TB RIF

Tuberkulose: TB RIF, das in Kombination mit anderen aktiven Arzneimitteln gegen Tuberkulose angewendet wird, ist bei der Behandlung aller Formen von Tuberkulose angezeigt, einschließlich frischer, fortgeschrittener, chronischer und arzneimittelresistenter Fälle. TB RIF ist auch gegen die meisten atypischen Stämme von Mykobakterien wirksam.

Prophylaxe von Meningokokken-Meningitis: Prophylaxe der Meningokokken-Meningitis bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten mit engem Kontakt.

Lepra: TB RIF ist bei der Kombinationsbehandlung von multibazillärer und paucibazillärer Lepra bei Patienten aller Altersgruppen angezeigt.

Haemophilus influenzae: Propylaxie von Haemophilus influenzae Typ b Krankheit in engen Kontakten.

Andere Infektionen: TB RIF ist bei der Behandlung von Brucellose, Legionärskrankheit und schweren Staphylokokkeninfektionen angezeigt. TB RIF sollte in Kombination mit einem anderen geeigneten Antibiotikum angewendet werden, um das Auftreten resistenter Stämme des infizierenden Organismus zu verhindern.

Anwendungshinweise

Tuberkulose: In Kombination mit anderen aktiven Arzneimitteln gegen Tuberkulose bei der Behandlung aller Formen von Tuberkulose, einschließlich frischer, fortgeschrittener, chronischer und arzneimittelresistenter Fälle. TB RIF ist auch gegen die meisten atypischen Stämme von Mykobakterien wirksam.

Lepra: In Kombination mit mindestens einem anderen aktiven Anti-Lepra-Medikament bei der Behandlung von multibazillärer und paucibacillärer Lepra, um die Umwandlung des infektiösen Zustands in einen nicht infektiösen Zustand zu bewirken.

Andere Infektionen: Bei der Behandlung von Brucellose, Legionärskrankheit und schweren Staphylokokkeninfektionen. Um das Auftreten resistenter Stämme der infizierenden Organismen zu verhindern, sollte TB RIF in Kombination mit einem anderen für die Infektion geeigneten Antibiotikum angewendet werden.

Prophylaxe von Meningokokken-Meningitis: Zur Behandlung von asymptomatischen Trägern von N. meningitidis Meningokokken aus dem Nasopharynx zu entfernen.

Haemophilus influenzae: Zur Behandlung von asymptomatischen Trägern von H. influenzae und als Chemoprophylaxe exponierter Kinder ab 4 Jahren.

Posologie

Tuberkulose

TB RIF sollte zusammen mit anderen wirksamen Arzneimitteln gegen Tuberkulose verabreicht werden, um das mögliche Auftreten von TB RIF-resistenten Mykobakterienstämmen zu verhindern.

Erwachsene: Die empfohlene tägliche Einzeldosis bei Tuberkulose beträgt 8-12 mg / kg.

Übliche Tagesdosis:

Patienten mit einem Gewicht von weniger als 50 kg - 450 mg

Patienten mit einem Gewicht von 50 kg oder mehr - 600 mg

Pädiatrische Patienten:

Kinder über 3 Monate: Orale Dosen von 15 (10-20) mg / kg Körpergewicht täglich werden empfohlen, obwohl eine tägliche Gesamtdosis normalerweise 600 mg nicht überschreiten sollte.

Prophylaxe der Meningokokken-Meningitis

Erwachsene: 600 mg zweimal täglich für 2 Tage.

Pädiatrische Patienten:

Meningokokken-Träger: Die Dosis darf 600 mg / Dosis nicht überschreiten.

Für Kinder> 1 Monat beträgt die empfohlene Dosis 2 Tage lang alle 12 Stunden 10 mg / kg.

Für Kinder unter 1 Monat beträgt die empfohlene Dosis 2 Tage lang alle 12 Stunden 5 mg / kg.

Lepra

TB RIF sollte immer in Verbindung mit mindestens einem anderen Anti-Lepra-Medikament zur Behandlung der Krankheit angewendet werden.

Erwachsene: 600 mg TB RIF sollten einmal im Monat verabreicht werden. Wenn ein tägliches Dosisregime angezeigt ist, beträgt die empfohlene Einzeldosis 10 mg / kg. Die übliche Tagesdosis für Patienten unter 50 kg beträgt 450 mg und für Patienten ab 50 kg beträgt die übliche Tagesdosis 600 mg.

