4D

4D

Ethambutol

Für die Erstbehandlung von Tuberkulose nach den Richtlinien der Weltgesundheitsorganisation (WHO).

Es sollten auch andere offizielle Leitlinien für die geeignete Verwendung von Tuberkulosemitteln in Betracht gezogen werden.

Posologie

Rimstar sollte unter Aufsicht @ eines Arztes verabreicht werden, der in der Behandlung von Tuberkulose geschult ist.

Sterben empfohlenen Dosis - und Dosierungszeiten für Rimstar basieren auf der WHO-Richtlinien:

- Festdosis-Kombinationstabletten zur Behandlung von Tuberkulose

- Die Begründung für die Empfehlung von Kombinationstabletten mit fester Dosis zur Behandlung von Tuberkulose

- Informelle Konsultation über 4-Drogen-Festdosiskombination, Genf 2001.

- Behandlung von Tuberkulose-Richtlinie, 4.Aufl. WHO/HTM/TB/2009.420.

Diese Dosis-und Dosisschemata können von den Empfehlungen zur Verwendung von Tuberkulosemitteln abweichen, die in anderen offiziellen Leitlinien angegeben sind.

Rimstar ist ein festes Kombinationsprodukt zur Anwendung in der ersten intensiven Phase der tuberkulösen treatment. Rimstar sollte täglich während der 2-monats Anfangsphase der Behandlung erreicht werden. Wenn stirbt angezeigt ist, können in der Anfangsphase der Behandlung andere tuberkulöse Arzneimittel wie Streptomycin zugesetzt werden.

Rimstar ist ein festes Kombinationsprodukt, das nur angewendet werden sollte, wenn das feste Verhältnis von Rifampicin 150 mg, Isoniazid 75 mg, 400 mg Pyrazinamid und Ethambutolhydrochlorid 275 mg die Behandlung eines einzelnen Patienten gemäß den offiziellen Empfehlungen und der Praxis ermöglicht.

Tabelle 1: Von der WHO empfohlene essentielle Anti-TB-Medikamente

Ätherisches Arzneimittel Abkürzung Empfohlene Dosierung (Dosisbereich), mg / kg Täglich Isoniazid H 5 (4-6) Rifampicin R 10 (8-12) Pyrazinamid Z 25 (20-30) Streptomycin S 15 (12-18) Ethambutol E 15 (15-20)

Art der Verabreichung

Rimstar Tabletten werden oral verabreicht. Sterben Tabletten sollten als Einzeldosis (Anzahl der Tabletten in Abhängigkeit vom Körpergewicht des Patienten, siehe Tabelle 2) mindestens 1 Stunde vor einer Mahlzeit im Fastenzustand verabreicht werden.

Tabelle 2: WHO-empfohlene Anzahl von Tabletten mit festdosierten Kombinationen von Anti-TB-Medikamenten bei Erwachsenen

Dauer Patienten Körpergewicht (in kg) 30-39 40-54 55-70 >70 Anfangsphase täglich entweder Rimstar HRZE (75 mg, 150 mg 400 mg 275 mg) vor 2 Wochen 2 3 4 5 oder (1) Rimcure HRZ (75 mg, 150 mg, 400 mg) 1 von 2 Monaten 2 3 4 5 oder (2) Rimstar S HRZE (75 mg, 150 mg 400 mg 275 mg) vor 2 Wochen 2 3 4 5 S (Fläschchen 1 g) 2 0.5 0.75 1 1 und (spätere) Rimstar HRZE (75 mg, 150 mg 400 mg 275 mg) 2 Monat 1 2 3 4 5 Fortsetzung der phase - täglich entweder Rimactazid HR (75 mg, 150 mg) 4 Monate 2 3 4 5 oder Separate Drogen-ER (150 mg 400 mg) 6 Monate-1.5 2 3 3 ist, oder (2) Rimactazid E HR (75 mg, 150 mg) vor 5 Wochen 2 3 4 5 E (400 mg) 2 1.5 2 3 3

¹ Bei Patienten mit nicht kavitärer, abstrichnegativer Lungentuberkulose, von der bekannt ist, dass sie HIV-negativ ist, Patienten, von denen bekannt ist, dass sie mit vollständig medikamentenanfälligen Bazillen infiziert sind, und Kleinkindern mit primärer TB.

² Bei Patienten mit zuvor behandeltem Sputumabstrich-positiver Lungentuberkulose: Rückfall, Behandlung nach Unterbrechung, Behandlungsversagen gemäß den Empfehlungen der Kategorie II der WHO.

Bei chronischen und multiresistenten Tuberkulosefällen (nach überwachter Nachbehandlung immer noch sputumpositiv) werden speziell entwickelte standardisierte oder individualisierte Therapien für diese Patientengruppe vorgeschlagen (WHO-Empfehlungen der Kategorie IV).

Anwendung bei Patienten mit einem Körpergewicht von weniger als 30 kg:

Rimstar tritt keine geeignete Darreichungsform zur Behandlung von Patienten mit einem Körpergewicht von weniger als 30 kg.

Pädiatrische Bevölkerung

Rimstar tritt keine geeignete Darreichungsform für die Behandlung von Kindern mit einem Körpergewicht von weniger als 30 kg. Rimstar wird bei Kindern unter 8 Jahren wegen des Aspirationsrisikos und möglicher Schwierigkeiten bei der Beurteilung von Veränderungen der Sehschärfe nicht empfohlen.

