Baxter kann durch bekannte Induktoren von CYP2E1 (z. B. Isoniazid und Alkohol) erhöht werden, tritt jedoch nicht durch Barbiturat induzierbar.
Während und nach der Baxter Sevofluran-Anästhesie können vorübergehende Erhöhungen der anorganischen Fluoridspiegel im Serum auftreten. Im Allgemeinen erreichen sterben Konzentrationen von anorganischem Fluorid innerhalb von 2 Stunden nach Ende der Baxter Sevoflurananästhesie ihren Höhepunkt und kehren innerhalb von 48 Stunden auf präoperative Werte zurück.
Aufnahme und Verteilung
Löslichkeit
Aufgrund der geringen Löslichkeit von Sevofluran im Blut (Blut/Gas-Trennkoeffizient @ 37°C = 0,63-0,69) muss eine minimale Menge Sevofluran im Blut gelöst werden, bevor der Alveolarpartialdruck im Gleichgewicht mit dem arteriellen Partialdruck ist. Daher gibt es eine schnelle Rate des Anstiegs der Alveolarfortsatz (End-tidal) Konzentration (FA) in Richtung der inspirierten Konzentration (FI) während der Induktion.
Induktion der Anästhesie
In einer Studie, in der sieben gesunden männlichen Freiwilligen 30 Minuten lang 70% N2O / 30%O2 verabreicht wurden, gefolgt von 1,0% Sevofluran und 0,6% Isofluran für weitere 30 Minuten war das FA / FI-Verhältnis für Sevofluran zu allen Zeitpunkten größer als für Isofluran. Die Zeit, in der die Konzentration in den Alveolen 50% der inspirierten Konzentration erreichte, betrug 4-8 Minuten für Isofluran und auch also ungefähr 1 Minute für Sevofluran.
FA/FI-Daten aus dieser Studie wurden mit FA/FI-Daten anderer halogenierter Anästhetika aus einer anderen Studie verglichen. Wenn alle Daten zu Isofluran normalisiert wurden, war die Aufnahme und Verteilung von Sevofluran schneller als Isofluran und Halothan, aber langsamer als Desfluran. Sterben Ergebnisse sind in Abbildung 3 dargestellt.
Erholung von der Anästhesie
Sterben geringe Lösung von Sevofluran erleichtert eine schnelle Entscheidung über die Lunge. Sterben Eliminationsrate wird als Änderungsrate der Alveolarkonzentration (Endzeitenkonzentration) nach Beendigung der Anästhesie (FA) im Verhältnis zur letzten unmittelbar vor Absetzen des Anästhetikums gemessenen Alveolarkonzentration (FaO) quantifiziert. In der oben beschriebenen Studie mit gesunden Freiwilligen war die Eliminationsrate von Isofluran im Vergleich zu Desfluran ähnlich, jedoch schneller als mit Halothan oder Isofluran. Diese Ergebnisse sind in Abbildung 4 dargestellt.
Abbildung 3: Verhältnis von der Konzentration des Anästhetikums im Alveolargas zum inspirierten Gas
Abbildung 4: Konzentration des Anästhetikums im Alveolargas nach Beendigung der Anästhesie
Yasuda N, Lockhart S, Eger EI II, et al: Vergleich der Kinetik von Sevofluran und isofluran, beim Menschen. Anesth Analg 72:316, 1991.
Proteinbindung
Sterben Auswirkungen von Sevofluran auf die Verdrängung von Arzneimitteln aus Serum-und Gewebeproteinen wurden nicht untersucht. Es wurde gezeigt, dass andere fluorierte flüchtige Anästhetika Arzneimittel in-vitro-aus Serum-und Gewebeproteinen verdrängen. Die klinische Bedeutung davon ist unbekannt. Klinische Studien haben keine unerwünschten Wirkungen gezeigt, wenn Sevofluran Patienten verabreicht wird, die Arzneimittel einnehmen, die stark gebunden sind und ein geringes Verteilungsvolumen aufweisen (z. B. Phenytoin).
Stoffwechsel
Sevofluran wird durch Cytochrom P450 2E1 zu Hexafluoroisopropanol (HFIP) unter Freisetzung von anorganischem Fluorid und CO metabolisiert2. Einmal gebildetes HFIP wird schnell mit Glucuronsäure konjugiert und als Harnmetabolit eliminiert. Es wurden keine anderen Stoffwechselwege für Sevofluran identifiziert. In-vivo-Metabolismusstudien legen nahe, dass etwa 5% der Sevofluran-Dosis metabolisiert werden können.
