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Medizinisch geprüft von Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 26.03.2022
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Sekundärprävention von atherotrombotischen Komplikationen (in Kombination mit ASK) bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom :
- akutes Koronarsyndrom ohne Anheben des ST-Segments (instabile Angina pectoris / Myokardinfarkt ohne Zahn-Q), einschließlich Patienten, die Medikamente erhalten sollten, und Patienten, bei denen nachweislich transdermale Koronarinterventionen (mit oder ohne Stenium) oder Aorokoronarbypass (AKSH) vorliegen. Die Einnahme von Clopidograll reduzierte die Häufigkeit des kombinierten Endpunkts, einschließlich des kardiovaskulären Todes, des Myokardinfarkts oder des Schlaganfalls, sowie die Häufigkeit des kombinierten Endpunkts, einschließlich des kardiovaskulären Todes, des Myokardinfarkts, des Schlaganfalls und der refraktären Ischämie
- akuter Myokardinfarkt mit dem Aufstieg des ST-Segments. Die Einnahme von Clopidogrhoe verringerte die Mortalität aus irgendeinem Grund sowie die Häufigkeit des kombinierten Endpunkts, einschließlich Tod, wiederholtem Myokardinfarkt oder Schlaganfall.
Innerhalbunabhängig vom Essen.
Eine Tablette mit 300 mg Clopidogrul ist zur Verwendung als Lastdosis bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom vorgesehen (siehe. "Indikationen").
Akutes Koronarsyndrom ohne Anheben des ST-Segments (instabile Angina pectoris, IM ohne Zahn Q). Die Behandlung von Clopidogrul sollte mit einer einmaligen Einnahme einer Beladungsdosis von 300 mg beginnen und dann die Einnahme in einer Dosierung von 75 mg einmal täglich fortsetzen.
Gleichzeitig mit Clopidogrl ist es erforderlich, ASK einmal täglich in einer Dosierung von 75 bis 325 mg einzunehmen. In einer klinischen Studie SICHERN Die meisten Patienten mit akutem Koronarsyndrom erhielten zusätzlich eine Heparin-Behandlung.
Akuter Myokardinfarkt mit dem Aufstieg des ST-Segments . Die empfohlene Tagesdosis von Clopidograll beträgt einmal 75 mg und wird mit ASK unter Verwendung oder ohne Verwendung von Thrombolysten eingenommen. Die Verwendung von Clopidograll kann sowohl mit als auch ohne Lastdosis (in der Studie) begonnen werden KLARITÄT eine Ladedosis von 300 mg wurde genommen). Bei Patienten über 75 Jahren sollte die Behandlung mit Clopidogrul beginnen, ohne die Lastdosis einzunehmen.
Pharmakogenetik (Patienten mit genetisch bedingter verminderter Aktivität der CYP2C19-Isoporämie). Die geringe Aktivität der CYP2C19-Isoferment ist mit einer Abnahme der antiaggressiven Wirkung von Clopidogrhoe verbunden. Die Art der Anwendung höherer Dosen (600 mg - Lastdosis, dann 1-mal täglich 150 mg) bei Patienten mit geringer Aktivität der Isoperation CYP2C19 erhöht die antiaggressive Wirkung von Clopidogrul (siehe. Pharmakokinetik-Unterabschnitt Pharmakogenetik). Bei Patienten mit geringer Aktivität der CYP2C19-Isopurment können Sie die Verwendung höherer Dosen von Clopidogrul in Betracht ziehen. Der genaue Dosierungsmodus für eine bestimmte Patientenpopulation in klinischen Studien, die klinische Ergebnisse berücksichtigen, ist nicht festgelegt.
Spezielle Patientengruppen
Kinder unter 18 Jahren. Die Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels in pädiatrischen Populationen wurde nicht nachgewiesen.
Patienten über 75 Jahre. Keine Dosiskorrektur erforderlich. Freiwillige über 75 Jahre erhielten im Vergleich zu jungen Freiwilligen keine Unterschiede in der Ansammlung von Blutplättchen und der Blutungszeit.
Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. Nach wiederholten Dosen von 75 mg / Tag bei Patienten mit schwerem Nierenschaden (Cl Kreatinin — von 5 bis 15 ml / min) Hemmung der ADF-induzierten Thrombozytenaggregation (25%) war niedriger als das von gesunden Freiwilligen, jedoch, Die Verlängerung der Blutungszeit ist vergleichbar mit Daten gesunder Freiwilliger, in einer Dosierung von 75 mg / Tag aufgewärmt.
Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion. Nach 10-tägiger täglicher Einnahme von Clopidogrel in einer Tagesdosis von 75 mg bei Patienten mit schwerer Leberschädigung ist die Hemmung der ADF-induzierten Thrombozytenaggregation mit Daten gesunder Freiwilliger vergleichbar. Die durchschnittliche Blutungszeit ist auch in beiden Gruppen vergleichbar.
Patienten unterschiedlicher ethnischer Zugehörigkeit. Die Prävalenz von CYP2C19-Isopitzellen-Gen-Allelen, die für den mittleren und verringerten Metabolismus von Clopidogrel vor seinem aktiven Metaboliten verantwortlich sind, variiert zwischen Vertretern verschiedener ethnischer Gruppen (siehe. Pharmakokinetik “, Unterabschnitt„ Pharmakogenetik “). Es gibt nur begrenzte Daten für Vertreter der mongoloiden Rasse, um die Wirkung des CYP2C19-Isophenotyps auf klinisch resultierende Ereignisse zu bewerten.
Boden. In einer kleinen Studie, in der die pharmakodynamischen Eigenschaften von Clopidochel bei Männern und Frauen verglichen wurden, hatten Frauen eine geringere Hemmung der ADF-induzierten Thrombozytenaggregation, es gab jedoch keine Unterschiede in der Verlängerung der Blutungszeit. In einer großen kontrollierten Studie zu CAPRIE (Klopid aufgewärmt im Vergleich zu ASK bei Patienten mit dem Risiko, ischämische Komplikationen zu entwickeln) war die Häufigkeit klinischer Ergebnisse, anderer Nebenwirkungen und Abweichungen von der Norm klinischer und Laborindikatoren für beide Männer gleich und Frauen.
Überempfindlichkeit gegen Clopidogrul oder eine der Hilfssubstanzen des Arzneimittels;
schweres Leberversagen;
akute Blutungen wie Blutungen aus einem Magengeschwür oder intrakranielle Blutungen;
seltene erbliche Unpertinabilität von Galaktose, Laktasemangel und Glukose-Galaktose-Malabsorption;
Schwangerschaft;
Stillzeit (siehe. "Antrag auf Schwangerschaft und Stillzeit");
Kinder unter 18 Jahren (Sicherheit und Wirksamkeit der Anwendung nicht nachgewiesen).