Pädiatrische Patienten:

TB RIF sollte bei paucibazillären Formen immer mit Dapson und bei multibazillären Formen mit Dapson und Clofazimin verabreicht werden.

Für Kinder über 10 Jahre beträgt die empfohlene Dosis für TB RIF einmal im Monat 450 mg.

Für Kinder unter 10 Jahren beträgt die empfohlene Dosis für TB RIF einmal im Monat 10 bis 20 mg / kg TB RIF.

Die Behandlungsdauer beträgt 6 Monate für paucibacilläre und 12 Monate multibazilläre Formen.

Prophylaxe von Haemophilus Influenzae

Erwachsene und Kinder> 1 Monat alt: Für Mitglieder eines Haushalts, die einer H. Influenzae B-Krankheit ausgesetzt sind, wenn der Haushalt ein Kind im Alter von 4 Jahren oder jünger enthält, wird empfohlen, dass alle Mitglieder (einschließlich des Kindes) einmal täglich 20 mg / kg erhalten (maximale Tagesdosis von 600 mg). für 4 Tage.

Indexfälle sollten vor der Entlassung aus dem Krankenhaus behandelt werden.

Für Kinder <1 Monat: 10 mg / kg einmal täglich für 4 Tage

Brucellose, Legionärskrankheit oder schwere Staphylococcal-Infektionen

Erwachsene: Die empfohlene Tagesdosis beträgt 600 mg bis 1200 mg in 2 bis 4 aufgeteilten Dosen zusammen mit einem anderen geeigneten Antibiotikum, um das Auftreten resistenter Stämme des infizierenden Organismus zu verhindern.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Eine tägliche Dosis von 8 mg / kg sollte bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion nicht überschritten werden.

Verwendung bei älteren Menschen

Bei älteren Patienten ist die renale Ausscheidung von TB RIF proportional mit einer physiologischen Abnahme der Nierenfunktion verringert; Aufgrund des kompensatorischen Anstiegs der Leberausscheidung ähnelt die Halbwertszeit des Serumterminals der jüngeren Patienten. Da jedoch in einer Studie zu TB RIF bei älteren Patienten erhöhte Blutspiegel festgestellt wurden, ist bei der Anwendung von TB RIF bei solchen Patienten Vorsicht geboten, insbesondere wenn Anzeichen einer Leberfunktionsstörung vorliegen.

Art der Verabreichung

Nur zur oralen Verabreichung.

Die tägliche Dosis von TB RIF, berechnet aus dem Körpergewicht des Patienten, sollte vorzugsweise auf leeren Magen oder mindestens 30 Minuten vor einer Mahlzeit oder 2 Stunden nach einer Mahlzeit eingenommen werden, um eine schnelle und vollständige Absorption zu gewährleisten.

Empfohlene Dosierung

Zur oralen Verabreichung

Die tägliche Dosis von TB RIF, berechnet aus dem Körpergewicht des Patienten, sollte vorzugsweise mindestens 30 Minuten vor einer Mahlzeit oder 2 Stunden nach einer Mahlzeit eingenommen werden, um eine schnelle und vollständige Absorption zu gewährleisten.

Tuberkulose:

TB RIF sollte zusammen mit anderen wirksamen Arzneimitteln gegen Tuberkulose verabreicht werden, um das mögliche Auftreten von Rifampicin-resistenten Mycobakterien-Stämmen zu verhindern.

Erwachsene: Die empfohlene tägliche Einzeldosis bei Tuberkulose beträgt 8-12 mg / kg.

Übliche Tagesdosis: Patienten mit einem Gewicht von weniger als 50 kg - 450 mg. Patienten mit einem Gewicht von 50 kg oder mehr - 600 mg.

Kinder: Bei Kindern werden orale Dosen von 10-20 mg / kg Körpergewicht täglich empfohlen, obwohl eine tägliche Gesamtdosis normalerweise 600 mg nicht überschreiten sollte.

Lepra:

Einmal im Monat sollten 600 mg Rifampicin-Dosen verabreicht werden. Alternativ kann ein tägliches Regime verwendet werden. Die empfohlene tägliche Einzeldosis beträgt 10 mg / kg.

Übliche Tagesdosis: Patienten mit einem Gewicht von weniger als 50 kg - 450 mg. Patienten mit einem Gewicht von 50 kg oder mehr - 600 mg.