Cytochrom-P450-2E1 ist die wichtigste Isoform, die für den Sevofluranstoffwechsel identifiziert wurde, und dies kann durch chronische Exposition gegenüber Isoniazid und Ethanol induziert werden. Stirbt ähnelt dem Metabolismus von Isofluran und Enfluran und unterscheidet sich von dem von Methoxyfluran, das über eine Vielzahl von Cytochrom-P450-Isoformen metabolisiert wird. Der Metabolismus von Sevofluran ist durch Barbiturat nicht induzierbar. Wie in Abbildung 5 gezeigt, erreichen sterben anorganischen Fluoridkonzentrationen innerhalb von 2 Stunden nach Ende der Sevoflurananästhesie ihren Höhepunkt und kehren in den meisten Fällen innerhalb von 48 Stunden nach der Anästhesie zu den Basiskonzentrationen zurück (67%). Sterben schnelle und ausgedehnte pulmonale Elimination von Sevofluran minimiert die Menge des für den Stoffwechsel verfügbaren Anästhetikums
Abbildung 5: Anorganische Fluoridkonzentrationen im Serum für Sevofluran und andere flüchtige Anästhetika
Cousins, M. J., Greenstein L. R., Hitt B. A., et al: Stoffwechsel und renalen Wirkungen von enfluran im Menschen. Anästhesiologie 44:44, 1976* und Sevo-93-044 .
Legende: Pre-Anesth. = Vorästhesie
Beseitigung
Bis zu 3,5% der Sevofluran-Dosis erscheint im Urin als anorganisches Fluorid. Studien über Fluorid zeigen, dass bis zu 50% der Fluorid-Clearance nicht-karzinogen ist (über Fluorid, das in den Knochen aufgenommen wird).
Pharmakokinetik von Fluoridionen
Fluoridionenkonzentrationen werden durch die Dauer der Anästhesie, die Konzentration des verabreichten Sevoflurans und die Zusammensetzung des Anästhesiegasgemisches beeinflusst. In Studien, in denen die Anästhesie über einen Zeitraum von 1 bis 6 Stunden-Lauf mit Sevofluran aufrechterhalten wurde, lagen sterben Spitzenfluoridkonzentrationen zwischen 12 µM und 90 µM. Wie in Abbildung 6 gezeigt, treten Spitzenkonzentrationen innerhalb von 2 Stunden nach Ende der Anästhesie auf und betragen für die Mehrheit der Bevölkerung nach 10 Stunden weniger als 25 µM (475 ng/ml). Sterben Halbwertszeit liegt im Bereich von 15-23 Stunden.
Es wurde berichtet, dass nach Verabreichung von Methoxyfluran sterben anorganischen Fluoridkonzentrationen im Serum > 50 µM mit der Entwicklung eines vasopressinresistenten, polyurischen Nierenversagens korrelierten. In klinischen Studien mit Sevofluran gab es keine Berichte über Toxizität im Zusammenhang mit erhöhten Fluoridionenspiegeln.
Abbildung 6: Fluoridionenkonzentrationen nach Verabreichung von Sevofluran (Mittelwert MAC = 1,27, mittlere Dauer = 2,06 h) Mittlere Fluoridionenkonzentrationen (n = 48)
Fluoridkonzentrationen nach wiederholter Exposition und in speziellen Populationen
Fluoridkonzentrationen wurden nach einmaliger, verlängerter und wiederholter Exposition gegenüber Sevofluran in normalen chirurgischen und speziellen Patientenpopulationen gemessen und pharmakokinetische Parameter bestimmt.