Mit Vorsicht : mäßiges Leberversagen, in dem eine Veranlagung für Blutungen möglich ist (begrenzte klinische Erfahrung) Nierenversagen (begrenzte klinische Erfahrung) Krankheiten, in dem es eine Veranlagung für die Entwicklung von Blutungen gibt (besonders gastrointestinal oder intraokular) und bei Patienten, gleichzeitig Drogen nehmen, Dies kann die Schleimhaut des Magen-Darm-Trakts schädigen (wie ASK und NPVP, in t.h. selektive Inhibitoren TsOG-2); Patienten mit erhöhtem Blutungsrisiko: aufgrund von Verletzungen, chirurgischen Eingriffen oder anderen pathologischen Zuständen sowie Behandlung mit ASK, Heparin, Warfarin, Glykoproteininhibitoren IIb / IIIa, NPVP, einschließlich h. selektive Inhibitoren von TsOG-2 sowie anderen Arzneimitteln, deren Verwendung mit dem Blutungsrisiko verbunden ist, SSRIs (siehe. "Wechselwirkung", "Sonderanweisungen"); gleichzeitige Anwendung mit Arzneimitteln, die Substrate des CYP2C8-Isopurmiums (Repaglinid, Paclitaxel) sind (siehe. "Wechselwirkung"); Patienten mit geringer Aktivität des CYP2C19-Isopurmiums (siehe. Pharmakokinetik-Unterabschnitt Pharmakogenetik, "Anwendungsmethode und Dosen", "Besondere Anweisungen"); Hinweise auf Anamnese bei allergischen und hämatologischen Reaktionen auf andere Tienopiridine (wie Tiklopidin, Prasugrel) (die Möglichkeit kreuzallergischer und hämatologischer Reaktionen, siehe. "Besondere Anweisungen"); kürzlich erlittener vorübergehender zerebrovaskulärer Unfall oder ischämischer Schlaganfall (in Kombination mit ASK siehe. "Besondere Anweisungen").
Tierstudien ergaben weder direkte noch indirekte Nebenwirkungen während der Schwangerschaft, der Embryonalentwicklung, der Geburt und der postnatalen Entwicklung. Da es nicht immer möglich ist, die Reaktion beim Menschen aus den Ergebnissen von Tierversuchen vorherzusagen und weil keine Daten aus kontrollierten klinischen Studien zur Anwendung von Clopid vorliegen, die von schwangeren Frauen erwärmt wurden, Tausendfüßlerwärme wird während der Schwangerschaft vorsorglich nicht empfohlen, außer in Fällen, wenn, nach Angaben des Arztes, seine Anwendung ist dringend erforderlich.
In Studien an Ratten wurde gezeigt, dass Clopidogrules und / oder seine Metaboliten mit Muttermilch ausgeschieden werden.. Es ist nicht bekannt, ob mit menschlicher Muttermilch erwärmte Clopid ausgeschieden wird. Da viele Medikamente mit Muttermilch versorgt werden und das Risiko besteht, dass bei einem gestillten Kind potenzielle unerwünschte Ereignisse auftreten, sollte beschlossen werden, das Stillen zu beenden oder das Medikament abzusagen, wobei die Notwendigkeit seiner Anwendung bei der Mutter zu berücksichtigen ist .
In klinischen Studien erhaltene Daten
Die Sicherheit von Clopidogrel wurde bei mehr als 44.000 Patienten untersucht, darunter.h. bei mehr als 12.000 Patienten, die im Laufe des Jahres oder länger behandelt wurden. Im Allgemeinen ist die Toleranz gegenüber Clopidogrhoe in einer Dosis von 75 mg / Tag in der Studie CAPRIE entsprach der Toleranz von ASK in einer Dosis von 325 mg / Tag, unabhängig von Alter, Geschlecht und Rasse der Patienten. Die folgenden klinisch signifikanten unerwünschten Wirkungen, die in fünf großen klinischen Studien beobachtet wurden: CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT und ACTIVE A.
Blutungen und Blutungen
Vergleich der Monotherapie mit Clopidogrl und ASK . In einer klinischen Studie CAPRIE Die Gesamthäufigkeit aller Blutungen bei Patienten, die Clopidograll einnahmen, und bei Patienten, die ASK einnahmen, betrug 9,3%.
Die Häufigkeit schwerer Blutungen bei Verwendung von Clopidogrel und ASK war vergleichbar: 1,4 bzw. 1,6%.
Im Allgemeinen betrug die Häufigkeit der Entwicklung von gastrointestinalen Blutungen bei Patienten, die Clopidogrels einnahmen, und bei Patienten, die ASK einnahmen, 2% bzw. 2,7%, einschließlich h. Die Häufigkeit von Magen-Darm-Blutungen, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern, betrug 0,7% bzw. 1,1%.
Die Gesamtblutungsrate einer anderen Lokalisierung bei der Einnahme von Clopidogr im Vergleich zur Einnahme von ASK war höher (7,3% gegenüber 6,5%). Die Häufigkeit schwerer Blutungen bei Verwendung von Clopidogrel und ASK war jedoch vergleichbar (0,6% bzw. 0,4%). Die am häufigsten berichtete Entwicklung der folgenden Blutungen: Lila / Blutfluss, Nasenbluten. Weniger häufig über die Entwicklung von Hämatomen, Hämaturie und Augenblutungen (hauptsächlich Bindehaut) berichtet. Die Häufigkeit von intrakraniellen Blutungen bei Verwendung von Clopidogrules und ASK war vergleichbar (0,4% bzw. 0,5%).
Vergleich der Kombinationstherapie von Clopidogrel + ASC und Placebo + ASC In einer klinischen Studie SICHERN Bei Patienten, die Clopidogrel + ASC einnahmen, war im Vergleich zu Patienten, die Placebo + ASC einnahmen, die Häufigkeit der Entwicklung großer Blutungen (3,7 gegenüber 2,7%) und kleiner Blutungen (5,1 gegenüber 2,4%) erhöht. Grundsätzlich waren die Quellen großer Blutungen der Magen-Darm-Trakt und die Orte der Arterienpunktion. Die Häufigkeit lebensbedrohlicher Blutungen bei Patienten, die Clopidogrel + ASC einnahmen, im Vergleich zu Patienten, die Placebo + ASC einnahmen, unterschied sich nicht zuverlässig (2,2% bzw. 1,8%), die Häufigkeit tödlicher Blutungen war gleich (0,2% für beide Arten von Therapie).
Die Inzidenz lebensbedrohlicher großer Blutungen war bei Patienten, die Clopidogrel + ASC einnahmen, zuverlässig höher als bei Patienten, die Placebo + ASC einnahmen (1,6% bzw. 1%), aber die Häufigkeit der Entwicklung intrakranieller Blutungen war gleich (0,1%) für beide Arten der Therapie). Die Häufigkeit der Entwicklung großer Blutungen in der Gruppe der Clopidogrled + ASC hing von der ASC-Dosis (<100 mg: 2,6%; 100–200 mg: 3,5%;> 200 mg: 4,9%) sowie von der Häufigkeit ab Entwicklung großer Blutungen in der Gruppe Placebo + ASC (<100 mg: 2%;.