Bei der Behandlung von Lepra sollte Rifampicin immer in Verbindung mit mindestens einem anderen Antileprasemitikum angewendet werden

Brucellose, Legionärskrankheit oder schwere Staphylokokkeninfektionen

Erwachsene: Die empfohlene Tagesdosis beträgt 600-1200 mg in 2 bis 4 aufgeteilten Dosen zusammen mit einem anderen geeigneten Antibiotikum, um das Auftreten resistenter Stämme der infizierenden Organismen zu verhindern.

Prophylaxe von Meningokokken-Meningitis

Erwachsene: 600 mg zweimal täglich für 2 Tage.

Kinder (1 - 12 Jahre): 10 mg / kg zweimal täglich für 2 Tage.

Kinder (3 Monate - 1 Jahr): 5 mg / kg zweimal täglich für 2 Tage.

Prophylaxe von Haemophilus influenzae

Erwachsene und Kinder: Für Mitglieder von Haushalten, die einer H. influenzae B-Krankheit ausgesetzt sind, wenn der Haushalt ein Kind im Alter von 4 Jahren oder jünger enthält, wird empfohlen, dass alle Mitglieder (einschließlich des Kindes) einmal täglich 20 mg Rifampicin / kg erhalten (maximale Tagesdosis 600 mg) ) für 4 Tage.

Indexfälle sollten vor der Entlassung aus dem Krankenhaus behandelt werden.

Neugeborene (1 Monat): 10 mg / kg täglich für 4 Tage.

Beeinträchtigte Leberfunktion:

Eine Tagesdosis von 8 mg / kg sollte bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion nicht überschritten werden.

Anwendung bei älteren Menschen:

Bei älteren Patienten ist die renale Ausscheidung von Rifampicin proportional mit einer physiologischen Abnahme der Nierenfunktion verringert; Aufgrund der kompensatorischen Erhöhung der Leberausscheidung ähnelt die terminale Halbwertszeit im Serum der jüngerer Patienten. Da jedoch in einer Studie mit Rifampicin bei älteren Patienten erhöhte Blutspiegel festgestellt wurden, ist bei der Anwendung von Rifampicin bei solchen Patienten Vorsicht geboten, insbesondere wenn Anzeichen einer beeinträchtigten Leberfunktion vorliegen.

TB RIF ist kontraindiziert, wenn es gleichzeitig mit der Kombination von Saquinavir / Ritonavir verabreicht wird.

TB RIF ist in Gegenwart von Gelbsucht und bei Patienten, die überempfindlich gegen die Rifamycine oder einen der Hilfsstoffe sind, kontraindiziert.

Die Anwendung von TB RIF ist kontraindiziert, wenn sie gleichzeitig mit der Kombination von Saquinavir / Ritonavir verabreicht wird.

TB RIF sollte unter Aufsicht eines Atemwegs oder eines anderen entsprechend qualifizierten Arztes verabreicht werden.

Bei Nierenfunktionsstörungen ist Vorsicht geboten, wenn die Dosis> 600 mg / Tag beträgt.

Alle Tuberkulose-Patienten sollten vor der Behandlung Leberfunktionen messen lassen.

Erwachsene, die mit TB RIF wegen Tuberkulose behandelt wurden, sollten Grundmessungen von Leberenzymen, Bilirubin, Serumkreatinin, einem vollständigen Blutbild und einer Thrombozytenzahl (oder -schätzung) durchführen lassen.

Baseline-Tests sind bei Kindern nicht erforderlich, es sei denn, eine komplizierende Erkrankung ist bekannt oder wird klinisch vermutet.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion sollten TB RIF nur in Notfällen und dann mit Vorsicht und unter strenger ärztlicher Aufsicht erhalten. Bei diesen Patienten werden niedrigere Dosen von TB RIF empfohlen, und eine sorgfältige Überwachung der Leberfunktion, insbesondere der Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) und der Serumaspartat-Aminotransferase (AST), sollte zunächst vor der Therapie zwei Wochen lang wöchentlich und dann alle zwei Wochen durchgeführt werden für die nächsten sechs Wochen. Wenn Anzeichen einer hepatozellulären Schädigung auftreten, sollte TB RIF zurückgezogen werden.

TB RIF sollte auch zurückgezogen werden, wenn klinisch signifikante Änderungen der Leberfunktion auftreten. Die Notwendigkeit anderer Formen der Antituberkulose-Therapie und eines anderen Regimes sollte berücksichtigt werden. Dringende Ratschläge sollten von einem Spezialisten für die Behandlung von Tuberkulose eingeholt werden. Wenn TB RIF nach dem Normalisieren der Leberfunktion wieder eingeführt wird, sollte die Leberfunktion täglich überwacht werden.

Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion, ältere Patienten, unterernährte Patienten, und möglicherweise, Kinder unter zwei Jahren, Vorsicht ist besonders geboten, wenn therapeutische Therapien eingeführt werden, bei denen Isoniazid gleichzeitig mit TB RIF angewendet werden soll. Es ist selten notwendig, in Abwesenheit klinischer Befunde, Erhöhung der Häufigkeit der Durchführung routinemäßiger Leberfunktionstests bei Patienten mit normaler Leber vor der Behandlung, es sei denn, es liegt Fieber vor, Erbrechen, Gelbsucht oder andere Verschlechterung des Patientenzustands treten auf.

Die Patienten sollten während der Therapie mindestens monatlich beobachtet und speziell zu Symptomen im Zusammenhang mit Nebenwirkungen befragt werden.

Bei einigen Patienten kann in den frühen Tagen der Behandlung eine Hyperbilirubinämie auftreten, die aus dem Wettbewerb zwischen TB RIF und Bilirubin um Ausscheidungswege der Leber auf Zellebene resultiert. Ein isolierter Bericht, der einen moderaten Anstieg des Bilirubin- und / oder Transaminase-Spiegels zeigt, ist an sich kein Hinweis auf eine Unterbrechung der Behandlung. Vielmehr sollte die Entscheidung getroffen werden, nachdem die Tests wiederholt, Trends in den Werten festgestellt und in Verbindung mit dem klinischen Zustand des Patienten berücksichtigt wurden.

Aufgrund der Möglichkeit einer immunologischen Reaktion einschließlich Anaphylaxie bei intermittierender Therapie (weniger als 2 bis 3 Mal pro Woche) sollten Patienten engmaschig überwacht werden. Die Patienten sollten vor einer Unterbrechung der Dosierungsschemata gewarnt werden, da diese Reaktionen auftreten können.

TB RIF hat Enzyminduktionseigenschaften, die den Metabolismus endogener Substrate verbessern können, einschließlich Nebennierenhormonen, Schilddrüsenhormonen und Vitamin D. Isolierte Berichte haben eine Verschlimmerung der Porphyrie mit der Verabreichung von TB RIF in Verbindung gebracht.

Während der Behandlung mit einer Anti-Tuberkulose-Therapie wurden schwere systemische Überempfindlichkeitsreaktionen beobachtet, einschließlich tödlicher Fälle wie Arzneimittelreaktionen mit Eosinophilie und DRESS-Syndrom (Systemic Symptoms).

Es ist wichtig zu beachten, dass frühe Manifestationen von Überempfindlichkeit wie Fieber, Lymphadenopathie oder biologischen Anomalien (einschließlich Eosinophilie, Leberanomalien) vorliegen können, obwohl kein Hautausschlag erkennbar ist. Wenn solche Anzeichen oder Symptome vorliegen, sollte dem Patienten geraten werden, seinen Arzt unverzüglich zu konsultieren.

TB RIF-Kapseln sollten abgesetzt werden, wenn keine alternative Ätiologie für die Anzeichen und Symptome festgestellt werden kann.

TB RIF-Kapseln können eine rötliche Färbung von Urin, Schweiß, Sputum und Tränen erzeugen, und der Patient sollte davor gewarnt werden. Weiche Kontaktlinsen wurden dauerhaft gefärbt.

Alle Patienten mit Anomalien sollten gegebenenfalls Nachuntersuchungen durchführen lassen, einschließlich Labortests.

Enthält Laktose: Patienten mit seltenen erblichen Problemen der Galaktoseintoleranz, des Lapp-Laktasemangels oder der Glukose-Galaktose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Rifampicin sollte unter Aufsicht eines Atemwegs oder eines anderen entsprechend qualifizierten Arztes verabreicht werden.

Bei Nierenfunktionsstörungen ist Vorsicht geboten, wenn die Dosis> 600 mg / Tag beträgt.

Alle Tuberkulose-Patienten sollten vor der Behandlung Leberfunktionen messen lassen.

Erwachsene, die mit Rifampicin wegen Tuberkulose behandelt wurden, sollten Grundmessungen an Leberenzymen, Bilirubin, Serumkreatinin, einem vollständigen Blutbild und einer Thrombozytenzahl (oder -schätzung) durchführen lassen.