Ältere Menschen:

Es ist kein spezielles Dosierungsschema erforderlich, es sollte jedoch eine gleichzeitige Leber-und/oder Niereninsuffizienz berücksichtigt werden. Supplementierung von Pyridoxin (Vitamin B6) kann nützlich sein.

Leberinsuffizienz:

Rimstar sollte bei eingeschränkter Leberfunktion mit Vorsicht und unter strenger ärztlicher Aufsicht @ angewendet werden. Rimstar tritt bei Patienten mit arzneimittelinduzierter Hepatitis in der Vorgeschichte und bei Patienten mit akuten Lebererkrankungen kontraindiziert.

Niereninsuffizienz:

Rimstar sollte bei Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung (Kreatinin - Clearance 30-60 ml/min, siehe Abschnitt 4.4) mit Vorsicht angewendet werden.).

Unterbrechung der Behandlung

Wenn die anfängliche Intensivphasenbehandlung mit Rimstar aus irgendeinem Grund, einschließlich der Nichteinhaltung, unterbrochen wird, tritt ein festes Arzneimittelkombinationsprodukt wie Rimstar für die Wiederaufnahme der Behandlung kontraindiziert.

Rifampicin, Isoniazid, Pyrazinamid und Ethambutolhydrochlorid müssen getrennt für die Wiederaufnahme der Behandlung verabreicht werden, da Rifampicin in einer niedrigeren Dosis wieder eingeführt werden muss. Es sollte auf offizielle Leitlinien für die angemessene Wiederaufnahme der Behandlung mit Tuberkulosemitteln verwiesen werden.

- Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Rifamycine, Isoniazid, Pyrazinamid, Ethambutolhydrochlorid und/oder einen der in Abschnitt 6.1 aufgeführten Hilfsstoffe.

- Eine Geschichte von drogeninduzierter Hepatitis und akuten Lebererkrankungen unabhängig von ihrer Herkunft.

- Porphyr.

- Akute Gichtarthritis.

- Schwere Niereninsuffizienz (Kreatinin-clearance < 30 ml/min).

- Gleichzeitige Anwendung mit Voriconazol und Proteasehemmern, außer Ritonavir bei voller Dosis oder 600 mg zweimal täglich.

Unwetterwarnungen

Bei bekannten Acetylierungsphänotypen sollten Patienten mit extrem schneller oder extrem langsamer Acetylierungsfähigkeit sterben vier Komponenten getrennt erhalten, um die Dosisanpassung von Isoniazid zu erleichtern.

Rimstar sollte sofort abgesetzt werden, wenn schwere akute Überempfindlichkeitsreaktionen wie Thrombozytopenie, Purpura, hämolytische Anämie, Dyspnoe und asthmaartige Anfälle, Schock oder Nierenversagen auftreten, da stirbt Nebenwirkungen sind, die Rifampicin in Ausnahmefällen hervorrufen kann. Patienten, die solche Reaktionen entwickeln, dürfen niemals wieder mit Rifampicin behandelt werden.

Rimstar sollte zurückgezogen werden, wenn andere Anzeichen einer Überempfindlichkeit wie Fieber oder Hautreaktionen auftreten. Aus Sicherheitsgründen sollte die Behandlung mit Rifampicin nicht fortgesetzt oder wieder aufgenommen werden.

Rimstar sollte bei Patienten mit Sehfehlern mit Vorsicht angewendet werden. Augenuntersuchungen einschließlich Schärfe, Farbdiskriminierung und Gesichtsfeld werden vor Beginn der Behandlung und regelmäßig während der Behandlung empfohlen, insbesondere wenn hohe Dosen verwendet werden. Patienten sollten bei jedem Besuch zu ihrem Sehvermögen befragt und geraten werden, Rimstar abzubrechen, wenn bis zur klinischen Beurteilung eine Sehstörung auftritt.

Rimstar wird wegen des Aspirationsrisikos und der Ethambutolhydrochlorid-Komponente nicht für Kinder unter 8 Jahren empfohlen. Sehstörungen, die als Folge der Anwendung von Ethambutol auftreten können und ein sofortiges Absetzen der Behandlung erfordern, können bei Kleinkindern schwer zu diagnostizieren sein.

Rimstar tritt keine geeignete Darreichungsform zur Behandlung von Patienten mit einem Körpergewicht von weniger als 30 kg.

Vorkehrung

Sterben Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung von Rimstar sind die gleichen wie für die Verabreichung von Rifampicin, Isoniazid, Pyrazinamid und Ethambutol als einzelne Arzneimittel.

Patienten sollten davon abgeraten werden, die Behandlung zu unterbrechen.

Eingeschränkte Leberfunktion, Unterernährung, Alkoholismus

Rifampicin, isoniazid, pyrazinamid und ethambutol werden in der Leber metabolisiert. Erhöhte Transaminasespiegel oberhalb der Obergrenze des Normalwerts (ULN) treten häufig auf. Leberfunktionsstörungen, die in den ersten Behandlungswochen auftreten können, kehren normalerweise spontan, ohne Unterbrechung der Behandlung und normalerweise im dritten Behandlungsmonat in den normalen Bereich zurück.

Mit Rifampicin, obwohl leichte Erhöhungen der Leberenzyme häufig sind, sind klinische Gelbsucht oder Anzeichen von Hepatitis selten. Bei Patienten, die sowohl Isoniazid als auch Rifampicin einnehmen, deutet ein cholestatisches Muster mit erhöhter alkalischer Phosphatase darauf hin, dass Rifampicin der Erreger tritt, während ein Anstieg der Transaminasen durch Isoniazid oder Rifampicin oder Pyrazinamid oder die Kombination der drei Wirkstoffe verursacht werden kann.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion sollten mit Vorsicht und unter strenger ärztlicher Aufsicht @ behandelt werden.