Bei Patienten, die die Antithrombozyten-Therapie mehr als 5 Tage vor der Aortenkoronarbypass-Operation abbrachen, gab es innerhalb von 7 Tagen nach der Intervention keinen Anstieg der Fälle der Entwicklung großer Blutungen (4,4% in der Gruppe der Clopidogrules + ASK und 5,3% im Placebo) + ASK-Gruppe).
Bei Patienten, die in den letzten fünf Tagen vor der aorotokoronären Bypass-Operation die Antithrombozyten-Therapie fortgesetzt haben, betrug die Häufigkeit dieser Ereignisse nach der Intervention 9,6% (Clopidogrel + ASC) und 6,3% (Platsebo + ASC).
In einer klinischen Studie KLARITÄT Die Häufigkeit großer Blutungen (definiert als intrakranielle Blutungen oder Blutungen mit einer Abnahme des Hämoglobins> 5 g / dl) war in beiden Behandlungsgruppen vergleichbar (1,3 gegenüber 1,1% in der Gruppe der Clopidogrel + ASC bzw. der Gruppe Placebo + ASC). Dies war auch in Patientenuntergruppen der Fall, geteilt durch die anfänglichen Eigenschaften und nach Art der fibrinolytischen Therapie oder Heparinotherapie.
Die Inzidenz tödlicher Blutungen (0,8% gegenüber 0,6%) und intrakranieller Blutungen (0,5% gegenüber 0,7%) bei der Behandlung von Clopidogrel + ASC und Placebo + ASC war entsprechend gering und in beiden Behandlungsgruppen vergleichbar.
In einer klinischen Studie VERPFLICHTEN Die Gesamthäufigkeit nicht-zerebraler großer Blutungen oder zerebraler Blutungen war in beiden Behandlungsgruppen gering und gleich (0,6% in der Gruppe der Clopidogrel + ASC und 0,5% in der Gruppe der Placebo + ASC).
In einer klinischen Studie AKTIV Die Inzidenz großer Blutungen in der Gruppe von Clopidogrel + ASC war höher als in der Placebo + ASC-Gruppe (6,7% gegenüber 4,3%). Große Blutungen waren in beiden Gruppen hauptsächlich nicht reif (5,3% gegenüber 3,5%), hauptsächlich aufgrund des LCD (3,5% gegenüber 1,8%). In der Gruppe der Clopidogrel + ASC waren die intrakraniellen Blutungen im Vergleich zur Placebo + ASC-Gruppe (1,4 gegenüber 0,8%) größer.
Es gab keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen diesen Behandlungsgruppen hinsichtlich der Inzidenz tödlicher Blutungen (1,1 gegenüber 0,7%) und hämorrhagischen Schlaganfällen (0,8% gegenüber 0,6%).
Bluterkrankungen
In der Studie CAPRIE schwere Neutropenie (<0,45 · 109/ l) wurde bei 4 Patienten (0,04%) beobachtet, die Clopidograls einnahmen, und bei 2 Patienten (0,02%), die ASK einnahmen
Bei zwei der 9599 Patienten, die Clopidogrel einnahmen, fehlten die Neutrophile im peripheren Blut vollständig, Dies wurde bei keinem der 9586 Patienten beobachtet, die ASK erhielten. Trotz der Tatsache, dass das Risiko myelotoxischer Wirkungen bei der Einnahme von Clopidogrel recht gering ist, wenn der Patient, der Clopidogrel einnimmt, einen Temperaturanstieg hat oder andere Anzeichen einer Infektion auftreten, Der Patient sollte auf mögliche Neutropenie untersucht werden. Bei der Behandlung von Clopidogrul wurde in einem Fall die Entwicklung einer aplastischen Anämie beobachtet.
Die Häufigkeit schwerer Thrombozytope (<80 · 109/ l) machten 0,2% der Patienten aus, die Clopidogrules einnahmen, und 0,1% der Patienten, die ASK einnahmen, berichteten von sehr seltenen Fällen einer Abnahme der Anzahl der Blutplättchen ≤ 30 · 109/ l.
In der Forschung SÜNSTIGKEIT und KLARITÄT Eine vergleichbare Anzahl von Patienten mit Thrombozytopenie oder Neutropenie in beiden Behandlungsgruppen wurde beobachtet.
Andere klinisch signifikante unerwünschte Reaktionen, die in klinischen Studien mit CAPRIE, CURE, CLARITY COMMIT und ACTIVE-A beobachtet wurden
Häufigkeit unerwünschter Reaktionen, die während der obigen klinischen Studien beobachtet wurden, dargestellt nach der WHO-Klassifikation: sehr oft ≥ 10%; oft ≥ 1% und <10%; selten ≥ 0,1% und <1%; selten ≥ 0,01% und <0,1%; sehr selten <0,01%; Frequenz unbekannt — Es ist nicht möglich, die Häufigkeit einer unerwünschten Reaktion anhand der verfügbaren Daten zu bestimmen.
Von der Seite des Nervensystems : selten - Kopfschmerzen, Schwindel, Parästhesien; selten - Schwindel.
Von der Seite des LCD : oft - Dyspepsie, Bauchschmerzen, Durchfall; selten - Übelkeit, Gastritis, Blähungen, Verstopfung, Erbrechen, Magengeschwür, Zwölffingerdarmgeschwür.
Von der Haut und dem Unterhautgewebe : selten - ein Ausschlag, Juckreiz.
Aus dem Blut- und Lymphsystem : selten - eine Zunahme der Blutungszeit, eine Abnahme der Anzahl der Blutplättchen im peripheren Blut; Leukopenie, eine Abnahme der Anzahl der Neutrophilen im peripheren Blut, Eosinophilie.
Postmarketing-Erfahrung mit dem Medikament
Aus dem Blut- und Lymphsystem : Frequenz unbekannt — Fälle von schweren Blutungen, meist subkutan, Bewegungsapparat, Augenblutungen (Bindehaut, in Gewebe und Netzhaut) Blutungen aus den Atemwegen (Hämoptyse, Lungenblutung) Nasenbluten, Hämaturie und Blutungen durch postoperative Wunden; Fälle von Blutungen mit tödlichem Ausgang (insbesondere intrakranielle Blutungen, gastrointestinale Blutungen und Blutergüsse) Agranulozytose, Granulozytopenie, aplastische Anämie / Pankipitation, thrombotische Thrombozytopen-Purpura (TTP) erworbene Hämophilie A .
Von Herzen : Häufigkeit unbekannt - Counis-Syndrom (vasospastische allergische Angina pectoris / allergischer Myokardinfarkt) aufgrund der Überempfindlichkeitsreaktion gegen Clopidogrel.
Von der Seite des Immunsystems : Häufigkeit unbekannt - anaphylaktoide Reaktionen, Serumkrankheit; Kreuzallergische und hämatologische Reaktionen mit anderen Tienopiridinen (wie Tiklopidin, Prasugrel) (siehe. "Besondere Anweisungen").