Baseline-Tests sind bei Kindern nicht erforderlich, es sei denn, eine komplizierende Erkrankung ist bekannt oder wird klinisch vermutet.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion sollten Rifampicin nur im Bedarfsfall und dann mit Vorsicht und unter strenger ärztlicher Aufsicht erhalten. Bei diesen Patienten werden niedrigere Dosen von Rifampicin empfohlen, und eine sorgfältige Überwachung der Leberfunktion, insbesondere der Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) und der Serumaspartat-Aminotransferase (AST), sollte zunächst vor der Therapie zwei Wochen lang wöchentlich und dann alle zwei Wochen durchgeführt werden für die nächsten sechs Wochen. Wenn Anzeichen einer hepatozellulären Schädigung auftreten, sollte Rifampicin zurückgezogen werden.

Rifampicin sollte auch zurückgezogen werden, wenn klinisch signifikante Veränderungen der Leberfunktion auftreten. Die Notwendigkeit anderer Formen der Antituberkulose-Therapie und eines anderen Regimes sollte berücksichtigt werden. Dringende Ratschläge sollten von einem Spezialisten für die Behandlung von Tuberkulose eingeholt werden. Wenn Rifampicin nach dem Normalisieren der Leberfunktion wieder eingeführt wird, sollte die Leberfunktion täglich überwacht werden.

Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion, ältere Patienten, unterernährte Patienten, und möglicherweise, Kinder unter zwei Jahren, Vorsicht ist besonders geboten, wenn therapeutische Therapien eingeführt werden, bei denen Isoniazid gleichzeitig mit TB RIF angewendet werden soll. Wenn der Patient keine Hinweise auf eine bereits bestehende Lebererkrankung und eine normale Leberfunktion vor der Behandlung hat, Leberfunktionstests müssen nur wiederholt werden, wenn Fieber auftritt, Erbrechen, Gelbsucht oder eine andere Verschlechterung des Zustands des Patienten treten auf.

Die Patienten sollten während der Therapie mindestens monatlich beobachtet und speziell zu Symptomen im Zusammenhang mit Nebenwirkungen befragt werden.

Bei einigen Patienten kann in den frühen Behandlungstagen eine Hyperbilirubinämie auftreten. Dies resultiert aus dem Wettbewerb zwischen Rifampicin und Bilirubin um die Leberausscheidung.

Ein isolierter Bericht, der einen moderaten Anstieg des Bilirubin- und / oder Transaminase-Spiegels zeigt, ist an sich kein Hinweis auf eine Unterbrechung der Behandlung. Vielmehr sollte die Entscheidung getroffen werden, nachdem die Tests wiederholt, Trends in den Werten festgestellt und in Verbindung mit dem klinischen Zustand des Patienten berücksichtigt wurden.

Aufgrund der Möglichkeit einer immunologischen Reaktion einschließlich Anaphylaxie bei intermittierender Therapie (weniger als 2 bis 3 Mal pro Woche) sollten Patienten engmaschig überwacht werden. Patienten sollten vor einer Unterbrechung der Behandlung gewarnt werden.

Rifampicin hat Enzyminduktionseigenschaften, die den Metabolismus endogener Substrate, einschließlich Nebennierenhormone, Schilddrüsenhormone und Vitamin D, verbessern können. Isolierte Berichte haben eine Verschlimmerung der Porphyrie mit der Verabreichung von Rifampicin in Verbindung gebracht.

Während der Behandlung mit einer Anti-Tuberkulose-Therapie wurden schwere systemische Überempfindlichkeitsreaktionen beobachtet, einschließlich tödlicher Fälle wie Arzneimittelreaktionen mit Eosinophilie und DRESS-Syndrom (Systemic Symptoms).

Es ist wichtig zu beachten, dass frühe Manifestationen von Überempfindlichkeit wie Fieber, Lymphadenopathie oder biologischen Anomalien (einschließlich Eosinophilie, Leberanomalien) vorliegen können, obwohl kein Hautausschlag erkennbar ist. Wenn solche Anzeichen oder Symptome vorliegen, sollte dem Patienten geraten werden, seinen Arzt unverzüglich zu konsultieren.

TB RIF Oral Suspension sollte abgebrochen werden, wenn keine alternative Ätiologie für die Anzeichen und Symptome festgestellt werden kann.