Bei diesen Patienten sollte vor der Therapie eine sorgfältige Überwachung der Leberfunktion, insbesondere der serumglutamischen Pyruviktransaminase (SGPT/ALAT) und der serumglutamischen Oxaloessigsäure-Transaminasen (SGOT/ASAT), durchgeführt und wöchentlich oder vierzehntägig während der Therapie wiederholt werden. Wenn Anzeichen einer hepatozellulären Schädigung auftreten, sollte Rimstar zurückgezogen werden.

Ein mäßiger Anstieg der Bilirubin-und / oder Transaminasespiegel ist an sich kein Hinweis auf eine Unterbrechung der Behandlung

Eine Unterbrechung der Isoniazid-Behandlung wird empfohlen, wenn klinischer Gelbsucht oder Transaminasen vorliegen, die das 3-fache der ULN überschreiten. Die feste Wirkstoffkombination Rimstar sollte durch Einzelkomponenten-Formulierungen von Rifampicin, Isoniazid, Pyrazinamid und Ethambutolhydrochlorid ersetzt werden, um die Behandlung unter diesen klinischen Umfängen zu erleichtern.

Der Entzug von Rifampicin, Pyrazinamid und Ethambutol wird empfohlen, wenn sich die Leberfunktion nicht normalisiert oder die Transaminasen das 5-fache der ULN überschreiten. Sterben feste Arzneimittelkombination Rimstar sollte durch einzelne Komponentenformulierungen ersetzt werden, um die Behandlung unter diesen klinischen Umständen zu erleichtern.

Sterben Anwendung von Isoniazid sollte bei Patienten mit chronischer Lebererkrankung sorgfältig überwacht werden. Eine schwere und manchmal tödliche Hepatitis, die durch Isoniazid verursacht wird, kann auftreten und sich auch nach vielen Wochen der Behandlung entwickeln. Hepatotoxizität im Zusammenhang mit der Isoniazid-Therapie (vermutlich durch den Metaboliten Diacetylhydrazin verursacht) tritt bei Patienten bis zu 20 Jahren selten, tritt jedoch häufiger mit zunehmendem Alter auf und betrifft bis zu 3% der Patienten über 50 Jahre. Sterben Inzidenz schwerer Hepatotoxizität kann durch sorgfältige Überwachung der Leberfunktion minimiert werden. Patienten sollten im Hinblick auf das Auftreten von prodromalen Symptomen einer Hepatitis wie Müdigkeit, Schwäche, Unwohlsein, Anorexie, Übelkeit oder Erbrechen überwacht werden. Wenn diese Symptome auftreten oder Anzeichen einer Leberschädigung festgestellt werden, sollte die Behandlung unverzüglich abgebrochen werden. Sterben fortgesetzte Anwendung von Rimstar bei diesen Patienten kann zu einer schwereren Form von Leberschäden führen

Bei Patienten mit chronischer Lebererkrankung sowie bei chronischen Alkoholikern und unterernährten Patienten müssen sterben therapeutischen Vorteile der Behandlung mit Rimstar gegen die möglichen Risiken abgewogen werden. Wenn eine tuberkulöse Behandlung als notwendig erachtet wird, muss möglicherweise sterben Dosierung von Rifampicin, Isoniazid, Pyrazinamid und Ethambutol geändert werden, und Rimstar sollte bei solchen Patienten nicht angewendet werden, da die Dosierung nur durch getrennte Verabreichung von Rifampicin, Isoniazid, Pyrazinamid und Ethambutol angepasst werden kann.

Für unterernährte oder ältere Patienten kann eine Supplementierung mit Pyridoxin (Vitamin B6) nützlich sein, da Isoniazid in hohen Dosen zu Pyridoxin (Vitamin B6) - Mangel führen kann.

Eingeschränkte Nierenfunktion

Bei schwerer Niereninsuffizienz kann die Ausscheidung von Isoniazid, Pyrazinamid und Ethambutol verzögert werden, was zu einer höheren systemischen Exposition führt, was zu einer Zunahme unerwünschter Ereignisse führen kann. Rimstar sollte bei Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance 30-60 ml/min) mit Vorsicht angewendet werden.

Gicht

Pyrazinamid und Ethambutol sollten bei Patienten mit Gichtanamnese mit Vorsicht angewendet werden. Eine regelmäßige Überwachung der Serumharnsäure sollte durchgeführt werden. Rimstar Behandlung sollte bei Gichtarthritis gestoppt werden.

Hämatologie

Das vollständige Blutbild sollte während einer längeren Behandlung und bei Patienten mit Lebererkrankungen überwacht werden. Rifampicin sollte dauerhaft abgesetzt werden, wenn Thrombozytopenie oder Purpura auftreten. Sterben Möglichkeit, dass Pyrazinamid eine unerwünschte Wirkung auf die Blutgerinnungszeit oder die Gefäßintegrität hat, sollte bei Patienten mit Hämoptyse berücksichtigt werden.

Diabetes mellitus

Es wurde über erhöhte Schwierigkeiten bei der Kontrolle von Diabetes mellitus berichtet, wenn solchen Patienten Isoniazid verabreicht wird.

Epilepsie

Patienten mit Krampfstörungen müssen während der Behandlung mit Rimstar aufgrund der neurotoxischen Wirkungen von Isoniazid und Ethambutolhydrochlorid besonders beobachtet werden.