Bewegungsstörungen : Frequenz unbekannt - Verwirrung, Halluzination.
Von der Seite des Nervensystems : Häufigkeit unbekannt - Geschmacksverluststörungen, Agevsia.
Von der Seite der Schiffe : Häufigkeit unbekannt - Vaskulitis, Blutdruckabfall.
Aus den Atemwegen, den Brustorganen und dem Mediastinum : unbekannte Häufigkeit - Bronchospasmus, interstytiale Lungenentzündung, eosinophile Lungenentzündung.
Von der Seite des LCD : Häufigkeit unbekannt - Kolitis (einschließlich h. Geschwür oder Lymphozyten), Pankreatitis, Stomatitis.
Aus Leber und Gallenwege : Häufigkeit unbekannt - Hepatitis (nicht infektiös), akutes Leberversagen.
Von der Haut und dem Unterhautgewebe : Häufigkeit unbekannt - Makula-Papula-Eritatose oder Peeling-Ausschlag, Urtikaria, Juckreiz, angioneurotische Schwellung, Bulzerdermatitis (multiöses Erythem, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse), akute generalisierte Exonytomie-Nestuzinose, MedikamentensystemKLEID- Syndrom), Ekzem, Flachflechte.
Von der Seite des Skelettmuskels und des Bindegewebes : Häufigkeit unbekannt - Arthralgie (Säulenschmerzen), Arthritis, Myalgie.
Aus den Nieren und der Harnwege : Häufigkeit unbekannt - Glomerulonephritis.
Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort : Häufigkeit unbekannt - Fieber.
Aus den Genitalien und der Brustdrüse : Häufigkeit unbekannt - Gynäkomastie.
Labor- und Werkzeugdaten : Häufigkeit unbekannt - Abweichung von der Norm der Laborindikatoren für den Funktionszustand der Leber, eine Erhöhung der Kreatininkonzentration im Blut.
Symptome : Eine Überdosierung von Clopidogrel kann zu einer Verlängerung der Blutungszeit mit nachfolgenden Komplikationen in Form von Blutungen führen.
Behandlung: Bei Blutungen sind geeignete medizinische Maßnahmen erforderlich. Das Gegenmittel gegen Clopidogrel ist nicht installiert. Wenn eine schnelle Wiederherstellung der verlängerten Blutungszeit erforderlich ist, wird ein Überlauf der Thrombozytenmasse empfohlen.
Clopidogrel ist ein Protelkarismus, dessen aktiver Metabolit der Inhibitor der Thrombozytenaggregation ist. Um einen aktiven Metaboliten zu bilden, der die Aggregation von Blutplättchen unterdrückt, sollte Clopidogrel unter Verwendung von Isoperika des Cytochrom P450 (CYP450) -Systems metabolisiert werden. Aktive Sprottelauftleerwärme hemmen selektiv die ADF-Bindung mit P2Y12-der Rezeptor von Blutplättchen und die anschließende ADF-vermittelte Aktivierung des Glykoprotein-IIb / IIIa-Komplexes, was zur Unterdrückung der Blutplättchenaggregation führt. Aufgrund der irreversiblen Bindung bleiben Blutplättchen während des verbleibenden Lebenszyklus (ca. 7–10 Tage) immun gegen ADF-Stimulation, und die normale Funktion von Blutplättchen wird mit einer Geschwindigkeit wiederhergestellt, die der Geschwindigkeit der Thrombozytenerneuerung entspricht. Die durch andere Agonisten als ADF verursachte Trombozytenaggregation wird auch durch die Blockade der erhöhten Aktivierung von Blutplättchen durch den freigesetzten ADF gehemmt
Da die Bildung eines aktiven Metaboliten unter Verwendung der Isoperik des P450-Systems erfolgt, von denen einige durch Polymorphismus gekennzeichnet oder durch andere Arzneimittel gehemmt sein können, können nicht alle Patienten die Aggregation von Blutplättchen angemessen hemmen.
Bei täglicher Aufnahme von Clopidogrl in einer Dosis von 75 mg ab dem ersten Tag der Aufnahme wird eine signifikante Unterdrückung der ADF-induzierten Thrombozytenaggregation beobachtet, die innerhalb von 3 bis 7 Tagen allmählich zunimmt und dann ein konstantes Niveau erreicht (wenn der Gleichgewichtszustand erreicht wird). . Im Gleichgewichtszustand wird die Thrombozytenaggregation um durchschnittlich 40–60% unterdrückt. Nachdem die Aufnahme von Clopidogr gestoppt wurde, kehren die Ansammlung von Blutplättchen und die Blutungszeit im Durchschnitt innerhalb von 5 Tagen allmählich auf ihren ursprünglichen Wert zurück.
Klinische Forschung AKTIV gezeigt, das bei Patienten mit Vorhofflimmern, die mindestens einen Risikofaktor für die Entwicklung von Gefäßkomplikationen hatten, konnten jedoch keine indirekten Antikoagulanzien akzeptieren, in Kombination mit Acetylsalicylsäure clopidogrillt (FRAGEN) (im Vergleich zu nur einer FRAGE) reduzierte die Frequenz eines Hubs kombiniert, Myokardinfarkt, Systemthromboembolie außerhalb der Gefäße des Zentralnervensystems oder Gefäßtod, in größerem Maße durch Verringerung des Schlaganfallrisikos.
Die Wirksamkeit der Einnahme von Clopidogrules in Kombination mit Acetylsalicylsäure wurde frühzeitig nachgewiesen und dauerte bis zu 5 Jahre. Die Abnahme des Risikos großer Gefäßkomplikationen in der Gruppe der Patienten, die Clopidograll in Kombination mit Acetylsalicylsäure einnahmen, war hauptsächlich auf eine stärkere Abnahme der Häufigkeit von Schlaganfällen zurückzuführen. Das Risiko, bei der Einnahme von Clopidogr in Kombination mit ASK einen Schweregrad zu entwickeln, nahm ab, und es gab auch eine Tendenz, die Inzidenz von Myokardinfarkt in der Gruppe zu verringern, die in Kombination mit ASK eine Clopidogrul-Behandlung erhielt, Es gab jedoch keine Unterschiede in der Häufigkeit von Thromboembolien außerhalb der ZNS-Gefäße oder im Gefäßtod. Darüber hinaus reduzierte die Einnahme von Clopidograll in Kombination mit ASK die Gesamtzahl der Krankenhausaufenthaltstage aus kardiovaskulären Gründen.
Saugen
Bei einer einmaligen erneuten Aufnahme in einer Dosis von 75 mg / Tag erwärmte sich der Clopid schnell.
Mittel Cmax Ein konstantes Clopidogrul im Blutplasma (ungefähr 2,2–2,5 ng / ml nach Einnahme einer In-Time-Dosis von 75 mg) wird ungefähr 45 Minuten nach der Einnahme erreicht. Entsprechend der Freisetzung von abgekratzten Wärmemetaboliten durch die Nieren beträgt seine Absorption ungefähr 50%.