TB RIF Oral Suspension enthält Natriummetabisulfit, das bei bestimmten anfälligen Personen allergische Reaktionen hervorrufen kann, einschließlich anaphylaktischer Symptome und lebensbedrohlicher oder weniger schwerer asthmatischer Episoden.

Die Suspension enthält 2 g Saccharose pro 5 ml Dosis. Dies sollte bei Patienten mit Diabetes mellitus berücksichtigt werden. Dies kann auch für Zähne schädlich sein. Patienten mit seltenen erblichen Problemen wie Fructose-Intoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption oder Saccharose-Isomaltase-Insuffizienz sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

TB RIF Oral Suspension enthält 7,2 mg Natrium (0,24 mg / ml) pro 600 mg Tagesdosis und ist im Wesentlichen „natriumfrei“.

TB RIF Oral Suspension enthält Methyl-p-hydroxybenozoat und Propyl-p-hydroxybenzoat. Diese können allergische Reaktionen hervorrufen (möglicherweise verzögert).

Dieses Arzneimittel enthält Kalium, weniger als 1 mmol (10,4 mg) pro 30 ml Dosis, d.h. ist im Wesentlichen "kaliumfrei".

TB RIF Oral Suspension kann Verfärbungen (gelb, orange, rot, braun) der Zähne, des Urins, des Schweißes, des Sputums und der Tränen hervorrufen, und der Patient sollte davor gewarnt werden. Weiche Kontaktlinsen wurden dauerhaft gefärbt.

Alle Patienten mit Anomalien sollten gegebenenfalls Nachuntersuchungen durchführen lassen, einschließlich Labortests.

Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Fähigkeit zum Fahren und Verwenden von Maschinen durchgeführt.

Keine angegeben

Reactions occurring with either daily or intermittent dosage regiments include:

Skin and subcutaneous tissue disorders

Cutaneous reactions which are mild and self-limiting may occur and do not appear to be hypersensitivity reactions. Typically, they consist of flushing and itching with or without a rash. Urticaria and more serious hypersensitivity cutaneous reactions have occurred but are uncommon. Exfoliate dermatitis, pemphigoid reaction, erythema multiforme including Stevens-Johnson syndrome, Lyells syndrome and vasculitis have been reported rarely.

Gastrointestinal disorders

Gastrointestinal reactions consist of anorexia, nausea, vomiting, abdominal discomfort, and diarrhoea. Pseudomembranous colitis has been reported with TB RIF therapy.

Hepatobiliary disorders

Hepatitis can be caused by TB RIF and liver function tests should be monitored.

Nervous system disorders

Central Nervous system: Psychoses have been rarely reported.

Vascular disorders

Thrombocytopenia with or without purpura may occur, usually associated with intermittent therapy, but is reversible if drug is discontinued as soon as purpura occurs. Cerebral haemorrhage and fatalities have been reported when TB RIF administration has been continued or resumed after the appearance of purpura.

Disseminated intravascular coagulation has also been rarely reported.

Blood and lymphatic system disorders

Eosinophilia, leucopenia, oedema have been reported to occur in a small percentage of patients treated with TB RIF.

Agranulocytosis has been very rarely reported.

Endocrine disorders

Rare reports of adrenal insufficiency in patient with compromised adrenal function have been observed.

Musculoskeletal and connective tissue disorders

Muscle weakness and myopathy have been reported to occur in a small percentage of patients treated with TB RIF.

Immune system disorders

Reactions usually occurring with intermittent dosage regimens and most probably of immunological origin include:

- 'Flu Syndrome' consisting of episodes of fever, chills, headache, dizziness, and bone pain appearing most commonly during the 3rd to the 6th month of therapy. The frequency of the syndrome varies but may occur in up to 50% of patients given once-weekly regimens with a dose of TB RIF of 25mg/kg or more.

- Shortness of breath and wheezing

- Decrease in blood pressure and shock

- Anaphylaxis

- Acute haemolytic anaemia

- Acute renal failure usually due to acute tubular necrosis or to acute interstitial nephritis.

General disorders and administration site conditions

If serious complications arise, e.g. renal failure, thrombocytopenia or haemolytic anaemia, TB RIF should be stopped and never restarted.

Occasional disturbances of the menstrual cycle have been reported in women receiving long term anti-tuberculosis therapy with regimens containing TB RIF.

TB RIF may produce a reddish discolouration of the urine, sweat, sputum and tears. The patient should be forewarned of this. Soft contact lenses may be permanently stained.