Neuropathie

Vorsicht ist bei Patienten mit peripherer oder optischer Neuritis geboten. Bei Patienten mit Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte ist eine regelmäßige neurologische Untersuchung mit besonderer Sorgfalt erforderlich. Sterben Anwendung von Pyridoxin (Vitamin B6) kann eine Neuropathie aufgrund einer Isoniazidbehandlung verhindern oder zu verringern, insbesondere bei älteren und unterernährten Patienten. Pyridoxin sollte gemäß den offiziellen Richtlinien verabreicht werden.

Empfängnisverhütung

Zusätzliche nicht-hormonelle Verhütungsmittel müssen eingesetzt werden, um die Möglichkeit einer Schwangerschaft während der Behandlung mit Rifampicin zu verhindern.

Alkohol

Patienten sollten während der Behandlung mit Rimstar auf Alkohol verzichten.

Laboruntersuchungen

Vollblutwerte, Leberfunktionstests (SGPT/ALAT, SGOT/ASAT), Nierenfunktionstests und Überwachung der Serumharnsäure sollten vor der Behandlung und in regelmäßigen Abständen während der Behandlung durchgeführt werden. Eine Augenuntersuchung wird während der Behandlung mit Ethambutolhydrochlorid empfohlen.

Begleitmedikamente

Rifampicin ist ein potenter Induktor des Cytochrom P450-Systems und kann den Metabolismus von gleichzeitig verabreichten Arzneimitteln erhöhen, was zu subtherapeutischen Plasmaspiegeln und mangelnder Wirkung führt. Arzneimittel, die durch den Leberstoffwechsel eliminiert werden, sollten nur zusammen mit Rimstar angewendet werden, wenn der Plasmaspiegel oder das klinische Ansprechen / unerwünschte Wirkungen überwacht und die Dosis angemessen angepasst werden kann.

Sterben gleichzeitige Anwendung der folgenden Arzneimittel mit Rimstar wird nicht empfohlen: Nevirapin, Simvastatin, orale Kontrazeptiva und Ritonavir (bei Verabreichung in niedrigen Dosen als Booster kann es zu einer deutlichen Verringerung der Plasmakonzentration kommen).

Rifampicin hat Enzyminduktionseigenschaften, die den Metabolismus von endogenen Substraten einschließlich Nebennierenhormonen, Schilddrüsenhormonen und Vitamin D verbessern können.Isolierte Berichte haben Porphyr Exazerbation mit Rifampicin Verwaltung assoziiert.

Rimstar hat einen geringen bis mäßigen Einfluss auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu benutzen.

Unerwünschte Wirkungen von Ethambutol, wie Verwirrtheit, Orientierungslosigkeit, Halluzinationen, Schwindel, Unwohlsein und Sehstörungen (verschwommenes Sehen, rot-grüne Farbenblindheit, Sehverlust) können die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen, Maschinen zu fahren oder zu bedienen.

Frequenz Schätzungen: Häufig: Gelegentlich: Selten: Sehr selten: Nicht bekannt: > 1/100 > 1/1,000 und < 1/100 > 1/10,000 und < 1/1,000 < 1/10,000, nicht geschätzt werden, die aus den verfügbaren Daten

Unerwünschte Wirkungen von Rifampicin, die während einer kontinuierlichen täglichen oder intermittierenden Therapie auftreten können

Erkrankungen des Blut - und Lymphsystems Selten: Vorübergehende Leukopenie, Eosinophilie, Agranulozytose. Thrombozytopenie und thrombozytopenische Purpura treten häufiger bei intermittierender Therapie auf als bei kontinuierlicher täglicher Behandlung, bei der sie nur in sehr seltenen Fällen auftreten. Wenn die Verabreichung von Rifampicin nach Auftreten einer Purpura fortgesetzt wurde, wurden Hirnblutungen und Todesfälle gemeldet.. Hämolyse, hämolytische Anämie. Disseminierte intravaskuläre Koagulation wurde ebenfalls berichtet. Endokrine Störungen Selten: Menstruationsstörungen (in extremen Fällen Amenorrhoe)

Unerwünschte Wirkungen von Rifampicin treten hauptsächlich während der intermittierenden Therapie oder bei Wiederaufnahme der Behandlung nach vorübergehender Unterbrechung auf

Bei Patienten, die Rifampicin nicht täglich einnehmen, oder bei Patienten, die nach einer vorübergehenden Unterbrechung die Behandlung mit dem Arzneimittel wieder aufnehmen, kann ein Influenza-ähnliches Syndrom auftreten, das sehr wahrscheinlich immunpathologischen Ursprungs ist. Es ist gekennzeichnet durch Fieber, Zittern und möglicherweise Kopfschmerzen, Schwindel und Muskel-Skelett-Schmerzen. In seltenen Fällen kann dieses “flu-wie syndrome†â durch Thrombozytopenie, Purpura, Dyspnoe, asthmaartige Anfälle, hämolytische Anämie, Schock und akutes Nierenversagen gefolgt werden. Diese schwerwiegenden Komplikationen können jedoch auch plötzlich ohne vorherige “flu-wie syndrome”, vor allem, wenn die Behandlung nach einer vorübergehenden Unterbrechung wieder aufgenommen wird oder wenn Rifampicin nur einmal pro Woche in hohen Dosen gegeben (> 25 mg / kg). Wenn Rifampicin 2-3 mal pro Woche in niedrigeren Dosen (600 mg) verabreicht wird, tritt das Syndrom seltener auf, wobei seine Inzidenz mit der während der täglichen Medikation beobachteten vergleichbar ist