Verteilung
In vitro Clopidograll und sein blutzirkulierender inaktiver Hauptmetabolit binden reversibel an Plasmaproteine (98 bzw. 94%), und diese Verbindung ist bis zu einer Konzentration von 100 mg / ml ungesättigt.
Stoffwechsel
Clopid Warl wird in der Leber intensiv metabolisiert. In vitro und in vivo Clopidogrel wird auf zwei Arten metabolisiert: die erste durch Östhearsus und die anschließende Hydrolyse unter Bildung von inaktivem derivativem Kohlendioxid (85% der im Systemblutfluss zirkulierenden Metaboliten) und die zweite durch das P450-Cytochromsystem. Clopidograll wird zunächst zu 2-Oxo-Clopid-Wall metabolisiert, einem Zwischenmetaboliten. Der nachfolgende Metabolismus von 2-Oxo-Clopid-Wall führt zur Bildung eines aktiven Metaboliten von Clopidogrel - einem Thiol-Derivat von Clopid, das erwärmt wurde. In vitro Dieser aktive Metabolit wird hauptsächlich unter Verwendung des CYP2C19-Isopurmiums gebildet, aber einige andere Isopheren, einschließlich CYP1A2, CYP2B6 und CYP3A4, beteiligen sich ebenfalls an seiner Bildung. Aktiver thiolaler Metabolit von Clopidogrl, der in der Forschung hervorgehoben wurde in vitrobindet schnell und irreversibel an Thrombozytenrezeptoren und hemmt so deren Aggregation.
Cmax aktiver Cospidogrel-Metabolit nach einmaliger Einnahme der Lastdosis von Plavix® (300 mg) ist nach 4 Tagen Einnahme des Plavix-unterstützenden Arzneimittels zweimal höher als das® (75 mg). Cmax aktiver Metabolit wird in 30–60 Minuten erreicht.
Die Schlussfolgerung
Innerhalb von 120 Stunden nach der Aufnahme durch eine Person 14Etwa 50% der Radioaktivität werden mit Urin über die Nieren abgegeben, und ungefähr 46% der Radioaktivität werden über den Darm abgegeben. Nach einer Einzeldosis von 75 mg T1/2 Clopidogrel dauert ungefähr 6 Stunden. Nach Erhalt und Erhalt wiederholter Dosen von T1/2 Der im Blut zirkulierende inaktive Hauptmetabolit beträgt 8 Stunden.
Pharmakogenetik
Unter Verwendung der CYP2C19-Isoderation bilden sich sowohl aktiver Metabolit als auch Zwischenmetabolit - 2-Oxo-Clopid aufgewärmt. Pharmakokinetik und die antiaggressive Wirkung von aktivem Altmetall bei der Untersuchung der Thrombozytenaggregation ex vivovariieren je nach CYP2C19-Isoporzym-Genotyp. Das CYP2C19 * 1-Gen-Allel entspricht einem voll funktionsfähigen Metabolismus, während die CYP2C19 * 2- und CYP2C19 * 3-Gen-Allele nicht funktionieren. CYP2C19 * 2 und CYP2C19 * 3 Gengassen sind die Ursache für eine Abnahme des Stoffwechsels bei den meisten Vertretern der kaukasischen (85%) und mongoloiden Rassen (99%). Andere Allele, die mit dem Fehlen oder der Verringerung des Stoffwechsels verbunden sind, sind seltener und umfassen, ohne darauf beschränkt zu sein, CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 und * 8 Gen-Allele. Patienten mit geringer Aktivität der CYP2C19-Isoderation müssen zwei oben angegebene Genallele mit Funktionsverlust haben. Die veröffentlichte Häufigkeit des Auftretens von Phänotypen von Personen mit geringer Isopericium CYP2C19 liegt bei Menschen der kaukasischen Rasse - 2%, bei Menschen der Negroid-Rasse - 4% und bei der mongoloiden Rasse - 14%. Es gibt spezielle Tests, um den Isoporgement-Genotyp CYP2C19 des Patienten zu bestimmen.
Nach Querforschung, (40 Freiwillige) unter Beteiligung von Personen mit sehr hohen, hoch, mittlere und niedrige Aktivität des CYP2C19-Isopurmiums, signifikante Unterschiede in der Exposition des aktiven Metaboliten und in den durchschnittlichen Werten der Hemmung der Thrombozytenaggregation (ESSEN) induzierte ADF, Freiwillige mit einem sehr hohen, Eine hohe und mittlere Aktivität des CYP2C19-Isopheniums wurde nicht nachgewiesen. Bei Freiwilligen mit geringer Aktivität der CYP2C19-Isophermie verringerte sich die Exposition gegenüber aktivem Metaboliten um 63–71% im Vergleich zu Freiwilligen mit hoher Aktivität der CYP2C19-Isoferment. Bei Verwendung eines Behandlungsschemas von 300 mg, eine Ladedosis / 75 mg, die die Dosis unterstützen (300 mg / 75 mg) für Freiwillige mit geringer Aktivität der CYP2C19-Isoferment, Die antithrombozytische Wirkung wurde mit den durchschnittlichen IAT-Werten verringert, 24% (nach 24 Stunden) und 37% (am 5. Forschungstag) im Vergleich zu IAT, 39% (nach 24 Stunden) und 58% (am 5. Forschungstag) Freiwillige mit hoher Aktivität des CYP2C19 und 37% iger Isoferment (nach 24 Stunden) und 60% (am 5. Forschungstag) Freiwillige mit Zwischenaktivität des CYP2C19-Isopurmiums.
Wenn Freiwillige mit geringer Aktivität von CYP2C19-Isopurgeum ein Medikament gemäß einem Behandlungsschema von 600 mg einer Ladedosis / 150 mg unterstützende Dosis erhielten (600 mg / 150 mg) Die Exposition des aktiven Metaboliten war höher als bei Einnahme gemäß dem Behandlungsschema 300 mg / 75 mg. Außerdem, IAT betrug 32% (nach 24 Stunden) und 61% (am 5. Forschungstag) Dies war mehr als bei Freiwilligen mit geringer Aktivität des CYP2C19-Isopurmiums, wurde nach dem Schema 300 mg / 75 mg behandelt, und es war so bei Gruppen von Patienten mit einer höheren Intensität des SUR2S19-Metabolismus, wurde nach dem Schema 300 mg / 75 mg behandelt. In klinischen Ergebnissen wurde das Dosierungsschema für Clopidograle bei Patienten in dieser Gruppe (Patienten mit geringer Aktivität der CYP2C19-Isoferment) jedoch noch nicht festgelegt. Ähnlich wie die Ergebnisse dieser Studie, eine Metaanalyse von sechs Studien, das enthält Daten von 335 Freiwilligen, diejenigen, die Clopidograls erhielten und eine Gleichgewichtskonzentration erreichen konnten, gezeigt, Dies wird mit Freiwilligen mit hoher Aktivität des CYP2C19-Isopurmiums verglichen, unter Freiwilligen mit mittlerer Aktivität der CYP2C19-Isopurge, Die Exposition gegenüber aktivem Metaboliten verringerte sich um 28%, und Freiwillige mit geringer Aktivität des CYP2C19-Isopurmiums — um 72%, während der IAT mit Unterschieden in IAT um 5,9 und 21,4% reduziert wurde, beziehungsweise.