Reporting of suspected adverse reactions

Reporting suspected adverse reactions after authorisation of the medicinal product is important. It allows continued monitoring of the benefit/risk balance of the medicinal product. Healthcare professionals are asked to report any suspected adverse reactions via the internet at www.mhra.gov.uk/yellowcard.

The following CIOMS frequency rating is used, when applicable:

Very common > 10 %; Common > 1 and <10%; Uncommon > 0.1 and <1%; Rare > 0.01 and <0.1%; Very rare <0.01%, Unknown (cannot be estimated from available data).

Reactions occurring with either daily or intermittent dosage regimens include:

Infections and infestations

Unknown: Pseudomembranous colitis, influenza

Blood and lymphatic system disorders

Common: Thrombocytopenia with or without purpura, usually associated with intermittent therapy, but is reversible if drug is discontinued as soon as purpura occurs.

Uncommon: leukopenia

Unknown: Disseminated intravascular coagulation,eosinophilia, agranulocytosis, hemolytic anemia

Immune system disorders

Unknown: anaphylactic reaction

Endocrine disorders

Unknown: adrenal insufficiency in patients with compromised adrenal function have been observed.

Metabolism and nutritional disorders

Unknown: decreased appetite

Psychiatric disorders

Unknown: Psychotic disorder

Nervous system disorders

Common: headache, dizziness

Unknown: Cerebral hemorrhage and fatalities have been reported when rifampicin administration has been continued or resumed after the appearance of purpura.

Eye disorders

Unknown: Tear discoloration

Vascular disorders

Unknown: Shock, flushing, vasculitis

Respiratory, thoracic and mediastinal disorders

Unknown: Dyspnoea, wheezing, sputum discoloured

Gastrointestinal disorders

Common: Nausea, vomiting

Uncommon: Diarrhea

Unknown: Gastrointestinal disorder, abdominal discomfort, tooth discoloration (which may be permanent)

Hepatobiliary disorders

Skin and subcutaneous tissue disorders

Unknown: Erythema multiforme including Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis, Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms (DRESS) syndrome , skin reaction, pruritus, rash pruritic, urticaria, dermatitis allergic, pemphigoid, sweat discoloration.

Musculoskeletal and connective tissue disorders

Unknown: Muscle weakness, myopathy, bone pain

Renal and urinary disorders

Unknown: acute kidney injury usually due to renal tubular necrosis or tubulointerstitial nephritis, chromaturia

Pregnancy, puerperium and perinatal conditions

Unknown: Post-partum haemorrhage, fetal-maternal haemorrhage

Reproductive system and breast disorders

Unknown: Menstrual disorder

Congenital, familial and genetic disorders

Unknown: Porphyria

General disorders and administration site conditions

Very common: Pyrexia, chills

Unknown: Edema

Investigations

Common: Blood bilirubin increased, aspartate aminotransferase increased, alanine aminotransferase increased

Unknown: Blood pressure decreased, blood creatinine increased, hepatic enzyme increased

Reporting of suspected adverse reactions

Reporting suspected adverse reactions after authorisation of the medicinal product is important. It allows continued monitoring of the benefit/risk balance of the medicinal product. Healthcare professionals are asked to report any suspected adverse reactions via Yellow Card Scheme at: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Pharmakotherapeutische Gruppe: Antimykobakterien, Antibiotika, ATC-Code: J04AB02

TB RIF ist ein aktives bakterizidielles Antituberkulose-Arzneimittel, das besonders gegen die schnell wachsenden extrazellulären Organismen wirksam ist und auch intrazellulär bakterizidielle Aktivität aufweist. TB RIF wirkt gegen langsame und zeitweise wachsende M-Tuberkulose.

TB RIF hemmt die DNA-abhängige RNA-Polymeraseaktivität in anfälligen Zellen. Insbesondere interagiert es mit bakterieller RNA-Polymerase, hemmt jedoch nicht das Säugetierenzym. Kreuzresistenz gegen TB RIF wurde nur bei anderen Rifamycinen gezeigt.

Rifampicin ist ein aktives bakterizidielles Antituberkulose-Arzneimittel, das besonders gegen die schnell wachsenden extrazellulären Organismen wirksam ist und auch intrazellulär bakterizidielle Aktivität aufweist. Rifampicin wirkt gegen langsames und intermittierendes Wachstum M. Tuberkulose.