Unerwünschte Wirkungen von isoniazid

Hohe Dosen können sterben Anfallshäufigkeit bei Epileptikern erhöhen Gefäßerkrankungen Nicht bekannt: Vaskulitis Gastrointestinale Störungen Häufig: Übelkeit, Erbrechen, epigastrische Beschwerden Nicht bekannt: Pankreatitis Hepatobiliäre Störungen Häufig: Störungen der Leberfunktion (in der Regel leichte und vorübergehende Erhöhung des Serum-Transaminasen-Spiegels). Sterben häufigsten prodromalen Symptome sind Anorexie, Übelkeit, Erbrechen, Müdigkeit, Unwohlsein und Schwäche. Selten: Hepatitis Selten: Schwere Hepatitis Sehr selten: Fulminante Hepatitis, Haut-und Unterhautgewebserkrankungen Selten: Toxische epidermale Nekrolyse, Eosinophilie systemische Symptome Allgemeine Störungen und Bedingungen an der Verabreichungsstelle Häufig: Allergische und andere Reaktionen, wie Arzneimittelexantheme und Fieber Selten: Allergische und andere Reaktionen, wie trockener Mund, Sodbrennen, Störungen der Miktion, rheumatisches Syndrom, Lupus erythematodesähnliche Anzeichen und Symptome, Pellagra, Lymphadenopathie, Akne.

Unerwünschte Wirkungen von Pyrazinamid

Erkrankungen des Blut - und Lymphsystems Selten: Thrombozytopenie, Sideroblastenanämie, unerwünschte Wirkungen auf Blutgerinnungsmechanismen, Splenomegalie Gastrointestinale Störungen Häufig: Übelkeit, Erbrechen, Anorexie, Bauchschmerzen Hepatobiliäre Störungen Häufig: Mäßiger und vorübergehender Anstieg des Serum-Transaminasespiegels während der frühen Behandlungsphase. Porphyrie Selten: Schwere Hepatotoxizität scheint mit der Dosis zusammenzuhängen

Unerwünschte Wirkungen von Ethambutol

Störungen des Blut - und Lymphsystems Selten: Thrombozytopenie, Leukopenie Psychiatrischen Störungen Gelegentlich: Halluzinationen Störungen des Nervensystems Gelegentlich: Schwindel, Desorientierung, Verwirrtheit, Kopfschmerzen, Unwohlsein Selten: Periphere Neuritis (Taubheit, Kribbeln, brennende Schmerzen oder Schwäche in Händen oder Füßen). Augenerkrankungen Selten: Dosisabhängige retrobulbäre Optikusneuritis (Sehstörungen, Augenschmerzen, rot-grüne Farbenblindheit, Sehverlust). Magen-Darm-Erkrankungen Gelegentlich: Bauchschmerzen, Appetitlosigkeit, Übelkeit und Erbrechen, Anorexie Haut-und Unterhautgewebserkrankungen Gelegentlich: Pruritus, Urtikaria, Hautausschlag Nieren - und Harnwegserkrankungen Gelegentlich: Hyperurikämie, die zu akuter Gichtarthritis führen kann (Schüttelfrost. Allgemeine Störungen und Bedingungen an der Verabreichungsstelle Selten: Überempfindlichkeit (Hautausschlag, Fieber, Gelenkschmerzen), anaphylaktische Reaktionen

Meldung von vermuteten Nebenwirkungen

Es ist wichtig, vermutete Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels zu melden. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Gelbe-Karte-System zu melden (www.mhra.gov.uk/yellowcard).

Rifampicin

Anzeichen und Symptome:

Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Juckreiz, Kopfschmerzen und zunehmende Lethargie treten wahrscheinlich innerhalb kurzer Zeit nach akuter Einnahme auf

Sterben minimale akute oder tödliche toxische Dosis ist nicht gut etabliert. Es wurde jedoch über nichtnatale akute Überdosierungen bei Erwachsenen mit Dosen von 9 bis 12 g Rifampicin berichtet. Tödliche akute Überdosierungen bei Erwachsenen wurden mit Dosen im Bereich von 14-60 g berichtet. Alkohol oder Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte waren an einigen der tödlichen und nicht tödlichen Berichte beteiligt.

Bei pädiatrischen Patienten im Alter von 1 bis 4 Jahren wurde eine nichtnatale Überdosierung von 100 mg/kg für ein bis zwei Dosen berichtet.

Management:

Es sollten intensive unterstützende Maßnahmen eingeleitet und individuelle Symptome behandelt werden. Da Übelkeit und Ausbrechen wahrscheinlich vorhanden sind, ist eine Magenspülung wahrscheinlich der Produktion von Emesis vorauszusehen. Nach der Evakuierung des Mageninhalts kann die Instillation von Aktivkohleschlamm in den Magen dazu beitragen, verbleibende Arzneimittel aus dem Magen-Darm-Trakt aufzunehmen. Antiemetische Medikamente können erforderlich sein, um schwere Übelkeit und Erbrechen zu kontrollieren. Aktive Diurese (mit gemessener Aufnahme und Ausgabe) hilft, die Ausscheidung des Medikaments zu fördern. Hämodialyse kann bei einigen Patienten von Wert sein

Isoniazid

Toxizität: Die Toxizität wird durch Alkohol verstärkt. Tödliche Dosis 80-150 mg/kg Körpergewicht. 5 g bis 15-jährige führten zu tödlicher Vergiftung. 900 mg bis 8-jährige führten zu mäßiger Intoxikation. 2-3 g bis 3-jährige führten zu schweren Vergiftungen. 3 g bis 15-jährige und 5 - 7,5 g bis Erwachsene führten zu extrem schweren Vergiftungen.