Eine Bewertung der Wirkung des CYP2C19-Genotyps auf die klinischen Ergebnisse bei Patienten, die Clopidogrules in prospektiven randomisierten kontrollierten Studien erhalten, wurde nicht durchgeführt. Derzeit gibt es jedoch mehrere retrospektive Analysen. Genotypisierungsergebnisse werden aus folgenden klinischen Studien erhalten: CURE, CHARISMA, CLARITY-TIMI 28, TRITON-TIMI 38 und AKTIVsowie in mehreren veröffentlichten Kohortenstudien.
In der Studie TRITON-TIMI 38 und 3 Kohortenstudien (Collet, Sibbing, Giusti) Patienten der kombinierten Gruppe mit mittlerer oder geringer Aktivität des CYP2C19-Isopurmiums hatten eine höhere Häufigkeit von kardiovaskulären Komplikationen (Tod, Myokardinfarkt und Schlaganfall) oder Stentthrombosen als Patienten mit hoher Aktivität von CYP2C19-Isophenium.
In der Studie CHARISMA und eine Kohortenstudie (Simon)Ein Anstieg der Häufigkeit kardiovaskulärer Komplikationen wurde nur bei Patienten mit geringer Aktivität von CYP2C19-Isophenium beobachtet (im Vergleich zu Patienten mit hoher Aktivität von CYP2C19-Isopurm).
In der Studie CURE, CLARITY, ACTIVE-A und eine der Kohortenstudien (Trenk)Abhängig von der Intensität des SUR2S19-Metabolismus gab es keinen Anstieg der Häufigkeit kardiovaskulärer Komplikationen.
Separate Patientengruppen
Die Pharmakokinetik des aktiven Cospodiochella-Metaboliten wurde bei speziellen Patientengruppen nicht untersucht.
Patienten über 75 Jahre. Freiwillige über 75 Jahre erhielten im Vergleich zu jungen Freiwilligen keine Unterschiede in der Ansammlung von Blutplättchen und der Blutungszeit. Keine Dosiskorrektur erforderlich.
Kinder unter 18 Jahren. Klinische Daten nicht verfügbar.
Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. Nach wiederholten Dosen von Clopidogrilled in einer Dosis von 75 mg / Tag bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Cl Kreatinin von 5 bis 15 ml / min) Die Hemmung der ADF-induzierten Thrombozytenaggregation war im Vergleich zu gesunden Probanden um 25% niedriger, jedoch, Die Verlängerung der Blutungszeit war ähnlich wie bei gesunden Freiwilligen, erhalten Clopidogrilled in einer Dosis von 75 mg / Tag.
Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion. Es gab keine signifikanten Unterschiede im Grad der Hemmung der ADF-induzierten Aggregation von Blutplättchen nach täglicher Einnahme von Clopidogrhoe in einer Tagesdosis von 75 mg für 10 Tage bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung im Vergleich zu gesunden Probanden..
Rassenzugehörigkeit. Die Prävalenz von CYP2C19-Isophenium-Gen-Allelen, die die mittlere und niedrige Aktivität dieser Isopurment bestimmen, unterscheidet sich bei Vertretern verschiedener Rassengruppen. Es gibt nur begrenzte literarische Hinweise auf ihre Prävalenz bei Vertretern der mongoloiden Rasse, die es ihnen nicht erlaubt, die Werte der Genotypisierung des CYP2C19-Isophenomenums für die Entwicklung ischämischer Komplikationen zu bewerten.
- Antiaggregat-Medikament [Antiagreganten]
Mit Medikamenten, deren Anwendung mit dem Blutungsrisiko verbunden ist : Aufgrund ihrer möglichen additiven Wirkung mit Clopidogrul besteht ein erhöhtes Blutungsrisiko. Die Behandlung sollte mit Vorsicht durchgeführt werden.
Mit Warfarin : Obwohl die Einnahme von Clopid 75 mg / Tag aufgewärmt hatte, änderte sich die Pharmakokinetik von Warfarin nicht (Substrat der Isoporment CYP2C9) oder INR bei Patienten, die seit langem mit Warfarin behandelt werden, Die gleichzeitige Anwendung von Clopidogrel erhöht das Blutungsrisiko aufgrund seiner unabhängigen zusätzlichen Wirkung auf die Blutgerinnung.
Daher sollte bei gleichzeitiger Einnahme von Warfarin und Clopidogrhoe Vorsicht geboten sein.
Mit Blockern von IIb / IIIa-Rezeptoren : Aufgrund der Möglichkeit einer pharmakodynamischen Wechselwirkung zwischen Clopidogrel und Blockern von IIb / IIIa-Rezeptoren ist ihre gleichzeitige Anwendung Vorsicht geboten, insbesondere bei Patienten mit erhöhtem Blutungsrisiko (bei Verletzungen und chirurgischen Eingriffen oder anderen pathologischen Zuständen) (siehe. "Besondere Anweisungen").
Acetylsalicylsäure (ASK) : verändert nicht die hemmende ADF-induzierte Aggregation von Blutplättchen mit Clopidogrel-Effekt, aber Clopidogrl potenziert den Einfluss von ASK auf die kollageninduzierte Aggregation von Blutplättchen. Die gleichzeitige Anwendung von ASK mit 500 mg Clopid Warl zweimal täglich für einen Tag führte jedoch nicht zu einem signifikanten Anstieg der durch Clopidogrel verursachten Blutungszeit. T.to. Zwischen Clopidogrel und ASK ist eine pharmakodynamische Wechselwirkung möglich, die zu einer Erhöhung des Blutungsrisikos führt. Daher ist bei der gemeinsamen Anwendung Vorsicht geboten. In klinischen Studien erhielten die Patienten jedoch bis zu 1 Jahr eine Kombinationstherapie mit Clopidogr und ASK (75–325 mg einmal täglich).
Heparin : Laut einer klinischen Studie, an der gesunde Personen teilnahmen, war bei der Einnahme von Clopidogrel keine Korrektur der Heparindosis erforderlich, und ihre antikoagulante Wirkung änderte sich nicht. Die gleichzeitige Anwendung von Heparin hatte keinen Einfluss auf die Antigregregate-Wirkung von erwärmtem Clopid. Eine pharmakodynamische Wechselwirkung zwischen Clopidogrel und Heparin ist möglich, was das Blutungsrisiko erhöhen kann. Daher ist bei gleichzeitiger Anwendung von Clopidogrel und Heparin Vorsicht geboten.