Im Vergleich zu gesunden Personen war die Fluoridionenhalbwertszeit bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung verlängert, bei älteren Menschen jedoch nicht. Eine Studie Mit 8 Patienten mit Leberfunktionsstörung deutet auf eine leichte Verlängerung der Halbwertszeit hin. Sterben mittlere Halbwertszeit bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung betrug durchschnittlich etwa 33 Stunden (Bereich von von 21-61 Stunden) im Vergleich zu einem Mittelwert von etwa 21 Stunden (Bereich 10-48 Stunden) bei normalen gesunden Personen. Sterben mittlere Halbwertszeit bei älteren Menschen (größer als 65 Jahre) näherte sich 24 Stunden (Bereich 18-72 Stunden). Sterben mittlere Halbwertszeit bei Personen mit Leberfunktionsstörung betrug 23 Stunden (Bereich 16-47 Stunden). Mittlere maximale Fluoridwerte (Cmax), die in Einzelstudien spezieller Populationen bestimmt wurden, werden unten angezeigt
Tabelle 1: Fluoridionenschätzungen in speziellen Populationen nach Bestimmung von Sevofluran
und | Age (yr) | Dauer (hr) | Neuroleptika (MAC•hr) | Cmax (µM) | |
PÄDIATRISCHE PATIENTEN | |||||
Narkose | |||||
Sevofluran-O2 | 76 | 0-11 | 0.8 | 1.1 | 12.6 |
Sevofluran-O2 | 40 | 1-11 | 2.2 | 3 | 16 |
Sevofluran/N2O | 25 | 5-13 | 1.9 | 2.4 | 21.3 |
Sevofluran/N2O | 42 | 0-18 | 2.4 | 2.2 | 18.4 |
Sevofluran/N2O | 40 | 1-11 | 2 | 2.6 | 15.5 |
ÄLTERE | 33 | 65-93 | 2.6 | 1.4 | 25.6 |
NIERENFUNKTION | 21 | 29-83 | 2.5 | 1 | 26.1 |
LEBERFUNKTION | 8 | 42-79 | 3.6 | 2.2 | 30.6 |
FETTLEIBIG | 35 | 24-73 | 3 | 1.7 | 38 |
n = Anzahl der untersuchten Patienten. |
Tierversuche haben gezeigt, dass Leber-und Nierenkreislauf mit Baxter Sevofluran gut erhalten sind.
Baxter Sevofluran verringert die zerebrale Stoffwechselrate für Sauerstoff (CMRO2) in einer Art und Weise analog zu dem mit Isofluran gesehen. Eine ca. 50% ige Reduktion der CMRO2 wird bei Konzentrationen beobachtet, die sich 2,0 MAC nähern. Tierstudien haben gezeigt, dass Baxter Sevofluran keinen signifikanten Einfluss auf den zerebralen Blutfluss hat.
Bei Tieren unterdrückt Baxter Isofluran signifikant die elektroenzephalographische (EEG) Aktivität, vergleichbar mit äquipotenten Dosen von Isofluran. Es gibt keine Hinweise darauf, dass Baxter Sevofluran mit epileptiformer Aktivität während Normokapnie oder Hypokapnie assoziiert ist. Im Gegensatz zu Enfluran waren Versuche, bei Hypokapnie mit rhythmischen Hörreizen eine anfallartige EEG-Aktivität auszulösen, negativ.
Verbindung A war minimal nephrotoxisch bei Konzentrationen von 50-114 ppm für 3 Stunden in einer Reihe von Studien an Ratten. Die Toxizität war durch sporadische Einzelzellnekrose der proximalen Tubuluszellen gekennzeichnet. Der Mechanismus dieser Nierentoxizität bei Ratten ist unbekannt und seine Relevanz für den Menschen wurde nicht nachgewiesen. Vergleichbare humane Schwellenwerte für die Verbindung A-bedingte Nephrotoxizität würden auf 150-200 ppm geschätzt. Die Konzentrationen von Verbindung A, die in der routinemäßigen klinischen Praxis gefunden werden, sind im Durchschnitt 19 ppm bei Erwachsenen (maximal 32 ppm) mit Verwendung von Soda Kalk als CO2 saugfähig.
Entwicklungstoxizitätsstudien wurden bei schwangeren Ratten und Kaninchen in Dosen von bis zu 1 MAC für drei Stunden pro Tag durchgeführt. Reduzierte fetale Körpergewichte in Verbindung mit erhöhten Skelettschwankungen wurden bei Ratten nur in mütterlich toxischen Konzentrationen festgestellt. Bei Kaninchen wurden keine nachteiligen fetalen Wirkungen beobachtet. In Fruchtbarkeitsstudien an Ratten in Dosen von bis zu 1 MAC wurden keine Auswirkungen auf die männlichen und weiblichen Fortpflanzungsfähigkeiten beobachtet.
Veröffentlichte Studien an schwangeren und jugendlichen Tieren legen nahe, dass die Verwendung von Anästhetika und Sedierungsmitteln, die NMDA-Rezeptoren blockieren und/oder die GABA-Aktivität während des schnellen Gehirnwachstums oder der Synaptogenese potenzieren, zu einem Verlust von neuronalen und Oligodendrozytenzellen im sich entwickelnden Gehirn und zu Veränderungen der synaptischen Morphologie und Neurogenese führen kann, wenn sie länger als 3 Stunden angewendet werden. Diese Studien umfassten Anästhetika aus verschiedenen Wirkstoffklassen. Die klinische Bedeutung dieser präklinische Befunde ist noch nicht bestimmt werden.