Symptome: Typische Symptome sind Fälle und metabolische Azidose, Ketonurie, Hyperglykämie. Darüber hinaus periorbitalen Myoklonus, Schwindel, Tinnitus, Zittern, Hyperreflexie, Parästhesien, Halluzinationen, Bewusstseinsstörungen. Atemdepression, Apnoe. Tachykardie, Arrhythmien, Hypotonie. Übelkeit, Erbrechen. Fieber, Rhabdomyolyse, DIC, Hyperglykämie, Hyperkaliämie. Leberbeteiligung.

Dosen von Isoniazid über 10 mg / kg können das Nervensystem beeinträchtigen, z. B. in Form einer peripheren Neuropathie, und somit die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen, Maschinen zu fahren oder zu bedienen.

Management: Fällt zulässige, Evakuierung des Magens (sofern der Patient keine Anfälle hat), Holzkohle. Blutproben müssen zur sofortigen Bestimmung von Blutgasen, Elektrolyten, Brötchen, Glukose usw. entnommen werden. Bei Anfällen und metabolischer Azidose wird Pyridoxin mit 1 g pro g Isoniazid verabreicht. Bei Anfällen und unbekannter Dosierung werden 5 g Pyridoxin verabreicht. In Abwesenheit von Fällen wird 2-3 g Pyridoxin prophylaktisch intravenös verabreicht. Pyridoxin sollte verdünnt werden, um Gefährdungen zu reduzieren, und wird 30 Minuten lang über Infusionspumpe oder Spritzpumpe verteilt. Die Dosis wird bei Bedarf wiederholt. Diazepam verstärkt die Wirkung von Pyridoxin. Eine hohe Dosis von Diazepam kann auch versucht werden, Anfälle zu bekämpfen, wenn Pyridoxin nicht verfügbar ist. In schweren Fällen Atemtherapie. Korrektur von metabolischen Azidose und Elektrolytstörungen. Sorgen Sie für eine gute Diurese. Hämodialyse oder Hämoperfusion bei extrem schwerer Intoxikation. Symptomatische Behandlung

Pyrazinamid

Anomale Leberfunktionstests, Hyperurikämie.

Ethambutol

Appetitlosigkeit, Magen-Darm-Störungen, Fieber, Kopfschmerzen, Schwindel, Verwirrtheit, Halluzinationen.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Kombinationen von Arzneimitteln zur Behandlung von Tuberkulose (Rifampicin, Pyrazinamid, Ethambutol und Isoniazid).

ATC-code: J04A M06.

Rifampicin ist ein Rifamycin-Antibiotikum. Isoniazid, Pyrazinamid und Ethambutol sind bakterizide antituberkulöse Mittel.

Wirkungsmechanismus

Rifampicin exerts, both in-vitro - - and in vivo bactericidal effects on Mycobacterium tuberculosis. It also exhibits variable activity against other atypical species of Mycobacterium.

In vivo rifampicin exerts its bacterial effect not only on micro-organisms in the extracellular spaces but also on those located intracellularly.

Rifampicin hemmt sterben DNA-abhängige RNA-Polymerase empfindlicher Bakterienstämme, ohne jedoch zu sterben enzymatischen Systeme des Wirts zu beeinflussen.

Isoniazid exerts a bactericidal effect mainly on rapidly growing populations of Mycobacterium tuberculosis. Its mechanism of action is probably based chiefly on inhibition of mycolic acid synthesis, mycolic acid being an important constituent of the mycobacterial cell wall.

Pyrazinamid: The exact mechanism of action is unknown. In-vitro - - and in vivo studies have demonstrated that pyrazinamide is only active at a slightly acidic pH (pH 5.5).

Ethambutol: The mechanism of action is not fully known. It diffuses into mycobacteria and appears to suppress multiplication by interfering with RNA synthesis. It is effective only against mycobacteria that are actively dividing.

Anfälligkeit

Rifampicin in Konzentrationen von 0,005 bis 0,2 µg/ml hemmt das Wachstum von M. tuberculosis in vitro. Rifampicin erhöht die In-vitro-Aktivität von Streptomycin und Isoniazid gegen M. tuberculosis, nicht jedoch die von Ethambutol.

Isoniazid tritt bakteriostatisch für “dormant” Bakterien, ist aber bakterizid für sich schnell teilende Mikroorganismen. Sterben minimale tuberkulostatische Konzentration beträgt 0,025 bis 0,05 µg / ml.

Das Pyrazinamid MIC für M. tuberculosis wurde berichtet, dass im Bereich von 12.5-20 µg/ml.

Ethambutol ist für MIC M. tuberculosis bestimmt, die in verschiedenen Arten von flüssigen und festen Medien wurde berichtet, reichen von 0,5 bis 2 µg/ml. Die antimikrobielle Wirkung von Ethambutol verzögert sich um mindestens 24 Stunden und der Grad der Hemmung kann eher auf die Expositionszeit als auf steigende Konzentrationen im Medium zurückgeführt werden.

Sobald die erste intensive Phase der Behandlung abgeschlossen ist, kann die Behandlung mit der Kombination Rifampicin-Isoniazid täglich fortgesetzt werden.