Thrombolithik : Die Sicherheit der gemeinsamen Verwendung von Clopidogrules, fibrinspezifischen oder fibrinospischen Thrombolytika und Heparin wurde bei Patienten mit akutem IM untersucht
Die Häufigkeit klinisch signifikanter Blutungen war ähnlich wie bei der gemeinsamen Anwendung von Thrombolytika und Heparin mit ASK
NPVP : In einer klinischen Studie mit gesunden Probanden erhöhte die kombinierte Anwendung von Clopidogrel und Naproxen den versteckten Blutverlust im Magen-Darm-Trakt.
Aufgrund des Mangels an Forschung zur Wechselwirkung von Clopidogrules mit anderen NVPIs ist derzeit jedoch nicht bekannt, ob bei der Einnahme von Clopidogrels zusammen mit anderen NIPPs ein erhöhtes Risiko für gastrointestinale Blutungen besteht. Daher die Verwendung von NIPs, einschließlich.h. COG-2-Inhibitoren in Kombination mit Clopidogrul sollten mit Vorsicht durchgeführt werden (siehe. "Besondere Anweisungen").
SSRIs : Da SSRIs die Thrombozytenaktivierung verletzen und das Blutungsrisiko erhöhen, sollte die gleichzeitige Anwendung von Clopidocer mit Clopidogrul mit Vorsicht durchgeführt werden.
Leistungsstarke und mäßige Inhibitoren von Isopurme CYP2C9 Da Clopidograll vor der Bildung seines aktiven Metaboliten metabolisiert wird, teilweise unter Verwendung der CYP2C19-Isopilement, kann die Verwendung von Arzneimitteln, die diese Isopurment hemmen, zu einer Abnahme der Bildung eines aktiven Clopidogrel-Metaboliten führen. Der klinische Wert dieser Wechselwirkung wurde nicht ermittelt. Vorsichtshalber sollte die gleichzeitige Anwendung von Clopidogrel und starken oder moderaten isopermen CYP2C9-Inhibitoren vermieden werden. Die starken und mäßigen Inhibitoren des CYP2C9 sind Omprazol, Esomeprazol, Fluvoxamin, Fluoxetin, Moclobemid, Variconazol, Flukonazol, Tiklopidin, Ciprofloxacin, Cimetdin, Carbamazepin, Oscarbazepin, Chloramphen.
Die gleichzeitige Verwendung von Protonenpumpenhemmern mit Clopidogrul, die starke oder mäßige Inhibitoren der CYP2C19-Isoporisierung sind (z. Omeprazol, Esomeprazol) sollte vermieden werden (siehe. Pharmakokinetik, Unterabschnitt Pharmakogenetik, "Besondere Anweisungen"). Wenn Protonenpumpenhemmer gleichzeitig mit Clopidogrul eingenommen werden müssen, sollte der Protonenpumpenhemmer mit der geringsten Hemmung des CYP2C19-Isoporbiums wie Pantoprazol und Lansoprazol eingenommen werden. Eine Reihe klinischer Studien wurde mit Clopidocurl und anderen gleichzeitig verwendeten Arzneimitteln durchgeführt, um mögliche pharmakodynamische und pharmakokinetische Wechselwirkungen zu untersuchen, die zeigten:
- dass bei gleichzeitiger Anwendung von Clopidogrel mit Atenolol und / oder Nifedipin eine klinisch signifikante pharmakodynamische Wechselwirkung nicht beobachtet wurde;
- Die gleichzeitige Anwendung von Phenobarbital und Östrogen hatte keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakodynamik von Clopidogrel
- Die pharmakokinetischen Indikatoren für Digoxin und Theophyllin haben sich bei Verwendung zusammen mit Clopidogrl nicht geändert
- Antazida-Medikamente haben die Absorption von Clopidogrel nicht verringert
- Phenytoin und Colbutamid können gleichzeitig mit Clopidogrul (Studie) sicher angewendet werden CAPRIE). Es ist unwahrscheinlich, dass Clopidogrel den Metabolismus anderer Arzneimittel wie Phenytoin und Colbutamid sowie NPVPs beeinflussen kann, die unter Verwendung des CYP2C9-Isoderms des Cytochrom P450 metabolisiert werden
- APF-Inhibitoren, Diuretika, Beta-Adrenoblockatoren, BCC, hypolypidemische Arzneimittel, Koronarvasodilatatoren, hypoglykämische Arzneimittel (einschließlich h. Insulin), Antiepileptika, Hormonersatztherapie und GPIIb / IIIa-Rezeptorblocker: Klinische Studien ergaben keine klinisch signifikanten unerwünschten Wechselwirkungen.
Medikamente, die Substrate der CYP2C8-Isopurge sind. Es wurde gezeigt, dass Clopidogrel die systemische Exposition von Repaglinid bei gesunden Probanden erhöhte. Forschung in vitro zeigte, dass ein Anstieg der systemischen Exposition von Repaglinid eine Folge der Hemmung von CYP2C8-Isopuronid-Schrott ist. Bei der Verwendung von Clopidogrel und mit CYP2C8-Isopurmium metabolisierten Arzneimitteln (z. Repaglinid, Paclitaxel) aufgrund des Risikos einer Erhöhung ihrer Plasmakonzentrationen.
Darf nicht in die Hände von Kindern gelangen.
Haltbarkeit von Plavix®3 Jahre.Nicht nach dem auf dem Paket angegebenen Ablaufdatum bewerben.
Mit einer Filmschale beschichtete Tabletten | 1 Tabelle. |
Wirkstoff : | |
Clopid erwärmtes Schwefelwasserstoff in Form II | 391,5 mg |
(in Bezug auf Clopidogrel - 300 mg) | |
Hilfssubstanzen | |
Kerntabletten : Mannit; Macrogol 6000; MCC (niedriges Wasser, 90 Mikrometer); niedrig ersetzte Hyperlose; Rizinusöl hydriert | |
Filmschale: Opadry® rosa (Laktosen Monogidrat, Hypromellose, Titandioxid (E171), Triacetin, Farbstoffeisenoxidrot (E172); Wachs Carnaubsky |
Mit einer Filmschale beschichtete Tabletten, 300 mg. Jeweils 10 Tabletten. in einer Blase aus Aluminium / Aluminiumfolie. 1 bl. in einen Kartonbeutel gelegt.
Nach dem Rezept.
Bei der Behandlung von Clopidograll, insbesondere während der ersten Behandlungswochen und / oder nach invasiven kardiologischen Eingriffen / chirurgischen Eingriffen, ist eine sorgfältige Überwachung der Patienten erforderlich, um Anzeichen von Blutungen, einschließlich h, auszuschließen. und versteckt.
