TNKase

TNKase (tenecteplase) Therapie bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt ist kontraindiziert in folgenden Situationen aufgrund eines erhöhten blutungsrisikos (siehe WARNHINWEISE):

• Aktive innere Blutung
• Geschichte des zerebrovaskulären Unfalls
• Intrakranielle oder intraspinale Operation oder trauma innerhalb von 2 Monaten
• Intrakranielles NeoPlasma, arteriovenöse Fehlbildung oder Aneurysma
• Bekannte blutungsdiathese
• Schwere unkontrollierte Hypertonie

WARNHINWEISE

Blutung

Die häufigste Komplikation während der TNKase (tenecteplase) - Therapie ist Blutungen. Die Art der Blutung im Zusammenhang mit der thrombolytischen Therapie kann unterteilt werden in zwei große Kategorien:

• Innere Blutungen an intrakraniellen und retroperitonealen stellen oder die Magen-Darm -, urogenital-oder Atemwege.
• Oberflächliche oder oberflächliche Blutung, beobachtet hauptsächlich bei gefäßpunktion und Zugangsstellen (Z. B. venöse cutdowns, arterielle Punktionen) oder stellen der letzten chirurgische Eingriffe.

Sollten schwere Blutungen (nicht durch lokalen Druck kontrolliert) auftreten, jede Begleiterscheinung heparin oder Thrombozytenaggregationshemmer sollten sofort abgesetzt werden.

In klinischen Studien mit TNKase (tenecteplase) wurden die Patienten sowohl mit aspirin als auch mit heparin. Heparin kann zu den blutungsrisiken beitragen, die mit TNKase (tenecteplase) verbunden sind. Die Sicherheit der Anwendung von TNKase (tenecteplase) mit anderen thrombozytenaggregationshemmern wurde nicht adäquat untersucht (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN: ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN). Intramuskuläre Injektionen und nicht wesentliche Behandlung des Patienten sollten sein in den ersten Stunden nach der Behandlung mit TNKase (tenecteplase) vermieden. Venipunkturen sollte sorgfältig durchgeführt und überwacht werden.

Sollte in den ersten Stunden nach einer arteriellen Punktion eine arterielle Punktion erforderlich sein TNKase (tenecteplase) Therapie, es ist vorzuziehen, ein Gefäß der oberen Extremität zu verwenden, das zugänglich ist zur manuellen Kompression. Druck sollte für mindestens 30 Minuten angewendet werden, a Druckverband angewendet, und die Einstichstelle Häufig auf Beweise überprüft von Blutungen.

Jeder patient, der zur Therapie mit TNKase (tenecteplase) in Betracht gezogen wird, sollte sorgfältig bewertet und der erwartete nutzen gegen potenzielle Risiken im Zusammenhang mit der Therapie abgewogen werden. Unter den folgenden Bedingungen kann das Risiko einer TNKase-Therapie (tenecteplase) erhöht sein und sollte gegen die erwarteten Vorteile abgewogen werden:

• Letzte größere Operation, e.g., Koronararterien-bypass-Transplantat, geburtshilfliche Entbindung, organbiopsie, Vorherige Punktion nicht komprimierbarer Gefäße
• Zerebrovaskuläre Erkrankung
• Kürzliche gastrointestinale oder urogenitale Blutungen
• Aktuelles trauma
• Hypertonie: systolischer BP ≥ 180 mm Hg und/oder diastolischer BP ≥ 110 mm Hg
• hohe Wahrscheinlichkeit eines linken herzthrombus, e.g., mitralstenose mit Vorhof Vorhofflimmern
• Akute Perikarditis
• Subakute bakterielle Endokarditis
• Hämostatische defekte, einschließlich solcher, die Sekundär zu schweren Leber-oder nierenfehlern sind Krankheit
• Schwere leberfunktionsstörung
• Schwangerschaft
• Diabetische hämorrhagische Retinopathie oder andere hämorrhagische Augenerkrankungen
• Septische thrombophlebitis oder verschlossene AV-Kanüle an schwer infizierter Stelle
• Fortgeschrittenes Alter (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN: Geriatrische Anwendung)
• Patienten, die derzeit orale Antikoagulanzien erhalten, e.g., Warfarin Natrium
• Kürzliche Verabreichung von GP IIb / IIIa-Inhibitoren
• Jeder andere Zustand, bei dem Blutungen eine erhebliche Gefahr darstellen oder wäre wegen seiner Lage besonders schwierig zu verwalten

Cholesterin-Embolisation

Cholesterin-Embolie wurde selten bei Patienten berichtet, die mit allen behandelt wurden Arten von thrombolytika; die wahre Inzidenz ist unbekannt. Dieser ernste Zustand, was tödlich sein kann, ist auch mit invasiven gefäßverfahren verbunden (e.g., herzkatheterisierung, Angiographie, Gefäßchirurgie) und / oder Antikoagulans Therapie. Klinische Merkmale der cholesterinembolie können livedo reticularis umfassen, "purple toe" - Syndrom, akutes Nierenversagen, gangränöse Ziffern, Bluthochdruck, Pankreatitis, Myokardinfarkt, Hirninfarkt, rückenmarkinfarkt, netzhautarterienverschluss, darminfarkt und Rhabdomyolyse.