Rifampicin hemmt die DNA-abhängige RNA-Polymeraseaktivität in anfälligen Zellen. Insbesondere interagiert es mit bakterieller RNA-Polymerase, hemmt jedoch nicht das Säugetierenzym. Kreuzresistenz gegen Rifampicin wurde nur bei anderen Rifamycinen gezeigt.

TB RIF wird leicht aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert. Spitzenserumkonzentrationen in der Größenordnung von 10 µg / ml treten etwa 2 bis 4 Stunden nach einer Dosis von 10 mg / kg Körpergewicht auf nüchternen Magen auf.

Die Resorption von TB RIF ist verringert, wenn das Medikament zusammen mit einer Nahrung eingenommen wird.

Die Pharmakokinetik (oral und intravenös) bei Kindern ähnelt Erwachsenen.

Bei normalen Probanden beträgt die biologische Halbwertszeit von TB RIF im Serum durchschnittlich 3 Stunden nach einer Dosis von 600 mg und steigt nach einer Dosis von 900 mg auf 5,1 Stunden. Bei wiederholter Verabreichung nimmt die Halbwertszeit ab und erreicht Durchschnittswerte von ca. 2-3 Stunden. Bei einer Dosis von bis zu 600 mg / Tag unterscheidet es sich nicht bei Patienten mit Nierenversagen und folglich ist keine Dosisanpassung erforderlich.

TB RIF wird in der Galle schnell eliminiert und es kommt zu einem enterophepatischen Kreislauf. Während dieses Prozesses wird TB RIF fortschreitend deacetyliert, so dass fast das gesamte Medikament in der Galle in etwa 6 Stunden in dieser Form vorliegt. Dieser Metabolit behält im Wesentlichen die vollständige antibakterielle Aktivität bei. Die Darmreabsorption wird durch Deacetylierung reduziert und die Elimination erleichtert. Bis zu 30% einer Dosis werden im Urin ausgeschieden, wobei etwa die Hälfte dieses Arzneimittels unverändert ist.

TB RIF ist im ganzen Körper weit verbreitet. Es ist in wirksamen Konzentrationen in vielen Organen und Körperflüssigkeiten, einschließlich Liquor cerebrospinalis, vorhanden. TB RIF ist zu etwa 80% proteingebunden. Der größte Teil der ungebundenen Fraktion ist nicht ionisiert und wird daher in Geweben frei diffundiert.

Rifampicin wird leicht aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert. Spitzenserumkonzentrationen in der Größenordnung von 10 µg / ml treten etwa 2 bis 4 Stunden nach einer Dosis von 10 mg / kg Körpergewicht auf nüchternen Magen auf.

Die Aufnahme von Rifampicin wird reduziert, wenn das Medikament zusammen mit einer Nahrung eingenommen wird.

Die Pharmakokinetik (oral und intravenös) bei Kindern ähnelt Erwachsenen.

Bei normalen Probanden beträgt die biologische Halbwertszeit von Rifampicin im Serum durchschnittlich 3 Stunden nach einer Dosis von 600 mg und steigt nach einer Dosis von 900 mg auf 5,1 Stunden. Bei wiederholter Verabreichung nimmt die Halbwertszeit ab und erreicht Durchschnittswerte von ca. 2-3 Stunden. Bei einer Dosis von bis zu 600 mg / Tag unterscheidet es sich nicht bei Patienten mit Nierenversagen und folglich ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Rifampicin wird in der Galle schnell eliminiert und es kommt zu einem enterophepatischen Kreislauf. Während dieses Prozesses wird Rifampicin fortschreitend deacetyliert, so dass fast das gesamte Medikament in der Galle in etwa 6 Stunden in dieser Form vorliegt. Dieser Metabolit behält im Wesentlichen die vollständige antibakterielle Aktivität bei. Die Darmreabsorption wird durch Deacetylierung reduziert und die Elimination erleichtert. Bis zu 30% einer Dosis werden im Urin ausgeschieden, wobei etwa die Hälfte dieses Arzneimittels unverändert ist.

Rifampicin ist im ganzen Körper weit verbreitet. Es ist in wirksamen Konzentrationen in vielen Organen und Körperflüssigkeiten, einschließlich Liquor cerebrospinalis, vorhanden. Rifampicin ist zu etwa 80% proteingebunden. Der größte Teil der ungebundenen Fraktion ist nicht ionisiert und wird daher in Geweben frei diffundiert.