Aufgrund des Blutungsrisikos und unerwünschter Blutwirkungen (siehe. „Kollaterale Wirkungen“) Bei klinischen Symptomen, bei denen während der Behandlung Blutungen verdächtig sind, sollte dringend ein allgemeiner klinischer Bluttest durchgeführt werden, ACHTV, Blutbild, Indikatoren für die funktionelle Aktivität von Blutplättchen sollten bestimmt und andere notwendige Studien durchgeführt werden aus.
Clopidogrel sollte wie andere Antithrombozyten mit Vorsicht bei Patienten mit erhöhtem Blutungsrisiko im Zusammenhang mit Verletzungen, chirurgischen Eingriffen oder anderen pathologischen Zuständen sowie bei Patienten angewendet werden, die ASK, NPVP, einschließlich h, einnehmen. COG-2-Inhibitoren, Heparin- oder Glykoproteininhibitoren IIb / IIIa. Die gemeinsame Anwendung eines Clopidogrels mit Warfarin kann das Blutungsrisiko erhöhen (siehe. "Wechselwirkung") Daher ist bei der gemeinsamen Verwendung von Clopidograll und Warfarin Vorsicht geboten.
Wenn der Patient eine geplante chirurgische Operation hat und keine antithrombozytische Wirkung erforderlich ist, sollte 5–7 Tage vor der Operation der Empfang von Clopidograll gestoppt werden.
Clopidogrel verlängert die Blutungszeit und sollte bei Patienten mit Krankheiten, die für die Entwicklung von Blutungen prädisponieren (insbesondere Magen-Darm- und Intraokular), mit Vorsicht angewendet werden. Arzneimittel, die bei Patienten, die Clopidogrules einnehmen, eine Schädigung der Magen-Darm-Schleimhaut (wie ASK, NPVP) verursachen können, sollten mit Vorsicht angewendet werden.
Die Patienten sollten gewarnt werden, dass es bei der Einnahme von Clopidograll (eins oder in Kombination mit ASK) länger dauern kann, bis die Blutung gestoppt ist, und dass sie bei ungewöhnlichen (Lokalisierung oder Dauer) Blutungen Ihrem behandelnden Arzt darüber informiert werden sollten. Vor jeder bevorstehenden Operation und vor Beginn der Einnahme eines neuen Arzneimittels müssen die Patienten den Arzt (einschließlich des Zahnarztes) über die Einnahme von Clopidogr informieren.
Sehr selten gab es nach Anwendung von Clopidogrel (manchmal sogar kurz) Fälle der Entwicklung von TTP, das durch Thrombozytopenie und mikroangiopathische hämolytische Anämie gekennzeichnet ist, begleitet von neurologischen Störungen, eingeschränkter Nierenfunktion und Fieber. TTP ist eine potenziell lebensbedrohliche Erkrankung, die eine sofortige Behandlung einschließlich Plasmapherese erfordert.
Es wurde gezeigt, dass bei Patienten mit kürzlich erlittenem vorübergehenden zerebrovaskulären Unfall oder Schlaganfall, bei denen ein hohes Risiko für wiederholte ischämische Komplikationen besteht, die Kombination von ASK und Clopidogrhoe das Risiko für große Blutungen erhöht. Daher sollte eine solche kombinierte Therapie mit Vorsicht und nur im Falle eines nachgewiesenen klinischen Nutzens ihrer Anwendung durchgeführt werden.
Fälle der Entwicklung einer erworbenen Hämophilie während des Empfangs von Clopidogrel wurden gemeldet. Bei einem bestätigten isolierten Anstieg des ACTV, begleitet von der Entwicklung von Blutungen oder nicht, sollte die Möglichkeit in Betracht gezogen werden, eine erworbene Hämophilie zu entwickeln. Patienten mit einer bestätigten Diagnose einer erworbenen Hämophilie sollten von Spezialisten dieser Krankheit beobachtet und behandelt werden und die Einnahme von Clopidogrules abbrechen.
Bei Patienten mit geringer Aktivität der CYP2C19-Isopiozerment, bei Anwendung von Clopidogrel in empfohlenen Dosen, Es bildet sich weniger aktiver Clopidogrel-Metabolit, und seine antiaggressive Wirkung ist weniger ausgeprägt, in Verbindung damit, bei Einnahme der normalerweise empfohlenen Dosen von Clopidogrul mit akutem Koronarsyndrom oder transdermalem Koronarintervention, Eine höhere Häufigkeit der Entwicklung kardiovaskulärer Komplikationen ist möglich, als bei Patienten mit normaler Aktivität des CYP2C19-Isopurmiums. Es gibt Tests zur Bestimmung des CYP2C19-Genotyps. Diese Tests können verwendet werden, um Ihnen bei der Auswahl einer therapeutischen Strategie zu helfen. Das Problem der Verwendung höherer Clopidogr-Dosen bei Patienten mit CYP2C19 mit geringer Aktivität wird in Betracht gezogen (siehe. Pharmakokinetik, Unterabschnitt Pharmakogenetik, "Mit Vorsicht", "Anwendungsmethode und Dosis"). Patienten sollten wegen Anamnese wegen zuvor allergischer und / oder hämatologischer Reaktionen auf andere Tienopiridine (wie Tiklopidin, Prasugrel), t.to. Es wurden kreuzallergische und / oder hämatologische Reaktionen zwischen Tienopiridinen berichtet (siehe. "Kollaterale Aktionen").
Tienopiridine können mittelschwere und schwere allergische Reaktionen (wie Hautausschlag, angioneurotisches Ödem) oder hämatologische Reaktionen (wie Thrombozytopenie und Neutropenie) verursachen. Patienten, die zuvor allergische und / oder hämatologische Reaktionen auf eines der Medikamente der Tienopiridingruppe hatten, haben möglicherweise ein erhöhtes Risiko, solche Reaktionen auf ein anderes Medikament der Tienopiridingruppe zu entwickeln. Die Überwachung von Kreuzallergika und / oder hämatologischen Reaktionen wird empfohlen.
Während der Behandlung ist es notwendig, den Funktionszustand der Leber zu kontrollieren. Bei schweren Leberläsionen sollte das Risiko einer hämorrhagischen Diathese in Erinnerung bleiben. Die Einnahme von Clopidograll wird für einen akuten Schlaganfall mit einer Begrenzung von weniger als 7 Tagen (d. H. Bis) nicht empfohlen. Es gibt keine Daten zu seiner Verwendung in diesem Zustand.
Auswirkungen auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und andere potenziell gefährliche Aktivitäten auszuführen. Das Medikament ist Plavix® hat keinen wesentlichen Einfluss auf die Fähigkeiten, die zum Autofahren oder zur Ausübung anderer potenziell gefährlicher Aktivitäten erforderlich sind.
- I20.0 Instabile Angina pectoris
- I21 Akuter Myokardinfarkt
- I74 Embolie und artemorische Thrombose
- Z100 * KLASSE XXII Chirurgische Praxis
Längliche Tabletten, beschichtet mit einer rosa Filmschale, auf der einen Seite „300“ und auf der anderen Seite „1332“ eingraviert.