Herzrhythmusstörung

Koronare Thrombolyse kann zu Arrhythmien führen im Zusammenhang mit reperfusion. Diese Arrhythmien (wie sinusbradykardie, Beschleunigter idioventrikulärer Rhythmus, ventrikuläre vorzeitige depolarisationen, ventrikuläre Tachykardie) unterscheiden sich nicht von denen, die oft im normalen Verlauf eines akuten Myokardinfarkts gesehen werden und kann mit standard-Antiarrhythmika verwaltet werden measures.It wird empfohlen diese antiarrhythmische Therapie bei Bradykardie und / oder ventrikulärer Reizbarkeit verfügbar sein, wenn TNKase (tenecteplase) verabreicht wird.

Anwendung bei Perkutaner Koronarintervention (PCI)

Bei Patienten mit Myokardinfarkt im großen ST-segment sollten ärzte entweder Thrombolyse oder PCI als primäre Behandlungsstrategie für die reperfusion wählen.Rescue PCI oder nachfolgende elektive PCI können nach Verabreichung von thrombolytischen Therapien durchgeführt werden,wenn medizinisch angemessen; die optimale Verwendung von adjunktiven antithrombotischen und thrombozytenaggregationshemmenden Therapien in diesem Umfeld ist jedoch nicht bekannt.

VORSICHTSMAßNAHMEN

allgemein

Standard-management von Myokardinfarkt sollte gleichzeitig implementiert werden mit TNKase (tenecteplase) Behandlung.Arterielle und venöse Punktionen sollten minimiert werden. Nicht komprimierbar arterielle Punktion muss vermieden werden und innere juguläre und Subclavia venöse Punktionen sollten vermieden werden, um Blutungen von den nicht komprimierbaren stellen zu minimieren. Bei schweren Blutungen sollten heparin-und Thrombozytenaggregationshemmer sein sofort eingestellt. Heparineffekte können durch protamin Umgekehrt werden.

Verwaltung

Weiterverwendung von plasminogenaktivatoren, einschließlich TNKase (tenecteplase), an Patienten, die haben eine Vorherige plasminogenaktivator-Therapie erhalten wurde nicht systematisch studierte.Drei von 487 Patienten, die auf Antikörperbildung gegenüber TNKase (tenecteplase) getestet wurden, hatten eine positiver Antikörpertiter nach 30 Tagen. Die Daten spiegeln den Prozentsatz der Patienten wider wessen Testergebnisse wurden als positiv für Antikörper gegen TNKase (tenecteplase) in einer radioimmunopräzipitation angesehen assay und sind stark abhängig von der Empfindlichkeit und Spezifität des Assays. Zusätzlich kann die beobachtete Inzidenz von antikörperpositivität in einem assay durch verschiedene Faktoren beeinflusst werden, einschließlich Probenhandling, begleitmedikamente, und Grunderkrankung. Aus diesen Gründen Vergleich der Inzidenz von Antikörpern zu TNKase (tenecteplase) mit der Inzidenz von Antikörpern gegen andere Produkte kann irreführend sein. Obwohl anhaltende Antikörperbildung bei Patienten, die eine Dosis TNKase (tenecteplase) erhalten) wurde nicht dokumentiert, sollte die neuverwaltung mit Vorsicht durchgeführt werden. Wenn eine anaphylaktische Reaktion Auftritt, sollte eine geeignete Therapie verabreicht werden.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Studien an Tieren wurden nicht durchgeführt, um das krebserzeugende Potenzial zu bewerten, mutagenität oder die Wirkung auf die Fruchtbarkeit.

Schwangerschaft (Kategorie C)

Es wurde gezeigt, dass TNKase (tenecteplase) bei Kaninchen eine Mutter-und embryotoxizität hervorruft. mehrere IV-Verwaltungen. Bei Kaninchen verabreicht 0.5, 1.5, und 5.0 mg/kg/Tag, vaginale Blutungen führten zum Tod der Mutter. Nachfolgende embryonale Todesfälle waren Sekundär zu mütterlichen Blutungen und es wurden keine fetalen Anomalien beobachtet. TNKase (tenecteplase) löst bei Kaninchen nach einer einzigen IV Verwaltung.So,in entwicklungstoxizität Studien, die in Kaninchen, das no observable effect level (NOEL) einer einzelnen IV Verabreichung von TNKase (tenecteplase) auf mütterliche oder entwicklungstoxizität Betrug 5 mg / kg (ca.ndash;10 mal die menschliche Dosis). Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frau.TNKase (tenecteplase) sollte schwangeren Frauen nur gegeben werden, wenn die potenziellen Vorteile begründen Sie das potenzielle Risiko für den Fötus.