Dieses Regime (anfängliche intensive Phase, gefolgt von einer Fortsetzungsphase) tritt bei neuen Tuberkulosepatienten, bei Rückfällen, bei Behandlung nach Unterbrechung oder Behandlungsversagen angemessen.

Die folgenden Resistenzraten wurden bei neuen pulmonalen TB-Fällen (nie behandelten Patienten) in den EU-und EWR-Ländern beobachtet (Daten laut ECDC Surveillance Report, 2012):

Agent Resistenz Isoniazid 7.8% (Bereich: 0-31.3%) Rifampicin 3.0% (Bereich: 0-19.1%) Isoniazid und Rifampicin (Multidrug-Resistenz) 2.6% (Bereich: 0 - 18.6%) Ethambutol Keine Daten zur Verfügung gestellt Pyrazinamid Keine Daten zur Verfügung gestellt

Extrapulmonale Tuberkulose

Die Behandlung der extrapulmonalen Tuberkulose mit kurzzeitiger Chemotherapie wird von der WHO, der IUATLD und mehreren nationalen Komitees wie der American Thoracic Society empfohlen, obwohl es nicht die gleichen sorgfältig durchgeführten Studien zur extrapulmonalen Tuberkulose wie zur Lungentuberkulose gab.

Rifampicin

Rifampicin wird gut absorbiert, wenn es auf nüchternen Magen eingenommen wird. Sterben-Rate und das Ausmaß der Resorption wird verringert, wenn sie mit der Nahrung eingenommen werden. Maximale Plasmakonzentrationen werden etwa 2 h nach der Verabreichung erreicht. Rifampicin wird schnell im ganzen Körper verteilt. Sterben Konzentration in den Liquor cerebrospinalis tritt jedoch im Allgemeinen niedrig, außer bei Meningitis. Das Verteilungsvolumen beträgt etwa 55 L. Sterben Proteinbindung ist hoch (80%). Rifampicin wird zum aktiven Metaboliten Desacetylrifampicin deacetyliert. Rifampicin und Desacetylrifampicin werden in die Galle ausgeschieden und Rifampicin wird enterohepatisch recycelt. Etwa 10% der Dosis werden unverändert im Urin ausgeschieden.

Sterben Eliminationshalbwertszeit beträgt anfänglich 3 bis 5 Stunden und sinkt bei wiederholter Verabreichung auf 2-3 Stunden. Sterben Eliminationsrate ist in den ersten 6 bis 10 Tagen der Therapie aufgrund der Autoinduktion von mikrosomalen oxidativen Leberenzymen erhöht. Nach hohen Dosen kann die Entscheidung aufgrund der Sättigung der Gallenausscheidung langfristig sein.

Isoniazid

Isoniazid wird nach oraler Verabreichung schnell resorbiert. Sterben-Rate und das Ausmaß der Resorption wird verringert, wenn sie mit der Nahrung eingenommen werden. Maximale Plasmakonzentrationen werden 1-2 h nach einer Dosis erreicht. Isoniazid ist weit verbreitet auf die meisten Körperflüssigkeiten und Gewebe verteilt. Das Verteilungsvolumen beträgt etwa 43 L. Sterben Proteinbindung ist sehr gering, etwa 0 bis 10%. Isoniazid wird durch die N-Acetyltransferase zu N-acetyliert Acetylisoniazid. Es wird dann zu Isonicotinensäure und Monoacetylhydrazin biotransformiert. Monoacetylhydrazin tritt mit Hepatotoxizität über die Bildung eines reaktiven intermediären Metaboliten assoziiert. Sterben Geschwindigkeit der Acetylierung tritt genetisch bestimmt

Sterben Halbwertszeit liegt im Allgemeinen zwischen 1 und 4 Stunden, kann jedoch je nach Acetylierungsrate zwischen 0,5 und 6 Stunden variieren. Etwa 75-95% der Dosis werden innerhalb von 24 Stunden von den Nieren ausgeschieden, hauptsächlich als inaktive Metaboliten N-Acetylisoniazid und Isonicotinsäure.

Pyrazinamid

Pyrazinamid wird gut aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert. Sterben Resorption wird durch die gleichzeitige Nahrungsaufnahme nicht beeinträchtigt. Maximale Plasmakonzentrationen werden nach 1-2 Stunden bei Erwachsenen und etwa 3 Stunden bei Kindern erreicht. Pyrazinamid wird schnell im ganzen Körper verteilt. Pyrazinamid wird durch eine mikrosomale-Deaminase zu Pyrazinsäure, einem aktiven Metaboliten, hydrolysiert und dann durch Xanthinoxidase zu 5-Hydroxypyrazinoesäure hydroxyliert. Pyrazinamid wird renal ausgeschieden, hauptsächlich als Metaboliten. Nur 3% der Dosis werden unverändert im Urin ausgeschieden. Sterben Halbwertszeit beträgt etwa 10 Stunden

Ethambutol

Ethambutol wird nach oraler Verabreichung gut resorbiert. Sterben Bioverfügbarkeit beträgt etwa 80%. Sterben Resorption wird durch die gleichzeitige Nahrungsaufnahme nicht beeinflusst. Maximale Plasmakonzentrationen werden 2-4 Stunden nach der Dosis erreicht. Ethambutol ist in den meisten Geweben weit verbreitet. Es wird nicht eine Zerebrospinalflüssigkeit verteilt. Bei Patienten mit tuberkulöser Meningitis kann die Konzentration im Liquor cerebrospinalis jedoch therapeutische Werte erreichen. Konzentrationen in den Erythrozyten sind 2-3 mal höher als im Serum. Proteinbindung ist gering (20 bis 30%). Das Verteilungsvolumen beträgt etwa 20 L. Ethambutol wird in der Leber zu bis zu 15% zu inaktiven Metaboliten metabolisiert. Sterben Halbwertszeit von Ethambutol beträgt 3 bis 4 Stunden, erhöht sich jedoch bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion auf bis zu 8 Stunden. Bis zu 80% renal innerhalb von 24 Stunden ausgeschieden (mindestens 50% unverändert und bis zu 15% als inaktive Metaboliten). Etwa 20% werden unverändert im Kot ausgeschieden