Baxter Sevofluran ist stabil, wenn es unter normalen Raumbeleuchtungsbedingungen gelagert wird. Kein erkennbarer Abbau von Baxter Sevofluran tritt in Gegenwart starker Säuren oder Hitze auf. Baxter Sevofluran ist nicht korrosiv gegenüber Edelstahl, Messing, vernickeltem Aluminium, verchromtem Messing oder Kupferberylliumlegierung.
Chemischer Abbau kann auftreten, wenn inhalative Anästhetika CO ausgesetzt werden2 saugfähig in der Anästhesie-Maschine. Bei Verwendung wie bei frischen Absorptionsmitteln ist der Abbau von Baxter Sevofluran minimal und Abbaustoffe sind nicht nachweisbar oder nicht toxisch. Baxter Sevofluran Abbau und anschließende Abbaustoffbildung werden durch Erhöhung der Absorptionstemperatur verbessert, ausgetrocknet CO2 absorbierend (insbesondere kaliumhydroxidhaltig, z.B. BaralymEin®), erhöhte Baxter Sevoflurankonzentration und verminderter Frischgasfluss. Baxter Sevofluran kann durch zwei Wege alkalisch abgebaut werden. Die erste resultiert aus dem Verlust von Fluorwasserstoff unter Bildung von Pentafluoroisopropanylfluormethylether (PIFE oder besser bekannt als Verbindung A). Der zweite Weg zum Abbau von Baxter Sevofluran tritt nur in Gegenwart von ausgetrocknetem CO auf2 absorptionsmittel und führt zur Dissoziation von Baxter Sevofluran in Hexafluoroisopropanol (HFIP) und Formaldehyd. HFIP ist inaktiv, nicht genotoxisch, schnell glucoronidiert, geklärt und hat eine Toxizität, die mit Baxter Sevofluran vergleichbar ist. Formaldehyd ist während normaler Stoffwechselprozesse vorhanden. Bei Einwirkung eines stark ausgetrockneten Absorptionsmittels kann Formaldehyd weiter zu Methanol und Formiat abgebaut werden. Format kann bei hohen Temperaturen zur Bildung von Kohlenmonoxid beitragen. Methanol kann mit Verbindung A reagieren, um die Methoxyzusatzproduktverbindung B zu bilden. Verbindung B kann einer weiteren HF-Elimination unterziehen,um Verbindungen C, D und E zu bilden. Mit stark ausgetrockneten Absorptionsmitteln, insbesondere solchen, die Kaliumhydroxid (e) enthalten.g BaralymeEin®) die Fomation von Formaldehyd, Methanol, Kohlenmonoxid, Verbindung A und möglicherweise einigen seiner Abbaustoffe,Verbindungen B, C und D kann auftreten.
Baxter Sevofluran sollte über einen speziell für Baxter Sevofluran kalibrierten Verdampfer unter Verwendung eines Schlüsselfüllsystems verabreicht werden, das für Baxter Sevofluran-spezifische Verdampfer oder andere geeignete Baxter Sevofluran-spezifische Verdampferfüllsysteme entwickelt wurde.
Kohlendioxidabsorptionsmittel sollten nicht austrocknen dürfen, wenn Inhalationsanästhetika verabreicht werden. Es wurde berichtet, dass einige halogenierte Anästhetika mit einem trockenen Kohlendioxid-Absorptionsmittel interagieren, um Kohlenmonoxid zu bilden. Um jedoch das Risiko der Bildung von Kohlenmonoxid in Wiederatmungskreisläufen und die Möglichkeit erhöhter Carboxyhämoglobinspiegel zu minimieren, CO2 absorptionsmittel sollten nicht austrocknen. Es gab seltene Fälle von übermäßiger Wärmeproduktion, Rauch und Feuer in der Narkosemaschine, wenn Baxter Sevofluran in Verbindung mit einem ausgetrockneten (ausgetrockneten) CO verwendet wurde2 saugfähig. Wenn die CO2 absorptionsmittel wird vermutet, ausgetrocknet werden sollte es ersetzt werden.
Nicht verwendete Arzneimittel oder Abfallstoffe sollten gemäß den örtlichen Anforderungen entsorgt werden
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