Stillende Mütter

Es ist nicht bekannt, ob TNKase (tenecteplase) in die Muttermilch ausgeschieden wird.Da viele Medikamente in die Muttermilch ausgeschieden werden, ist Vorsicht geboten, wenn TNKase (tenecteplase) einer stillenden Frau verabreicht wird.

Pädiatrische Anwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von TNKase (tenecteplase) bei pädiatrischen Patienten wurde nicht festgestellt.

Geriatrische Anwendung

Von den Patienten in ASSENT-2 , die TNKase (tenecteplase) erhielten, befanden sich 4.958 (59%) unter der Alter von 65; 2,256 (27%) waren zwischen dem Alter von 65 und 74; und 1,244 (15%) waren 75 und über. Die 30-Tage-Sterblichkeitsraten nach Alter waren 2.5% bei Patienten unter im Alter von 65 8.5% bei Patienten zwischen 65 und 74 Jahren und 16.2% bei Patienten Alter 75 und älter. Die ICH raten waren 0.4% bei Patienten unter 65 Jahren 1.6% bei Patienten zwischen 65 und 74 Jahren und 1.7% bei Patienten ab 75 Jahren.Der raten von jedem Schlaganfall waren 1.0% bei Patienten unter 65,2.9% bei Patienten zwischen 65 und 74 Jahren und 3.0% bei Patienten ab 75 Jahren.Große Blutung raten, definiert als Blutungen, die eine Bluttransfusion erfordern oder zu hämodynamischen Kompromiss waren 3.1% bei Patienten unter 65,6.4% bei Patienten zwischen das Alter von 65 und 74 und 7.7% bei Patienten ab 75 Jahren.Bei älteren Patienten ist die Vorteile von TNKase (tenecteplase) auf die Mortalität sollten sorgfältig gegen das Risiko abgewogen werden von erhöhten unerwünschten Ereignissen, einschließlich Blutungen.

Nebenwirkungen

Blutung

Die häufigste unerwünschte Reaktion im Zusammenhang mit TNKase ist Blutung (siehe WARNHINWEISE).

Sollte es zu schweren Blutungen kommen, begleitende heparin - und thrombozytenaggregationshemmende Therapie sollte eingestellt werden. Tod oder dauerhafte Behinderung können bei Patienten auftreten die Schlaganfall oder schwere Blutungen Episoden erleben.

Für TNKase (tenecteplase) -behandelte Patienten in ASSENT-2, die Inzidenz von intrakraniellen Blutungen war 0,9% und jeder Schlaganfall war 1,8%. Die Inzidenz aller Schlaganfälle, einschließlich intrakranieller Blutungen, steigt mit zunehmendem Alter (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN: Geriatrische Verwendung).

In der ASSENT-2-Studie wurden die folgenden blutungsereignisse berichtet (siehe - Tabelle 3).

Tabelle 3: ZUSTIMMUNG-2
Nicht-ICH Blutungen Veranstaltungen

Blutung

Die häufigste unerwünschte Reaktion im Zusammenhang mit TNKase ist Blutung (siehe WARNHINWEISE).

Sollte es zu schweren Blutungen kommen, begleitende heparin - und thrombozytenaggregationshemmende Therapie sollte eingestellt werden. Tod oder dauerhafte Behinderung können bei Patienten auftreten die Schlaganfall oder schwere Blutungen Episoden erleben.

Für TNKase (tenecteplase) -behandelte Patienten in ASSENT-2, die Inzidenz von intrakraniellen Blutungen war 0,9% und jeder Schlaganfall war 1,8%. Die Inzidenz aller Schlaganfälle, einschließlich intrakranieller Blutungen, steigt mit zunehmendem Alter (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN: Geriatrische Verwendung).

In der ASSENT-2-Studie wurden die folgenden blutungsereignisse berichtet (siehe - Tabelle 3).

Tabelle 3: ZUSTIMMUNG-2
Nicht-ICH Blutungen Veranstaltungen

keine Angaben gemacht.

Bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt (AMI) TNKase (tenecteplase) verabreicht werden ein einzelner bolus zeigt eine zweiphasige disposition aus dem plasma. Tenecteplase wurde mit einer anfänglichen Halbwertszeit von 20 bis 24 Minuten aus dem plasma entfernt. Der die Halbwertszeit von Tenecteplase in der Endphase Betrug 90 bis 130 Minuten. In 99 von 104 Patienten, die mit Tenecteplase behandelt wurden, die mittlere plasmaclearance lag zwischen 99 und 119 mL/min.

das anfängliche Verteilungsvolumen ist gewichtsabhängig und nähert sich plasma an Volumen. Der Leberstoffwechsel ist der wichtigste clearance-Mechanismus für Tenecteplase.