Merkmale in speziellen Risikogruppen

Rifampicin

Bei eingeschränkter Nierenfunktion verlängert sich die Eliminationshalbwertszeit bei Dosen von mehr als 600 mg täglich (10 mg/kg).

Isoniazid

Bei langsamen Acetylierern mit stark eingeschränkter Nierenfunktion kann es zu einer Akkumulation von Isoniazid kommen.

Pyrazinamid

Patienten mit Leberzirrhose zeigen eine deutliche Reduktion der Pyrazinamid-Clearance und eine Erhöhung der Halbwertszeit.).

Es liegen keine Informationen zur Pharmakokinetik von Pyrazinamid bei Nierenfunktionsstörungen vor. Pyrazinamid wird durch Hämodialyse aus dem Blut entfernt.

Ethambutol

Sterben Eliminationshalbwertszeit von Ethambutol tritt bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion erhöht ist, wurde eine Dosisanpassung erfordern kann. Ethambutol wird nicht durch Hämodialyse aus dem Blut entfernt.

Kombinationen von Medikamenten zur Behandlung von Tuberkulose (Rifampicin, Pyrazinamid, Ethambutol und Isoniazid).

Rifampicin

Bei weiblichen Mäusen wurde nach 1-jähriger Behandlung mit Rifampicin ein signifikanter Anstieg der Hepatome in Mengen beobachtet, die dem 2-10-fachen der maximalen klinischen Dosen entsprachen. Bei Mäusen eines anderen Stammes und bei Ratten waren Karzinogenitätsstudien negativ.

Es wird angenommen, dass Rifampicin bei Bakterien nicht mutagenisch tritt, Drosophilia melanogaster oder Mäusen in vivo. Ein Anstieg der Chromatidbrüche wurde festgestellt, wenn Vollblut-Zellkulturen mit Rifampicin behandelt wurden. Es wurde berichtet, dass Rifampicin ein immunsuppressives Potenzial bei Kaninchen, Mäusen, Ratten, Meerschweinchen, menschlichen Lymphozyten in vitro und beim Menschen besitzt.

Bei schwangeren Ratten, Mäusen und Kaninchen trat nach Dosen von mehr als 150 mg/kg täglich eine unspezifische embryotoxische Wirkung auf. Bei Ratten und Mäusen wurde ein erhöhtes Auftreten von Spina bifida und Gaumenspalte innerhalb desselben Dosisbereichs beobachtet.

Isoniazid

Isoniazid hat eine schwache direkte genotoxische Wirkung und ist eine promutagene Substanz durch Bildung der toxischen Metaboliten Hydrazin und Acetylhydrazin über metabolische Aktivierung. Chromosomale Veränderungen wurden in Lymphozyten von Patienten, die mit Isoniazid behandelt wurden, nicht dokumentiert, während eine erhöhte Häufigkeit von chromosomalen Veränderungen im Zusammenhang mit einer Kombinationsbehandlung dokumentiert wurde.

Widersprüchliche Daten werden über das Isoniazid-Potenzial zur Induktion teratogener Wirkungen in Tiermodellen berichtet. Isoniazid kann eine embryozide Wirkung ausüben. Es wurden keine Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit festgestellt.

Begrenzte Beweise zeigen, dass Isoniazid bei Mäusen nach verschiedenen Verabreichungsarten Lungentumoren hervorruft. Verfügbare Hinweise auf eine Exposition des Menschen deuten nicht darauf hin, dass Isoniazid beim Menschen in Dosen krebserregend ist, die für die Behandlung und Prophylaxe von Tuberkulose gelten.

Pyrazinamid

Pyrazinamid wurde bei Ratten oder männlichen Mäusen nicht als krebserregend befunden, während bei weiblichen Mäusen keine Schlussfolgerung möglich Krieg. Pyrazinamid war im Ames-Bakterientest nicht mutagen, induzierte jedoch Chromosomenaberrationen in menschlichen Lymphozyten.

Ethambutol

Widersprüchliche Ergebnisse liegen zur Genotoxizität vor (negativ in humanen Lymphozytenzellkulturen, positiv in Mäusemikronukleus). Bei Mäusen führte Ethambutol, das zusammen mit Natriumnitrit verabreicht wurde, zu einer erhöhten Häufigkeit von Lymphomen und Lungentumoren, während Ethambutol allein keine Erhöhung der Tumorfrequenz verursachte.

Gaumenspalte, Exenzephalie und Wirbelsäulenanomalien wurden in Studien zur Reproduktionstoxizität bei Mäusen mit hohen Dosen beobachtet. Studien einer Ratten und Kaninchen haben gezeigt, dass Ethambutol in hohen Dosen kleinere Anomalien der Halswirbel und Monophthalmie, Gliedmaßenreduktionsdefekte, Hasenlippe und Gaumenspalte bei den Nachkommen verursacht.

Nicht anwendbar.

Keine besonderen Anforderungen..